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5-fluorouracilo t&#243;pico&#44; curetaje&#44; terapia fotodin&#225;mica&#44; radioterapia <span class="elsevierStyleSup">4</span> y&#44; m&#225;s recientemente&#44; imiquimod&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria que es eficaz en el tratamiento del carcinoma basocelular superficial y nodular <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;6</span>&#46; Existen casos aislados y series cortas en las que se ha observado que el imiquimod puede ser una alternativa terap&#233;utica para la enfermedad de Bowen&#44; particularmente en sitios donde el tratamiento convencional resulta complicado de aplicar <span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Se ha informado que el imiquimod fue eficaz en 2 casos de enfermedad de Bowen perianal <span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; Se presenta un nuevo caso de enfermedad de Bowen de localizaci&#243;n perianal tratada con imiquimod&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 72 a&#241;os de edad&#44; sin antecedentes de inter&#233;s&#44; consult&#243; en mayo de 2000 por una lesi&#243;n en el margen anal de 6 meses de evoluci&#243;n que no hab&#237;a sido tratada previamente&#46; La lesi&#243;n se acompa&#241;aba de escozor y prurito intenso&#44; especialmente molesto con la defecaci&#243;n&#46; La lesi&#243;n estaba constituida por una placa eritematosa&#44; bien delimitada&#44; de 2 x 3 cm de bordes irregulares y asim&#233;tricos y de superficie erosiva que se extend&#237;a de forma exc&#233;ntrica por uno de los m&#225;rgenes perianales &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se practic&#243; una biopsia cuyo estudio histol&#243;gico mostr&#243;&#44; en la vista panor&#225;mica&#44; una epidermis engrosada con una p&#233;rdida aparente del estrato granuloso y &#225;reas de paraqueratosis focal&#46; A mayor detalle&#44; la pr&#225;ctica totalidad de los queratinocitos estaban aumentados de tama&#241;o&#44; con un grado variable de atipia celular presente en todos los estratos de la epidermis&#46; El diagn&#243;stico histol&#243;gico fue de enfermedad de Bowen&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n07-13078531fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Placa eritematosa bien delimitada de 2 x 3 cm de bordes irregulares y asim&#233;tricos y de superficie erosiva que se extiende de forma exc&#233;ntrica por uno de los m&#225;rgenes perianales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido al tama&#241;o y la localizaci&#243;n de la lesi&#243;n se descart&#243; la intervenci&#243;n quir&#250;rgica como primera opci&#243;n terap&#233;utica y se trat&#243; la lesi&#243;n con terapia fotodin&#225;mica&#46; Se realizaron 4 sesiones mediante la aplicaci&#243;n de &#225;cido &#948; -aminolevul&#237;nico&#44; en oclusi&#243;n&#44; 4 h antes de la exposici&#243;n a una fuente de luz roja en un rango de 585-720 nm y a una dosis de 100 J&#47;cm <span class="elsevierStyleSup"> 2</span> de energ&#237;a durante 30 min&#44; pero no se obtuvo respuesta&#46; Se decidi&#243; aplicar imiquimod al 5 &#37; en crema 1 vez al d&#237;a&#44; 5 d&#237;as a la semana&#44; durante 6 semanas sin oclusi&#243;n&#46; El tratamiento se acompa&#241;&#243; de un importante aumento del prurito&#44; dolor e inflamaci&#243;n de la zona tratada&#44; que fueron bien controlados con hidroxizina oral&#44; fomentos de agua sulfatada y &#225;cido fus&#237;dico en crema sin que fuera necesario modificar la pauta de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Un mes despu&#233;s de finalizar el tratamiento no se apreciaban cl&#237;nicamente lesiones residuales y las molestias hab&#237;an desaparecido&#46; Se realizaron controles cl&#237;nicos peri&#243;dicos y&#44; tras 3 a&#241;os de seguimiento&#44; el paciente contin&#250;a sin evidencia cl&#237;nica de enfermedad &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n07-13078531fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Control cl&#237;nico 3 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento con imiquimod&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Existen numerosos casos aislados y series cortas publicadas en los que el imiquimod se ha utilizado como tratamiento de la enfermedad de Bowen con una respuesta en hasta el 93 &#37; de los casos <span class="elsevierStyleSup"> 10</span>&#46; El imiquimod tambi&#233;n se ha empleado para el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes inmunosuprimidos <span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46; En la mayor&#237;a de los estudios se utiliz&#243; como alternativa terap&#233;utica en localizaciones en las que la cirug&#237;a es complicada o tiene una mayor tendencia a la recidiva&#46; As&#237;&#44; se ha descrito una enfermedad de Bowen ungueal recidivante&#44; que tras el fracaso del tratamiento quir&#250;rgico respondi&#243; a imiquimod <span class="elsevierStyleSup"> 13</span> y 5 casos de eritroplasia de Queyrat tratados con imiquimod cada 2 d&#237;as entre 12 y 16 semanas con una respuesta completa en dos de ellos <span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Bowen de extensi&#243;n perianal es poco frecuente&#44; pero tiene una especial tendencia a la recidiva <span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Existe controversia acerca de cu&#225;l es el mejor tratamiento para estos casos&#46; Hasta la fecha&#44; solamente se han publicado 2 casos de enfermedad de Bowen perianal tratada con imiquimod&#46; Se trata de un var&#243;n infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; en el que se aplic&#243; imiquimod durante 16 semanas junto a 5-fluorouracilo con un seguimiento posterior de 3 meses libre de enfermedad <span class="elsevierStyleSup">9</span> y otro caso de enfermedad de Bowen perianal extensa con la presencia de virus del papiloma humano &#40;VPH&#41; en una mujer de 55 a&#241;os que fue tratada con una pauta de tres aplicaciones a la semana durante 20 semanas y que 6 meses despu&#233;s del tratamiento no presentaba enfermedad cl&#237;nica ni histol&#243;gica e&#44; incluso&#44; no se detect&#243; la presencia de VPH <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En nuestro caso&#44; la respuesta cl&#237;nica se obtuvo con una pauta m&#225;s corta y&#44; aunque no se confirm&#243; histol&#243;gicamente&#44; el paciente no ha presentado ni signos ni s&#237;ntomas de recidiva 3 a&#241;os despu&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dada la escasa experiencia que todav&#237;a se tiene acerca del tratamiento de la enfermedad de Bowen con el imiquimod&#44; parece claro que son necesarios estudios aleatorizados que permitan conocer cu&#225;l es la pauta m&#225;s adecuada&#46; La mayor&#237;a de las pautas de tratamiento para la enfermedad de Bowen que se describen oscilan entre las 12 y las 16 semanas&#44; aunque tambi&#233;n se han empleado otras m&#225;s cortas&#46; Falta tambi&#233;n por determinar si la oclusi&#243;n puede o no ser necesaria&#44; pues parece que disminuye la duraci&#243;n del tratamiento hasta en un 30 &#37; <span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Por otra parte&#44; las reacciones locales de especial importancia en el &#225;rea perianal pueden limitar el tratamiento <span class="elsevierStyleSup"> 11&#44;12&#44;14</span>&#46;</p>"
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Páginas 468-470 (septiembre 2005)
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Enfermedad de Bowen perianal tratada con imiquimod
Perianal Bowen¿s disease treated with imiquimod.
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Alberto Alfaro-Rubio
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La enfermedad de Bowen es una forma especial de carcinoma epidermoide in situ que suele desarrollarse en áreas de piel fotoexpuestas y cuyo tratamiento de elección es la intervención quirúrgica. Con menor frecuencia, puede aparecer en otras localizaciones como las uñas, el glande, las áreas intertriginosas y la región perianal, donde el tratamiento convencional puede ser complicado. Se aporta un nuevo caso de enfermedad de Bowen de localización perianal que respondió al tratamiento con imiquimod sin evidencia de recidiva clínica después de 3 años de seguimiento. El imiquimod parece ser una alternativa terapéutica para la enfermedad de Bowen de localización perianal, donde parece tener una especial tendencia a la recidiva y, además, la operación puede ser complicada.
Palabras clave:
enfermedad de Bowen, imiquimod, perianal
Bowen's disease is a special form of squamous cell carcinoma in situ that usually develops in photoexposed areas of skin. The treatment of choice is surgery. Less frequently, it may appear in other locations such as the nails, glans penis, intertriginous areas and the perianal region, where conventional treatment may be complicated. We contribute a new case of perianal Bowen's disease, which responded to treatment with imiquimod with no evidence of clinical recurrence after 3 years of follow up. Imiquimod appears to be a therapeutic alternative for perianal Bowen's disease, which seems to have a particular tendency to recur in this location where surgery may also be complicated.
Keywords:
Bowen's disease, imiquimod, perianal
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INTRODUCCION

La enfermedad de Bowen es una forma de carcinoma epidermoide in situ1. Aunque la mayoría de los casos de enfermedad de Bowen suelen desarrollarse en áreas de piel fotoexpuestas 2, puede aparecer en otras localizaciones como las uñas, el glande, las áreas intertriginosas y la región perianal. El tratamiento de elección es la extirpación quirúrgica, con la que se obtiene un menor número de recurrencias 3. No obstante, la intervención quirúrgica puede resultar complicada en determinadas localizaciones por sus características anatómicas o funcionales. En estas circunstancias se han propuesto otras alternativas terapéuticas como crioterapia, 5-fluorouracilo tópico, curetaje, terapia fotodinámica, radioterapia 4 y, más recientemente, imiquimod.

El imiquimod es un modificador de la respuesta inmunitaria que es eficaz en el tratamiento del carcinoma basocelular superficial y nodular 5,6. Existen casos aislados y series cortas en las que se ha observado que el imiquimod puede ser una alternativa terapéutica para la enfermedad de Bowen, particularmente en sitios donde el tratamiento convencional resulta complicado de aplicar 7. Se ha informado que el imiquimod fue eficaz en 2 casos de enfermedad de Bowen perianal 8,9. Se presenta un nuevo caso de enfermedad de Bowen de localización perianal tratada con imiquimod.

DESCRIPCION DEL CASO

Un varón de 72 años de edad, sin antecedentes de interés, consultó en mayo de 2000 por una lesión en el margen anal de 6 meses de evolución que no había sido tratada previamente. La lesión se acompañaba de escozor y prurito intenso, especialmente molesto con la defecación. La lesión estaba constituida por una placa eritematosa, bien delimitada, de 2 x 3 cm de bordes irregulares y asimétricos y de superficie erosiva que se extendía de forma excéntrica por uno de los márgenes perianales (fig. 1). Se practicó una biopsia cuyo estudio histológico mostró, en la vista panorámica, una epidermis engrosada con una pérdida aparente del estrato granuloso y áreas de paraqueratosis focal. A mayor detalle, la práctica totalidad de los queratinocitos estaban aumentados de tamaño, con un grado variable de atipia celular presente en todos los estratos de la epidermis. El diagnóstico histológico fue de enfermedad de Bowen.

Fig. 1.--Placa eritematosa bien delimitada de 2 x 3 cm de bordes irregulares y asimétricos y de superficie erosiva que se extiende de forma excéntrica por uno de los márgenes perianales.

Debido al tamaño y la localización de la lesión se descartó la intervención quirúrgica como primera opción terapéutica y se trató la lesión con terapia fotodinámica. Se realizaron 4 sesiones mediante la aplicación de ácido δ -aminolevulínico, en oclusión, 4 h antes de la exposición a una fuente de luz roja en un rango de 585-720 nm y a una dosis de 100 J/cm 2 de energía durante 30 min, pero no se obtuvo respuesta. Se decidió aplicar imiquimod al 5 % en crema 1 vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas sin oclusión. El tratamiento se acompañó de un importante aumento del prurito, dolor e inflamación de la zona tratada, que fueron bien controlados con hidroxizina oral, fomentos de agua sulfatada y ácido fusídico en crema sin que fuera necesario modificar la pauta de tratamiento.

Un mes después de finalizar el tratamiento no se apreciaban clínicamente lesiones residuales y las molestias habían desaparecido. Se realizaron controles clínicos periódicos y, tras 3 años de seguimiento, el paciente continúa sin evidencia clínica de enfermedad (fig. 2).

Fig. 2.--Control clínico 3 años después del tratamiento con imiquimod.

DISCUSION

Existen numerosos casos aislados y series cortas publicadas en los que el imiquimod se ha utilizado como tratamiento de la enfermedad de Bowen con una respuesta en hasta el 93 % de los casos 10. El imiquimod también se ha empleado para el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes inmunosuprimidos 11,12. En la mayoría de los estudios se utilizó como alternativa terapéutica en localizaciones en las que la cirugía es complicada o tiene una mayor tendencia a la recidiva. Así, se ha descrito una enfermedad de Bowen ungueal recidivante, que tras el fracaso del tratamiento quirúrgico respondió a imiquimod 13 y 5 casos de eritroplasia de Queyrat tratados con imiquimod cada 2 días entre 12 y 16 semanas con una respuesta completa en dos de ellos 14.

La enfermedad de Bowen de extensión perianal es poco frecuente, pero tiene una especial tendencia a la recidiva 15. Existe controversia acerca de cuál es el mejor tratamiento para estos casos. Hasta la fecha, solamente se han publicado 2 casos de enfermedad de Bowen perianal tratada con imiquimod. Se trata de un varón infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el que se aplicó imiquimod durante 16 semanas junto a 5-fluorouracilo con un seguimiento posterior de 3 meses libre de enfermedad 9 y otro caso de enfermedad de Bowen perianal extensa con la presencia de virus del papiloma humano (VPH) en una mujer de 55 años que fue tratada con una pauta de tres aplicaciones a la semana durante 20 semanas y que 6 meses después del tratamiento no presentaba enfermedad clínica ni histológica e, incluso, no se detectó la presencia de VPH 8. En nuestro caso, la respuesta clínica se obtuvo con una pauta más corta y, aunque no se confirmó histológicamente, el paciente no ha presentado ni signos ni síntomas de recidiva 3 años después.

Dada la escasa experiencia que todavía se tiene acerca del tratamiento de la enfermedad de Bowen con el imiquimod, parece claro que son necesarios estudios aleatorizados que permitan conocer cuál es la pauta más adecuada. La mayoría de las pautas de tratamiento para la enfermedad de Bowen que se describen oscilan entre las 12 y las 16 semanas, aunque también se han empleado otras más cortas. Falta también por determinar si la oclusión puede o no ser necesaria, pues parece que disminuye la duración del tratamiento hasta en un 30 % 16. Por otra parte, las reacciones locales de especial importancia en el área perianal pueden limitar el tratamiento 11,12,14.

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