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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#171;morfea&#187; es sin&#243;nimo de &#171;esclerodermia localizada&#187; y ambos hacen referencia a una enfermedad inflamatoria distintiva que afecta de forma primaria a la piel y los tejidos subyacentes y que conduce finalmente a la esclerosis&#46; Se diferencia de la esclerodermia sist&#233;mica por la ausencia de esclerodactilia&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; anomal&#237;as en los capilares del lecho ungueal y afectaci&#243;n de los &#243;rganos internos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es un proceso infrecuente con unas cifras de incidencia que oscilan entre los 0&#44;34 y 2&#44;7 casos&#47;100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Es m&#225;s frecuente en las mujeres de origen cauc&#225;sico con un predominio respecto al var&#243;n de 2&#44;4 a 4&#44;2&#58;1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#44; y su prevalencia es similar en los ni&#241;os y los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clasificaci&#243;n</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incluye una serie de entidades que pueden distinguirse por las manifestaciones cl&#237;nicas y la estructura de la piel y los tejidos subyacentes involucrados en el proceso fibroso&#46; Sin embargo&#44; la clasificaci&#243;n de estos procesos resulta dif&#237;cil desde el momento en que los l&#237;mites entre ellos no siempre son claros y es frecuente el solapamiento&#46; Peterson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> en 1995 tras realizar una revisi&#243;n de la literatura m&#233;dica propusieron una clasificaci&#243;n de la esclerodermia localizada que ha sido adaptada con leves modificaciones en la mayor&#237;a de los art&#237;culos de revisi&#243;n posteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;14</span></a>&#46; En ella&#44; los autores utilizan el t&#233;rmino morfea de manera uniforme para cada uno de los tipos cl&#237;nicos y hablan de morfea en placa&#44; morfea generalizada&#44; morfea ampollosa&#44; morfea lineal y morfea profunda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; A su vez&#44; en cada uno de estos grupos se distinguen diferentes subtipos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Por otro lado&#44; los autores proponen incluir diversas entidades cuya relaci&#243;n con la esclerodermia localizada hab&#237;a sido apuntada con anterioridad pero que eran&#44; y en alg&#250;n caso contin&#250;an siendo&#44; motivo de discusi&#243;n como la atrofodermia de Pasini y Pierini y el liquen escleroso y atr&#243;fico en el grupo de las morfeas en placa&#44; la hemiatrofia facial progresiva en el grupo de las morfeas lineales y la fascitis eosinof&#237;lica en el grupo de las morfeas profundas&#46; Finalmente&#44; introducen la idea de que esta clasificaci&#243;n no distingue entidades estancas de forma que las diferentes categor&#237;as no se excluyen unas de otras y&#44; con frecuencia&#44; los diferentes subtipos pueden observarse a la vez en un mismo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un grupo de trabajo de la Sociedad Europea de Reumatolog&#237;a Pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> hace en 2004 una nueva propuesta de clasificaci&#243;n de la esclerodermia localizada juvenil con el fin de&#44; seg&#250;n su criterio&#44; corregir algunas deficiencias de la anterior propuesta por Peterson et al&#46; Para ello&#44; excluyen de nuevo de la clasificaci&#243;n condiciones como la atrofodermia de Pasini y Pierini&#44; el liquen escleroso y atr&#243;fico y la fascitis eosinof&#237;lica&#44; y proponen peque&#241;as modificaciones en el ordenamiento de los diferentes subtipos&#44; que no var&#237;an en esencia de los de la anterior clasificaci&#243;n&#44; a la vez que incluyen el concepto de morfea mixta para identificar aquellos pacientes que presentan una combinaci&#243;n de 2 o m&#225;s tipos de lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En un estudio del mismo grupo de trabajo publicado en 2006 que re&#250;ne un amplio n&#250;mero de ni&#241;os con esclerodermia localizada&#44; se subraya la necesidad de incluir el concepto de morfea mixta ya que hasta el 15&#37; de los ni&#241;os presentaron una combinaci&#243;n de lesiones distintas de morfea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta misma idea es trasladable a los adultos y&#44; de hecho&#44; la clasificaci&#243;n de Peterson et al&#46; lleva impl&#237;cito el reconocimiento de este subgrupo desde el momento en que aceptan la posibilidad de que un mismo paciente desarrolle a la vez diferentes subtipos de morfea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfea en placas es la forma m&#225;s superficial ya que con frecuencia el proceso fibroso se limita a la dermis&#44; mientras que en la esclerodermia lineal la fibrosis afecta no solo a la dermis sino tambi&#233;n al tejido adiposo&#44; el m&#250;sculo y&#44; a menudo&#44; el hueso&#46; En la morfea profunda la fibrosis tambi&#233;n afecta a la dermis profunda&#44; el tejido adiposo y el m&#250;sculo&#44; pero a diferencia de la forma lineal&#44; las lesiones son m&#225;s difusas y no siguen un patr&#243;n lineal&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la esclerodermia localizada o morfea no tiene&#44; salvo excepciones&#44; una repercusi&#243;n sist&#233;mica grave&#44; s&#237; que puede ser causa de una gran morbilidad ya que las lesiones&#44; muchas veces localizadas en la cara y en las extremidades&#44; pueden ser muy deformantes y ocasionar importantes limitaciones f&#237;sicas&#46; En general&#44; cuanto m&#225;s extensa y profunda es la afecci&#243;n del proceso escleroso&#44; mayor es la probabilidad de detectar alguna anomal&#237;a visceral acompa&#241;ante&#46; Y esto es lo que puede ocurrir fundamentalmente en la esclerodermia lineal&#44; la morfea generalizada y la morfea profunda&#46; Las complicaciones sist&#233;micas m&#225;s frecuentes son las artralgias y&#44; en el caso de que las lesiones asienten en el polo cef&#225;lico&#44; las manifestaciones neurol&#243;gicas y oculares&#46; Los pacientes con morfea tambi&#233;n tienen un mayor riesgo de enfermedad autoinmune entre sus familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variantes cl&#237;nicas</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Morfea en placas &#40;circunscrita&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfea en placas constituye la variante m&#225;s frecuente de esclerodermia localizada en los adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6</span></a>&#46; El trastorno escleroso asienta preferentemente en la dermis reticular&#46; Se manifiesta en forma de &#225;reas bien circunscritas de piel endurecida y brillante&#44; de silueta oval o redondeada&#44; que asientan en uno o como m&#225;ximo 2 territorios anat&#243;micos&#44; con m&#225;s frecuencia en el tronco o las extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En las fases m&#225;s iniciales es posible observar un halo viol&#225;ceo muy caracter&#237;stico alrededor de la placa y que traduce la fase m&#225;s inflamatoria de la morfea&#46; Cuando las lesiones se instauran desde el inicio como placas levemente deprimidas de tonalidad marr&#243;n-gris&#225;cea se habla de atrofodermia de Pasini y Pierini&#46; Con frecuencia las lesiones asientan en el tronco o la porci&#243;n proximal de las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;13</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los autores aceptan que este tipo de lesiones&#44; en las que no hay endurecimiento de la piel&#44; constituye una variante de morfea&#44; ya sea como una forma abortiva de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16</span></a> o bien una variante a&#250;n m&#225;s superficial en la que el trastorno escleroso asienta en la dermis papilar o superficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En este sentido&#44; algunas evidencias apoyan su relaci&#243;n con la morfea&#46; Por un lado&#44; la coexistencia en el 20&#37; de los casos de lesiones tipo atrofodermia de Pasini y Pierini y morfea en placas t&#237;picas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y&#44; por otro&#44; la demostraci&#243;n microsc&#243;pica&#44; en los pacientes con morfea en placas&#44; de que cuando la esclerosis se limita a las capas m&#225;s superficiales de la dermis reticular&#44; en la cl&#237;nica esta esclerosis se traduce en placas m&#225;s delgadas en las que predomina la pigmentaci&#243;n y el endurecimiento es m&#237;nimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma muy inusual&#44; sobre las placas de morfea pueden formarse ampollas o erosiones dando lugar a la llamada morfea ampollosa&#46; Es curioso que en la mayor&#237;a de los casos descritos el sustrato anatomopatol&#243;gico observado es de tipo liquen escleroso y atr&#243;fico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; si bien en algunos otros se ha atribuido a la obstrucci&#243;n linf&#225;tica por el mismo proceso escleroso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> o la asociaci&#243;n a una enfermedad ampollosa autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n de cambios microsc&#243;picos tipo liquen escleroso y atr&#243;fico en casos de morfea ampollosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; as&#237; como la coincidencia infrecuente pero bien documentada en un mismo paciente de placas de morfea cl&#225;sica y liquen escleroso y atr&#243;fico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a>&#44; conducen a plantear si esta &#250;ltima entidad debe considerarse una forma superficial de morfea en placa&#46; Este es un tema tambi&#233;n controvertido y para el que no existe a&#250;n una respuesta clarificadora&#46; A pesar de la coexistencia&#44; como acabamos de comentar&#44; de lesiones de ambos tipos en algunos pacientes y la dificultad que&#44; en algunas ocasiones&#44; existe para distinguirlas desde el punto de vista cl&#237;nico y microsc&#243;pico&#44; algunos estudios han querido demostrar diferencias en su microscopia &#243;ptica y ultraestructural<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones&#44; el proceso escleroso que sigue circunscrito a una determinada &#225;rea de piel no se limita a la dermis sino que puede afectar al tejido adiposo y otros tejidos subyacentes como la fascia o el m&#250;sculo&#46; Se habla entonces de morfea subcut&#225;nea o morfea profunda solitaria &#40;este &#250;ltimo t&#233;rmino tambi&#233;n se ha aplicado cuando las lesiones son m&#225;s extensas y generalizadas&#59; v&#233;ase m&#225;s adelante&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;31</span></a>&#46; En la cl&#237;nica se manifiesta&#44; muchas veces&#44; a modo de una lesi&#243;n &#250;nica&#44; con frecuencia localizada en la parte alta del tronco junto a la columna vertebral&#46; La piel suprayacente puede tener un aspecto normal o bien ser atr&#243;fica o estar endurecida&#44; pero casi siempre se mostrar&#225; deprimida y adherida a los planos profundos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; De forma ocasional&#44; se ha descrito el desarrollo de ampollas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En general&#44; es asintom&#225;tica y no se asocia a alteraciones viscerales&#46; Adem&#225;s de una densa esclerosis del col&#225;geno y una marcada inflamaci&#243;n subcut&#225;nea con linfocitos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas como hallazgos microsc&#243;picos m&#225;s llamativos de esta forma de morfea&#44; se ha observado ocasionalmente la formaci&#243;n de hueso en la dermis profunda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; En algunos casos&#44; la morfea profunda solitaria o lesiones similares se han descrito en relaci&#243;n con las vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> o la inyecci&#243;n intramuscular de vitamina K<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Morfea generalizada&#44; morfea profunda y fascitis eosinof&#237;lica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando las placas de morfea afectan a m&#225;s de 2 territorios anat&#243;micos se habla de morfea generalizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Esta situaci&#243;n cl&#237;nica se ha descrito con m&#225;s frecuencia en las mujeres que en los varones y se ha invocado al ejercicio f&#237;sico como posible factor desencadenante&#46; En la cl&#237;nica&#44; aparecen placas suavemente inflamadas&#44; pigmentadas&#44; mal definidas&#44; en unas zonas&#44; con frecuencia en el tronco&#44; mientras que en otras &#225;reas&#44; muchas veces en las extremidades&#44; la piel se palpa engrosada y adherida a los planos profundos&#44; la fascia y el m&#250;sculo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>a&#41;&#46; El inicio de la esclerosis suele ser gradual y relativamente r&#225;pido durante el periodo de unos meses&#46; Los signos de inflamaci&#243;n aguda&#44; como edema y eritema&#44; suelen estar ausentes&#46; Es posible&#44; aunque infrecuente&#44; la coexistencia con lesiones tipo liquen escleroso y atr&#243;fico y la formaci&#243;n de ampollas en la superficie de las placas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> b&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n detallada de la literatura m&#233;dica permite comprobar que los casos descritos con una cl&#237;nica similar a la que acabamos de definir aparecen referenciados de manera indistinta como &#171;morfea generalizada&#187; y &#171;morfea profunda&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38&#8211;46</span></a>&#46; Ambos t&#233;rminos&#44; por tanto&#44; se han utilizado en la literatura para describir una misma situaci&#243;n cl&#237;nica en la que el proceso escleroso afecta fundamentalmente a la dermis profunda y el tejido adiposo&#44; pero tambi&#233;n la fascia y el m&#250;sculo superficial&#44; de una manera extensa&#46; El t&#233;rmino &#171;morfea generalizada&#187; hace referencia a la vasta extensi&#243;n que el trastorno fibroso puede alcanzar en esta entidad&#44; mientras que el t&#233;rmino &#171;morfea profunda&#187; pretende describir que los cambios microsc&#243;picos asientan fundamentalmente en el m&#250;sculo superficial&#44; la fascia&#44; el tejido adiposo y la dermis m&#225;s profunda&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfea generalizada debe distinguirse de la esclerodermia sist&#233;mica&#46; A diferencia de esta&#44; en la morfea generalizada&#44; si bien los pacientes pueden desarrollar esclerosis de los dedos&#44; no suelen presentar ulceraciones&#44; reabsorci&#243;n de las falanges&#44; cambios en los capilares del pliegue ungueal o fen&#243;meno de Raynaud&#46; Por otro lado&#44; la cara suele respetarse&#44; ello quiere decir que aunque los cambios esclerosos de la piel pueden ser muy extensos en la morfea generalizada&#44; el paciente no suele presentar los cambios t&#237;picos de la facies en la esclerodermia sist&#233;mica&#44; como la desaparici&#243;n de las arrugas de expresi&#243;n&#44; el adelgazamiento de los labios&#44; los pliegues radiales alrededor de la boca&#44; etc&#46; S&#237; que&#44; por el contrario&#44; son frecuentes las contracturas en flexi&#243;n de las articulaciones y las manifestaciones m&#250;sculo-articulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;46</span></a>&#46; De forma muy ocasional&#44; se han documentado anomal&#237;as pulmonares&#44; esof&#225;gicas o&#44; incluso&#44; renales o cardiacas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;46&#8211;48</span></a>&#46; Es usual detectar una eosinofilia perif&#233;rica&#44; que a veces puede ser muy importante&#44; aumento de las gammaglobulinas o alteraciones inmunol&#243;gicas como la presencia de ANA&#44; anti-ADN de cadena simple&#44; hipocomplementemia o&#44; incluso&#44; anticuerpos antifosfol&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;46&#44;49&#44;50</span></a>&#46; Los anticuerpos antihistona y la elevaci&#243;n en el suero del procol&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se han demostrado indicadores de enfermedad grave en la esclerodermia localizada por lo que no es infrecuente detectar dichas anomal&#237;as en el contexto de estas formas extensas y profundas de morfea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;54</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toda esta cl&#237;nica cut&#225;nea y sist&#233;mica que puede estar presente en la morfea generalizada solapa en gran medida con otra entidad&#44; la fascitis eosinof&#237;lica&#44; cuya inclusi&#243;n dentro del grupo de las morfeas&#44; en concreto dentro de las morfeas profundas seg&#250;n la clasificaci&#243;n de Peterson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; ha sido y sigue siendo motivo de discusi&#243;n en la literatura m&#233;dica&#46; Sin ir m&#225;s lejos en algunos textos de Dermatolog&#237;a actuales y de gran prestigio&#44; la fascitis eosinof&#237;lica se contempla como un s&#237;ndrome esclerodermiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Tampoco se contempla en la &#250;ltima clasificaci&#243;n propuesta por Zulian et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;15</span></a>&#46; En la cl&#237;nica se caracteriza por el endurecimiento de la piel de las 4 extremidades de manera bilateral y sim&#233;trica&#46; La mayor&#237;a de los pacientes inician el cuadro con una fase edematosa que se expresa con una sensaci&#243;n de tirantez en la piel y &#225;reas de eritema tenue y difuso en las extremidades&#46; Esta fase&#44; que suele ser de corta duraci&#243;n y suele pasar desapercibida&#44; es seguida de otra en la que la piel ya tersa y m&#225;s dura muestra una superficie irregular y abollonada &#8211;esto resulta sobre todo evidente en la zona media de las extremidades superiores y cara interna de muslos&#8211; como consecuencia del desarrollo de unas bandas de esclerosis que atravesando de forma perpendicular el pan&#237;culo adiposo unen focalmente la dermis m&#225;s profunda con la fascia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; En un estadio final la piel aparece completamente lisa&#44; endurecida y adherida a los planos m&#225;s profundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#8211;59</span></a>&#46; Lesiones t&#237;picas de morfea en placas se observan en otras &#225;reas del cuerpo&#44; fundamentalmente en el tronco&#44; en un porcentaje significativo de los pacientes descritos con fascitis eosinof&#237;lica &#40;30&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59&#8211;62</span></a>&#46; En general&#44; estas lesiones no son sincr&#243;nicas a la fascitis y pueden aparecer antes o despu&#233;s de la inflamaci&#243;n de la fascia&#46; Es caracter&#237;stica la presencia en sangre perif&#233;rica de anomal&#237;as como eosinofilia&#44; hipergammaglobulinemia y aumento de la velocidad de sedimentaci&#243;n globular&#46; Sin embargo&#44; su ausencia no descarta el diagn&#243;stico ya que estas alteraciones suelen ser transitorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; De forma similar&#44; aunque la presencia de inflamaci&#243;n microsc&#243;pica rica en eosin&#243;filos de la fascia es caracter&#237;stica&#44; no es un requisito para el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Finalmente&#44; las manifestaciones extracut&#225;neas m&#225;s frecuentes son la sinovitis o tenosinovitis&#44; la artritis&#44; las contracturas o el s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano&#46; Las complicaciones viscerales en el pulm&#243;n&#44; el es&#243;fago o el coraz&#243;n&#44; aunque descritas&#44; son muy poco frecuentes&#46; Quiz&#225; destacan las anomal&#237;as hematol&#243;gicas que se han descrito en estos pacientes que adem&#225;s de la eosinofilia&#44; pueden desarrollar aplasia megacarioc&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; anemia apl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65&#8211;67</span></a>&#44; trombocitopenia&#44; anemia hemol&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> y trastornos mielo y linfoproliferativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;70</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de la bibliograf&#237;a en la que se recogen las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y microsc&#243;picas de la fascitis eosinof&#237;lica est&#225; descrita por reumat&#243;logos que son los que utilizan fundamentalmente este t&#233;rmino&#46; Sin embargo&#44; a tenor de sus descripciones vemos que comparte muchos de los rasgos cl&#237;nicos tanto cut&#225;neos como extracut&#225;neos de la entidad que fundamentalmente se recoge en la literatura dermatol&#243;gica como morfea generalizada o profunda&#46; Es probable que todos estos t&#233;rminos &#40;morfea generalizada&#44; morfea profunda y fascitis eosinof&#237;lica&#41; hagan referencia&#44; en realidad&#44; a una misma situaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; la existencia de pacientes &#171;tipo&#187; o &#171;puros&#187; de cada una de estas situaciones cl&#237;nicas justifica probablemente la conservaci&#243;n de la terminolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Morfea lineal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfea o esclerodermia lineal con frecuencia se observa en la infancia o la juventud y se trata probablemente de la variante de morfea m&#225;s com&#250;n en este grupo de la poblaci&#243;n&#44; afectando entre el 40 y el 70&#37; de los ni&#241;os estudiados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;48</span></a>&#46; En general&#44; es una lesi&#243;n &#250;nica&#44; unilateral y de distribuci&#243;n lineal&#44; que con frecuencia asienta en las extremidades&#44; la cara o el cuero cabelludo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; Muchas veces&#44; estas lesiones lineales siguen las l&#237;neas de Blaschko&#44; por lo que se ha propuesto que un posible mosaicismo gen&#233;tico sea el factor determinante de la distribuci&#243;n lineal del proceso escleroso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; A menudo&#44; son lesiones profundas que interfieren en el crecimiento de la extremidad y ocasionan deformidades por la atrofia del m&#250;sculo y el hueso subyacente&#44; as&#237; como contracturas articulares&#46; En superficie aparecen como bandas de piel deprimida&#44; mal delimitadas&#44; con trastornos de la pigmentaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se localizan en el cuero cabelludo originan una placa alop&#233;cica de disposici&#243;n lineal&#44; muchas veces atr&#243;fica y ligeramente deprimida&#44; de piel lisa&#44; brillante&#44; marfile&#241;a&#44; endurecida y a veces pigmentada&#46; El car&#225;cter unilateral de estas lesiones&#44; su preferencia por la regi&#243;n parietal y la tendencia a deformar el hueso dando lugar a lesiones deprimidas&#44; ha propiciado denominaciones tan descriptivas como la de esclerodermia en <span class="elsevierStyleItalic">coup de sabre&#46;</span> A veces&#44; pueden extenderse o afectar de forma exclusiva a la mejilla&#44; la nariz o el labio superior&#46; En esta localizaci&#243;n&#44; a menudo&#44; solo se observa en la superficie de la piel una leve pigmentaci&#243;n lineal&#44; pero en profundidad puede ser responsable de deformidades del macizo facial&#44; asimetr&#237;as y alteraciones en la implantaci&#243;n de los dientes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el trastorno escleroso afecta a la mitad completa de la cara se denomina hemiatrofia facial progresiva o s&#237;ndrome de Parry-Romberg&#46; Se ha discutido mucho su relaci&#243;n con la esclerodermia localizada&#44; pero la coexistencia de este cuadro con lesiones de esclerodermia lineal en forma de <span class="elsevierStyleItalic">coup de sabre</span> o&#44; incluso&#44; de morfea en placas&#44; permite afirmar que se trata de una variante de esclerodermia lineal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#8211;74</span></a>&#46; El proceso afecta sobre todo al tejido adiposo e&#44; incluso&#44; al m&#250;sculo y el hueso&#44; lo que en la sintomatolog&#237;a se traduce por la pr&#225;ctica ausencia de cambios en la piel&#44; pero s&#237; una evidente atrofia de la grasa y el m&#250;sculo&#44; junto a deformidades del macizo facial&#46; Ello favorece la aparici&#243;n de alteraciones oculares como endoftalmos&#44; par&#225;lisis de la musculatura ocular&#44; ptosis o s&#237;ndrome de Horner&#44; y deformaciones de la mand&#237;bula con la consecuente mala oclusi&#243;n dental&#44; implantaci&#243;n inadecuada de los dientes&#44; atrofia de las ra&#237;ces o retraso en la aparici&#243;n de los dientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la esclerodermia lineal&#44; sobre todo cuando las lesiones asientan en el polo cef&#225;lico &#40;tipo <span class="elsevierStyleItalic">coup de sabre</span> y&#47;o hemiatrofia facial progresiva&#41;&#44; se ha destacado la frecuencia con que subyacen las complicaciones neurol&#243;gicas&#44; casi el 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;73&#44;74</span></a>&#44; y las oftalmol&#243;gicas &#40;15&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Entre las anomal&#237;as neurol&#243;gicas sobresalen la epilepsia&#44; la migra&#241;a&#44; la neuralgia y&#47;o parestesias de diversos pares craneales y las anomal&#237;as electroencefalogr&#225;ficas y en diversas pruebas de imagen&#46; Entre las oftalmol&#243;gicas predomina la esclerosis de las estructuras anexiales&#44; seguida de la inflamaci&#243;n del segmento anterior y la uve&#237;tis anterior&#59; estas 2 &#250;ltimas complicaciones son&#44; en muchas ocasiones&#44; asintom&#225;ticas y unilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado un mayor riesgo de asociaci&#243;n de otras complicaciones extracut&#225;neas&#44; sobre todo las neurol&#243;gicas&#44; cuando est&#225;n presentes las lesiones oculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Morfea panescler&#243;tica de la infancia</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una variante muy inusual de morfea profunda a la vez que muy agresiva y mutilante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; De forma caracter&#237;stica se desarrolla en la infancia aunque se ha descrito su inicio en la vida adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; La sintomatolog&#237;a es similar a la de la morfea generalizada&#44; pero en la que existir&#237;a una mayor y m&#225;s extensa afectaci&#243;n no solo de todas las capas de la piel y el tejido celular subcut&#225;neo sino tambi&#233;n de las estructuras m&#225;s profundas como el m&#250;sculo&#44; el tend&#243;n y el hueso&#46; Es t&#237;pico que las placas de esclerosis se originen en la superficie de extensi&#243;n de las extremidades y el tronco&#44; para de forma progresiva afectar a la completa totalidad de la piel&#44; incluyendo la cara&#44; el cuello y el cuero cabelludo&#46; Se respeta la punta de los dedos de las manos y los pies y no hay fen&#243;meno de Raynaud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#8211;78</span></a>&#46; Como resultado de la afectaci&#243;n escler&#243;tica de toda la piel y los tejidos subyacentes&#44; se desarrollan importantes contracturas articulares&#44; deformidades&#44; ulceraciones muy dolorosas y calcificaciones&#46; De forma ocasional&#44; se ha descrito la aparici&#243;n de carcinomas escamosos sobre las placas panescler&#243;ticas de larga evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; Las complicaciones sist&#233;micas y las anomal&#237;as en los an&#225;lisis observadas en esta entidad son superponibles a las que ya se han descrito en el resto de procesos relacionados &#40;eosinofilia&#44; hipergammaglobulinemia&#44; aumento de la velocidad de sedimentaci&#243;n globular&#44; presencia de ANA&#44; anomal&#237;as en las pruebas de funcionalismo pulmonar&#44; alteraciones esof&#225;gicas&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el momento en que no existe un tratamiento realmente eficaz y universal para la esclerodermia localizada&#44; este debe plantearse en funci&#243;n de la extensi&#243;n y la gravedad de la enfermedad&#44; que viene determinada fundamentalmente por el riesgo de deformaciones y limitaci&#243;n de la movilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; El tratamiento resulta ineficaz para revertir tales complicaciones&#44; por lo que este deber&#237;a iniciarse antes de que aparezcan&#46; Sin embargo&#44; en muchas ocasiones resulta dif&#237;cil decidir en qu&#233; casos y en qu&#233; momento debe iniciarse una terapia sist&#233;mica&#44; ya que no es f&#225;cil reconocer en la cl&#237;nica cu&#225;ndo las lesiones est&#225;n activas y van a progresar o si el proceso est&#225; estable y el da&#241;o ya hecho se ver&#225; modificado por el tratamiento&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n es dif&#237;cil definir y evaluar la mejor&#237;a de las lesiones ya sea en la evoluci&#243;n natural de la enfermedad o tras iniciar un determinado tratamiento&#46; Existen numerosos aparatos m&#225;s o menos sofisticados que intentan medir de una manera objetiva la evoluci&#243;n de la morfea &#40;cutometer&#44; durometer&#44; ultrasonidos&#44; termograf&#237;a&#44; im&#225;genes computadorizadas&#44; etc&#46;&#41;&#44; pero ninguno de ellos ha sido aceptado de forma universal&#46; Adem&#225;s&#44; tampoco existe un sistema de puntuaci&#243;n capaz de medir la actividad y el da&#241;o de la enfermedad que haya sido validado de forma definitiva&#46; En este sentido&#44; el recientemente publicado LoSCAT &#40;del ingl&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool</span>&#41; puede constituir una herramienta de medida prometedora ya que parece que es capaz de diferenciar entre actividad y da&#241;o&#44; es sensible a los cambios y no requiere un equipamiento complementario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; Consiste en la cuantificaci&#243;n del da&#241;o cut&#225;neo y extracut&#225;neo en un paciente con esclerodermia localizada mediante la evaluaci&#243;n de una serie de s&#237;ntomas y signos cl&#237;nicos de actividad &#40;endurecimiento de la piel&#44; eritema&#41; y da&#241;o &#40;atrofia y trastorno de la pigmentaci&#243;n&#41;&#44; as&#237; como diversos par&#225;metros de laboratorio&#46; Es evidente que disponer de un sistema de medida &#250;til resulta imprescindible para poner en marcha estudios multic&#233;ntricos y realizar metan&#225;lisis&#44; por otro lado&#44; necesarios en el estudio de enfermedades que como la morfea son infrecuentes&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todo ello se desprende que no se dispone hoy por hoy de estudios aleatorizados y a doble ciego que demuestren la eficacia real de la mayor parte de los f&#225;rmacos propuestos en el tratamiento de la morfea&#46; Si atendemos al tratamiento sist&#233;mico&#44; se ha demostrado mediante sendos estudios aleatorizados con placebo que ni el interfer&#243;n &#947; intralesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a> ni el calcitriol oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a> constituyen alternativas eficaces en el tratamiento de la morfea&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos m&#225;s aceptados como &#250;tiles en el tratamiento de esta enfermedad son el metotrexato y los glucocorticoides sist&#233;micos&#44; casi siempre administrados en combinaci&#243;n&#46; Respaldan esta afirmaci&#243;n varios estudios prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85&#8211;87</span></a> y retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88&#8211;91</span></a>&#44; aunque ninguno de ellos es aleatorizado y a doble ciego con placebo&#46; Estos estudios incluyen tanto adultos como ni&#241;os y las dosis de metotrexato administrado oscilan entre 0&#44;3 y 0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg por semana en los ni&#241;os&#44; y entre 15 y 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana en los adultos&#46; Se prefiere la administraci&#243;n de los glucocorticoides en forma bolus de altas dosis de metilprednisolona por v&#237;a intravenosa seguidos o no de prednisona oral en pauta descendente&#46; Existe el acuerdo general de que la administraci&#243;n de altas dosis de glucocorticoides en forma de bolus proporciona el efecto antiinflamatorio e inmunomodulador deseado con un menor riesgo de los efectos secundarios que pueden aparecer cuando los glucocorticoides se administran durante un tiempo prolongado&#46; En los adultos la pauta de bolus m&#225;s empleada es la de 1 g de metilprednisolona al d&#237;a&#44; durante 3 d&#237;as consecutivos al mes&#44; hasta un m&#225;ximo de 6 meses&#44; y&#44; en los ni&#241;os&#44; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; m&#225;ximo 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; de metilprednisolona por v&#237;a intravenosa durante 3 d&#237;as consecutivos&#44; en 2 o m&#225;ximo 3 bolus de administraci&#243;n semanal o mensual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86&#44;87</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de estos estudios&#44; la mejor&#237;a que se describe en m&#225;s del 80&#37; de los casos se documenta mediante la impresi&#243;n cl&#237;nica del m&#233;dico que pauta el tratamiento&#46; En solo 2 de los estudios prospectivos realizados en adultos se demuestra una mejor&#237;a significativa tras el tratamiento basada en el sistema de puntuaci&#243;n no validado <span class="elsevierStyleItalic">Modified Skin Score</span> &#40;MSS&#41; y en las medidas tomadas mediante ultrasonograf&#237;a de la piel esclerosada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85&#44;86</span></a>&#46; La naturaleza retrospectiva y no controlada de los estudios no permite conocer si los resultados en los pacientes tratados con metotrexato y glucocorticoides fueron similares a los de aquellos tratados &#250;nicamente con metotrexato&#46; Los glucocorticoides por v&#237;a oral como &#250;nico f&#225;rmaco&#44; en dosis entre 0&#44;5 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; se han demostrado asimismo eficaces en alg&#250;n estudio aislado pero el riesgo de reca&#237;da tras dejar el tratamiento es probablemente mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiaci&#243;n ultravioleta en sus diferentes modalidades constituye tambi&#233;n una opci&#243;n que se debe considerar entre el arsenal terap&#233;utico disponible en el tratamiento de la morfea&#46; Incluye la luz ultravioleta A &#40;UVA&#41; de banda ancha asociada o no a psoraleno en ba&#241;o&#44; crema u oral&#44; el UVA1 y el ultravioleta B &#40;UVB&#41; de banda estrecha&#46; El mecanismo por el que la fototerapia puede resultar eficaz en la morfea es desconocido&#46; La mayor parte de los estudios que analizan este aspecto se centran en el UVA1&#46; El UVA1 es capaz de ocasionar la apoptosis de las c&#233;lulas de Langerhans y los linfocitos T&#44; a la vez que disminuye la s&#237;ntesis de col&#225;geno&#44; aumenta la producci&#243;n de colagenasas y altera la concentraci&#243;n local de citocinas que como la IL-6&#44; el factor transformador del crecimiento beta &#40;<span class="elsevierStyleItalic">transforming growth factor-beta</span>&#44; TGF&#946;&#41; y el interfer&#243;n &#947;&#44; influyen en la producci&#243;n del col&#225;geno y los glicosaminoglicanos&#44; el crecimiento de los fibroblastos y la cantidad de metaloproteinasas de la matriz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93&#44;94</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor experiencia y eficacia se ha obtenido con el uso de UVA1&#46; Desde que en 1995 Kerscher et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a> introdujeran esta modalidad de fototerapia en la morfea&#44; varios estudios prospectivos han permitido evaluar la eficacia de este tratamiento en m&#225;s de un centenar de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96&#8211;102</span></a>&#46; En el 90&#37; de los pacientes se describe una mejor&#237;a documentada mediante el examen cl&#237;nico&#44; un sistema de puntuaci&#243;n cut&#225;neo&#44; ultrasonograf&#237;a&#44; biopsia&#44; cutometer o una combinaci&#243;n de estos sistemas de medida&#46; En opini&#243;n de algunos autores&#44; la terapia UVA1 resulta especialmente beneficiosa en la fase m&#225;s tard&#237;a y fibr&#243;tica de la morfea&#46; Sin embargo&#44; ser&#225; poco &#250;til en aquellos pacientes con formas de la enfermedad especialmente agresivas con afectaci&#243;n del tejido subcut&#225;neo y el m&#250;sculo y r&#225;pidas en su evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81&#44;86&#44;103</span></a>&#46; Las principales dificultades en el uso estandarizado del UVA1 radican en que&#44; por un lado&#44; su administraci&#243;n precisa de un aparataje especial no disponible en la mayor&#237;a de los centros de fototerapia&#44; a la vez que el tiempo de exposici&#243;n necesario es prolongado &#40;entre 30 y 60 min&#44; 3 veces por semana&#41;&#46; Por otro lado&#44; no se han establecido de forma clara las pautas de tratamiento m&#225;s eficaces&#46; Probablemente&#44; las dosis altas de UVA1 &#40;130 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n con una dosis total de 3&#46;900 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; resultan m&#225;s eficaces que las dosis medias &#40;70 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n con una dosis total de 2&#46;100 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; o las bajas &#40;20 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> por sesi&#243;n con una dosis total de 600 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; aunque la mayor&#237;a de los pacientes han sido tratados con estas &#250;ltimas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; Finalmente&#44; no se ha demostrado que esta modalidad de fototerapia resulte igualmente eficaz en pacientes con fototipo alto &#40;fototipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> o m&#225;s alto&#41;&#44; ya que la mayor&#237;a de los estudios se han llevado a cabo en pa&#237;ses donde la mayor parte de la poblaci&#243;n tiene la piel clara &#40;fototipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> a <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#46; A&#250;n m&#225;s&#44; Wang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a> demostraron mediante diversas observaciones experimentales que tras la administraci&#243;n de altas dosis de UVA1&#44; la disminuci&#243;n de los col&#225;genos 1 y 3 y el incremento de las metaloproteinasas de la matriz fueron superiores en los pacientes con fototipo m&#225;s claro&#46; Asimismo&#44; la producci&#243;n de los col&#225;genos 1 y 3 que se consigui&#243; reducir fue mayor tras un tratamiento de altas dosis de UVA1 que en aquellos pacientes que ya hab&#237;an recibido 3 sesiones previas de altas dosis de UVA1 antes de realizar las determinaciones&#46; Estos hallazgos sugieren que el UVA1 deber&#237;a administrarse bien en forma de pulsos &#40;una dosis &#250;nica y alta separada por semanas de la siguiente sesi&#243;n&#41; o bien en dosis bajas con el fin de prevenir el bronceado e incrementar as&#237; su eficacia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia acumulada con otras formas de fototerapia&#44; en especial con UVA de banda ancha asociado o no a psoralenos&#44; ha sido mucho menor&#44; aunque algunos estudios prospectivos han descrito mejor&#237;as cl&#237;nicas con o sin mediciones con ultrasonograf&#237;as o biopsias&#44; en alrededor del 80&#37; de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105&#8211;107</span></a>&#46; Los autores de algunos de estos estudios se&#241;alan que el tratamiento con psoraleno-UVA &#40;PUVA&#41; t&#243;pico&#44; ya sea mediante ba&#241;os o crema&#44; puede resultar especialmente &#250;til en la fase inflamatoria m&#225;s inicial de la morfea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; Mucho m&#225;s limitada es la experiencia con el uso de UVB de banda estrecha&#44; cuya eficacia referida solo en casos aislados&#44; est&#225; a&#250;n por demostrar en estudios controlados o en series de pacientes m&#225;s largas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de su utilizaci&#243;n en la esclerodermia sist&#233;mica&#44; se han propuesto otros inmunosupresores en el tratamiento de la morfea&#44; cuyo beneficio se ha descrito &#250;nicamente en casos aislados&#46; Este es el caso de la <span class="elsevierStyleSmallCaps">d</span>-penicilamina&#44; f&#225;rmaco poco recomendable por su pobre perfil de seguridad&#44; la ciclosporina&#44; utilizada en 2 ni&#241;os afectados de una morfea lineal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#44; y la fotof&#233;resis extracorp&#243;rea&#44; en alg&#250;n caso combinada con micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110&#44;111</span></a>&#46; Este &#250;ltimo inmunosupresor que&#44; en general&#44; es bien tolerado&#44; se ha observado eficaz en el tratamiento de ni&#241;os con morfea que no hab&#237;an respondido previamente a la combinaci&#243;n de glucocorticoides y metotrexato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46; El estudio es retrospectivo y recoge un total de 10 ni&#241;os con diversas formas graves de esclerodermia localizada &#40;morfea panescler&#243;tica&#44; morfea generalizada y morfea lineal&#41;&#44; describi&#233;ndose en todos ellos una mejor&#237;a cl&#237;nica que permiti&#243; suspender o reducir las dosis de glucocorticoides y metotrexato&#46; Recientemente&#44; se ha demostrado la eficacia de micofenolato mofetilo en reblandecer la piel en un estudio prospectivo realizado en pacientes afectados de una esclerodermia sist&#233;mica difusa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; teniendo en cuenta el buen perfil de seguridad de este f&#225;rmaco&#44; es una buena alternativa de tratamiento en caso de fracaso con las opciones m&#225;s cl&#225;sicas antes comentadas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha descrito en sendos casos de morfea generalizada una mejor&#237;a significativa con infliximab&#44; un anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#44; e imatinib&#44; un inhibidor de la actividad tirosina cinasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tratamiento t&#243;pico&#44; que debe limitarse a las formas m&#225;s superficiales y limitadas de morfea como la morfea en placas&#44; se dispone de varias opciones&#46; Es cl&#225;sico recomendar la aplicaci&#243;n t&#243;pica de corticoides&#44; en especial de alta potencia&#44; en las placas de morfea&#44; sobre todo si se encuentran en la fase inicial m&#225;s inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; no existe ning&#250;n estudio que haya demostrado la eficacia real de este tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; En un &#250;nico estudio piloto&#44; aleatorizado con placebo y a doble ciego&#44; realizado en 10 pacientes con morfea en placa&#44; se demostr&#243; la eficacia de tacrolimus en este proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n de imiquimod&#44; 3 veces por semana&#44; se ha demostrado eficaz en reducir el eritema y el endurecimiento de las placas de morfea en 12 pacientes que de manera prospectiva se incluyeron en un &#250;nico estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&#46; M&#225;s tarde&#44; se han descrito 2 casos aislados que mejoraron las placas de morfea tras la aplicaci&#243;n de imiquimod&#44; 5 veces por semana&#44; durante 16 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#46; Calcipotriol en combinaci&#243;n con betametasona tambi&#233;n se ha demostrado eficaz en un estudio prospectivo en el que se incluyeron 6 pacientes con morfea en placas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#46; Finalmente&#44; se ha demostrado la total ineficacia de la terapia fotodin&#225;mica en el tratamiento de la morfea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de resumen se propone en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a> un algoritmo terap&#233;utico de la esclerodermia localizada&#44; inspirado en la experiencia personal y la de otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> y en las &#250;ltimas revisiones al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisioterapia puede tener inter&#233;s recomendarla en aquellos pacientes que como consecuencia de la morfea sufren limitaciones en la movilidad de las extremidades y contracturas articulares&#44; aunque tampoco existen estudios que demuestren su utilidad real&#46; En cualquier caso&#44; parece que no exacerba la enfermedad y que&#44; por tanto&#44; puede indicarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sea cual sea el r&#233;gimen terap&#233;utico que se instaure parece que la morfea&#44; cualquiera que sea su tipo&#44; tiene tendencia a progresar y recurrir&#44; en especial&#44; cuando su inicio tiene lugar durante la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46; Es por ello que no resulta extra&#241;o que un mismo paciente precise recibir&#44; a lo largo de su vida&#44; diversas tandas de tratamiento ante los nuevos brotes de actividad de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea en placa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea guttata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atrofodermia de Pasini y Pierini&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea queloidea &#40;morfea nodular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;Liquen escleroso y atr&#243;fico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Morfea generalizada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Morfea ampollosa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Morfea lineal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea lineal &#40;esclerodermia lineal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>En <span class="elsevierStyleItalic">coup de sabre</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Morfea profunda</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea subcut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Morfea panescler&#243;tica de la infancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;a&#41; Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;b&#41; Profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 104. Núm. 8.
Páginas 654-666 (octubre 2013)
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Vol. 104. Núm. 8.
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Actualización en la clasificación y el tratamiento de la esclerodermia localizada
Update on the Classification and Treatment of Localized Scleroderma
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I. Bielsa Marsol
Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
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Tabla 1. Clasificación de la morfea o esclerodermia localizada
Tabla 2. Clasificación de la morfea o esclerodermia localizada
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La morfea o esclerodermia localizada es una enfermedad inflamatoria distintiva que conduce a la esclerosis de la piel y los tejidos subyacentes. Incluye una serie de entidades que pueden distinguirse basándose en las manifestaciones clínicas y la estructura de la piel y los tejidos subyacentes involucrados en el proceso fibroso. Sin embargo, la clasificación de estos procesos resulta difícil desde el momento en que los límites entre ellos no siempre son claros y es frecuente el solapamiento. En esencia, se distingue entre la morfea en placas, la esclerodermia lineal, la morfea generalizada y la panesclerótica. Si bien no tiene, salvo excepciones, una repercusión sistémica grave, sí que puede ser causa de una gran morbilidad. Si las lesiones asientan en el polo cefálico, pueden acompañarse de complicaciones neurológicas y oculares. No existe un tratamiento realmente eficaz y universal por lo que es importante realizar una evaluación correcta de la extensión y la gravedad de la enfermedad antes de tomar una decisión terapéutica.

Palabras clave:
Morfea en coup de sabre
Hemiatrofia facial progresiva
Fascitis eosinofílica
Morfea profunda
Atrofodermia de Pasini y Pierini
Liquen escleroso y atrófico
Abstract

Morphea or localized scleroderma is a distinctive inflammatory disease that leads to sclerosis of the skin and subcutaneous tissues. It comprises a number of subtypes differentiated according to their clinical presentation and the structure of the skin and underlying tissues involved in the fibrotic process. However, classification is difficult because the boundaries between the different types of morphea are blurred and different entities frequently overlap. The main subtypes are plaque morphea, linear scleroderma, generalized morphea, and pansclerotic morphea. With certain exceptions, the disorder does not have serious systemic repercussions, but it can cause considerable morbidity. In the case of lesions affecting the head, neurological and ocular complications may occur. There is no really effective and universal treatment so it is important to make a correct assessment of the extent and severity of the disease before deciding on a treatment approach.

Keywords:
Morphea en coup de sabre
Progressive facial hemiatrophy
Eosinophilic fasciitis
Deep morphea
Atrophoderma of Pasini and Pierini
Lichen sclerosus et atrophicus
Texto completo
Introducción

El término «morfea» es sinónimo de «esclerodermia localizada» y ambos hacen referencia a una enfermedad inflamatoria distintiva que afecta de forma primaria a la piel y los tejidos subyacentes y que conduce finalmente a la esclerosis. Se diferencia de la esclerodermia sistémica por la ausencia de esclerodactilia, fenómeno de Raynaud, anomalías en los capilares del lecho ungueal y afectación de los órganos internos1. Es un proceso infrecuente con unas cifras de incidencia que oscilan entre los 0,34 y 2,7 casos/100.000 habitantes/año2,3. Es más frecuente en las mujeres de origen caucásico con un predominio respecto al varón de 2,4 a 4,2:13–6, y su prevalencia es similar en los niños y los adultos6.

Clasificación

Incluye una serie de entidades que pueden distinguirse por las manifestaciones clínicas y la estructura de la piel y los tejidos subyacentes involucrados en el proceso fibroso. Sin embargo, la clasificación de estos procesos resulta difícil desde el momento en que los límites entre ellos no siempre son claros y es frecuente el solapamiento. Peterson et al.7 en 1995 tras realizar una revisión de la literatura médica propusieron una clasificación de la esclerodermia localizada que ha sido adaptada con leves modificaciones en la mayoría de los artículos de revisión posteriores8–14. En ella, los autores utilizan el término morfea de manera uniforme para cada uno de los tipos clínicos y hablan de morfea en placa, morfea generalizada, morfea ampollosa, morfea lineal y morfea profunda7. A su vez, en cada uno de estos grupos se distinguen diferentes subtipos (tabla 1). Por otro lado, los autores proponen incluir diversas entidades cuya relación con la esclerodermia localizada había sido apuntada con anterioridad pero que eran, y en algún caso continúan siendo, motivo de discusión como la atrofodermia de Pasini y Pierini y el liquen escleroso y atrófico en el grupo de las morfeas en placa, la hemiatrofia facial progresiva en el grupo de las morfeas lineales y la fascitis eosinofílica en el grupo de las morfeas profundas. Finalmente, introducen la idea de que esta clasificación no distingue entidades estancas de forma que las diferentes categorías no se excluyen unas de otras y, con frecuencia, los diferentes subtipos pueden observarse a la vez en un mismo paciente7.

Tabla 1.

Clasificación de la morfea o esclerodermia localizada

Morfea en placa 
Morfea en placa 
Morfea guttata 
Atrofodermia de Pasini y Pierini 
Morfea queloidea (morfea nodular) 
(Liquen escleroso y atrófico) 
 
Morfea generalizada 
Morfea ampollosa 
 
Morfea lineal 
Morfea lineal (esclerodermia lineal) 
En coup de sabre 
Hemiatrofia facial progresiva 
 
Morfea profunda 
Morfea profunda 
Morfea subcutánea 
Fascitis eosinofílica 
Morfea panesclerótica de la infancia 

Tomada de Peterson et al.7

Un grupo de trabajo de la Sociedad Europea de Reumatología Pediátrica15 hace en 2004 una nueva propuesta de clasificación de la esclerodermia localizada juvenil con el fin de, según su criterio, corregir algunas deficiencias de la anterior propuesta por Peterson et al. Para ello, excluyen de nuevo de la clasificación condiciones como la atrofodermia de Pasini y Pierini, el liquen escleroso y atrófico y la fascitis eosinofílica, y proponen pequeñas modificaciones en el ordenamiento de los diferentes subtipos, que no varían en esencia de los de la anterior clasificación, a la vez que incluyen el concepto de morfea mixta para identificar aquellos pacientes que presentan una combinación de 2 o más tipos de lesiones (tabla 2). En un estudio del mismo grupo de trabajo publicado en 2006 que reúne un amplio número de niños con esclerodermia localizada, se subraya la necesidad de incluir el concepto de morfea mixta ya que hasta el 15% de los niños presentaron una combinación de lesiones distintas de morfea (fig. 1)5. Esta misma idea es trasladable a los adultos y, de hecho, la clasificación de Peterson et al. lleva implícito el reconocimiento de este subgrupo desde el momento en que aceptan la posibilidad de que un mismo paciente desarrolle a la vez diferentes subtipos de morfea7.

Tabla 2.

Clasificación de la morfea o esclerodermia localizada

Morfea circunscrita 
(a) Superficial 
(b) Profunda 
 
Esclerodermia lineal 
(a) Tronco/extremidades 
(b) Cabeza 
 
Morfea generalizada 
Morfea panesclerótica 
Morfea mixta 

Tomada de la Conferencia Consenso de Padua (Italia), 200415.

Figura 1.

Ejemplo de morfea mixta: se observa una lesión lineal que ocupa la mayor parte de la extremidad superior junto a lesiones de morfea en placa en el abdomen.

(0.1MB).

La morfea en placas es la forma más superficial ya que con frecuencia el proceso fibroso se limita a la dermis, mientras que en la esclerodermia lineal la fibrosis afecta no solo a la dermis sino también al tejido adiposo, el músculo y, a menudo, el hueso. En la morfea profunda la fibrosis también afecta a la dermis profunda, el tejido adiposo y el músculo, pero a diferencia de la forma lineal, las lesiones son más difusas y no siguen un patrón lineal.

Si bien la esclerodermia localizada o morfea no tiene, salvo excepciones, una repercusión sistémica grave, sí que puede ser causa de una gran morbilidad ya que las lesiones, muchas veces localizadas en la cara y en las extremidades, pueden ser muy deformantes y ocasionar importantes limitaciones físicas. En general, cuanto más extensa y profunda es la afección del proceso escleroso, mayor es la probabilidad de detectar alguna anomalía visceral acompañante. Y esto es lo que puede ocurrir fundamentalmente en la esclerodermia lineal, la morfea generalizada y la morfea profunda. Las complicaciones sistémicas más frecuentes son las artralgias y, en el caso de que las lesiones asienten en el polo cefálico, las manifestaciones neurológicas y oculares. Los pacientes con morfea también tienen un mayor riesgo de enfermedad autoinmune entre sus familiares5,6.

Variantes clínicasMorfea en placas (circunscrita)

La morfea en placas constituye la variante más frecuente de esclerodermia localizada en los adultos3,4,6. El trastorno escleroso asienta preferentemente en la dermis reticular. Se manifiesta en forma de áreas bien circunscritas de piel endurecida y brillante, de silueta oval o redondeada, que asientan en uno o como máximo 2 territorios anatómicos, con más frecuencia en el tronco o las extremidades (fig. 2). En las fases más iniciales es posible observar un halo violáceo muy característico alrededor de la placa y que traduce la fase más inflamatoria de la morfea. Cuando las lesiones se instauran desde el inicio como placas levemente deprimidas de tonalidad marrón-grisácea se habla de atrofodermia de Pasini y Pierini. Con frecuencia las lesiones asientan en el tronco o la porción proximal de las extremidades9,13. La mayoría de los autores aceptan que este tipo de lesiones, en las que no hay endurecimiento de la piel, constituye una variante de morfea, ya sea como una forma abortiva de la misma9,16 o bien una variante aún más superficial en la que el trastorno escleroso asienta en la dermis papilar o superficial17. En este sentido, algunas evidencias apoyan su relación con la morfea. Por un lado, la coexistencia en el 20% de los casos de lesiones tipo atrofodermia de Pasini y Pierini y morfea en placas típicas16 y, por otro, la demostración microscópica, en los pacientes con morfea en placas, de que cuando la esclerosis se limita a las capas más superficiales de la dermis reticular, en la clínica esta esclerosis se traduce en placas más delgadas en las que predomina la pigmentación y el endurecimiento es mínimo18.

Figura 2.

Diferentes aspectos clínicos de la morfea en placas: placa de coloración violácea indicativa de una lesión más inicial e inflamatoria (a); placas hiperpigmentadas con escaso endurecimiento de la piel en las fases más tardías (b); placa de color blanco marfileño, endurecida al tacto (c); múltiples placas hiperpigmentadas de bordes mal definidos en el tronco (d).

(0.19MB).

De forma muy inusual, sobre las placas de morfea pueden formarse ampollas o erosiones dando lugar a la llamada morfea ampollosa. Es curioso que en la mayoría de los casos descritos el sustrato anatomopatológico observado es de tipo liquen escleroso y atrófico (fig. 3)19, si bien en algunos otros se ha atribuido a la obstrucción linfática por el mismo proceso escleroso20 o la asociación a una enfermedad ampollosa autoinmune21.

Figura 3.

Múltiples placas algunas de coloración blanco marfileño uniforme con clínica y microscopia de morfea y otras de aspecto moteado con clínica y microscopia tipo liquen escleroso y atrófico, coincidentes en una misma paciente. En algunas de las placas se observa la formación de pequeñas ampollas y costras.

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La observación de cambios microscópicos tipo liquen escleroso y atrófico en casos de morfea ampollosa19, así como la coincidencia infrecuente pero bien documentada en un mismo paciente de placas de morfea clásica y liquen escleroso y atrófico22–25, conducen a plantear si esta última entidad debe considerarse una forma superficial de morfea en placa. Este es un tema también controvertido y para el que no existe aún una respuesta clarificadora. A pesar de la coexistencia, como acabamos de comentar, de lesiones de ambos tipos en algunos pacientes y la dificultad que, en algunas ocasiones, existe para distinguirlas desde el punto de vista clínico y microscópico, algunos estudios han querido demostrar diferencias en su microscopia óptica y ultraestructural24,26,27.

En ocasiones, el proceso escleroso que sigue circunscrito a una determinada área de piel no se limita a la dermis sino que puede afectar al tejido adiposo y otros tejidos subyacentes como la fascia o el músculo. Se habla entonces de morfea subcutánea o morfea profunda solitaria (este último término también se ha aplicado cuando las lesiones son más extensas y generalizadas; véase más adelante)28–31. En la clínica se manifiesta, muchas veces, a modo de una lesión única, con frecuencia localizada en la parte alta del tronco junto a la columna vertebral. La piel suprayacente puede tener un aspecto normal o bien ser atrófica o estar endurecida, pero casi siempre se mostrará deprimida y adherida a los planos profundos (fig. 4). De forma ocasional, se ha descrito el desarrollo de ampollas32. En general, es asintomática y no se asocia a alteraciones viscerales. Además de una densa esclerosis del colágeno y una marcada inflamación subcutánea con linfocitos y células plasmáticas como hallazgos microscópicos más llamativos de esta forma de morfea, se ha observado ocasionalmente la formación de hueso en la dermis profunda33,34. En algunos casos, la morfea profunda solitaria o lesiones similares se han descrito en relación con las vacunas35 o la inyección intramuscular de vitamina K36,37.

Figura 4.

Placa de piel deprimida sin otros cambios en su superficie, única, típica de la morfea en placa circunscrita profunda o morfea subcutánea o morfea profunda solitaria.

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Morfea generalizada, morfea profunda y fascitis eosinofílica

Cuando las placas de morfea afectan a más de 2 territorios anatómicos se habla de morfea generalizada7. Esta situación clínica se ha descrito con más frecuencia en las mujeres que en los varones y se ha invocado al ejercicio físico como posible factor desencadenante. En la clínica, aparecen placas suavemente inflamadas, pigmentadas, mal definidas, en unas zonas, con frecuencia en el tronco, mientras que en otras áreas, muchas veces en las extremidades, la piel se palpa engrosada y adherida a los planos profundos, la fascia y el músculo (fig. 5a). El inicio de la esclerosis suele ser gradual y relativamente rápido durante el periodo de unos meses. Los signos de inflamación aguda, como edema y eritema, suelen estar ausentes. Es posible, aunque infrecuente, la coexistencia con lesiones tipo liquen escleroso y atrófico y la formación de ampollas en la superficie de las placas (fig. 5 b)20,32.

Figura 5.

Morfea generalizada: múltiples placas de piel endurecida, brillante, turgente, que confluyen hasta afectar a la práctica totalidad de la piel del tronco y las extremidades (a); erosiones y costras en las placas que afectan a la parte distal de la extremidad inferior (b). En 2 biopsias realizadas en esta paciente se observaron cambios de morfea en una de ellas y de liquen escleroso y atrófico en la otra.

(0.19MB).

Una revisión detallada de la literatura médica permite comprobar que los casos descritos con una clínica similar a la que acabamos de definir aparecen referenciados de manera indistinta como «morfea generalizada» y «morfea profunda»38–46. Ambos términos, por tanto, se han utilizado en la literatura para describir una misma situación clínica en la que el proceso escleroso afecta fundamentalmente a la dermis profunda y el tejido adiposo, pero también la fascia y el músculo superficial, de una manera extensa. El término «morfea generalizada» hace referencia a la vasta extensión que el trastorno fibroso puede alcanzar en esta entidad, mientras que el término «morfea profunda» pretende describir que los cambios microscópicos asientan fundamentalmente en el músculo superficial, la fascia, el tejido adiposo y la dermis más profunda.

La morfea generalizada debe distinguirse de la esclerodermia sistémica. A diferencia de esta, en la morfea generalizada, si bien los pacientes pueden desarrollar esclerosis de los dedos, no suelen presentar ulceraciones, reabsorción de las falanges, cambios en los capilares del pliegue ungueal o fenómeno de Raynaud. Por otro lado, la cara suele respetarse, ello quiere decir que aunque los cambios esclerosos de la piel pueden ser muy extensos en la morfea generalizada, el paciente no suele presentar los cambios típicos de la facies en la esclerodermia sistémica, como la desaparición de las arrugas de expresión, el adelgazamiento de los labios, los pliegues radiales alrededor de la boca, etc. Sí que, por el contrario, son frecuentes las contracturas en flexión de las articulaciones y las manifestaciones músculo-articulares39,46. De forma muy ocasional, se han documentado anomalías pulmonares, esofágicas o, incluso, renales o cardiacas4,6,46–48. Es usual detectar una eosinofilia periférica, que a veces puede ser muy importante, aumento de las gammaglobulinas o alteraciones inmunológicas como la presencia de ANA, anti-ADN de cadena simple, hipocomplementemia o, incluso, anticuerpos antifosfolípidos39,46,49,50. Los anticuerpos antihistona y la elevación en el suero del procolágeno tipo iii se han demostrado indicadores de enfermedad grave en la esclerodermia localizada por lo que no es infrecuente detectar dichas anomalías en el contexto de estas formas extensas y profundas de morfea51–54.

Toda esta clínica cutánea y sistémica que puede estar presente en la morfea generalizada solapa en gran medida con otra entidad, la fascitis eosinofílica, cuya inclusión dentro del grupo de las morfeas, en concreto dentro de las morfeas profundas según la clasificación de Peterson et al.7, ha sido y sigue siendo motivo de discusión en la literatura médica. Sin ir más lejos en algunos textos de Dermatología actuales y de gran prestigio, la fascitis eosinofílica se contempla como un síndrome esclerodermiforme55. Tampoco se contempla en la última clasificación propuesta por Zulian et al.5,15. En la clínica se caracteriza por el endurecimiento de la piel de las 4 extremidades de manera bilateral y simétrica. La mayoría de los pacientes inician el cuadro con una fase edematosa que se expresa con una sensación de tirantez en la piel y áreas de eritema tenue y difuso en las extremidades. Esta fase, que suele ser de corta duración y suele pasar desapercibida, es seguida de otra en la que la piel ya tersa y más dura muestra una superficie irregular y abollonada –esto resulta sobre todo evidente en la zona media de las extremidades superiores y cara interna de muslos– como consecuencia del desarrollo de unas bandas de esclerosis que atravesando de forma perpendicular el panículo adiposo unen focalmente la dermis más profunda con la fascia (fig. 6). En un estadio final la piel aparece completamente lisa, endurecida y adherida a los planos más profundos56–59. Lesiones típicas de morfea en placas se observan en otras áreas del cuerpo, fundamentalmente en el tronco, en un porcentaje significativo de los pacientes descritos con fascitis eosinofílica (30%) (fig. 7)59–62. En general, estas lesiones no son sincrónicas a la fascitis y pueden aparecer antes o después de la inflamación de la fascia. Es característica la presencia en sangre periférica de anomalías como eosinofilia, hipergammaglobulinemia y aumento de la velocidad de sedimentación globular. Sin embargo, su ausencia no descarta el diagnóstico ya que estas alteraciones suelen ser transitorias59. De forma similar, aunque la presencia de inflamación microscópica rica en eosinófilos de la fascia es característica, no es un requisito para el diagnóstico63. Finalmente, las manifestaciones extracutáneas más frecuentes son la sinovitis o tenosinovitis, la artritis, las contracturas o el síndrome del túnel carpiano. Las complicaciones viscerales en el pulmón, el esófago o el corazón, aunque descritas, son muy poco frecuentes. Quizá destacan las anomalías hematológicas que se han descrito en estos pacientes que además de la eosinofilia, pueden desarrollar aplasia megacariocítica64, anemia aplásica65–67, trombocitopenia, anemia hemolítica68 y trastornos mielo y linfoproliferativos69,70.

Figura 6.

La piel de la cara interna de los brazos presenta una superficie irregular y abollonada como consecuencia de la afectación profunda del proceso escleroso propio de la fascitis eosinofílica.

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Figura 7.

Placas de morfea en el tronco de un paciente afectado de fascitis eosinofílica.

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La mayor parte de la bibliografía en la que se recogen las características clínicas y microscópicas de la fascitis eosinofílica está descrita por reumatólogos que son los que utilizan fundamentalmente este término. Sin embargo, a tenor de sus descripciones vemos que comparte muchos de los rasgos clínicos tanto cutáneos como extracutáneos de la entidad que fundamentalmente se recoge en la literatura dermatológica como morfea generalizada o profunda. Es probable que todos estos términos (morfea generalizada, morfea profunda y fascitis eosinofílica) hagan referencia, en realidad, a una misma situación clínica. Sin embargo, la existencia de pacientes «tipo» o «puros» de cada una de estas situaciones clínicas justifica probablemente la conservación de la terminología.

Morfea lineal

La morfea o esclerodermia lineal con frecuencia se observa en la infancia o la juventud y se trata probablemente de la variante de morfea más común en este grupo de la población, afectando entre el 40 y el 70% de los niños estudiados5,6,48. En general, es una lesión única, unilateral y de distribución lineal, que con frecuencia asienta en las extremidades, la cara o el cuero cabelludo (fig. 8). Muchas veces, estas lesiones lineales siguen las líneas de Blaschko, por lo que se ha propuesto que un posible mosaicismo genético sea el factor determinante de la distribución lineal del proceso escleroso71. A menudo, son lesiones profundas que interfieren en el crecimiento de la extremidad y ocasionan deformidades por la atrofia del músculo y el hueso subyacente, así como contracturas articulares. En superficie aparecen como bandas de piel deprimida, mal delimitadas, con trastornos de la pigmentación.

Figura 8.

Banda de piel deprimida que se extiende desde la parte baja de la pantorrilla hasta el extremo distal de los últimos dedos del pie junto con la desaparición del tejido graso y atrofia de las estructuras más profundas como consecuencia de una esclerodermia lineal sufrida en la infancia.

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Cuando se localizan en el cuero cabelludo originan una placa alopécica de disposición lineal, muchas veces atrófica y ligeramente deprimida, de piel lisa, brillante, marfileña, endurecida y a veces pigmentada. El carácter unilateral de estas lesiones, su preferencia por la región parietal y la tendencia a deformar el hueso dando lugar a lesiones deprimidas, ha propiciado denominaciones tan descriptivas como la de esclerodermia en coup de sabre. A veces, pueden extenderse o afectar de forma exclusiva a la mejilla, la nariz o el labio superior. En esta localización, a menudo, solo se observa en la superficie de la piel una leve pigmentación lineal, pero en profundidad puede ser responsable de deformidades del macizo facial, asimetrías y alteraciones en la implantación de los dientes.

Cuando el trastorno escleroso afecta a la mitad completa de la cara se denomina hemiatrofia facial progresiva o síndrome de Parry-Romberg. Se ha discutido mucho su relación con la esclerodermia localizada, pero la coexistencia de este cuadro con lesiones de esclerodermia lineal en forma de coup de sabre o, incluso, de morfea en placas, permite afirmar que se trata de una variante de esclerodermia lineal72–74. El proceso afecta sobre todo al tejido adiposo e, incluso, al músculo y el hueso, lo que en la sintomatología se traduce por la práctica ausencia de cambios en la piel, pero sí una evidente atrofia de la grasa y el músculo, junto a deformidades del macizo facial. Ello favorece la aparición de alteraciones oculares como endoftalmos, parálisis de la musculatura ocular, ptosis o síndrome de Horner, y deformaciones de la mandíbula con la consecuente mala oclusión dental, implantación inadecuada de los dientes, atrofia de las raíces o retraso en la aparición de los dientes74.

En la esclerodermia lineal, sobre todo cuando las lesiones asientan en el polo cefálico (tipo coup de sabre y/o hemiatrofia facial progresiva), se ha destacado la frecuencia con que subyacen las complicaciones neurológicas, casi el 20%5,73,74, y las oftalmológicas (15%)75. Entre las anomalías neurológicas sobresalen la epilepsia, la migraña, la neuralgia y/o parestesias de diversos pares craneales y las anomalías electroencefalográficas y en diversas pruebas de imagen. Entre las oftalmológicas predomina la esclerosis de las estructuras anexiales, seguida de la inflamación del segmento anterior y la uveítis anterior; estas 2 últimas complicaciones son, en muchas ocasiones, asintomáticas y unilaterales75. También se ha demostrado un mayor riesgo de asociación de otras complicaciones extracutáneas, sobre todo las neurológicas, cuando están presentes las lesiones oculares75.

Morfea panesclerótica de la infancia

Es una variante muy inusual de morfea profunda a la vez que muy agresiva y mutilante76. De forma característica se desarrolla en la infancia aunque se ha descrito su inicio en la vida adulta77. La sintomatología es similar a la de la morfea generalizada, pero en la que existiría una mayor y más extensa afectación no solo de todas las capas de la piel y el tejido celular subcutáneo sino también de las estructuras más profundas como el músculo, el tendón y el hueso. Es típico que las placas de esclerosis se originen en la superficie de extensión de las extremidades y el tronco, para de forma progresiva afectar a la completa totalidad de la piel, incluyendo la cara, el cuello y el cuero cabelludo. Se respeta la punta de los dedos de las manos y los pies y no hay fenómeno de Raynaud76–78. Como resultado de la afectación esclerótica de toda la piel y los tejidos subyacentes, se desarrollan importantes contracturas articulares, deformidades, ulceraciones muy dolorosas y calcificaciones. De forma ocasional, se ha descrito la aparición de carcinomas escamosos sobre las placas panescleróticas de larga evolución79,80. Las complicaciones sistémicas y las anomalías en los análisis observadas en esta entidad son superponibles a las que ya se han descrito en el resto de procesos relacionados (eosinofilia, hipergammaglobulinemia, aumento de la velocidad de sedimentación globular, presencia de ANA, anomalías en las pruebas de funcionalismo pulmonar, alteraciones esofágicas, etc.).

Tratamiento

Desde el momento en que no existe un tratamiento realmente eficaz y universal para la esclerodermia localizada, este debe plantearse en función de la extensión y la gravedad de la enfermedad, que viene determinada fundamentalmente por el riesgo de deformaciones y limitación de la movilidad81. El tratamiento resulta ineficaz para revertir tales complicaciones, por lo que este debería iniciarse antes de que aparezcan. Sin embargo, en muchas ocasiones resulta difícil decidir en qué casos y en qué momento debe iniciarse una terapia sistémica, ya que no es fácil reconocer en la clínica cuándo las lesiones están activas y van a progresar o si el proceso está estable y el daño ya hecho se verá modificado por el tratamiento. Por otro lado, también es difícil definir y evaluar la mejoría de las lesiones ya sea en la evolución natural de la enfermedad o tras iniciar un determinado tratamiento. Existen numerosos aparatos más o menos sofisticados que intentan medir de una manera objetiva la evolución de la morfea (cutometer, durometer, ultrasonidos, termografía, imágenes computadorizadas, etc.), pero ninguno de ellos ha sido aceptado de forma universal. Además, tampoco existe un sistema de puntuación capaz de medir la actividad y el daño de la enfermedad que haya sido validado de forma definitiva. En este sentido, el recientemente publicado LoSCAT (del inglés Localized Scleroderma Cutaneous Assessment Tool) puede constituir una herramienta de medida prometedora ya que parece que es capaz de diferenciar entre actividad y daño, es sensible a los cambios y no requiere un equipamiento complementario82. Consiste en la cuantificación del daño cutáneo y extracutáneo en un paciente con esclerodermia localizada mediante la evaluación de una serie de síntomas y signos clínicos de actividad (endurecimiento de la piel, eritema) y daño (atrofia y trastorno de la pigmentación), así como diversos parámetros de laboratorio. Es evidente que disponer de un sistema de medida útil resulta imprescindible para poner en marcha estudios multicéntricos y realizar metanálisis, por otro lado, necesarios en el estudio de enfermedades que como la morfea son infrecuentes.

De todo ello se desprende que no se dispone hoy por hoy de estudios aleatorizados y a doble ciego que demuestren la eficacia real de la mayor parte de los fármacos propuestos en el tratamiento de la morfea. Si atendemos al tratamiento sistémico, se ha demostrado mediante sendos estudios aleatorizados con placebo que ni el interferón γ intralesional83 ni el calcitriol oral84 constituyen alternativas eficaces en el tratamiento de la morfea.

Los fármacos más aceptados como útiles en el tratamiento de esta enfermedad son el metotrexato y los glucocorticoides sistémicos, casi siempre administrados en combinación. Respaldan esta afirmación varios estudios prospectivos85–87 y retrospectivos88–91, aunque ninguno de ellos es aleatorizado y a doble ciego con placebo. Estos estudios incluyen tanto adultos como niños y las dosis de metotrexato administrado oscilan entre 0,3 y 0,4mg/kg por semana en los niños, y entre 15 y 25mg por semana en los adultos. Se prefiere la administración de los glucocorticoides en forma bolus de altas dosis de metilprednisolona por vía intravenosa seguidos o no de prednisona oral en pauta descendente. Existe el acuerdo general de que la administración de altas dosis de glucocorticoides en forma de bolus proporciona el efecto antiinflamatorio e inmunomodulador deseado con un menor riesgo de los efectos secundarios que pueden aparecer cuando los glucocorticoides se administran durante un tiempo prolongado. En los adultos la pauta de bolus más empleada es la de 1 g de metilprednisolona al día, durante 3 días consecutivos al mes, hasta un máximo de 6 meses, y, en los niños, 30mg/kg/día, máximo 500mg/día, de metilprednisolona por vía intravenosa durante 3 días consecutivos, en 2 o máximo 3 bolus de administración semanal o mensual86,87. En la mayoría de estos estudios, la mejoría que se describe en más del 80% de los casos se documenta mediante la impresión clínica del médico que pauta el tratamiento. En solo 2 de los estudios prospectivos realizados en adultos se demuestra una mejoría significativa tras el tratamiento basada en el sistema de puntuación no validado Modified Skin Score (MSS) y en las medidas tomadas mediante ultrasonografía de la piel esclerosada85,86. La naturaleza retrospectiva y no controlada de los estudios no permite conocer si los resultados en los pacientes tratados con metotrexato y glucocorticoides fueron similares a los de aquellos tratados únicamente con metotrexato. Los glucocorticoides por vía oral como único fármaco, en dosis entre 0,5 y 1mg/kg/día, se han demostrado asimismo eficaces en algún estudio aislado pero el riesgo de recaída tras dejar el tratamiento es probablemente mayor92.

La radiación ultravioleta en sus diferentes modalidades constituye también una opción que se debe considerar entre el arsenal terapéutico disponible en el tratamiento de la morfea. Incluye la luz ultravioleta A (UVA) de banda ancha asociada o no a psoraleno en baño, crema u oral, el UVA1 y el ultravioleta B (UVB) de banda estrecha. El mecanismo por el que la fototerapia puede resultar eficaz en la morfea es desconocido. La mayor parte de los estudios que analizan este aspecto se centran en el UVA1. El UVA1 es capaz de ocasionar la apoptosis de las células de Langerhans y los linfocitos T, a la vez que disminuye la síntesis de colágeno, aumenta la producción de colagenasas y altera la concentración local de citocinas que como la IL-6, el factor transformador del crecimiento beta (transforming growth factor-beta, TGFβ) y el interferón γ, influyen en la producción del colágeno y los glicosaminoglicanos, el crecimiento de los fibroblastos y la cantidad de metaloproteinasas de la matriz93,94.

La mayor experiencia y eficacia se ha obtenido con el uso de UVA1. Desde que en 1995 Kerscher et al.95 introdujeran esta modalidad de fototerapia en la morfea, varios estudios prospectivos han permitido evaluar la eficacia de este tratamiento en más de un centenar de pacientes96–102. En el 90% de los pacientes se describe una mejoría documentada mediante el examen clínico, un sistema de puntuación cutáneo, ultrasonografía, biopsia, cutometer o una combinación de estos sistemas de medida. En opinión de algunos autores, la terapia UVA1 resulta especialmente beneficiosa en la fase más tardía y fibrótica de la morfea. Sin embargo, será poco útil en aquellos pacientes con formas de la enfermedad especialmente agresivas con afectación del tejido subcutáneo y el músculo y rápidas en su evolución81,86,103. Las principales dificultades en el uso estandarizado del UVA1 radican en que, por un lado, su administración precisa de un aparataje especial no disponible en la mayoría de los centros de fototerapia, a la vez que el tiempo de exposición necesario es prolongado (entre 30 y 60 min, 3 veces por semana). Por otro lado, no se han establecido de forma clara las pautas de tratamiento más eficaces. Probablemente, las dosis altas de UVA1 (130 J/cm2 por sesión con una dosis total de 3.900 J/cm2) resultan más eficaces que las dosis medias (70 J/cm2 por sesión con una dosis total de 2.100 J/cm2) o las bajas (20 J/cm2 por sesión con una dosis total de 600 J/cm2), aunque la mayoría de los pacientes han sido tratados con estas últimas82. Finalmente, no se ha demostrado que esta modalidad de fototerapia resulte igualmente eficaz en pacientes con fototipo alto (fototipo iv o más alto), ya que la mayoría de los estudios se han llevado a cabo en países donde la mayor parte de la población tiene la piel clara (fototipos i a iii). Aún más, Wang et al.104 demostraron mediante diversas observaciones experimentales que tras la administración de altas dosis de UVA1, la disminución de los colágenos 1 y 3 y el incremento de las metaloproteinasas de la matriz fueron superiores en los pacientes con fototipo más claro. Asimismo, la producción de los colágenos 1 y 3 que se consiguió reducir fue mayor tras un tratamiento de altas dosis de UVA1 que en aquellos pacientes que ya habían recibido 3 sesiones previas de altas dosis de UVA1 antes de realizar las determinaciones. Estos hallazgos sugieren que el UVA1 debería administrarse bien en forma de pulsos (una dosis única y alta separada por semanas de la siguiente sesión) o bien en dosis bajas con el fin de prevenir el bronceado e incrementar así su eficacia.

La experiencia acumulada con otras formas de fototerapia, en especial con UVA de banda ancha asociado o no a psoralenos, ha sido mucho menor, aunque algunos estudios prospectivos han descrito mejorías clínicas con o sin mediciones con ultrasonografías o biopsias, en alrededor del 80% de los pacientes tratados105–107. Los autores de algunos de estos estudios señalan que el tratamiento con psoraleno-UVA (PUVA) tópico, ya sea mediante baños o crema, puede resultar especialmente útil en la fase inflamatoria más inicial de la morfea81. Mucho más limitada es la experiencia con el uso de UVB de banda estrecha, cuya eficacia referida solo en casos aislados, está aún por demostrar en estudios controlados o en series de pacientes más largas108.

A partir de su utilización en la esclerodermia sistémica, se han propuesto otros inmunosupresores en el tratamiento de la morfea, cuyo beneficio se ha descrito únicamente en casos aislados. Este es el caso de la d-penicilamina, fármaco poco recomendable por su pobre perfil de seguridad, la ciclosporina, utilizada en 2 niños afectados de una morfea lineal109, y la fotoféresis extracorpórea, en algún caso combinada con micofenolato mofetilo110,111. Este último inmunosupresor que, en general, es bien tolerado, se ha observado eficaz en el tratamiento de niños con morfea que no habían respondido previamente a la combinación de glucocorticoides y metotrexato112. El estudio es retrospectivo y recoge un total de 10 niños con diversas formas graves de esclerodermia localizada (morfea panesclerótica, morfea generalizada y morfea lineal), describiéndose en todos ellos una mejoría clínica que permitió suspender o reducir las dosis de glucocorticoides y metotrexato. Recientemente, se ha demostrado la eficacia de micofenolato mofetilo en reblandecer la piel en un estudio prospectivo realizado en pacientes afectados de una esclerodermia sistémica difusa113. Así pues, teniendo en cuenta el buen perfil de seguridad de este fármaco, es una buena alternativa de tratamiento en caso de fracaso con las opciones más clásicas antes comentadas.

También se ha descrito en sendos casos de morfea generalizada una mejoría significativa con infliximab, un anti-TNF114, e imatinib, un inhibidor de la actividad tirosina cinasa115.

Respecto al tratamiento tópico, que debe limitarse a las formas más superficiales y limitadas de morfea como la morfea en placas, se dispone de varias opciones. Es clásico recomendar la aplicación tópica de corticoides, en especial de alta potencia, en las placas de morfea, sobre todo si se encuentran en la fase inicial más inflamatoria. Sin embargo, no existe ningún estudio que haya demostrado la eficacia real de este tratamiento82. En un único estudio piloto, aleatorizado con placebo y a doble ciego, realizado en 10 pacientes con morfea en placa, se demostró la eficacia de tacrolimus en este proceso116. La aplicación de imiquimod, 3 veces por semana, se ha demostrado eficaz en reducir el eritema y el endurecimiento de las placas de morfea en 12 pacientes que de manera prospectiva se incluyeron en un único estudio117. Más tarde, se han descrito 2 casos aislados que mejoraron las placas de morfea tras la aplicación de imiquimod, 5 veces por semana, durante 16 semanas118. Calcipotriol en combinación con betametasona también se ha demostrado eficaz en un estudio prospectivo en el que se incluyeron 6 pacientes con morfea en placas119. Finalmente, se ha demostrado la total ineficacia de la terapia fotodinámica en el tratamiento de la morfea120.

A modo de resumen se propone en la figura 9 un algoritmo terapéutico de la esclerodermia localizada, inspirado en la experiencia personal y la de otros autores81 y en las últimas revisiones al respecto82.

Figura 9.

Algoritmo terapéutico de la esclerodermia localizada81,82.

*Según disponibilidad.

(0.6MB).

La fisioterapia puede tener interés recomendarla en aquellos pacientes que como consecuencia de la morfea sufren limitaciones en la movilidad de las extremidades y contracturas articulares, aunque tampoco existen estudios que demuestren su utilidad real. En cualquier caso, parece que no exacerba la enfermedad y que, por tanto, puede indicarse82.

Sea cual sea el régimen terapéutico que se instaure parece que la morfea, cualquiera que sea su tipo, tiene tendencia a progresar y recurrir, en especial, cuando su inicio tiene lugar durante la infancia121. Es por ello que no resulta extraño que un mismo paciente precise recibir, a lo largo de su vida, diversas tandas de tratamiento ante los nuevos brotes de actividad de la enfermedad.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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