El cáncer constituye una de las principales causas de morbimortalidad en los países desarrollados, con un incremento de la supervivencia debido al advenimiento de nuevas terapias y sus combinaciones1. Sin embargo, los eventos adversos (EA) de las terapias antineoplásicas son múltiples. La piel, y sus anejos, es uno de los principales órganos afectados, con alteraciones de hasta el 25% de los pacientes que reciben inmunoterapias2, o hasta en el 100% de los pacientes que reciben las clásicas quimioterapias citotóxicas3. En la actualidad, tanto durante los ensayos clínicos de fármacos oncológicos como en la práctica clínica de oncólogos, los EA se gradúan mediante el uso de la versión 5.0 de los «Common Terminology Criteria for Adverse Events» (CTCAEv5.0)4, publicada en noviembre del 2017 por el National Cancer Institute de los Estados Unidos. Este documento pretende ofrecer una descripción estandarizada de los términos que permita un intercambio óptimo de información sobre la seguridad de las terapias antineoplásicas y el tratamiento apropiado de sus EA. El CTCAEv5.0 incluye una serie de signos, síntomas y alteraciones en las analíticas atribuidas a las terapias antineoplásicas, en la que se incluye un total de 47 EA dermatológicos4. El CTCAEv5.0 gradúa los EA según su gravedad mediante una escala de 5 puntos, que va desde el grado 1 (leve; asintomático o pocos síntomas asociados, observación clínica, no es necesaria intervención alguna, tratamiento preventivo si es que está disponible) hasta el grado 5 (muerte, el cual no se observa en la mayoría de los EA dermatológicos) (tabla 1). Por su frecuencia, e incluso su impacto en la calidad de vida de los pacientes afectados5, se incluyen EA dermatológicos como, por ejemplo, el prurito, la alopecia, el exantema, o las vasculitis.
Eventos adversos dermatológicos más frecuentes incluidos en el CTCAEv5.0
Evento adverso | Grado 1 | Grado 2 | Grado 3 | Grado 4 | Grado 5 |
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Alopecia | Pérdida de cabello de <50% de lo normal para esa persona que no es obvia a distancia, sino solo en una inspección cercana; es posible que se requiera un peinado diferente para cubrir la pérdida de cabello, pero no se requiere camuflaje | Pérdida de cabello de ≥50% normal para ese individuo que es evidente para otros; una peluca o camuflaje es necesario si el paciente desea cubrir la pérdida de cabello; asociado a impacto psicosocial | - | - | - |
Eccema | Asintomático o síntomas leves; no requiere tratamiento médico adicional | Moderado; tratamiento tópico u oral indicado; intervención médica adicional necesaria sobre el tratamiento basal | Grave o significativo, pero no inmediatamente mortal; tratamiento intravenoso indicado | - | - |
Prurito | Leve o localizado; tratamiento tópico indicado | Diseminado e intermitente; cambios en la piel por rascado; tratamiento oral indicado; limita las AVD instrumentales | Amplio y constante; limita las AVD de cuidado personal, dormir; corticosteroide sistémico o terapia inmunosupresora indicada | - | - |
Exantema acneiforme | Pápulas y/o pústulas que cubren <10% de la superficie corporal, que pueden o no estar asociadas con síntomas como prurito o sensibilidad | Pápulas y/o pústulas que cubren del 10 al 30% de la superficie corporal, que pueden o no estar asociadas con síntomas como prurito o sensibilidad; asociado a impacto psicosocial; limita las AVD instrumentales, también se incluye pápulas y/o pústulas que cubren >30% de la superficie corporal con o sin síntomas leves | Pápulas y/o pústulas que cubren >30% de la superficie corporal con síntomas moderados o severos; limita las AVD de cuidado personal; asociado a sobreinfección local, antibióticos orales indicados | Riesgo de muerte; pápulas y/o pústulas que cubren cualquier % de superficie corporal, que pueden o no estar asociadas con síntomas de prurito o sensibilidad; sobreinfección extensa, indicado antibióticos por vía intravenosa | Muerte |
Exantema máculo-papular | Máculas/pápulas que cubren <10% de la superficie corporal con o sin síntomas (p.ej., prurito, ardor) | Máculas/pápulas que cubren del 10 al 30% de la superficie corporal con o sin síntomas (p.ej., prurito, ardor); limita las AVD instrumentales; exantema que cubre >30% de superficie corporal con o sin síntomas leves | Máculas/pápulas que cubren >30% de la superficie corporal con síntomas moderados o graves; limita las AVD de cuidado personal | - | - |
AVD: actividades de la vida diaria (instrumentales: preparar comidas, comprar comestibles o ropa, usar el teléfono, administrar dinero, etc.; cuidado personal: ducharse, vestirse, alimentarse, usar el baño, tomar medicamentos). Grado 1 (leve): asintomáticos o síntomas leves; sólo observación clínica; tratamiento no indicado. Grado 2 (moderado): tratamiento mínimo, local o no invasivo indicado; limita las AVD instrumentales propias de la edad. Grado 3 (severo/grave) o médicamente significativa, pero no de amenaza inmediata: hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; incapacitante, limita las AVD de cuidado personal. Grado 4 (consecuencias peligrosas para la vida): tratamiento urgente indicado. Grado 5 (muerte) relacionada con el evento adverso.
Otros diagnósticos dermatológicos se incluyen en la web oficial del CTCAEv5 https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf
El CTCAE se ha utilizado en estudios recientes publicados en la literatura dermatológica para evaluar la gravedad de los EA cutáneos de las terapias antineoplásicas. Por ejemplo, uno de los EA con más impacto cutáneo es la alopecia, tanto la alopecia persistente posquimioterapia como la asociada a las terapias endocrinas en pacientes con cáncer de mama, en donde incluso con una alopecia grado 1 del CTCAEv5.0 (menos del 50% de la pérdida del cabello, notado por el paciente y el médico, sin necesidad de usar camuflaje), los pacientes sufren un importante impacto emocional (42/100, del cuestionario Hairdex)6. Sin embargo, esta clasificación simplificada de dos grados para las alopecias es inespecífica, y no facilita valorar una mejoría clínica leve en el seguimiento de pacientes, como sí lo permiten otras escalas usadas en dermatología, como por ejemplo para la alopecia androgenética7. A diferencia de la alopecia, el CTCAEv5.0 permite una buena evaluación de la gravedad del prurito, además de facilitar su tratamiento clínico.
Existen guías de recomendaciones terapéuticas de los EA de terapias antineoplásicas basadas en su gravedad8,9. Por ejemplo, si hacemos el diagnóstico de prurito grado 3 de la CTCAEv5.0 en un paciente con melanoma metastásico recibiendo inmunoterapia, esto indicaría a su oncólogo que es generalizado y constante durante el día, que limita las actividades de la vida diaria o incluso el sueño, y sugiere el uso de corticoides sistémicos o de otras terapias inmunosupresoras. Además, el uso común de esta terminología entre dermatólogos y oncólogos permitiría crear una apropiada base de datos para facilitar futuros estudios científicos o de farmacovigilancia.
El «rash» o «exantema» es uno de los EA más frecuente en oncología (hasta en un 50% de los pacientes con ipilimumab, usado en melanoma metastásico)2. En la mayoría de las publicaciones de ensayos clínicos de fármacos antineoplásicos no se logra discernir entre los distintos subtipos clínico-patológicos (maculopapular, acneiforme, liquenoide, psoriasiforme)2, siendo probable la necesidad de una biopsia para filiar su etiología, en el momento evolutivo oportuno del exantema. Sin embargo, para los oncólogos este procedimiento es limitado, y es donde debemos actuar los dermatólogos para definir y orientar el diagnóstico de ese «exantema» y su tratamiento más apropiado. Esto sugiere la necesidad de incluir al dermatólogo en la valoración de los EA de fármacos antineoplásicos, para también facilitar su tratamiento y así mejorar la calidad de vida de los pacientes oncológicos.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.