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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Grupo Espa&#241;ol de Psoriasis &#40;GEP&#41; de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a &#40;AEDV&#41; ha actualizado las directrices basadas en la evidencia para el tratamiento de la psoriasis con agentes biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Para complementarlas&#44; este art&#237;culo incluye la informaci&#243;n cient&#237;fica disponible para el tratamiento de la psoriasis en localizaciones de dif&#237;cil tratamiento &#40;u&#241;as&#44; cuero cabelludo&#44; palmas y plantas&#41;&#46; No existe evidencia en la literatura acerca de la eficacia y seguridad de los tratamientos biol&#243;gicos en la psoriasis localizada en pliegues y genitales&#44; por lo que no abordaremos este aspecto&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino de psoriasis en localizaciones de dif&#237;cil tratamiento ha sido empleado por diversos autores en los &#250;ltimos a&#241;os para hacer referencia a la psoriasis &#40;vulgar habitualmente&#41; &#40;Ps&#41; localizada en el cuero cabelludo&#44; las palmas&#47;plantas y las u&#241;as&#44; y que requiere una consideraci&#243;n especial debido a que&#44; con frecuencia&#44; genera un importante impacto f&#237;sico&#44; emocional y&#44; en ocasiones&#44; funcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46; Muchos autores tambi&#233;n incluyen dentro de este grupo la Ps localizada en &#225;reas de piel sensible&#44; esto es&#44; la que afecta a la cara&#44; los pliegues y los genitales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5</span></a>&#46; Adem&#225;s la Ps en estas localizaciones necesita un tratamiento diferenciado&#44; ya que los medicamentos t&#243;picos suelen resultar ineficaces e inc&#243;modos&#44; por lo que se suele indicar una terapia sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46; En algunos pacientes estas &#225;reas son las &#250;nicas manifestaciones fenot&#237;picas de la enfermedad mostrando&#44; adem&#225;s&#44; una marcada resistencia a los tratamientos convencionales&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pocos ensayos controlados que eval&#250;en la eficacia y seguridad de la terapia sist&#233;mica &#40;cl&#225;sica o biol&#243;gica&#41; en estas localizaciones espec&#237;ficas&#46; En general&#44; se trata de suban&#225;lisis de ensayos que incluyen pacientes con Ps y&#47;o artrtitis psori&#225;sica &#40;ApS&#41; en los que se valora concomitantemente la afectaci&#243;n de las u&#241;as&#44; el cuero cabelludo o las palmas y las plantas&#46; En estos estudios&#44; junto al <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span> &#40;PASI&#41;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Body Surface Area</span> &#40;BSA&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">Physician Global Assessment</span> &#40;PGA&#41; se emplean una serie de escalas para medir la gravedad de estas localizaciones peculiares como son el <span class="elsevierStyleItalic">Nail Psoriasis SeverityIndex</span> &#40;NAPSI&#41; y el NAPSI modificado&#44; junto a sus variantes en diana&#44; en el caso de la Ps ungueal &#40;PsU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; En el caso de la Ps del cuero cabelludo &#40;PsCC&#41; se emplea el <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Scalp Severity Index</span> &#40;PSSI&#8217;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y en la de palmas&#47;plantas &#40;PsPP&#41; el <span class="elsevierStyleItalic">Palmoplantar Pustulosis Psoriasis Area Severity Index</span> &#40;PPPASI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; siendo ambas variantes del PASI&#46; Con la finalidad de ponderar el impacto en la calidad de vida&#44; disponemos de &#237;ndices que dan idea del impacto psicosocial producido por la Ps en general como el <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> &#40;DLQI&#41; o por alguna de las localizaciones peculiares objeto de este manuscrito&#44; como es el <span class="elsevierStyleItalic">Nail Psoriasis Quality of life scale</span> &#40;NPQ10&#41; en el caso de las u&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Objetivos y metodolog&#237;a</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar el grado de evidencia cient&#237;fica en torno a la eficacia y seguridad del tratamiento con infliximab &#40;IFX&#41;&#44; etanercept &#40;ETN&#41;&#44; adalimumab &#40;ADA&#41; y ustekinumab &#40;UST&#41; en la PsU&#44; PsCC y PsPP&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello se ha llevado a cabo una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica de la literatura m&#233;dica en lengua inglesa y espa&#241;ola a trav&#233;s del buscador PubMed &#40;MEDLINE&#41; hasta el 7 de septiembre de 2013&#44; con la estrategia de b&#250;squeda <span class="elsevierStyleItalic">nail psoriasis AND&#47;OR scalp psoriasis AND&#47;OR palmoplantar psoriasis</span> seguida de los diferentes tratamientos utilizados&#46; Posteriormente&#44; ha sido sometida a consenso por parte de los miembros del GEP que han colaborado en la redacci&#243;n del art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Psoriasis ungueal</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n ungueal en el transcurso de la Ps se observa entre el 50 y el 80&#37; de los pacientes y su incidencia aumenta hasta el 90&#37; a lo largo de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Recientemente se ha realizado un estudio epidemiol&#243;gico en Asturias&#44; en una poblaci&#243;n de 661 pacientes con Ps&#44; objetiv&#225;ndose que la PsU era un 13&#44;5&#37; m&#225;s prevalente en hombres que en mujeres&#46; Adem&#225;s el grupo de pacientes con PsU ten&#237;a una forma de Ps m&#225;s grave&#44; con puntuaciones m&#225;s altas de PASI y un mayor &#237;ndice de masa corporal asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Hay casos descritos de PsU aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; aunque lo habitual es que preceda o acompa&#241;e a otras manifestaciones cut&#225;neas y&#47;o articulares&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha puesto de manifiesto el papel de las u&#241;as como marcador precoz de entesitis en el contexto de la ApS&#44; fen&#243;meno que explicar&#237;a su asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances en la terap&#233;utica t&#243;pica aparecidos en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la PsU responde mejor a la terapia sist&#233;mica&#44; especialmente cuando los pacientes presentan formas graves &#40;NAPSI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Skin Group Specialised Register</span> ha publicado este a&#241;o las directrices en el tratamiento de la PsU&#46; Para ello ha incluido 18 estudios cl&#237;nicos con 1&#46;266 pacientes&#46; Los autores&#44; tras incidir en la escasa calidad de los estudios&#44; concluyen que solo IFX&#44; golimumab&#44; la radioterapia superficial&#44; los rayos Grenz y el <span class="elsevierStyleItalic">electronbeam</span> consiguieron una mejor&#237;a significativa de la PsU con respecto a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio retrospectivo que incluy&#243; 84 pacientes con Ps moderada-grave y&#47;o ApS se compar&#243; la efectividad de la terapia sist&#233;mica cl&#225;sica &#40;acitretina&#44; ciclosporina&#44; metotrexato&#44; PUVA y UVB de banda estrecha&#41; respecto a la terapia biol&#243;gica &#40;efalizumab&#44; IFX&#44; ETN y ADA&#41; en el tratamiento de la PsU a las semanas 12&#44; 24 y 48&#46; Entre los resultados del estudio destacaba la correlaci&#243;n entre el PASI y el NAPSI&#44; as&#237; como la mayor efectividad de los biol&#243;gicos&#44; en especial de IFX y de ADA a las 12 y 24 semanas&#46; Dentro del grupo de f&#225;rmacos cl&#225;sicos la ciclosporina fue el m&#225;s eficaz y la fototerapia UVB de banda estrecha el &#250;nico ineficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio comparativo y prospectivo sobre la efectividad de los tratamientos sist&#233;micos en la PsU se evaluaron 87 pacientes que fueron divididos en 5 grupos&#44; seg&#250;n fueran tratados con metotrexato&#44; acitretina&#44; NUVB&#44; biol&#243;gicos o ning&#250;n tratamiento &#40;grupo control&#41;&#46; Los autores no observaron diferencias significativas en los valores del NAPSI a la semana 16 con ninguno de los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos en comparaci&#243;n con el grupo control&#46; En cambio s&#237; observaron una disminuci&#243;n significativa en el grupo tratado con biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Terapias anti-factor de necrosis tumoral &#945;</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Infliximab</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2005 el ensayo EXPRESS&#44; multic&#233;ntrico&#44; doble-ciego&#44; comparado con placebo y realizado sobre una poblaci&#243;n de 378 pacientes con Ps moderada-grave&#44; demostr&#243; que los pacientes tratados con IFX lograban mejor&#237;as significativas en el NAPSI medio desde la semana 10&#44; llegando hasta un 57&#44;2&#37; de reducci&#243;n en el mismo a la semana 24&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con una buena respuesta de las lesiones cut&#225;neas &#40;PASI 75&#47;90&#41; mostraban una mejor&#237;a media del NAPSI del 80&#44;3&#37; a la semana 50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Un an&#225;lisis retrospectivo del ensayo EXPRESS mostr&#243; que la mejor&#237;a media del NAPSI a la 10 semana fue del 28&#44;3&#37;&#44; siendo seguida del 61&#44;4&#37; y del 67&#44;8&#37; a las 24 y 50 semanas&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2 ensayos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> llevados a cabo en Jap&#243;n&#44; con 90 pacientes&#44; se observ&#243; una mejor&#237;a significativa de la PsU en los pacientes tratados con IFX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Saraceno et al&#46; han publicado&#44; recientemente&#44; un estudio prospectivo cuyo objetivo principal fue comparar la eficacia de los f&#225;rmacos anti-factor de necrosis tumoral &#945; &#40;anti-FNT&#945;&#41; en la PsU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Para ello se incluyeron 60 pacientes que fueron divididos en 3 grupos &#40;ADA&#44; ETN e IFX&#41; a lo largo de 24 semanas&#46; Se observ&#243; que IFX obtuvo una reducci&#243;n significativa en el NAPSI en la semana 14 respecto al resto de f&#225;rmacos&#44; mientras que&#44; a la semana 24&#44; los 3 agentes obtuvieron reducciones similares&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo abierto&#44; no controlado&#44; Rigopoulos et al&#46; evaluaron la efectividad de IFX en 18 pacientes con Ps y afectaci&#243;n ungueal&#46; La mayor&#237;a de pacientes mostraron una significativa mejor&#237;a de sus u&#241;as a la semana 14&#44; tal como se evidenci&#243; mediante una reducci&#243;n del NAPSI medio &#40;NAPSIm&#41; de 55&#44;8 basal a 29&#44;8&#46; Al cabo de 6 meses el NAPSIm hab&#237;a disminuido a 3&#44;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 1</a> figuran el resto de estudios publicados en pacientes con PsU en relaci&#243;n con IFX y el resto de biol&#243;gicos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores piensan que&#44; considerando las caracter&#237;sticas de este f&#225;rmaco&#44; se podr&#237;a proponer un perfil espec&#237;fico de paciente candidato a tratamiento con IFX&#46; En concreto&#44; se tratar&#237;a de individuos con Ps en placa grave asociada a afectaci&#243;n ungueal grave y&#47;o ApS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Etanercept</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio CRYSTEL se determin&#243; la prevalencia de los s&#237;ntomas ungueales y articulares&#44; as&#237; como el impacto de los mismos en la calidad de vida y los efectos que el tratamiento con ETN induce en pacientes con Ps moderada-grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Fueron incluidos 711 pacientes &#40;352 en terapia continua y 359 en terapia intermitente&#41; en un ensayo aleatorizado para recibir ETN durante 54 semanas&#46; De ellos el 79&#37; presentaba PsU al inicio del estudio&#44; mostrando una mejor&#237;a significativa al final del mismo con disminuciones del NAPSI del 51&#37;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; Ortonne et al&#46; llevaron a cabo un ensayo cl&#237;nico aleatorizado cuyo objetivo principal fue analizar la eficacia y seguridad de ETN en la PsU en pacientes con Ps moderada-severa &#40;NAIL <span class="elsevierStyleItalic">study</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Para ello&#44; incluyeron aquellos pacientes con PsU que hab&#237;an sido tratados&#44; sin &#233;xito&#44; con al menos un tratamiento sist&#233;mico&#46; Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ETN 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces a la semana &#40;grupo A&#41; durante 12 semanas&#44; seguido por 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez a la semana &#40;grupo B&#41; durante 12 semanas &#40;grupo A&#47;B&#41; o ETN 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;grupo B&#41; durante 24 semanas &#40;grupo B&#47;B&#41;&#46; A las 24 semanas de tratamiento se observ&#243; una correlaci&#243;n significativa entre los valores de NAPSI y PASI&#44; as&#237; como un descenso significativo del NAPSI diana en ambos grupos por igual&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de evaluar la eficacia de los agentes biol&#243;gicos anti-FNT&#945; en el tratamiento de la ApS juvenil&#44; se realiz&#243; un estudio observacional&#44; prospectivo y multic&#233;ntrico en varios centros holandeses&#46; Fueron incluidos un total de 18 pacientes&#46; En el 39&#37; de los pacientes se detect&#243; <span class="elsevierStyleItalic">pitting</span> ungueal&#46; En 17 pacientes se opt&#243; por el tratamiento con ETN y en uno con ADA&#46; En la mayor&#237;a de casos los autores observaron una buena efectividad en las manifestaciones articulares de la Ps&#44; no as&#237; en las cut&#225;neas ni en las ungueales&#44; ya que incluso en 4 pacientes apareci&#243; Ps <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0010"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Adalimumab</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>b del ensayo cl&#237;nico BELIEVE se evalu&#243; el efecto de ADA en el tratamiento de la ApS&#44; as&#237; como la respuesta cl&#237;nica de otros marcadores de la enfermedad psori&#225;sica&#58; lesiones cut&#225;neas&#44; ungueales&#44; dolor&#44; prurito y calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En este estudio el tratamiento con ADA condicion&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica relevante de las lesiones cut&#225;neas y ungueales&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico REACH&#44; aleatorizado y controlado con placebo&#44; se incluyeron 72 pacientes&#46; De ellos&#44; 31 ten&#237;an PsU&#44; observ&#225;ndose que el 56&#44;5&#37; de los sujetos tratados con ADA alcanzaron el NAPSI 50 vs placebo &#40;12&#44;5&#37;&#41; a la semana 16 de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo&#44; no controlado&#44; realizado en 2010 en una poblaci&#243;n de 442 pacientes con ApS&#44; se evalu&#243; el tratamiento con ADA a dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrada de forma subcut&#225;nea &#40;SC&#41; cada 2 semanas durante 12 semanas&#46; El NAPSI promedio de los 164 pacientes con ApS y PsU grave se redujo en un 57&#37; a las 12 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0015"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Efectos adversos en las u&#241;as durante el tratamiento con anti-factor de necrosis tumoral &#945;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os diversos estudios han puesto de manifiesto que la prevalencia de onicomicosis en los pacientes con PsU es mayor que la de la poblaci&#243;n sana&#44; con cifras que oscilan entre 4&#44;6 y 47&#44;9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;41</span></a>&#46; Desde el punto de vista etiol&#243;gico&#44; en los diferentes estudios se han aislado tanto levaduras como dermatofitos y no dermatofitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;18&#44;41</span></a>&#46; Al-Mutairi et al&#46; han estudiado recientemente la aparici&#243;n de onicomicosis en pacientes con PsU en tratamiento con terapia biol&#243;gica en un estudio aleatorizado en el que los pacientes recibieron ETN&#44; IFX o ADA durante 24 semanas&#46; Los resultados fueron comparados con controles y&#44; en total&#44; se incluyeron 315 pacientes&#46; La onicomicosis asociada a PsU fue m&#225;s frecuente en los varones y en los pacientes tratados con IFX &#40;33&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Las prevalencias restantes fueron las siguientes&#58; ETN &#40;15&#44;45&#37;&#41;&#44; ADA &#40;13&#44;33&#37;&#41; y grupo control &#40;13&#44;89&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se ha comunicado la aparici&#243;n de Ps&#44; PsU y pustulosis palmo-plantar&#44; en ocasiones en un mismo paciente&#44; en tratamiento con agentes biol&#243;gicos anti-FNT&#945; para diferentes enfermedades&#44; distintas a la Ps&#44; para las cuales estos f&#225;rmacos tienen indicaci&#243;n&#46; En una serie de 120 pacientes los 3 f&#225;rmacos disponibles desencadenaron este tipo de lesiones cut&#225;neas&#59; IFX &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41;&#44; ETN &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41; y ADA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#46; Entre aquellas la m&#225;s frecuentemente observada fue la Ps &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>73&#41;&#44; seguida de la pustulosis palmo-plantar &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41; y la PsU &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; En 75 pacientes de esta serie se trat&#243; de Ps inducida <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; mientras que en 24 se produjo una exacerbaci&#243;n o agravamiento de la Ps preexistente&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ustekinumab</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo PHOENIX 1 &#40;aleatorizado&#44; fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#44; con dosis de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de UST&#44; se obtuvo una reducci&#243;n media del NAPSI del 25&#37; a las 12 semanas y del 50&#37; a las 24 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; tambi&#233;n se han publicado los resultados de otro ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&#44; dise&#241;ado para analizar la eficacia y seguridad de UST en pacientes japonenes con Ps moderada-grave&#46; Un total de 158 pacientes fueron aleatorizados para recibir UST o placebo con transici&#243;n a UST a la semana 12&#46; Se puso de manifiesto una reducci&#243;n significativa del NAPSI desde la semana 12 hasta la semana 72<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo abierto y no controlado llevado a cabo en Grecia en 2011&#44; con el objetivo de evaluar la efectividad de UST en la PsU&#44; se incluyeron 27 pacientes que fueron tratados con dicho f&#225;rmaco seg&#250;n la dosis indicada en la ficha t&#233;cnica&#46; Como &#237;ndices de gravedad se utilizaron el &#237;ndice de calidad de vida de onicomicosis <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#8217;Onychomycosis QoL score&#41;</span> y el NAPSI&#46; Los autores pusieron de manifiesto reducciones significativas en ambos a las 4&#44; 16&#44; 28 y 40 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0020"></elsevierMultimedia></p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Psoriasis del cuero cabelludo</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n del cuero cabelludo &#40;CC&#41; est&#225; presente en un 80&#37; de los pacientes con Ps<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; siendo a menudo el lugar de inicio de la enfermedad&#46; La PsCC est&#225; asociada con frecuencia a un importante deterioro de la calidad de vida&#44; afectando la autoestima&#44; la vida social y el estilo de vida de los pacientes afectados&#46; De hecho&#44; un 57&#37; de los mismos presentan alteraciones psicol&#243;gicas y estr&#233;s social relacionado con el prurito y la descamaci&#243;n que caracteriza a esta localizaci&#243;n de la enfermedad psori&#225;sica&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la gran variedad de tratamientos t&#243;picos existentes en la actualidad&#44; en muchas ocasiones se observa resistencia a los mismos&#46; La evidencia cient&#237;fica de las terapias biol&#243;gicas para PsCC es escasa&#44; a diferencia de lo que ocurre en la Ps en general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">51-53</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Terapias anti-factor de necrosis tumoral &#945;</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Infliximab</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Menter et al&#46; elaboraron un suban&#225;lisis de 3 ensayos aleatorizados&#44; doble ciego&#44; en los cuales se emple&#243; IFX en el tratamiento de la Ps moderada-grave&#44; con la finalidad de analizar su eficacia en distintas &#225;reas de la superficie corporal&#46; En total 1&#46;462 pacientes hab&#237;an sido aleatorizados en dichos ensayos &#40;EXPRESS&#44; EXPRESS II y SPIRIT&#41;&#46; La mejor&#237;a en las 4 &#225;reas corporales que se incluyen en el c&#225;lculo del PASI &#40;cabeza-cuello&#44; extremidades superiores&#44; tronco y extremidades inferiores&#41; fue paralela a la respuesta global PASI en los pacientes tratados con IFX durante 10 semanas&#46; En concreto&#44; la proporci&#243;n de pacientes que alcanzaron valores de PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;75 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 a las 10 semanas en el grupo de IFX <span class="elsevierStyleItalic">versus &#40;vs&#41;</span> placebo fue del 85&#44;5 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 22&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37;&#41; y del 68&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 12&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37;&#41; en el ensayo SPIRIT&#59; del 84&#44;8 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 12&#44;5&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37;&#41; y del 73&#44;1 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 8&#44;3&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37;&#41; en el estudio EXPRESS y&#44; finalmente&#44; del 79 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 10&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37;&#41; y del 66&#44;6 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 5&#44;5&#37; &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37;&#41; en el ensayo EXPRESS II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0025"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Etanercept</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio aleatorizado abierto&#44; en el cual se evalu&#243; la eficacia y la seguridad de ETN en el tratamiento continuo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;272&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> el tratamiento intermitente &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;274&#41;&#44; se demostr&#243; una disminuci&#243;n del PGA del CC en un 58&#37; a las 12 semanas de tratamiento en ambos grupos por igual&#46; A las 24 semanas se observ&#243; mayor eficacia en CC y piel en el grupo de tratamiento continuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bagel et al&#46; publicaron un estudio aleatorizado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo con el objetivo de evaluar la eficacia de ETN en pacientes con Ps moderada-grave y afectaci&#243;n del CC&#46; Se puso de manifiesto que ETN 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrado 2 veces a la semana disminuy&#243; el PSSI en un 87&#37; a las 12 semanas&#44; comparado con un 20&#37; en el grupo placebo&#46; Asimismo&#44; ETN administrado 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez por semana mantuvo la respuesta en el CC hasta la semana 24<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio aleatorizado&#44; doble ciego y controlado con placebo de Tyring et al&#46;&#44; en donde se evaluaron pacientes con Ps y afectaci&#243;n del CC tratados con ETN&#44; valorando el resultado comunicado por los pacientes &#40;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Patient-reportedoutcomes</span> &#91;PRO&#93;&#41; que inclu&#237;a prurito&#44; dolor&#44; la calidad de vida relacionada con el estado de salud &#40;HRQoL&#41;&#44; la depresi&#243;n&#44; el estr&#233;s emocional y la satisfacci&#243;n del paciente con el tratamiento los autores observaron una diferencia significativa entre el PRO de los pacientes que fueron tratados con ETN y el de los pacientes tratados con placebo a las 12 semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0030"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Adalimumab</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico BELIEVE &#40;multic&#233;ntrico y aleatorizado&#41; se evalu&#243; la eficacia de la combinaci&#243;n de ADA&#44; seg&#250;n la pauta indicada en su ficha t&#233;cnica&#44; junto con tratamiento t&#243;pico &#40;calcipotriol 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;g m&#225;s betametasona 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41; en pacientes con Ps moderada-grave que hab&#237;an tenido una respuesta insuficiente a tratamientos sist&#233;micos previos&#46; A pesar de que no se contemplaba la aplicaci&#243;n del tratamiento t&#243;pico en el CC ni en las u&#241;as&#44; se evalu&#243; la respuesta a ADA utilizando el PSSI y el NAPSI a las semanas 0&#44; 8 y 16 del inicio del tratamiento&#46; El 91&#44;3&#37; &#40;663&#47;730&#41; de los pacientes del estudio ten&#237;an PsCC &#40;PSSI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41;&#46;Tras 16 semanas de tratamiento la reducci&#243;n media en el &#237;ndice PSSI fue del 77&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Autores japoneses&#44; en un estudio observacional prospectivo cuyo objetivo fue comparar la eficacia terap&#233;utica de ADA <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> la de IFX en el tratamiento de la PsV&#44; evaluaron tambi&#233;n el impacto de ambos en la PsCC&#46; Para ello&#44; se incluyeron 21 pacientes&#44; alguno de los cuales estaba en tratamiento t&#243;pico concomitante con an&#225;logos de la vitamina D&#44; que fueron tratados con ADA o IFX&#44; seg&#250;n la preferencia del paciente&#46; Los autores observaron una tendencia significativa a alcanzar PSSI 75 en el grupo tratado con ADA &#40;90&#37;&#41; comparado con el grupo de IFX &#40;54&#44;5&#37;&#41; a la semana 16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su estudio retrospectivo Sola et al&#46; pusieron de manifiesto una mejor&#237;a significativa de la PsCC a las 24 semanas de tratamiento con ADA a las dosis indicadas en la ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0035"></elsevierMultimedia></p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ustekinumab</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado 2 casos de pacientes con Ps moderada-grave&#44; en los que UST&#44; a las dosis indicadas en la ficha t&#233;cnica&#44; mostr&#243; una r&#225;pida mejor&#237;a en las lesiones del CC a las 8 semanas del inicio del tratamiento&#44; con una alta adherencia al mismo y con un impacto positivo en su calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0040"></elsevierMultimedia>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Psoriasis palmoplantar</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PsPP es una variante de la Ps que causa una morbilidad significativa y que genera un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes debido a las fisuras&#44; la hiperqueratosis y en ocasiones las p&#250;stulas&#44; que provocan dificultad para el movimiento&#44; dolor&#44; prurito y problemas en el &#225;mbito social<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;60</span></a>&#46; Es una de las localizaciones donde la terapia t&#243;pica suele ser m&#225;s insatisfactoria y el curso cl&#237;nico m&#225;s recalcitrante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Hay pocos estudios que incluyan espec&#237;ficamente a pacientes con PsPP&#44; de hecho&#44; es frecuente que constituya un criterio de exclusi&#243;n para los ensayos cl&#237;nicos&#46; Por otro lado la evidencia cient&#237;fica es tan escasa en esta localizaci&#243;n que no permite diferenciar entre el tratamiento de la PsPP y la pustulosis palmo-plantar&#46; Dado que hay publicaciones sobre la inducci&#243;n parad&#243;jica de Ps pustulosa palmoplantar &#40;PsPPP&#41; con el uso o la suspensi&#243;n de f&#225;rmacos biol&#243;gicos anti-FNT&#945;&#44; el tratamiento con estos agentes en la PsPP ha sido cuestionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Terapias anti-factor de necrosis tumoral &#945;</span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Infliximab</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado y controlado con placebo que incluy&#243; 24 pacientes se evalu&#243; la eficacia y la seguridad del tratamiento con IFX en la PsPP no pustulosa&#46; A la semana 14 del inicio del tratamiento se observ&#243; una reducci&#243;n significativa del 50&#37; del &#225;rea palmoplantar afectada &#40;15&#37; en el grupo placebo&#41;&#46; Sin embargo&#44; el estudio no alcanz&#243; uno de sus objetivos principales&#44; ya que solo un 33&#37; de pacientes alcanz&#243; mPPPASI 75 a la semana 14&#46; Los autores atribuyeron estos resultados al bajo tama&#241;o muestral del estudio y al hecho de que los pacientes incluidos ten&#237;an valores medios de PPPASI muy bajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> figuran el resto de estudios y casos aislados de PsPP que han sido tratados con IFX o el resto de biol&#243;gicos&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0045"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Etanercept</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bissonnette et al&#46; realizaron un estudio aleatorizado frente a placebo cuyo objetivo fue analizar la eficacia de ETN en el tratamiento de la PsPPP&#46; Se aleatorizaron 15 pacientes &#40;2&#58;1&#41;&#44; que fueron tratados con ETN 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o con placebo 2 veces a la semana durante 3 meses&#44; tras los cuales todos los pacientes fueron tratados con ETN 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces a la semana durante 3 meses m&#225;s&#46; Se objetiv&#243; una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa del PPPASI en los pacientes tratados con ETN a las 24 semanas respecto a placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;038&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0050"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Adalimumab</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo cl&#237;nico REACH&#44; aleatorizado y controlado con placebo&#44; el objetivo principal fue evaluar la eficacia de ADA en el tratamiento de la PsPP&#46; Para ello se incluyeron 72 pacientes &#40;49 ADA&#44; 23 placebo&#41; que fueron aleatorizados 2&#58;1 &#40;ADA&#58;placebo&#41; durante 16 semanas&#46; Los autores observaron que en el grupo de pacientes tratados con ADA aquellos que alcanzaron valores de NAPSI 50 o mayores tambi&#233;n obtuvieron grados de aclaramiento en la <span class="elsevierStyleItalic">Physician&#39;s Global Assessment</span> &#40;PGA&#41; de manos y&#47;o pies<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Richetta et al&#46; llevaron a cabo un estudio abierto en el que incluyeron 11 pacientes tratados con ADA administrado a dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg sc cada 2 semanas&#46; El 54&#37; de ellos &#40;6&#47;11&#41; mejoraron al menos un punto en el PGA&#44; 8 de los cuales tambi&#233;n mejoraron significativamente el DLQI a la semana 12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0055"></elsevierMultimedia></p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Ustekinumab</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio abierto de Au et al&#46; se evalu&#243; el tratamiento con UST seg&#250;n las pautas indicadas en la ficha t&#233;cnica en pacientes con PsPP que hab&#237;an sido refractarios al tratamiento con corticoides t&#243;picos&#46; Doce pacientes mejoraron al menos 2 puntos en el PGA palmoplantar&#44; pero solo 7 de ellos alcanzaron la resoluci&#243;n completa&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; que 6 de los 9 pacientes de m&#225;s de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg que fueron tratados con 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanzaron la mejor&#237;a completa a las 16 semanas&#46; Por el contrario&#44; solo uno de los 11 pacientes de menos de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg tratados con 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg alcanz&#243; la resoluci&#243;n completa a las 16 semanas&#46; A la luz de estos resultados los autores sugirieron que la dosis de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg podr&#237;a ser la dosis efectiva de UST en el tratamiento de la PsPP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0060"></elsevierMultimedia></p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Efectos adversos en el cuero cabelludo y las palmas-plantas durante la terapia biol&#243;gica</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la misma forma que se ha comentado para las u&#241;as&#44; tanto en el CC como en las palmas y las plantas se ha descrito la aparici&#243;n de lesiones psoriasiformes en el curso de la terapia biol&#243;gica&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura se han comunicado 15 casos de alopecia en el CC asociada a lesiones psoriasifomes en el curso de la terapia con anti-FNT&#945;&#46; Dos de los casos descritos han sido formas de alopecia cicatricial&#44; y en el resto parecidas cl&#237;nicamente a las de la alopecia areata o a las de la alopecia psori&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#44;79</span></a>&#46; En la biopsia cut&#225;nea se observan cambios epid&#233;rmicos psoriasifomes&#44; a diferencia de la alopecia areata&#44; e infiltrados en la dermis de c&#233;lulas plasm&#225;ticas y eosin&#243;filos&#44; a diferencia de la alopecia psori&#225;sica&#46; Con estos hallazgos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos Doyle et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> sugieren que se trata de una nueva causa de alopecia no cicatricial&#46; Respecto al tratamiento&#44; en general&#44; los pacientes mostraron buena respuesta al tratamiento t&#243;pico&#46; En casos graves se aconseja suspender la terapia anti-FNT&#945; debido al riesgo de alopecia cicatricial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;80</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s frecuentes son los efectos adversos parad&#243;jicos observados en las palmas y las plantas durante el tratamiento con agentes anti-FNT&#945;&#46; As&#237; lo han estudiado Joyau et al&#46;&#44; quienes han llevado a cabo una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica exhaustiva en la literatura y en el registro de farmacovigilancia de Francia acerca de las reacciones parad&#243;jicas que acontecen en el transcurso de dicha terapia&#46; Los autores han encontrado un total de 57 casos en el registro &#40;enero 2002-septiembre 2009&#41; y 184 casos en la literatura&#46; Las lesiones m&#225;s comunicadas fueron las p&#250;stulas&#44; localizadas en las palmas&#47;plantas en el 33&#44;3&#37; de los casos &#40;registro franc&#233;s&#41; y en el 42&#44;9&#37; en la literatura&#46; La mayor parte de estos pacientes eran mujeres de edades comprendidas entre los 40-50 a&#241;os&#46; En la actualidad se considera que estas formas de Ps que aparecen durante la terapia con anti-FNT &#945; son formas <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y no agravamientos de Ps preexistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se ha descrito un caso de agravamiento en los cambios inflamatorios&#44; fisuras e hiperqueratosis palmoplantar tras 6 semanas de tratamiento con UST en una mujer de 35 a&#241;os con espondilitis anquilosante que previamente hab&#237;a desarrollado una erupci&#243;n eritematosa pustular en la misma regi&#243;n palmoplantar durante el tratamiento con IFX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de f&#225;rmacos biol&#243;gicos en pacientes con Ps localizada en &#225;reas de dif&#237;cil tratamiento &#40;u&#241;as&#44; cuero cabelludo&#44; palmas y plantas&#41; est&#225; indicado cuando la Ps cumpla alguna de las siguientes condiciones&#58; no controlable con tratamiento t&#243;pico o sist&#233;mico convencional&#59; formas extensas &#40;NAPSI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#59; empeoramiento r&#225;pido&#59; percepci&#243;n de gravedad subjetiva &#40;DLQI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; y&#44; por &#250;ltimo&#44; en caso de ApS asociada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la Ps ungueal&#44; los 4 biol&#243;gicos evaluados &#40;IFX&#44; ETN&#44; ADA y UST&#41; disponen de un nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de calidad cient&#237;fica y un grado A de recomendaci&#243;n&#46; En cambio&#44; el nivel de evidencia es algo inferior tanto en el caso de la PsCC como palmoplantar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los Dres&#46; Manuel S&#225;nchez-Rega&#241;a&#44; Isabel Belinch&#243;n&#44; Jos&#233; Manuel Carrascosa&#44; Carlos Ferr&#225;ndiz&#44; David Vidal&#44; Ricardo Ruiz y Eduardo Fonseca han participado en ensayos cl&#237;nicos&#44; han efectuado asesor&#237;as y&#47;o han recibido honorarios por conferencias&#44; o financiaci&#243;n para asistir a actividades de formaci&#243;n con el patrocinio de alguna de las siguientes compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas&#58; Abbvie &#40;antes Abbott&#41;&#44; Janssen&#44; MSD y Pfizer&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Esteban Daud&#233;n realiza o ha realizado las siguientes actividades&#58; miembro de Advisory Board&#44; consultor&#44; recepci&#243;n de becas&#44; apoyo a la investigaci&#243;n&#44; participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; honorarios por impartir ponencias con las siguientes compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas&#58; Abbvie &#40;Abbott&#41;&#44; Amgen&#44; Astellas&#44; Biogen&#44; Centocor Ortho Biotech Inc&#46;&#44; 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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rigopoulos et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio prospectivo&#44; abierto&#44; no aleatorizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con Ps y&#47;o ApS fueron tratados con ADA&#46; Tras 12 y 24 semanas de tratamiento hubo una reducci&#243;n significativa del NAPSI hasta llegar a 5&#46;57&#43;-0&#46;78 y 1&#46;57 &#43;-0&#46;20 respect&#237;vamente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#225;nchez-Rega&#241;a et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con Ps moderada-grave y AsP fueron tratados con diferentes f&#225;rmacos sist&#233;micos&#46; De ellos&#44; 8 pacientes tratados IFX y 8 con ADA alcanzaron una reducci&#243;n significativa del NAPSI a las 12 y 24 semanas&#44; aunque a las 48 semanas&#44; las diferencias con respecto a efalizumab y ETN desaperecieron&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Barrera et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se administr&#243; ETN 25 mg o 50 mg dos veces a la semana hasta la semana 24 en donde suspend&#237;an el tratamiento a los pacientes respondedores &#40;&#62; 50&#37; de su PASI basal&#41;&#46; Cuando el paciente perd&#237;a la mitad de su PASI alcanzado durante el tratamiento&#44; se iniciaba un nuevo ciclo de ETN&#46; Uno de los par&#225;metros evaluados fue la afectaci&#243;n ungueal que mejor&#243; significat&#237;vamente durante los dos primeros ciclos de tratamiento y tambi&#233;n en el tercero&#44; aunque de forma no significativa&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fabroni et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio restrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes tratados con IFX mostraron una r&#225;pida mejor&#237;a de la PsU a las 22 semanas en la mayor&#237;a de los casos&#44; a pesar de que solo 5 pacientes &#40;10&#46;4&#37;&#41; se blanquearon totalmente&#46; En la metodolog&#237;a de este estudio&#44; se utilizaron el NAPSI-50&#44; -75 y -90 como marcadores de efectividad del tratamiento&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kyriakou et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio restrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un total de 12 pacientes son tratados con IFX&#44; 14 con ADA y 13 con ETA&#46; A las 12&#44; 24 y 48 semanas los tres f&#225;rmacos consiguieron mejor&#237;as significativas en el &#237;ndice NAPSI&#44; siendo IFX el primero&#44; seguido de ETN y ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bianchi et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con Ps moderada-grave y PsU fueron tratados con IFX&#46; A la semana 14 todos los pacientes ya mostraban una reducci&#243;n del NAPSI superior al 50&#37;&#44; siendo total a la semana 22&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sola et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes tratados con ADA la puntuaci&#243;n NAPSI descendi&#243; desde un valor basal medio de 18&#46;9 a 8&#46;2 a las 24 semanas &#40;p&#61;0&#46;001&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitiello et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con Ps y ApS tratados con UST y concomit&#225;ntemente con metotrexato &#40;MTX&#41; &#40;n&#61;6&#41; o ciclosporina &#40;CyA&#41; &#40;n&#61;2&#41;&#46; El NAPSI basal medio fue de 22&#46;3 y a la semana 12 de 14&#46;8&#44; con una reducci&#243;n del NAPSI del 31&#44;8&#37;&#46;&#46; Los 2 tratados con UST m&#225;s CyA mostraron una completa resoluci&#243;n de las mismas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irla et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se presentan dos casos de r&#225;pida mejor&#237;a de la PsU bajo monoterapia con ADA con eficacia mantenida a pesar del tratamiento intermitente&#44; as&#237; como una larga remisi&#243;n despu&#233;s de interrumpir el tratamiento&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coelho et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Casos aislados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombre de 59 a&#241;os con NAPSI 56 que tras 12 semanas de ETN 50 mg dos veces a la semana&#44; seguido de 50 mg&#47;semana por 36 semanas presenta una mejor&#237;a 93&#37; &#40;NAPSI 4&#41; a la semana 48&#46; Hombre de 43 a&#241;os con NAPSI 53 que inicia ETN 50 mg &#47;2 veces semana y despu&#233;s de la semana 12 se disminuye la dosis a 25 mg &#47;2 veces semana&#44; tras 48 semanas de tratamiento presenta una mejor&#237;a del 57&#37; &#40;NAPSI 30&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G&#243;mez V&#225;squez et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombre 43 a&#241;os tratado con ETN 50 mg&#47;semana presenta una marcada mejor&#237;a de la PsU de los pies y resoluci&#243;n casi completa de las u&#241;as de las manos&#46; Despu&#233;s de 2 a&#241;os se suspende el tratamiento y se mantienen los resultados hasta 6 meses de seguimiento&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puig et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer de 47 a&#241;os tratada durante 5 meses con ADA por ApS que desarroll&#243; un cuadro de pustulosis palmo-plantar incapacitante y Ps con afectaci&#243;n severa del cuero cabelludo y u&#241;as&#46; El tratamiento con UST 45 mg conllev&#243; una completa resoluci&#243;n de las lesiones&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brunasso et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio retrospectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La media de mejor&#237;a del PASI fue 89&#37; y la del mPPPASI del 41&#37; a la semana 30 de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Di Lernia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PPPASI 50 a las 8 semanas de tratamiento&#46; A la semana 16&#58; un paciente 100&#37; de reducci&#243;n del PPPASI&#44; 2 pacientes alcanzaron PPPASI 75&#44; y un paciente PPPASI 50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Weinberg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer de 59 a&#241;os&#44; tras 19 semanas de tratamiento con ETN 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana&#44; present&#243; una mejor&#237;a completa de las lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Floristan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;o de 10 a&#241;os tratado con ETN &#40;0&#44;4 mg&#47;kg&#41; 2 veces a la semana con mejor&#237;a al mes de tratamiento y persistencia de la respuesta a los 8 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ghate et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Buena respuesta a ADA a nivel palmoplantar despu&#233;s de 16 semanas de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yawalkar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 59 a&#241;os con PsPP severa resistente a otros tratamientos sist&#233;micos&#46; Recibi&#243; terapia con IFX con buena respuesta inicial&#44; siendo suspendido por efectos secundarios&#46; Finalmente&#44; la paciente fue controlada con ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morales-M&#250;nera et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se alcanz&#243; una resoluci&#243;n completa de las lesiones a las 20 semanas con una respuesta mantenida&#44; en una media de 15 meses&#44; en todos los pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gerdes et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uno de ellos con resoluci&#243;n completa&#44; otro con respuesta parcial &#40;ambos tratados con 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; y 2 de ellos con respuesta no satisfactoria &#40;uno de ellos tratado a dosis de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y otro con 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bulai Livideanu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un hombre de 42 a&#241;os presenta mejor&#237;a del PPASI en un 85&#37; a los 7 meses de tratamiento&#46; Una mujer de 29 a&#241;os con PsPP presenta una disminuci&#243;n del PPPASI de 40 a 14 tras 4 meses de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nu&#241;o-Gonz&#225;lez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n de 56 a&#241;os tras 2 dosis de ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg present&#243; resoluci&#243;n completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De Unamuno-Bustos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso aislado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer de 14 a&#241;os que tras 2 dosis de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg present&#243; un blanqueamiento casi total de las lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">El tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos en pacientes con psoriasis localizada en &#225;reas de dif&#237;cil tratamiento est&#225; indicado cuando la psoriasis cumpla alguna de las siguientes condiciones</span>&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41; No controlable con tratamiento t&#243;pico o sist&#233;mico convencional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41; Formas extensas&#58; NAPSI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#41; Empeoramiento r&#225;pido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#41; Percepci&#243;n de gravedad subjetiva&#58; DLQI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>e&#41; Artropat&#237;a psori&#225;sica asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis ungueal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis del cuero cabelludo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis palmoplantar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ustekinumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Calidad de la evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Al menos un ensayo cl&#237;nico controlado y aleatorizado dise&#241;ado de forma apropiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayos cl&#237;nicos controlados bien dise&#241;ados&#44; pero no aleatorizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios de cohortes o de casos y controles bien dise&#241;ados&#44; preferentemente multic&#233;ntricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">II-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#250;ltiples series comparadas en el tiempo&#44; con o sin intervenci&#243;n&#44; y resultados sorprendentes en experiencias no controladas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Opiniones de autoridades respetadas basadas en experiencias cl&#237;nicas&#44; estudios descriptivos&#44; observaciones cl&#237;nicas o informes de comit&#233;s de expertos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evidencia inadecuada debido a problemas de metodolog&#237;a &#40;por ejemplo tama&#241;o de la muestra&#44; tiempo de seguimiento o conflictos de evidencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Significado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extremadamente recomendable &#40;buena evidencia de que la medida es eficaz y los beneficios superan ampliamente a los perjuicios&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendable &#40;al menos moderada evidencia de que la medida es eficaz y los beneficios superan a los perjuicios&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni recomendable ni desaconsejable &#40;al menos moderada evidencia de que la medida es eficaz&#44; pero los beneficios son muy similares a los perjuicios y no puede justificarse una recomendaci&#243;n general&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desaconsejable &#40;al menos moderada evidencia de que la medida es ineficaz o de que los perjuicios superan a los beneficios&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Evidencia insuficiente&#44; de mala calidad o contradictoria&#44; y el balance entre beneficios y perjuicios no puede ser determinado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 105. Núm. 10.
Páginas 923-934 (diciembre 2014)
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Vol. 105. Núm. 10.
Páginas 923-934 (diciembre 2014)
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Directrices del grupo español de psoriasis (GEP) basadas en la evidencia para el uso de medicamentos biológicos en pacientes con psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento (uñas, cuero cabelludo, palmas y plantas)
Evidence-Based Guidelines of the Spanish Psoriasis Group on the Use of Biologic Therapy in Patients With Psoriasis in Difficult-to-Treat Sites (Nails, Scalp, Palms, and Soles)
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M. Sánchez-Regañaa,
Autor para correspondencia
msanchezreg@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, M.J. Aldunce Sotoa, I. Belinchón Romerob, M. Ribera Pibernatc, R.F. Lafuente-Urrezd, J.M. Carrascosa Carrilloe, C. Ferrándiz Forastere, L. Puig Sanzf, E. Daudén Tellog, D. Vidal Sarróh, R. Ruiz-Villaverdei, E. Fonseca Capdevilaj, M.C. Rodríguez Cerdeirak, M.M. Alsina Gibertl, E. Herrera Acostam, S.E. Marrón Moyan, en representación del Grupo Español de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Sabadell-Corporació Parc Taulí, Sabadell, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
d Servicio de Dermatología, Hospital Reina Sofía, Tudela, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
f Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
g Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, España
h Servicio de Dermatología, Hospital de Sant Joan Despí-Moisès Broggi, Sant Joan Despí, Barcelona, España
i Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario de Jaén, Jaén, España
j Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de La Coruña, La Coruña, España
k Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, España
l Servicio de Dermatología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
m Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
n Unidad Clínica de Dermatología, Hospital de Alcañiz, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Alcañiz, España
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Tabla 1. Otros estudios en psoriasis ungueal
Tabla 2. Estudios retrospectivos, series de casos y casos aislados publicados en pacientes con psoriasis palmoplantar
Tabla 3. Recomendaciones: criterios de elegibilidad para el tratamiento biológico en localizaciones de difícil tratamiento (uñas, cuero cabelludo, palmas y plantas)
Tabla 4. Grado de recomendación y calidad de la evidencia de los tratamientos biológicos para la psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento
Grado de recomendación y calidad de la evidencia de los tratamientos biológicos para la psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento
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Resumen

El término de psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento se emplea para hacer referencia a la psoriasis localizada en el cuero cabelludo, las uñas, las palmas y las plantas y que requiere un manejo diferenciado. A menudo los pacientes presentan un importante impacto físico y emocional, unido a la dificultad para controlar adecuadamente sus lesiones con tratamientos tópicos, debido a una insuficiente penetración de los principios activos y la escasa cosmeticidad de los vehículos empleados. Esta circunstancia justifica que la psoriasis en estas localizaciones pueda ser considerada grave, a pesar de su extensión limitada. La experiencia con terapias biológicas en estas localizaciones es escasa, en general en el contexto de ensayos clínicos de formas extensas de psoriasis moderada y grave, junto con series limitadas o casos aislados. En el presente artículo se presenta la calidad de la evidencia científica para los 4 agentes biológicos disponibles en España (infliximab, etanercept, adalimumab y ustekinumab) siendo de nivel i en el caso de la psoriasis ungueal (nivel de recomendación A) y algo inferior en la psoriasis del cuero cabelludo y palmoplantar.

Palabras clave:
Psoriasis
Uñas
Cuero cabelludo
Palmas
Plantas
Biológicos
Abstract

Psoriatic lesions affecting the scalp, nails, palms, and the soles of the feet are described as difficult-to-treat psoriasis and require specific management. Involvement of these sites often has a significant physical and emotional impact on the patient and the lesions are difficult to control with topical treatments owing to inadequate penetration of active ingredients and the poor cosmetic characteristics of the vehicles used. Consequently, when difficult-to-treat sites are involved, psoriasis can be considered severe even though the lesions are not extensive. Scant information is available about the use of biologic therapy in this setting, and published data generally comes from clinical trials of patients who also had moderate to severe extensive lesions or from small case series and isolated case reports. In this article we review the quality of the scientific evidence for the 4 biologic agents currently available in Spain (infliximab, etanercept, adalimumab, and ustekinumab) and report level i evidence for the use of biologics to treat nail psoriasis (level of recommendation A) and a somewhat lower level of evidence in the case of scalp involvement and palmoplantar psoriasis.

Keywords:
Psoriasis
Nails
Scalp
Palms
Soles
Biologic agents
Texto completo
Introducción

El Grupo Español de Psoriasis (GEP) de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV) ha actualizado las directrices basadas en la evidencia para el tratamiento de la psoriasis con agentes biológicos1. Para complementarlas, este artículo incluye la información científica disponible para el tratamiento de la psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento (uñas, cuero cabelludo, palmas y plantas). No existe evidencia en la literatura acerca de la eficacia y seguridad de los tratamientos biológicos en la psoriasis localizada en pliegues y genitales, por lo que no abordaremos este aspecto.

El término de psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento ha sido empleado por diversos autores en los últimos años para hacer referencia a la psoriasis (vulgar habitualmente) (Ps) localizada en el cuero cabelludo, las palmas/plantas y las uñas, y que requiere una consideración especial debido a que, con frecuencia, genera un importante impacto físico, emocional y, en ocasiones, funcional2–4. Muchos autores también incluyen dentro de este grupo la Ps localizada en áreas de piel sensible, esto es, la que afecta a la cara, los pliegues y los genitales2,3,5. Además la Ps en estas localizaciones necesita un tratamiento diferenciado, ya que los medicamentos tópicos suelen resultar ineficaces e incómodos, por lo que se suele indicar una terapia sistémica2–5. En algunos pacientes estas áreas son las únicas manifestaciones fenotípicas de la enfermedad mostrando, además, una marcada resistencia a los tratamientos convencionales.

Hay pocos ensayos controlados que evalúen la eficacia y seguridad de la terapia sistémica (clásica o biológica) en estas localizaciones específicas. En general, se trata de subanálisis de ensayos que incluyen pacientes con Ps y/o artrtitis psoriásica (ApS) en los que se valora concomitantemente la afectación de las uñas, el cuero cabelludo o las palmas y las plantas. En estos estudios, junto al Psoriasis Area and Severity Index (PASI), el Body Surface Area (BSA) y el Physician Global Assessment (PGA) se emplean una serie de escalas para medir la gravedad de estas localizaciones peculiares como son el Nail Psoriasis SeverityIndex (NAPSI) y el NAPSI modificado, junto a sus variantes en diana, en el caso de la Ps ungueal (PsU)6,7. En el caso de la Ps del cuero cabelludo (PsCC) se emplea el Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI’)8 y en la de palmas/plantas (PsPP) el Palmoplantar Pustulosis Psoriasis Area Severity Index (PPPASI)9, siendo ambas variantes del PASI. Con la finalidad de ponderar el impacto en la calidad de vida, disponemos de índices que dan idea del impacto psicosocial producido por la Ps en general como el Dermatology Life Quality Index (DLQI) o por alguna de las localizaciones peculiares objeto de este manuscrito, como es el Nail Psoriasis Quality of life scale (NPQ10) en el caso de las uñas10.

Objetivos y metodología

Analizar el grado de evidencia científica en torno a la eficacia y seguridad del tratamiento con infliximab (IFX), etanercept (ETN), adalimumab (ADA) y ustekinumab (UST) en la PsU, PsCC y PsPP.

Para ello se ha llevado a cabo una búsqueda bibliográfica de la literatura médica en lengua inglesa y española a través del buscador PubMed (MEDLINE) hasta el 7 de septiembre de 2013, con la estrategia de búsqueda nail psoriasis AND/OR scalp psoriasis AND/OR palmoplantar psoriasis seguida de los diferentes tratamientos utilizados. Posteriormente, ha sido sometida a consenso por parte de los miembros del GEP que han colaborado en la redacción del artículo.

Psoriasis ungueal

La afectación ungueal en el transcurso de la Ps se observa entre el 50 y el 80% de los pacientes y su incidencia aumenta hasta el 90% a lo largo de la vida11. Recientemente se ha realizado un estudio epidemiológico en Asturias, en una población de 661 pacientes con Ps, objetivándose que la PsU era un 13,5% más prevalente en hombres que en mujeres. Además el grupo de pacientes con PsU tenía una forma de Ps más grave, con puntuaciones más altas de PASI y un mayor índice de masa corporal asociado12. Hay casos descritos de PsU aislada13, aunque lo habitual es que preceda o acompañe a otras manifestaciones cutáneas y/o articulares. En los últimos años se ha puesto de manifiesto el papel de las uñas como marcador precoz de entesitis en el contexto de la ApS, fenómeno que explicaría su asociación14.

A pesar de los avances en la terapéutica tópica aparecidos en los últimos años, la PsU responde mejor a la terapia sistémica, especialmente cuando los pacientes presentan formas graves (NAPSI>10)13,15,16.

El Cochrane Skin Group Specialised Register ha publicado este año las directrices en el tratamiento de la PsU. Para ello ha incluido 18 estudios clínicos con 1.266 pacientes. Los autores, tras incidir en la escasa calidad de los estudios, concluyen que solo IFX, golimumab, la radioterapia superficial, los rayos Grenz y el electronbeam consiguieron una mejoría significativa de la PsU con respecto a placebo17.

En un estudio retrospectivo que incluyó 84 pacientes con Ps moderada-grave y/o ApS se comparó la efectividad de la terapia sistémica clásica (acitretina, ciclosporina, metotrexato, PUVA y UVB de banda estrecha) respecto a la terapia biológica (efalizumab, IFX, ETN y ADA) en el tratamiento de la PsU a las semanas 12, 24 y 48. Entre los resultados del estudio destacaba la correlación entre el PASI y el NAPSI, así como la mayor efectividad de los biológicos, en especial de IFX y de ADA a las 12 y 24 semanas. Dentro del grupo de fármacos clásicos la ciclosporina fue el más eficaz y la fototerapia UVB de banda estrecha el único ineficaz18.

En otro estudio comparativo y prospectivo sobre la efectividad de los tratamientos sistémicos en la PsU se evaluaron 87 pacientes que fueron divididos en 5 grupos, según fueran tratados con metotrexato, acitretina, NUVB, biológicos o ningún tratamiento (grupo control). Los autores no observaron diferencias significativas en los valores del NAPSI a la semana 16 con ninguno de los tratamientos sistémicos clásicos en comparación con el grupo control. En cambio sí observaron una disminución significativa en el grupo tratado con biológicos19.

Terapias anti-factor de necrosis tumoral αInfliximab

En 2005 el ensayo EXPRESS, multicéntrico, doble-ciego, comparado con placebo y realizado sobre una población de 378 pacientes con Ps moderada-grave, demostró que los pacientes tratados con IFX lograban mejorías significativas en el NAPSI medio desde la semana 10, llegando hasta un 57,2% de reducción en el mismo a la semana 24. Además, los pacientes con una buena respuesta de las lesiones cutáneas (PASI 75/90) mostraban una mejoría media del NAPSI del 80,3% a la semana 5020. Un análisis retrospectivo del ensayo EXPRESS mostró que la mejoría media del NAPSI a la 10 semana fue del 28,3%, siendo seguida del 61,4% y del 67,8% a las 24 y 50 semanas, respectivamente21.

En 2 ensayos fase iii llevados a cabo en Japón, con 90 pacientes, se observó una mejoría significativa de la PsU en los pacientes tratados con IFX22.

Saraceno et al. han publicado, recientemente, un estudio prospectivo cuyo objetivo principal fue comparar la eficacia de los fármacos anti-factor de necrosis tumoral α (anti-FNTα) en la PsU23. Para ello se incluyeron 60 pacientes que fueron divididos en 3 grupos (ADA, ETN e IFX) a lo largo de 24 semanas. Se observó que IFX obtuvo una reducción significativa en el NAPSI en la semana 14 respecto al resto de fármacos, mientras que, a la semana 24, los 3 agentes obtuvieron reducciones similares.

En un estudio prospectivo abierto, no controlado, Rigopoulos et al. evaluaron la efectividad de IFX en 18 pacientes con Ps y afectación ungueal. La mayoría de pacientes mostraron una significativa mejoría de sus uñas a la semana 14, tal como se evidenció mediante una reducción del NAPSI medio (NAPSIm) de 55,8 basal a 29,8. Al cabo de 6 meses el NAPSIm había disminuido a 3,325.

En la tabla 1 figuran el resto de estudios publicados en pacientes con PsU en relación con IFX y el resto de biológicos.

Tabla 1.

Otros estudios en psoriasis ungueal

Autor  Tipo de estudio  Pacientes  Resultados 
Rigopoulos et al. 38  Estudio prospectivo, abierto, no aleatorizado  21  Pacientes con Ps y/o ApS fueron tratados con ADA. Tras 12 y 24 semanas de tratamiento hubo una reducción significativa del NAPSI hasta llegar a 5.57+-0.78 y 1.57 +-0.20 respectívamente. 
Sánchez-Regaña et al. 18  Estudio retrospectivo  84  Pacientes con Ps moderada-grave y AsP fueron tratados con diferentes fármacos sistémicos. De ellos, 8 pacientes tratados IFX y 8 con ADA alcanzaron una reducción significativa del NAPSI a las 12 y 24 semanas, aunque a las 48 semanas, las diferencias con respecto a efalizumab y ETN desaperecieron. 
Barrera et al. 31  Estudio retrospectivo  66  Se administró ETN 25 mg o 50 mg dos veces a la semana hasta la semana 24 en donde suspendían el tratamiento a los pacientes respondedores (> 50% de su PASI basal). Cuando el paciente perdía la mitad de su PASI alcanzado durante el tratamiento, se iniciaba un nuevo ciclo de ETN. Uno de los parámetros evaluados fue la afectación ungueal que mejoró significatívamente durante los dos primeros ciclos de tratamiento y también en el tercero, aunque de forma no significativa. 
Fabroni et al. 27  Estudio restrospectivo  48  Pacientes tratados con IFX mostraron una rápida mejoría de la PsU a las 22 semanas en la mayoría de los casos, a pesar de que solo 5 pacientes (10.4%) se blanquearon totalmente. En la metodología de este estudio, se utilizaron el NAPSI-50, -75 y -90 como marcadores de efectividad del tratamiento. 
Kyriakou et al. 24  Estudio restrospectivo  39  Un total de 12 pacientes son tratados con IFX, 14 con ADA y 13 con ETA. A las 12, 24 y 48 semanas los tres fármacos consiguieron mejorías significativas en el índice NAPSI, siendo IFX el primero, seguido de ETN y ADA 
Bianchi et al. 26  Estudio retrospectivo  25  Pacientes con Ps moderada-grave y PsU fueron tratados con IFX. A la semana 14 todos los pacientes ya mostraban una reducción del NAPSI superior al 50%, siendo total a la semana 22. 
Sola et al. 39  Estudio retrospectivo  15  Pacientes tratados con ADA la puntuación NAPSI descendió desde un valor basal medio de 18.9 a 8.2 a las 24 semanas (p=0.001). 
Vitiello et al.47  Estudio retrospectivo  13  Pacientes con Ps y ApS tratados con UST y concomitántemente con metotrexato (MTX) (n=6) o ciclosporina (CyA) (n=2). El NAPSI basal medio fue de 22.3 y a la semana 12 de 14.8, con una reducción del NAPSI del 31,8%.. Los 2 tratados con UST más CyA mostraron una completa resolución de las mismas 
Irla et al. 40  Casos aislados  Se presentan dos casos de rápida mejoría de la PsU bajo monoterapia con ADA con eficacia mantenida a pesar del tratamiento intermitente, así como una larga remisión después de interrumpir el tratamiento. 
Coelho et al. 33  Casos aislados  Hombre de 59 años con NAPSI 56 que tras 12 semanas de ETN 50 mg dos veces a la semana, seguido de 50 mg/semana por 36 semanas presenta una mejoría 93% (NAPSI 4) a la semana 48. Hombre de 43 años con NAPSI 53 que inicia ETN 50 mg /2 veces semana y después de la semana 12 se disminuye la dosis a 25 mg /2 veces semana, tras 48 semanas de tratamiento presenta una mejoría del 57% (NAPSI 30). 
Gómez Vásquez et al. 34  Caso aislado  Hombre 43 años tratado con ETN 50 mg/semana presenta una marcada mejoría de la PsU de los pies y resolución casi completa de las uñas de las manos. Después de 2 años se suspende el tratamiento y se mantienen los resultados hasta 6 meses de seguimiento. 
Puig et al.48  Caso aislado  Mujer de 47 años tratada durante 5 meses con ADA por ApS que desarrolló un cuadro de pustulosis palmo-plantar incapacitante y Ps con afectación severa del cuero cabelludo y uñas. El tratamiento con UST 45 mg conllevó una completa resolución de las lesiones. 

Algunos autores piensan que, considerando las características de este fármaco, se podría proponer un perfil específico de paciente candidato a tratamiento con IFX. En concreto, se trataría de individuos con Ps en placa grave asociada a afectación ungueal grave y/o ApS28.

Niveles de evidencia: IFX es un buen tratamiento para la PsU (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Etanercept

En el estudio CRYSTEL se determinó la prevalencia de los síntomas ungueales y articulares, así como el impacto de los mismos en la calidad de vida y los efectos que el tratamiento con ETN induce en pacientes con Ps moderada-grave29. Fueron incluidos 711 pacientes (352 en terapia continua y 359 en terapia intermitente) en un ensayo aleatorizado para recibir ETN durante 54 semanas. De ellos el 79% presentaba PsU al inicio del estudio, mostrando una mejoría significativa al final del mismo con disminuciones del NAPSI del 51%.

Recientemente, Ortonne et al. llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado cuyo objetivo principal fue analizar la eficacia y seguridad de ETN en la PsU en pacientes con Ps moderada-severa (NAIL study)30. Para ello, incluyeron aquellos pacientes con PsU que habían sido tratados, sin éxito, con al menos un tratamiento sistémico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir ETN 50mg 2 veces a la semana (grupo A) durante 12 semanas, seguido por 50mg una vez a la semana (grupo B) durante 12 semanas (grupo A/B) o ETN 50mg (grupo B) durante 24 semanas (grupo B/B). A las 24 semanas de tratamiento se observó una correlación significativa entre los valores de NAPSI y PASI, así como un descenso significativo del NAPSI diana en ambos grupos por igual.

Con el objetivo de evaluar la eficacia de los agentes biológicos anti-FNTα en el tratamiento de la ApS juvenil, se realizó un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico en varios centros holandeses. Fueron incluidos un total de 18 pacientes. En el 39% de los pacientes se detectó pitting ungueal. En 17 pacientes se optó por el tratamiento con ETN y en uno con ADA. En la mayoría de casos los autores observaron una buena efectividad en las manifestaciones articulares de la Ps, no así en las cutáneas ni en las ungueales, ya que incluso en 4 pacientes apareció Ps de novo32.

Niveles de evidencia: ETN es un buen tratamiento para la PsU (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Adalimumab

En una fase iiib del ensayo clínico BELIEVE se evaluó el efecto de ADA en el tratamiento de la ApS, así como la respuesta clínica de otros marcadores de la enfermedad psoriásica: lesiones cutáneas, ungueales, dolor, prurito y calidad de vida35. En este estudio el tratamiento con ADA condicionó una mejoría clínica relevante de las lesiones cutáneas y ungueales.

En el ensayo clínico REACH, aleatorizado y controlado con placebo, se incluyeron 72 pacientes. De ellos, 31 tenían PsU, observándose que el 56,5% de los sujetos tratados con ADA alcanzaron el NAPSI 50 vs placebo (12,5%) a la semana 16 de tratamiento36.

En un estudio prospectivo, no controlado, realizado en 2010 en una población de 442 pacientes con ApS, se evaluó el tratamiento con ADA a dosis de 40mg administrada de forma subcutánea (SC) cada 2 semanas durante 12 semanas. El NAPSI promedio de los 164 pacientes con ApS y PsU grave se redujo en un 57% a las 12 semanas37.

Niveles de evidencia: ADA es un buen tratamiento para la PsU (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Efectos adversos en las uñas durante el tratamiento con anti-factor de necrosis tumoral α

En los últimos años diversos estudios han puesto de manifiesto que la prevalencia de onicomicosis en los pacientes con PsU es mayor que la de la población sana, con cifras que oscilan entre 4,6 y 47,9%18,41. Desde el punto de vista etiológico, en los diferentes estudios se han aislado tanto levaduras como dermatofitos y no dermatofitos11,18,41. Al-Mutairi et al. han estudiado recientemente la aparición de onicomicosis en pacientes con PsU en tratamiento con terapia biológica en un estudio aleatorizado en el que los pacientes recibieron ETN, IFX o ADA durante 24 semanas. Los resultados fueron comparados con controles y, en total, se incluyeron 315 pacientes. La onicomicosis asociada a PsU fue más frecuente en los varones y en los pacientes tratados con IFX (33%)42. Las prevalencias restantes fueron las siguientes: ETN (15,45%), ADA (13,33%) y grupo control (13,89%).

Por otra parte, se ha comunicado la aparición de Ps, PsU y pustulosis palmo-plantar, en ocasiones en un mismo paciente, en tratamiento con agentes biológicos anti-FNTα para diferentes enfermedades, distintas a la Ps, para las cuales estos fármacos tienen indicación. En una serie de 120 pacientes los 3 fármacos disponibles desencadenaron este tipo de lesiones cutáneas; IFX (n=63), ETN (n=37) y ADA (n=26). Entre aquellas la más frecuentemente observada fue la Ps (n=73), seguida de la pustulosis palmo-plantar (n=37) y la PsU (n=6)43. En 75 pacientes de esta serie se trató de Ps inducida de novo, mientras que en 24 se produjo una exacerbación o agravamiento de la Ps preexistente.

Ustekinumab

En el ensayo PHOENIX 1 (aleatorizado, fase iii), con dosis de 45mg de UST, se obtuvo una reducción media del NAPSI del 25% a las 12 semanas y del 50% a las 24 semanas44.

Recientemente, también se han publicado los resultados de otro ensayo fase ii/iii, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para analizar la eficacia y seguridad de UST en pacientes japonenes con Ps moderada-grave. Un total de 158 pacientes fueron aleatorizados para recibir UST o placebo con transición a UST a la semana 12. Se puso de manifiesto una reducción significativa del NAPSI desde la semana 12 hasta la semana 7245.

En un estudio prospectivo abierto y no controlado llevado a cabo en Grecia en 2011, con el objetivo de evaluar la efectividad de UST en la PsU, se incluyeron 27 pacientes que fueron tratados con dicho fármaco según la dosis indicada en la ficha técnica. Como índices de gravedad se utilizaron el índice de calidad de vida de onicomicosis (’Onychomycosis QoL score) y el NAPSI. Los autores pusieron de manifiesto reducciones significativas en ambos a las 4, 16, 28 y 40 semanas46.

Niveles de evidencia: UST es un buen tratamiento de la PsU (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Psoriasis del cuero cabelludo

La afectación del cuero cabelludo (CC) está presente en un 80% de los pacientes con Ps49, siendo a menudo el lugar de inicio de la enfermedad. La PsCC está asociada con frecuencia a un importante deterioro de la calidad de vida, afectando la autoestima, la vida social y el estilo de vida de los pacientes afectados. De hecho, un 57% de los mismos presentan alteraciones psicológicas y estrés social relacionado con el prurito y la descamación que caracteriza a esta localización de la enfermedad psoriásica.49,50.

A pesar de la gran variedad de tratamientos tópicos existentes en la actualidad, en muchas ocasiones se observa resistencia a los mismos. La evidencia científica de las terapias biológicas para PsCC es escasa, a diferencia de lo que ocurre en la Ps en general51-53.

Terapias anti-factor de necrosis tumoral αInfliximab

Menter et al. elaboraron un subanálisis de 3 ensayos aleatorizados, doble ciego, en los cuales se empleó IFX en el tratamiento de la Ps moderada-grave, con la finalidad de analizar su eficacia en distintas áreas de la superficie corporal. En total 1.462 pacientes habían sido aleatorizados en dichos ensayos (EXPRESS, EXPRESS II y SPIRIT). La mejoría en las 4 áreas corporales que se incluyen en el cálculo del PASI (cabeza-cuello, extremidades superiores, tronco y extremidades inferiores) fue paralela a la respuesta global PASI en los pacientes tratados con IFX durante 10 semanas. En concreto, la proporción de pacientes que alcanzaron valores de PASI≥75 o90 a las 10 semanas en el grupo de IFX versus (vs) placebo fue del 85,5 vs 22% (≥75%) y del 68,9 vs 12% (≥90%) en el ensayo SPIRIT; del 84,8 vs 12,5% (≥75%) y del 73,1 vs 8,3% (≥90%) en el estudio EXPRESS y, finalmente, del 79 vs 10% (≥75%) y del 66,6 vs 5,5% (≥90%) en el ensayo EXPRESS II54.

Niveles de evidencia: IFX es un buen tratamiento de la PsCC (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Etanercept

En un estudio aleatorizado abierto, en el cual se evaluó la eficacia y la seguridad de ETN en el tratamiento continuo (n=1.272) vs el tratamiento intermitente (n=1.274), se demostró una disminución del PGA del CC en un 58% a las 12 semanas de tratamiento en ambos grupos por igual. A las 24 semanas se observó mayor eficacia en CC y piel en el grupo de tratamiento continuo55.

Bagel et al. publicaron un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con el objetivo de evaluar la eficacia de ETN en pacientes con Ps moderada-grave y afectación del CC. Se puso de manifiesto que ETN 50mg administrado 2 veces a la semana disminuyó el PSSI en un 87% a las 12 semanas, comparado con un 20% en el grupo placebo. Asimismo, ETN administrado 50mg una vez por semana mantuvo la respuesta en el CC hasta la semana 2453.

En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Tyring et al., en donde se evaluaron pacientes con Ps y afectación del CC tratados con ETN, valorando el resultado comunicado por los pacientes (, Patient-reportedoutcomes [PRO]) que incluía prurito, dolor, la calidad de vida relacionada con el estado de salud (HRQoL), la depresión, el estrés emocional y la satisfacción del paciente con el tratamiento los autores observaron una diferencia significativa entre el PRO de los pacientes que fueron tratados con ETN y el de los pacientes tratados con placebo a las 12 semanas de tratamiento56.

Niveles de evidencia: ETN es un buen tratamiento para la PsCC (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Adalimumab

En el ensayo clínico BELIEVE (multicéntrico y aleatorizado) se evaluó la eficacia de la combinación de ADA, según la pauta indicada en su ficha técnica, junto con tratamiento tópico (calcipotriol 50μg/g más betametasona 0,5mg/g) en pacientes con Ps moderada-grave que habían tenido una respuesta insuficiente a tratamientos sistémicos previos. A pesar de que no se contemplaba la aplicación del tratamiento tópico en el CC ni en las uñas, se evaluó la respuesta a ADA utilizando el PSSI y el NAPSI a las semanas 0, 8 y 16 del inicio del tratamiento. El 91,3% (663/730) de los pacientes del estudio tenían PsCC (PSSI>0).Tras 16 semanas de tratamiento la reducción media en el índice PSSI fue del 77,2%36.

Autores japoneses, en un estudio observacional prospectivo cuyo objetivo fue comparar la eficacia terapéutica de ADA vs la de IFX en el tratamiento de la PsV, evaluaron también el impacto de ambos en la PsCC. Para ello, se incluyeron 21 pacientes, alguno de los cuales estaba en tratamiento tópico concomitante con análogos de la vitamina D, que fueron tratados con ADA o IFX, según la preferencia del paciente. Los autores observaron una tendencia significativa a alcanzar PSSI 75 en el grupo tratado con ADA (90%) comparado con el grupo de IFX (54,5%) a la semana 1657.

En su estudio retrospectivo Sola et al. pusieron de manifiesto una mejoría significativa de la PsCC a las 24 semanas de tratamiento con ADA a las dosis indicadas en la ficha técnica39.

Niveles de evidencia: ADA parece efectivo en el tratamiento de la PsCC (grado de recomendación: B, calidad de la evidencia: i).

Ustekinumab

Se han publicado 2 casos de pacientes con Ps moderada-grave, en los que UST, a las dosis indicadas en la ficha técnica, mostró una rápida mejoría en las lesiones del CC a las 8 semanas del inicio del tratamiento, con una alta adherencia al mismo y con un impacto positivo en su calidad de vida58.

Niveles de evidencia: UST puede tener un papel en el tratamiento de la PsCC (grado de recomendación: C, calidad de la evidencia: iii).

.

Psoriasis palmoplantar

La PsPP es una variante de la Ps que causa una morbilidad significativa y que genera un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes debido a las fisuras, la hiperqueratosis y en ocasiones las pústulas, que provocan dificultad para el movimiento, dolor, prurito y problemas en el ámbito social59,60. Es una de las localizaciones donde la terapia tópica suele ser más insatisfactoria y el curso clínico más recalcitrante61. Hay pocos estudios que incluyan específicamente a pacientes con PsPP, de hecho, es frecuente que constituya un criterio de exclusión para los ensayos clínicos. Por otro lado la evidencia científica es tan escasa en esta localización que no permite diferenciar entre el tratamiento de la PsPP y la pustulosis palmo-plantar. Dado que hay publicaciones sobre la inducción paradójica de Ps pustulosa palmoplantar (PsPPP) con el uso o la suspensión de fármacos biológicos anti-FNTα, el tratamiento con estos agentes en la PsPP ha sido cuestionado62.

Terapias anti-factor de necrosis tumoral αInfliximab

En un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo que incluyó 24 pacientes se evaluó la eficacia y la seguridad del tratamiento con IFX en la PsPP no pustulosa. A la semana 14 del inicio del tratamiento se observó una reducción significativa del 50% del área palmoplantar afectada (15% en el grupo placebo). Sin embargo, el estudio no alcanzó uno de sus objetivos principales, ya que solo un 33% de pacientes alcanzó mPPPASI 75 a la semana 14. Los autores atribuyeron estos resultados al bajo tamaño muestral del estudio y al hecho de que los pacientes incluidos tenían valores medios de PPPASI muy bajos63.

En la tabla 2 figuran el resto de estudios y casos aislados de PsPP que han sido tratados con IFX o el resto de biológicos.

Niveles de evidencia: IFX es un buen tratamiento de la PsPP (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Tabla 2.

Estudios retrospectivos, series de casos y casos aislados publicados en pacientes con psoriasis palmoplantar

Fármaco  Autor  Tipo de estudio  Pacientes  Resultados 
Infliximab  Brunasso et al.65  Estudio retrospectivo  La media de mejoría del PASI fue 89% y la del mPPPASI del 41% a la semana 30 de tratamiento 
  Di Lernia et al.64  Serie de casos  PPPASI 50 a las 8 semanas de tratamiento. A la semana 16: un paciente 100% de reducción del PPPASI, 2 pacientes alcanzaron PPPASI 75, y un paciente PPPASI 50 
Etanercept  Weinberg66  Caso aislado  Mujer de 59 años, tras 19 semanas de tratamiento con ETN 25mg 2 veces por semana, presentó una mejoría completa de las lesiones 
  Floristan et al.68  Caso aislado  Niño de 10 años tratado con ETN (0,4 mg/kg) 2 veces a la semana con mejoría al mes de tratamiento y persistencia de la respuesta a los 8 meses 
Adalimumab  Ghate et al.70  Caso aislado  Buena respuesta a ADA a nivel palmoplantar después de 16 semanas de tratamiento 
  Yawalkar et al.71  Caso aislado  Mujer 59 años con PsPP severa resistente a otros tratamientos sistémicos. Recibió terapia con IFX con buena respuesta inicial, siendo suspendido por efectos secundarios. Finalmente, la paciente fue controlada con ADA 
Ustekinumab  Morales-Múnera et al.75  Serie de casos  Se alcanzó una resolución completa de las lesiones a las 20 semanas con una respuesta mantenida, en una media de 15 meses, en todos los pacientes 
  Gerdes et al.77  Serie de casos  Uno de ellos con resolución completa, otro con respuesta parcial (ambos tratados con 45mg) y 2 de ellos con respuesta no satisfactoria (uno de ellos tratado a dosis de 45mg y otro con 90mg) 
  Bulai Livideanu et al.72  Serie de casos  Un hombre de 42 años presenta mejoría del PPASI en un 85% a los 7 meses de tratamiento. Una mujer de 29 años con PsPP presenta una disminución del PPPASI de 40 a 14 tras 4 meses de tratamiento 
  Nuño-González et al.73  Caso aislado  Varón de 56 años tras 2 dosis de ustekinumab 45mg presentó resolución completa 
  De Unamuno-Bustos et al.76  Caso aislado  Mujer de 14 años que tras 2 dosis de 45mg presentó un blanqueamiento casi total de las lesiones 
Etanercept

Bissonnette et al. realizaron un estudio aleatorizado frente a placebo cuyo objetivo fue analizar la eficacia de ETN en el tratamiento de la PsPPP. Se aleatorizaron 15 pacientes (2:1), que fueron tratados con ETN 50mg o con placebo 2 veces a la semana durante 3 meses, tras los cuales todos los pacientes fueron tratados con ETN 50mg 2 veces a la semana durante 3 meses más. Se objetivó una reducción estadísticamente significativa del PPPASI en los pacientes tratados con ETN a las 24 semanas respecto a placebo (p=0,038, n=10)67.

Niveles de evidencia: ETN es un buen tratamiento de la PsPP (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Adalimumab

En el ensayo clínico REACH, aleatorizado y controlado con placebo, el objetivo principal fue evaluar la eficacia de ADA en el tratamiento de la PsPP. Para ello se incluyeron 72 pacientes (49 ADA, 23 placebo) que fueron aleatorizados 2:1 (ADA:placebo) durante 16 semanas. Los autores observaron que en el grupo de pacientes tratados con ADA aquellos que alcanzaron valores de NAPSI 50 o mayores también obtuvieron grados de aclaramiento en la Physician's Global Assessment (PGA) de manos y/o pies36.

Richetta et al. llevaron a cabo un estudio abierto en el que incluyeron 11 pacientes tratados con ADA administrado a dosis de 40mg sc cada 2 semanas. El 54% de ellos (6/11) mejoraron al menos un punto en el PGA, 8 de los cuales también mejoraron significativamente el DLQI a la semana 1269.

Niveles de evidencia: ADA es eficaz en el tratamiento de la PsPP (grado de recomendación: A, calidad de la evidencia: i).

Ustekinumab

En un estudio abierto de Au et al. se evaluó el tratamiento con UST según las pautas indicadas en la ficha técnica en pacientes con PsPP que habían sido refractarios al tratamiento con corticoides tópicos. Doce pacientes mejoraron al menos 2 puntos en el PGA palmoplantar, pero solo 7 de ellos alcanzaron la resolución completa. También se observó que 6 de los 9 pacientes de más de 100kg que fueron tratados con 90mg alcanzaron la mejoría completa a las 16 semanas. Por el contrario, solo uno de los 11 pacientes de menos de 100kg tratados con 45mg alcanzó la resolución completa a las 16 semanas. A la luz de estos resultados los autores sugirieron que la dosis de 90mg podría ser la dosis efectiva de UST en el tratamiento de la PsPP74.

Niveles de evidencia: UST muestra moderada efectividad en el tratamiento de la PsPP (grado de recomendación: B, calidad de la evidencia: ii-iii).

Efectos adversos en el cuero cabelludo y las palmas-plantas durante la terapia biológica

De la misma forma que se ha comentado para las uñas, tanto en el CC como en las palmas y las plantas se ha descrito la aparición de lesiones psoriasiformes en el curso de la terapia biológica.

En la literatura se han comunicado 15 casos de alopecia en el CC asociada a lesiones psoriasifomes en el curso de la terapia con anti-FNTα. Dos de los casos descritos han sido formas de alopecia cicatricial, y en el resto parecidas clínicamente a las de la alopecia areata o a las de la alopecia psoriásica78,79. En la biopsia cutánea se observan cambios epidérmicos psoriasifomes, a diferencia de la alopecia areata, e infiltrados en la dermis de células plasmáticas y eosinófilos, a diferencia de la alopecia psoriásica. Con estos hallazgos clínicos e histológicos Doyle et al.80 sugieren que se trata de una nueva causa de alopecia no cicatricial. Respecto al tratamiento, en general, los pacientes mostraron buena respuesta al tratamiento tópico. En casos graves se aconseja suspender la terapia anti-FNTα debido al riesgo de alopecia cicatricial78–80.

Más frecuentes son los efectos adversos paradójicos observados en las palmas y las plantas durante el tratamiento con agentes anti-FNTα. Así lo han estudiado Joyau et al., quienes han llevado a cabo una búsqueda bibliográfica exhaustiva en la literatura y en el registro de farmacovigilancia de Francia acerca de las reacciones paradójicas que acontecen en el transcurso de dicha terapia. Los autores han encontrado un total de 57 casos en el registro (enero 2002-septiembre 2009) y 184 casos en la literatura. Las lesiones más comunicadas fueron las pústulas, localizadas en las palmas/plantas en el 33,3% de los casos (registro francés) y en el 42,9% en la literatura. La mayor parte de estos pacientes eran mujeres de edades comprendidas entre los 40-50 años. En la actualidad se considera que estas formas de Ps que aparecen durante la terapia con anti-FNT α son formas de novo y no agravamientos de Ps preexistentes81.

Asimismo, se ha descrito un caso de agravamiento en los cambios inflamatorios, fisuras e hiperqueratosis palmoplantar tras 6 semanas de tratamiento con UST en una mujer de 35 años con espondilitis anquilosante que previamente había desarrollado una erupción eritematosa pustular en la misma región palmoplantar durante el tratamiento con IFX82.

Conclusiones

El uso de fármacos biológicos en pacientes con Ps localizada en áreas de difícil tratamiento (uñas, cuero cabelludo, palmas y plantas) está indicado cuando la Ps cumpla alguna de las siguientes condiciones: no controlable con tratamiento tópico o sistémico convencional; formas extensas (NAPSI>10); empeoramiento rápido; percepción de gravedad subjetiva (DLQI>10) y, por último, en caso de ApS asociada (tabla 3).

Tabla 3.

Recomendaciones: criterios de elegibilidad para el tratamiento biológico en localizaciones de difícil tratamiento (uñas, cuero cabelludo, palmas y plantas)

El tratamiento con fármacos biológicos en pacientes con psoriasis localizada en áreas de difícil tratamiento está indicado cuando la psoriasis cumpla alguna de las siguientes condiciones
a) No controlable con tratamiento tópico o sistémico convencional 
b) Formas extensas: NAPSI>10 
c) Empeoramiento rápido 
d) Percepción de gravedad subjetiva: DLQI>10 
e) Artropatía psoriásica asociada 

En el caso de la Ps ungueal, los 4 biológicos evaluados (IFX, ETN, ADA y UST) disponen de un nivel i de calidad científica y un grado A de recomendación. En cambio, el nivel de evidencia es algo inferior tanto en el caso de la PsCC como palmoplantar (tabla 4).

Tabla 4.

Grado de recomendación y calidad de la evidencia de los tratamientos biológicos para la psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento

  Grado de recomendación  Nivel de evidencia 
Psoriasis ungueal
Infliximab 
Etanercept 
Adalimumab 
Ustekinumab 
Psoriasis del cuero cabelludo
Infliximab 
Etanercept 
Adalimumab 
Ustekinumab  III 
Psoriasis palmoplantar
Infliximab 
Etanercept 
Adalimumab 
Ustekinumab  II-3 
Conflicto de intereses

Los Dres. Manuel Sánchez-Regaña, Isabel Belinchón, José Manuel Carrascosa, Carlos Ferrándiz, David Vidal, Ricardo Ruiz y Eduardo Fonseca han participado en ensayos clínicos, han efectuado asesorías y/o han recibido honorarios por conferencias, o financiación para asistir a actividades de formación con el patrocinio de alguna de las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie (antes Abbott), Janssen, MSD y Pfizer.

El Dr. Esteban Daudén realiza o ha realizado las siguientes actividades: miembro de Advisory Board, consultor, recepción de becas, apoyo a la investigación, participación en ensayos clínicos, honorarios por impartir ponencias con las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie (Abbott), Amgen, Astellas, Biogen, Centocor Ortho Biotech Inc., Galderma, Glaxo, Janssen-Cilag, Leo Pharma, MSD, Pfizer, Novartis, Stiefel y Celgene.

Apéndice 1
Niveles de evidencia científica (U.S. Preventive ServiceTask Force [USPSTF])

Calidad de la evidencia  Tipo de estudio 
Al menos un ensayo clínico controlado y aleatorizado diseñado de forma apropiada 
II-1  Ensayos clínicos controlados bien diseñados, pero no aleatorizados 
II-2  Estudios de cohortes o de casos y controles bien diseñados, preferentemente multicéntricos 
II-3  Múltiples series comparadas en el tiempo, con o sin intervención, y resultados sorprendentes en experiencias no controladas 
III  Opiniones de autoridades respetadas basadas en experiencias clínicas, estudios descriptivos, observaciones clínicas o informes de comités de expertos 
IV  Evidencia inadecuada debido a problemas de metodología (por ejemplo tamaño de la muestra, tiempo de seguimiento o conflictos de evidencia) 

Fuente: Harris et al.83

Grado de recomendación y calidad de la evidencia de los tratamientos biológicos para la psoriasis en localizaciones de difícil tratamiento

Grado de recomendación  Significado 
Extremadamente recomendable (buena evidencia de que la medida es eficaz y los beneficios superan ampliamente a los perjuicios) 
Recomendable (al menos moderada evidencia de que la medida es eficaz y los beneficios superan a los perjuicios) 
Ni recomendable ni desaconsejable (al menos moderada evidencia de que la medida es eficaz, pero los beneficios son muy similares a los perjuicios y no puede justificarse una recomendación general) 
Desaconsejable (al menos moderada evidencia de que la medida es ineficaz o de que los perjuicios superan a los beneficios) 
Evidencia insuficiente, de mala calidad o contradictoria, y el balance entre beneficios y perjuicios no puede ser determinado 

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