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especialmente para lesiones en las manos&#46; Sin embargo&#44; desde hace poco m&#225;s de 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; la cirug&#237;a local con m&#225;rgenes amplios o cirug&#237;a funcional del aparato ungueal &#40;CFAU&#41; se ha posicionado como una alternativa quir&#250;rgica a la amputaci&#243;n&#44; que puede ser eficaz en el manejo de los TMSU no invasivos&#44; e incluso en tumores de mayor grosor sin otros signos de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta t&#233;cnica permite preservar con mejores resultados est&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> la funci&#243;n de la falange distal comprometida&#44; sin modificar el pron&#243;stico con respecto a la cirug&#237;a cl&#225;sica de amputaci&#243;n&#46; El objetivo de este trabajo es presentar nuestra serie de TMSU que desde 2008 manejamos con CFAU&#44; describir la t&#233;cnica quir&#250;rgica y revisar sus indicaciones&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional retrospectivo sobre el manejo quir&#250;rgico de los pacientes diagnosticados de TMSU en el Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital General Universitario de Ciudad Real &#40;HGUCR&#41; en los &#250;ltimos 10 a&#241;os &#40;julio de 2008 a junio de 2017&#41;&#46; Se analizaron variables demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas&#44; estadificaci&#243;n inicial y evoluci&#243;n de los pacientes&#44; con identificaci&#243;n de recurrencias&#44; met&#225;stasis y mortalidad&#46; Se dise&#241;&#243; una encuesta para completar la informaci&#243;n sobre complicaciones de la cirug&#237;a no reflejadas en la historia cl&#237;nica&#44; secuelas posquir&#250;rgicas y el grado de satisfacci&#243;n de los pacientes con el procedimiento mediante una escala de Likert&#46; El estudio fue aprobado por la Comisi&#243;n de Investigaci&#243;n del HGUCR&#44; se realiz&#243; siguiendo las normas de publicaci&#243;n de datos de pacientes&#44; y obteniendo el consentimiento de los mismos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">T&#233;cnica quir&#250;rgica de la cirug&#237;a funcional del aparato ungueal &#40;CFAU&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1-3</a>&#41;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Confirmado el diagn&#243;stico por biopsia previa&#44; se procedi&#243; a la ex&#233;resis en bloque del aparato ungueal seg&#250;n la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span></a> que describimos a continuaci&#243;n&#46; El procedimiento se realiza mediante anestesia troncular digital&#44; y control de la hemostasia con torniquete&#46; Se marca un margen circunferencial de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm alrededor de la l&#225;mina ungueal y de la lesi&#243;n cl&#237;nica cuando esta sobrepasa la l&#225;mina&#44; asegurando la extirpaci&#243;n completa del tumor&#46; La delimitaci&#243;n cl&#237;nica puede precisar ayuda del dermatoscopio&#46; Con bistur&#237; del 15 se incide en profundidad verticalmente hasta el periostio disecando la regi&#243;n subungueal&#44; incluyendo en su totalidad l&#225;mina ungueal&#44; pliegues laterales y proximal&#44; matriz germinal y lecho ungueal&#46; La disecci&#243;n se realiza en profundidad al nivel del periostio subyacente pero respet&#225;ndolo&#44; as&#237; como evitando el da&#241;o de la inserci&#243;n del tend&#243;n extensor&#46; La pieza extirpada en bloque se orienta y marca con seda para su estudio histopatol&#243;gico detallado&#46; Retirado el torniquete&#44; la herida se irriga con soluci&#243;n salina normal y se realiza una hemostasia conservadora&#46; Queda un defecto cuadrangular que puede reducirse seccionando los septos verticales&#44; lo que permite un avance del tejido blando circunferencial y dorsalmente &#40;plastia paroniquial de avance&#41;&#44; que puede aproximarse con suturas en los 4 v&#233;rtices &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41; reduciendo a&#250;n m&#225;s el defecto&#46; Posteriormente se genera una plantilla con el resto del defecto y se cierra con un injerto de piel total&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Revisi&#243;n de la literatura</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en Medline sobre manejo quir&#250;rgico de los TMSU con cirug&#237;a conservadora &#40;funcional&#47;local amplia&#41;&#44; incluyendo los siguientes t&#233;rminos de b&#250;squeda&#58; tumores malignos subungueales&#44; melanoma subungueal&#44; carcinoma epidermoide subungueal&#44; y cirug&#237;a funcional y&#47;o local amplia en tumores subungueales&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n para la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica fueron&#58; estudios originales con evaluaciones completas de series de 4 o m&#225;s casos de MSU y&#47;o CESU manejados mediante t&#233;cnica quir&#250;rgica que incluya CFAU y sus variantes&#44; especificando espesor de los tumores &#40;Breslow&#41;&#44; resultados finales &#40;recurrencias y mortalidad&#41; y con un seguimiento m&#237;nimo de 2 a&#241;os&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extirparon un total de 11 TMSU &#40;7 MSU y 4 CESU&#41;&#44; en 5 mujeres y 6 varones de raza cauc&#225;sica&#44; con edades comprendidas entre los 45 y 81 a&#241;os &#40;edad media&#58; 61 a&#241;os&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4 y 5</a>&#41; y los tipos de tumores extirpados se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; El diagn&#243;stico se llev&#243; a cabo&#44; de media&#44; en los 35&#44;1 meses despu&#233;s del inicio de los s&#237;ntomas &#40;rango&#58; 6-120 meses&#41;&#46; Este retraso diagn&#243;stico fue similar&#44; de media&#44; entre los MSU &#40;37&#44;1 meses&#41; y los CESU &#40;31&#44;5 meses&#41;&#46; Previamente al tratamiento quir&#250;rgico se realiz&#243; biopsia confirmatoria en todos los pacientes&#59; en los 4 CESU se realiz&#243; tambi&#233;n radiolog&#237;a &#243;sea la cual result&#243; normal en todos ellos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2 pacientes con melanoma invasivo se efectu&#243; amputaci&#243;n&#44; y en los 9 restantes se opt&#243; por CFAU con extirpaci&#243;n del aparato ungueal&#44; con m&#225;rgenes lesionales de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y resecci&#243;n profunda supraperi&#243;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1-3</a>&#41;&#44; as&#237; como posterior reconstrucci&#243;n del defecto quir&#250;rgico mediante un injerto de piel total&#44; seg&#250;n la t&#233;cnica descrita previamente&#46; Tras el estudio histopatol&#243;gico&#44; solamente un caso evidenci&#243; afectaci&#243;n del borde&#44; requiriendo ampliaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio cl&#237;nico y radiol&#243;gico inicial realizado tras la cirug&#237;a mostr&#243; enfermedad localizada en todos los pacientes&#46; En los CESU se solicit&#243; PCR para VPH&#44; que solo detect&#243; su presencia en un caso&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de seguimiento fue 39 meses&#44; con un rango de 12-96 meses&#46; No se evidenciaron recidivas locales ni regionales&#46; Hubo un caso con met&#225;stasis a distancia&#44; que correspondi&#243; a una de las 2 amputaciones &#40;caso 3&#41;&#44; con met&#225;stasis cerebrales y muerte a los 31 meses del diagn&#243;stico inicial&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las complicaciones quir&#250;rgicas destacaron&#58; infecci&#243;n de herida &#40;3&#47;11&#41;&#44; esp&#237;culas subungueales &#40;1&#47;11&#41;&#44; rigidez moderada articular de la articulaci&#243;n interfal&#225;ngica distal de un dedo de la mano &#40;1&#47;11&#41; que requiri&#243; fisioterapia&#44; hipersensibilidad al fr&#237;o &#40;3&#47;11&#41;&#44; hipersensibilidad a traumatismos leves &#40;4&#47;11&#41;&#44; disminuci&#243;n leve de la sensibilidad al tacto fino &#40;coger objetos peque&#241;os&#44; &#171;hacer la pinza&#187;&#41; en 3 de los 4 pacientes intervenidos de lesiones en el aparato ungueal de la mano&#44; e hiperqueratosis reactiva en un paciente operado del primer dedo del pie&#46; Los problemas detectados fueron leves y transitorios&#44; con mejor&#237;a o pr&#225;ctica desaparici&#243;n al a&#241;o de la cirug&#237;a&#46; En todos los pacientes la satisfacci&#243;n fue buena&#44; y la afectaci&#243;n en la calidad de vida fue m&#237;nima&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la revisi&#243;n bibliogr&#225;fica efectuada en diciembre de 2017 en PubMed&#44; el flujograma puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a>&#44; y el resumen de la evidencia publicada para CFAU en MSU y CESU&#44; en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; y la revisi&#243;n realizada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#41; indican que la CFAU o cirug&#237;a local amplia es una buena alternativa a la amputaci&#243;n en TMSU&#44; con escasas recurrencias locales &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#41; y mejores resultados funcionales y cosm&#233;ticos&#46; Hay una elevada satisfacci&#243;n del paciente&#44; con buen control local de la enfermedad y sin diferencias en supervivencia&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La unidad ungueal es una estructura compleja y puede verse afectada por una gran diversidad de tumores benignos y malignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los TMSU son poco frecuentes y est&#225;n representados fundamentalmente por el CESU y el MSU&#44; ambos con cl&#237;nica variable que exige un alto grado de sospecha para evitar el retraso del diagn&#243;stico el cual dificulta el tratamiento y empeora el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La rareza de la presentaci&#243;n condiciona la escasa evidencia disponible y obliga a la realizaci&#243;n de revisiones exhaustivas&#44; como la presente&#44; en busca de la mejor evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CESU es el m&#225;s frecuente de los TMSU&#44; afectando varones de edad media&#44; m&#225;s com&#250;nmente en las manos que en los pies<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;22</span></a>&#46; Simula patolog&#237;a benigna&#44; como onicomicosis&#44; distrofia ungueal traum&#225;tica o inflamatoria&#44; exostosis&#44; verrugas vulgares&#44; granuloma pi&#243;geno&#44; paroniquia cr&#243;nica&#44; entre otros&#44; retrasando el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;23</span></a>&#46; Las met&#225;stasis y la mortalidad son excepcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo TMSU en frecuencia es el MSU&#44; poco frecuente en la raza cauc&#225;sica &#40;2-3&#37; de los melanomas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a> pero com&#250;n en fototipos altos &#40;20&#37; de los melanomas en raza negra o en asi&#225;ticos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11</span></a>&#46; Afecta por igual varones y mujeres a partir de la quinta d&#233;cada de la vida&#44; con mayor compromiso de los primeros dedos de las manos y pies&#46; En estadios tempranos aparecen bandas irregulares de melanoniquia&#59; m&#225;s tarde&#44; signo de Hutchinson&#44; y en estadios avanzados&#44; cambios distr&#243;ficos ungueales&#46; Puede ser amelan&#243;tico&#44; retrasando el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n subungueal es de riesgo en melanoma maligno &#40;MM&#41;&#59; no es claro si por retraso diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;25</span></a> o por la propia biolog&#237;a con comportamiento m&#225;s agresivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; La queratina ungueal aumenta la reflexi&#243;n de la luz en lesiones melanoc&#237;ticas con un efecto Tyndall<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> que hace m&#225;s dif&#237;cil categorizar las lesiones&#46; Adem&#225;s&#44; la media de evoluci&#243;n al diagn&#243;stico es muy prolongada en estos pacientes&#46; En nuestra serie fue de 35 meses con Breslow medio de 1&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; siendo 4&#47;7 &#40;57&#37;&#41; in situ&#44; pero 2&#47;7 &#40;28&#37;&#41; con Breslow &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; En otras series los datos son similares&#44; con un 18-25&#37; de MSU in situ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24</span></a> pero con elevado porcentaje de melanomas gruesos &#40;29-50&#37; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24&#44;25</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los factores relacionados con la elevada mortalidad del MSU son similares a los MM no acros&#58; Breslow&#44; ulceraci&#243;n&#44; positividad de la biopsia selectiva del ganglio centinela y estadio al diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;24</span></a>&#46; La dificultad en el diagn&#243;stico y el lento crecimiento son habituales tanto en melanoma lentiginoso acro como en la enfermedad de Bowen o en el CESU bien diferenciado&#46; Mientras la mortalidad del MSU puede ser muy elevada en algunas series &#40;30-40&#37; a 5 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;22&#44;26</span></a>&#44; el CESU se comporta&#44; por el contrario&#44; de manera especialmente benigna&#46; En las dos series m&#225;s extensas publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a> &#40;104 pacientes entre las dos&#41; no hubo met&#225;stasis ni mortalidad&#46; Solo 10 casos de CESU con met&#225;stasis y 3 con mortalidad hab&#237;an sido reportados hasta 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen recomendaciones s&#243;lidas de manejo quir&#250;rgico de los TMSU<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;13</span></a>&#46; El MSU ni se menciona en las gu&#237;as europea &#40;ESMO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> o escocesa &#40;SIGN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; o solo tratan sobre recomendaciones de biopsia previa en la americana &#40;AAD 2011&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> o en la NCCN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La &#250;nica gu&#237;a con recomendaciones de manejo sobre MSU es la australiana &#40;2008&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; actualmente en revisi&#243;n&#46; Esta gu&#237;a recomienda margen de extirpaci&#243;n seg&#250;n Breslow si es practicable&#44; incluyendo amputaci&#243;n digital parcial por la articulaci&#243;n m&#225;s proximal al melanoma&#46; La gu&#237;a menciona en 2008 la posibilidad de realizar amputaci&#243;n &#171;funcional&#187; pues no se demuestra ventaja de las amputaciones m&#225;s agresivas&#44; siendo la evidencia escasa dada la baja incidencia de esta neoplasia&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta falta de recomendaciones contrasta con que en la &#250;ltima d&#233;cada se hayan reportado series de pacientes con cirug&#237;as m&#225;s conservadores que la cl&#225;sica amputaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Debido&#44; en parte&#44; a la falta de grandes series y escasos estudios multic&#233;ntricos&#44; a&#250;n existe controversia en relaci&#243;n con la eficacia de las diferentes modalidades de tratamiento quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;25</span></a>&#44; y si estos influyen en la supervivencia global del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;17</span></a>&#46; La cirug&#237;a de amputaci&#243;n cl&#225;sica m&#225;s o menos agresiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;26</span></a> conlleva problemas funcionales&#44; pobres resultados est&#233;ticos&#44; e incluso repercusiones psicol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En la mano&#44; la amputaci&#243;n del dedo a nivel de la articulaci&#243;n interfal&#225;ngica del pulgar se asocia a p&#233;rdida del 10&#37; de la funci&#243;n&#44; y del 40&#37; si es a nivel de la articulaci&#243;n metacarpofal&#225;ngica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;32</span></a>&#44; por acortamiento y desinserci&#243;n del tend&#243;n flexor distal dificultando la pinza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en el &#225;rea de amputaci&#243;n puede haber alteraciones en la sensibilidad que dificultan las actividades cotidianas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los a&#241;os 90 conocemos que el nivel de amputaci&#243;n no evidencia beneficios en recurrencia ni en supervivencia para las amputaciones proximales m&#225;s agresivas en MSU<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;33-35</span></a>&#46; Ello llev&#243; a plantear la CFAU o cirug&#237;a local amplia &#40;WLE&#44; en ingl&#233;s&#41; que extirpa en bloque el aparato ungueal&#44; sin amputaci&#243;n &#243;sea&#46; En 2003 Moherle et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> publicaron 62 MSU tratados 31 con amputaci&#243;n y 31 con CFAU&#44; sin diferencias en supervivencia libre de enfermedad ni global entre ambos grupos&#46; Solo hubo 2 recurrencias locales en el grupo de CFAU&#44; destacando que se hizo control 3D&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las series analizadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#41; muestran 243 MSU y 103 CESU manejados mediante CFAU&#46; La mayor&#237;a son TMSU in situ&#44; delgados o poco invasivos&#44; con excelentes resultados funcionales y est&#233;ticos&#44; sin que se modifique el pron&#243;stico&#46; Las recurrencias son escasas y locales generalmente&#46; Para CESU hubo un 8&#44;7&#37; de recurrencia local&#44; no hubo met&#225;stasis ni mortalidad en los 103 pacientes publicados&#46; Para MSU la recurrencia local fue del 4&#44;9&#37; en 12 de los 243 casos tratados con CFAU&#44; y con apenas un 4&#37; de otro tipo de recurrencias &#40;2 satelitosis y 8 nodales&#41;&#46; Se explica pues que la mayor&#237;a fueron tumores in situ&#44; o con Breslow &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Apenas 30 tumores tratados con CFAU fueron de m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de Breslow&#46; El procedimiento en todos los estudios requiri&#243; extirpaci&#243;n del aparato ungueal en bloque para su adecuado estudio histopatol&#243;gico&#44; y con m&#225;rgenes recomendados de entre 5 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; La resecci&#243;n puede incluir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> el periostio&#44; sin que suponga diferencias en resultados quir&#250;rgicos ni en la evoluci&#243;n&#46; Un deslizamiento circular y dorsal de los m&#225;rgenes laterales y distal &#40;plastia paroniquial de avance&#41; disminuye el defecto&#44; y facilita cubrirlo con un injerto&#46; En las primeras descripciones se dejaban curar por segunda intenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y en las m&#225;s modernas existe la opci&#243;n de cubrir con sustitutos d&#233;rmicos &#40;INTEGRA&#8482;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Ambas opciones son m&#225;s recomendables cuando se extirpa periostio o hay dudas en la cirug&#237;a sobre la afectaci&#243;n de los m&#225;rgenes&#46; De inicio la t&#233;cnica se acompa&#241;aba de cirug&#237;a de Mohs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> o 3D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; pero hoy d&#237;a est&#225; en duda su utilidad en lesiones ungueales&#44; especialmente si no se extirpa la u&#241;a en su totalidad&#44; pues la complejidad anat&#243;mica por los repliegues dificulta la interpretaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46; En cualquier caso el estudio histol&#243;gico posquir&#250;rgico debe ser meticuloso&#44; asegurando la extirpaci&#243;n completa del tumor&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es muy interesante la discusi&#243;n acerca de la escasa distancia entre la matriz ungueal y el reborde &#243;seo&#44; que es de solo 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en un estudio en cad&#225;veres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Este hecho se argumenta como principal limitante para CFAU frente a amputaci&#243;n en el caso de tumores invasivos&#59; no as&#237; en los no invasivos&#44; en los que la distancia ser&#237;a suficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un estudio anat&#243;mico sobre 30 piezas de amputaci&#243;n de MSU invasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> no hubo afectaci&#243;n &#243;sea en ninguno de los 14 MSU con Breslow &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y solo en 4 de 16 con Breslow &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Los autores concluyen que la CFAU es factible de realizar con seguridad en tumores de grosores intermedios de hasta 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; El an&#225;lisis de la revisi&#243;n practicada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a>&#41; indica que frente a realizar amputaci&#243;n hoy d&#237;a parece clara la indicaci&#243;n de la CFAU en TMSU no invasivos &#40;in situ&#41;&#44; o m&#237;nimamente invasivos &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;16</span></a>&#46; Hay m&#225;s dudas sobre el uso en lesiones m&#225;s gruesas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;22</span></a>&#44; pero se ha usado tanto en MSU como en CESU&#44; sin otros signos de mal pron&#243;stico&#44; o en situaciones donde el paciente rechace la amputaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Las tasas de recurrencia local son bajas &#40;8&#44;7&#37; en CESU y 4&#44;9&#37; en MSU&#41;&#46; No hubo met&#225;stasis regionales ni mortalidad en ninguno de los 103 CESU tratados con CFAU&#46; Respecto a los MSU&#44; ninguno de los tratados con CFAU con Breslow &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm tuvieron met&#225;stasis regionales ni mortalidad&#44; que s&#237; apareci&#243; en los melanomas m&#225;s gruesos&#46; Como otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#44; pensamos que esa capacidad de diseminaci&#243;n depende de los factores habituales &#40;Breslow&#44; ulceraci&#243;n&#44; positividad de ganglio centinela&#41; y no de la agresividad de la cirug&#237;a local&#46; Esta debe ser suficiente para asegurar la resecci&#243;n completa del tumor&#44; siendo id&#243;nea en un importante grupo de pacientes la extirpaci&#243;n en bloque del aparato ungueal &#40;CFAU&#41; sin amputaci&#243;n&#46; Extirpaciones limitadas y tumorectom&#237;as tienen m&#225;s riesgo de recidiva y posterior diseminaci&#243;n si es detectada tard&#237;amente&#46; Las tumorectom&#237;as de TMSU tienen m&#225;rgenes dif&#237;ciles de estudiar histol&#243;gicamente&#44; y quedan restos ungueales con peores resultados cosm&#233;ticos que la ex&#233;resis en bloque &#40;CFAU&#41;&#46; En tumores de mayor espesor &#40;Breslow &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; la CFAU &#8212;aunque m&#225;s discutida&#8212; es factible&#44; con menor riesgo en CESU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> que en MSU<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;23</span></a>&#46; La amputaci&#243;n&#44; lo m&#225;s distal posible&#44; se reservar&#237;a para tumores invasivos con afectaci&#243;n &#243;sea o articular&#44; lesiones recurrentes&#44; y Breslow &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;6</span></a>&#46; En MSU de grosores intermedios &#40;1-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; conviene discutir riesgo-beneficio con el paciente&#44; y en caso de optar por CFAU&#44; realizar un cuidadoso estudio histol&#243;gico de m&#225;rgenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las complicaciones de la CFAU se han reportado&#58; infecci&#243;n de herida quir&#250;rgica&#44; quistes de inclusi&#243;n&#44; esp&#237;culas ungueales&#44; rigidez articular&#44; hiperqueratosis reactiva&#44; dolor y&#47;o hipersensibilidad digital a traumatismos leves&#44; hipersensibilidad al fr&#237;o&#44; disminuci&#243;n de la sensibilidad al tacto fino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;20</span></a>&#46; Estos efectos secundarios son bien tolerados&#44; con leve o ausente afectaci&#243;n a la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;20</span></a>&#44; como tambi&#233;n evidencia nuestra serie&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de nuestro estudio se encuentran el car&#225;cter retrospectivo&#44; el escaso n&#250;mero de casos&#44; y la combinaci&#243;n de dos estirpes histol&#243;gicas de comportamiento biol&#243;gico diferente&#44; pero con un manejo quir&#250;rgico similar por su localizaci&#243;n&#46; Como fortalezas destacan el minucioso estudio de cada paciente y la detallada revisi&#243;n bibliogr&#225;fica realizada&#46; La baja frecuencia de estos tumores har&#237;a de gran inter&#233;s la realizaci&#243;n de estudios multic&#233;ntricos y&#47;o registros con un n&#250;mero suficiente de casos&#44; permitiendo mejorar y protocolizar las indicaciones&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que la evidencia disponible para TMSU posiciona a la CFAU como modalidad terap&#233;utica de elecci&#243;n para el manejo de CESU sin afectaci&#243;n &#243;sea y de MSU no invasivo o delgado &#40;Breslow &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; Nuestra serie y los casos publicados tienen escasas recurrencias&#44; y mejores resultados funcionales y est&#233;ticos frente a la amputaci&#243;n&#46; Se puede valorar con el paciente su uso en MSU de grosores intermedios &#40;1-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; siempre con un detallado estudio histol&#243;gico de m&#225;rgenes de la pieza de extirpaci&#243;n que asegure la resecci&#243;n completa&#46; Por el contrario&#44; en CESU con afectaci&#243;n &#243;sea&#44; MSU muy grueso &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; o recurrencias&#44; la amputaci&#243;n es de elecci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47;Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fecha dx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Presentaci&#243;n cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evoluci&#243;n &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de TMSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;ndice de Breslow&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CFAU&#47;Amputaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recurrencias&#47;Mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#47;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Segundo dedo de mano izquierda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DU total amelan&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">In situ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#47;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tercer dedo de mano derecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MQ difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">In situ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#47;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cuarto dedo de pie derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumoraci&#243;n pigmentada subungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm ulcerado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AMP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Met&#225;stasis cerebrales&#47;S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;muerte&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de mano izquierda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MQ longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">In situ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#47;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Segundo dedo de mano derecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MQ longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">In situ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de pie derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MQ longitudinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de pie izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DU completa y MQ extensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MSU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AMP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de pie izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HQ&#47;DU completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CESU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de pie derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HQ&#47;DU lateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CESU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#47;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de mano derecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HQ&#47;DU central onic&#243;lisis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CESU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Primer dedo de pie izquierdo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumoraci&#243;n excrecente y DU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CESU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&#47;No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; a&#241;o &#40;Pa&#237;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total tumores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No invasivos &#40;in situ&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invasivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Breslow medio &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Amputaci&#243;n &#40;NRecL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Extirpaci&#243;n limitada &#40;NRecL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CFAU completa &#40;NRecL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Met&#225;stasis&#47;Mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento medio &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Topin-Ruiz et al&#46;&#44; 2017 &#40;Francia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2000-2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lecerf et al&#46;&#44; 2013 &#40;B&#233;lgica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995-2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">54<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;47 &#40;1&#44;5-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;4-177&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dalle et al&#46;&#44; 2007 &#40;Francia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2000-2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;1 &#40;0&#44;3 a 2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;10-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lazar et al&#46;&#44; 2005 &#40;Francia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995-2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">De Berker et al&#46;&#44; 1996 &#40;RU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1988-1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&#44; a&#241;o &#40;pa&#237;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;m&#46; casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">In situ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IB medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AMP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CFAU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recs &#40;IB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recs &#40;IB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mort&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seg&#46; &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Ogata et al&#46;&#44; 2017 &#40;Jap&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">200-13</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">148</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">112</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lee et al&#46;&#44; 2017 &#40;Korea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">17</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nakamura et al&#46;&#44; 2015 &#40;Jap&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1996-2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sinno et al&#46;&#44; 2015 &#40;EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003-2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Anda et al&#46;&#44; 2015 &#40;M&#233;xico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1989-2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Neczyporenko et al&#46;&#44; 2014 &#40;B&#233;lgica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998-2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Haddock et al&#46;&#44; 2012 &#40;EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003-2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sureda et al&#46;&#44; 2011 &#40;Francia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004-2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Cohen et al&#46;&#44; 2008 &#40;EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">1992-2004</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">49</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">38</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rayatt et al&#46;&#44; 2007 &#40;RU&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lazar et al&#46;&#44; 2005 &#40;Francia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995-2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">High et al&#46;&#44; 2004 &#40;EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1997-2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1982-1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Moehrle et al&#46;&#44; 2003 &#40;Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">1980-1999</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">62</td><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">6</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top">6</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información de la revista
Vol. 109. Núm. 8.
Páginas 712-721 (octubre 2018)
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Vol. 109. Núm. 8.
Páginas 712-721 (octubre 2018)
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Cirugía funcional en tumores malignos subungueales. Serie de casos y revisión de la literatura
Functional Surgery for Malignant Subungual Tumors: A Case Series and Literature Review
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M. Flores-Terry, G. Romero-Aguilera
Autor para correspondencia
gromeroa@gmail.com

Autor para correspondencia.
, C. Mendoza, M. Franco, P. Cortina, M. Garcia-Arpa, L. Gonzalez-Ruiz, J.A. Garrido
Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, España
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Tabla 1. Características epidemiológicas, clínicas y evolución de los pacientes con tumores malignos subungueales
Tabla 2. Series originales de carcinoma epidermoide subungueal que incluyen en el manejo la cirugía funcional del aparato ungueal
Tabla 3. Series originales de melanoma subungueal que incluyen en el manejo la cirugía funcional del aparato ungueal
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Resumen
Antecedentes y objetivos

El tratamiento clásico de los tumores malignos subungueales (TMSU), carcinoma epidermoide (CESU) y melanoma (MSU), es la amputación. La cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) puede preservar la función sin modificar el pronóstico. Presentamos nuestra serie de TMSU manejados con CFAU, describimos la técnica y revisamos sus indicaciones.

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo de TMSU tratados con CFAU entre 2008 y 2017, con exéresis supraperióstica en bloque del aparato ungueal, margen a 5mm, y cierre con injerto de piel total.

Resultados

Se trataron 11 TMSU, de los cuales 7 fueron MSU (4 in situ, espesor medio: 1,17mm; rango: 0-4mm) y 4 CESU (espesor medio: 3,4mm; rango: 1,6-6mm). Se realizó CFAU en 9 casos y 2 amputaciones en sendos MSU invasivos. El seguimiento medio fue 39 meses, con un rango de 12-96 meses. No hubo recidivas locales ni regionales. Solo un caso —una de las 2 amputaciones— tuvo metástasis (cerebrales) y muerte.

La revisión de la literatura de CFAU en TMSU mostró 5 series (103 pacientes en total) con CESU y 14 series (243 pacientes en total) con MSU. El análisis de nuestros casos y de los casos publicados muestra muy escasas recurrencias locales (<7%), y mejores resultados funcionales y estéticos frente a la amputación.

Conclusiones

La CFAU es de elección en CESU sin afectación ósea y MSU no invasivo o delgado (Breslow <1mm). Es factible en MSU de grosores intermedios siempre con detallado estudio histológico de márgenes que asegure una resección completa. Por el contrario, en CESU con afectación ósea, MSU muy grueso (>4mm) o recurrencias, la amputación debe ser habitualmente de elección.

Palabras clave:
Melanoma subungueal
Carcinoma epidermoide subungueal
Cirugía funcional
Abstract
Background and objectives

Amputation is the conventional treatment for malignant subungual tumors (MSUTs), namely, subungual squamous cell carcinoma (SUSCC) and subungual melanoma (SUM). Functional surgery consisting of wide local excision (WLE) of the nail unit can preserve function without modifying prognosis in such cases. We present a series of MSUTs treated with WLE of the nail unit, describe the technique, and review its indications.

Material and methods

Retrospective observational study of MSUTs treated with WLE of the nail unit between 2008 and 2017. The technique consisted of en bloc supraperiosteal excision of the nail unit with a margin of 5mm followed by repair with a full-thickness graft.

Results

Eleven MSUTs were treated in the study period: 7 SUMs (4 in situ; mean thickness, 1.17mm; range, 0-4mm) and 4 SUSCCs (mean thickness, 3.4mm; range, 1.6-6mm). WLE of the nail unit was performed in 9 patients and amputation in 2 patients with invasive SUM. Mean follow-up was 39 months (range, 12-96 months) and no local or regional recurrences were detected. One of the 2 patients who underwent amputation developed metastasis to the brain and died. In our review of the literature, we identified 5 series of patients with SUSCC treated with WLE of the nail unit (105 patients) and 14 series of patients with SUM (243 patients). Based on an analysis of these cases and ours, it would appear that WLE of the nail unit is associated with a very low rate of local recurrence (<7%) and offers better functional and cosmetic outcomes than amputation.

Conclusions

WLE of the nail unit is the treatment of choice for SUSCC without bone involvement and for thin noninvasive SUM (Breslow depth <1mm). It is also feasible in intermediate-thickness SUMs when detailed histologic examination of the margins confirms complete resection. Amputation, by contrast, is the treatment of choice for SUSCCs with bone involvement, very thick SUMs (>4mm), and recurrent tumors.

Keywords:
Subungual melanoma
Subungual squamous cell carcinoma
Functional surgery
Texto completo
Introducción

Los tumores malignos subungueales (TMSU)1, representados sobre todo por el carcinoma epidermoide subungueal (CESU) y el melanoma subungueal (MSU), son una patología poco frecuente, en la cual el diagnóstico temprano y manejo quirúrgico adecuado es fundamental. De forma clásica, los dermatólogos han derivado estos tumores a traumatólogos o cirujanos plásticos para una amputación más o menos agresiva2, con un buen control local a costa de un defecto funcional y cosmético importante, especialmente para lesiones en las manos. Sin embargo, desde hace poco más de 10 años3,4, la cirugía local con márgenes amplios o cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) se ha posicionado como una alternativa quirúrgica a la amputación, que puede ser eficaz en el manejo de los TMSU no invasivos, e incluso en tumores de mayor grosor sin otros signos de mal pronóstico5. Esta técnica permite preservar con mejores resultados estéticos6 la función de la falange distal comprometida, sin modificar el pronóstico con respecto a la cirugía clásica de amputación. El objetivo de este trabajo es presentar nuestra serie de TMSU que desde 2008 manejamos con CFAU, describir la técnica quirúrgica y revisar sus indicaciones.

Material y métodosPacientes

Se realizó un estudio observacional retrospectivo sobre el manejo quirúrgico de los pacientes diagnosticados de TMSU en el Servicio de Dermatología del Hospital General Universitario de Ciudad Real (HGUCR) en los últimos 10 años (julio de 2008 a junio de 2017). Se analizaron variables demográficas, clínicas e histopatológicas, estadificación inicial y evolución de los pacientes, con identificación de recurrencias, metástasis y mortalidad. Se diseñó una encuesta para completar la información sobre complicaciones de la cirugía no reflejadas en la historia clínica, secuelas posquirúrgicas y el grado de satisfacción de los pacientes con el procedimiento mediante una escala de Likert. El estudio fue aprobado por la Comisión de Investigación del HGUCR, se realizó siguiendo las normas de publicación de datos de pacientes, y obteniendo el consentimiento de los mismos.

Técnica quirúrgica de la cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) (figs. 1-3)

Confirmado el diagnóstico por biopsia previa, se procedió a la exéresis en bloque del aparato ungueal según la técnica3,7 que describimos a continuación. El procedimiento se realiza mediante anestesia troncular digital, y control de la hemostasia con torniquete. Se marca un margen circunferencial de 5mm alrededor de la lámina ungueal y de la lesión clínica cuando esta sobrepasa la lámina, asegurando la extirpación completa del tumor. La delimitación clínica puede precisar ayuda del dermatoscopio. Con bisturí del 15 se incide en profundidad verticalmente hasta el periostio disecando la región subungueal, incluyendo en su totalidad lámina ungueal, pliegues laterales y proximal, matriz germinal y lecho ungueal. La disección se realiza en profundidad al nivel del periostio subyacente pero respetándolo, así como evitando el daño de la inserción del tendón extensor. La pieza extirpada en bloque se orienta y marca con seda para su estudio histopatológico detallado. Retirado el torniquete, la herida se irriga con solución salina normal y se realiza una hemostasia conservadora. Queda un defecto cuadrangular que puede reducirse seccionando los septos verticales, lo que permite un avance del tejido blando circunferencial y dorsalmente (plastia paroniquial de avance), que puede aproximarse con suturas en los 4 vértices (figs. 2 y 3) reduciendo aún más el defecto. Posteriormente se genera una plantilla con el resto del defecto y se cierra con un injerto de piel total.

Figura 1.

Caso 1: cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) de melanoma subungueal (MSU) amelanótico in situ con onicodistrofia completa del índice de la mano izquierda. Resultados a los 2 años.

(0.16MB).
Figura 2.

Caso 10: cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) de carcinoma epidermoide subungueal (CESU) moderadamente diferenciado, de 4mm de espesor, con onicodistrofia extensa del primer dedo de la mano derecha. Resultado a los 6 meses.

(0.15MB).
Figura 3.

Caso 11: cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) de carcinoma epidermoide subungueal (CESU) moderadamente diferenciado, de 6mm de espesor, con tumoración excrecente sobre onicodistrofia del primer dedo del pie izquierdo. Resultado a los 4 meses.

(0.17MB).
Revisión de la literatura

Se realizó una búsqueda bibliográfica en Medline sobre manejo quirúrgico de los TMSU con cirugía conservadora (funcional/local amplia), incluyendo los siguientes términos de búsqueda: tumores malignos subungueales, melanoma subungueal, carcinoma epidermoide subungueal, y cirugía funcional y/o local amplia en tumores subungueales.

Los criterios de inclusión para la revisión bibliográfica fueron: estudios originales con evaluaciones completas de series de 4 o más casos de MSU y/o CESU manejados mediante técnica quirúrgica que incluya CFAU y sus variantes, especificando espesor de los tumores (Breslow), resultados finales (recurrencias y mortalidad) y con un seguimiento mínimo de 2 años.

Resultados

Se extirparon un total de 11 TMSU (7 MSU y 4 CESU), en 5 mujeres y 6 varones de raza caucásica, con edades comprendidas entre los 45 y 81 años (edad media: 61 años). Las características clínicas de los pacientes (figs. 4 y 5) y los tipos de tumores extirpados se describen en la tabla 1. El diagnóstico se llevó a cabo, de media, en los 35,1 meses después del inicio de los síntomas (rango: 6-120 meses). Este retraso diagnóstico fue similar, de media, entre los MSU (37,1 meses) y los CESU (31,5 meses). Previamente al tratamiento quirúrgico se realizó biopsia confirmatoria en todos los pacientes; en los 4 CESU se realizó también radiología ósea la cual resultó normal en todos ellos.

Figura 4.

Clínica de los 7 casos de melanoma subungueal (MSU).

(0.28MB).
Figura 5.

Clínica de los 4 casos de carcinoma epidermoide subungueal (CESU).

(0.35MB).
Tabla 1.

Características epidemiológicas, clínicas y evolución de los pacientes con tumores malignos subungueales

Caso  Sexo/Edad  Fecha dx  Localización  Presentación clínica  Evolución (meses)  Tipo de TMSU  Índice de Breslow  CFAU/Amputación  Recurrencias/Mortalidad  Seguimiento (meses) 
F/50  2008  Segundo dedo de mano izquierda  DU total amelanótica  60  MSU  In situ  CFAU  No/No  96 
F/65  2009  Tercer dedo de mano derecha  MQ difusa  24  MSU  In situ  CFAU  No/No  96 
F/77  2012  Cuarto dedo de pie derecho  Tumoración pigmentada subungueal  MSU  4mm ulcerado  AMP  Metástasis cerebrales/Sí  31 (muerte) 
M/78  2013  Primer dedo de mano izquierda  MQ longitudinal  36  MSU  In situ  CFAU  No/No  22 
F/54  2013  Segundo dedo de mano derecha  MQ longitudinal  MSU  In situ  CFAU  No/No  54 
M/55  2016  Primer dedo de pie derecho  MQ longitudinal  MSU  0,38mm  CFAU  No/No  12 
M/52  2017  Primer dedo de pie izquierdo  DU completa y MQ extensa  120  MSU  3,8mm  AMP  No/No  14 
M/61  2011  Primer dedo de pie izquierdo  HQ/DU completa  48  CESU  2mm  CFAU  No/No  72 
M/45  2013  Primer dedo de pie derecho  HQ/DU lateral  CESU  1,5mm  CFAU  No/No 
10  M/59  2014  Primer dedo de mano derecha  HQ/DU central onicólisis  36  CESU  4mm  CFAU  No/No  44 
11  F/81  2017  Primer dedo de pie izquierdo  Tumoración excrecente y DU  36  CESU  6mm  CFAU  No/No  12 

AMP: amputación; CESU: carcinoma epidermoide subungueal; CFAU: cirugía funcional del aparato ungueal; DU: distrofia ungueal; dx: diagnóstico; F: femenino; HQ hiperqueratosis; M: masculino; MQ: melanoniquia; MSU: melanoma subungueal.

En 2 pacientes con melanoma invasivo se efectuó amputación, y en los 9 restantes se optó por CFAU con extirpación del aparato ungueal, con márgenes lesionales de 5mm y resección profunda supraperióstica (figs. 1-3), así como posterior reconstrucción del defecto quirúrgico mediante un injerto de piel total, según la técnica descrita previamente. Tras el estudio histopatológico, solamente un caso evidenció afectación del borde, requiriendo ampliación.

El estudio clínico y radiológico inicial realizado tras la cirugía mostró enfermedad localizada en todos los pacientes. En los CESU se solicitó PCR para VPH, que solo detectó su presencia en un caso.

El tiempo medio de seguimiento fue 39 meses, con un rango de 12-96 meses. No se evidenciaron recidivas locales ni regionales. Hubo un caso con metástasis a distancia, que correspondió a una de las 2 amputaciones (caso 3), con metástasis cerebrales y muerte a los 31 meses del diagnóstico inicial.

Entre las complicaciones quirúrgicas destacaron: infección de herida (3/11), espículas subungueales (1/11), rigidez moderada articular de la articulación interfalángica distal de un dedo de la mano (1/11) que requirió fisioterapia, hipersensibilidad al frío (3/11), hipersensibilidad a traumatismos leves (4/11), disminución leve de la sensibilidad al tacto fino (coger objetos pequeños, «hacer la pinza») en 3 de los 4 pacientes intervenidos de lesiones en el aparato ungueal de la mano, e hiperqueratosis reactiva en un paciente operado del primer dedo del pie. Los problemas detectados fueron leves y transitorios, con mejoría o práctica desaparición al año de la cirugía. En todos los pacientes la satisfacción fue buena, y la afectación en la calidad de vida fue mínima.

Respecto a la revisión bibliográfica efectuada en diciembre de 2017 en PubMed, el flujograma puede observarse en la figura 6, y el resumen de la evidencia publicada para CFAU en MSU y CESU, en las tablas 2 y 3.

Figura 6.

Flujograma de la revisión de la literatura practicada sobre cirugía funcional del aparato ungueal (CFAU) en tumores malignos subungueales (TMSU).

(0.17MB).
Tabla 2.

Series originales de carcinoma epidermoide subungueal que incluyen en el manejo la cirugía funcional del aparato ungueal

Autor, año (País)  Periodo de estudio  Total tumores  No invasivos (in situ)  Invasivos  Breslow medio (rango)  Amputación (NRecL)  Extirpación limitada (NRecL)  CFAU completa (NRecL)  Metástasis/Mortalidad  Seguimiento medio (meses) 
Topin-Ruiz et al., 2017 (Francia)6  2000-2012  55  49  1,1  55 (2)  0/0  79 
Lecerf et al., 2013 (Bélgica)8  1995-2011  54a  34  20  2,47 (1,5-8)  2 (0)  13 (3)  16 (5)  0/0  40 (4-177) 
Dalle et al., 2007 (Francia)9  2000-2005  35  31  1,1 (0,3 a 2,6)  6 (1)  9 (5)  20 (2)  1/1a  31 (10-90) 
Lazar et al., 2005 (Francia)4  1995-2000  NE  4 (0)  0/0  51 
De Berker et al., 1996 (RU)10  1988-1994  NE  NE  NE  8 (0)  0/0  37 

CFAU: cirugía funcional del aparato ungueal; NE: no especificado; NRecL: número de recurrencias locales.

a

En 20 pacientes solo biopsia y otros tratamientos como 5FU, bleomicina, imiquimod o terapia fotodinámica.

Tabla 3.

Series originales de melanoma subungueal que incluyen en el manejo la cirugía funcional del aparato ungueal

Autor, año (país)  Periodo estudio  Núm. casos  In situ  <1mm  >1mm  IB medio  AMP  CFAU  Recs (IB1)  Recs (IB>1)  Mort.  Seg. (meses) 
Ogata et al., 2017 (Japón)11200-1314823  NE  36  SGa112
12  95  NE  112 
Lee et al., 2017 (Korea)12  2011-16  41  24  170,67  No  41  1 L  131 
Nakamura et al., 2015 (Japón)5  1996-2011  62  48  1,08  No  62  4 L  164 
Sinno et al., 2015 (EE.UU.)13  2003-2011  18  10  1,89  11  134 
Anda et al., 2015 (México)14  1989-2013  15  15  15  NA  56 
Neczyporenko et al., 2014 (Bélgica)15  1998-2011  11  11  11  2 L  NA  65 
Haddock et al., 2012 (EE.UU.)7  2003-2010  NA  50 
Sureda et al., 2011 (Francia)16  2004-2008  0,18  NA  45 
Cohen et al., 2008 (EE.UU.)171992-20044939  2,1  43    3T, 4N, 4SGa  38
0,4    1NA 
Rayatt et al., 2007 (RU)18  NE  2,35  NA  194 
Lazar et al., 2005 (Francia)4  1995-2000  NA  51 
High et al., 2004 (EE.UU.)19  1997-2002  NA  24 
Glat et al., 1996 (EE.UU.)20  1982-1995  22  10  10  3,68  19  NE  NE  83 
Moehrle et al., 2003 (Alemania)31980-199962618  1,68  31  2L, 1T, 7N, 1S1155 
616  2,65  31  0L, 2T, 7N, 6S54 

AMP: amputación; CFAU: cirugía funcional del aparato ungueal; IB: índice Breslow; L: local; Mort.: mortalidad; N: nodal; NA: no aplicable; NE: no especificado; Recs: recurrencias; S: sistémica; Seg.: seguimiento; SG: supervivencia global; T: tránsito.

a

Solo aporta datos de mortalidad agregados como supervivencia global.

Discusión

Nuestros resultados (tabla 1) y la revisión realizada (tablas 2 y 3) indican que la CFAU o cirugía local amplia es una buena alternativa a la amputación en TMSU, con escasas recurrencias locales (<7%) y mejores resultados funcionales y cosméticos. Hay una elevada satisfacción del paciente, con buen control local de la enfermedad y sin diferencias en supervivencia.

La unidad ungueal es una estructura compleja y puede verse afectada por una gran diversidad de tumores benignos y malignos1. Los TMSU son poco frecuentes y están representados fundamentalmente por el CESU y el MSU, ambos con clínica variable que exige un alto grado de sospecha para evitar el retraso del diagnóstico el cual dificulta el tratamiento y empeora el pronóstico6,7. La rareza de la presentación condiciona la escasa evidencia disponible y obliga a la realización de revisiones exhaustivas, como la presente, en busca de la mejor evidencia21.

El CESU es el más frecuente de los TMSU, afectando varones de edad media, más comúnmente en las manos que en los pies6,9,22. Simula patología benigna, como onicomicosis, distrofia ungueal traumática o inflamatoria, exostosis, verrugas vulgares, granuloma piógeno, paroniquia crónica, entre otros, retrasando el diagnóstico6,23. Las metástasis y la mortalidad son excepcionales6.

El segundo TMSU en frecuencia es el MSU, poco frecuente en la raza caucásica (2-3% de los melanomas)24,25 pero común en fototipos altos (20% de los melanomas en raza negra o en asiáticos)5,11. Afecta por igual varones y mujeres a partir de la quinta década de la vida, con mayor compromiso de los primeros dedos de las manos y pies. En estadios tempranos aparecen bandas irregulares de melanoniquia; más tarde, signo de Hutchinson, y en estadios avanzados, cambios distróficos ungueales. Puede ser amelanótico, retrasando el diagnóstico25,26.

La localización subungueal es de riesgo en melanoma maligno (MM); no es claro si por retraso diagnóstico11,25 o por la propia biología con comportamiento más agresivo24. La queratina ungueal aumenta la reflexión de la luz en lesiones melanocíticas con un efecto Tyndall21 que hace más difícil categorizar las lesiones. Además, la media de evolución al diagnóstico es muy prolongada en estos pacientes. En nuestra serie fue de 35 meses con Breslow medio de 1,16mm, siendo 4/7 (57%) in situ, pero 2/7 (28%) con Breslow >3,8mm. En otras series los datos son similares, con un 18-25% de MSU in situ11,24 pero con elevado porcentaje de melanomas gruesos (29-50% >4mm)11,24,25. Por otro lado, los factores relacionados con la elevada mortalidad del MSU son similares a los MM no acros: Breslow, ulceración, positividad de la biopsia selectiva del ganglio centinela y estadio al diagnóstico11,24. La dificultad en el diagnóstico y el lento crecimiento son habituales tanto en melanoma lentiginoso acro como en la enfermedad de Bowen o en el CESU bien diferenciado. Mientras la mortalidad del MSU puede ser muy elevada en algunas series (30-40% a 5 años)2,22,26, el CESU se comporta, por el contrario, de manera especialmente benigna. En las dos series más extensas publicadas6,8 (104 pacientes entre las dos) no hubo metástasis ni mortalidad. Solo 10 casos de CESU con metástasis y 3 con mortalidad habían sido reportados hasta 20138.

No existen recomendaciones sólidas de manejo quirúrgico de los TMSU6,13. El MSU ni se menciona en las guías europea (ESMO)27 o escocesa (SIGN)28, o solo tratan sobre recomendaciones de biopsia previa en la americana (AAD 2011)29 o en la NCCN30. La única guía con recomendaciones de manejo sobre MSU es la australiana (2008)31, actualmente en revisión. Esta guía recomienda margen de extirpación según Breslow si es practicable, incluyendo amputación digital parcial por la articulación más proximal al melanoma. La guía menciona en 2008 la posibilidad de realizar amputación «funcional» pues no se demuestra ventaja de las amputaciones más agresivas, siendo la evidencia escasa dada la baja incidencia de esta neoplasia.

Esta falta de recomendaciones contrasta con que en la última década se hayan reportado series de pacientes con cirugías más conservadores que la clásica amputación (tabla 3). Debido, en parte, a la falta de grandes series y escasos estudios multicéntricos, aún existe controversia en relación con la eficacia de las diferentes modalidades de tratamiento quirúrgico13,25, y si estos influyen en la supervivencia global del paciente5,6,17. La cirugía de amputación clásica más o menos agresiva2,26 conlleva problemas funcionales, pobres resultados estéticos, e incluso repercusiones psicológicas32. En la mano, la amputación del dedo a nivel de la articulación interfalángica del pulgar se asocia a pérdida del 10% de la función, y del 40% si es a nivel de la articulación metacarpofalángica5,7,32, por acortamiento y desinserción del tendón flexor distal dificultando la pinza32. Además, en el área de amputación puede haber alteraciones en la sensibilidad que dificultan las actividades cotidianas.

Desde los años 90 conocemos que el nivel de amputación no evidencia beneficios en recurrencia ni en supervivencia para las amputaciones proximales más agresivas en MSU2,33-35. Ello llevó a plantear la CFAU o cirugía local amplia (WLE, en inglés) que extirpa en bloque el aparato ungueal, sin amputación ósea. En 2003 Moherle et al.3 publicaron 62 MSU tratados 31 con amputación y 31 con CFAU, sin diferencias en supervivencia libre de enfermedad ni global entre ambos grupos. Solo hubo 2 recurrencias locales en el grupo de CFAU, destacando que se hizo control 3D.

Las series analizadas (tablas 2 y 3) muestran 243 MSU y 103 CESU manejados mediante CFAU. La mayoría son TMSU in situ, delgados o poco invasivos, con excelentes resultados funcionales y estéticos, sin que se modifique el pronóstico. Las recurrencias son escasas y locales generalmente. Para CESU hubo un 8,7% de recurrencia local, no hubo metástasis ni mortalidad en los 103 pacientes publicados. Para MSU la recurrencia local fue del 4,9% en 12 de los 243 casos tratados con CFAU, y con apenas un 4% de otro tipo de recurrencias (2 satelitosis y 8 nodales). Se explica pues que la mayoría fueron tumores in situ, o con Breslow <1mm. Apenas 30 tumores tratados con CFAU fueron de más de 1mm de Breslow. El procedimiento en todos los estudios requirió extirpación del aparato ungueal en bloque para su adecuado estudio histopatológico, y con márgenes recomendados de entre 5 y 10mm. La resección puede incluir11 o no3 el periostio, sin que suponga diferencias en resultados quirúrgicos ni en la evolución. Un deslizamiento circular y dorsal de los márgenes laterales y distal (plastia paroniquial de avance) disminuye el defecto, y facilita cubrirlo con un injerto. En las primeras descripciones se dejaban curar por segunda intención10, y en las más modernas existe la opción de cubrir con sustitutos dérmicos (INTEGRA™)5. Ambas opciones son más recomendables cuando se extirpa periostio o hay dudas en la cirugía sobre la afectación de los márgenes. De inicio la técnica se acompañaba de cirugía de Mohs10 o 3D3, pero hoy día está en duda su utilidad en lesiones ungueales, especialmente si no se extirpa la uña en su totalidad, pues la complejidad anatómica por los repliegues dificulta la interpretación6,9. En cualquier caso el estudio histológico posquirúrgico debe ser meticuloso, asegurando la extirpación completa del tumor.

Es muy interesante la discusión acerca de la escasa distancia entre la matriz ungueal y el reborde óseo, que es de solo 0,9mm en un estudio en cadáveres36. Este hecho se argumenta como principal limitante para CFAU frente a amputación en el caso de tumores invasivos; no así en los no invasivos, en los que la distancia sería suficiente5. Sin embargo, en un estudio anatómico sobre 30 piezas de amputación de MSU invasivo37 no hubo afectación ósea en ninguno de los 14 MSU con Breslow <4mm y solo en 4 de 16 con Breslow >4mm. Los autores concluyen que la CFAU es factible de realizar con seguridad en tumores de grosores intermedios de hasta 4mm. El análisis de la revisión practicada (tablas 2 y 3) indica que frente a realizar amputación hoy día parece clara la indicación de la CFAU en TMSU no invasivos (in situ), o mínimamente invasivos (<1mm)6,16. Hay más dudas sobre el uso en lesiones más gruesas5,22, pero se ha usado tanto en MSU como en CESU, sin otros signos de mal pronóstico, o en situaciones donde el paciente rechace la amputación38. Las tasas de recurrencia local son bajas (8,7% en CESU y 4,9% en MSU). No hubo metástasis regionales ni mortalidad en ninguno de los 103 CESU tratados con CFAU. Respecto a los MSU, ninguno de los tratados con CFAU con Breslow <1mm tuvieron metástasis regionales ni mortalidad, que sí apareció en los melanomas más gruesos. Como otros autores3,5, pensamos que esa capacidad de diseminación depende de los factores habituales (Breslow, ulceración, positividad de ganglio centinela) y no de la agresividad de la cirugía local. Esta debe ser suficiente para asegurar la resección completa del tumor, siendo idónea en un importante grupo de pacientes la extirpación en bloque del aparato ungueal (CFAU) sin amputación. Extirpaciones limitadas y tumorectomías tienen más riesgo de recidiva y posterior diseminación si es detectada tardíamente. Las tumorectomías de TMSU tienen márgenes difíciles de estudiar histológicamente, y quedan restos ungueales con peores resultados cosméticos que la exéresis en bloque (CFAU). En tumores de mayor espesor (Breslow >1), la CFAU —aunque más discutida— es factible, con menor riesgo en CESU1 que en MSU8,23. La amputación, lo más distal posible, se reservaría para tumores invasivos con afectación ósea o articular, lesiones recurrentes, y Breslow >4mm3,5,6. En MSU de grosores intermedios (1-4mm), conviene discutir riesgo-beneficio con el paciente, y en caso de optar por CFAU, realizar un cuidadoso estudio histológico de márgenes3,5,11.

Entre las complicaciones de la CFAU se han reportado: infección de herida quirúrgica, quistes de inclusión, espículas ungueales, rigidez articular, hiperqueratosis reactiva, dolor y/o hipersensibilidad digital a traumatismos leves, hipersensibilidad al frío, disminución de la sensibilidad al tacto fino1,2,20. Estos efectos secundarios son bien tolerados, con leve o ausente afectación a la calidad de vida1,20, como también evidencia nuestra serie.

Entre las limitaciones de nuestro estudio se encuentran el carácter retrospectivo, el escaso número de casos, y la combinación de dos estirpes histológicas de comportamiento biológico diferente, pero con un manejo quirúrgico similar por su localización. Como fortalezas destacan el minucioso estudio de cada paciente y la detallada revisión bibliográfica realizada. La baja frecuencia de estos tumores haría de gran interés la realización de estudios multicéntricos y/o registros con un número suficiente de casos, permitiendo mejorar y protocolizar las indicaciones.

Conclusiones

Podemos concluir que la evidencia disponible para TMSU posiciona a la CFAU como modalidad terapéutica de elección para el manejo de CESU sin afectación ósea y de MSU no invasivo o delgado (Breslow <1mm). Nuestra serie y los casos publicados tienen escasas recurrencias, y mejores resultados funcionales y estéticos frente a la amputación. Se puede valorar con el paciente su uso en MSU de grosores intermedios (1-4mm), siempre con un detallado estudio histológico de márgenes de la pieza de extirpación que asegure la resección completa. Por el contrario, en CESU con afectación ósea, MSU muy grueso (>4mm) o recurrencias, la amputación es de elección.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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J Plast Reconstr Aesthet Surg., 63 (2010), pp. e36-e37
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