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la mezcla MCI&#47;MI para su uso como conservante&#46; En esta d&#233;cada se detect&#243; una epidemia de casos de dermatitis al&#233;rgica de contacto &#40;DAC&#41; a la MCI&#47;MI&#44; con tasas de sensibilizaci&#243;n superiores al 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Como consecuencia&#44; en el a&#241;o 1990 la m&#225;xima concentraci&#243;n autorizada en productos cosm&#233;ticos se redujo a 7&#44;5 y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm en productos &#171;leave-on&#187; y &#171;rinse-off&#187;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Actualmente las tasas de sensibilizaci&#243;n contin&#250;an siendo altas&#44; con cifras en torno al 2-4&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MI es menos efectiva como biocida&#44; y por ello se requiere su uso a concentraciones mayores que la MCI&#46; La MI se ha utilizado en productos industriales desde la d&#233;cada del 2000&#44; y desde el a&#241;o 2005 se permite su uso sola como conservante en productos cosm&#233;ticos&#44; a la concentraci&#243;n de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Inicialmente se se&#241;al&#243; que la MI era una alternativa m&#225;s segura para su uso como conservante dado que la MCI era un sensibilizante significativamente m&#225;s potente que la MI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; posteriormente se han descrito casos de sensibilizaci&#243;n a la MI aislada&#46; En los a&#241;os 2004 y 2006 se describieron los primeros casos de sensibilizaci&#243;n a la MI en productos industriales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; y en el a&#241;o 2010&#44; los primeros casos de DAC por el uso de MI en productos cosm&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual prueba epicut&#225;nea &#40;Kathon CG&#41; contiene una mezcla 3&#58;1 de MCI &#40;1&#44;125&#37;&#41; y MI &#40;0&#44;375&#37;&#41;&#44; con nitrato de magnesio&#44; cloruro de magnesio y agua&#46; Fue incluida en la bater&#237;a est&#225;ndar del Grupo Espa&#241;ol de Investigaci&#243;n en Dermatitis de contacto y Alergia Cut&#225;nea &#40;GEIDAC&#41; en el a&#241;o 1990&#46; En nuestro centro se est&#225; realizando la prueba epicut&#225;nea con MCI&#47;MI a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm en agua desde el a&#241;o 1987 y la MI aislada a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm en agua desde noviembre de 2011&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se recogen todos los casos de sensibilizaci&#243;n a la MCI&#47;MI y MI diagnosticados en la unidad de alergia cut&#225;nea del Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; y se analizan de forma retrospectiva las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; as&#237; como el origen&#44; la fuente y la relevancia de la sensibilizaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda de los casos de sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI y MI diagnosticados en la unidad de alergia cut&#225;nea del Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital General Universitario de Valencia&#46; Para llevarlo a cabo se utiliz&#243; la base de datos de pruebas epicut&#225;neas que recoge todos los pacientes a los que se les han realizado pruebas epicut&#225;neas desde enero de 1980 hasta marzo del 2013&#46; Se recogieron las siguientes variables a estudio&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Datos demogr&#225;ficos&#58;</span> edad y sexo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes personales&#58;</span> historia personal y&#47;o familiar de atopia y profesi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Datos cl&#237;nicos&#58;</span> localizaci&#243;n de las lesiones&#44; tiempo de evoluci&#243;n y diagn&#243;stico previo a la realizaci&#243;n de las pruebas epicut&#225;neas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Exploraci&#243;n con pruebas epicut&#225;neas&#58;</span> bater&#237;as parchadas &#40;diferentes bater&#237;as de pruebas epicut&#225;neas realizadas seg&#250;n la orientaci&#243;n diagn&#243;stica individual&#41;&#44; al&#233;rgenos concomitantes&#44; origen de la sensibilizaci&#243;n &#40;laboral&#47;usuario&#41;&#44; fuente de la sensibilizaci&#243;n y relevancia de los parches positivos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Otras pruebas diagn&#243;sticas&#58;</span> anal&#237;tica de sangre &#40;IgE total&#44; cribado de neumoal&#233;rgenos y poblaciones linfocitarias&#41;&#44; biopsia cut&#225;nea&#44; fotoparche&#44; <span class="elsevierStyleItalic">atopy prick test</span> &#40;prick test con los al&#233;rgenos m&#225;s frecuentes&#58; dermatofagoides <span class="elsevierStyleItalic">Pteronyssimus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Olea europea</span> UM2&#44; gram&#237;neas salvajes&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Parietaria judaica&#44; Alternaria alternata</span>&#44; epitelios de perro y gato&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Platanus acerifolia&#44; Cupresus arizonica</span>&#41;&#44; test de uso en los productos &#171;rinse off&#187; y prueba abierta en los productos &#171;leave on&#187;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total se realizaron pruebas epicut&#225;neas con Kathon CG a 8&#46;705 pacientes y con MI a 404 pacientes en el periodo comprendido entre enero de 1980 y marzo de 2013&#46; Se identificaron 222 pacientes con sensibilizaci&#243;n a MI&#47;MCI&#44; representando el 2&#44;55&#37; del total de pacientes parchados&#46; Ciento cuarenta y dos eran mujeres &#40;64&#37;&#41; y 49 hombres &#40;36&#37;&#41;&#44; con una edad media de 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; siendo el rango de mayor frecuencia el comprendido entre los 31 y los 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El 22&#37; ten&#237;an antecedentes personales y el 25&#37; antecedentes familiares de atopia&#46; Los datos correspondientes al &#237;ndice MOALFA aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En cuanto a la incidencia de la sensibilizaci&#243;n por a&#241;os&#44; se observ&#243; un primer pico de incidencia entre los a&#241;os 1998 y 2005 y un segundo pico desde 2009 hasta 2013 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Llama la atenci&#243;n el incremento en el n&#250;mero de casos en los &#250;ltimos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;69 casos desde enero del 2009 a marzo del 2013&#41;&#44; en los que la tasa de sensibilizaci&#243;n asciende hasta 6&#44;27&#37;&#46; El tiempo de evoluci&#243;n medio desde el inicio de las lesiones cut&#225;neas hasta el diagn&#243;stico mediante pruebas epicut&#225;neas estaba especificado en 132 pacientes&#44; siendo de 32&#44;67 meses&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de las lesiones fueron las manos &#40;54&#37;&#41;&#44; seguidas de los brazos &#40;36&#37;&#41;&#44; la cara &#40;35&#37;&#41;&#44; el cuello &#40;20&#37;&#41;&#44; las piernas &#40;18&#37;&#41;&#44; los p&#225;rpados &#40;15&#37;&#41;&#44; las axilas &#40;9&#37;&#41;&#44; los pies &#40;9&#37;&#41; y el escote &#40;5&#37;&#41;&#46; Cabe destacar que m&#225;s del 36&#37; ten&#237;an 3 o m&#225;s localizaciones y que hasta en el 6&#37; se etiquet&#243; de lesiones generalizadas&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes &#40;126&#41; el diagn&#243;stico inicial de sospecha fue una DAC&#59; no obstante&#44; algunos pacientes tambi&#233;n fueron diagnosticados inicialmente de otras entidades como eccema dishidr&#243;tico &#40;26&#41;&#44; dermatitis at&#243;pica &#40;22&#41;&#44; eccema end&#243;geno &#40;24&#41;&#44; dermatitis de contacto irritativa &#40;8&#41;&#44; eccema seborreico &#40;4&#41;&#44; psoriasis &#40;4&#41;&#44; fotoalergia de contacto &#40;3&#41;&#44; fototoxia &#40;3&#41; y dermatitis de contacto proteica &#40;1&#41;&#46; Se defini&#243; el eccema end&#243;geno como aquel eccema de causa no ex&#243;gena en el que no se identifican marcadores de atopia &#40;historia personal o familiar de asma o rinitis al&#233;rgica y dermatitis flexural visible&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El al&#233;rgeno concomitante m&#225;s frecuentemente identificado fue el n&#237;quel&#44; seguido de la mezcla de fragancias y del cobalto&#46; Adem&#225;s de la bater&#237;a est&#225;ndar&#44; las bater&#237;as parchadas m&#225;s frecuentes fueron la bater&#237;a de conservantes &#40;33&#37;&#41;&#44; cosm&#233;ticos &#40;4&#37;&#41;&#44; perfumes &#40;12&#37;&#41;&#44; y en el 2&#44;22&#37; se parcharon sus productos propios&#46; En los pacientes cuyo origen de la sensibilizaci&#243;n fueron las pinturas&#44; se parch&#243; asimismo la bater&#237;a de aceites de corte del laboratorio Marti Tor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; identific&#225;ndose tambi&#233;n sensibilizaci&#243;n a bencilisotiazolinona y octoisotiazolinona&#46; En algunos pacientes&#44; para llegar al diagn&#243;stico de certeza se requirieron otras pruebas complementarias adicionales&#46; En concreto&#44; en los pacientes con sospecha de dermatitis at&#243;pica se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">atopy prick test</span> y se solicit&#243; una anal&#237;tica de sangre con IgE total&#46; En los pacientes con cl&#237;nica sugestiva de linfoma<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T cut&#225;neo se solicit&#243; una anal&#237;tica sangu&#237;nea con poblaciones linfocitarias y se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea&#46; Por &#250;ltimo&#44; se&#241;alar que en el 73&#37; &#40;163 pacientes&#41;&#44; adem&#225;s de la bater&#237;a est&#225;ndar&#44; se parcharon diferentes bater&#237;as de pruebas epicut&#225;neas seg&#250;n la orientaci&#243;n diagn&#243;stica individual&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron una amplia variedad de profesiones &#40;68&#41;&#44; siendo las m&#225;s frecuentes ama de casa y administrativo&#46; En la mayor parte de los pacientes &#40;95&#37;&#41; el origen de la sensibilizaci&#243;n no fue laboral&#44; y &#250;nicamente en 11 pacientes &#40;5&#37;&#41; el origen fue laboral&#44; siendo en 4 pacientes por trabajos vinculados al uso de pinturas&#44; y en 7 pacientes por manipulaci&#243;n de cosm&#233;ticos en el trabajo &#40;esteticistas&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente de sensibilizaci&#243;n m&#225;s frecuente fueron los cosm&#233;ticos &#40;75&#44;67&#37;&#41;&#44; donde destacaron los geles&#44; los champ&#250;s&#44; las cremas&#44; las lociones hidratantes y las toallitas h&#250;medas&#46; En el 5&#44;85&#37; la fuente de sensibilizaci&#243;n fue el jab&#243;n de lavavajillas&#44; y en el 2&#44;25&#37;&#44; las pinturas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En 40 pacientes no se encontr&#243; especificada la fuente de sensibilizaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes&#44; tras ser diagnosticados se realizaron controles peri&#243;dicos posteriores para comprobar la relevancia de la sensibilizaci&#243;n&#44; que se calific&#243; como presente en el 86&#37; de los casos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la MI&#44; se identificaron 21 pacientes&#44; representando el 5&#44;19&#37; de todos a los que se parch&#243; la MI aislada&#46; De los 21 sensibilizados a MI&#44; 3 pacientes &#40;14&#44;28&#37;&#41; mostraron negatividad para el parche con la mezcla MI&#47;MCI&#46; Doce eran mujeres &#40;57&#37;&#41; y 9 hombres &#40;43&#37;&#41;&#44; con una edad media de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; siendo el rango de mayor frecuencia el comprendido entre los 36 y los 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Solo en 4 pacientes se identificaron antecedentes personales y familiares de atopia&#46; El tiempo de evoluci&#243;n medio desde el inicio de las lesiones cut&#225;neas hasta el diagn&#243;stico fue de 6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; La localizaci&#243;n de las lesiones m&#225;s frecuente fue la cara &#40;71&#37;&#41;&#44; seguida de los brazos &#40;38&#37;&#41;&#44; las manos &#40;29&#37;&#41;&#44; el cuello &#40;24&#37;&#41;&#44; el escote &#40;24&#37;&#41;&#44; los p&#225;rpados &#40;19&#37;&#41;&#44; las axilas &#40;19&#37;&#41;&#44; el tronco &#40;19&#37;&#41;&#44; las piernas &#40;14&#37;&#41; y los pies &#40;5&#37;&#41;&#46; En el 19&#37; las lesiones se etiquetaron como generalizadas&#46; Al igual que en la MCI&#47;MI&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes &#40;10&#41; el diagn&#243;stico inicial de sospecha fue una DAC&#46; Junto con bater&#237;a est&#225;ndar&#44; las bater&#237;as parchadas m&#225;s frecuentes fueron la bater&#237;a de conservantes &#40;14&#37;&#41; y la de perfumes &#40;10&#37;&#41;&#46; Destacar que en el caso de la MI la fuente de sensibilizaci&#243;n en todos los pacientes fueron los cosm&#233;ticos y no se identific&#243; ning&#250;n caso cuya fuente fueran las pinturas&#46; Solo un caso fue de origen laboral&#44; correspondiendo a una paciente que trabajaba como esteticista&#46; En todos los pacientes la relevancia fue calificada como presente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI obtenidas en nuestro estudio son equivalentes a las reportadas previamente en la literatura&#44; donde se se&#241;alan tasas de sensibilizaci&#243;n en torno al 2-4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; al igual que en estudios recientes&#44; hemos identificado un marcado incremento en las tasas de sensibilizaci&#243;n a la MCI&#47;MI&#44; que ha ascendido hasta 6&#44;27&#37; en los &#250;ltimos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; sin haber objetivado incremento en las tasas de sensibilizaci&#243;n de otros conservantes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> llevaron a cabo un estudio retrospectivo utilizando la <span class="elsevierStyleItalic">Information Network of Departments of Dermatology</span> &#40;IVDK&#41;&#44; que recoge datos de 56 departamentos de dermatolog&#237;a de Alemania&#44; Suiza y Austria&#44; en el que analizaron las tasas de sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI &#40;0&#44;01&#37;&#41; entre los a&#241;os 1992 y 2010 e identificaron una prevalencia en el periodo estudiado del 2&#44;33&#37;&#46; Estos mismos autores&#44; en otro estudio retrospectivo de 2009 a 2011&#44; identificaron un incremento en la prevalencia de la sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI del 2&#44;3&#37; en el a&#241;o 2009 al 3&#44;9&#37; en 2011&#44; as&#237; como un incremento en la sensibilizaci&#243;n a la MI del 1&#44;9 al 4&#44;4&#37;&#46; En este segundo estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se&#241;alan que probablemente el incremento en la sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI se deba a una reacci&#243;n cruzada con la MI&#46; Lundov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; en un estudio reciente&#44; objetivan un incremento en la prevalencia de la sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI del 1&#37; en el a&#241;o 2010 al 2&#44;4&#37; en 2011-2012&#44; y tambi&#233;n apuntan a que este incremento se asocia al aumento concomitante en la sensibilizaci&#243;n a la MI &#40;que pasa del 2&#37; en 2010 al 3&#44;7&#37; en 2012&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MI ha sido nombrada el al&#233;rgeno del a&#241;o por la <span class="elsevierStyleItalic">American Contact Dermatitis Society</span> &#40;ACDS&#41;&#44; dado el creciente n&#250;mero de casos de sensibilizaci&#243;n primaria a este al&#233;rgeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En 2005 se aprob&#243; su uso como conservante en cosm&#233;ticos de forma aislada con la intenci&#243;n de disminuir la alta tasa de sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI&#44; ya que se cre&#237;a que era una sustancia poco sensibilizante&#44; y sin embargo ha resultado en un incremento tanto en la sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI como a MI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Algunos autores apuntan a que la sensibilizaci&#243;n a la MI podr&#237;a deberse a una reacci&#243;n cruzada entre la MCI y la MI&#59; sin embargo&#44; cada vez son m&#225;s los que se&#241;alan que la MI es el sensibilizante primario en la mayor&#237;a de los casos&#46; Lundov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> llevaron a cabo un estudio restrospectivo e identificaron una prevalencia de sensibilizaci&#243;n a la MI del 1&#44;5&#37; en el periodo de mayo del 2006 a febrero del 2010&#46; Estudios posteriores&#44; como el de Urwin y Wilkinson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que llevaron a cabo un an&#225;lisis retrospectivo de 2008 a 2012&#44; obtuvieron tasas de sensibilizaci&#243;n mayores&#44; alcanzando la cifra del 4&#44;9&#37; en la mezcla MCI&#47;MI y del 4&#44;6&#37; en la MI&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro&#44; la MI se ha parchado a 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm durante 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y se han detectado cifras de sensibilizaci&#243;n del 5&#44;19&#37;&#46; Vale la penar destacar que la proporci&#243;n de pacientes con parche positivo a la MI que no son detectados con el parche MCI&#47;MI a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm en agua ha resultado del 14&#44;28&#37;&#44; hecho que podr&#237;a proporcionar evidencia de que la MI es un sensibilizante primario independiente<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> Esta cifra es menor a la obtenida en estudios previos&#44; en los que identifican tasas del 34-59&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Esta discrepancia podr&#237;a ser atribuida a la diferencia en la concentraci&#243;n de la prueba epicut&#225;nea&#44; que var&#237;a de unos estudios a otros&#44; habi&#233;ndose parchado a 200&#44; 300&#44; 500&#44; 1&#46;000 y 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En Europa la mayor parte de los centros parchan la MCI&#47;MI a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#44; lo que supone un porcentaje de sensibilizaci&#243;n a la MI no detectada del 0&#44;5&#37;&#46; Garc&#237;a-Gav&#237;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> demostraron que la prueba epicut&#225;nea MCI&#47;MI a la concentraci&#243;n de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm &#40;contiene la MI a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#41; resultaba insuficiente para detectar la sensibilizaci&#243;n a la MI&#46; Waton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> realizaron pruebas epicut&#225;neas con MI a 200 y 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y detectaron 10 casos de positividad con 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm y solo 5 positivos con la concentraci&#243;n de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#44; por lo que sugirieron que la concentraci&#243;n &#243;ptima podr&#237;a ser 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm&#46; Sin embargo&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">European Society of Contact Dermatitis</span> &#40;ESCD&#41; recientemente ha recomendado la incorporaci&#243;n del parche con MI a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; la sensibilizaci&#243;n a la mezcla MCI&#47;MI ha resultado m&#225;s frecuente en mujeres &#40;69&#37;&#41; con edades comprendidas entre los 31 y los 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente han sido las manos &#40;54&#37;&#41;&#44; seguidas de los brazos &#40;36&#37;&#41; y la cara &#40;35&#37;&#41;&#46; En cuanto a MI&#44; la mayor&#237;a eran mujeres&#44; con edades comprendidas entre los 36 y los 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente fue la cara &#40;71&#37;&#41;&#46; Estos datos concuerdan con los aportados por Lundov et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; que detectan una mayor frecuencia de sensibilizaci&#243;n a MCI&#47;MI y a MI en mujeres&#44; con lesiones localizadas en las manos&#44; seguidas de la cara&#44; y con edades superiores a los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Asimismo&#44; McFadden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> identifican tasas de sensibilizaci&#243;n a la MI m&#225;s altas en mujeres mayores de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y con localizaci&#243;n en la cara&#46; El hecho de que la cara sea una de las localizaciones m&#225;s frecuentes en parte podr&#237;a explicarse por el uso de cosm&#233;ticos como principal fuente de sensibilizaci&#243;n&#46; Por ello&#44; la mayor&#237;a de los autores coinciden en que la concentraci&#243;n de la MI deber&#237;a ser disminuida en los productos cosm&#233;ticos&#44; distinguiendo entre los productos &#171;leave-on&#187; y &#171;rinse-off&#187;&#44; con menores concentraciones en los &#171;leave-on&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los casos profesionales relacionados con la MCI y MI referidos en la literatura son pintores&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio hemos identificado solo 4 casos de sensibilizaci&#243;n vinculados al uso de pinturas&#44; todos ellos a su vez sensibilizados a bencilisotiazolinona y octoisotiazolinona&#46; La profesi&#243;n con mayor n&#250;mero de casos ha sido esteticista &#40;7 pacientes&#41;&#44; dada la manipulaci&#243;n de cosm&#233;ticos en el &#225;mbito laboral&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio destaca que en el 6&#37; de los pacientes las lesiones se etiquetaron como generalizadas&#44; siendo necesarias otras pruebas complementarias previas a la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas para llegar a un diagn&#243;stico final&#46; Por ello&#44; recomendamos la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas en pacientes con lesiones generalizadas para descartar una posible DAC por isotiazolinonas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mezcla MCI&#47;MI es un al&#233;rgeno frecuente en nuestro medio&#46; Los datos de nuestro estudio demuestran un incremento en la prevalencia de la sensibilizaci&#243;n a la mezcla MCI&#47;MI y a MI en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Tanto estudios previos como el presente estudio indican que la MI aislada es un al&#233;rgeno que produce sensibilizaciones primarias y que deber&#237;a ser incluido en la bater&#237;a est&#225;ndar&#44; aunque se requieren m&#225;s estudios para establecer cu&#225;l es la concentraci&#243;n &#243;ptima&#46; Las localizaciones m&#225;s frecuentes de las lesiones de la DAC por isotiazolinonas son las manos y la cara&#59; sin embargo&#44; los pacientes pueden presentar lesiones cut&#225;neas en diversas localizaciones&#44; pudiendo en ocasiones simular otras patolog&#237;as cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Methylchloroisothiazolinone &#40;MCI&#41; and methylisothiazolinone &#40;MI&#41; are heterocyclic compounds used as preservatives in cosmetic and industrial products&#46; They continue to be common allergens&#44; causing positive patch test reactions in 2&#37; to 4&#37; of patients tested&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We searched the database at our skin allergy unit for all cases of sensitization to MCI&#47;MI and MI diagnosed between January 1980 and March 2013&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patch tests were performed with MCI&#47;MI in 8705 patients and with MI in 404 patients&#46; In total&#44; 222 patients &#40;2&#46;55&#37;&#41; were sensitized to MCI&#47;MI and 21 &#40;5&#46;19&#37;&#41; were sensitized to MI&#46; The incidence of MCI&#47;MI cases peaked between 1998 and 2005 and again between 2009 and 2013&#46; Of the 222 patients with MCI&#47;MI sensitization&#44; 142 were women &#40;64&#37;&#41; and 49 were men &#40;36&#37;&#41;&#59; the mean age was 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#46; The most frequently affected areas were the hands &#40;54&#37; of cases&#41;&#44; the arms &#40;36&#37;&#41;&#44; and the face &#40;35&#37;&#41;&#59; 75&#46;67&#37; of cases were due to cosmetics and 2&#46;25&#37; were due to paint&#46; Of the 21 patients with MI sensitization &#40;mean age&#44; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#41;&#44; 12 were women &#40;57&#37;&#41; and 9 were men &#40;43&#37;&#41;&#46; The most common site of involvement in this group was the face &#40;71&#37; of cases&#41;&#44; followed by the arms &#40;38&#37;&#41; and the hands &#40;29&#37;&#41;&#46; All the cases were due to cosmetics&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our data show that sensitization to the combination of MCI and MI and MI alone has increased in recent years&#46; It would appear to be necessary to add MI to the baseline patch test series&#44; although the test concentration has yet to be determined&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Positividad MCI&#47;MIn&#61;222&#44;&#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Negatividad MCI&#47;MIn&#61;8483&#44;&#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Positividad MIn&#61;21&#44;&#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Negatividad MI n&#61;383&#44;&#37; &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Var&#243;n &#40;M&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;3223&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatitis Ocupacional &#40;O&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;763&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis at&#243;pica &#40;A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;1696&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis manos &#40;H&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;119&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;3478&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;157&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis piernas &#40;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;933&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis cara &#40;F&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;1951&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;115&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#62; 40 a&#241;os &#40;A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;5514&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;241&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente de sensibilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MCI&#47;MI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Champ&#250;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cremas&#47;lociones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Toallitas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Jab&#243;n lavavajillas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pinturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 105. Núm. 9.
Páginas 854-859 (noviembre 2014)
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Vol. 105. Núm. 9.
Páginas 854-859 (noviembre 2014)
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Estudio descriptivo de la sensibilización a metilcloroisotiazolinona/metilisotiazolinona en una unidad de alergia cutánea
Descriptive Study of Sensitization to Methylchloroisothiazolinone and Methylisothiazolinone in a Skin Allergy Unit
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B. de Unamuno
Autor para correspondencia
blancaunamuno@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, V. Zaragoza Ninet, C. Sierra, J. de la Cuadra
Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España
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Tabla 1. Índice MOAHLFA
Tabla 2. Fuentes de sensibilización
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Resumen
Introducción

La metilcloroisotiazolinona (MCI) y la metilisotiazolinona (MI) son compuestos heterocíclicos que se emplean como conservantes en cosméticos y en productos industriales. Actualmente continúan siendo alérgenos frecuentes con tasas de sensibilización que están en torno al 2-4% de los pacientes a los que se les realizan pruebas epicutáneas.

Material y métodos

Se realizó una búsqueda de todos los casos de sensibilización a MCI/MI y MI diagnosticados de enero de 1980 hasta marzo del 2013 utilizando la base de datos de la sección de alergia cutánea.

Resultados

Se realizaron pruebas epicutáneas con la mezcla MCI/MI a 8.705 pacientes y la MI aislada a 404 pacientes. Se identificaron 222 pacientes (2,55%) con sensibilización a MI/MCI y 21 pacientes (5,19%) con sensibilización a MI. En cuanto a MCI/MI, se observó un primer pico de incidencia de la sensibilización entre los años 1998 y 2005 y un segundo pico desde 2009 hasta 2013. Ciento cuarenta y dos eran mujeres (64%) y 49 hombres (36%), con una edad media de 43años. La localización más frecuente fueron las manos (54%), seguidas de los brazos (36%) y la cara (35%). La principal fuente de sensibilización fueron los cosméticos (75,67%), mientras que las pinturas representaron la fuente de sensibilización en el 2,25% de los pacientes. En la MI 12 eran mujeres (57%) y 9 hombres (43%), con una edad media de 50años. La localización de las lesiones más frecuente fue la cara (71%), seguido de los brazos (38%) y las manos (29%). La fuente de sensibilización en todos los pacientes fueron los cosméticos.

Conclusiones

Los datos de nuestro estudio demuestran un incremento en la prevalencia de la sensibilización a la MCI/MI y MI en los últimos años. Parece necesaria la incorporación del parche con MI en la batería estándar a una concentración todavía no establecida.

Palabras clave:
Metilisotiazolinona
Metilcloroisotiazolinona
Sensibilización
Dermatitis alérgica de contacto
Pruebas epicutáneas
Abstract
Background

Methylchloroisothiazolinone (MCI) and methylisothiazolinone (MI) are heterocyclic compounds used as preservatives in cosmetic and industrial products. They continue to be common allergens, causing positive patch test reactions in 2% to 4% of patients tested.

Material and methods

We searched the database at our skin allergy unit for all cases of sensitization to MCI/MI and MI diagnosed between January 1980 and March 2013.

Results

Patch tests were performed with MCI/MI in 8705 patients and with MI in 404 patients. In total, 222 patients (2.55%) were sensitized to MCI/MI and 21 (5.19%) were sensitized to MI. The incidence of MCI/MI cases peaked between 1998 and 2005 and again between 2009 and 2013. Of the 222 patients with MCI/MI sensitization, 142 were women (64%) and 49 were men (36%); the mean age was 43years. The most frequently affected areas were the hands (54% of cases), the arms (36%), and the face (35%); 75.67% of cases were due to cosmetics and 2.25% were due to paint. Of the 21 patients with MI sensitization (mean age, 50years), 12 were women (57%) and 9 were men (43%). The most common site of involvement in this group was the face (71% of cases), followed by the arms (38%) and the hands (29%). All the cases were due to cosmetics.

Conclusions

Our data show that sensitization to the combination of MCI and MI and MI alone has increased in recent years. It would appear to be necessary to add MI to the baseline patch test series, although the test concentration has yet to be determined.

Keywords:
Methylisothiazolinone
Methylchloroisothiazolinone
Sensitization
Allergic contact dermatitis
Patch tests
Texto completo
Introducción

Las isotiazolinonas son compuestos heterocíclicos que se emplean como biocidas debido a sus propiedades antimicrobianas. Se conocen 6 tipos de isotiazolinonas: metilisotiazolinona (MI), metilcloroisotiazolinona (MCI), benzoisotiazolinona, octilisotiazolinona, diclorooctilisotiazolina y butilbenzoisotiazolinona. Se emplean como conservantes en una gran cantidad de cosméticos, como cremas hidratantes, geles, champús, mascarillas, maquillajes y toallitas limpiadoras. Así mismo, pueden encontrarse en detergentes, suavizantes de ropa, limpiadores, pesticidas, pinturas al agua, lubricantes, aceites de corte y sistemas de aire acondicionado.

En 1980 se aprobó la mezcla MCI/MI para su uso como conservante. En esta década se detectó una epidemia de casos de dermatitis alérgica de contacto (DAC) a la MCI/MI, con tasas de sensibilización superiores al 5%1. Como consecuencia, en el año 1990 la máxima concentración autorizada en productos cosméticos se redujo a 7,5 y 15ppm en productos «leave-on» y «rinse-off», respectivamente2. Actualmente las tasas de sensibilización continúan siendo altas, con cifras en torno al 2-4% de los pacientes3.

La MI es menos efectiva como biocida, y por ello se requiere su uso a concentraciones mayores que la MCI. La MI se ha utilizado en productos industriales desde la década del 2000, y desde el año 2005 se permite su uso sola como conservante en productos cosméticos, a la concentración de 100ppm4. Inicialmente se señaló que la MI era una alternativa más segura para su uso como conservante dado que la MCI era un sensibilizante significativamente más potente que la MI5. Sin embargo, posteriormente se han descrito casos de sensibilización a la MI aislada. En los años 2004 y 2006 se describieron los primeros casos de sensibilización a la MI en productos industriales6,7, y en el año 2010, los primeros casos de DAC por el uso de MI en productos cosméticos8.

La actual prueba epicutánea (Kathon CG) contiene una mezcla 3:1 de MCI (1,125%) y MI (0,375%), con nitrato de magnesio, cloruro de magnesio y agua. Fue incluida en la batería estándar del Grupo Español de Investigación en Dermatitis de contacto y Alergia Cutánea (GEIDAC) en el año 1990. En nuestro centro se está realizando la prueba epicutánea con MCI/MI a 100ppm en agua desde el año 1987 y la MI aislada a 500ppm en agua desde noviembre de 2011.

En el presente trabajo se recogen todos los casos de sensibilización a la MCI/MI y MI diagnosticados en la unidad de alergia cutánea del Servicio de Dermatología, y se analizan de forma retrospectiva las características de los pacientes, así como el origen, la fuente y la relevancia de la sensibilización.

Material y métodos

Se realizó una búsqueda de los casos de sensibilización a MCI/MI y MI diagnosticados en la unidad de alergia cutánea del Servicio de Dermatología del Hospital General Universitario de Valencia. Para llevarlo a cabo se utilizó la base de datos de pruebas epicutáneas que recoge todos los pacientes a los que se les han realizado pruebas epicutáneas desde enero de 1980 hasta marzo del 2013. Se recogieron las siguientes variables a estudio:

  • -

    Datos demográficos: edad y sexo.

  • -

    Antecedentes personales: historia personal y/o familiar de atopia y profesión.

  • -

    Datos clínicos: localización de las lesiones, tiempo de evolución y diagnóstico previo a la realización de las pruebas epicutáneas.

  • -

    Exploración con pruebas epicutáneas: baterías parchadas (diferentes baterías de pruebas epicutáneas realizadas según la orientación diagnóstica individual), alérgenos concomitantes, origen de la sensibilización (laboral/usuario), fuente de la sensibilización y relevancia de los parches positivos.

  • -

    Otras pruebas diagnósticas: analítica de sangre (IgE total, cribado de neumoalérgenos y poblaciones linfocitarias), biopsia cutánea, fotoparche, atopy prick test (prick test con los alérgenos más frecuentes: dermatofagoides Pteronyssimus, Olea europea UM2, gramíneas salvajes, Parietaria judaica, Alternaria alternata, epitelios de perro y gato, Platanus acerifolia, Cupresus arizonica), test de uso en los productos «rinse off» y prueba abierta en los productos «leave on».

Resultados

En total se realizaron pruebas epicutáneas con Kathon CG a 8.705 pacientes y con MI a 404 pacientes en el periodo comprendido entre enero de 1980 y marzo de 2013. Se identificaron 222 pacientes con sensibilización a MI/MCI, representando el 2,55% del total de pacientes parchados. Ciento cuarenta y dos eran mujeres (64%) y 49 hombres (36%), con una edad media de 43años, siendo el rango de mayor frecuencia el comprendido entre los 31 y los 50años. El 22% tenían antecedentes personales y el 25% antecedentes familiares de atopia. Los datos correspondientes al índice MOALFA aparecen en la tabla 1. En cuanto a la incidencia de la sensibilización por años, se observó un primer pico de incidencia entre los años 1998 y 2005 y un segundo pico desde 2009 hasta 2013 (fig. 1). Llama la atención el incremento en el número de casos en los últimos 5años (69 casos desde enero del 2009 a marzo del 2013), en los que la tasa de sensibilización asciende hasta 6,27%. El tiempo de evolución medio desde el inicio de las lesiones cutáneas hasta el diagnóstico mediante pruebas epicutáneas estaba especificado en 132 pacientes, siendo de 32,67 meses. La localización más frecuente de las lesiones fueron las manos (54%), seguidas de los brazos (36%), la cara (35%), el cuello (20%), las piernas (18%), los párpados (15%), las axilas (9%), los pies (9%) y el escote (5%). Cabe destacar que más del 36% tenían 3 o más localizaciones y que hasta en el 6% se etiquetó de lesiones generalizadas. En la mayoría de los pacientes (126) el diagnóstico inicial de sospecha fue una DAC; no obstante, algunos pacientes también fueron diagnosticados inicialmente de otras entidades como eccema dishidrótico (26), dermatitis atópica (22), eccema endógeno (24), dermatitis de contacto irritativa (8), eccema seborreico (4), psoriasis (4), fotoalergia de contacto (3), fototoxia (3) y dermatitis de contacto proteica (1). Se definió el eccema endógeno como aquel eccema de causa no exógena en el que no se identifican marcadores de atopia (historia personal o familiar de asma o rinitis alérgica y dermatitis flexural visible).

Tabla 1.

Índice MOAHLFA

  Positividad MCI/MIn=222,% (n)  Negatividad MCI/MIn=8483,% (n)  Positividad MIn=21,% (n)  Negatividad MI n=383,% (n) 
Varón (M)  36 (49)  38 (3223)  43 (9)  32 (122) 
Dermatitis Ocupacional (O)  5 (11)  9 (763)  5 (1)  11 (42) 
Dermatitis atópica (A)  22 (78)  20 (1696)  19 (4)  23 (88) 
Dermatitis manos (H)  54 (119)  41 (3478)  29 (6)  41 (157) 
Dermatitis piernas (L)  18 (40)  11 (933)  14 (3)  8 (31) 
Dermatitis cara (F)  35 (77)  23 (1951)  71 (15)  30 (115) 
Edad > 40 años (A)  58 (128)  65 (5514)  71 (15)  63 (241) 

MCI: metilcloroisotiazolinona; MI: metilisotiazolinona; MOAHLFA: male, occupational dermatitis, atopic dermatitis, hand dermatitis, leg dermatitis, Age>40 years.

Figura 1.

Porcentaje de pacientes sensibilizados a MCI/MI por años: un primer pico de incidencia entre los años 1998 y 2005 y un segundo pico desde el 2009 hasta el 2013.

(0.16MB).

El alérgeno concomitante más frecuentemente identificado fue el níquel, seguido de la mezcla de fragancias y del cobalto. Además de la batería estándar, las baterías parchadas más frecuentes fueron la batería de conservantes (33%), cosméticos (4%), perfumes (12%), y en el 2,22% se parcharon sus productos propios. En los pacientes cuyo origen de la sensibilización fueron las pinturas, se parchó asimismo la batería de aceites de corte del laboratorio Marti Tor®, identificándose también sensibilización a bencilisotiazolinona y octoisotiazolinona. En algunos pacientes, para llegar al diagnóstico de certeza se requirieron otras pruebas complementarias adicionales. En concreto, en los pacientes con sospecha de dermatitis atópica se realizó un atopy prick test y se solicitó una analítica de sangre con IgE total. En los pacientes con clínica sugestiva de linfomaT cutáneo se solicitó una analítica sanguínea con poblaciones linfocitarias y se realizó una biopsia cutánea. Por último, señalar que en el 73% (163 pacientes), además de la batería estándar, se parcharon diferentes baterías de pruebas epicutáneas según la orientación diagnóstica individual.

Se identificaron una amplia variedad de profesiones (68), siendo las más frecuentes ama de casa y administrativo. En la mayor parte de los pacientes (95%) el origen de la sensibilización no fue laboral, y únicamente en 11 pacientes (5%) el origen fue laboral, siendo en 4 pacientes por trabajos vinculados al uso de pinturas, y en 7 pacientes por manipulación de cosméticos en el trabajo (esteticistas).

La fuente de sensibilización más frecuente fueron los cosméticos (75,67%), donde destacaron los geles, los champús, las cremas, las lociones hidratantes y las toallitas húmedas. En el 5,85% la fuente de sensibilización fue el jabón de lavavajillas, y en el 2,25%, las pinturas (tabla 2). En 40 pacientes no se encontró especificada la fuente de sensibilización.

Tabla 2.

Fuentes de sensibilización

Fuente de sensibilización  MCI/MI  MI 
Gel  72 
Champú  35 
Cremas/lociones  47 
Toallitas  10 
Jabón lavavajillas  13 
Pinturas 
No especificado  40 

MCI: metilcloroisotiazolinona; MI: metilisotiazolinona.

En todos los pacientes, tras ser diagnosticados se realizaron controles periódicos posteriores para comprobar la relevancia de la sensibilización, que se calificó como presente en el 86% de los casos.

En el caso de la MI, se identificaron 21 pacientes, representando el 5,19% de todos a los que se parchó la MI aislada. De los 21 sensibilizados a MI, 3 pacientes (14,28%) mostraron negatividad para el parche con la mezcla MI/MCI. Doce eran mujeres (57%) y 9 hombres (43%), con una edad media de 50años, siendo el rango de mayor frecuencia el comprendido entre los 36 y los 50años. Solo en 4 pacientes se identificaron antecedentes personales y familiares de atopia. El tiempo de evolución medio desde el inicio de las lesiones cutáneas hasta el diagnóstico fue de 6,7meses. La localización de las lesiones más frecuente fue la cara (71%), seguida de los brazos (38%), las manos (29%), el cuello (24%), el escote (24%), los párpados (19%), las axilas (19%), el tronco (19%), las piernas (14%) y los pies (5%). En el 19% las lesiones se etiquetaron como generalizadas. Al igual que en la MCI/MI, en la mayoría de los pacientes (10) el diagnóstico inicial de sospecha fue una DAC. Junto con batería estándar, las baterías parchadas más frecuentes fueron la batería de conservantes (14%) y la de perfumes (10%). Destacar que en el caso de la MI la fuente de sensibilización en todos los pacientes fueron los cosméticos y no se identificó ningún caso cuya fuente fueran las pinturas. Solo un caso fue de origen laboral, correspondiendo a una paciente que trabajaba como esteticista. En todos los pacientes la relevancia fue calificada como presente.

Discusión

Las cifras de sensibilización a MCI/MI obtenidas en nuestro estudio son equivalentes a las reportadas previamente en la literatura, donde se señalan tasas de sensibilización en torno al 2-4%3. Además, al igual que en estudios recientes, hemos identificado un marcado incremento en las tasas de sensibilización a la MCI/MI, que ha ascendido hasta 6,27% en los últimos 5años, sin haber objetivado incremento en las tasas de sensibilización de otros conservantes.

Uter et al.9 llevaron a cabo un estudio retrospectivo utilizando la Information Network of Departments of Dermatology (IVDK), que recoge datos de 56 departamentos de dermatología de Alemania, Suiza y Austria, en el que analizaron las tasas de sensibilización a MCI/MI (0,01%) entre los años 1992 y 2010 e identificaron una prevalencia en el periodo estudiado del 2,33%. Estos mismos autores, en otro estudio retrospectivo de 2009 a 2011, identificaron un incremento en la prevalencia de la sensibilización a MCI/MI del 2,3% en el año 2009 al 3,9% en 2011, así como un incremento en la sensibilización a la MI del 1,9 al 4,4%. En este segundo estudio10 señalan que probablemente el incremento en la sensibilización a MCI/MI se deba a una reacción cruzada con la MI. Lundov et al.11, en un estudio reciente, objetivan un incremento en la prevalencia de la sensibilización a MCI/MI del 1% en el año 2010 al 2,4% en 2011-2012, y también apuntan a que este incremento se asocia al aumento concomitante en la sensibilización a la MI (que pasa del 2% en 2010 al 3,7% en 2012).

La MI ha sido nombrada el alérgeno del año por la American Contact Dermatitis Society (ACDS), dado el creciente número de casos de sensibilización primaria a este alérgeno12. En 2005 se aprobó su uso como conservante en cosméticos de forma aislada con la intención de disminuir la alta tasa de sensibilización a MCI/MI, ya que se creía que era una sustancia poco sensibilizante, y sin embargo ha resultado en un incremento tanto en la sensibilización a MCI/MI como a MI4. Algunos autores apuntan a que la sensibilización a la MI podría deberse a una reacción cruzada entre la MCI y la MI; sin embargo, cada vez son más los que señalan que la MI es el sensibilizante primario en la mayoría de los casos. Lundov et al.13 llevaron a cabo un estudio restrospectivo e identificaron una prevalencia de sensibilización a la MI del 1,5% en el periodo de mayo del 2006 a febrero del 2010. Estudios posteriores, como el de Urwin y Wilkinson14, que llevaron a cabo un análisis retrospectivo de 2008 a 2012, obtuvieron tasas de sensibilización mayores, alcanzando la cifra del 4,9% en la mezcla MCI/MI y del 4,6% en la MI.

En nuestro centro, la MI se ha parchado a 500ppm durante 17meses y se han detectado cifras de sensibilización del 5,19%. Vale la penar destacar que la proporción de pacientes con parche positivo a la MI que no son detectados con el parche MCI/MI a 100ppm en agua ha resultado del 14,28%, hecho que podría proporcionar evidencia de que la MI es un sensibilizante primario independiente. Esta cifra es menor a la obtenida en estudios previos, en los que identifican tasas del 34-59%15. Esta discrepancia podría ser atribuida a la diferencia en la concentración de la prueba epicutánea, que varía de unos estudios a otros, habiéndose parchado a 200, 300, 500, 1.000 y 2.000ppm16. En Europa la mayor parte de los centros parchan la MCI/MI a 100ppm, lo que supone un porcentaje de sensibilización a la MI no detectada del 0,5%. García-Gavín et al.8 demostraron que la prueba epicutánea MCI/MI a la concentración de 100ppm (contiene la MI a 25ppm) resultaba insuficiente para detectar la sensibilización a la MI. Waton et al.17 realizaron pruebas epicutáneas con MI a 200 y 500ppm durante 2años y detectaron 10 casos de positividad con 500ppm y solo 5 positivos con la concentración de 200ppm, por lo que sugirieron que la concentración óptima podría ser 500ppm. Sin embargo, la European Society of Contact Dermatitis (ESCD) recientemente ha recomendado la incorporación del parche con MI a 2.000ppm18.

En el presente estudio, la sensibilización a la mezcla MCI/MI ha resultado más frecuente en mujeres (69%) con edades comprendidas entre los 31 y los 50años, y la localización más frecuente han sido las manos (54%), seguidas de los brazos (36%) y la cara (35%). En cuanto a MI, la mayoría eran mujeres, con edades comprendidas entre los 36 y los 50años, y la localización más frecuente fue la cara (71%). Estos datos concuerdan con los aportados por Lundov et al.13, que detectan una mayor frecuencia de sensibilización a MCI/MI y a MI en mujeres, con lesiones localizadas en las manos, seguidas de la cara, y con edades superiores a los 40años. Asimismo, McFadden et al.19 identifican tasas de sensibilización a la MI más altas en mujeres mayores de 40años y con localización en la cara. El hecho de que la cara sea una de las localizaciones más frecuentes en parte podría explicarse por el uso de cosméticos como principal fuente de sensibilización. Por ello, la mayoría de los autores coinciden en que la concentración de la MI debería ser disminuida en los productos cosméticos, distinguiendo entre los productos «leave-on» y «rinse-off», con menores concentraciones en los «leave-on»20.

La mayoría de los casos profesionales relacionados con la MCI y MI referidos en la literatura son pintores. Sin embargo, en nuestro estudio hemos identificado solo 4 casos de sensibilización vinculados al uso de pinturas, todos ellos a su vez sensibilizados a bencilisotiazolinona y octoisotiazolinona. La profesión con mayor número de casos ha sido esteticista (7 pacientes), dada la manipulación de cosméticos en el ámbito laboral.

En nuestro estudio destaca que en el 6% de los pacientes las lesiones se etiquetaron como generalizadas, siendo necesarias otras pruebas complementarias previas a la realización de pruebas epicutáneas para llegar a un diagnóstico final. Por ello, recomendamos la realización de pruebas epicutáneas en pacientes con lesiones generalizadas para descartar una posible DAC por isotiazolinonas.

La mezcla MCI/MI es un alérgeno frecuente en nuestro medio. Los datos de nuestro estudio demuestran un incremento en la prevalencia de la sensibilización a la mezcla MCI/MI y a MI en los últimos años. Tanto estudios previos como el presente estudio indican que la MI aislada es un alérgeno que produce sensibilizaciones primarias y que debería ser incluido en la batería estándar, aunque se requieren más estudios para establecer cuál es la concentración óptima. Las localizaciones más frecuentes de las lesiones de la DAC por isotiazolinonas son las manos y la cara; sin embargo, los pacientes pueden presentar lesiones cutáneas en diversas localizaciones, pudiendo en ocasiones simular otras patologías cutáneas.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

A David Baquedano, por sus correcciones y su ayuda en el manejo de los datos.

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