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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del carcinoma cut&#225;neo de c&#233;lulas escamosas &#40;CCCE&#41; en estadios avanzados es complejo y no exist&#237;an f&#225;rmacos aprobados para este fin&#46; El CCCE presenta una alta carga de mutaciones y est&#225; asociado a inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; lo que sugiere que es una potencial diana para la inmunoterapia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; la FDA ha aprobado el uso de cemiplimab&#44; anticuerpo anti-PD1&#44; para el tratamiento del CCCE metast&#225;sico o localmente avanzado no candidato a cirug&#237;a o radioterapia curativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Dicha aprobaci&#243;n se basa en los resultados de los estudios&#58; R2810-ONC-1423 &#40;EC1&#41;&#44; ensayo cl&#237;nico fase-1&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico&#44; de b&#250;squeda de dosis en cohortes de pacientes con diferentes tumores s&#243;lidos avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#59; y R2810-ONC-1540 &#40;EC2&#41;&#44; ensayo cl&#237;nico fase-2&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico&#44; no aleatorizado&#44; con 3 brazos&#58; 2 brazos con CCCE metast&#225;sico y cemiplimab c&#47;2 o 3 semanas y un brazo con CCCE localmente avanzado y cemiplimab c&#47;2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EC1 incluy&#243; 26 pacientes y EC2 82&#46; De estos 108 pacientes&#44; 33 ten&#237;an CCCE localmente avanzado y 75 CCCE metast&#225;sico &#40;69&#37; a distancia y 31&#37; ganglionares&#41;&#46; La edad media fue 71 a&#241;os&#44; el 85&#37; eran hombres&#44; el 97&#37; de raza blanca&#44; el 50&#37; hab&#237;a recibido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 terapia sist&#233;mica oncol&#243;gica&#44; el 96&#37; fue sometido a cirug&#237;a previamente y el 79&#37; a radioterapia&#46; No se incluyeron individuos inmunocomprometidos&#46; Todos recibieron cemiplimab 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg iv c&#47;2-3 semanas hasta progresi&#243;n de la enfermedad&#44; toxicidad inaceptable o un m&#225;ximo de 48 &#40;EC1&#41; o 96 semanas &#40;EC2&#41;&#46; La respuesta tumoral se evalu&#243; c&#47;8 semanas&#46; Los objetivos principales de eficacia fueron la tasa de respuesta objetiva &#40;TRO&#41; y la duraci&#243;n de respuesta&#46; Estos fueron evaluados por un comit&#233; de revisi&#243;n independiente de acuerdo con los <span class="elsevierStyleItalic">criterios de evaluaci&#243;n de respuesta en tumores s&#243;lidos</span> &#40;RECIST 1&#46;1&#41; mediante datos radiol&#243;gicos y fotograf&#237;a m&#233;dica digital&#46; En el an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar la TRO fue del 47&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 38-57&#41; &#40;4&#37; de respuestas completas y 44&#37; parciales&#41;&#46; La TRO fue similar en CCCE metast&#225;sico y en CCCE localmente avanzado &#40;47&#37; y 49&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; La mediana de la duraci&#243;n de la respuesta no se hab&#237;a alcanzado en el momento del an&#225;lisis de los datos &#40;rango&#44; 1&#44;0-15&#44;2 meses&#41;&#44; siendo en el 61&#37; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#46; La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de aproximadamente 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Migden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han publicado recientemente parte de estos resultados&#46; Incluyeron todos los pacientes del EC1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#44; pero solo aquellos con CCCE metast&#225;sico y cemiplimab c&#47;2 semanas del EC2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#41;&#44; describiendo una TRO en el an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar del 50&#37; y del 47&#37;&#44; respectivamente&#46; En cuanto al perfil de seguridad&#44; m&#225;s del 50&#37; present&#243; efectos adversos &#40;EA&#41;&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron la fatiga&#44; rash y diarrea&#46; El 7&#37; de los pacientes debi&#243; suspender el tratamiento por EA&#46; Los EA grado 3-4 m&#225;s comunes fueron la celulitis&#44; sepsis&#44; hipertensi&#243;n arterial y neumon&#237;a&#46; Adem&#225;s&#44; destacan los EA inmunol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se constataron 11 muertes durante los ensayos cl&#237;nicos y 3 fueron atribuidas al tratamiento con cemiplimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia est&#225; revolucionando el tratamiento del c&#225;ncer cut&#225;neo avanzado&#46; Cemiplimab es el primer f&#225;rmaco aprobado para el CCCE avanzado&#46; Numerosos interrogantes quedan por responder&#44; como su papel en adyuvancia y neoadyuvancia&#44; su eficacia en pacientes inmunocomprometidos&#44; seguridad a largo plazo&#44; incluida la mortalidad atribuida al f&#225;rmaco y c&#243;mo afrontar el elevado coste de estas terapias&#46; Es fundamental para los dermat&#243;logos familiarizarse con estos nuevos agentes y sus EA&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diana terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis y v&#237;a de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aprobaciones por la FDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cemiplimab&#40;Libtayo&#44; Regeneron Pharmaceuticals&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PD1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpo monoclonal IgG4 recombinante humano que act&#250;a bloqueando la interacci&#243;n entre PD-1 y su ligando&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas expresan el ligando de PD-1 y PD-2&#44; que al interactuar con el receptor PD1 de los linfocitos T inhiben la respuesta inmuneEste f&#225;rmaco impide la inhibici&#243;n de los linfocitos T por las c&#233;lulas tumorales&#46; Se consigue una activaci&#243;n del sistema inmune y disminuci&#243;n de la autotolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 semanas en infusi&#243;n intravenosa &#40;durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Los m&#225;s frecuentes&#58;</span> astenia&#44; rash y diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCCE metast&#225;sico o localmente avanzado no candidato a cirug&#237;a o radioterapia curativas &#40;septiembre&#44; 2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dermatol&#243;gicos&#58;</span> prurito&#44; rash maculopapular&#44; xerosis&#44; infecciones cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gastrointestinales&#58;</span> diarrea&#44; v&#243;mitos&#44; colitis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hep&#225;ticos&#58;</span> aumento de transaminasas&#44; hepatitis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neurol&#243;gicos y m&#250;sculo-esquel&#233;ticos&#58;</span> fatiga&#44; mialgias&#44; neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; v&#233;rtigo&#44; meningitis as&#233;ptica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Endocrino-metab&#243;licos&#58;</span> hiponatremia&#44; hipocaliemia&#44; hipopituitarismo autoinmune&#44; hipotiroidismo autoinmune&#44; hipertiroidismo autoinmune&#44; hipo- e hiperglicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Renales&#58;</span> aumento de la creatinina s&#233;rica&#44; nefritis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cardiovasculares&#58;</span> tromboembolismo pulmonar&#44; edema perif&#233;rico&#44; arritmias ventriculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorios&#58;</span> tos&#44; disnea&#44; infecciones respiratorias altas&#44; neumonitis autoinmune&#44; neumot&#243;rax&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hematol&#243;gicos&#58;</span> anemia&#44; linfocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Foro de Residentes
FR-Cemiplimab, primer fármaco aprobado para el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico o irresecable
RF-Cemiplimab: First Drug Approved for the Treatment of Metastatic or Unresectable Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
D. Morgado-Carrasco, X. Bosch-Amate, X. Fustà-Novell, P. Giavedoni
Autor para correspondencia
giavedonip@gmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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ensayo cl&#237;nico fase-1&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico&#44; de b&#250;squeda de dosis en cohortes de pacientes con diferentes tumores s&#243;lidos avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#59; y R2810-ONC-1540 &#40;EC2&#41;&#44; ensayo cl&#237;nico fase-2&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico&#44; no aleatorizado&#44; con 3 brazos&#58; 2 brazos con CCCE metast&#225;sico y cemiplimab c&#47;2 o 3 semanas y un brazo con CCCE localmente avanzado y cemiplimab c&#47;2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EC1 incluy&#243; 26 pacientes y EC2 82&#46; De estos 108 pacientes&#44; 33 ten&#237;an CCCE localmente avanzado y 75 CCCE metast&#225;sico &#40;69&#37; a distancia y 31&#37; ganglionares&#41;&#46; La edad media fue 71 a&#241;os&#44; el 85&#37; eran hombres&#44; el 97&#37; de raza blanca&#44; el 50&#37; hab&#237;a recibido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 terapia sist&#233;mica oncol&#243;gica&#44; el 96&#37; fue sometido a cirug&#237;a previamente y el 79&#37; a radioterapia&#46; No se incluyeron individuos inmunocomprometidos&#46; Todos recibieron cemiplimab 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg iv c&#47;2-3 semanas hasta progresi&#243;n de la enfermedad&#44; toxicidad inaceptable o un m&#225;ximo de 48 &#40;EC1&#41; o 96 semanas &#40;EC2&#41;&#46; La respuesta tumoral se evalu&#243; c&#47;8 semanas&#46; Los objetivos principales de eficacia fueron la tasa de respuesta objetiva &#40;TRO&#41; y la duraci&#243;n de respuesta&#46; Estos fueron evaluados por un comit&#233; de revisi&#243;n independiente de acuerdo con los <span class="elsevierStyleItalic">criterios de evaluaci&#243;n de respuesta en tumores s&#243;lidos</span> &#40;RECIST 1&#46;1&#41; mediante datos radiol&#243;gicos y fotograf&#237;a m&#233;dica digital&#46; En el an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar la TRO fue del 47&#37; &#40;IC 95&#37;&#58; 38-57&#41; &#40;4&#37; de respuestas completas y 44&#37; parciales&#41;&#46; La TRO fue similar en CCCE metast&#225;sico y en CCCE localmente avanzado &#40;47&#37; y 49&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; La mediana de la duraci&#243;n de la respuesta no se hab&#237;a alcanzado en el momento del an&#225;lisis de los datos &#40;rango&#44; 1&#44;0-15&#44;2 meses&#41;&#44; siendo en el 61&#37; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#46; La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de aproximadamente 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Migden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> han publicado recientemente parte de estos resultados&#46; Incluyeron todos los pacientes del EC1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#44; pero solo aquellos con CCCE metast&#225;sico y cemiplimab c&#47;2 semanas del EC2 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#41;&#44; describiendo una TRO en el an&#225;lisis por intenci&#243;n de tratar del 50&#37; y del 47&#37;&#44; respectivamente&#46; En cuanto al perfil de seguridad&#44; m&#225;s del 50&#37; present&#243; efectos adversos &#40;EA&#41;&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron la fatiga&#44; rash y diarrea&#46; El 7&#37; de los pacientes debi&#243; suspender el tratamiento por EA&#46; Los EA grado 3-4 m&#225;s comunes fueron la celulitis&#44; sepsis&#44; hipertensi&#243;n arterial y neumon&#237;a&#46; Adem&#225;s&#44; destacan los EA inmunol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se constataron 11 muertes durante los ensayos cl&#237;nicos y 3 fueron atribuidas al tratamiento con cemiplimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia est&#225; revolucionando el tratamiento del c&#225;ncer cut&#225;neo avanzado&#46; Cemiplimab es el primer f&#225;rmaco aprobado para el CCCE avanzado&#46; Numerosos interrogantes quedan por responder&#44; como su papel en adyuvancia y neoadyuvancia&#44; su eficacia en pacientes inmunocomprometidos&#44; seguridad a largo plazo&#44; incluida la mortalidad atribuida al f&#225;rmaco y c&#243;mo afrontar el elevado coste de estas terapias&#46; Es fundamental para los dermat&#243;logos familiarizarse con estos nuevos agentes y sus EA&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aprobaciones por la FDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cemiplimab&#40;Libtayo&#44; Regeneron Pharmaceuticals&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PD1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticuerpo monoclonal IgG4 recombinante humano que act&#250;a bloqueando la interacci&#243;n entre PD-1 y su ligando&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas expresan el ligando de PD-1 y PD-2&#44; que al interactuar con el receptor PD1 de los linfocitos T inhiben la respuesta inmuneEste f&#225;rmaco impide la inhibici&#243;n de los linfocitos T por las c&#233;lulas tumorales&#46; Se consigue una activaci&#243;n del sistema inmune y disminuci&#243;n de la autotolerancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 semanas en infusi&#243;n intravenosa &#40;durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Los m&#225;s frecuentes&#58;</span> astenia&#44; rash y diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CCCE metast&#225;sico o localmente avanzado no candidato a cirug&#237;a o radioterapia curativas &#40;septiembre&#44; 2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dermatol&#243;gicos&#58;</span> prurito&#44; rash maculopapular&#44; xerosis&#44; infecciones cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gastrointestinales&#58;</span> diarrea&#44; v&#243;mitos&#44; colitis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hep&#225;ticos&#58;</span> aumento de transaminasas&#44; hepatitis autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Neurol&#243;gicos y m&#250;sculo-esquel&#233;ticos&#58;</span> fatiga&#44; mialgias&#44; neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; v&#233;rtigo&#44; meningitis as&#233;ptica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Endocrino-metab&#243;licos&#58;</span> hiponatremia&#44; hipocaliemia&#44; hipopituitarismo autoinmune&#44; hipotiroidismo autoinmune&#44; hipertiroidismo autoinmune&#44; hipo- e hiperglicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 19 15 34
2024 Octubre 196 53 249
2024 Septiembre 207 30 237
2024 Agosto 211 63 274
2024 Julio 195 43 238
2024 Junio 172 49 221
2024 Mayo 207 46 253
2024 Abril 135 44 179
2024 Marzo 165 38 203
2024 Febrero 182 43 225
2024 Enero 212 50 262
2023 Diciembre 191 35 226
2023 Noviembre 285 53 338
2023 Octubre 171 48 219
2023 Septiembre 153 47 200
2023 Agosto 106 16 122
2023 Julio 118 47 165
2023 Junio 102 37 139
2023 Mayo 108 27 135
2023 Abril 87 45 132
2023 Marzo 126 28 154
2023 Febrero 92 28 120
2023 Enero 60 30 90
2022 Diciembre 95 43 138
2022 Noviembre 134 39 173
2022 Octubre 141 44 185
2022 Septiembre 162 48 210
2022 Agosto 94 71 165
2022 Julio 143 67 210
2022 Junio 172 38 210
2022 Mayo 191 42 233
2022 Abril 147 39 186
2022 Marzo 149 61 210
2022 Febrero 112 42 154
2022 Enero 130 50 180
2021 Diciembre 123 47 170
2021 Noviembre 167 53 220
2021 Octubre 112 78 190
2021 Septiembre 130 46 176
2021 Agosto 105 38 143
2021 Julio 80 30 110
2021 Junio 153 42 195
2021 Mayo 125 68 193
2021 Abril 327 123 450
2021 Marzo 202 51 253
2021 Febrero 155 40 195
2021 Enero 108 42 150
2020 Diciembre 117 31 148
2020 Noviembre 84 13 97
2020 Octubre 101 25 126
2020 Septiembre 91 43 134
2020 Agosto 91 38 129
2020 Julio 82 17 99
2020 Junio 97 35 132
2020 Mayo 150 42 192
2020 Abril 137 62 199
2020 Marzo 43 23 66
2020 Febrero 8 9 17
2020 Enero 25 12 37
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