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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente las gu&#237;as de manejo de la urticaria recomiendan el uso de los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n como terapia de primera l&#237;nea&#46; As&#237; mismo&#44; estas gu&#237;as recomiendan incrementar la dosis 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces cuando no se observa una mejor&#237;a clara de los s&#237;ntomas cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en muchas oportunidades&#44; a pesar de dicho incremento en la dosis de antihistam&#237;nicos&#44; el tratamiento de la urticaria cr&#243;nica espont&#225;nea &#40;UCE&#41; requerir&#225; adem&#225;s el uso de alg&#250;n agente complementario&#46; Por lo tanto&#44; el uso de terapia adyuvante ser&#225; necesario para poder incrementar la efectividad de las terapias de primera l&#237;nea&#46; La terapia adyuvante en la UCE ser&#225; necesaria especialmente en aquellos pacientes en los que&#44; a pesar de haber incrementado la dosis de los antihistam&#237;nicos&#44; sigan siendo refractarios al tratamiento&#46; Esta revisi&#243;n de la literatura busca discutir en mayor profundidad las distintas terapias adyuvantes&#44; as&#237; como su papel en el manejo de la UCE&#46; Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; el nivel de evidencia &#40;LoE&#41; del manejo se basa en el <span class="elsevierStyleItalic">Oxford Center for Evidence-Based Medicine 2011</span> para el estudio de terapias&#44; y las distintas alternativas de terapia adyuvante se observan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Urticaria cr&#243;nica espont&#225;nea</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento de la UCE es resolver todos los s&#237;ntomas a trav&#233;s de enfoques no farmacol&#243;gicos&#44; incluida la identificaci&#243;n y la eliminaci&#243;n de las causas de la urticaria&#44; evitando los factores desencadenantes y la inducci&#243;n de tolerancia&#46; La terapia farmacol&#243;gica se usar&#225; para prevenir la liberaci&#243;n de los mediadores de mastocitos o inhibir el efecto de estos&#46; El tratamiento farmacol&#243;gico debe buscar la dosis m&#225;s baja con la que se puedan aliviar los s&#237;ntomas&#46; El tratamiento es ajustable&#44; de acuerdo con el grado de actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Como se ilustra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; la gu&#237;a EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO en 2022 recomienda la segunda generaci&#243;n de antihistam&#237;nicos H1 como primera l&#237;nea de terapia en la UCE&#44; con el aumento de la dosis hasta en 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces si no hay mejor&#237;a en los s&#237;ntomas cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Terapia adyuvante en la urticaria cr&#243;nica espont&#225;nea</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia adyuvante es un tratamiento que se administra de manera simult&#225;nea con la terapia de primera l&#237;nea con el prop&#243;sito de aumentar la efectividad de esta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La terapia adyuvante en la UCE ser&#225; necesaria principalmente en aquellos pacientes que no responden al tratamiento o que son refractarios a dosis crecientes de antihistam&#237;nicos&#46; Las siguientes secciones discutir&#225;n diversas terapias adyuvantes y sus funciones en la UCE&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Agente biol&#243;gico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los agentes biol&#243;gicos provienen de los seres vivos y se utilizan para prevenir&#44; diagnosticar o tratar una enfermedad&#46; Los agentes biol&#243;gicos utilizados para tratar la urticaria refractaria cr&#243;nica son el omalizumab&#44; el rituximab&#44; la inmunoglobulina intravenosa &#40;IGIV&#41;&#44; los inhibidores del TNF-&#945; &#40;el infliximab&#44; el adalimumab y el etanercept&#41;&#44; todos utilizados en combinaci&#243;n con el r&#233;gimen est&#225;ndar de antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Omalizumab</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab &#40;OMA&#41; es un anticuerpo monoclonal recombinante de origen humano que act&#250;a como un anticuerpo anti-IgE&#44; impidiendo la uni&#243;n de la IgE a las c&#233;lulas receptoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; La eficacia del OMA est&#225; demostrada&#44; y este suele ser bien tolerado por los pacientes con UCE&#46; Las gu&#237;as EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO de 2022 recomiendan el OMA como terapia de tercera l&#237;nea para pacientes con urticaria cr&#243;nica refractaria a pesar del aumento de la dosis de antihistam&#237;nico H1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n del OMA no est&#225; completamente claro&#46; Kaplan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> han informado que el mecanismo de acci&#243;n del OMA en el tratamiento de la UCE se debe a la disminuci&#243;n de la IgE libre y de los receptores de IgE&#44; a la reducci&#243;n de la capacidad de los mastocitos para liberar histamina&#44; a la restauraci&#243;n de la basopenia&#44; a la restauraci&#243;n de la funci&#243;n de los receptores de IgE en los bas&#243;filos&#44; a la reducci&#243;n de la actividad de autoanticuerpo IgG hacia IgE y sus receptores&#44; a la reducci&#243;n de la actividad intr&#237;nseca anormal de la IgE&#44; con lo cual se reduce el autoanticuerpo IgE hacia un ant&#237;geno o un autoant&#237;geno desconocido&#44; y se reduce la coagulaci&#243;n anormal relacionada con la actividad de la enfermedad observada <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La efectividad del uso del OMA como tratamiento adyuvante en la UCE se ha demostrado en diversos ensayos cl&#237;nicos de fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a> y fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">10-12</span></a>&#44; as&#237; como en un metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los tres ensayos cl&#237;nicos de fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III concluyeron que en los pacientes con UCE&#47;urticaria inducible cr&#243;nica &#40;UindC&#41; moderados-graves que no respondieron al tratamiento est&#225;ndar y otras terapias adicionales&#44; y que recibieron OMA 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg durante 12 a 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; hubo una disminuci&#243;n en el puntaje de gravedad del prurito &#40;ISS&#41; en el tratamiento de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Casale et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> informaron que se observaron m&#225;s pacientes con un puntaje de actividad de urticaria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 &#40;UAS7&#41; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 &#40;los s&#237;ntomas est&#225;n bien controlados&#41; o UAS7 0 &#40;los s&#237;ntomas est&#225;n perfectamente controlados&#41; cuando se les paut&#243; OMA 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en comparaci&#243;n con el placebo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El OMA es eficaz en dosis de 150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por mes&#46; La dosis y la duraci&#243;n de la terapia pueden variar entre pa&#237;ses&#46; En general&#44; el OMA se tolera bien y los efectos secundarios m&#225;s comunes son la nasofaringitis&#44; la sinusitis&#44; el dolor de cabeza y la tos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El riesgo de anafilaxia puede ocurrir 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de la primera administraci&#243;n del OMA&#59; por lo tanto&#44; se necesita una observaci&#243;n cuidadosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Rituximab</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rituximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico que act&#250;a contra el CD20&#46; El mecanismo de acci&#243;n del rituximab en la UCE impide la producci&#243;n de autoanticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El resultado del tratamiento con rituximab es muy variable&#46; En el reporte de un caso&#44; un paciente con urticaria por presi&#243;n&#44; que fracas&#243; a la primera y a la segunda l&#237;nea de tratamiento&#44; recibi&#243; una infusi&#243;n de rituximab de 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;semana en 4 oportunidades&#44; aunque no se observ&#243; ninguna mejor&#237;a&#46; Por otro lado&#44; otro reporte de un caso de UCE e inmunodeficiencia tratado con 4 dosis de rituximab 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;semana demostr&#243; una recuperaci&#243;n completa de los s&#237;ntomas de la urticaria tras una semana&#44; con una remisi&#243;n de m&#225;s de un a&#241;o de duraci&#243;n&#46; Los s&#237;ntomas posteriores se trataron f&#225;cilmente con antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En otro caso de UCE autoinmune refractaria que recibi&#243; rituximab por semana &#40;4 dosis durante 4 semanas&#41; junto con la administraci&#243;n de metotrexato&#44; se demostr&#243; una remisi&#243;n completa a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas despu&#233;s de la &#250;ltima administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No se han encontrado ensayos controlados aleatorizados &#40;ECA&#41; del uso de rituximab en la UCE&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Inhibidor TNF-&#945;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos f&#225;rmacos inhibidores del TNF-&#945;&#44; como son el etanercept&#44; el infliximab y el adalimumab&#44; se utilizaron para tratar la UCE o la vasculitis urticaria bas&#225;ndose en la hip&#243;tesis de que el TNF puede tener funciones muy relevantes en algunos tipos de urticaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; el etanercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semana es &#250;til para tratar la urticaria por presi&#243;n retardada y la psoriasis&#46; En el d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 de tratamiento la urticaria se resolvi&#243; y no reapareci&#243; hasta que se finaliz&#243; el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En una serie de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de pacientes con urticaria idiop&#225;tica cr&#243;nica o vasculitis urticaria tratados con el inhibidor TNF-&#945; demostr&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica espectacular en todos los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado diversas infecciones graves&#44; como es el caso de la tuberculosis&#44; de infecciones por hongos&#44; linfomas y otras neoplasias&#46; Este f&#225;rmaco no se recomienda para el tratamiento de la UCE debido a la falta de pruebas que respalden la seguridad y la eficacia de dicho tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; no existe ning&#250;n ensayo cl&#237;nico que compare este f&#225;rmaco con el OMA&#44; en el que se haya comprobado su seguridad y su eficacia&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Inmunosupresor</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Ciclosporina</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una dosis baja de ciclosporina se usa com&#250;nmente en pacientes con UCE&#47;UindC graves y refractarias&#46; Las gu&#237;as EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO de 2022 recomiendan el uso de ciclosporina como terapia de cuarta l&#237;nea en los pacientes con UCE resistentes a antihistam&#237;nicos H1 y al OMA&#46; La ciclosporina act&#250;a como un inmunosupresor&#46; Se sabe que su efecto se basa en que aten&#250;a la actividad de las c&#233;lulas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#46; En la UCE&#44; la ciclosporina tiene un papel en algunos mecanismos&#44; como los inhibidores de la calcineurina&#44; que dificultan la liberaci&#243;n dependiente de calcio por histamina&#44; leucotrieno C4 y otros mediadores de mastocitos y varias otras c&#233;lulas&#46; La ciclosporina tambi&#233;n interrumpe la actividad del TNF-&#945; y secundariamente inhibe la acumulaci&#243;n de los neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada en el a&#241;o 2018 demostr&#243; una mejor&#237;a significativa en los s&#237;ntomas de urticaria en pacientes con UCE que recibieron una dosis relativamente alta de ciclosporina &#40;5-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Sin embargo&#44; el paciente suele suspender la terapia debido a la aparici&#243;n de efectos secundarios&#46; En la mayor&#237;a de los estudios recientes se usan dosis m&#225;s baja &#40;2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; o una terapia inicial con una dosis alta para continuar disminuyendo la dosis hasta obtener la dosis efectiva m&#225;s baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los estudios realizados en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica tambi&#233;n usan un rango de bajas dosis&#46; Los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados que incluyeron pacientes refractarios a la UCE resistentes a los antihistam&#237;nicos est&#225;ndar compararon un grupo que recibi&#243; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a de ciclosporina y un grupo que recibi&#243; placebo durante 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Ocho de 19 pacientes &#40;42&#37;&#41; que recibieron ciclosporina presentaron una mejor&#237;a al compararlos con el grupo placebo&#46; Se observaron efectos secundarios leves en 29 de los 30 sujetos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n no se cuenta con una gu&#237;a cl&#237;nica que indique la dosis &#243;ptima de ciclosporina en la UCE&#46; La &#250;ltima revisi&#243;n sistem&#225;tica recomienda una dosis inicial de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de ciclosporina&#44; dividida en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis&#46; A la mayor&#237;a de los pacientes adultos se les administr&#243; una dosis de 100 a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#46; Algunos de los pacientes mostraron mejor&#237;a entre la semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a la<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; mientras que en la mayor&#237;a de los otros pacientes la mejor&#237;a se evidenci&#243; a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Los efectos secundarios leves asociados al uso de la ciclosporina &#40;relacionados con la dosis&#41; son la aparici&#243;n de parestesias&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales y dolor de cabeza&#46; La reducci&#243;n de la dosis puede disminuir los s&#237;ntomas&#46; La hipertensi&#243;n y la insuficiencia renal son un efecto secundario grave y poco com&#250;n que obliga a la interrupci&#243;n del tratamiento&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Metotrexato</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios casos y series de casos publicados acerca de la eficacia del metotrexato en la reducci&#243;n de los s&#237;ntomas de los pacientes con UCE que son dependientes de los corticoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; as&#237; como de aquellos con vasculitis urticaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Un ensayo controlado aleatorizado realizado en la India concluy&#243; que el uso combinado de metotrexato &#40;7&#44;5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por semana&#41; durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses en las urticarias refractarias cr&#243;nicas no demostr&#243; ning&#250;n beneficio significativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Aunque los datos disponibles a&#250;n son limitados&#44; varios estudios recomiendan el uso del metotrexato como terapia alternativa en algunos casos de urticaria refractaria&#44; bas&#225;ndose principalmente en que este medicamento tiene un precio asequible&#44; a su disponibilidad&#44; a que tiene una pauta de f&#225;cil cumplir&#44; y a que su uso est&#225; ampliamente aceptado&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Micofenolato de mofetilo</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El micofenolato de mofetilo &#40;MMF&#41; es un agente inmunomodulador que se utiliza en el tratamiento del rechazo de trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos y en varias patolog&#237;as dermatol&#243;gicas &#40;como uso fuera de ficha t&#233;cnica&#41;&#46; El mecanismo de este inmunomodulador &#40;MMF&#41; en la urticaria cr&#243;nica autoinmune e idiop&#225;tica no se conoce del todo&#46; Se sabe que el MMF es eficaz en el tratamiento de la urticaria al inhibir la producci&#243;n de autoanticuerpos hacia los receptores de IgE de alta afinidad y&#47;o IgE&#44; as&#237; como al reducir la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n a las c&#233;lulas endoteliales&#44; inhibiendo as&#237; la invasi&#243;n leucocitaria a la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio cl&#237;nico de 9 pacientes con UCE refractaria resistente a antihistam&#237;nicos y&#47;o corticoides&#44; la administraci&#243;n de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de MMF durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas redujo la puntuaci&#243;n del UAS y fren&#243; la actividad de la enfermedad incluso sin corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Un estudio retrospectivo de 19 pacientes con urticaria autoinmune y urticaria idiop&#225;tica cr&#243;nica mostr&#243; que el 89&#37; de los s&#237;ntomas de urticaria se controlaron durante las 14 semanas de consumo de MMF &#40;dosis de 1&#46;000-6&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; en dosis divididas&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; se observ&#243; que los efectos secundarios m&#225;s comunes son los s&#237;ntomas gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Debido a la falta de evidencia cient&#237;fica&#44; la dudosa eficacia&#44; su alto precio y los efectos secundarios registrados&#44; no se recomienda el uso de MMF como tratamiento en la gu&#237;a para pacientes con UCE&#47;UindC&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Antagonistas de los receptores de leucotrienos &#40;LTRA&#41;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos&#44; la UCE es dif&#237;cil de controlar solo con antihistam&#237;nicos&#46; Por lo tanto&#44; se sospecha que existen otros mediadores que tienen un papel diferente a las histaminas&#44; como la cinina&#44; las prostaglandinas y el leucotrieno&#46; Estos mediadores pueden ser los responsables de que algunos de los s&#237;ntomas de la urticaria no se puedan controlar &#250;nicamente con antihistam&#237;nicos&#46; Los cisteinil leucotrienos son un potente mediador proinflamatorio que puede ser inhibido por los LTRA&#59; estos son el montelukast&#44; el zafirlukast y el pranlukast<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; El uso de estos f&#225;rmacos en el asma y en la rinitis al&#233;rgica ya ha demostrado ser beneficioso&#46; Las pautas para el tratamiento de la UCE de la Sociedad Brit&#225;nica de Alergia e Inmunolog&#237;a Cl&#237;nica &#40;BSACI&#41; y en el Documento de Consenso Americano recomiendan agregar LTRA antes de prescribir el OMA y la ciclosporina&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica de De Silva et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> evidenci&#243; una reducci&#243;n en el n&#250;mero de lesiones de urticaria en pacientes en monoterapia con los LTRA en comparaci&#243;n con el placebo&#46; Se ha demostrado que la combinaci&#243;n de antihistam&#237;nicos y los LTRA es beneficiosa en muchos estudios&#44; aunque hubo un estudio en el que se objetivaron hallazgos contradictorios&#46; En general&#44; algunos de los estudios m&#225;s recientes apoyan el uso de los LTRA en combinaci&#243;n con los antihistam&#237;nicos&#46; Esta combinaci&#243;n demostr&#243; resultados beneficiosos con la dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 2 a 4 semanas&#46; Una de las debilidades de la terapia con los LTRA es el precio&#44; ya que ser&#225; m&#225;s cara si se compara con el precio de los antihistam&#237;nicos durante el mismo rango de tiempo&#46; Sin embargo&#44; como terapia combinada con antihistam&#237;nicos&#44; los LTRA demostraron una buena tolerancia con efectos secundarios m&#237;nimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Antihistam&#237;nicos H2</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos H2&#44; como su nombre lo indica&#44; son medicamentos que se unen a los receptores de histamina H2&#46; Estos receptores se encuentran com&#250;nmente en las c&#233;lulas del est&#243;mago&#46; Los antihistam&#237;nicos H2 se usan en el tratamiento de las patolog&#237;as gastrointestinales relacionadas con el &#225;cido&#44; como es el caso de la &#250;lcera p&#233;ptica&#44; el reflujo gastroesof&#225;gico &#40;ERGE&#41; y la dispepsia&#46; Los antihistam&#237;nicos H2 tambi&#233;n se pueden usar en el tratamiento de la urticaria&#46; Generalmente&#44; estos medicamentos se suelen combinar con los antihistam&#237;nicos H1&#46; Como ejemplos de estos medicamentos tenemos a la cimetidina&#44; la ranitidina&#44; la famotidina&#44; la roxatidina&#44; la lafutidina y la nizatidina&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica concluy&#243; que la combinaci&#243;n de los antihistam&#237;nicos H1 y los antihistam&#237;nicos H2 en los pacientes con UCE demostr&#243; una mejor respuesta&#44; si comparados con el uso de los antihistam&#237;nicos H1 en monoterapia&#59; sin embargo&#44; cabe mencionar que el nivel de evidencia observado fue escaso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La sinergia entre los antihistam&#237;nicos H1 y los antihistam&#237;nicos H2 a&#250;n es discutible&#46; La posible causa puede deberse a su efecto farmacocin&#233;tico&#44; ya que los antihistam&#237;nicos H2 provocar&#225;n un aumento del nivel s&#233;rico de los antihistam&#237;nicos H1&#46; Un ensayo cl&#237;nico aleatorizado en 45 pacientes con UCE que recibieron terfenadina y ranitidina como terapia adyuvante demostr&#243; un mejor resultado en comparaci&#243;n con la administraci&#243;n de terfenadina sola&#44; principalmente en cuanto a la disminuci&#243;n del prurito&#46; A pesar de esto&#44; no se logr&#243; evidenciar un efecto significativo sobre los s&#237;ntomas de la urticaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los ECA y algunos informes de casos mostraron que el agregar antihistam&#237;nicos H2 proporciona beneficios insuficientes&#59; adem&#225;s&#44; en algunos estudios no se llegaron a cumplir los objetivos propuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; este f&#225;rmaco no est&#225; incluido en el tratamiento primario de la UCE seg&#250;n las gu&#237;as EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO en 2022&#46; En general&#44; los antihistam&#237;nicos H2 pueden tolerarse bien&#46; Algunos de los efectos secundarios descritos fueron&#58; hipotensi&#243;n&#44; dolor de cabeza&#44; mareos&#44; diarrea&#44; erupciones cut&#225;neas&#44; ginecomastia&#44; p&#233;rdida de la libido e impotencia&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Sulfonas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dapsona y la sulfasalazina se han utilizado en diversos estudios como tratamiento adyuvante en los casos de UCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Dapsona</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dapsona suprimir&#225; la actividad de las prostaglandinas y de los leucotrienos&#46; Esto influye en la liberaci&#243;n o en la funci&#243;n de las enzimas lisosomales de los neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; interfiere con la adhesi&#243;n de los neutr&#243;filos mediada por las integrinas&#44; en la inhibici&#243;n del reclutamiento y en la activaci&#243;n de la se&#241;al de los neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; as&#237; como en la eliminaci&#243;n de los intermediarios de los radicales libres de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ECA&#44; en el que se incluyeron un total de 22 pacientes con UCE tratados con dapsona 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; ha demostrado buenos resultados en el control de los s&#237;ntomas de urticaria y prurito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Otro ECA inform&#243; que la combinaci&#243;n de dapsona con antihistam&#237;nicos&#44; en comparaci&#243;n con el uso en monoterapia de antihistam&#237;nicos&#44; demostr&#243; una disminuci&#243;n en las puntuaciones del UAS&#44; presentando incluso una remisi&#243;n completa de los s&#237;ntomas en algunos de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la dapsona es eficaz en el tratamiento de la urticaria vasculitis y en el angioedema idiop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">40-42</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios de la dapsona incluyen la metahemoglobinemia&#44; la neuropat&#237;a perif&#233;rica y la hepatotoxicidad&#46; Por lo tanto&#44; es necesario verificar la deficiencia de la G6PD antes de comenzar el tratamiento&#46; Debido a la disponibilidad limitada de una evidencia cient&#237;fica y a la posibilidad de efectos secundarios graves&#44; las gu&#237;as EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO 2022 no recomiendan el uso de la dapsona como terapia para la UCE&#47;UCE&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Sulfasalazina &#40;SSZ&#41;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n de la SSZ en pacientes con UCE incluye la liberaci&#243;n de adenosina&#44; la reducci&#243;n de la s&#237;ntesis de leucotrienos y prostaglandinas&#44; la inhibici&#243;n de la degranulaci&#243;n de los mastocitos mediada por IgE&#44; as&#237; como la inhibici&#243;n de la proliferaci&#243;n y la diferenciaci&#243;n en fase temprana de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios han concluido que la sulfasalazina es &#250;til como complemento de la terapia est&#225;ndar en pacientes con s&#237;ntomas refractarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; En un estudio retrospectivo en 39 pacientes con UCE refractaria a los antihistam&#237;nicos y a otras terapias&#44; estos recibieron sulfasalazina como terapia concomitante&#44; utilizando una dosis de inicio de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por d&#237;a&#44; la que luego se increment&#243; semanalmente hasta llegar a los 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por d&#237;a &#40;y hasta 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por d&#237;a en 15 pacientes&#41; si es que se toleraba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; El 84&#37; de los pacientes mejoraron dentro de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento&#44; con una duraci&#243;n media de 74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adultos&#44; la terapia con sulfasalazina se puede iniciar con una dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 1 o 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#44; y aumentar gradualmente a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#46; La duraci&#243;n &#243;ptima de la terapia var&#237;a de un individuo a otro&#46; En general&#44; la sulfasalazina est&#225; bien tolerada en la mayor&#237;a de los pacientes&#46; Los efectos secundarios incluyeron n&#225;useas&#44; dolor de cabeza&#44; leucopenia leve y transitoria&#44; y en menor grado&#44; agranulocitosis&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Fototerapia</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fototerapia utilizando psoralenos con ultravioleta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;PUVA&#41; o UVB de banda estrecha &#40;NBUVB&#41; y UVA es beneficiosa en la UCE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46; La fototerapia tambi&#233;n se considera una opci&#243;n de tratamiento en pacientes con intolerancia a f&#225;rmacos sist&#233;micos&#46; La piel expuesta directamente a la radiaci&#243;n ultravioleta experiment&#243; una mejor&#237;a espectacular&#59; en este hecho se basa la hip&#243;tesis de que hay mediadores y c&#233;lulas locales que actuar&#225;n como objetivos primarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Aunque la efectividad de NBUVB en la UCE se ha sugerido en diversos estudios&#44; el mecanismo exacto de acci&#243;n de la NBUVB en la UCE a&#250;n no est&#225; claro&#46; La NBUVB tiene un efecto supresor sobre la respuesta inmune sist&#233;mica y la actividad de las c&#233;lulas asesinas naturales &#40;NK&#41;&#44; la proliferaci&#243;n de los linfocitos y la regulaci&#243;n de la producci&#243;n de citoquinas por Th1 &#40;IL-2&#44; IFN-g&#41; y Th2 &#40;IL-10&#41;&#46; La NBUVB tambi&#233;n tiene un efecto inhibitorio sobre los mediadores proinflamatorios y las citocinas&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica concluy&#243; que la NBUVB es una modalidad de terapia adyuvante en el manejo de la UCE refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Un ECA en 50 pacientes con UCE refractarios a los antihistam&#237;nicos H1 y pacientes dependientes de corticoides orales compar&#243; la administraci&#243;n de NBUVB y PUVA&#46; Se observ&#243; una mayor mejor&#237;a cl&#237;nica en el grupo con la NBUVB que en el grupo con PUVA&#46; Los efectos secundarios solo ocurrieron en un peque&#241;o n&#250;mero de pacientes&#44; incluyendo el bronceado y la xerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio de Sheikh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> demostr&#243; que la NBUVB en combinaci&#243;n con los antihistam&#237;nicos puede ser una terapia adyuvante eficaz en pacientes con UCE&#46; Esta combinaci&#243;n permitir&#225; una mayor reducci&#243;n del UAS en comparaci&#243;n con el uso &#250;nicamente de antihistam&#237;nicos&#46; En este estudio se paut&#243; una dosis inicial de fototerapia de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> y se realizaron 16 sesiones durante 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Berroeta et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> informaron que la mediana de sesiones de fototerapia en pacientes con UCE fue de 22 sesiones&#44; la frecuencia fue de 3&#215;&#47;semana con una dosis inicial del 70&#37;&#44; comenzando con una dosis eritematosa m&#237;nima&#44; y luego se fue incrementando&#44; en un 10-20&#37; por visita&#44; a una dosis media de 1&#46;238<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;rango 100-2&#46;111<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; Por su parte&#44; Engin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> sugirieron que se necesit&#243; un n&#250;mero total de 20 sesiones&#44; con una frecuencia de 3&#215;&#47;semana y una dosis inicial de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; incrementada en un 10-20&#37; hasta una dosis m&#225;xima de 1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Los efectos secundarios de la terapia NBUVB incluyen el eritema&#44; el prurito y la formaci&#243;n de ves&#237;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Terapia de suero aut&#243;logo</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 30-50&#37; de los pacientes con UCE tienen autoanticuerpos que se unen al receptor de IgE de alta afinidad Fc&#603;Ri&#945; en bas&#243;filos o mastocitos que producen histamina e IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Hide et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> informaron que la inyecci&#243;n intracut&#225;nea de suero&#44; la prueba cut&#225;nea de suero aut&#243;logo &#40;ASST&#41;&#44; provoca un tipo de reacci&#243;n de hipersensibilidad r&#225;pida en pacientes con UCE&#44; que se conoce como UCE autorreactiva o autoinmune&#46; Estos pacientes ten&#237;an puntuaciones de picaz&#243;n o urticaria y s&#237;ntomas sist&#233;micos m&#225;s severos asociados con otras enfermedades autoinmunes&#46; Debido a que los factores liberadores de histamina circulantes desempe&#241;an un papel en la inducci&#243;n de s&#237;ntomas de urticaria en pacientes con UCE positivos para ASST&#44; la autohemoterapia se considera prometedora y tiene potencial como opci&#243;n de tratamiento en la urticaria autoinmune cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada por Chang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> en 2019 concluy&#243; que la sangre entera aut&#243;loga &#40;AWB&#41; y la terapia con suero aut&#243;logo &#40;AST&#41; no fueron significativamente m&#225;s eficaces para aliviar los s&#237;ntomas de la UCE que el placebo&#46; Nageswaramma et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> informaron que 50 pacientes con UCE con ASST positivo y negativo recibieron inyecciones de terapia de suero aut&#243;logo &#40;AST&#41; semanalmente durante 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas y fueron seguidos durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas despu&#233;s de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de inyecciones&#46; Los s&#237;ntomas de urticaria disminuyeron en la semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 y el uso de antihistam&#237;nicos disminuy&#243; un 100&#37; desde el inicio en ambos grupos&#46; Se encontr&#243; que el paciente estaba en remisi&#243;n completa en la semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio realizado por Kumaravel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; en el que participaron 200 pacientes con UCE&#44; se administr&#243; AST por v&#237;a intramuscular a 47 pacientes con ASST&#40;&#43;&#41; cada semana durante 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas y se les dio seguimiento durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#46; Al final de la terapia&#44; ninguno de los pacientes ten&#237;a puntuaci&#243;n total de gravedad &#40;TSS&#41; grave&#44; 9 pacientes estaban libres de s&#237;ntomas y la mayor&#237;a ten&#237;a solo TSS leve&#46; Como informaron Karn y Kc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#44; 102 pacientes con UCE con ASST&#40;&#43;&#41; y &#40;&#8722;&#41;&#44; se les administr&#243; una inyecci&#243;n intramuscular de 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg de suero aut&#243;logo semanalmente durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; Hubo una mejora significativa en la UAS en la semana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 en comparaci&#243;n con el valor inicial en ambos grupos&#46; En pacientes con urticaria autoinmune cr&#243;nica&#44; la AST es una modalidad terap&#233;utica econ&#243;mica y efectiva con efectos secundarios m&#237;nimos&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Vitamina D</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D juega un papel importante en los sistemas inmunitarios innato y adaptativo a trav&#233;s de la estimulaci&#243;n de los receptores tipo Toll&#44; aumentando la producci&#243;n de citoquinas proinflamatorias y posiblemente mejorando la respuesta T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>helper<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Este mecanismo podr&#237;a explicar la asociaci&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D con varias enfermedades al&#233;rgicas autoinmunes&#44; incluida la UCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada por Tuchinda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> indic&#243; que la suplementaci&#243;n con dosis altas de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D podr&#237;a reducir significativamente la actividad de la UCE&#46; Otro estudio indic&#243; que la suplementaci&#243;n con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D de 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a y 60&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;semana redujo la actividad de la enfermedad en casi todos los pacientes con UCE&#46; De las diversas pautas&#44; se inform&#243; que las dosis m&#225;s altas de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D3 al menos 28&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;semana durante 4 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas o vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D2 140&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;semana durante 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41; fueron las m&#225;s eficaces&#46; Aunque los estudios son relativamente escasos&#44; los pacientes con UCE con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D s&#233;rica baja&#44; tras haber ingresado al estudio tienden a mejorar con suplementos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D en dosis altas&#46; La vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D tiene un alto l&#237;mite de dosis de seguridad&#46; La ingesta m&#225;xima tolerable es de 4&#46;000 a 10&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a para adultos y ancianos&#44; pero menor para lactantes y ni&#241;os&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no hay datos acerca de los efectos secundarios durante la administraci&#243;n de la terapia con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#44; se debe considerar la seguridad del paciente cuando se usan dosis altas&#46; La evaluaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D se puede usar para evaluar la seguridad y determinar la relaci&#243;n con los resultados terap&#233;uticos&#44; y se debe tener precauci&#243;n con respecto a los posibles efectos secundarios cuando los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D son superiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#41;&#46; En pacientes con UCE recalcitrantes con niveles s&#233;ricos bajos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D se pueden usar dosis altas de suplementos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D durante 4 a 12 semanas como terapia adyuvante&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusi&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab se ha convertido en la primera opci&#243;n de terapia adyuvante&#59; sin embargo&#44; en algunos pa&#237;ses el omalizumab a&#250;n no est&#225; disponible ni es accesible&#46; Otras razones son el coste-efectividad&#58; el omalizumab tiene un elevado precio y no est&#225; cubierto por la seguridad social en todos los pa&#237;ses&#46; Los pacientes deben ser evaluados exhaustivamente antes de elegir el tratamiento&#46; Si bien la fototerapia es una de las alternativas de tratamiento&#44; sobre todo si consideramos que sus efectos secundarios son leves&#44; por otro lado&#44; presenta una mala adherencia por parte del paciente&#44; por lo que se prefiere recomendar el uso de terapia sist&#233;mica&#44; como son el metotrexato y otros agentes&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la UCE diversas modalidades de terapia adyuvante pueden actuar sin&#233;rgicamente para incrementar la efectividad de la terapia de primera l&#237;nea&#44; como es el caso de los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n&#46; Es necesario ampliar los estudios de investigaci&#243;n y as&#237; poder evaluar las diversas modalidades de tratamiento adyuvante utilizando un m&#233;todo mejor y m&#225;s consistente&#44; con lo cual se pueda mejorar la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han recibido apoyo financiero para la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col">Nivel III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Nivel IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Nivel V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Revisi&#243;n sistem&#225;tica de ensayos aleatorizados o ensayos n-de-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo aleatorizado o estudio observacional con efecto dram&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de seguimiento&#47;cohorte controlado no aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie de casos&#44; estudios de casos y controles o estudios hist&#243;ricamente controlados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mecanismo basado en el razonamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mejora inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LoE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agente biol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Omalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 sem&#44; s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1-2 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;sem&#44; i&#46;v&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor TNF-&#945; &#40;etanercept&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&#44; s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inmunosupresor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kgBB&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;sem&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 sem-meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MMF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;000-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12-14 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LTRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Montelukast&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-4 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos H2Sulfona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ranitidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dapsona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-6 sem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sulfasalazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500-2000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; v&#46;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fototerapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NBUVB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UCE&#47;UindC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; 3&#215;&#47;sem&#44; 10-20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Páginas T523-T530 (junio 2023)
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El papel de la terapia adyuvante en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea
The Role of Adjuvant Therapy in the Management of Chronic Urticaria
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W. Keumala Budianti, S. Mahri, D. Almira
Autor para correspondencia
donnalmira19@gmail.com

Autor para correspondencia.
Department of Dermatology and Venereology, Faculty of Medicine, Universitas Indonesia, Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia
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Actas Dermosifiliogr. 2023;114:523-3010.1016/j.ad.2023.02.015
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Tabla 1. Nivel de evidencia (LoE) del Oxford Centre for Evidence-Based Medicine 2011 para el estudio de terapias
Tabla 2. Modalidad de terapia adyuvante en el tratamiento de la urticaria crónica
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Resumen

Las directrices actuales para el tratamiento de la urticaria crónica recomiendan los antihistamínicos H1 de segunda generación como tratamiento de primera línea, con un aumento de hasta 4 veces la dosis si no se controla. Sin embargo, la terapia en la urticaria crónica espontánea suele ser decepcionante, por lo que es necesario un tratamiento adyuvante adicional para mejorar la eficacia de la terapia, especialmente en los pacientes que son refractarios a dosis mayores de antihistamínicos. Las investigaciones más recientes recomiendan varias modalidades de tratamiento adyuvante para la urticaria crónica espontánea, como los agentes biológicos, los inmunosupresores, los antagonistas de los receptores de leucotrienos, los antihistamínicos H2, las sulfonas, la terapia con suero autólogo, la fototerapia, la vitaminaD, los antioxidantes y los probióticos.

Esta revisión bibliográfica presenta estudios recientes sobre la eficacia de diversas terapias adyuvantes en el tratamiento de la urticaria crónica espontánea.

Palabras clave:
Urticaria crónica espontánea
Terapia adyuvante
Terapia complementaria
Abstract

Recent guideline on the management of urticaria recommends second-generation H1-antihistamine as the first-line therapy, with dose increases of up to fourfold if inadequately controlled. However, the treatment of chronic spontaneous urticaria (CSU) is often disappointing, so additional adjuvant therapies are needed to increase the effectiveness of first-line therapy, especially in patients who are refractory to the increase of antihistamine doses. Recent studies recommend various adjuvant therapy modalities for CSU, such as biological agents, immunosuppressants, leukotriene receptor antagonists, H2-antihistamine, sulfones, autologous serum therapy, phototherapy, vitaminD, antioxidants, and probiotics. This literature review was made to determine the effectiveness of various adjuvant therapies in managing CSU.

Keywords:
Chronic spontaneous urticaria
Adjuvant therapy
Complementary therapy
Texto completo
Introducción

Actualmente las guías de manejo de la urticaria recomiendan el uso de los antihistamínicos H1 de segunda generación como terapia de primera línea. Así mismo, estas guías recomiendan incrementar la dosis 4veces cuando no se observa una mejoría clara de los síntomas clínicos1. Por otro lado, en muchas oportunidades, a pesar de dicho incremento en la dosis de antihistamínicos, el tratamiento de la urticaria crónica espontánea (UCE) requerirá además el uso de algún agente complementario. Por lo tanto, el uso de terapia adyuvante será necesario para poder incrementar la efectividad de las terapias de primera línea. La terapia adyuvante en la UCE será necesaria especialmente en aquellos pacientes en los que, a pesar de haber incrementado la dosis de los antihistamínicos, sigan siendo refractarios al tratamiento. Esta revisión de la literatura busca discutir en mayor profundidad las distintas terapias adyuvantes, así como su papel en el manejo de la UCE. Como se muestra en la tabla 1, el nivel de evidencia (LoE) del manejo se basa en el Oxford Center for Evidence-Based Medicine 2011 para el estudio de terapias, y las distintas alternativas de terapia adyuvante se observan en la tabla 2.

Tabla 1.

Nivel de evidencia (LoE) del Oxford Centre for Evidence-Based Medicine 2011 para el estudio de terapias

Nivel I  Nivel II  Nivel III  Nivel IV  Nivel V 
Revisión sistemática de ensayos aleatorizados o ensayos n-de-1  Ensayo aleatorizado o estudio observacional con efecto dramático  Estudio de seguimiento/cohorte controlado no aleatorizado  Serie de casos, estudios de casos y controles o estudios históricamente controlados  Mecanismo basado en el razonamiento 
Tabla 2.

Modalidad de terapia adyuvante en el tratamiento de la urticaria crónica

Modalidad  Tipo  Indicación  Dosis  Mejora inicial  LoE 
Agente biológico  Omalizumab  UCE/UindC  150-300mg/4 sem, s.c.  1-2 sem 
  Rituximab  UCE  375mg/m2/sem, i.v.  1 sem  IV 
  Inhibidor TNF-α (etanercept)  UCE/UindC  50mg/sem, s.c.  1 sem  IV 
Inmunosupresor  Ciclosporina  UCE/UindC  3-5mg/kgBB/día, v.o.  5-7 días 
  Metotrexato  UCE/UindC  7,5-15mg/sem, v.o.  3 sem-meses  II 
  MMF  UCE  1.000-2.000mg/día, v.o.  12-14 sem  II 
LTRA  Montelukast  UCE/UindC  10mg/día, v.o.  2-4 sem 
Antihistamínicos H2Sulfona  Ranitidina  UCE  150-300mg/día, v.o.  1-2 sem 
  Dapsona  UCE/UindC  50-100mg/día, v.o.  1-6 sem  II 
  Sulfasalazina  UCE/UindC  500-2000mg/día, v.o.  3-6 meses  IV 
Fototerapia  NBUVB  UCE/UindC  200mJ/cm2, 3×/sem, 10-20%  7-8 sem 
Autohemoterapia  AST  UCE  0,05ml/kgBB/sem, i.m.  4-7 sem 
VitaminaVitaminaD3  UCE  2.000IU/día o 60.000IU/sem, v.o.  4-12 sem 
Urticaria crónica espontánea

El objetivo del tratamiento de la UCE es resolver todos los síntomas a través de enfoques no farmacológicos, incluida la identificación y la eliminación de las causas de la urticaria, evitando los factores desencadenantes y la inducción de tolerancia. La terapia farmacológica se usará para prevenir la liberación de los mediadores de mastocitos o inhibir el efecto de estos. El tratamiento farmacológico debe buscar la dosis más baja con la que se puedan aliviar los síntomas. El tratamiento es ajustable, de acuerdo con el grado de actividad de la enfermedad2. Como se ilustra en la figura 1, la guía EAACI/GA2LEN/EDF/WAO en 2022 recomienda la segunda generación de antihistamínicos H1 como primera línea de terapia en la UCE, con el aumento de la dosis hasta en 4veces si no hay mejoría en los síntomas clínicos1.

Figura 1.

Algoritmo de tratamiento de la UCE basado en EAACI/GA2LEN/EDF/WAO en 2022.

Fuente: Zuberbier et al.2.

(0.4MB).
Terapia adyuvante en la urticaria crónica espontánea

La terapia adyuvante es un tratamiento que se administra de manera simultánea con la terapia de primera línea con el propósito de aumentar la efectividad de esta3. La terapia adyuvante en la UCE será necesaria principalmente en aquellos pacientes que no responden al tratamiento o que son refractarios a dosis crecientes de antihistamínicos. Las siguientes secciones discutirán diversas terapias adyuvantes y sus funciones en la UCE.

Agente biológico

Los agentes biológicos provienen de los seres vivos y se utilizan para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad. Los agentes biológicos utilizados para tratar la urticaria refractaria crónica son el omalizumab, el rituximab, la inmunoglobulina intravenosa (IGIV), los inhibidores del TNF-α (el infliximab, el adalimumab y el etanercept), todos utilizados en combinación con el régimen estándar de antihistamínicos4.

Omalizumab

El omalizumab (OMA) es un anticuerpo monoclonal recombinante de origen humano que actúa como un anticuerpo anti-IgE, impidiendo la unión de la IgE a las células receptoras5,6. La eficacia del OMA está demostrada, y este suele ser bien tolerado por los pacientes con UCE. Las guías EAACI/GA2LEN/EDF/WAO de 2022 recomiendan el OMA como terapia de tercera línea para pacientes con urticaria crónica refractaria a pesar del aumento de la dosis de antihistamínico H12.

El mecanismo de acción del OMA no está completamente claro. Kaplan et al.7 han informado que el mecanismo de acción del OMA en el tratamiento de la UCE se debe a la disminución de la IgE libre y de los receptores de IgE, a la reducción de la capacidad de los mastocitos para liberar histamina, a la restauración de la basopenia, a la restauración de la función de los receptores de IgE en los basófilos, a la reducción de la actividad de autoanticuerpo IgG hacia IgE y sus receptores, a la reducción de la actividad intrínseca anormal de la IgE, con lo cual se reduce el autoanticuerpo IgE hacia un antígeno o un autoantígeno desconocido, y se reduce la coagulación anormal relacionada con la actividad de la enfermedad observada in vitro.

La efectividad del uso del OMA como tratamiento adyuvante en la UCE se ha demostrado en diversos ensayos clínicos de faseII8,9 y faseIII10-12, así como en un metaanálisis13. Los tres ensayos clínicos de faseIII concluyeron que en los pacientes con UCE/urticaria inducible crónica (UindC) moderados-graves que no respondieron al tratamiento estándar y otras terapias adicionales, y que recibieron OMA 75mg, 150mg o 300mg durante 12 a 24semanas, hubo una disminución en el puntaje de gravedad del prurito (ISS) en el tratamiento de 12semanas. Casale et al.14 informaron que se observaron más pacientes con un puntaje de actividad de urticaria7 (UAS7) ≤6 (los síntomas están bien controlados) o UAS7 0 (los síntomas están perfectamente controlados) cuando se les pautó OMA 300mg en comparación con el placebo.

El OMA es eficaz en dosis de 150-300mg por mes. La dosis y la duración de la terapia pueden variar entre países. En general, el OMA se tolera bien y los efectos secundarios más comunes son la nasofaringitis, la sinusitis, el dolor de cabeza y la tos14. El riesgo de anafilaxia puede ocurrir 2h después de la primera administración del OMA; por lo tanto, se necesita una observación cuidadosa14.

Rituximab

El rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que actúa contra el CD20. El mecanismo de acción del rituximab en la UCE impide la producción de autoanticuerpos15. El resultado del tratamiento con rituximab es muy variable. En el reporte de un caso, un paciente con urticaria por presión, que fracasó a la primera y a la segunda línea de tratamiento, recibió una infusión de rituximab de 375mg/m2/semana en 4 oportunidades, aunque no se observó ninguna mejoría. Por otro lado, otro reporte de un caso de UCE e inmunodeficiencia tratado con 4 dosis de rituximab 375mg/m2/semana demostró una recuperación completa de los síntomas de la urticaria tras una semana, con una remisión de más de un año de duración. Los síntomas posteriores se trataron fácilmente con antihistamínicos16. En otro caso de UCE autoinmune refractaria que recibió rituximab por semana (4 dosis durante 4 semanas) junto con la administración de metotrexato, se demostró una remisión completa a las 6semanas después de la última administración17. No se han encontrado ensayos controlados aleatorizados (ECA) del uso de rituximab en la UCE.

Inhibidor TNF-α

Algunos fármacos inhibidores del TNF-α, como son el etanercept, el infliximab y el adalimumab, se utilizaron para tratar la UCE o la vasculitis urticaria basándose en la hipótesis de que el TNF puede tener funciones muy relevantes en algunos tipos de urticaria18,19. Por ejemplo, el etanercept 2×25mg/semana es útil para tratar la urticaria por presión retardada y la psoriasis. En el día5 de tratamiento la urticaria se resolvió y no reapareció hasta que se finalizó el tratamiento20. En una serie de 6casos de pacientes con urticaria idiopática crónica o vasculitis urticaria tratados con el inhibidor TNF-α demostró una mejoría clínica espectacular en todos los pacientes21.

Se han publicado diversas infecciones graves, como es el caso de la tuberculosis, de infecciones por hongos, linfomas y otras neoplasias. Este fármaco no se recomienda para el tratamiento de la UCE debido a la falta de pruebas que respalden la seguridad y la eficacia de dicho tratamiento. Además, no existe ningún ensayo clínico que compare este fármaco con el OMA, en el que se haya comprobado su seguridad y su eficacia.

InmunosupresorCiclosporina

Una dosis baja de ciclosporina se usa comúnmente en pacientes con UCE/UindC graves y refractarias. Las guías EAACI/GA2LEN/EDF/WAO de 2022 recomiendan el uso de ciclosporina como terapia de cuarta línea en los pacientes con UCE resistentes a antihistamínicos H1 y al OMA. La ciclosporina actúa como un inmunosupresor. Se sabe que su efecto se basa en que atenúa la actividad de las célulasT. En la UCE, la ciclosporina tiene un papel en algunos mecanismos, como los inhibidores de la calcineurina, que dificultan la liberación dependiente de calcio por histamina, leucotrieno C4 y otros mediadores de mastocitos y varias otras células. La ciclosporina también interrumpe la actividad del TNF-α y secundariamente inhibe la acumulación de los neutrófilos22.

Una revisión sistemática realizada en el año 2018 demostró una mejoría significativa en los síntomas de urticaria en pacientes con UCE que recibieron una dosis relativamente alta de ciclosporina (5-6mg/kg/día). Sin embargo, el paciente suele suspender la terapia debido a la aparición de efectos secundarios. En la mayoría de los estudios recientes se usan dosis más baja (2-4mg/kg/día) o una terapia inicial con una dosis alta para continuar disminuyendo la dosis hasta obtener la dosis efectiva más baja22. Los estudios realizados en la población pediátrica también usan un rango de bajas dosis. Los ensayos clínicos aleatorizados que incluyeron pacientes refractarios a la UCE resistentes a los antihistamínicos estándar compararon un grupo que recibió 4mg/kg/día de ciclosporina y un grupo que recibió placebo durante 4semanas. Ocho de 19 pacientes (42%) que recibieron ciclosporina presentaron una mejoría al compararlos con el grupo placebo. Se observaron efectos secundarios leves en 29 de los 30 sujetos23.

Aún no se cuenta con una guía clínica que indique la dosis óptima de ciclosporina en la UCE. La última revisión sistemática recomienda una dosis inicial de 3mg/kg de ciclosporina, dividida en 2dosis. A la mayoría de los pacientes adultos se les administró una dosis de 100 a 150mg, 2veces al día. Algunos de los pacientes mostraron mejoría entre la semana1 a la2, mientras que en la mayoría de los otros pacientes la mejoría se evidenció a los 3meses22. Los efectos secundarios leves asociados al uso de la ciclosporina (relacionados con la dosis) son la aparición de parestesias, síntomas gastrointestinales y dolor de cabeza. La reducción de la dosis puede disminuir los síntomas. La hipertensión y la insuficiencia renal son un efecto secundario grave y poco común que obliga a la interrupción del tratamiento.22

Metotrexato

Existen varios casos y series de casos publicados acerca de la eficacia del metotrexato en la reducción de los síntomas de los pacientes con UCE que son dependientes de los corticoides24,25, así como de aquellos con vasculitis urticaria26. Un ensayo controlado aleatorizado realizado en la India concluyó que el uso combinado de metotrexato (7,5-15mg por semana) durante 3meses en las urticarias refractarias crónicas no demostró ningún beneficio significativo27. Aunque los datos disponibles aún son limitados, varios estudios recomiendan el uso del metotrexato como terapia alternativa en algunos casos de urticaria refractaria, basándose principalmente en que este medicamento tiene un precio asequible, a su disponibilidad, a que tiene una pauta de fácil cumplir, y a que su uso está ampliamente aceptado.

Micofenolato de mofetilo

El micofenolato de mofetilo (MMF) es un agente inmunomodulador que se utiliza en el tratamiento del rechazo de trasplantes de órganos sólidos y en varias patologías dermatológicas (como uso fuera de ficha técnica). El mecanismo de este inmunomodulador (MMF) en la urticaria crónica autoinmune e idiopática no se conoce del todo. Se sabe que el MMF es eficaz en el tratamiento de la urticaria al inhibir la producción de autoanticuerpos hacia los receptores de IgE de alta afinidad y/o IgE, así como al reducir la expresión de moléculas de adhesión a las células endoteliales, inhibiendo así la invasión leucocitaria a la piel28.

En un estudio clínico de 9 pacientes con UCE refractaria resistente a antihistamínicos y/o corticoides, la administración de 2×1.000mg de MMF durante 12semanas redujo la puntuación del UAS y frenó la actividad de la enfermedad incluso sin corticoides29. Un estudio retrospectivo de 19 pacientes con urticaria autoinmune y urticaria idiopática crónica mostró que el 89% de los síntomas de urticaria se controlaron durante las 14 semanas de consumo de MMF (dosis de 1.000-6.000mg/día, en dosis divididas). Así mismo, se observó que los efectos secundarios más comunes son los síntomas gastrointestinales30. Debido a la falta de evidencia científica, la dudosa eficacia, su alto precio y los efectos secundarios registrados, no se recomienda el uso de MMF como tratamiento en la guía para pacientes con UCE/UindC.

Antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA)

En la mayoría de los casos, la UCE es difícil de controlar solo con antihistamínicos. Por lo tanto, se sospecha que existen otros mediadores que tienen un papel diferente a las histaminas, como la cinina, las prostaglandinas y el leucotrieno. Estos mediadores pueden ser los responsables de que algunos de los síntomas de la urticaria no se puedan controlar únicamente con antihistamínicos. Los cisteinil leucotrienos son un potente mediador proinflamatorio que puede ser inhibido por los LTRA; estos son el montelukast, el zafirlukast y el pranlukast31. El uso de estos fármacos en el asma y en la rinitis alérgica ya ha demostrado ser beneficioso. Las pautas para el tratamiento de la UCE de la Sociedad Británica de Alergia e Inmunología Clínica (BSACI) y en el Documento de Consenso Americano recomiendan agregar LTRA antes de prescribir el OMA y la ciclosporina.

Una revisión sistemática de De Silva et al.31 evidenció una reducción en el número de lesiones de urticaria en pacientes en monoterapia con los LTRA en comparación con el placebo. Se ha demostrado que la combinación de antihistamínicos y los LTRA es beneficiosa en muchos estudios, aunque hubo un estudio en el que se objetivaron hallazgos contradictorios. En general, algunos de los estudios más recientes apoyan el uso de los LTRA en combinación con los antihistamínicos. Esta combinación demostró resultados beneficiosos con la dosis de 10mg/día durante 2 a 4 semanas. Una de las debilidades de la terapia con los LTRA es el precio, ya que será más cara si se compara con el precio de los antihistamínicos durante el mismo rango de tiempo. Sin embargo, como terapia combinada con antihistamínicos, los LTRA demostraron una buena tolerancia con efectos secundarios mínimos31.

Antihistamínicos H2

Los antihistamínicos H2, como su nombre lo indica, son medicamentos que se unen a los receptores de histamina H2. Estos receptores se encuentran comúnmente en las células del estómago. Los antihistamínicos H2 se usan en el tratamiento de las patologías gastrointestinales relacionadas con el ácido, como es el caso de la úlcera péptica, el reflujo gastroesofágico (ERGE) y la dispepsia. Los antihistamínicos H2 también se pueden usar en el tratamiento de la urticaria. Generalmente, estos medicamentos se suelen combinar con los antihistamínicos H1. Como ejemplos de estos medicamentos tenemos a la cimetidina, la ranitidina, la famotidina, la roxatidina, la lafutidina y la nizatidina.

Una revisión sistemática concluyó que la combinación de los antihistamínicos H1 y los antihistamínicos H2 en los pacientes con UCE demostró una mejor respuesta, si comparados con el uso de los antihistamínicos H1 en monoterapia; sin embargo, cabe mencionar que el nivel de evidencia observado fue escaso32. La sinergia entre los antihistamínicos H1 y los antihistamínicos H2 aún es discutible. La posible causa puede deberse a su efecto farmacocinético, ya que los antihistamínicos H2 provocarán un aumento del nivel sérico de los antihistamínicos H1. Un ensayo clínico aleatorizado en 45 pacientes con UCE que recibieron terfenadina y ranitidina como terapia adyuvante demostró un mejor resultado en comparación con la administración de terfenadina sola, principalmente en cuanto a la disminución del prurito. A pesar de esto, no se logró evidenciar un efecto significativo sobre los síntomas de la urticaria33.

La mayoría de los ECA y algunos informes de casos mostraron que el agregar antihistamínicos H2 proporciona beneficios insuficientes; además, en algunos estudios no se llegaron a cumplir los objetivos propuestos32. Por lo tanto, este fármaco no está incluido en el tratamiento primario de la UCE según las guías EAACI/GA2LEN/EDF/WAO en 2022. En general, los antihistamínicos H2 pueden tolerarse bien. Algunos de los efectos secundarios descritos fueron: hipotensión, dolor de cabeza, mareos, diarrea, erupciones cutáneas, ginecomastia, pérdida de la libido e impotencia.

Sulfonas

La dapsona y la sulfasalazina se han utilizado en diversos estudios como tratamiento adyuvante en los casos de UCE34.

Dapsona

La dapsona suprimirá la actividad de las prostaglandinas y de los leucotrienos. Esto influye en la liberación o en la función de las enzimas lisosomales de los neutrófilos35, interfiere con la adhesión de los neutrófilos mediada por las integrinas, en la inhibición del reclutamiento y en la activación de la señal de los neutrófilos36, así como en la eliminación de los intermediarios de los radicales libres de oxígeno37.

Un ECA, en el que se incluyeron un total de 22 pacientes con UCE tratados con dapsona 100mg/día durante 6semanas, ha demostrado buenos resultados en el control de los síntomas de urticaria y prurito38. Otro ECA informó que la combinación de dapsona con antihistamínicos, en comparación con el uso en monoterapia de antihistamínicos, demostró una disminución en las puntuaciones del UAS, presentando incluso una remisión completa de los síntomas en algunos de los casos39. Además, la dapsona es eficaz en el tratamiento de la urticaria vasculitis y en el angioedema idiopático40-42.

Los efectos secundarios de la dapsona incluyen la metahemoglobinemia, la neuropatía periférica y la hepatotoxicidad. Por lo tanto, es necesario verificar la deficiencia de la G6PD antes de comenzar el tratamiento. Debido a la disponibilidad limitada de una evidencia científica y a la posibilidad de efectos secundarios graves, las guías EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 2022 no recomiendan el uso de la dapsona como terapia para la UCE/UCE.34

Sulfasalazina (SSZ)

El mecanismo de acción de la SSZ en pacientes con UCE incluye la liberación de adenosina, la reducción de la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas, la inhibición de la degranulación de los mastocitos mediada por IgE, así como la inhibición de la proliferación y la diferenciación en fase temprana de los linfocitosB43.

Los estudios han concluido que la sulfasalazina es útil como complemento de la terapia estándar en pacientes con síntomas refractarios43,44. En un estudio retrospectivo en 39 pacientes con UCE refractaria a los antihistamínicos y a otras terapias, estos recibieron sulfasalazina como terapia concomitante, utilizando una dosis de inicio de 500mg por día, la que luego se incrementó semanalmente hasta llegar a los 2.000mg por día (y hasta 3.000mg por día en 15 pacientes) si es que se toleraba43. El 84% de los pacientes mejoraron dentro de los 3meses de tratamiento, con una duración media de 74semanas.

En adultos, la terapia con sulfasalazina se puede iniciar con una dosis de 500mg, 1 o 2veces al día, y aumentar gradualmente a 1g, 2veces al día. La duración óptima de la terapia varía de un individuo a otro. En general, la sulfasalazina está bien tolerada en la mayoría de los pacientes. Los efectos secundarios incluyeron náuseas, dolor de cabeza, leucopenia leve y transitoria, y en menor grado, agranulocitosis.

Fototerapia

La fototerapia utilizando psoralenos con ultravioletaA (PUVA) o UVB de banda estrecha (NBUVB) y UVA es beneficiosa en la UCE45,46. La fototerapia también se considera una opción de tratamiento en pacientes con intolerancia a fármacos sistémicos. La piel expuesta directamente a la radiación ultravioleta experimentó una mejoría espectacular; en este hecho se basa la hipótesis de que hay mediadores y células locales que actuarán como objetivos primarios47. Aunque la efectividad de NBUVB en la UCE se ha sugerido en diversos estudios, el mecanismo exacto de acción de la NBUVB en la UCE aún no está claro. La NBUVB tiene un efecto supresor sobre la respuesta inmune sistémica y la actividad de las células asesinas naturales (NK), la proliferación de los linfocitos y la regulación de la producción de citoquinas por Th1 (IL-2, IFN-g) y Th2 (IL-10). La NBUVB también tiene un efecto inhibitorio sobre los mediadores proinflamatorios y las citocinas.

Una revisión sistemática concluyó que la NBUVB es una modalidad de terapia adyuvante en el manejo de la UCE refractaria48. Un ECA en 50 pacientes con UCE refractarios a los antihistamínicos H1 y pacientes dependientes de corticoides orales comparó la administración de NBUVB y PUVA. Se observó una mayor mejoría clínica en el grupo con la NBUVB que en el grupo con PUVA. Los efectos secundarios solo ocurrieron en un pequeño número de pacientes, incluyendo el bronceado y la xerosis49.

Un estudio de Sheikh et al.50 demostró que la NBUVB en combinación con los antihistamínicos puede ser una terapia adyuvante eficaz en pacientes con UCE. Esta combinación permitirá una mayor reducción del UAS en comparación con el uso únicamente de antihistamínicos. En este estudio se pautó una dosis inicial de fototerapia de 200mJ/cm2 y se realizaron 16 sesiones durante 8semanas. Berroeta et al.51 informaron que la mediana de sesiones de fototerapia en pacientes con UCE fue de 22 sesiones, la frecuencia fue de 3×/semana con una dosis inicial del 70%, comenzando con una dosis eritematosa mínima, y luego se fue incrementando, en un 10-20% por visita, a una dosis media de 1.238mJ/cm2 (rango 100-2.111mJ/cm2). Por su parte, Engin et al.52 sugirieron que se necesitó un número total de 20 sesiones, con una frecuencia de 3×/semana y una dosis inicial de 200mJ/cm2, incrementada en un 10-20% hasta una dosis máxima de 1.300mJ/cm2. Los efectos secundarios de la terapia NBUVB incluyen el eritema, el prurito y la formación de vesículas50.

Terapia de suero autólogo

Aproximadamente el 30-50% de los pacientes con UCE tienen autoanticuerpos que se unen al receptor de IgE de alta afinidad FcɛRiα en basófilos o mastocitos que producen histamina e IgE53. Hide et al.54 informaron que la inyección intracutánea de suero, la prueba cutánea de suero autólogo (ASST), provoca un tipo de reacción de hipersensibilidad rápida en pacientes con UCE, que se conoce como UCE autorreactiva o autoinmune. Estos pacientes tenían puntuaciones de picazón o urticaria y síntomas sistémicos más severos asociados con otras enfermedades autoinmunes. Debido a que los factores liberadores de histamina circulantes desempeñan un papel en la inducción de síntomas de urticaria en pacientes con UCE positivos para ASST, la autohemoterapia se considera prometedora y tiene potencial como opción de tratamiento en la urticaria autoinmune crónica.

Una revisión sistemática realizada por Chang et al.55 en 2019 concluyó que la sangre entera autóloga (AWB) y la terapia con suero autólogo (AST) no fueron significativamente más eficaces para aliviar los síntomas de la UCE que el placebo. Nageswaramma et al.56 informaron que 50 pacientes con UCE con ASST positivo y negativo recibieron inyecciones de terapia de suero autólogo (AST) semanalmente durante 9semanas y fueron seguidos durante 12semanas después de 9semanas de inyecciones. Los síntomas de urticaria disminuyeron en la semana4 y el uso de antihistamínicos disminuyó un 100% desde el inicio en ambos grupos. Se encontró que el paciente estaba en remisión completa en la semana21.

En un estudio realizado por Kumaravel et al.57, en el que participaron 200 pacientes con UCE, se administró AST por vía intramuscular a 47 pacientes con ASST(+) cada semana durante 9semanas y se les dio seguimiento durante 3meses. Al final de la terapia, ninguno de los pacientes tenía puntuación total de gravedad (TSS) grave, 9 pacientes estaban libres de síntomas y la mayoría tenía solo TSS leve. Como informaron Karn y Kc58, 102 pacientes con UCE con ASST(+) y (−), se les administró una inyección intramuscular de 0,05ml/kg de suero autólogo semanalmente durante 10semanas. Hubo una mejora significativa en la UAS en la semana10 en comparación con el valor inicial en ambos grupos. En pacientes con urticaria autoinmune crónica, la AST es una modalidad terapéutica económica y efectiva con efectos secundarios mínimos.

Vitamina D

La vitaminaD juega un papel importante en los sistemas inmunitarios innato y adaptativo a través de la estimulación de los receptores tipo Toll, aumentando la producción de citoquinas proinflamatorias y posiblemente mejorando la respuesta Thelper2. Este mecanismo podría explicar la asociación de la vitaminaD con varias enfermedades alérgicas autoinmunes, incluida la UCE4.

Una revisión sistemática realizada por Tuchinda et al.32 indicó que la suplementación con dosis altas de vitaminaD podría reducir significativamente la actividad de la UCE. Otro estudio indicó que la suplementación con vitaminaD de 2.000UI/día y 60.000UI/semana redujo la actividad de la enfermedad en casi todos los pacientes con UCE. De las diversas pautas, se informó que las dosis más altas de vitaminaD (vitaminaD3 al menos 28.000UI/semana durante 4 a 12semanas o vitaminaD2 140.000UI/semana durante 6semanas) fueron las más eficaces. Aunque los estudios son relativamente escasos, los pacientes con UCE con vitaminaD sérica baja, tras haber ingresado al estudio tienden a mejorar con suplementos de vitaminaD en dosis altas. La vitaminaD tiene un alto límite de dosis de seguridad. La ingesta máxima tolerable es de 4.000 a 10.000UI/día para adultos y ancianos, pero menor para lactantes y niños.

Aunque no hay datos acerca de los efectos secundarios durante la administración de la terapia con vitaminaD, se debe considerar la seguridad del paciente cuando se usan dosis altas. La evaluación de los niveles séricos de vitaminaD se puede usar para evaluar la seguridad y determinar la relación con los resultados terapéuticos, y se debe tener precaución con respecto a los posibles efectos secundarios cuando los niveles séricos de 25(OH)D son superiores a 50ng/ml (125nmol/l). En pacientes con UCE recalcitrantes con niveles séricos bajos de vitaminaD se pueden usar dosis altas de suplementos de vitaminaD durante 4 a 12 semanas como terapia adyuvante.

Conclusión

El omalizumab se ha convertido en la primera opción de terapia adyuvante; sin embargo, en algunos países el omalizumab aún no está disponible ni es accesible. Otras razones son el coste-efectividad: el omalizumab tiene un elevado precio y no está cubierto por la seguridad social en todos los países. Los pacientes deben ser evaluados exhaustivamente antes de elegir el tratamiento. Si bien la fototerapia es una de las alternativas de tratamiento, sobre todo si consideramos que sus efectos secundarios son leves, por otro lado, presenta una mala adherencia por parte del paciente, por lo que se prefiere recomendar el uso de terapia sistémica, como son el metotrexato y otros agentes.

En la UCE diversas modalidades de terapia adyuvante pueden actuar sinérgicamente para incrementar la efectividad de la terapia de primera línea, como es el caso de los antihistamínicos H1 de segunda generación. Es necesario ampliar los estudios de investigación y así poder evaluar las diversas modalidades de tratamiento adyuvante utilizando un método mejor y más consistente, con lo cual se pueda mejorar la práctica clínica.

Financiación

Los autores no han recibido apoyo financiero para la publicación de este artículo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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