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de un tama&#241;o aproximado de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; con descamaci&#243;n focal&#44; localizadas en las mejillas&#46; En el escote presentaba 2 placas eritematoviol&#225;ceas de mayor tama&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; No se identificaron otras lesiones de inter&#233;s en el resto de la superficie cut&#225;nea examinada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las caracter&#237;sticas de las lesiones&#44; se consideraron los siguientes posibles diagn&#243;sticos&#58; lupus cut&#225;neo&#44; s&#237;ndrome de Sweet&#44; exantema fijo medicamentoso y linfoma cut&#225;neo&#46; Se solicit&#243; anal&#237;tica con estudio inmunol&#243;gico&#44; en el que destacaban unos anticuerpos antinucleares positivos a t&#237;tulo 1&#47;1&#46;280&#44; con un patr&#243;n de fluorescencia tipo NuMA-1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Los anticuerpos anti-ADN&#44; anti-ENA y antihistonas resultaron negativos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; biopsia de una de las lesiones para estudio histopatol&#243;gico&#44; en el que se objetiv&#243; un infiltrado inflamatorio denso&#44; localizado tanto en la epidermis como en los fol&#237;culos piloseb&#225;ceos&#44; compuesto en su mayor&#237;a por linfocitos e histiocitos&#44; y con escasas c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; Focalmente se identificaban queratinocitos disquerat&#243;sicos&#46; Destacaban unas zonas con una atrofia epid&#233;rmica&#44; paraqueratosis y un engrosamiento de la membrana basal&#44; que se alternaban con otras en las que la arquitectura se encontraba mejor conservada&#46; Asimismo&#44; se apreciaban unos dep&#243;sitos de mucina ligeros en la dermis reticular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos hallazgos&#44; el diagn&#243;stico fue de un lupus cut&#225;neo discoide inducido por capecitabina&#46; Se suspendi&#243; el tratamiento con capecitabina&#44; que fue sustituida por la combinaci&#243;n de carboplatino y placitaxel&#44; con lo que las lesiones se resolvieron de forma paulatina hasta su resoluci&#243;n 3 meses despu&#233;s&#44; con hiperpigmentaci&#243;n residual&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso inducido por f&#225;rmacos consiste en la aparici&#243;n de unas manifestaciones cut&#225;neas compatibles con un lupus&#44; tanto sist&#233;mico como formas cut&#225;neas limitadas&#44; coincidiendo con la introducci&#243;n de un nuevo f&#225;rmaco&#46; Existen multitud de f&#225;rmacos capaces de desencadenarlo&#46; El tiempo de latencia es variable&#44; desde unas pocas semanas en algunos casos de lupus eritematoso cut&#225;neo subagudo hasta m&#225;s de 6 meses en el lupus eritematoso cut&#225;neo cr&#243;nico&#46; Los s&#237;ntomas suelen revertir tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco sospechoso&#46; La etiopatogenia todav&#237;a es desconocida&#44; aunque se postula que interviene tanto la susceptibilidad individual como el propio metabolismo del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso cut&#225;neo cr&#243;nico inducido por f&#225;rmacos es una entidad infrecuente&#46; Se caracteriza por unas lesiones eritematoescamosas&#44; localizadas preferentemente en las zonas fotoexpuestas&#44; que tienden a resolverse dejando una cicatriz atr&#243;fica&#46; Se ha relacionado con capecitabina&#44; 5-FU y anti-TNF alfa &#40;adalimumab&#44; infliximab&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil inmunol&#243;gico suele demostrar &#250;nicamente ANA positivos&#46; En nuestro caso&#44; los anticuerpos antinucleares presentaban un patr&#243;n de fluorescencia caracter&#237;stico conocido como NuMA-1&#46; Se trata de un subtipo infrecuente &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41; de ANA dirigidos contra una prote&#237;na del huso mit&#243;tico&#46; Se relacionan principalmente con enfermedades autoinmunes &#40;s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; etc&#46;&#41; y&#44; en menor medida&#44; pueden aparecer tambi&#233;n en infecciones y procesos neopl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento&#44; existen al menos 9 casos de lupus cut&#225;neo relacionado con tratamiento con capecitabina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;13</span></a>&#46; &#218;nicamente uno de ellos se corresponde con un lupus discoide &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; aunque infrecuentemente&#44; la capecitabina puede inducir un lupus cut&#225;neo discoide y&#44; por ello&#44; el diagn&#243;stico debe sospecharse en pacientes tratados con dicho f&#225;rmaco que presenten un cuadro cl&#237;nico compatible y una inmunolog&#237;a e histolog&#237;a concordantes&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Weger et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;2007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia epid&#233;rmica&#44; dermatitis de interfase con cambios citol&#237;ticos en los queratinocitos de la capa basal y mucinosis marcada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-Ro&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Merlin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> &#40;2008&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia epid&#233;rmica&#44; licuefacci&#243;n de la capa basal&#44; infiltrado linfoide perivascular y perifolicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-ADN&#8722;Anti-ENA&#8722;Anti-Ro&#8722;Anti-La&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo discoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fernandes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;2009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n de interfase&#44; degeneraci&#243;n vacuolar de la membrana basal&#44; disqueratosis&#44; infiltrado linfoc&#237;tico perivascular y dep&#243;sito intersticial de mucina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-histonas &#43;Anti-Ro&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 4-6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Floristan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;2009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis de interfase con degeneraci&#243;n vacuolar de la capa de queratinocitos basales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-Ro&#43;Anti-histonas &#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 2 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kindem et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia epid&#233;rmica con queratinocitos necr&#243;ticos&#44; degeneraci&#243;n vacuolar&#44; infiltrado linfohistiocitario perifolicular y perivascular en dermis y mucinosis marcada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-Ro&#43;Anti-La&#8722;Anti-ADN&#8722;Anti-histonas &#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ko et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis de interfase con cambios hidr&#243;picos a nivel basal&#44; infiltrado linfoc&#237;tico perivascular y dep&#243;sitos de mucina intersticial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-Ro&#43;Anti-La&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fongue et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> &#40;2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia epid&#233;rmica con necrosis focal de queratinocitos&#44; adelgazamiento de la membrana basal&#44; infiltrado linfocitario perivascular y dep&#243;sitos de mucina en dermis reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Li et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Degeneraci&#243;n hidr&#243;pica de la capa basal&#44; infiltrado linfohistiocitario perivascular&#44; abundantes dep&#243;sitos de mucina d&#233;rmicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ANA&#43;Anti-Ro&#43;Anti-La&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Degeneraci&#243;n vacuolar de la capa basal de la epidermis&#44; infiltrado linfoc&#237;tico periapendicular y dep&#243;sitos de mucina en dermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Nuestro caso &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infiltrado linfohistiocitario epid&#233;rmico y perianexial&#44; queratinocitos disquerat&#243;sicos&#44; dep&#243;sitos de mucina en dermis reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lupus cut&#225;neo discoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Resoluci&#243;n en 12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 112. Núm. 9.
Páginas 859-862 (octubre 2021)
Vol. 112. Núm. 9.
Páginas 859-862 (octubre 2021)
CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Open Access
Lupus cutáneo discoide inducido por capecitabina
Capcetabine-Induced Discoid Cutaneous Lupus
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5138
N. Moreiras Ariasa,
Autor para correspondencia
noelia.moreiras.arias@sergas.es

Autor para correspondencia.
, M.E. Rosón Lópeza, J.M. Suárez Peñarandab, H.A. Vázquez Veigaa
a Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña, España
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Tabla 1. Casos publicados hasta el momento de lupus cutáneo en relación con capecitabina
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Sr. Director:

La capecitabina es un agente quimioterápico, profármaco del 5-fluorouracilo (5-FU), de administración oral. Se absorbe a nivel intestinal y, posteriormente, sufre una serie de transformaciones enzimáticas mediante la vía de la timidina fosforilasa hasta convertirse en el metabolito biológicamente activo, el 5-FU1.

Su uso se ha incrementado en los últimos años, fundamentalmente para el tratamiento del cáncer del tracto gastrointestinal y de mama, debido a la vía oral de administración y a su mejor perfil de toxicidad, con una incidencia de efectos adversos graves menor que el 5-FU. Entre los efectos adversos cutáneos, el más frecuente es la eritrodisestesia palmoplantar2. Asimismo, se han descrito casos de lupus cutáneo asociado a capecitabina, en su mayoría de tipo subagudo.

Presentamos el caso de un varón de 62 años que fue remitido a Dermatología desde Oncología para la valoración de unas lesiones cutáneas pruriginosas en la cara y el tórax de 2 meses de evolución. Entre sus antecedentes personales destacaban una hipertensión arterial, una dislipidemia y una hiperuricemia, por las que recibía el mismo tratamiento desde hacía años. Además, presentaba un carcinoma epidermoide esofágico con metástasis óseas, por el que había comenzado el tratamiento con capecitabina 7 meses antes.

En la exploración física se objetivaron unas placas redondeadas eritematovioláceas, de un tamaño aproximado de 3cm, con descamación focal, localizadas en las mejillas. En el escote presentaba 2 placas eritematovioláceas de mayor tamaño (fig. 1). No se identificaron otras lesiones de interés en el resto de la superficie cutánea examinada.

Figura 1.

Placas eritematovioláceas a nivel facial y región del escote.

(0.12MB).

Dadas las características de las lesiones, se consideraron los siguientes posibles diagnósticos: lupus cutáneo, síndrome de Sweet, exantema fijo medicamentoso y linfoma cutáneo. Se solicitó analítica con estudio inmunológico, en el que destacaban unos anticuerpos antinucleares positivos a título 1/1.280, con un patrón de fluorescencia tipo NuMA-1 (fig. 2). Los anticuerpos anti-ADN, anti-ENA y antihistonas resultaron negativos.

Figura 2.

Inmunofluorescencia indirecta anti-NuMA 1: tinción granular nuclear con tinción de fibras del huso mitótico. Imagen cortesía del Dr. Eiras (Departamento de Inmunología del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela).

(0.05MB).

Se realizó biopsia de una de las lesiones para estudio histopatológico, en el que se objetivó un infiltrado inflamatorio denso, localizado tanto en la epidermis como en los folículos pilosebáceos, compuesto en su mayoría por linfocitos e histiocitos, y con escasas células plasmáticas. Focalmente se identificaban queratinocitos disqueratósicos. Destacaban unas zonas con una atrofia epidérmica, paraqueratosis y un engrosamiento de la membrana basal, que se alternaban con otras en las que la arquitectura se encontraba mejor conservada. Asimismo, se apreciaban unos depósitos de mucina ligeros en la dermis reticular (fig. 3).

Figura 3.

Estudio histopatológico de una de las lesiones. A y B) Denso infiltrado inflamatorio en relación con áreas de epidermis y folículos pilosebáceos. C) Infiltrado compuesto en su mayoría por linfocitos e histiocitos, con escasas células plasmáticas. D) Destacaban zonas con atrofia epidérmica, paraqueratosis y engrosamiento de la membrana basal, alternando con otras en las que la arquitectura se encontraba mejor conservada.

(0.67MB).

Con estos hallazgos, el diagnóstico fue de un lupus cutáneo discoide inducido por capecitabina. Se suspendió el tratamiento con capecitabina, que fue sustituida por la combinación de carboplatino y placitaxel, con lo que las lesiones se resolvieron de forma paulatina hasta su resolución 3 meses después, con hiperpigmentación residual.

El lupus eritematoso inducido por fármacos consiste en la aparición de unas manifestaciones cutáneas compatibles con un lupus, tanto sistémico como formas cutáneas limitadas, coincidiendo con la introducción de un nuevo fármaco. Existen multitud de fármacos capaces de desencadenarlo. El tiempo de latencia es variable, desde unas pocas semanas en algunos casos de lupus eritematoso cutáneo subagudo hasta más de 6 meses en el lupus eritematoso cutáneo crónico. Los síntomas suelen revertir tras la suspensión del fármaco sospechoso. La etiopatogenia todavía es desconocida, aunque se postula que interviene tanto la susceptibilidad individual como el propio metabolismo del fármaco3.

El lupus eritematoso cutáneo crónico inducido por fármacos es una entidad infrecuente. Se caracteriza por unas lesiones eritematoescamosas, localizadas preferentemente en las zonas fotoexpuestas, que tienden a resolverse dejando una cicatriz atrófica. Se ha relacionado con capecitabina, 5-FU y anti-TNF alfa (adalimumab, infliximab)3.

El perfil inmunológico suele demostrar únicamente ANA positivos. En nuestro caso, los anticuerpos antinucleares presentaban un patrón de fluorescencia característico conocido como NuMA-1. Se trata de un subtipo infrecuente (<1%) de ANA dirigidos contra una proteína del huso mitótico. Se relacionan principalmente con enfermedades autoinmunes (síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico, etc.) y, en menor medida, pueden aparecer también en infecciones y procesos neoplásicos4.

Hasta el momento, existen al menos 9 casos de lupus cutáneo relacionado con tratamiento con capecitabina5–13. Únicamente uno de ellos se corresponde con un lupus discoide (tabla 1).

Tabla 1.

Casos publicados hasta el momento de lupus cutáneo en relación con capecitabina

Autores  Hallazgos histológicos  Hallazgos inmunológicos  Diagnóstico  Tiempo de latencia  Evolución de las lesiones tras suspender el tratamiento 
Weger et al.5 (2007)  Atrofia epidérmica, dermatitis de interfase con cambios citolíticos en los queratinocitos de la capa basal y mucinosis marcada  Anti-Ro+  Lupus cutáneo subagudo  7 días  Resolución en 6 semanas 
Merlin et al.6 (2008)  Atrofia epidérmica, licuefacción de la capa basal, infiltrado linfoide perivascular y perifolicular  ANA+Anti-ADN−Anti-ENA−Anti-Ro−Anti-La−  Lupus cutáneo discoide  3 meses  Resolución en 4 semanas 
Fernandes et al.7 (2009)  Reacción de interfase, degeneración vacuolar de la membrana basal, disqueratosis, infiltrado linfocítico perivascular y depósito intersticial de mucina  ANA+Anti-histonas +Anti-Ro+  Lupus cutáneo subagudo  2 semanas  Resolución en 4-6 semanas 
Floristan et al.8 (2009)  Dermatitis de interfase con degeneración vacuolar de la capa de queratinocitos basales  ANA+Anti-Ro+Anti-histonas −  Lupus cutáneo subagudo  3 semanas  Resolución en 2 semanas 
Kindem et al.9 (2013)  Atrofia epidérmica con queratinocitos necróticos, degeneración vacuolar, infiltrado linfohistiocitario perifolicular y perivascular en dermis y mucinosis marcada  ANA+Anti-Ro+Anti-La−Anti-ADN−Anti-histonas −  Lupus cutáneo subagudo  10 días  Resolución en 3 semanas 
Ko et al.10 (2013)  Dermatitis de interfase con cambios hidrópicos a nivel basal, infiltrado linfocítico perivascular y depósitos de mucina intersticial  ANA+Anti-Ro+Anti-La+  Lupus cutáneo subagudo  1 mes  Resolución 
Fongue et al.11 (2014)  Atrofia epidérmica con necrosis focal de queratinocitos, adelgazamiento de la membrana basal, infiltrado linfocitario perivascular y depósitos de mucina en dermis reticular  ANA+Anti-Ro+  Lupus cutáneo subagudo  4 meses  Resolución en 3 semanas 
Li et al.12 (2014)  Degeneración hidrópica de la capa basal, infiltrado linfohistiocitario perivascular, abundantes depósitos de mucina dérmicos  ANA+Anti-Ro+Anti-La+  Lupus cutáneo subagudo  2 semanas  Resolución en 12 semanas 
Kim et al.13 (2016)  Degeneración vacuolar de la capa basal de la epidermis, infiltrado linfocítico periapendicular y depósitos de mucina en dermis  ANA+Anti-Ro+  Lupus cutáneo subagudo  6 semanas  Resolución 
Nuestro caso (2018)  Infiltrado linfohistiocitario epidérmico y perianexial, queratinocitos disqueratósicos, depósitos de mucina en dermis reticular  ANA+Anti-ADN−Anti-ENA−Anti-histonas −  Lupus cutáneo discoide  5 meses  Resolución en 12 semanas 

Por lo tanto, aunque infrecuentemente, la capecitabina puede inducir un lupus cutáneo discoide y, por ello, el diagnóstico debe sospecharse en pacientes tratados con dicho fármaco que presenten un cuadro clínico compatible y una inmunología e histología concordantes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
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