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Vol. 111. Núm. 2.
Páginas 161-163 (Marzo 2020)
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Foro de Residentes
DOI: 10.1016/j.ad.2018.10.025
Open Access
FR-Cemiplimab, primer fármaco aprobado para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico o irresecable
RF-Cemiplimab: First Drug Approved for the Treatment of Metastatic or Unresectable Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
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D. Morgado-Carrasco, X. Bosch-Amate, X. Fustà-Novell, P. Giavedoni
Autor para correspondencia
giavedonip@gmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Tabla 1. Nuevos agentes inmunoterapéuticos utilizados en cáncer cutáneo avanzado
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El tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas (CCCE) en estadios avanzados es complejo y no existían fármacos aprobados para este fin. El CCCE presenta una alta carga de mutaciones y está asociado a inmunosupresión1, lo que sugiere que es una potencial diana para la inmunoterapia.

Recientemente, la FDA ha aprobado el uso de cemiplimab, anticuerpo anti-PD1, para el tratamiento del CCCE metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia curativa2. Dicha aprobación se basa en los resultados de los estudios: R2810-ONC-1423 (EC1), ensayo clínico fase-1, abierto, multicéntrico, de búsqueda de dosis en cohortes de pacientes con diferentes tumores sólidos avanzados3; y R2810-ONC-1540 (EC2), ensayo clínico fase-2, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, con 3 brazos: 2 brazos con CCCE metastásico y cemiplimab c/2 o 3 semanas y un brazo con CCCE localmente avanzado y cemiplimab c/2 semanas4.

EC1 incluyó 26 pacientes y EC2 82. De estos 108 pacientes, 33 tenían CCCE localmente avanzado y 75 CCCE metastásico (69% a distancia y 31% ganglionares). La edad media fue 71 años, el 85% eran hombres, el 97% de raza blanca, el 50% había recibido1 terapia sistémica oncológica, el 96% fue sometido a cirugía previamente y el 79% a radioterapia. No se incluyeron individuos inmunocomprometidos. Todos recibieron cemiplimab 3mg/kg iv c/2-3 semanas hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o un máximo de 48 (EC1) o 96 semanas (EC2). La respuesta tumoral se evaluó c/8 semanas. Los objetivos principales de eficacia fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de respuesta. Estos fueron evaluados por un comité de revisión independiente de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) mediante datos radiológicos y fotografía médica digital. En el análisis por intención de tratar la TRO fue del 47% (IC 95%: 38-57) (4% de respuestas completas y 44% parciales). La TRO fue similar en CCCE metastásico y en CCCE localmente avanzado (47% y 49%, respectivamente). La mediana de la duración de la respuesta no se había alcanzado en el momento del análisis de los datos (rango, 1,0-15,2 meses), siendo en el 61% ≥6 meses. La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de aproximadamente 2 meses2.

Migden et al.5 han publicado recientemente parte de estos resultados. Incluyeron todos los pacientes del EC1 (n=26), pero solo aquellos con CCCE metastásico y cemiplimab c/2 semanas del EC2 (n=59), describiendo una TRO en el análisis por intención de tratar del 50% y del 47%, respectivamente. En cuanto al perfil de seguridad, más del 50% presentó efectos adversos (EA). Los más frecuentes fueron la fatiga, rash y diarrea. El 7% de los pacientes debió suspender el tratamiento por EA. Los EA grado 3-4 más comunes fueron la celulitis, sepsis, hipertensión arterial y neumonía. Además, destacan los EA inmunológicos (tabla 1). Se constataron 11 muertes durante los ensayos clínicos y 3 fueron atribuidas al tratamiento con cemiplimab5.

Tabla 1.

Nuevos agentes inmunoterapéuticos utilizados en cáncer cutáneo avanzado

Agente  Diana terapéutica  Mecanismo de acción  Dosis y vía de administración  Efectos adversosa  Aprobaciones por la FDA 
Cemiplimab(Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals)  PD1  Anticuerpo monoclonal IgG4 recombinante humano que actúa bloqueando la interacción entre PD-1 y su ligando. Las células neoplásicas expresan el ligando de PD-1 y PD-2, que al interactuar con el receptor PD1 de los linfocitos T inhiben la respuesta inmuneEste fármaco impide la inhibición de los linfocitos T por las células tumorales. Se consigue una activación del sistema inmune y disminución de la autotolerancia  350mg cada 3 semanas en infusión intravenosa (durante 30min)  Los más frecuentes: astenia, rash y diarrea  CCCE metastásico o localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia curativas (septiembre, 2018) 
        Dermatológicos: prurito, rash maculopapular, xerosis, infecciones cutáneas   
        Gastrointestinales: diarrea, vómitos, colitis autoinmune   
        Hepáticos: aumento de transaminasas, hepatitis autoinmune   
        Neurológicos y músculo-esqueléticos: fatiga, mialgias, neuropatía periférica, vértigo, meningitis aséptica   
        Endocrino-metabólicos: hiponatremia, hipocaliemia, hipopituitarismo autoinmune, hipotiroidismo autoinmune, hipertiroidismo autoinmune, hipo- e hiperglicemia   
        Renales: aumento de la creatinina sérica, nefritis autoinmune   
        Cardiovasculares: tromboembolismo pulmonar, edema periférico, arritmias ventriculares   
        Respiratorios: tos, disnea, infecciones respiratorias altas, neumonitis autoinmune, neumotórax   
        Hematológicos: anemia, linfocitopenia   
a

Más del 50% de los pacientes presentaron efectos adversos, y en más del 30% fueron graves.

Fuente: Migden et al.5.

La inmunoterapia está revolucionando el tratamiento del cáncer cutáneo avanzado. Cemiplimab es el primer fármaco aprobado para el CCCE avanzado. Numerosos interrogantes quedan por responder, como su papel en adyuvancia y neoadyuvancia, su eficacia en pacientes inmunocomprometidos, seguridad a largo plazo, incluida la mortalidad atribuida al fármaco y cómo afrontar el elevado coste de estas terapias. Es fundamental para los dermatólogos familiarizarse con estos nuevos agentes y sus EA.

Bibliografía
[1]
A. Martorell-Calatayud, O. Sanmartín Jimenez, J. Cruz Mojarrieta, C. Guillén Barona.
Carcinoma epidermoide cutáneo: definiendo la variante de alto riesgo.
Actas Dermo-Sifiliog., 104 (2013), pp. 367-379
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Approved Drugs - FDA approves cemiplimab-rwlc for metastatic or locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma [Internet] [consultado 11 Oct 2018]. Disponible en: https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm622251.htm
[3]
Study of REGN2810 (Anti-PD-1) in Patients With Advanced Malignancies - Full Text View - ClinicalTrials.gov [Internet] [consultado 12 Oct 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02383212
[4]
Study of REGN2810 in Patients With Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma - Full Text View - ClinicalTrials.gov [Internet] [consultado 12 Oct 2018]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02760498
[5]
M.R. Migden, D. Rischin, C.D. Schmults, A. Guminski, A. Hauschild, K.D. Lewis, et al.
PD-1 Blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma.
N Engl J Med., 379 (2018), pp. 341-351
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