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La infecci&#243;n cr&#243;nica por VHB es un proceso din&#225;mico en el cual la hepatitis B pasada corresponde a la &#171;fase AgHBs negativo&#187; en la que puede persistir una baja replicaci&#243;n viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel cuya prevalencia var&#237;a considerablemente seg&#250;n las poblaciones estudiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; el estudio m&#225;s reciente sit&#250;a la cifra en 2&#44;3&#37; de afectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos biol&#243;gicos dirigidos a bloquear el factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41; o la interleucina 12&#47;23 han revolucionado el tratamiento de la psoriasis grave&#46; Dado su car&#225;cter inmunosupresor&#44; estos agentes pueden favorecer la reactivaci&#243;n de infecciones virales&#44; con casos a veces fulminantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La reactivaci&#243;n puede aparecer en cualquier momento del tratamiento&#44; aunque es m&#225;s frecuente al inicio del mismo o despu&#233;s de finalizarlo debido al fen&#243;meno de reconstituci&#243;n inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El objetivo de este estudio es investigar la evidencia de reactivaci&#243;n de hepatitis B en pacientes con psoriasis y serolog&#237;a sugestiva de hepatitis B pasada tratados con f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los pacientes incluidos entre septiembre de 2008 y octubre de 2013 en BIOBADADERM&#44; registro espa&#241;ol de acontecimientos adversos de tratamientos sist&#233;micos en psoriasis&#44; en el que se introducen los pacientes de forma prospectiva y cuyo m&#233;todo ya ha sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; se seleccionaron aquellos que cumpl&#237;an los siguientes criterios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratamiento con anti-TNF&#945; o ustekinumab&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidencia serol&#243;gica de hepatitis B pasada previo al tratamiento &#40;presencia en suero del anticuerpo dirigido al core del virus de la hepatitis B &#91;antiHBc&#93; con negatividad para AgHBs y con presencia o ausencia de anticuerpo frente al HBs &#91;antiHBs&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al menos una determinaci&#243;n de ADN viral del VHB durante la terapia biol&#243;gica&#46;</p></li></ul></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; la reactivaci&#243;n de la hepatitis B como la detecci&#243;n de ADN de VHB en sangre<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el cambio hacia un AgHBs&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; hepatitis como la elevaci&#243;n de la alanina transferasa &#40;ALT&#41; 5 veces o m&#225;s del l&#237;mite alto de la normalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron de forma retrospectiva de las historias cl&#237;nicas las variables demogr&#225;ficas sexo&#44; antecedentes personales&#44; tipo de psoriasis&#44; tratamientos hepatot&#243;xicos y&#47;o inmunosupresores concomitantes&#44; tipo y duraci&#243;n del tratamiento biol&#243;gico recibido&#58; adalimumab &#40;ADA&#41;&#44; etanercept &#40;ETA&#41;&#44; efalizumab &#40;EFA&#41;&#44; infliximab &#40;IFX&#41; y ustekinumab &#40;UST&#41;&#44; as&#237; como los datos de laboratorio &#40;alanina transferasa&#44; antiHBc&#44; antiHBs&#44; AgHBs&#44; carga viral del VHB&#41; para determinar el estatus serol&#243;gico al inicio del tratamiento&#44; durante el tratamiento con una periodicidad variable y al final del mismo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para calcular los intervalos de confianza de la incidencia de reactivaciones&#44; en ausencia de eventos&#44; se emple&#243; &#171;la regla del 3&#187;&#44; seg&#250;n el m&#233;todo descrito por Hanley et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De entre los 1&#46;030 pacientes con psoriasis tratados con f&#225;rmacos biol&#243;gicos incluidos en BIOBADADERM&#44; hasta octubre de 2013&#44; cumpl&#237;an los criterios de selecci&#243;n antes mencionados un total de 20 pacientes &#40;5 mujeres y 15 hombres&#41;&#46; Se detectaron otros 24 pacientes con psoriasis tratados con alg&#250;n biol&#243;gico con serolog&#237;a sugestiva de hepatitis B pasada que no fueron incluidos en este estudio por no disponer de una carga viral &#40;no pudiendo descartar una reactivaci&#243;n del virus&#41;&#44; aunque ninguno presentaba datos de hepatitis cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes presentaban antiHBc&#43;&#44; y ning&#250;n paciente era portador de HBsAg al inicio del tratamiento&#46; La mediana de seguimiento fue de 40 meses &#40;9-84 meses&#41;&#46; Los pacientes recibieron una media de 2 tratamientos biol&#243;gicos&#46; Se contabilizaron 13 tratamientos con ADA&#44; 14 tratamientos con ETA&#44; 7 tratamientos con IFX&#44; 6 tratamientos con UST y un tratamiento con EFA&#46; La mediana de duraci&#243;n de tratamiento fue de 13 meses para ADA&#44; 16 meses para ETA&#44; 22 meses para IFX&#44; 3 meses para EFA y 18 meses para UST&#46; Al final del seguimiento ning&#250;n paciente hab&#237;a desarrollado AgHBs&#43;&#46; De los 13 pacientes que presentaban antiHBs&#43; al inicio del tratamiento&#44; 2 lo perdieron al final del seguimiento&#46; Tres pacientes antiHBs&#8211; al inicio presentaron t&#237;tulos positivos en la serolog&#237;a final&#46; Los niveles de transaminasas permanecieron en el rango de la normalidad al inicio y al final del tratamiento en todos los pacientes&#46; La mediana de determinaciones serol&#243;gicas durante el seguimiento fue de 5&#46; Todos los pacientes dispon&#237;an de una carga viral al final del tratamiento&#44; que fue indetectable en el 100&#37; de los casos&#46; La carga viral inicial se hab&#237;a realizado solo en 7 pacientes&#44; siendo indetectable en todos ellos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Ning&#250;n paciente realiz&#243; profilaxis para la hepatitis B durante el tratamiento&#46; No se detect&#243; reactivaci&#243;n de hepatitis B&#44; seg&#250;n la definici&#243;n previa&#44; en ning&#250;n caso&#46; Para un nivel de confianza del 95&#37; en nuestro estudio el riesgo de reactivaci&#243;n del virus de la hepatitis B fue del 0&#37;&#44; con un intervalo de confianza del 0&#37; al 14&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as actuales de manejo de la psoriasis determinan que la infecci&#243;n por hepatitis B es una contraindicaci&#243;n relativa para el uso de anti-TNF&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Recomiendan que los pacientes seropositivos para AgHBs sean tratados con terapia antiviral antes de iniciar el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; se aconseja monitorizar estrechamente la funci&#243;n hep&#225;tica y la carga viral en todos los pacientes con serolog&#237;a sugestiva de infecci&#243;n por VHB&#44; puesto que el aumento de la carga viral suele ser lo primero que acontece en caso de reactivaci&#243;n&#44; antes que el aumento de transaminasas y la seroconversi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos anti-TNF&#945; suponen un factor de riesgo de reactivaci&#243;n de la hepatitis B&#44; ya que el TNF&#945; parece inhibir la replicaci&#243;n viral y estimular la respuesta citot&#243;xica de los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La mayor&#237;a de descripciones de reactivaci&#243;n del VHB con anti-TNF&#945;&#44; se han realizado en pacientes afectos de enfermedades diferentes a la psoriasis &#40;enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedades reumatol&#243;gicas&#41;&#46; En la revisi&#243;n publicada por P&#233;rez-&#193;lvarez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en 2011 &#40;168 pacientes con hepatitis B pasada en tratamiento con anti-TNF&#945;&#41; se reporta un riesgo de reactivaci&#243;n del 5&#37;&#44; con una mortalidad en estos casos del 11&#37;&#46; Lee et al&#46; publicaron un metaan&#225;lisis en el que recog&#237;an 468 pacientes antiHBc&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y AgHBs&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>procedentes de 9 estudios diferentes&#44; encontrando 8 casos de reactivaci&#243;n de VHB &#40;8&#47;468<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#37;&#41;&#44; en 7 de los cuales se detect&#243; ADN del VHB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; existe mucha menos experiencia en el caso de la psoriasis&#44; donde se han comunicado casos espor&#225;dicos o series cortas&#44; la mayor&#237;a de ellos en portadores cr&#243;nicos del VHB &#40;AgHBs&#43;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;22</span></a>&#46; Estos pacientes constituyen el grupo de mayor riesgo de reactivaci&#243;n &#40;20-50&#37;&#41;&#44; siendo en estos pacientes obligatoria la profilaxis frente al VHB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En la infecci&#243;n pasada &#40;antiHBc&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>con AgHBs&#8211;&#41; la reactivaci&#243;n es rara&#44; aunque el riesgo puede aumentar hasta un 10&#37; cuando&#44; con el paso del tiempo&#44; se pierde el antiHBs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En nuestro estudio 2 pacientes perdieron el antiHBs&#44; pero no hubo reactivaci&#243;n de VHB&#46; Solo hemos encontrado 4 estudios de pacientes con psoriasis tratada con anti-TNF&#945; y hepatitis B pasada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;19&#44;24&#44;25</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Al igual que en nuestra serie de casos&#44; no se produjo ning&#250;n caso de reactivaci&#243;n de hepatitis con el uso de anti-TNF&#945;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre el VHB y el ustekinumab es menos conocida&#46; Se ha sugerido que la IL12 ser&#237;a necesaria para mantener el control sobre la replicaci&#243;n del virus&#44; promoviendo la respuesta Th-1 y estimulando la producci&#243;n de interfer&#243;n gamma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Recientemente se ha publicado un caso aislado de reactivaci&#243;n de hepatitis B en un paciente antiHBc&#43; y AgHBs&#8211; en tratamiento con ustekinumab para su psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Solamente hemos encontrado 2 estudios en pacientes con hepatitis B y psoriasis tratada con ustekinumab&#46; Navarro et al&#46; describieron 5 pacientes portadores cr&#243;nicos de AgHBs en los que no hubo reactivaci&#243;n del VHB con tratamiento antiviral asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Chiu et al&#46; publicaron 14 pacientes tratados con ustekinumab&#44; de los cuales 3 presentaban hepatitis B pasada&#46; Ninguno de ellos recibi&#243; profilaxis antiviral y no hubo reactivaciones&#46; Los 11 pacientes restantes eran portadores cr&#243;nicos del virus&#44; 7 de los cuales no hab&#237;an recibido profilaxis antiviral&#44; y 2 de estos sufrieron reactivaci&#243;n de la hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De lo anteriormente expuesto cabe destacar 2 conclusiones&#58; la primera es que el riesgo de reactivaci&#243;n depende del estatus serol&#243;gico&#44; ya que este refleja el control inmunol&#243;gico sobre la infecci&#243;n&#44; y por tanto el riesgo de reactivaci&#243;n&#46; En portadores cr&#243;nicos de VHB &#40;AgHBs&#43;&#41; se recomienda profilaxis con antivirales por el riesgo elevado de reactivaci&#243;n&#46; En cambio&#44; en pacientes con hepatitis B pasada &#40;AgHBs&#8211; con antiHBc&#43;&#41; ese riesgo es inferior&#44; lo que se traduce en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en que el facultativo no solicite de rutina carga viral en el seguimiento &#40;en nuestro estudio se hab&#237;a solicitado en el 45&#37; de los pacientes&#41;&#46; Sin embargo&#44; ser&#237;a aconsejable en estos pacientes con serolog&#237;a VHB&#43; tener una determinaci&#243;n de carga viral antes de iniciar la terapia biol&#243;gica para descartar portadores ocultos&#44; hecho excepcional pero posible&#46; En un trabajo de pacientes con artritis reumatoide tratados con anti-TNF encontraron en 12 pacientes con serolog&#237;a compatible con hepatitis B pasada &#40;antiHBc&#43;&#44; antiHBs&#8211; y AgHBs&#8211;&#41; 4 pacientes con ADN viral positivo&#44; produci&#233;ndose entre ellos una reactivaci&#243;n del VHB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; La segunda conclusi&#243;n es que el riesgo de reactivaci&#243;n depende de la enfermedad para la que se indique el tratamiento biol&#243;gico&#46; La explicaci&#243;n podr&#237;a hallarse en el tratamiento concomitante asociado al f&#225;rmaco biol&#243;gico&#46; Es m&#225;s frecuente la asociaci&#243;n de tratamientos inmunosupresores&#44; como metotrexato&#44; azatioprina o corticoides orales en enfermedades reumatol&#243;gicas o enfermedad inflamatoria intestinal que en la psoriasis&#46; De hecho&#44; Loras et al&#46; encontraron como &#250;nico factor de riesgo para la reactivaci&#243;n de la hepatitis B en un an&#225;lisis multivariante la asociaci&#243;n de 2 o m&#225;s f&#225;rmacos inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Cabe se&#241;alar&#44; sin embargo&#44; un estudio prospectivo publicado recientemente con 42 pacientes con artritis reumatoide y hepatitis B pasada&#44; que a pesar de recibir terapia con anti-TNF&#945; y f&#225;rmacos modificadores de enfermedad no sufren ninguna reactivaci&#243;n del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; donde no se produjo ninguna reactivaci&#243;n&#44; el riesgo m&#225;ximo de reactivaci&#243;n de la hepatitis B ser&#237;a de 14&#37;&#44; seg&#250;n la &#171;regla del 3&#187;&#46; Seg&#250;n los autores que describieron este m&#233;todo&#44; y con los que coincidimos plenamente&#44; la ausencia de eventos en un estudio no implica que sea imposible que el evento suceda&#44; y proponen un cambio de mentalidad en la interpretaci&#243;n de este tipo de resultados&#44; animando a considerar en lugar de la ausencia del evento&#44; el riesgo m&#225;ximo de que este ocurra en funci&#243;n del tama&#241;o muestral del estudio&#46; El riesgo m&#225;ximo de nuestro estudio &#40;14&#37;&#41; est&#225; probablemente sobrestimado porque el n&#250;mero de pacientes de nuestra cohorte es peque&#241;o&#46; Adem&#225;s&#44; por el car&#225;cter observacional del estudio se excluyeron los pacientes a los que no se ha hecho ninguna determinaci&#243;n de carga viral&#44; siendo estos probablemente los de menor riesgo de reactivaci&#243;n&#46; Si sumamos nuestros casos a los publicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; en los que tampoco hubo ninguna reactivaci&#243;n&#44; el tama&#241;o muestral total alcanzado es de 112&#46; Con este n&#250;mero el riesgo m&#225;ximo estimado de reactivaci&#243;n de la hepatitis B es de 2&#44;7 casos por cada 100 pacientes con psoriasis y hepatitis B pasada que reciben tratamiento con biol&#243;gicos&#44; sin profilaxis antiviral&#44; con un seguimiento medio aproximado de unos 30 meses&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atenci&#243;n especial merecen los pacientes con serolog&#237;a compatible con hepatitis B pasada con antiHBs&#8211;&#44; en los que ser&#237;a aconsejable descartar portadores ocultos &#40;con un mayor riesgo de reactivaci&#243;n y en los que se recomienda tratamiento profil&#225;ctico antiviral&#44; como en los portadores cr&#243;nicos&#41;&#44; solicitando ADN viral antes de iniciar el tratamiento biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;28&#44;29</span></a>&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de la reactivaci&#243;n del VHB subyace en que es un evento prevenible&#44; y por tanto se puede evitar el riesgo de desarrollar una hepatitis aguda&#44; que en ocasiones puede ser grave e incluso mortal&#46; Por ello&#44; es recomendable un seguimiento estrecho en los pacientes con serolog&#237;a VHB&#43;&#44; y la valoraci&#243;n por parte de un hepat&#243;logo del riesgo de reactivaci&#243;n viral en estos pacientes antes de iniciar el tratamiento biol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BIOBADADERM recibe financiaci&#243;n de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a&#44; de la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios y de la industria farmac&#233;utica &#40;Abbott&#44; Merck-Schering Plough&#44; Pfizer-Wyeth&#41;&#46; Los laboratorios colaboradores aportan cantidades similares y no participan en el an&#225;lisis ni en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Francisco Vanaclocha ha participado en ponencias para Abbott&#44; Pfizer&#44; MSD y Janssen&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ignacio Garc&#237;a-Doval ha recibido bolsas de viaje para congresos de Merck&#47;Schering-Plough&#44; Pfizer y Janssen&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gregorio Carretero ha participado como consultor e investigador para Abbott&#44; Janssen-Cilag&#44; MSD y Pfizer&#44; ha recibido honorarios de Abbott&#44; Jannsen y Pfizer y equipamiento de MSD y Pfizer&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esteban Daud&#233;n ha realizado las siguientes actividades&#58; miembro de Advisory Board&#44; consultor&#44; recepci&#243;n de becas&#44; apoyo a la investigaci&#243;n&#44; participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; honorarios por impartir ponencias con las siguientes compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas&#58; Abbvie&#47;Abbott&#44; Amgen&#44; Janssen-Cilag&#44; Leo Pharma&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; MSD-Schering-Plough&#44; Celgene&#44; Lilly&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diana Patricia Ruiz-Genao ha participado como ponente para Abbott&#44; Pfizer&#44; MSD y Janssen&#46; M&#46; Merc&#232; Alsina-Gibert ha participado como consultora para Pfizer&#44; Abbvie&#44; Jannsen y MSD&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beatriz P&#233;rez-Zafrilla ha participado como ponente para Pfizer y Wyeth&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raquel Rivera ha participado como consultora e investigadora para Abbvie&#44; Janssen&#44; MSD&#44; Pfizer-Wyeth&#44; Celgene&#44; Leo Pharma y Novartis&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de los autores declara no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ALT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>l&#237;mite superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Profilaxis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana de seguimiento &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nosotti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No reactivaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cassano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No reactivaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prignano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Navarro et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 106. Núm. 6.
Páginas 477-482 (julio - agosto 2015)
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Vol. 106. Núm. 6.
Páginas 477-482 (julio - agosto 2015)
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Riesgo de reactivación de hepatitis B pasada en pacientes con psoriasis tratados con biológicos. Análisis retrospectivo de 20 casos. Registro de BIOBADADERM
Risk of Reactivation of Hepatitis B Virus Infection in Psoriasis Patients Treated With Biologics: A Retrospective Analysis of 20 Cases From the BIOBADADERM Database
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J. Sanz-Buenoa,
Autor para correspondencia
jsanzbueno@gmail.com

Autor para correspondencia.
, F. Vanaclochaa, I. García-Dovalb,c, R. Torradod, G. Carreterod, E. Daudéne, D. Patricia Ruiz-Genaof, M.M. Alsina-Gibertg, B. Pérez-Zafrillac,h, G. Pérez-Riali, R. Riveraa, miembros del grupo BIOBADADERM
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
b Servicio de Dermatología, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo y Unidad de Investigación, Vigo, España
c Fundación de la Academia Española de Dermatología, Madrid, España
d Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España
e Servicio de Dermatología. Hospital Universitario La Princesa, Madrid, España
f Servicio de Dermatología, Hospital Fundación de Alcorcón, Alcorcón, Madrid, España
g Servicio de Dermatología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
h Unidad de Investigación, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, España
i Servicio de Medicina del Aparato Digestivo, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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Tabla 1. Características serológicas de los pacientes (n=20)
Tabla 2. Reactivación de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B pasada (AgHBs–) y psoriasis en tratamiento con anti-TNF
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Resumen
Introducción y objetivos

Se ha reportado un riesgo de reactivación de hepatitis B pasada de hasta el 5% en pacientes tratados con fármacos dirigidos contra el factor de necrosis tumoral para enfermedades distintas a la psoriasis. Nuestro objetivo es investigar el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B pasada y psoriasis tratada con biológicos.

Material y métodos

Estudio multicéntrico en el que se incluyeron 20 pacientes con serología sugestiva de hepatitis B pasada (antiHBc+, antígeno HBs–) y diagnóstico de psoriasis tratada con al menos un biológico. Se recogieron variables clínicas, serológicas y de función hepática antes, durante y al final del seguimiento. Se obtuvo una carga viral al final del seguimiento en todos los pacientes.

Resultados

Ningún paciente mostró criterios de reactivación de hepatitis B al final del estudio, con una mediana de seguimiento de 40 meses. Sumando los datos de otras series publicadas de pacientes con psoriasis y hepatitis B pasada tratados con biológicos, el riesgo máximo sería de 2,7 reactivaciones por 100 pacientes tratados con un seguimiento medio de unos 30 meses.

Conclusiones

En nuestro estudio el tratamiento con biológicos no provocó ninguna reactivación de hepatitis B. Sin embargo, debido a las graves complicaciones asociadas a la misma, se aconseja descartar portadores ocultos en pacientes con hepatitis B pasada antes de iniciar tratamiento biológico (solicitando una carga viral al inicio del mismo), así como un seguimiento conjunto con un hepatólogo.

Palabras clave:
Hepatitis B
Psoriasis
Terapia biológica
Abstract
Introduction and objectives

A 5% risk of reactivation of hepatitis B virus (HBV) infection has been reported in patients with diseases other than psoriasis treated with tumor necrosis factor inhibitors. The aim of this study was to investigate the risk of HBV reactivation in patients with a past history of HBV infection who were receiving biologic therapy for psoriasis.

Material and methods

This was a multicenter study of 20 patients with psoriasis who were treated with at least 1 biologic agent. All the patients had serologic evidence of past HBV infection (positive total hepatitis B core antibody and negative hepatitis B surface antibody). We analyzed the clinical, serological, and liver function variables recorded before, during, and at the end of follow-up. The viral load at the end of follow-up was also analyzed for all patients.

Results

None of the patients fulfilled the criteria for HBV reactivation at the end of a median follow-up period of 40 months. Combining our data with data from other studies of psoriasis patients with a past history of HBV infection who were treated with a biologic, we calculated a maximum estimated risk of HBV reactivation for a mean follow-up period of 30 months of 2.7 reactivations per 100 patients.

Conclusions

Biologic therapy did not cause HBV reactivation in our series of patients. Nonetheless, because of the potentially serious complications associated with HBV reactivation, it is important to measure viral load in patients with a history of HBV infection prior to initiation of biologic therapy to rule out occult carriage. These patients should also be monitored regularly in conjunction with a hepatologist.

Keywords:
Hepatitis B
Psoriasis
Biologic therapy
Texto completo
Introducción

La infección por el virus de la hepatitis B (VHB) constituye un problema de salud pública mundial, con una prevalencia estimada de más de 350 millones de portadores, aunque con marcadas diferencias geográficas1. España se encuentra dentro de los países de endemicidad intermedia. Tras la instauración de los programas de vacunación universal contra el VHB, la prevalencia en el año 2007 de portadores del antígeno HBs (AgHBs) y de hepatitis B pasada disminuyó a un 0,7% y un 8,7%, respectivamente, aunque estos porcentajes son más elevados en grupos de edad avanzada y en población inmigrante2. La infección crónica por VHB es un proceso dinámico en el cual la hepatitis B pasada corresponde a la «fase AgHBs negativo» en la que puede persistir una baja replicación viral3.

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel cuya prevalencia varía considerablemente según las poblaciones estudiadas4. En España, el estudio más reciente sitúa la cifra en 2,3% de afectados5. Los fármacos biológicos dirigidos a bloquear el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) o la interleucina 12/23 han revolucionado el tratamiento de la psoriasis grave. Dado su carácter inmunosupresor, estos agentes pueden favorecer la reactivación de infecciones virales, con casos a veces fulminantes6. La reactivación puede aparecer en cualquier momento del tratamiento, aunque es más frecuente al inicio del mismo o después de finalizarlo debido al fenómeno de reconstitución inmunológica3. El objetivo de este estudio es investigar la evidencia de reactivación de hepatitis B en pacientes con psoriasis y serología sugestiva de hepatitis B pasada tratados con fármacos biológicos.

Material y métodos

De todos los pacientes incluidos entre septiembre de 2008 y octubre de 2013 en BIOBADADERM, registro español de acontecimientos adversos de tratamientos sistémicos en psoriasis, en el que se introducen los pacientes de forma prospectiva y cuyo método ya ha sido descrito previamente7, se seleccionaron aquellos que cumplían los siguientes criterios:

  • -

    Tratamiento con anti-TNFα o ustekinumab.

  • -

    Evidencia serológica de hepatitis B pasada previo al tratamiento (presencia en suero del anticuerpo dirigido al core del virus de la hepatitis B [antiHBc] con negatividad para AgHBs y con presencia o ausencia de anticuerpo frente al HBs [antiHBs])3.

  • -

    Al menos una determinación de ADN viral del VHB durante la terapia biológica.

Se definió la reactivación de la hepatitis B como la detección de ADN de VHB en sangre±el cambio hacia un AgHBs+3.

Se definió hepatitis como la elevación de la alanina transferasa (ALT) 5 veces o más del límite alto de la normalidad8.

Se recogieron de forma retrospectiva de las historias clínicas las variables demográficas sexo, antecedentes personales, tipo de psoriasis, tratamientos hepatotóxicos y/o inmunosupresores concomitantes, tipo y duración del tratamiento biológico recibido: adalimumab (ADA), etanercept (ETA), efalizumab (EFA), infliximab (IFX) y ustekinumab (UST), así como los datos de laboratorio (alanina transferasa, antiHBc, antiHBs, AgHBs, carga viral del VHB) para determinar el estatus serológico al inicio del tratamiento, durante el tratamiento con una periodicidad variable y al final del mismo.

Para calcular los intervalos de confianza de la incidencia de reactivaciones, en ausencia de eventos, se empleó «la regla del 3», según el método descrito por Hanley et al.9.

Resultados

De entre los 1.030 pacientes con psoriasis tratados con fármacos biológicos incluidos en BIOBADADERM, hasta octubre de 2013, cumplían los criterios de selección antes mencionados un total de 20 pacientes (5 mujeres y 15 hombres). Se detectaron otros 24 pacientes con psoriasis tratados con algún biológico con serología sugestiva de hepatitis B pasada que no fueron incluidos en este estudio por no disponer de una carga viral (no pudiendo descartar una reactivación del virus), aunque ninguno presentaba datos de hepatitis clínica.

Todos los pacientes presentaban antiHBc+, y ningún paciente era portador de HBsAg al inicio del tratamiento. La mediana de seguimiento fue de 40 meses (9-84 meses). Los pacientes recibieron una media de 2 tratamientos biológicos. Se contabilizaron 13 tratamientos con ADA, 14 tratamientos con ETA, 7 tratamientos con IFX, 6 tratamientos con UST y un tratamiento con EFA. La mediana de duración de tratamiento fue de 13 meses para ADA, 16 meses para ETA, 22 meses para IFX, 3 meses para EFA y 18 meses para UST. Al final del seguimiento ningún paciente había desarrollado AgHBs+. De los 13 pacientes que presentaban antiHBs+ al inicio del tratamiento, 2 lo perdieron al final del seguimiento. Tres pacientes antiHBs– al inicio presentaron títulos positivos en la serología final. Los niveles de transaminasas permanecieron en el rango de la normalidad al inicio y al final del tratamiento en todos los pacientes. La mediana de determinaciones serológicas durante el seguimiento fue de 5. Todos los pacientes disponían de una carga viral al final del tratamiento, que fue indetectable en el 100% de los casos. La carga viral inicial se había realizado solo en 7 pacientes, siendo indetectable en todos ellos (tabla 1). Ningún paciente realizó profilaxis para la hepatitis B durante el tratamiento. No se detectó reactivación de hepatitis B, según la definición previa, en ningún caso. Para un nivel de confianza del 95% en nuestro estudio el riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B fue del 0%, con un intervalo de confianza del 0% al 14%.

Tabla 1.

Características serológicas de los pacientes (n=20)

  Basal  Final 
AntiHBc+  20 (100%)  20 (100%) 
HBsAg+  0 (0%)  0 (0%) 
ADN VHB+  0 (0%)a  0 (0%) 
AntiHBs+  13 (65%)  14 (70%) 
ALT>5×límite superior  0 (0%)  0 (0%) 
a

Carga viral basal realizada en 7 de los 20 pacientes.

Discusión

Las guías actuales de manejo de la psoriasis determinan que la infección por hepatitis B es una contraindicación relativa para el uso de anti-TNFα10. Recomiendan que los pacientes seropositivos para AgHBs sean tratados con terapia antiviral antes de iniciar el tratamiento. Además, se aconseja monitorizar estrechamente la función hepática y la carga viral en todos los pacientes con serología sugestiva de infección por VHB, puesto que el aumento de la carga viral suele ser lo primero que acontece en caso de reactivación, antes que el aumento de transaminasas y la seroconversión3,11.

Los fármacos anti-TNFα suponen un factor de riesgo de reactivación de la hepatitis B, ya que el TNFα parece inhibir la replicación viral y estimular la respuesta citotóxica de los linfocitos T12. La mayoría de descripciones de reactivación del VHB con anti-TNFα, se han realizado en pacientes afectos de enfermedades diferentes a la psoriasis (enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedades reumatológicas). En la revisión publicada por Pérez-Álvarez et al.13 en 2011 (168 pacientes con hepatitis B pasada en tratamiento con anti-TNFα) se reporta un riesgo de reactivación del 5%, con una mortalidad en estos casos del 11%. Lee et al. publicaron un metaanálisis en el que recogían 468 pacientes antiHBc+y AgHBs+procedentes de 9 estudios diferentes, encontrando 8 casos de reactivación de VHB (8/468=1,7%), en 7 de los cuales se detectó ADN del VHB14.

Sin embargo, existe mucha menos experiencia en el caso de la psoriasis, donde se han comunicado casos esporádicos o series cortas, la mayoría de ellos en portadores crónicos del VHB (AgHBs+)15–22. Estos pacientes constituyen el grupo de mayor riesgo de reactivación (20-50%), siendo en estos pacientes obligatoria la profilaxis frente al VHB23. En la infección pasada (antiHBc+con AgHBs–) la reactivación es rara, aunque el riesgo puede aumentar hasta un 10% cuando, con el paso del tiempo, se pierde el antiHBs23. En nuestro estudio 2 pacientes perdieron el antiHBs, pero no hubo reactivación de VHB. Solo hemos encontrado 4 estudios de pacientes con psoriasis tratada con anti-TNFα y hepatitis B pasada17,19,24,25 (tabla 2). Al igual que en nuestra serie de casos, no se produjo ningún caso de reactivación de hepatitis con el uso de anti-TNFα.

Tabla 2.

Reactivación de la hepatitis B en pacientes con hepatitis B pasada (AgHBs–) y psoriasis en tratamiento con anti-TNF

  Año  N.° de casos  Profilaxis  Mediana de seguimiento (meses)  Resultado 
Nosotti et al.17  2010  No  32  No reactivación 
Cassano et al.19  2011  62  No  48  No reactivación 
Prignano et al.24  2011  11  No  7,8  No reactivación 
Navarro et al.25  2014  13  No  28,6  No reactivación 
Serie actual  2014  20  No  40  No reactivación 

La relación entre el VHB y el ustekinumab es menos conocida. Se ha sugerido que la IL12 sería necesaria para mantener el control sobre la replicación del virus, promoviendo la respuesta Th-1 y estimulando la producción de interferón gamma26. Recientemente se ha publicado un caso aislado de reactivación de hepatitis B en un paciente antiHBc+ y AgHBs– en tratamiento con ustekinumab para su psoriasis27. Solamente hemos encontrado 2 estudios en pacientes con hepatitis B y psoriasis tratada con ustekinumab. Navarro et al. describieron 5 pacientes portadores crónicos de AgHBs en los que no hubo reactivación del VHB con tratamiento antiviral asociado22. Chiu et al. publicaron 14 pacientes tratados con ustekinumab, de los cuales 3 presentaban hepatitis B pasada. Ninguno de ellos recibió profilaxis antiviral y no hubo reactivaciones. Los 11 pacientes restantes eran portadores crónicos del virus, 7 de los cuales no habían recibido profilaxis antiviral, y 2 de estos sufrieron reactivación de la hepatitis B28.

De lo anteriormente expuesto cabe destacar 2 conclusiones: la primera es que el riesgo de reactivación depende del estatus serológico, ya que este refleja el control inmunológico sobre la infección, y por tanto el riesgo de reactivación. En portadores crónicos de VHB (AgHBs+) se recomienda profilaxis con antivirales por el riesgo elevado de reactivación. En cambio, en pacientes con hepatitis B pasada (AgHBs– con antiHBc+) ese riesgo es inferior, lo que se traduce en la práctica clínica en que el facultativo no solicite de rutina carga viral en el seguimiento (en nuestro estudio se había solicitado en el 45% de los pacientes). Sin embargo, sería aconsejable en estos pacientes con serología VHB+ tener una determinación de carga viral antes de iniciar la terapia biológica para descartar portadores ocultos, hecho excepcional pero posible. En un trabajo de pacientes con artritis reumatoide tratados con anti-TNF encontraron en 12 pacientes con serología compatible con hepatitis B pasada (antiHBc+, antiHBs– y AgHBs–) 4 pacientes con ADN viral positivo, produciéndose entre ellos una reactivación del VHB29. La segunda conclusión es que el riesgo de reactivación depende de la enfermedad para la que se indique el tratamiento biológico. La explicación podría hallarse en el tratamiento concomitante asociado al fármaco biológico. Es más frecuente la asociación de tratamientos inmunosupresores, como metotrexato, azatioprina o corticoides orales en enfermedades reumatológicas o enfermedad inflamatoria intestinal que en la psoriasis. De hecho, Loras et al. encontraron como único factor de riesgo para la reactivación de la hepatitis B en un análisis multivariante la asociación de 2 o más fármacos inmunosupresores30. Cabe señalar, sin embargo, un estudio prospectivo publicado recientemente con 42 pacientes con artritis reumatoide y hepatitis B pasada, que a pesar de recibir terapia con anti-TNFα y fármacos modificadores de enfermedad no sufren ninguna reactivación del virus31.

En nuestra serie (n=20), donde no se produjo ninguna reactivación, el riesgo máximo de reactivación de la hepatitis B sería de 14%, según la «regla del 3». Según los autores que describieron este método, y con los que coincidimos plenamente, la ausencia de eventos en un estudio no implica que sea imposible que el evento suceda, y proponen un cambio de mentalidad en la interpretación de este tipo de resultados, animando a considerar en lugar de la ausencia del evento, el riesgo máximo de que este ocurra en función del tamaño muestral del estudio. El riesgo máximo de nuestro estudio (14%) está probablemente sobrestimado porque el número de pacientes de nuestra cohorte es pequeño. Además, por el carácter observacional del estudio se excluyeron los pacientes a los que no se ha hecho ninguna determinación de carga viral, siendo estos probablemente los de menor riesgo de reactivación. Si sumamos nuestros casos a los publicados (tabla 2), en los que tampoco hubo ninguna reactivación, el tamaño muestral total alcanzado es de 112. Con este número el riesgo máximo estimado de reactivación de la hepatitis B es de 2,7 casos por cada 100 pacientes con psoriasis y hepatitis B pasada que reciben tratamiento con biológicos, sin profilaxis antiviral, con un seguimiento medio aproximado de unos 30 meses.

Atención especial merecen los pacientes con serología compatible con hepatitis B pasada con antiHBs–, en los que sería aconsejable descartar portadores ocultos (con un mayor riesgo de reactivación y en los que se recomienda tratamiento profiláctico antiviral, como en los portadores crónicos), solicitando ADN viral antes de iniciar el tratamiento biológico14,28,29(fig. 1).

Figura 1.

Algoritmo de actuación para pacientes con serología VHB+ que vayan a someterse a terapia biológica.

(0.11MB).

La importancia de la reactivación del VHB subyace en que es un evento prevenible, y por tanto se puede evitar el riesgo de desarrollar una hepatitis aguda, que en ocasiones puede ser grave e incluso mortal. Por ello, es recomendable un seguimiento estrecho en los pacientes con serología VHB+, y la valoración por parte de un hepatólogo del riesgo de reactivación viral en estos pacientes antes de iniciar el tratamiento biológico.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Financiación

BIOBADADERM recibe financiación de la Academia Española de Dermatología y Venereología, de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y de la industria farmacéutica (Abbott, Merck-Schering Plough, Pfizer-Wyeth). Los laboratorios colaboradores aportan cantidades similares y no participan en el análisis ni en la interpretación de los resultados.

Conflicto de intereses

Francisco Vanaclocha ha participado en ponencias para Abbott, Pfizer, MSD y Janssen.

Ignacio García-Doval ha recibido bolsas de viaje para congresos de Merck/Schering-Plough, Pfizer y Janssen.

Gregorio Carretero ha participado como consultor e investigador para Abbott, Janssen-Cilag, MSD y Pfizer, ha recibido honorarios de Abbott, Jannsen y Pfizer y equipamiento de MSD y Pfizer.

Esteban Daudén ha realizado las siguientes actividades: miembro de Advisory Board, consultor, recepción de becas, apoyo a la investigación, participación en ensayos clínicos, honorarios por impartir ponencias con las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie/Abbott, Amgen, Janssen-Cilag, Leo Pharma, Novartis, Pfizer, MSD-Schering-Plough, Celgene, Lilly.

Diana Patricia Ruiz-Genao ha participado como ponente para Abbott, Pfizer, MSD y Janssen. M. Mercè Alsina-Gibert ha participado como consultora para Pfizer, Abbvie, Jannsen y MSD.

Beatriz Pérez-Zafrilla ha participado como ponente para Pfizer y Wyeth.

Raquel Rivera ha participado como consultora e investigadora para Abbvie, Janssen, MSD, Pfizer-Wyeth, Celgene, Leo Pharma y Novartis.

El resto de los autores declara no tener conflicto de intereses.

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