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en concreto&#44; con el alelo <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> &#40;esto es&#44; <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw&#42;0602</span> cuando se identifica mediante genotipado de alta resoluci&#243;n&#41;&#44; presente en un 30&#37; de los pacientes &#40;en comparaci&#243;n con el 10-15&#37; de la poblaci&#243;n general&#41;&#46; El riesgo relativo de presentar la enfermedad en los pacientes homozigotos es 2&#44;5 veces superior al de los pacientes heterozigotos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> positivos tienen unas determinadas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas definidas por un inicio precoz de la enfermedad&#44; la presencia de placas m&#225;s extensas y una mayor incidencia de fen&#243;meno de Koebner&#46; Asimismo tambi&#233;n se ha descrito una mayor frecuencia de faringoamigdalitis estreptoc&#243;cica como factor desencadenante&#44; una mayor respuesta a la luz solar y un curso en ocasiones m&#225;s grave&#46; En los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> negativos se ha descrito una mayor frecuencia de alteraciones ungueales y de artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de exponer en detalle los aspectos gen&#233;ticos mas importantes de la enfermedad revisaremos sus bases inmunopatog&#233;nicas&#44; para poder dar finalmente una visi&#243;n m&#225;s integradora que nos proporcione una base te&#243;rica de los grandes avances terap&#233;uticos que se han producido en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y que ser&#225;n objeto de discusi&#243;n detallada en los siguientes apartados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunopatogenia de la psoriasis</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis se caracteriza por una proliferaci&#243;n epid&#233;rmica marcada y un trastorno de la diferenciaci&#243;n con activaci&#243;n inmune de los queratinocitos&#44; que se acompa&#241;a de numerosas alteraciones de naturaleza inflamatoria e inmunol&#243;gica&#44; con participaci&#243;n tanto de la inmunidad innata como de la adquirida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; Intervienen de forma fundamental los linfocitos T&#44; como sugirieron hace ya 25 a&#241;os los datos de eficacia de la ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y confirmaron posteriormente los resultados terap&#233;uticos de inmunomoduladores selectivos de los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado recientemente la marcada eficacia de los agentes biol&#243;gicos dirigidos contra el factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; que interviene como mediador pleotr&#243;pico de la inflamaci&#243;n en diversos &#243;rganos&#44; as&#237; como de los anticuerpos anti-p40&#44; que bloquean la diferenciaci&#243;n y expansi&#243;n de los linfocitos Th1 y Th17 a trav&#233;s de la interleucina 12 &#40;IL-12&#41; y la IL-23&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel del TNF-&#945; y de los linfocitos T residentes en la piel se ha comprobado en un modelo experimental con ratones AGR129&#44; que carecen de receptores para interfer&#243;n &#40;IFN&#41; y de c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> &#40;NK&#41;&#44; por lo que son incapaces de rechazar la piel humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Cuando se injerta piel aparentemente indemne de pacientes con psoriasis se desarrollan espont&#225;neamente placas de psoriasis&#44; sin necesidad de a&#241;adir linfocitos T CD4&#43;&#46; El examen de biopsias seriadas demuestra que los linfocitos T humanos residentes en los injertos proliferan y producen TNF-&#945;&#44; y el tratamiento con anticuerpos anti-CD3 humano&#44; que impide la proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; o inhibidores del TNF-&#945; &#40;infliximab o etanercept&#41; previene la conversi&#243;n de las placas pre-psori&#225;sicas en lesiones de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por otra parte&#44; cuando se bloquea la exocitosis de los linfocitos T a la epidermis mediante un anticuerpo contra la integrina &#945;1&#946;1 se inhibe este proceso&#46; Cuando ya existen linfocitos T en la epidermis la inhibici&#243;n es parcial&#44; y el tratamiento resulta inefectivo cuando se injertan lesiones completamente desarrolladas de psoriasis&#44; lo que confirma el papel de los linfocitos T residentes y su emigraci&#243;n a la epidermis en el desarrollo de las lesiones de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reciente descubrimiento de una subpoblaci&#243;n de linfocitos T que expresan IL-17&#44; y cuya expansi&#243;n viene determinada por la acci&#243;n de la IL-23 producida por las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno y las c&#233;lulas dendr&#237;ticas sobre los precursores T <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; ha revolucionado la patogenia de la psoriasis&#46; Se ha demostrado una marcada expansi&#243;n de los linfocitos T citot&#243;xicos que expresan de forma independiente IL-17 e IL-22 en la epidermis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; La expansi&#243;n de los linfocitos Th1 retroalimentar&#237;a este proceso&#44; al estimular la s&#237;ntesis de IL-12 e IL-23 por las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno mediante la producci&#243;n de IFN &#947;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios de ligamiento gen&#233;tico de la psoriasis</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los a&#241;os 90 diversos grupos iniciaron estudios de ligamento gen&#233;tico analizando la cosegregaci&#243;n de marcadores gen&#233;ticos tipo microsat&#233;lite en familias con diferentes individuos con psoriasis&#46; Mediante estos estudios se han mapeado por lo menos 6 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> de susceptibilidad a la psoriasis&#44; denominados PSORS1 a PSORS6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; El principal determinante gen&#233;tico de la psoriasis &#40;PSORS1&#41;&#44; localizado en la regi&#243;n cromos&#243;mica 6p21&#44; que contribuye a entre un 30 y un 50&#37; de la susceptibilidad gen&#233;tica a la enfermedad&#44; probablemente corresponda al alelo <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw&#42;0602</span>&#44; aunque esto no explicar&#237;a los casos de psoriasis de inicio tard&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se ha postulado que este alelo permitir&#237;a la presentaci&#243;n de un ep&#237;topo putativo presente en las queratinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; en concreto en aquellas cuya expresi&#243;n est&#225; aumentada en la psoriasis&#46; Este ep&#237;topo actuar&#237;a como un autoant&#237;geno&#44; presentar&#237;a reactividad cruzada con la prote&#237;na M estreptoc&#243;cica y perpetuar&#237;a una respuesta autoinmune mediada por los linfocitos CD8&#43; &#40;y tal vez por linfocitos CD4&#43; con receptores NK-T&#41;&#44; capaces de reconocer al complejo mayor de histocompatibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; y dando lugar a la cronificaci&#243;n de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El segundo <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de susceptibilidad a la psoriasis&#44; PSORS2&#44; identificado mediante an&#225;lisis de ligamiento en diferentes familias&#44; se localiza en la regi&#243;n 17q24-q25&#44; donde tambi&#233;n se ha identificado un <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de susceptibilidad para la dermatitis at&#243;pica&#44; y los genes putativos estar&#237;an implicados en la regulaci&#243;n de la sinapsis inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;21</span></a>&#46; En estudios de ligamiento realizados en familias de diversa procedencia geogr&#225;fica se han identificado otros <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; tales como PSORS 3 &#40;4q34&#41;&#44; PSORS 4 &#40;1q21&#41;&#44; PSORS 5 &#40;3q21&#41;&#44; PSORS 6 &#40;19p13&#41;&#44; PSORS 7 &#40;1p32&#41;&#44; PSORS 9 &#40;4q31&#41;&#44; y se est&#225;n investigando otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; aunque el ligamiento con PSORS1 es claramente el m&#225;s importante&#46; Recientemente se ha confirmado la identificaci&#243;n del alelo <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> como el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> responsable de la asociaci&#243;n en PSORS1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; y este hallazgo se ha confirmado en un estudio extenso de una poblaci&#243;n &#233;tnicamente diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios de asociaci&#243;n gen&#243;mica en la psoriasis</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reciente desarrollo de la investigaci&#243;n gen&#233;tica basada en el conocimiento de millones de polimorfismos de un solo nucle&#243;tido &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Single Nucleotide Polymorphisms</span> &#91;SNP&#93;&#41; utilizados como marcadores gen&#233;ticos&#44; el mapeado sistem&#225;tico de haplotipos humanos y el desarrollo de plataformas de genotipado de alto rendimiento ha permitido efectuar estudios de asociaci&#243;n gen&#243;mica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Genomewide Association Studies</span> &#91;GWAS&#93;&#41;&#46; En los estudios GWAS se genotipan miles o incluso millones de marcadores SNP por cada individuo&#44; de forma que se obtiene<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; de la variaci&#243;n com&#250;n presente en el genoma humano&#46; Puesto que se analizan un gran n&#250;mero de marcadores&#44; y en muchos casos los efectos gen&#233;ticos son moderados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#91;OR&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; este tipo de estudios gen&#233;ticos requieren grandes cohortes de pacientes y controles&#46; Por lo que respecta a la psoriasis&#44; los principales <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> definidos por un efecto gen&#233;tico con un OR &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25 son <span class="elsevierStyleItalic">HLA-C&#44; IL12B&#44; IL23R&#44; IL23A&#44; IL4&#47;IL13&#44; TNFAIP3</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TNIP1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TRAF3IP2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">TYK2</span> e <span class="elsevierStyleItalic">IFIH</span>&#44; aunque otros <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> est&#225;n en fase de identificaci&#243;n y validaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Algunos de estos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> asociados a la psoriasis se ha visto que tambi&#233;n confieren susceptibilidad a otras enfermedades inflamatorias de naturaleza inmune&#44; y son sugestivos en otros casos de variaciones &#233;tnicas en la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los GWAS han proporcionado evidencia gen&#233;tica de la implicaci&#243;n de la v&#237;a de la IL-23 en la psoriasis&#46; El primer estudio de asociaci&#243;n gen&#233;tica a gran escala en la psoriasis &#40;que no era un GWAS en sentido estricto&#44; porque solo se analizaron SNP dentro o cerca de genes&#44; pero no en otras regiones del genoma&#41; permiti&#243; identificar la asociaci&#243;n con un SNP situado en la regi&#243;n 3&#8217; terminal del gen <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span>&#46; Este gen codifica la subunidad p40 com&#250;n a las interleucinas IL-12 y IL-23&#44; y fue el primer <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de riesgo de la psoriasis independiente del complejo mayor de histocompatibilidad &#40;MHC&#41; asociado de forma clara y reproducible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Un estudio posterior ha permitido la identificaci&#243;n de un segundo polimorfismo asociado de forma independiente a la enfermedad&#46; A su vez&#44; se han identificado 2 SNP en el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> que codifica una de las subunidades del receptor de la IL-23 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">IL23R&#41;</span>&#44; que tambi&#233;n muestran una asociaci&#243;n independiente con la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; La asociaci&#243;n de estos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> ha sido validada en diferentes grupos poblacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#44; tanto en la psoriasis como en la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Asimismo se ha demostrado la asociaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">IL23A</span>&#44; que codifica la subunidad p19 de la IL-23&#44; con la psoriasis y la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; adem&#225;s de la espondilitis anquilosante y la enfermedad de Crohn&#44; pero no con la artritis reumatoide o la enfermedad celiaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo GWAS publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> confirm&#243; la asociaci&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span> e <span class="elsevierStyleItalic">IL23R</span> con la psoriasis y tambi&#233;n con la artritis psori&#225;sica&#46; Se identific&#243; una nueva se&#241;al pr&#243;xima al gen <span class="elsevierStyleItalic">IL23RB2</span>&#44; as&#237; como nuevos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> candidatos en las regiones 13q13&#44; que contienen los genes COG6 y LHFP&#59; 15q21&#44; que contiene el gen TNFAIP8L3&#59; 4q27&#44; que contiene los genes IL2 e IL21&#44; y 1q21 con el gen LCE1C&#46; Sin embargo&#44; el bajo tama&#241;o muestral empleado en este estudio no permiti&#243; asociar de forma inequ&#237;voca estos genes con la psoriasis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un GWAS llevado a cabo en una gran poblaci&#243;n de chinos de etnias han y uigur<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; incluyendo tanto un an&#225;lisis de SNP como de variaciones en el n&#250;mero de copias &#40;esto es&#44; <span class="elsevierStyleItalic">copy number variants</span> &#91;CNV&#93;&#41;&#44; se identific&#243; una nueva asociaci&#243;n con el <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> de genes del envoltorio tard&#237;o de cornificaci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">late cornified envelope</span> &#91;LCE&#93;&#41; en el cromosoma 1q21&#44; previamente identificado como PSORS4 mediante estudios de ligamiento&#46; Los productos de codificaci&#243;n de los genes de esta regi&#243;n intervienen en la diferenciaci&#243;n terminal de la epidermis&#44; lo que hace de dichos genes excelentes candidatos para explicar diversos fenotipos de la psoriasis&#46; Un estudio publicado en paralelo identific&#243; una CNV en esta misma regi&#243;n cromos&#243;mica asociada tambi&#233;n a psoriasis&#46; Esta CNV es una deleci&#243;n &#40;es decir&#44; ausencia de un segmento de ADN&#41; y presenta una alta correlaci&#243;n &#40;o desequilibrio de ligamiento&#41; con el SNP rs4112788&#44; pero no con el SNP rs6701216&#44; publicada por Liu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n con SNP correlacionados con la deleci&#243;n LCE3C&#95;LCE3B-del se ha confirmado en una poblaci&#243;n de pacientes con artritis psori&#225;sica brit&#225;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; pero no en una poblaci&#243;n de pacientes alemanes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En este caso&#44; la heterogeneidad fenot&#237;pica de cada cohorte y el reducido tama&#241;o muestral pueden explicar las diferencias observadas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes no act&#250;an de forma aislada&#44; sino que operan a trav&#233;s de redes moleculares complejas y participan en diversas v&#237;as celulares&#46; De la misma forma&#44; la asociaci&#243;n de determinadas variaciones gen&#233;ticas con el riesgo de desarrollar una enfermedad puede estar condicionada por la presencia de otras variaciones presentes en el genoma&#46; La interacci&#243;n g&#233;nica&#44; o epistasis&#44; es un mecanismo gen&#233;tico complejo del que hasta hace muy poco no exist&#237;an evidencias robustas en humanos&#46; Resulta relevante que las principales evidencias de la existencia de epistasis en enfermedades humanas hayan sido identificadas en la psoriasis&#46; En una poblaci&#243;n china se identific&#243; la presencia de interacciones epist&#225;ticas entre el <span class="elsevierStyleItalic">MHC</span> y otros genes de riesgo para la psoriasis&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">LCE</span> e <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; El riesgo de psoriasis en los individuos que tienen los alelos de riesgo en <span class="elsevierStyleItalic">MHC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">LCE</span> aumenta 26 veces y&#44; en el caso de <span class="elsevierStyleItalic">MHC</span> e <span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span>&#44; 36 veces con respecto a los individuos que no los tienen&#46; Sin embargo&#44; en un estudio efectuado en una poblaci&#243;n del norte de China se ha observado que la asociaci&#243;n con la deleci&#243;n LCE3C&#95;LCE3B-del depende de la edad de inicio y de los antecedentes familiares del paciente&#44; y no presenta epistasis &#40;modificaci&#243;n de la susceptibilidad&#41; con el alelo <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2006 se estableci&#243; una colaboraci&#243;n entre los investigadores de la Universidad de Michigan&#44; la Universidad Washington en Saint Louis y la Universidad de Utah para llevar a cabo estudios GWAS en psoriasis&#46; En 2009 se publicaron los resultados del primer GWAS de este consorcio&#44; conocido como Collaborative Association Study of Psoriasis &#40;CASP&#41;&#46; En este estudio se genotiparon 438&#46;670 SNP en 1&#46;409 casos y 1&#46;436 controles en una primera fase&#44; seguida del genotipado de los 21 SNP con mayor evidencia estad&#237;stica de asociaci&#243;n&#44; correspondientes a 18 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span>&#44; en una cohorte independiente de 5&#46;048 casos y 5&#46;041 controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En este estudio se encontr&#243; evidencia de asociaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 en la cohorte de seguimiento&#41; para 10 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span>&#44; que fue especialmente convincente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0005 en la cohorte de seguimiento&#41; para 7 de ellos&#44; confirm&#225;ndose la asociaci&#243;n con HLA-Cw6&#44; IL13&#44; IL12B y IL23R&#44; e identific&#225;ndose la mencionada asociaci&#243;n con IL23A&#46; Un hallazgo novedoso de este estudio fue la asociaci&#243;n con 2 genes de la v&#237;a del factor de se&#241;alizaci&#243;n del factor de transcripci&#243;n NF-&#954;B &#40;implicada en la patog&#233;nesis de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sist&#233;mico o la artritis reumatoide&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">TNF-&#945; induced protein 3</span> &#40;TNFAIP3&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">TNFAIP3 interacting protein 1</span> &#40;TNIP1&#41;&#46; En este estudio no se encontraron diferencias en cuanto a las asociaciones en funci&#243;n de la presencia de artritis psori&#225;sica&#44; a diferencia de otros estudios en los que <span class="elsevierStyleItalic">IL13</span> parece asociarse espec&#237;ficamente a la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;40</span></a>&#46; Recientemente se han publicado diversos GWAS en poblaciones independientes que confirman la asociaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">TRAF3IP2</span> tanto con la psoriasis como con la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; Este gen codifica una prote&#237;na que interviene en las se&#241;ales inducidas por IL-17 e interacciona con diversos miembros de la familia de factores de transcripci&#243;n Rel&#47;NF-&#954;B&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado asimismo de forma repetida mediante GWAS o an&#225;lisis de SNP otras se&#241;ales en diferentes poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;45</span></a>&#44; por ejemplo un <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> pr&#243;ximo al gen <span class="elsevierStyleItalic">ZNF313&#47;RNF114</span>&#44; en 20q13&#44; que &#8212;como TNFAIP3 y TNIP1&#8212; codifica una ligasa de ubicuitina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; o en las regiones de los genes <span class="elsevierStyleItalic">CDKAL1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">PTPN22</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ADAM33</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#44; que se han confirmado en el caso del primero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; asimismo implicado en la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 y a la enfermedad de Crohn<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los &#250;ltimos estudios publicados refuerza la hip&#243;tesis de que en la patogenia de la psoriasis se integran determinantes gen&#233;ticos de una disfunci&#243;n de la barrera epid&#233;rmica&#44; con una alteraci&#243;n de la regulaci&#243;n de la inmunidad innata y adaptativa&#46; En el <span class="elsevierStyleItalic">Genetic Analysis of Psoriasis Consortium</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">Wellcome Trust Case Control Consortium 2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> se llevo a cabo un GWAS con 594&#46;224 SNP en 2&#46;622 pacientes con psoriasis y 5&#46;667 controles&#44; confirm&#225;ndose la asociaci&#243;n con <span class="elsevierStyleItalic">TRAF3IP2</span> e identific&#225;ndose 7 nuevos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> que contienen genes con funciones inmunes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">IL28RA</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">REL</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IFIH1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERAP1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NFKBIA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TYK2</span>&#46; Estas asociaciones se validaron en una cohorte de replicaci&#243;n de 9&#46;079 muestras de individuos cauc&#225;sicos europeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En este estudio se identific&#243; la asociaci&#243;n epist&#225;tica de los genes <span class="elsevierStyleItalic">HLAC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERAP1</span> con el riesgo de padecer psoriasis&#46; El producto del gen <span class="elsevierStyleItalic">ERAP1</span> interviene en el procesamiento de p&#233;ptidos por el MHC de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y el alelo de riesgo de dicho gen solo aumenta el riesgo de psoriasis en aquellos individuos que son positivos para el alelo HLA-Cw&#42;0602<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; siendo uno de los primeros ejemplos claros y reproducibles de epistasis en humanos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio de replicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> del GWAS&#44; realizado en poblaci&#243;n china<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; incluyendo 8&#46;312 pacientes con psoriasis y 12&#46;919 controles chinos&#44; 3&#46;293 casos y 4&#46;188 controles de Alemania y Estados Unidos y 254 familias nucleares de Estados Unidos&#44; ha permitido identificar 6 nuevos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> de susceptibilidad que contienen los genes candidatos <span class="elsevierStyleItalic">ERAP1&#44; PTTG1&#44; CSMD1&#44; GJB2&#44; SERPINB8</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ZNF816A</span> y han replicado un <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> en 5q33&#46;1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">TNIP1-ANXA6</span>&#41;&#44; previamente publicado en estudios europeos&#46; Dos de los <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> identificados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ZNF816A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GJB2</span>&#41; tambi&#233;n presentan evidencia de asociaci&#243;n en el estudio en poblaci&#243;n Alemana&#46; Por otra parte&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERAP1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ZNF816A</span> se asocian con la psoriasis de tipo 1 &#40;es decir&#44;&#46; psoriasis de inicio precoz&#41; en la poblaci&#243;n china de etnia han&#46; Aparte de identificar nuevos factores de susceptibilidad gen&#233;tica&#44; este estudio ilustra claramente que parte la heterogeneidad gen&#233;tica presente en la enfermedad se debe a diferencias gen&#233;ticas entre poblaciones &#233;tnicamente diferentes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los estudios GWAS pueden combinarse para aumentar el poder estad&#237;stico&#44; y as&#237; poder identificar nuevos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> de riesgo&#46; Recientemente&#44; en un metaan&#225;lisis que incluye 2 de los GWAS previos y un tercero m&#225;s reciente realizado con una nueva cohorte de 1&#46;831 casos y 2&#46;546 controles y replicado en 4&#46;064 casos y 4&#46;685 controles de Michigan&#44; Toronto&#44; Terranova y Alemania<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; se han identificado 3 nuevos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> de susceptibilidad&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NOS2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">FBXL19</span> y pr&#243;ximo a <span class="elsevierStyleItalic">PSMA6-NFKBIA</span>&#46; Todos ellos se asocian tanto con psoriasis cut&#225;nea como con artritis psori&#225;sica&#46; Asimismo&#44; en este mismo estudio se ha replicado la asociaci&#243;n con una se&#241;al pr&#243;xima a <span class="elsevierStyleItalic">RNF114</span> que hab&#237;a sido descrita recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Concepto integrador del componente gen&#233;tico y la inmunopatogenia de la psoriasis</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ilustran los resultados del estudio CASP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; el MHC constituye el principal determinante de la susceptibilidad gen&#233;tica en la psoriasis&#46; Se han descrito varios SNP en la regi&#243;n del MHC que se asocian con la psoriasis en diferentes GWAS&#46; El SNP que presenta una asociaci&#243;n m&#225;s intensa&#44; rs1219187&#44; presenta un marcado desequilibrio de ligamiento con el alelo <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw&#42;0602</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; el principal alelo de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; pero existen otras se&#241;ales independientes tales como rs2022544<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; rs2073048&#44; localizado en <span class="elsevierStyleItalic">c6orf10</span>&#44; un potencial mediador de la v&#237;a del TNF-&#945; y rs13437088&#44; a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> de HLA-B en direcci&#243;n al centr&#243;mero y a 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb de <span class="elsevierStyleItalic">MICA &#40;MHC class <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> polypeptide-related sequence A precursor&#41;</span> en direcci&#243;n al tel&#243;mero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Un an&#225;lisis detallado en 2 poblaciones chinas de etnia han ha identificado una asociaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">HLA-B&#42;57</span> con un aumento del riesgo de psoriasis&#44; y de <span class="elsevierStyleItalic">HLA-B&#42;40</span> con una disminuci&#243;n del mismo&#44; de forma independiente de <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw&#42;0602</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">locus C6orf10</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; La segunda asociaci&#243;n se ha validado recientemente en un estudio que demuestra que <span class="elsevierStyleItalic">MICA&#42;016</span> aumenta el riesgo de desarrollar psoriasis sin artritis&#44; y la homozigosidad para <span class="elsevierStyleItalic">MICA&#42;00801</span> aumenta el riesgo de desarrollar artritis en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis <span class="elsevierStyleItalic">guttata</span>&#44; que se asocia con <span class="elsevierStyleItalic">HLACw6</span> en hasta el 100&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; frecuentemente viene precedida por una faringoamigdalitis estreptoc&#243;cica &#40;raramente por dermatitis perianal&#44; balanoprostitis o vulvovaginitis&#41;&#44; pero infrecuentemente por otras infecciones estreptoc&#243;cicas de la piel&#44; como imp&#233;tigo o erisipela&#46; En el transcurso de una faringoamigdalitis se producir&#237;a una presentaci&#243;n de ant&#237;genos estreptoc&#243;cicos o superant&#237;genos mediada por <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> a los linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> de las am&#237;gdalas&#44; que proliferar&#237;an&#44; se diferenciar&#237;an a fenotipo efector y de memoria y adquirir&#237;an capacidad de direccionamiento <span class="elsevierStyleItalic">&#40;homing&#41;</span> cut&#225;neo &#40;CLA&#43;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;54</span></a>&#44; mientras que el peptidoglicano de la pared estreptoc&#243;cica podr&#237;a activar alternativamente a los linfocitos mediante la activaci&#243;n de los receptores <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like</span> mediada por citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Con el tiempo se producir&#237;a una expansi&#243;n oligoclonal de linfocitos T dirigidos contra ant&#237;genos estreptoc&#243;cicos y con direccionamiento cut&#225;neo&#44; que empezar&#237;an a reconocer autoant&#237;genos epid&#233;rmicos&#44; dando lugar a lesiones de psoriasis en placas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; La predisposici&#243;n gen&#233;tica determinada por <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span> y otros componentes del MHC vendr&#237;a dada por una p&#233;rdida de tolerancia frente a autoant&#237;genos epid&#233;rmicos&#44; especialmente si su expresi&#243;n se encuentra aumentada o aparece &#40;neoant&#237;genos&#41; en la psoriasis&#46; Es el caso de diversas prote&#237;nas&#44; como las queratinas K16 y K17&#44; la &#946;-defensina-4 &#40;codificada por <span class="elsevierStyleItalic">DEFB4</span>&#41;&#44; la psoriasina &#40;S100A7&#41;&#44; calgranulina &#40;S100A8 y S100A9&#41;&#44; las <span class="elsevierStyleItalic">small proline-rich region proteins</span> &#40;SPRR&#41; y las prote&#237;nas del LCE&#44; muchas de las cuales se codifican en el complejo de diferenciaci&#243;n epid&#233;rmica localizado en 1q21&#46;3 &#40;PSORS4&#41;&#46; Los genes que codifican las &#946;-defensinas humanas &#40;p&#233;ptidos antimicrobianos con actividad semejante a citocinas&#41; se localizan en varios <span class="elsevierStyleItalic">clusters</span>&#59; uno de ellos&#44; localizado en la regi&#243;n 8p23&#46;1&#44; se ha demostrado recientemente que se asocia con una CNV tipo amplificaci&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">DEFB4</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">DEFB103</span> y <span class="elsevierStyleItalic">DEFB104</span>&#44; que codifican las &#946;-defensinas 4&#44; 3 y 2&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la inmensa mayor&#237;a de linfocitos T en el infiltrado de la psoriasis no presentan expansi&#243;n clonal&#44; deben intervenir otros mecanismos independientes de ant&#237;geno&#44; en los que tambi&#233;n puede participar HLA-C actuando como ligando de los <span class="elsevierStyleItalic">killer immunoglobulin-like receptors</span> &#40;KIR&#41;&#46; Estos receptores regulan la actividad de las c&#233;lulas NK-T y son codificados por el gen KIR&#44; cuyo <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> se ha asociado con la psoriasis y la artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#8211;65</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro importante determinante gen&#233;tico de la psoriasis tendr&#237;a que ver con la regulaci&#243;n de la v&#237;a de se&#241;ales NF-kB &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; A20 y ABIN1&#44; productos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TNFAIP3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">TNIP1</span>&#44; respectivamente&#44; intervienen en la destrucci&#243;n mediada por ubicuitina del complejo IKK&#947;&#47;NEMO y otros componentes de la v&#237;a de transducci&#243;n de se&#241;ales del TNF-&#945;&#46; Recientemente se han desarrollado modelos murinos con ablaci&#243;n espec&#237;fica de la expresi&#243;n de A20 en la piel y los macr&#243;fagos que desarrollan una dermatitis psoriasiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> y un cuadro de artritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Estos modelos experimentales confirmar&#237;an la trascendencia de esta v&#237;a en la patogenia de la psoriasis y el papel de A20 como inhibidor de la activaci&#243;n de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas y la respuesta autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones en la transcripci&#243;n de las citocinas de la familia Th2 &#40;IL-13&#44; IL-4&#44; IL-5&#41; interferir&#237;an con la regulaci&#243;n negativa de la diferenciaci&#243;n de los linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> a Th17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#44; as&#237; como de la s&#237;ntesis de IL-17 por los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Curiosamente&#44; aunque se han identificado se&#241;ales relacionadas con el gen IL-13 y el <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> que regula la transcripci&#243;n de diversas citocinas Th2 en diversos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; recientemente se ha restringido dicha asociaci&#243;n a los pacientes con artritis psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#218;ltimos avances</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como prueba del car&#225;cter din&#225;mico del estudio de la gen&#233;tica de la psoriasis&#44; y a modo de conclusi&#243;n&#44; baste citar los dos &#250;ltimos avances en este campo&#44; que presentan relaci&#243;n con formas monog&#233;nicas de psoriasis pustulosa&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis pustulosa generalizada se caracteriza por la aparici&#243;n de episodios repetidos de erupci&#243;n pustulosa generalizada acompa&#241;ada de fiebre alta&#44; leucocitosis y niveles elevados de prote&#237;na C reactiva&#44; que puede asociarse con psoriasis en placas&#44; y de la que se ha descrito una variante hereditaria de transmisi&#243;n autos&#243;mica recesiva&#46; Estudiando 9 familias tunecinas con esta enfermedad se ha identificado un ligamiento con un intervalo de 1&#44;2 megabases en 2q13-q14&#46;1 y una mutaci&#243;n homozigota en el gen <span class="elsevierStyleItalic">IL36RH</span>&#44; que codifica el antagonista del receptor de la IL-36 &#40;una citocina con propiedades antiinflamatorias&#41;&#44; y determina la s&#237;ntesis defectuosa de una variante menos estable y potente en cuanto a su interacci&#243;n con el receptor IL1 receptor-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> 2&#46; Como consecuencia de esta mutaci&#243;n tiene lugar un aumento en la producci&#243;n de IL-8 y otras citocinas proinflamatorias por parte de los queratinocitos&#44; que determinan el c&#250;mulo intraepid&#233;rmico de polimorfonucleares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Otras mutaciones del mismo gen se han identificado en tres casos espor&#225;dicos de la misma enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#44; que ha pasado a conocerse como <span class="elsevierStyleItalic">deficiency of the IL-36R antagonist</span> &#40;DITRA&#41; y presenta grandes analog&#237;as con la deficiencia del antagonista del receptor de IL-1 &#40;DIRA&#41;&#44; una enfermedad autoinflamatoria descrita en 2009 que responde de forma dr&#225;stica al tratamiento con antagonistas de la IL-1&#44; como anakinra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El otro avance significativo ha sido la identificaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">CARD14</span> como responsable de la asociaci&#243;n con PSORS2&#44; al identificarse mutaciones determinantes de un aumento de funci&#243;n de la prote&#237;na transcrita <span class="elsevierStyleItalic">&#40;caspase recruitment domain-containing protein 14&#41;</span> en 2 familias extensas&#44; una europea&#44; con m&#250;ltiples casos de psoriasis y artritis psori&#225;sica en un 30&#37; de ellos&#44; y otra de Taiwan&#44; as&#237; como una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en una ni&#241;a con psoriasis pustulosa espor&#225;dica de inicio precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; En otro art&#237;culo&#44; el mismo grupo de autores describen 15 variantes adicionales de <span class="elsevierStyleItalic">CARD14</span>&#44; su distribuci&#243;n en 7 cohortes de pacientes con psoriasis &#40;m&#225;s de 6&#46;000 casos y controles&#41;&#44; sugestiva de epistasis con <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span>&#44; y su efecto sobre la activaci&#243;n de NF-&#954;B y la transcripci&#243;n de diversos genes en queratinocitos transfectados con los diversos mutantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">caspase recruitment domain-containing protein 14</span> se localiza habitualmente en las capas basal y suprabasal de la epidermis&#44; mientras que su expresi&#243;n en las lesiones de psoriasis pasa a estar aumentada de forma difusa y localizada en las capas suprabasales&#46; Las mutaciones de CARD14 asociadas con el desarrollo de psoriasis determinan un aumento de la activaci&#243;n de NF-&#954;B y la expresi&#243;n de diversos genes asociados a la psoriasis en los queratinocitos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos estos hallazgos refuerzan las hip&#243;tesis patog&#233;nicas actualmente vigentes sobre el papel de los queratinocitos en la patogenia de la psoriasis&#44; y ampl&#237;an nuestro conocimiento sobre los mecanismos de producci&#243;n de lesiones pustulosas&#44; as&#237; como de las excepcionales formas monog&#233;nicas de la enfermedad&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este manuscrito se ha realizado en el contexto del Proyecto Estrat&#233;gico PSE-010000-2006-6 con financiaci&#243;n del Ministerio de Ciencia e Innovaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46; Principales v&#237;as patog&#233;nicas en la psoriasis con implicaciones gen&#233;ticas&#58; las c&#233;lulas dendr&#237;ticas mieloides&#44; tras activarse por diversas citocinas tales como TNF-&#945;&#44; IFN-&#945;&#44; IFN-&#947; e IL-6&#44; producen IL-12 e IL-23&#46; Los linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span>&#44; en presencia de factor de crecimiento tumoral &#40;TGF&#41; &#946;&#44; IL-6&#44; IL-1 e IL-21&#44; se diferencian a linfocitos Th17&#44; que expresan el receptor de IL-23 y proliferan en presencia de esta citocina&#46; Los linfocitos Th17 producen IL-17A&#44; IL-17F&#44; IL-22 e IL-21&#44; que activan a los queratinocitos desde el punto de vista inmunol&#243;gico y proliferativo&#44; dando lugar a la producci&#243;n de TNF-&#945;&#44; IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; S100A7 y otras prote&#237;nas S100 y p&#233;ptidos antimicrobianos &#40;&#946;-defensinas&#41;&#46; A&#41;&#46; La uni&#243;n de TNF-&#945; a su receptor activa una cascada de se&#241;ales que da lugar a la liberaci&#243;n de NF&#954;B de su complejo inhibitorio <span class="elsevierStyleItalic">NF&#954;B essential modulator&#47;inhibitor of &#954;B kinase</span> &#40;NEMO&#47;IKK&#41;&#44; lo que determina la transcripci&#243;n de A20&#44; un regulador negativo de la NF&#954;B potenciado por la prote&#237;na ABIN-1&#46; La psoriasis se asocia con determinados polimorfismos en los genes que codifican estas 2 prote&#237;nas inhibitorias&#46; B&#41;&#46; La inhibici&#243;n de la se&#241;alizaci&#243;n mediada por IL-23 constituye el mecanismo de actuaci&#243;n de los anticuerpos monoclonales inhibidores de la p40&#44; como ustekinumab&#46; La psoriasis tambi&#233;n se asocia con polimorfismos de los genes que codifican las subunidades p19 y p40 de la IL-23 y la IL-12&#47;IL-23&#44; respectivamente&#44; as&#237; como una subunidad del receptor de IL-23&#46; C&#41;&#46;Se ha descrito la asociaci&#243;n de CNV en los genes de prote&#237;nas del LCE y &#946;-defensinas humanas con la psoriasis&#46; CNV&#58; copy number variants&#59; LCE&#58; late cornified envelope&#59; MDC&#58; las c&#233;lulas dendr&#237;ticas mieloides&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; modificada de Duffin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Locus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Regi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OMIM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Genes candidatos&#47;funci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6p21&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">612410</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSORS2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17q25&#46;5-qter&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607211</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CARD14</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4q34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">601454</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IRF-2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1q21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">603935</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Loricrina&#44; filagrina&#44; Pglyrp3&#44;4&#59; genes S100 y <span class="elsevierStyleItalic">late cornified envelope</span> &#40;en el complejo de diferenciaci&#243;n epid&#233;rmica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3q21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">604316</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC12A8</span>&#44; cistatina A&#44; prote&#237;na con dedo de cinc 148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19p13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">605364</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">JunB</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">605606</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTPN22</span> &#40;1p13&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">IL23R</span> &#40;1p32&#46;1-31&#46;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS8&#47;PSORSA1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">610707</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CX3CL1&#44; CX3R1&#44; NOD2&#47;CARD15</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4q31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607857</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL15</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18p11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">612410</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSORS11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q31-q33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">612599</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL12B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSORS12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20q13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ZNF313&#47;RNF114</span>&#44; ligasa de ubicuitina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSORS13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6q21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">614070</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TRAF3IP2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen candidato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Regi&#243;n&#47;superposici&#243;n con PSORS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OMIM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n propuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pleotropismo &#40;diferentes enfermedades con las que se ha asociado&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL23R</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1p31&#46;3 &#40;PSORS7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607562</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica el receptor de IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; Crohn&#44; colitis ulcerosa&#44; espondilitis anquilosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5q33&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">161561</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica la subunidad p40 de IL-12 e IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL13</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q31&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">147683</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica IL-13&#59; pr&#243;ximo a IL4&#44; IL5 y el complejo RAD50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&#44; asma&#44; atopia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL23A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12q13&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">605580</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica la subunidad p19 de IL-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TNFAIP3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6q23&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">191163</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica la prote&#237;na A20&#44; que act&#250;a a trav&#233;s de ubicuitina inhibiendo la activaci&#243;n proinflamatoria de NF&#954;B inducida por TNF-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&#44; Crohn&#44; artritis reumatoide lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; diabetes tipo1&#44; celiaqu&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TNIP1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q33&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607714</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica la prote&#237;na ABIN-1&#44; que reduce la activaci&#243;n proinflamatoria de NF&#954;B inducida por TNF-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TRAF3IP2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6q21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607043</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una prote&#237;na que interviene en la se&#241;alizaci&#243;n de IL-17 e interacciona con miembros de la familia de factores de transcripci&#243;n Rel&#47;NF&#954;B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ZNF313&#47;RNF114</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20q13 &#40;PSORS12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">612451</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una ligasa de ubicuitina que se expresa en la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ADAM33</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20p13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607114</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disintegrina y metaloproteasa 33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; asma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTPN22</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1p13&#46;2 &#40;PSORS7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">600716</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiros&#237;n fosfatasa que interviene en la se&#241;alizaci&#243;n de los receptores de linfocitos T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis reumatoide&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CDKAL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6p22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">611259</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una prote&#237;na hom&#243;loga a una prote&#237;na cinasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; Crohn&#44; diabetes tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KIR2DS1&#44; KIR2DL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19q13&#46;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">604952&#44; 604936</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifican receptores semejantes a inmunoglobulina que se unen a HLA-C y regulan la respuesta de las c&#233;lulas NK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">LCE3D&#47;LCE3A LCE3C&#95;LCE3B&#95;del</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1q21 &#40;PSORS4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">612616&#44; 612613</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifican prote&#237;nas del envoltorio de cornificaci&#243;n tard&#237;a &#40;LCE&#41;&#44; altamente expresadas en la psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DEFB4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8p23&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">602215</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica la &#946;-defensina humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL15</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4q31&#46;2-q32&#46;1 &#40;PSORS9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una interleucina que afecta la activaci&#243;n y proliferaci&#243;n de los linfocitos T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL2&#44; IL21</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4q27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">147680&#44; 605384</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifican interleucinas que intervienen en la proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; la diferenciaci&#243;n de los Th17 y la proliferaci&#243;n queratinocitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis psori&#225;sica&#44; artritis reumatoide&#44; diabetes tipo1&#44; colitis ulcerosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL28RA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1p36&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607404</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica subunidad alfa del receptor de IL-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">REL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2p16&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">164910</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica un oncog&#233;n miembro de la familia de factores de transcripci&#243;n Rel&#47;NF&#954;B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IFIH1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2q24&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">606951</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una helicasa inducida por interfer&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ERAP1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">606832</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una aminopeptidasa del ret&#237;culo endopl&#225;smico&#59; interviene en el procesamiento de p&#233;ptidos por MHC-I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis en pacientes positivos para <span class="elsevierStyleItalic">HLA-Cw&#42;0602&#59;</span> inicio precoz en chinos de la etnia han&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NFKBIA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14q13&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">604495</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una prote&#237;na que inactiva NF&#954;B secuestr&#225;ndolo en el citoplasma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TYK2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19p13&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">176941</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una prote&#237;na que interviene en la se&#241;alizaci&#243;n del receptor de interfer&#243;n de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTTG1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q33&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">604147</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interviene en proliferaci&#243;n y transformaci&#243;n celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CSMD1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8p23&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">608397</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Producto interviene en la activaci&#243;n del complemento &#40;&#63;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GJB2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13q12&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">121011</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conexina 26 &#40;queratodermias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SERPINB8</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18q22&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">601697</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inibidor de la proteasa 8 &#40;regula m&#250;ltiples funciones&#41;&#59; aumento de expresi&#243;n en lesiones de psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ZNF816A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19q13&#46;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Codifica una prote&#237;na con dedo de cinc &#40;intervienen en el reconocimiento de ARN y otras prote&#237;nas&#41; de la misma clase que el producto de <span class="elsevierStyleItalic">ZNF313</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis de inicio precoz en chinos de la etnia han&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NOS2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">163730</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sintetasa de &#243;xido n&#237;trico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&#44; hipertensi&#243;n&#44; malaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FBXL19</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16p11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ligasa de ubicuitina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PSMA6 &#40;&#63;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Subunidad del proteasoma &#40;regula inflamaci&#243;n a trav&#233;s de NF&#954;B&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Psoriasis&#44; artritis psori&#225;sica&#44; susceptibilidad a infarto de miocardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">607211</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Activaci&#243;n de NF&#954;B&#59; interviene en la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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