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Vol. 113. Núm. 3.
Páginas 332-335 (Marzo 2022)
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Carta científico-clínica
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Análisis retrospectivo de 331 pacientes con melanoma cutáneo estudiados con ganglio centinela en una sola institución en Argentina
Cutaneous Melanoma and Sentinel Lymph Node Biopsy: A Single-Center Retrospective Study of 331 Patients in Argentina
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N.L. Gómeza,
Autor para correspondencia
nlgomezz@yahoo.com.ar

Autor para correspondencia.
, L.A. Boccalattea, V. Volonterib, J.J. Larrañagaa
a Sección Cirugía de Cabeza y Cuello, Servicio de Cirugía General, Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
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N.L. Gómez, L.A. Boccalatte, V. Volonteri, J.J. Larrañaga
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Tablas (3)
Tabla 1. Características de pacientes e histología
Tabla 2. Características de los pacientes e histología
Tabla 3. Factores predictivos para la supervivencia libre de en enfermedad y global. Análisis univariado y multivariado
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Sr. Director:

El melanoma cutáneo (MC) es la principal causa de muerte por cáncer de piel1,2. La biopsia de ganglio centinela (BGC) es un procedimiento poco invasivo que después del protocolo Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSTL-1) es considerado un elemento pronóstico para los MC1–5. Otros factores asociados al pronóstico son el espesor tumoral, el índice mitótico, la localización, el subtipo histológico, la ulceración, la invasión linfovascular, la regresión, la infiltración linfocitaria, la edad y el sexo1,3.

Sudamérica tiene pocos estudios representativos, por lo que nuestro trabajo aporta información a la región1,6,7. Nuestro objetivo fue analizar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) en una cohorte de pacientes con MCT1b, evaluados con GC en una institución privada de Argentina. Secundariamente, identificar los factores de riesgo asociados a un GC positivo.

Realizamos un estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes con MC a quienes se les indicó BGC, entre 2006 y 2017. La tabla 1 resume los criterios de selección y las variables analizadas. Desafortunadamente, el índice mitótico (IM) se excluyó del análisis por alternancia en los registros histopatológicos a lo largo de los años. Los pacientes fueron clasificados por el Breslow en 4 grupos, y la localización se dividió en: cabeza/cuello, miembro superior, miembro inferior y tronco.

Tabla 1.

Características de pacientes e histología

Características  Número 
Edad (años)     
< 65  195  56,4 
> 65  151  43,6 
Sexo     
Masculino  192  55,6 
Femenino  153  44,4 
Localización     
Cabeza y cuello  33  9,6 
Miembro superior  54  15,7 
Miembro inferior  150  43,5 
Tronco  105  30,4 
Otras  0,8 
Tipo histológico     
Nodular  152  44,1 
Extensivo superficial  150  43,5 
Lentigo maligno  10  2,9 
Otros  33  9,5 
Patrón de crecimiento     
Vertical y radial  185  53,6 
Vertical  151  43,8 
Radial 
No disponible  0,6 
Breslow (grosor)     
T1 (0-1 mm)  90  26,1 
T2 (1,01-2 mm)  108  31,3 
T3 (2,01-4 mm)  71  20,6 
T4 (> 4,01 mm)  76  22 
Niveles de Clark     
Nivel I  0,6 
Nivel II  12  3,5 
Nivel III  177  51,3 
Nivel IV  140  40,6 
Nivel V  14 
Ulceración     
Sí  103  67,5 
No  233  29,9 
No disponible  2,6 
Invasión perineural     
Sí  2,6 
No  241  69,9 
No disponible  95  27,5 
Invasión linfovascular     
Sí  25  7,3 
No  230  66,7 
No disponible  90  26 
Regresión     
Sí  39  11,3 
No  285  82,6 
No disponible  21  6,1 
Infiltración inflamatoria     
Sí  186  53,9 
No  138  40 
No disponible  21  6,1 

BGC: biopsia de ganglio centinela.

La SG, SLE y la relación estadística del GC y los distintos factores se analizaron con curvas de Kaplan-Meier y regresión de Cox. Se utilizó Stata® v.13.1, 2016, considerando significativa p<0,05.

De los 1.505 pacientes diagnosticados de MC en dicho periodo, se incluyeron 345; 192 fueron varones (55,6%) y la edad mediana fue de 61,5 (rango: 17-94) años. La mediana de Breslow fue de 1,88mm (rango: 0,63-12). La tabla 2 resume el análisis descriptivo.

Tabla 2.

Características de los pacientes e histología

Características  Número  Porcentaje 
Edad (años)
<65  195  56,4 
>65  151  43,6 
Sexo
Masculino  192  55,6 
Femenino  153  44,4 
Localización
Cabeza y cuello  33  9,6 
Miembro superior  54  15,7 
Miembro inferior  150  43,5 
Tronco  105  30,4 
Otras  0,8 
Tipo histológico
Nodular  152  44,1 
Extensión superficial  150  43,5 
Lentigo maligno  10  2,9 
Otros  33  9,5 
Patrón de crecimiento
Vertical y radial  185  53,6 
Vertical  151  43,8 
Radial 
No disponible  0,6 
Breslow (grosor)
T1 (≤1 mm)  90  26,1 
T2 (1,01-2 mm)  108  31,3 
T3 (2,01-4 mm)  71  20,6 
T4 (>4,01 mm)  76  22 
Niveles de Clark
Nivel II  12  3,5 
Nivel III  177  51,3 
Nivel IV  140  40,6 
Nivel V  14 
Ulceración
Sí  103  29,9 
No  233  67,5 
No disponible  2,6 
Invasión perineural
Sí  69,9 
No  241  2,6 
No disponible  95  27,5 
Invasión linfovascular
Sí  25  66.7 
No  230  7,3 
No disponible  90  26 
Regresión
Sí  39  82,6 
No  285  11,3 
No disponible  21  6,1 
Infiltración inflamatoria
Sí  186  53,9 
No  138  40 
No disponible  21  6,1 

De los 345 incluidos por haberse realizado BGC, solo 331 cumplían con todos los criterios de inclusión para el estudio; por lo cual solo a estos pacientes se les realizó BGC; 94 (28,4%) fueron positivas, a 75 (81,5%) de las cuales se les realizó una linfadenectomía que evidenció en un 35,9% la presencia de ganglios positivos adicionales. La mediana de seguimiento fue de 45 meses (rango: 0-153 meses) y se perdió el seguimiento de 58 pacientes. Asimismo, 86 (25%) pacientes presentaron una recurrencia locorregional y/o a distancia. De ellos, 37 pacientes tenían GC positivo. La SG estimada fue del 77,9 y 66,4% a 5 y 10 años, respectivamente, mientras que la SLE estimada fue del 70,7 y 63,5% a 5 y 10 años, respectivamente. La tasa de recurrencia locorregional fue del 18,8%.

En la tabla 3 se resumen los factores predictivos independientes de mortalidad y supervivencia libre de enfermedad. Destacándose el Breslow, la ulceración y la presencia de GC positivo.

Tabla 3.

Factores predictivos para la supervivencia libre de en enfermedad y global. Análisis univariado y multivariado

  SLESG
  UnivariadoMultivariadoUnivariadoMultivariado
  HR  IC 95%  Valor de p  HR  IC 95%  Valor de p  HR  IC 95%  Valor de p  HR  IC 95%  Valor de p 
Sexo  0,7  0,4-1  0,058  —  —  —  0,6  0,4-1  0,056  —  —  — 
Edad >65 años  1,5  1-2,3  0,048      NS  1,5  1-2,3  0,048      NS 
Sitio primario del tumor  0,6  0,4-1  0,058      —  1,1  0,8-1,4  0,747  —  —  — 
Subtipo tumoral: nodular  3,3  1,9-5,5  <0,001      NS  3,6  1,9-6,8  <0,001      NS 
Grosor de Breslow (mm)  2,6  2,1-3,4  <0,001  1,8  1,1-3,2  0,042  2,6  1,9-3,4  <0,001  1,6  1,2-2,5  0,045 
Nivel de Clark  2,6  1,9-3,5  <0,001      NS  2,7  1,9-3,9  <0,001      NS 
Ulceración  2,9  2,1-4,1  <0,001      NS  3,8  2,3-6,2  <0,001  2,1  1,1-3,9  0,026 
Regresión  0,2  0,1-0,7  0,135  —  —  —  0,1  0,2-0,8  0,028      NS 
Infiltrado inflamatorio  0,5  0,3-0,9  0,02  0,6  0,3-0,95  0,03  0,5  0,3-0,9  0,02      NS 
Invasión perineural  0,8  0,7-1,1  0,242  —  —  —  0,8  0,6-1,1  0,311  —  —  — 
Ganglio centinela positivo  4,9  3,1-7,6  <0,001  2,8  1,7-4,6  <0,001  5,6  3,3-9,5  <0,001  3,4  1,9-5,9  <0,001 
Extensión extracapsular  2,4  1,3-4,3  0,005      NS  3,4  1,7-6,6  <0,001      NS 

HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza; NS: no significativo; SG: supervivencia global; SLE: supervivencia libre de enfermedad.

Nuestro estudio, aunque retrospectivo, presenta valor epidemiológico acerca del MC en Sudamérica, y confirma el valor pronóstico de la BGC.

Aunque solo se incluyó pacientes con BGC, se evidencia una similitud en la distribución y las frecuencias con lo publicado por sexo, edad y localización1,7. La tasa de GC positivo fue del 28,4%, más alta que otras series (15-23%)2,4. La edad se relacionó con SG y SLE solo en el análisis univariado. En estudios previos se ha observado que los pacientes más ancianos tenían peor pronóstico (>65 años)8.

El análisis multivariado demostró que solo el Breslow (intermedio y grueso), la ulceración y el GC positivo eran factores independientes para SG y SLE. Solo para SLE, la inflamación también resultó ser significativa. El clásico protocolo MSTL-1 determinó la importancia de la BGC para identificar metástasis ocultas2,4,5; otros también determinaron que el grosor, la ulceración, la localización, el subtipo histológico y el estado del GC eran factores independientes3,8. Asimismo, otros estudios también confirman que la ulceración empeora la SG y SLE2–4,8,9; hoy es considerada como un factor de mal pronóstico que cambia la estadificación en aquellos MC que la presenten.

La SG a 5 años fue del 77,8% (menor a lo reportado) y con BGC positivo fue del 72,7%2,9. Para BGC positiva, el análisis multivariado solo relacionó al Breslow como factor pronóstico, similar a otros estudios9. El IM, aún controvertido, podría relacionarse con metástasis ganglionares. Tejera-Vaquerizo et al.8 demuestra que el IM afecta directamente la SG, la SLE y la positividad del GC. En nuestro estudio, no pudo analizarse por la carencia de datos.

Un punto interesante del presente trabajo es que el infiltrado inflamatorio, definido como la presencia de linfocitos intratumorales, se interpreta como un factor protector en el multivariado para SLE. Esto continúa siendo controvertido dado que algunos estudios sostienen que su presencia mejora la supervivencia mientras que otros evidencian lo contrario8,10.

Como limitaciones de nuestro estudio encontramos su carácter retrospectivo y la imposibilidad de analizar la invasión linfovascular, el IM y la tasa de falsos negativos de GC.

En conclusión, el Breslow y el estado del GC son los principales factores pronósticos asociados a SG y a SLE. Esta cohorte confirma el valor pronóstico de la BGC y representa un nuevo aporte epidemiológico para Sudamérica.

Financiación

Para la realización de este trabajo no se ha recibido financiación alguna.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses de ningún tipo.

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