array:25 [
  "pii" => "S000173102100452X"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2020.11.033"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2022-09-01"
  "aid" => "2835"
  "copyright" => "AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "crp"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2022;113:827-31"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731022006111"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2022.07.006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-09-01"
    "aid" => "3118"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2022;113:T827-T831"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "en" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case and Research Letter</span>"
      "titulo" => " Miltefosine to Treat Childhood Cutaneous Leishmaniasis"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "T827"
          "paginaFinal" => "T831"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Tratamiento de leishmaniasis cut&#225;nea infantil con miltefosina"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figure 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 832
              "Ancho" => 1251
              "Tamanyo" => 131624
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Childhood cutaneous leishmaniasis&#46; A&#44; Very painful crusted&#44; exudative&#44; erythematous violaceous plaque &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; on the arm of a 10-year-old boy&#46; B&#44; Lesion control achieved 6 months after treatment with oral miltefosine&#46; Residual brownish plaque on the arm&#46; The patient remained asymptomatic&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "P&#46;J&#46; Barba, D&#46; Morgado-Carrasco, A&#46; Quera"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;J&#46;"
              "apellidos" => "Barba"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "D&#46;"
              "apellidos" => "Morgado-Carrasco"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Quera"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731022006111?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011300000008/v1_202208290519/S0001731022006111/v1_202208290519/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S000173102200607X"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2022.07.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-09-01"
    "aid" => "3114"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2022;113:T824-T826"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "en" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case and Research Letter</span>"
      "titulo" => " Thyroid Dermopathy in an Unusual Location"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "T824"
          "paginaFinal" => "T826"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Dermatopat&#237;a tiroidea de localizaci&#243;n inusual"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figure 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 691
              "Ancho" => 801
              "Tamanyo" => 207146
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hyperkeratosis and mild acanthosis&#8211;papillomatosis&#46; Mucin deposits between collagen bundles in the dermis &#40;hematoxylin&#8211;eosin&#44; &#215;100&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46;P&#46; Bord&#243;n, A&#46; Campastri, G&#46; Bendjuia"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Bord&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Campastri"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Bendjuia"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173102200607X?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000011300000008/v1_202208290519/S000173102200607X/v1_202208290519/en/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:19 [
      "pii" => "S0001731022006111"
      "issn" => "00017310"
      "doi" => "10.1016/j.ad.2022.07.006"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2022-09-01"
      "aid" => "3118"
      "copyright" => "AEDV"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 1
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "crp"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2022;113:T827-T831"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case and Research Letter</span>"
        "titulo" => " Miltefosine to Treat Childhood Cutaneous Leishmaniasis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "T827"
            "paginaFinal" => "T831"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Tratamiento de leishmaniasis cut&#225;nea infantil con miltefosina"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 832
                "Ancho" => 1251
                "Tamanyo" => 131624
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Childhood cutaneous leishmaniasis&#46; A&#44; Very painful crusted&#44; exudative&#44; erythematous violaceous plaque &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; on the arm of a 10-year-old boy&#46; B&#44; Lesion control achieved 6 months after treatment with oral miltefosine&#46; Residual brownish plaque on the arm&#46; The patient remained asymptomatic&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "P&#46;J&#46; Barba, D&#46; Morgado-Carrasco, A&#46; Quera"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "P&#46;J&#46;"
                "apellidos" => "Barba"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "D&#46;"
                "apellidos" => "Morgado-Carrasco"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Quera"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731022006111?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/00017310/0000011300000008/v1_202208290519/S0001731022006111/v1_202208290519/en/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTA CIENT&#205;FICO-CL&#205;NICA</span>"
    "titulo" => "Tratamiento de leishmaniasis cut&#225;nea infantil con miltefosina"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "827"
        "paginaFinal" => "831"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "P&#46;J&#46; Barba, D&#46; Morgado-Carrasco, A&#46; Quera"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "P&#46;J&#46;"
            "apellidos" => "Barba"
            "email" => array:1 [
              0 => "paulabarba_@hotmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "D&#46;"
            "apellidos" => "Morgado-Carrasco"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Quera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; H&#46;I&#46;G&#46;A Prof&#46; Dr&#46; Rodolfo Rossi&#44; La Plata&#44; Argentina"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nic de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Patolog&#237;a&#44; Hospital de Figueres&#44; Fundaci&#243; Salut Empord&#224;&#44; Figueras&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Miltefosine to Treat Childhood Cutaneous Leishmaniasis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 831
            "Ancho" => 1250
            "Tamanyo" => 142771
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Leishmaniasis cut&#225;nea infantil&#46; A&#41; Placa eritematoviol&#225;cea exudativo-costrosa muy dolorosa de 8 x 6 cm en el brazo de un ni&#241;o de 10 a&#241;os&#46; B&#41; Control seis meses despu&#233;s del tratamiento con miltefosina oral&#46; Placa marron&#225;cea de aspecto residual en el brazo&#46; El paciente se manten&#237;a asintom&#225;tico&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la leishmaniasis cut&#225;nea &#40;LC&#41; es complejo&#44; depende de la especie de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>&#44; el &#225;rea de adquisici&#243;n de la infecci&#243;n&#44; forma cl&#237;nica y edad del paciente&#46; Los f&#225;rmacos administrados parenteralmente se reservan en general para formas complejas o pacientes inmunocomprometidos&#44; y consisten principalmente en antimoniales pentavalentes administrados v&#237;a intravenosa o intramuscular&#46; Los tratamientos locales son los m&#225;s utilizados e incluyen a los antimoniales pentavalentes intralesionales&#44; la termoterapia y crioterapia&#44; entre otros&#46; Estas terapias pueden ser muy dolorosas&#44; presentar efectos adversos potenciales graves y tener menor efectividad en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La miltefosina&#44; agente oral con eficacia reconocida para leishmania&#44; puede ser una buena opci&#243;n en estos casos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un ni&#241;o de 10 a&#241;os &#40;35 kg&#41; de origen marroqu&#237;&#44; sin antecedentes patol&#243;gicos relevantes&#44; consult&#243; por una lesi&#243;n cut&#225;nea dolorosa en el brazo de seis meses de evoluci&#243;n que apareci&#243; una semana despu&#233;s de viajar a Marruecos&#46; En el examen f&#237;sico presentaba una placa eritematoviolacea exudativo-costrosa de 8 x 6 cm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; La biopsia mostr&#243; un infiltrado linfohistiocitario con amastigotes intracelulares &#40;cuerpos de Leishman-Donovan&#41; en dermis<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> diagnostic&#225;ndose de LC&#46; Debido a la edad del ni&#241;o&#44; su escasa tolerancia a procedimientos m&#233;dicos y a los potenciales efectos adversos de los antimoniales pentavalentes intralesionales&#44; junto con su menor efectividad en poblaci&#243;n infantil menor de 12 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; se decidi&#243; iniciar tratamiento con miltefosina &#40;75 mg&#47;d&#237;a&#41; por 28 d&#237;as&#46; Las anal&#237;ticas previas y durante el tratamiento&#44; incluyendo hemograma&#44; perfil renal y hep&#225;tico fueron normales&#46; A las dos semanas de tratamiento el paciente ya no presentaba dolor&#44; y a las cuatro semanas se observaba notable mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; con presencia de hiperpigmentaci&#243;n residual&#46; En el seguimiento seis meses despu&#233;s el paciente se manten&#237;a asintom&#225;tico&#44; con una placa de aspecto residual en el brazo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la leishmaniasis en ni&#241;os puede ser dif&#237;cil&#58; presentan mayor porcentaje de lesiones faciales&#44; una tasa de respuesta significativamente menor a los antimoniales que los adultos&#44; y dificultades como menor adherencia a tratamientos inyectables y la potencial toxicidad sist&#233;mica derivada del tratamiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La miltefosina es una alquilfosfocolina desarrollada como agente antitumoral&#44; descubri&#233;ndose posteriormente su actividad contra leishmania&#46; En el a&#241;o 2014 fue aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and drugs administration</span> &#40;FDA&#41; para el tratamiento de la leishmaniasis visceral&#44; cut&#225;nea y mucocut&#225;nea en pacientes &#8805; 12 a&#241;os &#40;&#8805; 30 kg&#41;&#44; siendo actualmente el &#250;nico f&#225;rmaco v&#237;a oral autorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sus efectos adversos se pueden observar en m&#225;s de la mitad de los pacientes&#44; aunque son mayoritariamente leves y bien tolerados&#46; Casi el 90&#37; de los efectos adversos son de grado 1 y consisten principalmente en diarrea&#44; v&#243;mitos&#44; elevaci&#243;n transitoria de transaminasas y disfunci&#243;n renal leve&#44; y no suelen ser motivo de interrupci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; M&#250;ltiples ensayos cl&#237;nicos han demostrado una alta tasa de respuesta en leishmaniasis visceral y cut&#225;nea con miltefosina&#46; Un metaan&#225;lisis reciente mostr&#243; respuestas similares en LC con miltefosina o antimoniales en el tratamiento de la <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; Braziliensis</span>&#44; pero una significativamente mayor tasa de &#233;xito terap&#233;utico en el resto de las especies de leishmania al utilizar miltefosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En cuanto a la poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; un metaan&#225;lisis reciente que evalu&#243; los tratamientos de LC en ni&#241;os &#8804; 12 a&#241;os&#44; encontr&#243; una respuesta satisfactoria con miltefosina en el 68 a 82&#44;6&#37; de casos afectos con LC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Destaca un ensayo cl&#237;nico aleatorizado realizado en Colombia que incluy&#243; un total de 116 ni&#241;os &#40;2 a 12 a&#241;os&#41; con LC y asignados a tratamiento con antimonio de meglumina &#40;20 mg Sb&#47;kg&#47;d&#237;a intramuscular durante 20 d&#237;as&#41; o miltefosina &#40;1&#44;8&#8211;2&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a v&#237;a oral durante 28 d&#237;as&#41;&#44; que mostr&#243; una tasa de respuesta con miltefosina superior al 80&#37;&#44; siendo no inferior al antimonio de meglumina y con una menor tasa de efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Son numerosos los casos cl&#237;nicos y series de casos que demuestran la utilidad de miltefosina en el tratamiento de la LC del &#171;Viejo Mundo&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; aunque los datos disponibles en ni&#241;os son limitados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La miltefosina puede ser detectable en plasma hasta seis meses postratamiento&#44; y sus niveles intracelulares&#44; hasta un mes despu&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esto explicar&#237;a que la respuesta cl&#237;nica mejore progresivamente despu&#233;s de suspendido el f&#225;rmaco&#46; En algunos estudios se ha observado que los ni&#241;os pueden presentar menores concentraciones plasm&#225;ticas e intracelulares de miltefosina que los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo que podr&#237;a influir en la respuesta terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a ser el &#250;nico agente oral aprobado para el tratamiento de la leishmaniasis&#44; su gran efectividad&#44; buen perfil de seguridad y a estar incluido en el listado de f&#225;rmacos esenciales por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; la miltefosina es considerada un medicamento &#171;hu&#233;rfano&#187; dada su limitada disponibilidad a nivel mundial&#46; En Europa s&#243;lo est&#225; registrada en Alemania &#40;en Espa&#241;a debe solicitarse como medicaci&#243;n extranjera&#41; y tiene un alto coste para los sistemas sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En Espa&#241;a tiene un coste aproximado de 2&#46;600&#8364; &#40;56 c&#225;psulas duras de 50 mg&#41;&#44; siendo significativamente superior al del imiquimod&#44; terapia fodin&#225;mica con luz de d&#237;a y a los antimoniales intralesionales&#46; Sin embargo&#44; podr&#237;a ser coste-efectiva al considerar la adherencia&#44; eficacia&#44; costes indirectos de tiempo perdido&#44; eventos adversos y costes directos al paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es importante destacar que la miltefosina ya no se encuentra protegida bajo patente comercial&#44; lo que facilitar&#237;a el desarrollo de productos gen&#233;ricos de menor coste&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra alternativa terap&#233;utica para LC infantil es la terapia fotodin&#225;mica con luz de d&#237;a&#44; un novedoso estudio mostr&#243; una alta tasa de respuesta al aplicar el producto por el propio paciente &#40;o sus familiares&#41; una vez por semana hasta la resoluci&#243;n cl&#237;nica&#44; con m&#237;nimos efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia est&#225;ndar de la LC puede tener una limitada adherencia en ni&#241;os y efectos adversos potencialmente graves&#46; La miltefosina puede ser una alternativa &#250;til para el tratamiento de la leishmaniasis en estos casos&#44; debido a su alta eficacia&#44; administraci&#243;n oral y baja toxicidad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:2 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        1 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 831
            "Ancho" => 1250
            "Tamanyo" => 142771
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Leishmaniasis cut&#225;nea infantil&#46; A&#41; Placa eritematoviol&#225;cea exudativo-costrosa muy dolorosa de 8 x 6 cm en el brazo de un ni&#241;o de 10 a&#241;os&#46; B&#41; Control seis meses despu&#233;s del tratamiento con miltefosina oral&#46; Placa marron&#225;cea de aspecto residual en el brazo&#46; El paciente se manten&#237;a asintom&#225;tico&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a de administraci&#243;n &#8211; dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Crioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nitr&#243;geno l&#237;quido aplicado durante 15&#8211;20 segundos hasta 1&#8211;2 mm por fuera de la lesi&#243;n&#46; Repetir 3 veces por sesi&#243;n&#46;El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta la curaci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&#44; edema&#44; ampolla&#44;hipo o hiperpigmentaci&#243;n residual&#44; cicatriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones recientes&#44; peque&#241;as &#40;&#60; 3 cm de di&#225;metro&#41;&#44; &#60; 5 placas&#44; no utilizar en &#225;reas cosm&#233;tica ni funcionalmente importantes &#40;cara&#44; articulaciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Termoterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calor superficial a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 30 segundos hasta 1&#8211;2 mm alrededor de la lesi&#243;n&#46; Requiere anestesia local&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&#44; edema&#44; quemaduras&#44; hipo o hiperpigmentaci&#243;n residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pocas lesiones &#60; 5&#44; peque&#241;as &#60; 3 cm de di&#225;metro&#44; no &#225;reas cosm&#233;ticamente importantes&#40;cara&#41;&#44; y no &#225;reas funcionalmente importantes&#46;Especies termosensibles&#58; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;L&#46; major&#44; L&#46;L&#46; tropica&#44; L&#46;V&#46; panamensis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;V&#46; braziliensis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Imiquimod&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;pica&#46; Crema al 5&#37;&#44; 3 veces a la semana por 8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&#44; prurito&#44; edema&#44; ulceraci&#243;n&#46; Cefalea&#44; s&#237;ndrome seudogripal&#44; mialgias &#40;poco frecuentes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pocas lesiones&#44; peque&#241;as&#44; especies no asociadas con afectaci&#243;n mucosa o linfocut&#225;nea&#46;En combinaci&#243;n con f&#225;rmacos antimoniales pentavalentes&#44; puede reducir el tiempo de administraci&#243;n de &#233;stos&#46;En monoterapia presenta una eficacia variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paromomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;pica&#46; Cremas o pomadasDiferentes formulaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&#44; prurito&#44; dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ulceras debido a <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; major</span>&#44; peque&#241;as &#40;&#8804; 5 cm&#41;&#44; escasas en n&#250;mero&#44; sin afectaci&#243;n linfocut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia fotodin&#225;mica&#47; terapia fotodin&#225;mica activada con luz de d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aplicaci&#243;n semanal hasta curaci&#243;n de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&#44; prurito&#44; dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pocas lesiones&#44; peque&#241;as&#44; especies no asociadas con afectaci&#243;n mucosa o linfocut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antimoniales pentavalentes-Estibogluconato de sodio-Antimonio de meglumina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IntralesionalesInyecci&#243;n de 0&#44;2 a 5 ml por sesi&#243;n cada tres a siete d&#237;as&#44; total de cinco a ocho sesiones de tratamiento &#40;o hasta la curaci&#243;n cl&#237;nica&#41;V&#237;a intramuscular o intravenosa20 mg de SbV&#47;kg&#47;d&#237;a en una dosis diaria infundida durante 15 a 30 minutos por 20 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor&#44; reacci&#243;n al&#233;rgica local&#44; edema&#44; prurito y eritemaN&#225;useas&#44; dolor abdominal&#44;cefalea&#44; mialgias y artralgias&#46;Elevaci&#243;n de enzimas pancre&#225;ticas&#44; elevaci&#243;n de transaminasas s&#233;ricas&#44;leucopenia leve e inespec&#237;fica&#46;Cardiotoxicidad y alteraciones electrocardiogr&#225;ficas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escaso n&#250;mero y peque&#241;as lesionesEspecies no asociadas con afectaci&#243;n mucosa o linfocut&#225;neaEspecies asociadas a afectaci&#243;n mucosa o linfocut&#225;nea&#44; &#62; 5 lesiones&#44; &#62; 3 cm&#44; &#225;reas cosm&#233;tica o funcionalmente importantes&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azoles-Fluconazol-Itraconazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a oral12 mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 6 semanas5-10 mg&#47;kg&#47;d&#237;a por 42&#8211;56 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; diarrea&#44; hepatotoxicidadAumento de transaminasas s&#233;ricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leshmaniasis cut&#225;nea&#44; linfocut&#225;nea y mucocut&#225;nea&#44;Eficacia variable seg&#250;n laespecie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pentamidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a intramuscular3&#8211;4 mg &#47; kg cada dos d&#237;as&#44; 3&#8211;4 dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancreatitis&#44; hipotensi&#243;nProlongaci&#243;n del intervalo QTHipercalemiaCitopeniasNefrotoxicidadElevaci&#243;n de transaminasas s&#233;ricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exclusivamente para <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;V&#46; guyanensis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anfotericina-Anfotericina desoxicolato-Anfotericina B liposomal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&#8211;1&#44;0 mg&#47;kg IV diariamente o cada dos d&#237;as para una dosis acumulada de 15&#8211;30 mg&#47;kg3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a IV durante 5 d&#237;as y luego una sexta dosis el d&#237;a 10 o diariamente durante 7 d&#237;as para dosis acumuladas de 18&#8211;21 mg&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NefrotoxicidadHipocalemiaAnemiaFlebitis venosa perif&#233;ricaFiebre relacionada con la infusi&#243;nProlongaci&#243;n del intervalo QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones complejas &#40;especies asociadas a MC&#44; &#62; 5 lesiones&#44; lesiones &#62; 3 cm&#44; &#225;reas cosm&#233;ticamente importantes&#40;cara&#41;&#44; &#225;reas funcionalmente importantes&#44; afectaci&#243;n de ganglios linf&#225;ticos&#41;&#44; formas graves &#40;visceral o mucosa&#41;&#44; lesiones resistentes a la terapia de primera l&#237;nea o pacientes coinfectados por VIH o inmunocomprometidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Puede ser aplicada por el propio paciente o familiares una vez por semana&#44; exposici&#243;n solar durante 2 horas&#44; y repetir hasta la curaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "&#42;&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">La dosis se basa en el tratamiento de la leishmaniasis visceral&#46;</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">FDA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drugs Administration</span>&#59; &#778;C&#58; grado Celsius&#59; IV&#58; intravenoso&#59; MC&#58; mucocutanea&#59; VIH&#58; virus de la inmunodeficiencia humana&#59; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;L&#46;&#58; Leishmania Leishmania&#44; L&#46;V&#46;&#58; Leishmania Viannia</span>&#59; Sb&#58; antimonio&#59; SbV&#58; antomonio pentavalente o sales de antimonio&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamientos disponibles para leishmaniasis cut&#225;nea en ni&#241;os</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Posolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Presentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Contraindicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Interacciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DesconocidoSe le atribuye una posible interacci&#243;n con fosfol&#237;pidos y esteroides en las membranas celulares parasitarias&#44; la inhibici&#243;n de la funci&#243;n mitocondrial y muerte celular similar a la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ni&#241;os&#58;2-11 a&#241;os&#58; 2&#44;5 mg&#47;kg durante 28 d&#237;as&#8805; 12 a&#241;os&#58;&#60; 25 kg&#58; 50 mg&#47;d&#237;a durante 28 d&#237;as<span class="elsevierStyleMonospace">&#62;</span>25kg&#58; 50 mg dos veces al d&#237;a durante 28 d&#237;asAdultos&#58;30 a 44 kg&#58; 50 mg dos veces al d&#237;a durante 28 d&#237;as&#8805; 45 kg&#58; 50 mg 3 veces al d&#237;a durante 28 d&#237;asAdministrar con comidas para disminuir efectos adversos gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capsulas duras fraccionables de 50 mg &#40;nombre comercialImpavido&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes &#40;&#62; 10&#37;&#41;&#58; Anorexia&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; diarrea&#44; dolor abdominal&#46; Cefalea&#44; mareos&#46;Plaquetopenia &#40;&#60; 150&#46;000&#58; 62&#37;&#59; &#60; 50&#46;000&#58; 2&#37;&#41;Elevaci&#243;n de transaminasas s&#233;ricas &#40;x3&#58; 94&#37;&#59; x3-5&#58; 6&#37;&#41;Incremento de creatinina s&#233;rica &#40;&#8805; 1&#44;5 veces por encima del valor basal&#58; 10&#37; a 25&#37;&#41;Raros &#40;1 a 10&#37;&#41;&#58;Somnolencia&#44; malestar&#44; fatiga&#44; parestesia&#46;Prurito&#44; celulitis&#44; erupci&#243;n cut&#225;nea&#44; s&#237;ndrome de Stevens-Johnson&#44; urticariaDolor testicular&#44; hinchaz&#243;n testicularLinfangitis&#44; anemia&#44; linfadenopat&#237;a&#46;Otros&#58; debilidad&#44; fiebre&#44; agranulocitosis&#44; disminuci&#243;n del volumen de eyaculaci&#243;n&#44; aumento de la bilirrubina s&#233;rica&#44; ictericia&#44; melena&#44; convulsiones&#44; trombocitopenia&#44; pancreatitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HipersensibilidadS&#237;ndrome de Sj&#246;gren-LarssonEmbarazo &#40;estudios de toxicidad en ratas indican embriotoxicidad&#44; fetotoxicidad y teratogenicidad&#41;&#46; Mujeres en edad f&#233;rtil deber&#225;n utilizar anticoncepci&#243;n efectiva durante y hasta 3-5 meses despu&#233;s de finalizado el tratamiento&#46;No hay datos sobre el riesgo durante la lactancia&#44; no se recomienda su administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se conocen interacciones significativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">No se dispone de informaci&#243;n sobre ajuste de dosis en insuficiencia renal o hep&#225;tica&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "&#42;&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Se ha descrito un caso con pancreatitis aguda mortal</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismo de acci&#243;n&#44; posolog&#237;a&#44; efectos adversos&#44; contraindicaciones e interacciones de la miltefosina</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:12 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Visceral Leishmaniasis-Optimum Treatment Options in Children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "D&#46; Agarwal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/INF.0000000000001885"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "492"
                        "paginaFinal" => "494"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29280784"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical Presentation and Response to Therapy in Children with Cutaneous Leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Suprien"
                            1 => "P&#46;N&#46; Rocha"
                            2 => "M&#46; Teixeira"
                            3 => "L&#46;P&#46; Carvalho"
                            4 => "L&#46;H&#46; Guimar&#227;es"
                            5 => "T&#46; Bonvoisin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4269/ajtmh.19-0531"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "777"
                        "paginaFinal" => "781"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32043440"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Why miltefosine-a life-saving drug for leishmaniasis-is unavailable to people who need it the most"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Sunyoto"
                            1 => "J&#46; Potet"
                            2 => "M&#46; Boelaert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/bmjgh-2018-000709"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMJ Glob Health&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "e000709"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29736277"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics of Miltefosine in Children and Adults with Cutaneous Leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;D&#46;M&#46; Castro"
                            1 => "M&#46;A&#46; Gomez"
                            2 => "A&#46;E&#46; Kip"
                            3 => "A&#46; Cossio"
                            4 => "E&#46; Ortiz"
                            5 => "A&#46; Navas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/AAC.02198-16"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "Antimicrob Agents Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "paginaInicial" => "61"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of miltefosine compared with glucantime for the treatment of cutaneous leishmaniasis&#58; a systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Iranpour"
                            1 => "A&#46; Hosseinzadeh"
                            2 => "A&#46; Alipour"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4178/epih.e2019011"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiol Health&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "e2019011"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30999735"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interventions to treat cutaneous leishmaniasis in children&#58; A systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Uribe-Restrepo"
                            1 => "A&#46; Cossio"
                            2 => "M&#46;M&#46; Desai"
                            3 => "D&#46; D&#225;valos"
                            4 => "M&#46;D&#46;M&#46; Castro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0006986"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "e0006986"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30550538"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Noninferiority of miltefosine versus meglumine antimoniate for cutaneous leishmaniasis in children"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;C&#46; Rubiano"
                            1 => "M&#46;C&#46; Miranda"
                            2 => "S&#46; Muvdi Arenas"
                            3 => "L&#46;M&#46; Montero"
                            4 => "I&#46; Rodr&#237;guez-Barraquer"
                            5 => "D&#46; Garcerant"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/infdis/jir816"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "205"
                        "paginaInicial" => "684"
                        "paginaFinal" => "692"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22238470"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Miltefosine and cutaneous leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46;R&#46;L&#46; Machado"
                            1 => "G&#46; Penna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/QCO.0b013e3283509cac"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "141"
                        "paginaFinal" => "144"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22248979"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Miltefosine for Mucosal and Complicated Cutaneous Old World Leishmaniasis&#58; A Case Series and Review of the Literature"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Mosimann"
                            1 => "C&#46; Blazek"
                            2 => "H&#46; Grob"
                            3 => "M&#46; Chaney"
                            4 => "A&#46; Neumayr"
                            5 => "J&#46; Blum"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ofid/ofw008"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Open Forum Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "ofw008"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27042675"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness of meglumine antimoniate versus miltefosine caregiver DOT for the treatment of pediatric cutaneous leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;A&#46; Berger"
                            1 => "A&#46; Cossio"
                            2 => "N&#46;G&#46; Saravia"
                            3 => "M&#46;M&#46; Castro"
                            4 => "S&#46; Prada"
                            5 => "A&#46;H&#46; Bartlett"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0005459"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "e0005459"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28384261"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous leishmaniasis responds to daylight-activated photodynamic therapy&#58; proof of concept for a novel self-administered therapeutic modality"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;D&#46; Enk"
                            1 => "A&#46; Nasereddin"
                            2 => "R&#46; Alper"
                            3 => "M&#46; Dan-Goor"
                            4 => "C&#46;L&#46; Jaffe"
                            5 => "H&#46;C&#46; Wulf"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.13490"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "172"
                        "paginaInicial" => "1364"
                        "paginaFinal" => "1370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363817"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Old world Leishmania infantum cutaneous leishmaniasis unresponsive to liposomal amphotericin B treated with topical imiquimod"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Herv&#225;s"
                            1 => "A&#46; Mart&#237;n-Santiago"
                            2 => "D&#46; Herv&#225;s"
                            3 => "E&#46; Rojo"
                            4 => "A&#46; Mena"
                            5 => "V&#46; Rocamora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/INF.0b013e31822dfbf7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "97"
                        "paginaFinal" => "100"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21829140"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000011300000008/v1_202208290519/S000173102100452X/v1_202208290519/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6143"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas cient&#237;fico-cl&#237;nicas"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000011300000008/v1_202208290519/S000173102100452X/v1_202208290519/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173102100452X?idApp=UINPBA000044"
]
Share
Journal Information
Vol. 113. Issue 8.
Pages 827-831 (September 2022)
Share
Share
Download PDF
More article options
Vol. 113. Issue 8.
Pages 827-831 (September 2022)
CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Open Access
Tratamiento de leishmaniasis cutánea infantil con miltefosina
Miltefosine to Treat Childhood Cutaneous Leishmaniasis
Visits
16846
P.J. Barbaa,
Corresponding author
paulabarba_@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, D. Morgado-Carrascob, A. Querac
a Servicio de Dermatología, H.I.G.A Prof. Dr. Rodolfo Rossi, La Plata, Argentina
b Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Patología, Hospital de Figueres, Fundació Salut Empordà, Figueras, España
Related content
Actas Dermosifiliogr. 2022;113:T827-T83110.1016/j.ad.2022.07.006
P.J. Barba, D. Morgado-Carrasco, A. Quera
This item has received

Under a Creative Commons license
Article information
Full Text
Bibliography
Download PDF
Statistics
Figures (1)
Full Text
Sr. Director:

El tratamiento de la leishmaniasis cutánea (LC) es complejo, depende de la especie de Leishmania, el área de adquisición de la infección, forma clínica y edad del paciente. Los fármacos administrados parenteralmente se reservan en general para formas complejas o pacientes inmunocomprometidos, y consisten principalmente en antimoniales pentavalentes administrados vía intravenosa o intramuscular. Los tratamientos locales son los más utilizados e incluyen a los antimoniales pentavalentes intralesionales, la termoterapia y crioterapia, entre otros. Estas terapias pueden ser muy dolorosas, presentar efectos adversos potenciales graves y tener menor efectividad en niños1. La miltefosina, agente oral con eficacia reconocida para leishmania, puede ser una buena opción en estos casos.

Un niño de 10 años (35 kg) de origen marroquí, sin antecedentes patológicos relevantes, consultó por una lesión cutánea dolorosa en el brazo de seis meses de evolución que apareció una semana después de viajar a Marruecos. En el examen físico presentaba una placa eritematoviolacea exudativo-costrosa de 8 x 6 cm (fig. 1A). La biopsia mostró un infiltrado linfohistiocitario con amastigotes intracelulares (cuerpos de Leishman-Donovan) en dermis, diagnosticándose de LC. Debido a la edad del niño, su escasa tolerancia a procedimientos médicos y a los potenciales efectos adversos de los antimoniales pentavalentes intralesionales, junto con su menor efectividad en población infantil menor de 12 años2, se decidió iniciar tratamiento con miltefosina (75 mg/día) por 28 días. Las analíticas previas y durante el tratamiento, incluyendo hemograma, perfil renal y hepático fueron normales. A las dos semanas de tratamiento el paciente ya no presentaba dolor, y a las cuatro semanas se observaba notable mejoría clínica, con presencia de hiperpigmentación residual. En el seguimiento seis meses después el paciente se mantenía asintomático, con una placa de aspecto residual en el brazo (fig. 1B).

Figura 1.

Leishmaniasis cutánea infantil. A) Placa eritematoviolácea exudativo-costrosa muy dolorosa de 8 x 6 cm en el brazo de un niño de 10 años. B) Control seis meses después del tratamiento con miltefosina oral. Placa marronácea de aspecto residual en el brazo. El paciente se mantenía asintomático.

(0.14MB).

El tratamiento de la leishmaniasis en niños puede ser difícil: presentan mayor porcentaje de lesiones faciales, una tasa de respuesta significativamente menor a los antimoniales que los adultos, y dificultades como menor adherencia a tratamientos inyectables y la potencial toxicidad sistémica derivada del tratamiento estándar1 (tabla 1).

Tabla 1.

Tratamientos disponibles para leishmaniasis cutánea en niños

Tratamiento  Vía de administración – dosis  Efectos adversos  Indicación 
Crioterapia  Nitrógeno líquido aplicado durante 15–20 segundos hasta 1–2 mm por fuera de la lesión. Repetir 3 veces por sesión.El tratamiento se repite cada 3 semanas hasta la curación.  Eritema, edema, ampolla,hipo o hiperpigmentación residual, cicatriz  Lesiones recientes, pequeñas (< 3 cm de diámetro), < 5 placas, no utilizar en áreas cosmética ni funcionalmente importantes (cara, articulaciones) 
Termoterapia  Calor superficial a 50°C durante 30 segundos hasta 1–2 mm alrededor de la lesión. Requiere anestesia local  Eritema, edema, quemaduras, hipo o hiperpigmentación residual  Pocas lesiones < 5, pequeñas < 3 cm de diámetro, no áreas cosméticamente importantes(cara), y no áreas funcionalmente importantes.Especies termosensibles: L.L. major, L.L. tropica, L.V. panamensis y L.V. braziliensis 
Imiquimod  Tópica. Crema al 5%, 3 veces a la semana por 8 semanas  Eritema, prurito, edema, ulceración. Cefalea, síndrome seudogripal, mialgias (poco frecuentes)  Pocas lesiones, pequeñas, especies no asociadas con afectación mucosa o linfocutánea.En combinación con fármacos antimoniales pentavalentes, puede reducir el tiempo de administración de éstos.En monoterapia presenta una eficacia variable12 
Paromomicina  Tópica. Cremas o pomadasDiferentes formulaciones  Eritema, prurito, dolor  Ulceras debido a L. major, pequeñas (≤ 5 cm), escasas en número, sin afectación linfocutánea 
Terapia fotodinámica/ terapia fotodinámica activada con luz de día  Aplicación semanal hasta curación de las lesiones*  Eritema, prurito, dolor  Pocas lesiones, pequeñas, especies no asociadas con afectación mucosa o linfocutánea 
Antimoniales pentavalentes-Estibogluconato de sodio-Antimonio de meglumina  IntralesionalesInyección de 0,2 a 5 ml por sesión cada tres a siete días, total de cinco a ocho sesiones de tratamiento (o hasta la curación clínica)Vía intramuscular o intravenosa20 mg de SbV/kg/día en una dosis diaria infundida durante 15 a 30 minutos por 20 días  Dolor, reacción alérgica local, edema, prurito y eritemaNáuseas, dolor abdominal,cefalea, mialgias y artralgias.Elevación de enzimas pancreáticas, elevación de transaminasas séricas,leucopenia leve e inespecífica.Cardiotoxicidad y alteraciones electrocardiográficas.  Escaso número y pequeñas lesionesEspecies no asociadas con afectación mucosa o linfocutáneaEspecies asociadas a afectación mucosa o linfocutánea, > 5 lesiones, > 3 cm, áreas cosmética o funcionalmente importantes. 
Azoles-Fluconazol-Itraconazol  Vía oral12 mg/kg/día durante 6 semanas5-10 mg/kg/día por 42–56 días  Náuseas, vómitos, diarrea, hepatotoxicidadAumento de transaminasas séricas  Leshmaniasis cutánea, linfocutánea y mucocutánea,Eficacia variable según laespecie 
Pentamidina  Vía intramuscular3–4 mg / kg cada dos días, 3–4 dosis  Pancreatitis, hipotensiónProlongación del intervalo QTHipercalemiaCitopeniasNefrotoxicidadElevación de transaminasas séricas  Exclusivamente para L.V. guyanensis 
Anfotericina-Anfotericina desoxicolato-Anfotericina B liposomal  0,5–1,0 mg/kg IV diariamente o cada dos días para una dosis acumulada de 15–30 mg/kg3 mg/kg/día IV durante 5 días y luego una sexta dosis el día 10 o diariamente durante 7 días para dosis acumuladas de 18–21 mg/kg**  NefrotoxicidadHipocalemiaAnemiaFlebitis venosa periféricaFiebre relacionada con la infusiónProlongación del intervalo QT  Lesiones complejas (especies asociadas a MC, > 5 lesiones, lesiones > 3 cm, áreas cosméticamente importantes(cara), áreas funcionalmente importantes, afectación de ganglios linfáticos), formas graves (visceral o mucosa), lesiones resistentes a la terapia de primera línea o pacientes coinfectados por VIH o inmunocomprometidos 
*

Puede ser aplicada por el propio paciente o familiares una vez por semana, exposición solar durante 2 horas, y repetir hasta la curación clínica.

**

La dosis se basa en el tratamiento de la leishmaniasis visceral.

FDA: Food and Drugs Administration; ̊C: grado Celsius; IV: intravenoso; MC: mucocutanea; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; L.L.: Leishmania Leishmania, L.V.: Leishmania Viannia; Sb: antimonio; SbV: antomonio pentavalente o sales de antimonio.

La miltefosina es una alquilfosfocolina desarrollada como agente antitumoral, descubriéndose posteriormente su actividad contra leishmania. En el año 2014 fue aprobada por la Food and drugs administration (FDA) para el tratamiento de la leishmaniasis visceral, cutánea y mucocutánea en pacientes ≥ 12 años (≥ 30 kg), siendo actualmente el único fármaco vía oral autorizado3. Sus efectos adversos se pueden observar en más de la mitad de los pacientes, aunque son mayoritariamente leves y bien tolerados. Casi el 90% de los efectos adversos son de grado 1 y consisten principalmente en diarrea, vómitos, elevación transitoria de transaminasas y disfunción renal leve, y no suelen ser motivo de interrupción terapéutica1,4 (tabla 2). Múltiples ensayos clínicos han demostrado una alta tasa de respuesta en leishmaniasis visceral y cutánea con miltefosina. Un metaanálisis reciente mostró respuestas similares en LC con miltefosina o antimoniales en el tratamiento de la L. Braziliensis, pero una significativamente mayor tasa de éxito terapéutico en el resto de las especies de leishmania al utilizar miltefosina5. En cuanto a la población pediátrica, un metaanálisis reciente que evaluó los tratamientos de LC en niños ≤ 12 años, encontró una respuesta satisfactoria con miltefosina en el 68 a 82,6% de casos afectos con LC6. Destaca un ensayo clínico aleatorizado realizado en Colombia que incluyó un total de 116 niños (2 a 12 años) con LC y asignados a tratamiento con antimonio de meglumina (20 mg Sb/kg/día intramuscular durante 20 días) o miltefosina (1,8–2,5 mg/kg/día vía oral durante 28 días), que mostró una tasa de respuesta con miltefosina superior al 80%, siendo no inferior al antimonio de meglumina y con una menor tasa de efectos adversos7. Son numerosos los casos clínicos y series de casos que demuestran la utilidad de miltefosina en el tratamiento de la LC del «Viejo Mundo»8,9, aunque los datos disponibles en niños son limitados6.

Tabla 2.

Mecanismo de acción, posología, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones de la miltefosina

Mecanismo de acción  Posología  Presentación  Efectos adversos  Contraindicaciones  Interacciones 
DesconocidoSe le atribuye una posible interacción con fosfolípidos y esteroides en las membranas celulares parasitarias, la inhibición de la función mitocondrial y muerte celular similar a la apoptosis  Niños:2-11 años: 2,5 mg/kg durante 28 días≥ 12 años:< 25 kg: 50 mg/día durante 28 días>25kg: 50 mg dos veces al día durante 28 díasAdultos:30 a 44 kg: 50 mg dos veces al día durante 28 días≥ 45 kg: 50 mg 3 veces al día durante 28 díasAdministrar con comidas para disminuir efectos adversos gastrointestinales*  Capsulas duras fraccionables de 50 mg (nombre comercialImpavido®)  Frecuentes (> 10%): Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Cefalea, mareos.Plaquetopenia (< 150.000: 62%; < 50.000: 2%)Elevación de transaminasas séricas (x3: 94%; x3-5: 6%)Incremento de creatinina sérica (≥ 1,5 veces por encima del valor basal: 10% a 25%)Raros (1 a 10%):Somnolencia, malestar, fatiga, parestesia.Prurito, celulitis, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, urticariaDolor testicular, hinchazón testicularLinfangitis, anemia, linfadenopatía.Otros: debilidad, fiebre, agranulocitosis, disminución del volumen de eyaculación, aumento de la bilirrubina sérica, ictericia, melena, convulsiones, trombocitopenia, pancreatitis**  HipersensibilidadSíndrome de Sjögren-LarssonEmbarazo (estudios de toxicidad en ratas indican embriotoxicidad, fetotoxicidad y teratogenicidad). Mujeres en edad fértil deberán utilizar anticoncepción efectiva durante y hasta 3-5 meses después de finalizado el tratamiento.No hay datos sobre el riesgo durante la lactancia, no se recomienda su administración  No se conocen interacciones significativas 
*

No se dispone de información sobre ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática.

**

Se ha descrito un caso con pancreatitis aguda mortal

La miltefosina puede ser detectable en plasma hasta seis meses postratamiento, y sus niveles intracelulares, hasta un mes después4. Esto explicaría que la respuesta clínica mejore progresivamente después de suspendido el fármaco. En algunos estudios se ha observado que los niños pueden presentar menores concentraciones plasmáticas e intracelulares de miltefosina que los adultos4, lo que podría influir en la respuesta terapéutica.

Pese a ser el único agente oral aprobado para el tratamiento de la leishmaniasis, su gran efectividad, buen perfil de seguridad y a estar incluido en el listado de fármacos esenciales por la Organización Mundial de la Salud, la miltefosina es considerada un medicamento «huérfano» dada su limitada disponibilidad a nivel mundial. En Europa sólo está registrada en Alemania (en España debe solicitarse como medicación extranjera) y tiene un alto coste para los sistemas sanitarios3. En España tiene un coste aproximado de 2.600€ (56 cápsulas duras de 50 mg), siendo significativamente superior al del imiquimod, terapia fodinámica con luz de día y a los antimoniales intralesionales. Sin embargo, podría ser coste-efectiva al considerar la adherencia, eficacia, costes indirectos de tiempo perdido, eventos adversos y costes directos al paciente10. Es importante destacar que la miltefosina ya no se encuentra protegida bajo patente comercial, lo que facilitaría el desarrollo de productos genéricos de menor coste.

Otra alternativa terapéutica para LC infantil es la terapia fotodinámica con luz de día, un novedoso estudio mostró una alta tasa de respuesta al aplicar el producto por el propio paciente (o sus familiares) una vez por semana hasta la resolución clínica, con mínimos efectos adversos11.

La terapia estándar de la LC puede tener una limitada adherencia en niños y efectos adversos potencialmente graves. La miltefosina puede ser una alternativa útil para el tratamiento de la leishmaniasis en estos casos, debido a su alta eficacia, administración oral y baja toxicidad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
S. Sundar, D. Agarwal.
Visceral Leishmaniasis-Optimum Treatment Options in Children.
Pediatr Infect Dis J., 37 (2018), pp. 492-494
[2]
C. Suprien, P.N. Rocha, M. Teixeira, L.P. Carvalho, L.H. Guimarães, T. Bonvoisin, et al.
Clinical Presentation and Response to Therapy in Children with Cutaneous Leishmaniasis.
Am J Trop Med Hyg., 102 (2020), pp. 777-781
[3]
T. Sunyoto, J. Potet, M. Boelaert.
Why miltefosine-a life-saving drug for leishmaniasis-is unavailable to people who need it the most.
BMJ Glob Health., 3 (2018), pp. e000709
[4]
M.D.M. Castro, M.A. Gomez, A.E. Kip, A. Cossio, E. Ortiz, A. Navas, et al.
Pharmacokinetics of Miltefosine in Children and Adults with Cutaneous Leishmaniasis.
Antimicrob Agents Chemother., (2017), pp. 61
[5]
S. Iranpour, A. Hosseinzadeh, A. Alipour.
Efficacy of miltefosine compared with glucantime for the treatment of cutaneous leishmaniasis: a systematic review and meta-analysis.
Epidemiol Health., 41 (2019), pp. e2019011
[6]
A. Uribe-Restrepo, A. Cossio, M.M. Desai, D. Dávalos, M.D.M. Castro.
Interventions to treat cutaneous leishmaniasis in children: A systematic review.
PLoS Negl Trop Dis., 12 (2018), pp. e0006986
[7]
L.C. Rubiano, M.C. Miranda, S. Muvdi Arenas, L.M. Montero, I. Rodríguez-Barraquer, D. Garcerant, et al.
Noninferiority of miltefosine versus meglumine antimoniate for cutaneous leishmaniasis in children.
J Infect Dis., 205 (2012), pp. 684-692
[8]
P.R.L. Machado, G. Penna.
Miltefosine and cutaneous leishmaniasis.
Curr Opin Infect Dis., 25 (2012), pp. 141-144
[9]
V. Mosimann, C. Blazek, H. Grob, M. Chaney, A. Neumayr, J. Blum.
Miltefosine for Mucosal and Complicated Cutaneous Old World Leishmaniasis: A Case Series and Review of the Literature.
Open Forum Infect Dis., 3 (2016), pp. ofw008
[10]
B.A. Berger, A. Cossio, N.G. Saravia, M.M. Castro, S. Prada, A.H. Bartlett, et al.
Cost-effectiveness of meglumine antimoniate versus miltefosine caregiver DOT for the treatment of pediatric cutaneous leishmaniasis.
PLoS Negl Trop Dis., 11 (2017), pp. e0005459
[11]
C.D. Enk, A. Nasereddin, R. Alper, M. Dan-Goor, C.L. Jaffe, H.C. Wulf.
Cutaneous leishmaniasis responds to daylight-activated photodynamic therapy: proof of concept for a novel self-administered therapeutic modality.
Br J Dermatol., 172 (2015), pp. 1364-1370
[12]
J.A. Hervás, A. Martín-Santiago, D. Hervás, E. Rojo, A. Mena, V. Rocamora, et al.
Old world Leishmania infantum cutaneous leishmaniasis unresponsive to liposomal amphotericin B treated with topical imiquimod.
Pediatr Infect Dis J., 31 (2012), pp. 97-100
Copyright © 2021. AEDV
Download PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Article options
Tools
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?