Actas Dermosifiliogr., 1998;89:233-237

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ACTAS

     DERMO-SIFILIOGRÁFICAS    

TEMA: «Las células dendríticas como punto clave en la inmunoterapia antitumoral»

Botella Estrada R, Sanmartín O, Guillén C. Actas Dermosifiliogr 1998;89:233-237

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¿Cuál o cuáles de los siguientes tipos celulares son células presentadoras de antígenos profesionales?

a. Células endoteliales.

b. Células dendríticas.

c. Macrófagos.

d. B y C son ciertas.

e. A y B son ciertas.

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¿Cuál de las siguientes afirmaciones con respecto a las células dendríticas es falsa?

a. La célula de Langerhans suele utilizarse como prototipo de célula dendrítica

b. Las células dendríticas participan en la presentación de antígenos tanto a los linfocitos B comoa los T.

c. La célula dendrítica reticular interdigitante es un tipo particular de célula dendrítica que se localiza en la dermis.

d. Las células veladas deben su nombre a su aspecto y son células dendríticas circulantes en los canales linfáticos.

e. Las células dendríticas expresan moléculas MHC-II.

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Respecto a la inmunidad celular, una de las siguientes es falsa:

a. Los linfocitos T reconocen a los antígenos en su forma nativa, pero siempre que se encuentren acoplados a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) adecuadas.

b. La molécula coestimuladora mejor conocida se denomina B7.

c. La molécula coestimuladora B7 que expresan las células presentadoras de antígenos se une a los receptores linfocíticos CD28 Y CTLA-4.

d. Los linfocitos T colaboradores CD4+ reconocen los péptidos presentados en el contexto de las moléculas MHC-II.

e. Los linfocitos T citotóxicos CD8+ reconocen los péptidos que les son presentados unidos a las moléculas MHC-I.

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Respecto a las funciones del factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF):

a. Posee capacidad para estimular la diferenciación de los granulocitos hacia células dendríticas.

b. Estimula la capacidad fagocítica y citolítica de los linfocitos B.

c. Inhibe la destrucción de las células tumorales mediada por anticuerpos por parte de los monocitos y neutrófilos.

d. Actúa como inductor de la maduración de las células presentadoras de antígenos de la línea dendrítica en potentes activadores de los linfocitos T.

e. Todas las anteriores son ciertas.

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Una de las siguientes afirmaciones acerca de las células de Langerhans es falsa:

a. Su principal función es el procesamiento y la presentación de antígenos.

b. Las células de Langerhans recién aisladas de la epidermis son poco eficientes como procesadoras de antígenos.

c. Durante su migración a los ganglios linfáticos pierden su capacidad para procesar antígenos a la vez que maduran y se convierten en eficientes presentadoras de antígenos.

d. La maduración funcional de las células dendríticas se acompaña de un aumento en la expresión de la molécula coestimuladora B7.

e. La adición de GM-CSF al medio de cultivo de las células dendríticas produce un fuerte incremento en la expresión de B7.

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Los estudios de transferencia de genes de distintas citocinas a células de melanoma han demostrado que:

a. La interleucina 4 y la interleucina 12 fueron las citocinas que consiguieron una respuesta inmune sistémica más potente.

b. La inyección de células transfectadas con GM-CSF atrae hacia el punto de inyección a un gran número de neutrófilos y eosinófilos en los primeros días tras la inoculación.

c. Los efectos antitumorales observados con células transfectadas con GM-CSF se deben a la atracción de las células dendríticas y a su estimulación funcional en cuanto a su capacidad de activar a los linfocitos T.

d. B y C son ciertas.

e. A, B y C son ciertas

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Una de las siguientes afirmaciones sobre B7 no es cierta:

a. Esta molécula fue originariamente descrita como un antígeno de activación de los linfocitos B.

b. Se han descrito dos diferentes moléculas B7, a las que se ha denominado B7-1 y B7-2.

c. Entre las células profesionales presentadoras de antígenos, sólo los linfocitos B y los macrófagos expresan la molécula B7.

d. Los linfocitos CD4 liberan citocinas al medio cuando resultan activados por la señal de complejo MHC-péptido antigénico y la señal coestimuladora B7..

e. Si existe la señal ofrecida por el antígeno tumoral asociado al MHC-II pero falta la señal de la molécula B7 aparece anergia.

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La acción de la molécula B7 se desarrolla de la siguiente manera:

a. La molécula B7 se une a dos receptores que se encuentran en la superficie de los linfocitos T: CD28 y CTLA-4

b. La unión de B7 al receptor CD28 transmite una señal estimuladora positiva que lleva a la activación del linfocito T.

c. La unión de B7 a CTLA-4 produce una señal estimuladora más potente que CD28, y por tanto activa más eficientemente a los linfocitos T.

d. A y B son ciertas.

e. Todas son ciertas

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Los experimentos de transfección de una línea celular murina de melanoma, que expresaba moléculas MHC-I y MHC-II en su superficie, con el gen de la molécula B7 demostraron:

a. Con la exposición previa de los ratones a células de melanoma transfectadas con B7 no se desarrolló una inmunidad sistémica protectora frente a las mismas células de melanoma no transfectadas y viables.

b. La deplección de linfocitos CD4 eliminaba completamente la respuesta conseguida con las células transfectadas.

c. La molécula B7 puede coestimular directamente a los linfocitos CD8.

d. A y C son ciertas.

e. Todas son ciertas.

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Una de las siguientes afirmaciones es falsa sobre las células dendríticas:

a. Se originan en la médula ósea.

b. Su principal función es la presentación antigénica.

c. Se encuentran localizadas en el organismo en las zonas de entrada de antígenos.

d. Una vez captados los antígenos, las células dendríticas migran hacia zonas ricas en linfocitos como los ganglios linfáticos y el bazo.

e. Su principal función es el inicio de las respuestas mediadas por linfocitos B.

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Elija la respuesta correcta sobre las células dendríticas:

a. Los antígenos exógenos una vez captados por las células dendríticas son directamente cargados en los espacios que a tal efecto tienen las moléculas MHC-II.

b. No expresan moléculas de adhesión en su superficie.

c. Se ha demostrado que poseen capacidad fagocítica en ciertas etapas de su desarrollo.

d. Poseen capacidad citotóxica por sí mismas.

e. Son las menos potentes de las células profesionales presentadoras de antígenos en cuanto a su capacidad para activar a los linfocitos T.

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Con respecto a las diferentes etapas de desarrollo de las células dendríticas:

a. Las células dendríticas inmaduras se encuentran localizadas en los tejidos periféricos en donde entran en contacto con los antígenos.

b. En el proceso de maduración pierden su capacidad de procesamiento antigénico.

c. Migran hacia los órganos linfoides una vez que han entrado en contacto con antígenos.

d. En el proceso de maduración se convierten en potentes estimuladoras de linfocitos T naive.

e. Todas las anteriores son ciertas.

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En referencia a las vías sugeridas en los macrófagos para el acceso de los péptidos fagocitados a la vía de las moléculas MHC-I:

a. Existe un intercambio de péptidos entre las moléculas MHC-I y MHC-II.

b. Los macrófagos pueden digerir los antígenos exógenos en los lisosomas y los péptidos resultantes son regurgitados al medio externo, acoplándose a las moléculas MHC-I de la superficie celular.

c. Los antígenos exógenos cuando se encuentran unidos a las proteínas de choque térmico pueden ser dirigidos hacia el compartimentos de los péptidos endógenos.

d. B y C son ciertas.

e. Todas son ciertas.

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Una de las siguientes afirmaciones sobre la utilidad de las proteínas de choque térmico para producir vacunas para el cáncer no es cierta:

a. Las proteínas de choque térmico deben obtenerse de las propias células tumorales.

b. Las proteínas de choque térmico llevan asociadas un repertorio de antígenos tumorales.

c. Esta forma de vacunación permitirá la activación monoclonal de los linfocitos T citotóxicos.

d. Esta vía de trabajo se basa en la hipótesis de que los antígenos tumorales más inmunogénicos son antígenos propios de cada tumor generados por la mutaciones genéticas diferentes que se producen en las células cancerígenas.

e. Las proteínas de choque térmico permiten el acceso de los péptidos tumorales que llevan unidos hacia la vía de las moléculas MHC-I en los macrófagos.

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Respecto a la estrategia de inmunizar con células dendríticas que previamente han sido expuestas a los péptidos que en las células tumorales están unidos a las moléculas MHC-I, una de las siguientes afirmaciones es falsa:

a. De esta forma no es preciso conocer los péptidos antigénicos de cada tumor.

b. Se obtienen resultados superiores con péptidos obtenidos de lisados celulares que con péptidos separados de las moléculas MHC-I.

c. Se ofrece así a las células dendríticas una mezcla de antígenos tumorales diferentes.

d. Se consigue una activación oligoclonal de linfocito T citotóxicos.

e. En modelos animales experimentales se ha conseguido la regresión de tumores ya establecidos.

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Los linfocitos T CD4+ reconocen sus antígenos en forma de péptidos presentados en el contexto de la molécula

a. MHC-I.

b. Proteínas de chote térmico (heat shock proteins).

c. ICAM-1/CD54.

d. B7-1/CD80.

e. MHC-II.

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Los linfocitos T CD8+ reconocen sus antígenos en forma de péptidos presentados en el contexto de la molécula:

a. MHC-I.

b. Proteínas de chote térmico (heat shock proteins).

c. ICAM-1/CD54.

d. B7-1/CD80.

e. MHC-II.

e. Sólo a y c son correctos.

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Molécula accesoria en función coestimuladora:

a. MHC-I.

b. Proteínas de chote térmico (heat shock proteins).

c. ICAM-1/CD54.

d. B7-1/CD80.

e. MHC-II.

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Molécula accesoria con función adhesiva:

a. MHC-I.

b. Proteínas de chote térmico (heat shock proteins).

c. ICAM-1/CD54.

d. B7-1/CD80.

e. MHC-II.

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Moléculas que dirigen los antígenos exógenos hacia la vía de los péptidos endógenos en los macrófagos:

a. MHC-I.

b. Proteínas de chote térmico (heat shock proteins).

c. ICAM-1/CD54.

d. B7-1/CD80.

e. MHC-II.