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un cambio de tratamiento a ocrelizumab para su control&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 39 a&#241;os con esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; estaba en tratamiento con natalizumab desde 2010&#46; Acudi&#243; a nuestra consulta en 2018 por la aparici&#243;n de unas placas induradas en ambos flancos abdominales&#46; Con la sospecha de una morfea en placas se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea&#44; que mostr&#243; unos cambios t&#237;picos que inclu&#237;an la esclerosis de la dermis y una p&#233;rdida de los anejos cut&#225;neos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La anal&#237;tica general y las serolog&#237;as&#44; incluyendo para <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia burgdogferi</span>&#44; fueron normales o negativas&#46; Se administr&#243; propionato de clobetasol al 0&#44;05&#37;&#44; 20 d&#237;as al mes durante 4 meses&#46; Tras observarse una escasa mejor&#237;a se aplic&#243; fotoquimioterapia t&#243;pica &#40;PUVA&#41;&#44; con una remisi&#243;n completa de las lesiones tras una dosis total de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; A los 3 meses de finalizar el tratamiento la paciente consult&#243; de nuevo por percibir tensi&#243;n y endurecimiento de los brazos y las piernas&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica destacaba&#44; con car&#225;cter bilateral y sim&#233;trico&#44; la induraci&#243;n generalizada de todas las extremidades&#44; sin afectarse el tronco&#44; las manos y los pies&#44; que imped&#237;a el pellizco y le confer&#237;a un aspecto de piel de naranja &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A y B&#41;&#46; Ante la sospecha de una FE se realiz&#243; una biopsia profunda&#44; incluyendo la fascia&#44; que result&#243; compatible con el diagn&#243;stico&#44; observ&#225;ndose una esclerosis cut&#225;nea superficial y profunda&#44; as&#237; como un engrosamiento fascial asociado a un infiltrado mixto de linfocitos&#44; eosin&#243;filos y alguna c&#233;lula plasm&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figs&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A y B&#41;&#46; En una anal&#237;tica general se constat&#243; la presencia de eosinofilia y una elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#44; persistiendo la serolog&#237;a para <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia</span> negativa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras revisar la bibliograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> se recomend&#243; la supresi&#243;n de natalizumab y se administr&#243; una pauta descendente de prednisona oral con una dosis inicial de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a y PUVA con una mejor&#237;a parcial&#44; pero con un rebrote de las lesiones al descender de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de prednisona oral&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El servicio de neurolog&#237;a suspendi&#243; el tratamiento con natalizumab y lo sustituy&#243; por ocrelizumab&#44; que se inici&#243; 6 meses m&#225;s tarde&#44; sin haber evidenciado brotes de su enfermedad neurol&#243;gica en este intervalo de tiempo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la segunda dosis de ocrelizumab hubo una mejor&#237;a progresiva de la cl&#237;nica cut&#225;nea que permiti&#243; suspender el PUVA y la prednisona oral 8 meses despu&#233;s de su inicio&#46; Desde entonces la paciente se encuentra asintom&#225;tica cut&#225;nea y neurol&#243;gicamente&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FE es una entidad caracterizada por el endurecimiento agudo o subagudo de la piel de las extremidades de manera bilateral y sim&#233;trica&#44; respetando las manos y los pies<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El cuadro se inicia con una sensaci&#243;n de dolor o tirantez en la piel que progresa hasta el endurecimiento franco&#44; consecuencia del desarrollo de bandas de esclerosis entre la dermis profunda y la fascia que producen el aspecto cl&#237;nico en &#171;piel de naranja&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Se ha descrito que hasta el 30&#37; de los pacientes presentan unas lesiones t&#237;picas de morfea en placas&#44; que pueden aparecer antes&#44; sincr&#243;nicamente o meses despu&#233;s de la FE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Entre los desencadenantes m&#225;s conocidos se han incluido el ejercicio extenuante&#44; los traumatismos&#44; las picaduras de artr&#243;podos y m&#250;ltiples f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen en la literatura 2 art&#237;culos que relacionan el uso de natalizumab&#44; un anticuerpo recombinante humanizado empleado en el tratamiento de la EM&#44; con el desarrollo de FE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Se trata de 2 casos aislados&#44; donde el desarrollo del cuadro cl&#237;nico se produjo durante el primer a&#241;o de tratamiento&#44; con una r&#225;pida mejor&#237;a tras la supresi&#243;n&#44; pero sin reca&#237;da tras su reintroducci&#243;n&#46; Seg&#250;n los criterios de causalidad actualizados de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; tanto en estos casos como en el nuestro la asociaci&#243;n entre el f&#225;rmaco y la enfermedad ser&#237;a &#250;nicamente posible&#46; Concretamente&#44; en nuestro caso&#44; la temporalidad y la falta de mejor&#237;a al suspender el natalizumab nos hacen plantear otros posibles desencadenantes&#44; y en este sentido&#44; s&#237; encontramos ampliamente descrito en la literatura la asociaci&#243;n de FE con otras enfermedades autoinmunes&#44; incluyendo otro caso de EM tratado con fumaratos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD20 de los linfocitos B aprobado en 2017 por la FDA para el tratamiento de la EM&#44; con un mecanismo de acci&#243;n similar al rituximab&#46; Dado que en la literatura existen 8 casos de FE refractarias con una buena respuesta al rituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; esper&#225;bamos un control de la enfermedad con este f&#225;rmaco&#44; siendo&#44; hasta la fecha&#44; el primer caso de FE con respuesta a ocrelizumab descrito en la literatura&#46; Creemos importante destacar la eficacia de este f&#225;rmaco y tenerlo en cuenta en los casos refractarios&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Disponible online el 13 de julio de 2023
Fascitis eosinofílica refractaria en un paciente con esclerosis múltiple en tratamiento con natalizumab: respuesta al ocrelizumab
Refractory Eosinophilic Fasciitis: Good Response to Ocrelizumab in a Patient with Multiple Sclerosis Under Treatment with Natalizumab
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B. Vázquez Losadaa,
Autor para correspondencia
bvazlosada@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. García Martínezb, W.J. Villafani Echazuc, Y. Hidalgo Garcíaa
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Oviedo, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Oviedo, España
c Servicio de Neurología, Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), Oviedo, España
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Sr Director,

La morfea en placas y la fascitis eosinofílica (FE) son entidades incluidas en los síndromes esclerodermiformes1–3. Aunque su mecanismo fisiopatogénico sigue siendo desconocido, se ha asociado al consumo de múltiples fármacos desde su descripción1,2. Existen casos publicados que relacionan el uso del natalizumab, un anticuerpo monoclonal empleado para el tratamiento de la esclerosis múltiple, con el desarrollo de estas entidades4,5.

Describimos un caso de ambas manifestaciones en una paciente tratada con natalizumab que precisó un cambio de tratamiento a ocrelizumab para su control.

Una mujer de 39 años con esclerosis múltiple (EM) estaba en tratamiento con natalizumab desde 2010. Acudió a nuestra consulta en 2018 por la aparición de unas placas induradas en ambos flancos abdominales. Con la sospecha de una morfea en placas se realizó una biopsia cutánea, que mostró unos cambios típicos que incluían la esclerosis de la dermis y una pérdida de los anejos cutáneos (fig. 1). La analítica general y las serologías, incluyendo para Borrelia burgdogferi, fueron normales o negativas. Se administró propionato de clobetasol al 0,05%, 20 días al mes durante 4 meses. Tras observarse una escasa mejoría se aplicó fotoquimioterapia tópica (PUVA), con una remisión completa de las lesiones tras una dosis total de 6J/cm2. A los 3 meses de finalizar el tratamiento la paciente consultó de nuevo por percibir tensión y endurecimiento de los brazos y las piernas. A la exploración física destacaba, con carácter bilateral y simétrico, la induración generalizada de todas las extremidades, sin afectarse el tronco, las manos y los pies, que impedía el pellizco y le confería un aspecto de piel de naranja (figs. 2A y B). Ante la sospecha de una FE se realizó una biopsia profunda, incluyendo la fascia, que resultó compatible con el diagnóstico, observándose una esclerosis cutánea superficial y profunda, así como un engrosamiento fascial asociado a un infiltrado mixto de linfocitos, eosinófilos y alguna célula plasmática (figs. 3A y B). En una analítica general se constató la presencia de eosinofilia y una elevación de los reactantes de fase aguda, persistiendo la serología para Borrelia negativa.

Figura 1.

A y B. H-E (2×, 20×). Morfea en placas. Biopsia cutánea con una marcada pérdida de los anejos cutáneos y la presencia de abundantes bandas de fibrosis que ocupan la dermis media y profunda. B. Detalle de unas bandas colágenas engrosadas, hallazgos sugestivos de una morfea en placas.

(0.28MB).
Figura 2.

A y B. Aspecto clínico de la paciente. A. Piel de naranja y signo de la cuerda en ambos huecos poplíteos. B. Dificultad para el pellizco de la piel por el marcado endurecimiento.

(0.11MB).
Figura 3.

A y B. H-E (2×, 20×). Fascitis eosinofílica. A. Gruesas bandas de esclerosis en la hipodermis. B. Presencia de eosinófilos en el tejido celular subcutáneo y la hipodermis.

(0.15MB).

Tras revisar la bibliografía4,5 se recomendó la supresión de natalizumab y se administró una pauta descendente de prednisona oral con una dosis inicial de 1mg/kg/día y PUVA con una mejoría parcial, pero con un rebrote de las lesiones al descender de 20mg/día de prednisona oral.

El servicio de neurología suspendió el tratamiento con natalizumab y lo sustituyó por ocrelizumab, que se inició 6 meses más tarde, sin haber evidenciado brotes de su enfermedad neurológica en este intervalo de tiempo.

Tras la segunda dosis de ocrelizumab hubo una mejoría progresiva de la clínica cutánea que permitió suspender el PUVA y la prednisona oral 8 meses después de su inicio. Desde entonces la paciente se encuentra asintomática cutánea y neurológicamente.

La FE es una entidad caracterizada por el endurecimiento agudo o subagudo de la piel de las extremidades de manera bilateral y simétrica, respetando las manos y los pies1,2. El cuadro se inicia con una sensación de dolor o tirantez en la piel que progresa hasta el endurecimiento franco, consecuencia del desarrollo de bandas de esclerosis entre la dermis profunda y la fascia que producen el aspecto clínico en «piel de naranja»1–3. Se ha descrito que hasta el 30% de los pacientes presentan unas lesiones típicas de morfea en placas, que pueden aparecer antes, sincrónicamente o meses después de la FE6. Entre los desencadenantes más conocidos se han incluido el ejercicio extenuante, los traumatismos, las picaduras de artrópodos y múltiples fármacos1–3.

Existen en la literatura 2 artículos que relacionan el uso de natalizumab, un anticuerpo recombinante humanizado empleado en el tratamiento de la EM, con el desarrollo de FE4,5. Se trata de 2 casos aislados, donde el desarrollo del cuadro clínico se produjo durante el primer año de tratamiento, con una rápida mejoría tras la supresión, pero sin recaída tras su reintroducción. Según los criterios de causalidad actualizados de la OMS7, tanto en estos casos como en el nuestro la asociación entre el fármaco y la enfermedad sería únicamente posible. Concretamente, en nuestro caso, la temporalidad y la falta de mejoría al suspender el natalizumab nos hacen plantear otros posibles desencadenantes, y en este sentido, sí encontramos ampliamente descrito en la literatura la asociación de FE con otras enfermedades autoinmunes, incluyendo otro caso de EM tratado con fumaratos8.

El ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD20 de los linfocitos B aprobado en 2017 por la FDA para el tratamiento de la EM, con un mecanismo de acción similar al rituximab. Dado que en la literatura existen 8 casos de FE refractarias con una buena respuesta al rituximab9,10, esperábamos un control de la enfermedad con este fármaco, siendo, hasta la fecha, el primer caso de FE con respuesta a ocrelizumab descrito en la literatura. Creemos importante destacar la eficacia de este fármaco y tenerlo en cuenta en los casos refractarios.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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