El melanoma cutáneo (MC) es la principal causa de muerte por cáncer de piel1,2. La biopsia de ganglio centinela (BGC) es un procedimiento poco invasivo que después del protocolo Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSTL-1) es considerado un elemento pronóstico para los MC1–5. Otros factores asociados al pronóstico son el espesor tumoral, el índice mitótico, la localización, el subtipo histológico, la ulceración, la invasión linfovascular, la regresión, la infiltración linfocitaria, la edad y el sexo1,3.

Sudamérica tiene pocos estudios representativos, por lo que nuestro trabajo aporta información a la región1,6,7. Nuestro objetivo fue analizar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) en una cohorte de pacientes con MC≥T1b, evaluados con GC en una institución privada de Argentina. Secundariamente, identificar los factores de riesgo asociados a un GC positivo.

Realizamos un estudio retrospectivo que incluyó a todos los pacientes con MC a quienes se les indicó BGC, entre 2006 y 2017. La tabla 1 resume los criterios de selección y las variables analizadas. Desafortunadamente, el índice mitótico (IM) se excluyó del análisis por alternancia en los registros histopatológicos a lo largo de los años. Los pacientes fueron clasificados por el Breslow en 4 grupos, y la localización se dividió en: cabeza/cuello, miembro superior, miembro inferior y tronco.

La SG, SLE y la relación estadística del GC y los distintos factores se analizaron con curvas de Kaplan-Meier y regresión de Cox. Se utilizó Stata® v.13.1, 2016, considerando significativa p<0,05.

De los 1.505 pacientes diagnosticados de MC en dicho periodo, se incluyeron 345; 192 fueron varones (55,6%) y la edad mediana fue de 61,5 (rango: 17-94) años. La mediana de Breslow fue de 1,88mm (rango: 0,63-12). La tabla 2 resume el análisis descriptivo.

De los 345 incluidos por haberse realizado BGC, solo 331 cumplían con todos los criterios de inclusión para el estudio; por lo cual solo a estos pacientes se les realizó BGC; 94 (28,4%) fueron positivas, a 75 (81,5%) de las cuales se les realizó una linfadenectomía que evidenció en un 35,9% la presencia de ganglios positivos adicionales. La mediana de seguimiento fue de 45 meses (rango: 0-153 meses) y se perdió el seguimiento de 58 pacientes. Asimismo, 86 (25%) pacientes presentaron una recurrencia locorregional y/o a distancia. De ellos, 37 pacientes tenían GC positivo. La SG estimada fue del 77,9 y 66,4% a 5 y 10 años, respectivamente, mientras que la SLE estimada fue del 70,7 y 63,5% a 5 y 10 años, respectivamente. La tasa de recurrencia locorregional fue del 18,8%.

En la tabla 3 se resumen los factores predictivos independientes de mortalidad y supervivencia libre de enfermedad. Destacándose el Breslow, la ulceración y la presencia de GC positivo.

Nuestro estudio, aunque retrospectivo, presenta valor epidemiológico acerca del MC en Sudamérica, y confirma el valor pronóstico de la BGC.

Aunque solo se incluyó pacientes con BGC, se evidencia una similitud en la distribución y las frecuencias con lo publicado por sexo, edad y localización1,7. La tasa de GC positivo fue del 28,4%, más alta que otras series (15-23%)2,4. La edad se relacionó con SG y SLE solo en el análisis univariado. En estudios previos se ha observado que los pacientes más ancianos tenían peor pronóstico (>65 años)8.

El análisis multivariado demostró que solo el Breslow (intermedio y grueso), la ulceración y el GC positivo eran factores independientes para SG y SLE. Solo para SLE, la inflamación también resultó ser significativa. El clásico protocolo MSTL-1 determinó la importancia de la BGC para identificar metástasis ocultas2,4,5; otros también determinaron que el grosor, la ulceración, la localización, el subtipo histológico y el estado del GC eran factores independientes3,8. Asimismo, otros estudios también confirman que la ulceración empeora la SG y SLE2–4,8,9; hoy es considerada como un factor de mal pronóstico que cambia la estadificación en aquellos MC que la presenten.

La SG a 5 años fue del 77,8% (menor a lo reportado) y con BGC positivo fue del 72,7%2,9. Para BGC positiva, el análisis multivariado solo relacionó al Breslow como factor pronóstico, similar a otros estudios9. El IM, aún controvertido, podría relacionarse con metástasis ganglionares. Tejera-Vaquerizo et al.8 demuestra que el IM afecta directamente la SG, la SLE y la positividad del GC. En nuestro estudio, no pudo analizarse por la carencia de datos.

Un punto interesante del presente trabajo es que el infiltrado inflamatorio, definido como la presencia de linfocitos intratumorales, se interpreta como un factor protector en el multivariado para SLE. Esto continúa siendo controvertido dado que algunos estudios sostienen que su presencia mejora la supervivencia mientras que otros evidencian lo contrario8,10.

Como limitaciones de nuestro estudio encontramos su carácter retrospectivo y la imposibilidad de analizar la invasión linfovascular, el IM y la tasa de falsos negativos de GC.

En conclusión, el Breslow y el estado del GC son los principales factores pronósticos asociados a SG y a SLE. Esta cohorte confirma el valor pronóstico de la BGC y representa un nuevo aporte epidemiológico para Sudamérica.