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Previamente se hab&#237;an identificado los coronavirus end&#233;micos humanos &#40;HCoVs&#41; alfa &#40;HCoV-229E y HCoV-NL63&#41; y beta &#40;HCoV-JHKU1&#44; HCoV-OC43&#41;&#46; En 2002 se origin&#243; un brote en China por un coronavirus que provoc&#243; el s&#237;ndrome respiratorio agudo grave &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Severe Acute Respiratory Syndrome</span> &#91;SARS&#93;&#41; y que se denomin&#243; SARS-CoV&#44; con una mortalidad de alrededor del 10&#37;&#46; En 2012 se identific&#243; el s&#237;ndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio &#40;MERS-CoV&#41; en Arabia Saud&#237;&#44; con una letalidad del 35&#37;&#46; A este grupo se a&#241;ade el nuevo SARS-CoV-2&#44; y la enfermedad asociada a su infecci&#243;n&#44; denominada <span class="elsevierStyleItalic">Coronavirus Disease-19</span> &#91;COVID-19&#93;&#59; se evitan as&#237; calificaciones geogr&#225;ficas&#41;&#44; se ha diseminado de forma no controlada&#44; llegando a ser declarada como pandemia por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; en marzo de 2020&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones m&#225;s frecuentes de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 incluyen fiebre&#44; tos seca y disnea&#59; de forma menos habitual pueden aparecer odinofagia&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales y anosmia o ageusia&#46; En un porcentaje elevado de pacientes se desarrolla neumon&#237;a&#44; a menudo bilateral&#44; que puede originar insuficiencia respiratoria y necesidad de soporte respiratorio en m&#225;s del 6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Alrededor del 30&#37; precisar&#225;n ingreso hospitalario&#44; y del 5 al 10&#37;&#44; ingreso en unidades de cuidados intensivos &#40;UCI&#41;&#46; La letalidad var&#237;a ampliamente&#44; desde alrededor del 2&#37; hasta algo m&#225;s del 10&#37; en algunos pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y parece ser superior en personas de mayor edad&#44; con comorbilidades y con un marcado compromiso respiratorio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n puede cursar tambi&#233;n sin s&#237;ntomas o con s&#237;ntomas muy leves&#44; y los pacientes con estas formas actuar&#237;an probablemente como potentes transmisores y favorecedores de la extensi&#243;n del brote&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Patogenia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista patog&#233;nico&#44; la respuesta inmune desencadenada frente a la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 puede resultar en efectos delet&#233;reos&#44; como la disfunci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales y la activaci&#243;n de las v&#237;as de la coagulaci&#243;n&#44; que podr&#237;an explicar las complicaciones cardiovasculares y tromb&#243;ticas que afectan a un subgrupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#171;corona&#187; que presentan estos virus est&#225; formada por unas glucoprote&#237;nas que protruyen &#8212;las esp&#237;culas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;spikes&#41;</span>&#8212;&#44; que son las que le permiten establecerse en el hospedador&#46; Esto ocurre a trav&#233;s de su uni&#243;n a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;ACE2&#41;&#44; una prote&#237;na de membrana expresada en el sistema cardiovascular&#44; los ri&#241;ones&#44; el sistema gastrointestinal y los pulmones e implicada en la activaci&#243;n del eje renina-angiotensina-aldosterona&#46; La ACE2&#44; en condiciones normales&#44; contrarresta la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina &#40;ACE&#41; al reducir la cantidad de angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;vasoconstrictor&#41; y aumentar los metabolitos vasodilatadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;RAA&#41;&#46; En la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#44; seg&#250;n datos preliminares&#44; la ACE2 parece sufrir una regulaci&#243;n negativa que estar&#237;a implicada en el desarrollo de lesi&#243;n pulmonar aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El contacto de estas dos prote&#237;nas &#40;esp&#237;culas y ACE2&#41; permite el anclaje a trav&#233;s de la enzima <span class="elsevierStyleItalic">transmembrane protease&#44; serine 2</span> &#40;TMPRSS2&#41;&#44; que activa una serie de eventos moleculares que permiten la entrada del virus a las c&#233;lulas&#46; La diana principal es el aparato respiratorio&#44; y particularmente el alv&#233;olo&#44; donde se produce la uni&#243;n a los receptores ACE2 de los neumocitos&#46; Las c&#233;lulas epiteliales alveolares y macr&#243;fagos liberan citocinas proinflamatorias que atraen a neutr&#243;filos y macr&#243;fagos que&#44; de forma controlada&#44; formar&#237;an parte de la protecci&#243;n inmunitaria&#59; sin embargo&#44; en algunos pacientes la respuesta inmune es patog&#233;nica o est&#225; desregulada&#44; con una liberaci&#243;n exagerada de IL-1&#946;&#44; IL-6 e IFN-&#947;&#44; apoptosis de c&#233;lulas epiteliales y endoteliales&#44; y aumento de la permeabilidad vascular&#44; que pueden conducir al desarrollo de un SARS&#44; en el que se han observado la obliteraci&#243;n de los alv&#233;olos&#44; la formaci&#243;n de membranas hialinas t&#237;picas y la hiperplasia de los neumocitos tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#46; Esta inflamaci&#243;n exagerada se ha denominado &#171;tormenta de citocinas&#187; o &#171;s&#237;ndrome de liberaci&#243;n de citocinas&#187;&#46; En la anal&#237;tica se observa a menudo linfopenia&#44; con elevaci&#243;n de par&#225;metros inflamatorios &#40;PCR&#44; ferritina&#44; d&#237;mero-D&#44; IL-6&#44; procalcitonina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el patr&#243;n de da&#241;o tisular observado en muestras pulmonares y algunas cut&#225;neas en la COVID-19 grave sugiere un da&#241;o microvascular oclusivo mediado por la activaci&#243;n del complemento&#44; tanto de la v&#237;a alternativa como de la asociada a lectina&#46; Se ha encontrado da&#241;o capilar con dep&#243;sitos extensos del complejo de ataque a la membrana C5b-9&#44; C4d y <span class="elsevierStyleItalic">mannose-binding lectine-associated serine protease</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span> &#40;MASP2&#41; en los pulmones&#44; as&#237; como un patr&#243;n similar de enfermedad tromb&#243;tica microvascular mediada por complemento en la piel de pacientes con lesiones de livedo racemosa y p&#250;rpura retiforme&#44; donde se ha comprobado el dep&#243;sito de C5b-9 y C4d&#46; La activaci&#243;n de estos mecanismos y la interferencia de la funci&#243;n de la ACE2 en los tejidos diana por la acci&#243;n del virus condiciona un aumento de la angiotensina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; asociado a mayor inflamaci&#243;n y estr&#233;s oxidativo&#46; La liberaci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno y la interferencia con la actividad antioxidante puede incrementar la activaci&#243;n del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Manifestaciones cut&#225;neas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En art&#237;culos procedentes del inicio de la pandemia en China se consideraron las manifestaciones cut&#225;neas como un signo menor e inespec&#237;fico&#44; describi&#233;ndose la presencia de erupciones en el 0&#44;2&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta circunstancia estuvo presumiblemente condicionada por la ausencia de dermat&#243;logos en el cuidado de los pacientes afectados por COVID-19 en sus momentos iniciales&#46; Recalcati<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que s&#237; lo era&#44; observ&#243; manifestaciones cut&#225;neas en el 20&#44;4&#37; de un grupo de 88 pacientes con COVID-19&#44; algunas presentes desde el inicio y otras aparecidas a lo largo o despu&#233;s de la hospitalizaci&#243;n&#46; Hedou et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; en una respuesta al art&#237;culo previo&#44; encontraron lesiones cut&#225;neas atribuibles a la COVID-19 en el 4&#44;9&#37; de pacientes con PCR positiva en una serie de 103 pacientes&#46; Sin embargo&#44; la incidencia real de manifestaciones cut&#225;neas en la infecci&#243;n por SARS-CoV-2 es desconocida&#44; teniendo en cuenta el porcentaje de casos asintom&#225;ticos o paucisintom&#225;ticos en los que la presunci&#243;n diagn&#243;stica se realiza a trav&#233;s de una llamada telef&#243;nica del paciente al m&#233;dico de atenci&#243;n primaria&#44; sin que ni siquiera se produzca visita presencial &#8212;y&#44; por lo tanto&#44; inspecci&#243;n cut&#225;nea&#8212; en ausencia de signos o s&#237;ntomas de gravedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fern&#225;ndez-Nieto et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> describieron las dificultades que para los dermat&#243;logos representa la toma de muestras e incluso de im&#225;genes iconogr&#225;ficas en el contexto de una pandemia que requiere rigurosas medidas de aislamiento&#44; lo que representa una barrera para el desarrollo de estudios epidemiol&#243;gicos fiables&#46; Para la ejecuci&#243;n de estos procedimientos plantean el uso de bolsas transparentes tanto para transportar los equipos fotogr&#225;ficos como los utillajes indispensables para llevar a cabo las biopsias&#46; La pandemia por COVID-19 ha introducido&#44; de hecho&#44; un escenario totalmente nuevo para los dermat&#243;logos&#44; que podr&#237;a mantenerse en el tiempo en funci&#243;n de la evoluci&#243;n de la infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El reciente art&#237;culo de Galv&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; apoyado desde la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a &#40;AEDV&#41;&#44; muestra la semiolog&#237;a cut&#225;nea asociada a la infecci&#243;n por COVID-19 como heterog&#233;nea y compleja&#46; Los autores describen&#44; en un grupo de 375 pacientes recogidos de forma prospectiva en numerosos hospitales espa&#241;oles durante dos semanas del pico de la pandemia&#44; 5 patrones cl&#237;nicos principales relacionados con la COVID-19&#58; lesiones acrales de eritema con ves&#237;culas o p&#250;stulas &#40;pseudoperniosis&#41; &#40;19&#37;&#41;&#44; lesiones vesiculosas &#40;9&#37;&#41;&#44; urticariales &#40;19&#37;&#41;&#44; maculopapulares &#40;47&#37;&#41; y livedo y necrosis &#40;6&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los siguientes p&#225;rrafos se desarrollan las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y las implicaciones diagn&#243;sticas y pron&#243;sticas m&#225;s relevantes en el contexto de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Lesiones acrales o acro-isqu&#233;micas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones perniosiformes acrales &#8212;descritas por Galv&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> como lesiones acrales&#44; eritematosas y edematosas&#44; con formaci&#243;n de ves&#237;culas y p&#250;stulas&#8212; son probablemente las m&#225;s caracter&#237;sticas asociadas a la pandemia por SARS-CoV-2&#46; La descripci&#243;n y la comunicaci&#243;n de estas lesiones se llev&#243; a cabo de forma inicial fuera de los circuitos acad&#233;micos&#44; de modo informal en redes sociales m&#233;dicas o dermatol&#243;gicas&#44; a partir de im&#225;genes procedentes de familiares&#44; conocidos y colegas compartidas a trav&#233;s de las redes sociales&#46; El primer caso publicado al respecto describ&#237;a a un adolescente de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os que desarroll&#243; lesiones purp&#250;ricas en los pies que precedieron el desarrollo de sintomatolog&#237;a sist&#233;mica &#8212;fiebre&#44; dolor muscular&#44; cefalea&#8212; en el contexto de una familia en la que se presentaron casos sugestivos de COVID-19 en el momento de la eclosi&#243;n de la pandemia en Italia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se llegaron a realizar estudios microbiol&#243;gicos espec&#237;ficos&#46; Los autores refieren en su manuscrito&#44; en ese momento&#44; la existencia de una &#171;epidemia&#187; de lesiones similares en ni&#241;os con sospecha de COVID-19 en Italia&#46; En la serie de Galv&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> las lesiones perniosiformes fueron las segundas manifestaciones cut&#225;neas en frecuencia &#40;19&#37;&#41;&#44; desarrolladas en pacientes j&#243;venes y habitualmente tard&#237;as en el curso de la enfermedad&#44; evolucionando durante un periodo de 12&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; en general en el contexto de enfermedad leve o poco sintom&#225;tica y referidas como dolorosas &#40;32&#37;&#41; o pruriginosas &#40;30&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista cl&#237;nico&#44; las lesiones perniosiformes consisten en m&#225;culas&#44; p&#225;pulas o placas&#44; a menudo milim&#233;tricas&#44; habitualmente con una clara delimitaci&#243;n en la zona metatarsofal&#225;ngica&#44; aunque pueden implicar la totalidad del dedo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Es frecuente que se impliquen solo algunos de los dedos&#44; mientras que otros aparecen totalmente indemnes&#44; y en ocasiones se acompa&#241;an de lesiones en la regi&#243;n palmar y plantar&#46; Afectan principalmente a los pies y&#44; con menor frecuencia&#44; a las manos&#46; Inicialmente purp&#250;ricas o azuladas&#44; pueden llegar a ser ampollares o presentar costras en su evoluci&#243;n&#59; en algunos casos pueden recordar a un eritema multiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> o una vasculitis&#59; de hecho&#44; algunos autores reconocen un subgrupo tipo eritema multiforme<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#44; con lesiones dianiformes o dianas at&#237;picas&#44; que pueden asociar lesiones en &#225;reas de extensi&#243;n&#44; como los codos&#46; En los casos con estudio histol&#243;gico se describe un infiltrado linfocitario en la dermis superficial y profunda&#44; de predominio perivascular&#44; asociado ocasionalmente a edema y signos de activaci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Puede haber necrosis de queratinocitos y refuerzo periecrino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alramthan y Aldaraji<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; en el contexto de 2 casos cl&#237;nicos en adultos j&#243;venes&#44; plantean la hip&#243;tesis &#8212;no confirmada con histolog&#237;a en sus propios casos&#8212; de que la formaci&#243;n de trombos hialinos en los vasos de peque&#241;o calibre de distintos &#243;rganos que se observa en las necropsias de los pacientes podr&#237;a explicar las caracter&#237;sticas perniosiformes de las lesiones&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; de los casos en los que se realizaron pruebas microbiol&#243;gicas o serol&#243;gicas &#40;PCR espec&#237;fica y una prueba r&#225;pida para anticuerpos IgM&#47;IgG&#41; los resultados fueron positivos&#46; Tambi&#233;n han estado ausentes&#44; en general&#44; las alteraciones anal&#237;ticas o la elevaci&#243;n de los par&#225;metros de inflamaci&#243;n &#8212;como d&#237;mero-D&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; o lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41;&#8212;&#44; indicativas de mal pron&#243;stico para esta enfermedad&#44; cuando se buscaron&#46; En este contexto&#44; la mayor evidencia de su asociaci&#243;n con la infecci&#243;n v&#237;rica fue su desarrollo en el &#225;mbito de la pandemia &#40;y en un contexto distinto al de la perniosis&#44; en meses m&#225;s c&#225;lidos a lo esperable en aquella&#41; y los antecedentes de un &#225;mbito familiar o personal compatibles&#46; Los autores relacionan esta negatividad con el desarrollo tard&#237;o de este tipo de lesiones en el contexto de la enfermedad&#44; la baja sensibilidad de los test empleados &#8212;que ha condicionado en ocasiones la retirada de lotes de forma masiva&#8212; o la r&#225;pida desaparici&#243;n de los anticuerpos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Docampo-Sim&#243;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; en el primer trabajo prospectivo en referencia a esta manifestaci&#243;n cut&#225;nea&#44; encontraron positividad en el estudio por PCR en un &#250;nico caso de 38 testados&#46; Adem&#225;s de razones de causa t&#233;cnica antes aludidas &#8212;tiempo desde la infecci&#243;n&#44; falsos negativos&#8212;&#44; los autores plantean la posibilidad de que&#44; simplemente&#44; esta manifestaci&#243;n no tenga que ver con la COVID-19&#46; Como posibles explicaciones proponen un origen traum&#225;tico durante el confinamiento o incluso una expansi&#243;n concomitante de otros virus&#44; como el parvovirus B19&#46; Esta posible relaci&#243;n con el periodo de cuarentena &#8212;y no necesariamente con la COVID-19&#8212; es tambi&#233;n sugerido en una serie reciente con resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el c&#233;nit de las semanas de pandemia hemos visitado pacientes con estas caracter&#237;sticas casi a diario en nuestras consultas&#46; Tanto desde el punto de vista cl&#237;nico como epidemiol&#243;gico&#44; las caracter&#237;sticas son superponibles a las descritas previamente&#46; La mayor parte de nuestros pacientes fueron j&#243;venes&#44; asintom&#225;ticos o con s&#237;ntomas leves&#44; y ni uno solo de ellos present&#243; una complicaci&#243;n grave asociada a COVID-19&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Lesiones vesiculares o variceliformes</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 8 centros italianos se recogieron datos cl&#237;nicos de pacientes con COVID-19&#44; con confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica por PCR-RT a partir de frotis nasofar&#237;ngeo y sin historia de medicaciones previas que hab&#237;an desarrollado lesiones descritas como variceliformes&#46; En total&#44; el estudio incluye 22 pacientes&#44; la mayor&#237;a varones&#44; con una media de edad de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; El tiempo de latencia entre el inicio de los s&#237;ntomas de la COVID-19 y el desarrollo de la cl&#237;nica cut&#225;nea fue relativamente corto&#44; de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;de 2 a 12&#41;&#46; La mayor&#237;a present&#243; un cuadro cl&#237;nico completo de la COVID-19&#44; con manifestaciones generales y respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones vesiculares&#44; habitualmente monoformas&#44; aparecen de forma precoz y en ocasiones &#40;15&#37;&#41; preceden a otros s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; aunque en la mayor&#237;a de casos &#8212;hasta el 79&#44;2&#37; en una serie de 24 pacientes de Fernandez-Nieto et al&#46;&#8212; suceden al inicio del resto de sintomatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; La afectaci&#243;n del tronco es casi constante y en el 20&#37; lo hacen tambi&#233;n las extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; De forma excepcional se ha descrito la afectaci&#243;n facial y mucosa&#46; Las lesiones cut&#225;neas son escasamente sintom&#225;ticas&#44; en forma de prurito &#8212;generalmente leve&#8212;&#44; y en menor frecuencia de dolor o sensaci&#243;n de quemaz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;19</span></a>&#46; Aunque las lesiones pueden ser dispersas&#44; es m&#225;s frecuente el patr&#243;n extenso diseminado &#8212;el 75&#37; en la serie de Fernandez-Nieto et al&#46;&#8212;&#46; En algunos pacientes pueden afectar a las extremidades inferiores&#44; presentar un contenido hemorr&#225;gico o ser de gran tama&#241;o y distribuci&#243;n difusa&#46; La duraci&#243;n media de la cl&#237;nica cut&#225;nea es de 10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En los casos en que se obtuvo una biopsia&#44; los hallazgos se describen como compatibles con infecci&#243;n v&#237;rica&#44; mostrando alteraciones vacuolares&#44; alteraci&#243;n de la maduraci&#243;n de los queratinocitos&#44; as&#237; como queratinocitos de mayor tama&#241;o&#44; multinucleados&#44; y disqueratosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No se dispone de casos con demostraci&#243;n de SARS-CoV-2 por PCR en biopsia de piel lesional&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Erupci&#243;n urticarial</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Henry et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> describieron el caso de una paciente que desarroll&#243; una erupci&#243;n urticarial&#44; acompa&#241;ada de odinofagia y artralgias&#44; previo al desarrollo de un cuadro completo de infecci&#243;n por COVID-19&#46; Van Damme et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> aportaron otros 2 casos de erupci&#243;n urticarial como primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica de la infecci&#243;n por COVID-19 &#8212;aunque solo se confirm&#243; por estudio microbiol&#243;gico en uno de ellos&#8212;&#44; y en ambos la cl&#237;nica cut&#225;nea precedi&#243; a un cuadro de pirexia&#46; Uno de los pacientes desarroll&#243; un cuadro respiratorio grave que condicion&#243; su fallecimiento&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La erupci&#243;n urticarial representa el 19&#37; dentro de las manifestaciones cut&#225;neas en la COVID-19&#46; En general&#44; la cl&#237;nica cut&#225;nea se hace evidente de forma m&#225;s o menos paralela al resto de los s&#237;ntomas generales y respiratorios&#46; Predomina en el tronco y es frecuente la afectaci&#243;n facial y de las manos&#44; con una resoluci&#243;n en alrededor de unos 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En uno de los casos descritos el estudio histol&#243;gico mostr&#243; edema de la dermis superior y un infiltrado perivascular de linfocitos&#44; con algunos eosin&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Aunque su aparici&#243;n podr&#237;a asociarse a un peor pron&#243;stico en algunos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; se trata de una erupci&#243;n inespec&#237;fica&#44; y se han descrito casos con un curso favorable o paucisintom&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es probable que haya cierta heterogeneidad en el registro de exantemas descritos como maculopapulares urticariales ya que&#44; en los casos descritos&#44; no se especifica si las lesiones siguen o no un curso evanescente&#46; Se trata de erupciones inespec&#237;ficas y en las que resulta m&#225;s dif&#237;cil establecer una relaci&#243;n firme con la infecci&#243;n v&#237;rica&#44; teniendo en cuenta que los pacientes que las presentaron con frecuencia recibieron tratamientos diversos &#8212;antiv&#237;ricos&#44; antibi&#243;ticos&#44; hidroxicloroquina&#44; anticoagulantes&#44; tratamientos de soporte&#8212; que podr&#237;an tambi&#233;n relacionarse con reacciones cut&#225;neas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; De hecho&#44; en el estudio histol&#243;gico de algunos casos se observ&#243; una dermatitis vacuolar de interfase con queratinocitos necr&#243;ticos ocasionales&#44; hallazgos m&#225;s cercanos al patr&#243;n de eritema multiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Exantema maculopapular</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este apartado se incluye un grupo heterog&#233;neo de erupciones que&#44; consideradas en conjunto&#44; y dada la dificultad de su subcategorizaci&#243;n&#44; representan el 47&#37; de las manifestaciones cut&#225;neas de la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En ocasiones estos exantemas pueden acompa&#241;arse de un componente petequial o con m&#225;culas o &#225;reas m&#225;s extensas de aspecto purp&#250;rico&#46; En otros casos las lesiones presentan una distribuci&#243;n marcadamente perifolicular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; o con grados variables de descamaci&#243;n&#44; algunas descritas como similares a la pitiriasis rosada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han observado p&#225;pulas infiltradas en las extremidades&#44; pseudovesiculares o similares al eritema <span class="elsevierStyleItalic">elevatum diutinum</span> o al eritema multiforme&#44; ocasionalmente pruriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Se ha descrito tambi&#233;n un desarrollo marcadamente craneocaudal&#44; con afectaci&#243;n de los pliegues y sin afectaci&#243;n de la regi&#243;n palmo-plantar ni de las mucosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jimenez-Cauhe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> describen el caso de una paciente que desarroll&#243; un exantema eritemato-purp&#250;rico milim&#233;trico&#44; coalescente&#44; de distribuci&#243;n flexural&#44; predominantemente periaxilar&#46; Los autores se plantean la dificultad de asociar el cuadro cut&#225;neo con la infecci&#243;n v&#237;rica ante su aspecto inespec&#237;fico y la concurrencia de f&#225;rmacos&#46; Otros autores describen la aparici&#243;n de un exantema que remeda la afectaci&#243;n cut&#225;nea t&#237;pica del exantema intertriginoso y flexural sim&#233;trico por f&#225;rmacos &#40;SDRIFE&#41; en posible asociaci&#243;n a la infecci&#243;n v&#237;rica&#44; dada la resoluci&#243;n de la erupci&#243;n a pesar de la continuaci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; distribuci&#243;n que tambi&#233;n hemos observado en pacientes propios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Desde el punto de vista histol&#243;gico&#44; en el conjunto de exantemas maculopapulares se han descrito caracter&#237;sticas diversas&#44; como un infiltrado inflamatorio perivascular con discreta exocitosis de linfocitos&#44; una dilataci&#243;n marcada de los vasos de la dermis superficial y media&#44; as&#237; como vasculitis linfocitaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa informaci&#243;n adicional en estos pacientes acerca de su cronolog&#237;a con respecto al resto de la cl&#237;nica o su valor pron&#243;stico o diagn&#243;stico&#46; En la mayor&#237;a de los casos los exantemas maculopapulares aparecen ya sea acompa&#241;ando o bien a los pocos d&#237;as del inicio de la cl&#237;nica respiratoria caracter&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;28&#44;32&#44;33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro centro hemos podido comprobar erupciones m&#225;s o menos generalizadas&#44; maculopapulares&#44; algunas similares a eritema multiforme&#44; en pacientes j&#243;venes&#44; con historia de s&#237;ntomas leves o incluso asintom&#225;ticos&#44; aunque con antecedentes epidemiol&#243;gicos de infecci&#243;n por SARS-CoV-2 y que ser&#237;an compatibles con las que pueden verse en otras infecciones v&#237;ricas&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Lesiones livedoides o necr&#243;ticas</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son relativamente infrecuentes &#8212;6&#37; de las lesiones cut&#225;neas en la serie de Galv&#225;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#8212;&#46; Se trata de lesiones descritas habitualmente en los pacientes de edad avanzada&#44; con comorbilidades previas y con formas graves de infecci&#243;n por COVID-19&#46; Estas lesiones se consideran secundarias a un contexto de micro-oclusi&#243;n vascular e isquemia acral por deterioro general del paciente y&#47;o por los trastornos en la coagulaci&#243;n atribuidos a la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en algunos pacientes se han descrito episodios de livedo reticular parcheada que evolucionaron durante minutos y horas&#44; de naturaleza incierta y curso benigno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio histol&#243;gico de lesiones purp&#250;ricas cut&#225;neas se ha encontrado la presencia de una vasculopat&#237;a trombog&#233;nica pauciinflamatoria&#44; con dep&#243;sito de C5b-9 y C4d&#44; con localizaci&#243;n de part&#237;culas virales&#44; lo que ha permitido proponer la existencia de un s&#237;ndrome de lesi&#243;n microvascular catastr&#243;fica mediada por la activaci&#243;n del complemento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pandemia por SARS-CoV-2 ha causado un gran impacto desde el punto de vista sanitario&#44; econ&#243;mico y social&#44; y probablemente condicionar&#225; cambios profundos en nuestra generaci&#243;n&#46; Considerada inicialmente como poco relevante&#44; la semiolog&#237;a dermatol&#243;gica se ha demostrado heterog&#233;nea y compleja&#46; Los recientes esfuerzos por caracterizar la afectaci&#243;n cut&#225;nea en el contexto de la COVID-19&#44; implementados en un trabajo desarrollado con rapidez y rigor en plena emergencia sanitaria&#44; ha permitido definir cinco grupos principales &#40;lesiones acrales&#44; lesiones vesiculares&#44; erupciones urticariales&#44; exantemas maculopapulares y lesiones livedoides&#47;necr&#243;ticas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Aunque estas manifestaciones se consideran el reflejo de distintas v&#237;as patog&#233;nicas&#44; con implicaci&#243;n variable de la infecci&#243;n v&#237;rica&#44; del proceso inflamatorio y de las complicaciones vasculares o sist&#233;micas de la enfermedad&#44; existe un importante d&#233;ficit de conocimiento en muchos de sus aspectos&#46; De este modo&#44; no puede descartarse que las lesiones acrales&#44; descritas como caracter&#237;sticas por su coincidencia epidemiol&#243;gica m&#225;s que por pruebas microbiol&#243;gicas en la mayor&#237;a de los casos&#44; puedan no tener que ver directamente con la COVID-19&#46; Los exantemas urticariales o maculopapulares extensos&#44; a menudo descritos en pacientes sintom&#225;ticos o incluso hospitalizados&#44; pueden tener que ver en muchos casos con f&#225;rmacos capaces de inducirlos &#8212;por ejemplo&#44; hidroxicloroquina o antibi&#243;ticos&#8212; administrados durante la pandemia de la COVID-19 incluso con escasa evidencia de su eficacia&#46; Finalmente&#44; el conjunto heterog&#233;neo de exantemas maculopapulares compatibles con virosis&#44; eritema multiforme o SDRIFE podr&#237;an tener que ver con otros agentes etiol&#243;gicos minimizados durante la pandemia&#44; ya que falta en muchos casos la confirmaci&#243;n microbiol&#243;gica o serol&#243;gica de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#46; En este sentido&#44; en el panorama de las lesiones asociadas a la COVID-19 no es ajena la prioridad en buena parte de la literatura m&#233;dica internacional&#44; durante el pico de la pandemia&#44; por la rapidez de la informaci&#243;n&#44; incluso cuando la descripci&#243;n&#44; el soporte o el rigor metodol&#243;gico no fueran los id&#243;neos&#46; El conocimiento de las manifestaciones cut&#225;neas puede permitir no solo profundizar en los aspectos todav&#237;a poco conocidos de la COVID-19&#44; sino tambi&#233;n permitir un m&#225;s r&#225;pido diagn&#243;stico o incluso servir como marcador pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acral&#46; Asim&#233;tricasPies &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>manos5&#37; otras localizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tronco &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#37;&#41;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>extremidades &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41;No afectaci&#243;n facial ni de las mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predominio en tronco y regi&#243;n proximal de las extremidadesSim&#233;trica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TroncoRegi&#243;n proximal de las extremidadesNo afectaci&#243;n de las mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Predominio acral&#44; regi&#243;n distal de las extremidades inferioresRegiones con mayor presi&#243;n hidrost&#225;tica o declive&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asintom&#225;ticas &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;3&#41;&#44; dolorosas &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;3&#41; o pruriginosas &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito leve o asintom&#225;tico &#40;&#8764;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#47;3&#41;&#44; dolor o quemaz&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito casi constante&#44; de intensidad variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#47;3&#41;&#44; de leve a moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor&#44; quemaz&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;culas&#44; p&#225;pulas&#44; placas o n&#243;dulosEritematosos a purp&#250;ricos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ves&#237;culas de peque&#241;o tama&#241;o&#46; DispersasMonomorfas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#225;pulas y placas eritematosas y edematosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;culas y p&#225;pulas eritematosas&#44; a menudo confluentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lesiones isqu&#233;micas o necr&#243;ticas&#44; a menudo difusas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posibles subtipos y variantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 posibles patrones&#58;&#8226; Lesiones perniosiformes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#41; en regi&#243;n digital&#46; Regi&#243;n distal de los dedos&#46; Edematosas&#46; Posible formaci&#243;n de ves&#237;culas&#44; p&#250;stulas y costras&#8226; Patr&#243;n tipo eritema multiforme &#40;aprox&#46; 30&#37;&#41;&#46; Plantas &#40;talones&#41; y palmas&#46; M&#225;culas o p&#225;pulas&#44; eritematosas&#44; confluentes&#44; con posible vesiculaci&#243;n&#46; Sin formaci&#243;n de dianas t&#237;picas y menos extensas que el EM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Generalmente&#44; lesiones dispersas&#46; Remeda otros exantemas v&#237;ricos&#8226; Pueden tener contenido hemorr&#225;gico&#44; mayor tama&#241;o o abarcar &#225;reas extensas de forma difusa&#8226; Con menor frecuencia&#44; ves&#237;culas o p&#250;stulas de predomino acral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se han descrito casos con afectaci&#243;n acral y de la regi&#243;n facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se han descrito formas con predominio perifolicular&#44; tipo pitiriasis rosada y flexurales que simulan una SDRIFEEn algunos casos se describe una evoluci&#243;n craneocaudal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desde formas que recuerdan a livedo reticular o racemosa hasta &#225;reas de p&#250;rpura retiforme&#44; ampollas hemorr&#225;gicas&#44; isquemia difusa o gangrena afectando a regiones distales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perfil demogr&#225;fico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adolescentes o adultos j&#243;venesNo diferencias significativas entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adultos&#44; mediana edad &#40;4&#46;&#170;-5&#46;&#170; d&#233;cadas&#41;No diferencias significativas entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adultos&#44; mediana edad &#40;4&#170;-5&#170; d&#233;cadas&#41;No diferencias significativas entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adultos&#44; mediana edad &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#170; a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#170; d&#233;cadas&#41;No diferencias significativas entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adultos mediana edad y edad avanzadaNo diferencias significativas entre sexos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Latencia respecto a cl&#237;nica respiratoria o sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio tard&#237;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio precoz&#46; A los pocos d&#237;as de la cl&#237;nica respiratoria o sist&#233;mica &#40;15&#37; previo a otros s&#237;ntomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inicio precoz&#46; Acompa&#241;a a la cl&#237;nica respiratoria o sist&#233;mica&#44; o la precede&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acompa&#241;a a la cl&#237;nica respiratoria o sist&#233;mica&#44; o aparece a los pocos d&#237;as de la misma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acompa&#241;a a la cl&#237;nica respiratoria o sist&#233;mica&#44; a veces aparece de forma tard&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positividad por PCR&#47;serol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; &#40;en posible asociaci&#243;n a inicio tard&#237;o&#41;A favor&#58; contexto cl&#237;nico y epidemiol&#243;gico&#44; contactos positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuente&#44; probablemente &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&#44; probablemente &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&#44; probablemente &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy frecuente&#44; probablemente &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n media &#40;d&#237;as&#41; de la erupci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;7 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;4 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;8 &#40;&#177;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;6 &#40;&#177;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;4 &#40;&#177;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parece asociarse a enfermedad m&#225;s leve &#40;se excluyen de este tipo los casos de lesiones isqu&#233;micas acrales en pacientes con CID&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gravedad moderadaCuran sin dejar cicatriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VariableCasos de gravedad leve-moderada hasta casos con desenlace fatal&#40;2&#37; de mortalidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Casos graves&#44; algunos con desenlace fatal &#40;10&#37; de mortalidad&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tratamientos propuestos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoides t&#243;picos&#44; solos o en combinaci&#243;n con antibi&#243;ticos t&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conducta expectante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoides t&#243;picos&#44; antihistam&#237;nicos orales&#44; corticoides orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medidas de soporteMedidas de anticoagulaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Referencias principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Journal Information
Vol. 111. Issue 9.
Pages 734-742 (November 2020)
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57329
Vol. 111. Issue 9.
Pages 734-742 (November 2020)
Novedades en Dermatología
Open Access
Manifestaciones cutáneas en el contexto de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)
Cutaneous Manifestations in the Context of SARS-CoV-2 Infection (COVID-19)
Visits
57329
J.M. Carrascosa
Corresponding author
jmcarrascosac@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, V. Morillas, I. Bielsa, M. Munera-Campos
Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España
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Tabla 1. Características de las manifestaciones cutáneas descritas en asociación a la infección por SARS-Cov-2
Resumen

La pandemia por SARS-CoV-2 ha causado un gran impacto desde el punto de vista sanitario, económico y social. La semiología dermatológica se ha demostrado heterogénea y compleja. En la actualidad se han definido cinco grupos principales de manifestaciones cutáneas asociadas a la COVID-19: lesiones acrales, exantemas vesiculares, erupciones urticariales, exantemas maculopapulares y lesiones livedoides/necróticas. Sin embargo, es probable que esta clasificación se modifique en el futuro. La clínica cutánea es probablemente el reflejo de distintas vías patogénicas con implicación variable de la infección vírica, del proceso inflamatorio, de las complicaciones vasculares o sistémicas de la enfermedad o incluso de los tratamientos administrados. El conocimiento de las manifestaciones cutáneas puede permitir un diagnóstico precoz o incluso servir como marcador pronóstico.

Palabras clave:
COVID-19
SARS-CoV-2
Piel
Acral
Vesículas
Urticaria
Exantema
Livedo
Virosis
Abstract

The coronavirus 2019 (COVID-19) pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus2 (SARS-CoV-2), has had enormous health, economic, and social consequences. The clinical spectrum of cutaneous manifestations observed in patients with COVID-19 is both heterogeneous and complex. To date, reports have identified 5main categories: acral lesions, vesicular rashes, urticarial rashes, maculopapular rashes, and livedoid and necrotic lesions. However, these will probably be modified as new information comes to light. Cutaneous manifestations associated with COVID-19 probably reflect the activation of pathogenic pathways by the virus or a response to inflammatory processes, vascular or systemic complications, or even treatments. Familiarity with the cutaneous manifestations of COVID-19 may enable early diagnosis or help guide prognosis.

Keywords:
COVID-19
SARS-CoV-2 infection
Skin
Acral lesions
Blister
Urticaria
Exanthema
Livedoid lesions
Viral diseases
Full Text
Introducción

En diciembre de 2019 se describieron casos de neumonía de causa desconocida en Wuhan (China), que más tarde fue identificada como secundaria al nuevo patógeno, el Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus2 (SARS-CoV-2), aislado de muestras del tracto respiratorio inferior de los pacientes afectados1.

Esta es la tercera ocasión, en las últimas décadas, en la que se evidencia que un coronavirus endémico de especies animales pasa al ser humano1. Previamente se habían identificado los coronavirus endémicos humanos (HCoVs) alfa (HCoV-229E y HCoV-NL63) y beta (HCoV-JHKU1, HCoV-OC43). En 2002 se originó un brote en China por un coronavirus que provocó el síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]) y que se denominó SARS-CoV, con una mortalidad de alrededor del 10%. En 2012 se identificó el síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS-CoV) en Arabia Saudí, con una letalidad del 35%. A este grupo se añade el nuevo SARS-CoV-2, y la enfermedad asociada a su infección, denominada Coronavirus Disease-19 [COVID-19]; se evitan así calificaciones geográficas), se ha diseminado de forma no controlada, llegando a ser declarada como pandemia por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en marzo de 2020.

Las manifestaciones más frecuentes de la infección por SARS-CoV-2 incluyen fiebre, tos seca y disnea; de forma menos habitual pueden aparecer odinofagia, síntomas gastrointestinales y anosmia o ageusia. En un porcentaje elevado de pacientes se desarrolla neumonía, a menudo bilateral, que puede originar insuficiencia respiratoria y necesidad de soporte respiratorio en más del 6% de los casos2. Alrededor del 30% precisarán ingreso hospitalario, y del 5 al 10%, ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCI). La letalidad varía ampliamente, desde alrededor del 2% hasta algo más del 10% en algunos países3, y parece ser superior en personas de mayor edad, con comorbilidades y con un marcado compromiso respiratorio.

La infección puede cursar también sin síntomas o con síntomas muy leves, y los pacientes con estas formas actuarían probablemente como potentes transmisores y favorecedores de la extensión del brote.

Patogenia

Desde el punto de vista patogénico, la respuesta inmune desencadenada frente a la infección por SARS-CoV-2 puede resultar en efectos deletéreos, como la disfunción de las células endoteliales y la activación de las vías de la coagulación, que podrían explicar las complicaciones cardiovasculares y trombóticas que afectan a un subgrupo de pacientes4.

La «corona» que presentan estos virus está formada por unas glucoproteínas que protruyen —las espículas (spikes)—, que son las que le permiten establecerse en el hospedador. Esto ocurre a través de su unión a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina2 (ACE2), una proteína de membrana expresada en el sistema cardiovascular, los riñones, el sistema gastrointestinal y los pulmones e implicada en la activación del eje renina-angiotensina-aldosterona. La ACE2, en condiciones normales, contrarresta la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) al reducir la cantidad de angiotensinaII (vasoconstrictor) y aumentar los metabolitos vasodilatadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA). En la infección por SARS-CoV-2, según datos preliminares, la ACE2 parece sufrir una regulación negativa que estaría implicada en el desarrollo de lesión pulmonar aguda5. El contacto de estas dos proteínas (espículas y ACE2) permite el anclaje a través de la enzima transmembrane protease, serine 2 (TMPRSS2), que activa una serie de eventos moleculares que permiten la entrada del virus a las células. La diana principal es el aparato respiratorio, y particularmente el alvéolo, donde se produce la unión a los receptores ACE2 de los neumocitos. Las células epiteliales alveolares y macrófagos liberan citocinas proinflamatorias que atraen a neutrófilos y macrófagos que, de forma controlada, formarían parte de la protección inmunitaria; sin embargo, en algunos pacientes la respuesta inmune es patogénica o está desregulada, con una liberación exagerada de IL-1β, IL-6 e IFN-γ, apoptosis de células epiteliales y endoteliales, y aumento de la permeabilidad vascular, que pueden conducir al desarrollo de un SARS, en el que se han observado la obliteración de los alvéolos, la formación de membranas hialinas típicas y la hiperplasia de los neumocitos tipoII. Esta inflamación exagerada se ha denominado «tormenta de citocinas» o «síndrome de liberación de citocinas». En la analítica se observa a menudo linfopenia, con elevación de parámetros inflamatorios (PCR, ferritina, dímero-D, IL-6, procalcitonina)2.

Además, el patrón de daño tisular observado en muestras pulmonares y algunas cutáneas en la COVID-19 grave sugiere un daño microvascular oclusivo mediado por la activación del complemento, tanto de la vía alternativa como de la asociada a lectina. Se ha encontrado daño capilar con depósitos extensos del complejo de ataque a la membrana C5b-9, C4d y mannose-binding lectine-associated serine protease2 (MASP2) en los pulmones, así como un patrón similar de enfermedad trombótica microvascular mediada por complemento en la piel de pacientes con lesiones de livedo racemosa y púrpura retiforme, donde se ha comprobado el depósito de C5b-9 y C4d. La activación de estos mecanismos y la interferencia de la función de la ACE2 en los tejidos diana por la acción del virus condiciona un aumento de la angiotensinaII, asociado a mayor inflamación y estrés oxidativo. La liberación de especies reactivas del oxígeno y la interferencia con la actividad antioxidante puede incrementar la activación del complemento6.

Manifestaciones cutáneas

En artículos procedentes del inicio de la pandemia en China se consideraron las manifestaciones cutáneas como un signo menor e inespecífico, describiéndose la presencia de erupciones en el 0,2% de los pacientes7. Sin embargo, esta circunstancia estuvo presumiblemente condicionada por la ausencia de dermatólogos en el cuidado de los pacientes afectados por COVID-19 en sus momentos iniciales. Recalcati8, que sí lo era, observó manifestaciones cutáneas en el 20,4% de un grupo de 88 pacientes con COVID-19, algunas presentes desde el inicio y otras aparecidas a lo largo o después de la hospitalización. Hedou et al.9, en una respuesta al artículo previo, encontraron lesiones cutáneas atribuibles a la COVID-19 en el 4,9% de pacientes con PCR positiva en una serie de 103 pacientes. Sin embargo, la incidencia real de manifestaciones cutáneas en la infección por SARS-CoV-2 es desconocida, teniendo en cuenta el porcentaje de casos asintomáticos o paucisintomáticos en los que la presunción diagnóstica se realiza a través de una llamada telefónica del paciente al médico de atención primaria, sin que ni siquiera se produzca visita presencial —y, por lo tanto, inspección cutánea— en ausencia de signos o síntomas de gravedad (tabla 1).

Tabla 1.

Características de las manifestaciones cutáneas descritas en asociación a la infección por SARS-Cov-2

  Lesiones acrales o acro-isquémicas  Lesiones vesiculares o variceliformes  Erupción urticarial  Exantema maculopapular  Lesiones livedoides o necróticas 
Frecuencia  19%  9%  19%  47%  6% 
Localización  Acral. AsimétricasPies >manos5% otras localizaciones  Tronco (∼100%)±extremidades (∼20%)No afectación facial ni de las mucosas  Predominio en tronco y región proximal de las extremidadesSimétrica  TroncoRegión proximal de las extremidadesNo afectación de las mucosas  Predominio acral, región distal de las extremidades inferioresRegiones con mayor presión hidrostática o declive 
Síntomas  Asintomáticas (∼1/3), dolorosas (∼1/3) o pruriginosas (∼1/3)  Prurito leve o asintomático (∼2/3), dolor o quemazón  Prurito casi constante, de intensidad variable  Prurito (>2/3), de leve a moderado  Dolor, quemazón 
Características  Máculas, pápulas, placas o nódulosEritematosos a purpúricos  Vesículas de pequeño tamaño. DispersasMonomorfas  Pápulas y placas eritematosas y edematosas  Máculas y pápulas eritematosas, a menudo confluentes  Lesiones isquémicas o necróticas, a menudo difusas 
Posibles subtipos y variantes  2 posibles patrones:• Lesiones perniosiformes (>70%) en región digital. Región distal de los dedos. Edematosas. Posible formación de vesículas, pústulas y costras• Patrón tipo eritema multiforme (aprox. 30%). Plantas (talones) y palmas. Máculas o pápulas, eritematosas, confluentes, con posible vesiculación. Sin formación de dianas típicas y menos extensas que el EM  • Generalmente, lesiones dispersas. Remeda otros exantemas víricos• Pueden tener contenido hemorrágico, mayor tamaño o abarcar áreas extensas de forma difusa• Con menor frecuencia, vesículas o pústulas de predomino acral  Se han descrito casos con afectación acral y de la región facial  Se han descrito formas con predominio perifolicular, tipo pitiriasis rosada y flexurales que simulan una SDRIFEEn algunos casos se describe una evolución craneocaudal  Desde formas que recuerdan a livedo reticular o racemosa hasta áreas de púrpura retiforme, ampollas hemorrágicas, isquemia difusa o gangrena afectando a regiones distales 
Perfil demográfico  Adolescentes o adultos jóvenesNo diferencias significativas entre sexos  Adultos, mediana edad (4.ª-5.ª décadas)No diferencias significativas entre sexos  Adultos, mediana edad (4ª-5ª décadas)No diferencias significativas entre sexos  Adultos, mediana edad (4ª a 6ª décadas)No diferencias significativas entre sexos  Adultos mediana edad y edad avanzadaNo diferencias significativas entre sexos 
Latencia respecto a clínica respiratoria o sistémica  Inicio tardío  Inicio precoz. A los pocos días de la clínica respiratoria o sistémica (15% previo a otros síntomas)  Inicio precoz. Acompaña a la clínica respiratoria o sistémica, o la precede  Acompaña a la clínica respiratoria o sistémica, o aparece a los pocos días de la misma  Acompaña a la clínica respiratoria o sistémica, a veces aparece de forma tardía 
Positividad por PCR/serológica  <50% (en posible asociación a inicio tardío)A favor: contexto clínico y epidemiológico, contactos positivos  Frecuente, probablemente >50%  Frecuente, probablemente >50%  Frecuente, probablemente >50%  Muy frecuente, probablemente >75% 
Duración media (días) de la erupción  12,7 (±8)  10,4 (±9,3)  6,8 (±7,8)  8,6 (±6,8)  9,4 (±5,4) 
Pronóstico  Parece asociarse a enfermedad más leve (se excluyen de este tipo los casos de lesiones isquémicas acrales en pacientes con CID)  Gravedad moderadaCuran sin dejar cicatriz  VariableCasos de gravedad leve-moderada hasta casos con desenlace fatal(2% de mortalidad)  Casos graves, algunos con desenlace fatal (10% de mortalidad)   
Tratamientos propuestos  Corticoides tópicos, solos o en combinación con antibióticos tópicos  Conducta expectante  Antihistamínicos orales  Corticoides tópicos, antihistamínicos orales, corticoides orales  Medidas de soporteMedidas de anticoagulación 
Referencias principales  11,13-18  11,19  11,21-23  11,25,30,31  6,34,35 

Fernández-Nieto et al.10 describieron las dificultades que para los dermatólogos representa la toma de muestras e incluso de imágenes iconográficas en el contexto de una pandemia que requiere rigurosas medidas de aislamiento, lo que representa una barrera para el desarrollo de estudios epidemiológicos fiables. Para la ejecución de estos procedimientos plantean el uso de bolsas transparentes tanto para transportar los equipos fotográficos como los utillajes indispensables para llevar a cabo las biopsias. La pandemia por COVID-19 ha introducido, de hecho, un escenario totalmente nuevo para los dermatólogos, que podría mantenerse en el tiempo en función de la evolución de la infección.

El reciente artículo de Galván et al.11, apoyado desde la Academia Española de Dermatología (AEDV), muestra la semiología cutánea asociada a la infección por COVID-19 como heterogénea y compleja. Los autores describen, en un grupo de 375 pacientes recogidos de forma prospectiva en numerosos hospitales españoles durante dos semanas del pico de la pandemia, 5 patrones clínicos principales relacionados con la COVID-19: lesiones acrales de eritema con vesículas o pústulas (pseudoperniosis) (19%), lesiones vesiculosas (9%), urticariales (19%), maculopapulares (47%) y livedo y necrosis (6%).

En los siguientes párrafos se desarrollan las características clínicas y las implicaciones diagnósticas y pronósticas más relevantes en el contexto de la infección por SARS-CoV-2.

Lesiones acrales o acro-isquémicas

Las lesiones perniosiformes acrales —descritas por Galván et al.11 como lesiones acrales, eritematosas y edematosas, con formación de vesículas y pústulas— son probablemente las más características asociadas a la pandemia por SARS-CoV-2. La descripción y la comunicación de estas lesiones se llevó a cabo de forma inicial fuera de los circuitos académicos, de modo informal en redes sociales médicas o dermatológicas, a partir de imágenes procedentes de familiares, conocidos y colegas compartidas a través de las redes sociales. El primer caso publicado al respecto describía a un adolescente de 13años que desarrolló lesiones purpúricas en los pies que precedieron el desarrollo de sintomatología sistémica —fiebre, dolor muscular, cefalea— en el contexto de una familia en la que se presentaron casos sugestivos de COVID-19 en el momento de la eclosión de la pandemia en Italia12. Sin embargo, no se llegaron a realizar estudios microbiológicos específicos. Los autores refieren en su manuscrito, en ese momento, la existencia de una «epidemia» de lesiones similares en niños con sospecha de COVID-19 en Italia. En la serie de Galván et al.11 las lesiones perniosiformes fueron las segundas manifestaciones cutáneas en frecuencia (19%), desarrolladas en pacientes jóvenes y habitualmente tardías en el curso de la enfermedad, evolucionando durante un periodo de 12,7días, en general en el contexto de enfermedad leve o poco sintomática y referidas como dolorosas (32%) o pruriginosas (30%).

Desde un punto de vista clínico, las lesiones perniosiformes consisten en máculas, pápulas o placas, a menudo milimétricas, habitualmente con una clara delimitación en la zona metatarsofalángica, aunque pueden implicar la totalidad del dedo (fig. 1). Es frecuente que se impliquen solo algunos de los dedos, mientras que otros aparecen totalmente indemnes, y en ocasiones se acompañan de lesiones en la región palmar y plantar. Afectan principalmente a los pies y, con menor frecuencia, a las manos. Inicialmente purpúricas o azuladas, pueden llegar a ser ampollares o presentar costras en su evolución; en algunos casos pueden recordar a un eritema multiforme13 o una vasculitis; de hecho, algunos autores reconocen un subgrupo tipo eritema multiforme13-15, con lesiones dianiformes o dianas atípicas, que pueden asociar lesiones en áreas de extensión, como los codos. En los casos con estudio histológico se describe un infiltrado linfocitario en la dermis superficial y profunda, de predominio perivascular, asociado ocasionalmente a edema y signos de activación endotelial14. Puede haber necrosis de queratinocitos y refuerzo periecrino15.

Figura 1.

Pápula perniosiforme acral.

(0.06MB).

Alramthan y Aldaraji16, en el contexto de 2 casos clínicos en adultos jóvenes, plantean la hipótesis —no confirmada con histología en sus propios casos— de que la formación de trombos hialinos en los vasos de pequeño calibre de distintos órganos que se observa en las necropsias de los pacientes podría explicar las características perniosiformes de las lesiones.

En <50% de los casos en los que se realizaron pruebas microbiológicas o serológicas (PCR específica y una prueba rápida para anticuerpos IgM/IgG) los resultados fueron positivos. También han estado ausentes, en general, las alteraciones analíticas o la elevación de los parámetros de inflamación —como dímero-D, proteína C reactiva (PCR) o lactato deshidrogenasa (LDH)—, indicativas de mal pronóstico para esta enfermedad, cuando se buscaron. En este contexto, la mayor evidencia de su asociación con la infección vírica fue su desarrollo en el ámbito de la pandemia (y en un contexto distinto al de la perniosis, en meses más cálidos a lo esperable en aquella) y los antecedentes de un ámbito familiar o personal compatibles. Los autores relacionan esta negatividad con el desarrollo tardío de este tipo de lesiones en el contexto de la enfermedad, la baja sensibilidad de los test empleados —que ha condicionado en ocasiones la retirada de lotes de forma masiva— o la rápida desaparición de los anticuerpos11,15.

Docampo-Simón et al.17, en el primer trabajo prospectivo en referencia a esta manifestación cutánea, encontraron positividad en el estudio por PCR en un único caso de 38 testados. Además de razones de causa técnica antes aludidas —tiempo desde la infección, falsos negativos—, los autores plantean la posibilidad de que, simplemente, esta manifestación no tenga que ver con la COVID-19. Como posibles explicaciones proponen un origen traumático durante el confinamiento o incluso una expansión concomitante de otros virus, como el parvovirus B19. Esta posible relación con el periodo de cuarentena —y no necesariamente con la COVID-19— es también sugerido en una serie reciente con resultados similares18.

Durante el cénit de las semanas de pandemia hemos visitado pacientes con estas características casi a diario en nuestras consultas. Tanto desde el punto de vista clínico como epidemiológico, las características son superponibles a las descritas previamente. La mayor parte de nuestros pacientes fueron jóvenes, asintomáticos o con síntomas leves, y ni uno solo de ellos presentó una complicación grave asociada a COVID-19.

Lesiones vesiculares o variceliformes

En 8 centros italianos se recogieron datos clínicos de pacientes con COVID-19, con confirmación microbiológica por PCR-RT a partir de frotis nasofaríngeo y sin historia de medicaciones previas que habían desarrollado lesiones descritas como variceliformes. En total, el estudio incluye 22 pacientes, la mayoría varones, con una media de edad de 60años. El tiempo de latencia entre el inicio de los síntomas de la COVID-19 y el desarrollo de la clínica cutánea fue relativamente corto, de 3días (de 2 a 12). La mayoría presentó un cuadro clínico completo de la COVID-19, con manifestaciones generales y respiratorias19.

Las lesiones vesiculares, habitualmente monoformas, aparecen de forma precoz y en ocasiones (15%) preceden a otros síntomas11, aunque en la mayoría de casos —hasta el 79,2% en una serie de 24 pacientes de Fernandez-Nieto et al.— suceden al inicio del resto de sintomatología20. La afectación del tronco es casi constante y en el 20% lo hacen también las extremidades (fig. 2). De forma excepcional se ha descrito la afectación facial y mucosa. Las lesiones cutáneas son escasamente sintomáticas, en forma de prurito —generalmente leve—, y en menor frecuencia de dolor o sensación de quemazón11,19. Aunque las lesiones pueden ser dispersas, es más frecuente el patrón extenso diseminado —el 75% en la serie de Fernandez-Nieto et al.—. En algunos pacientes pueden afectar a las extremidades inferiores, presentar un contenido hemorrágico o ser de gran tamaño y distribución difusa. La duración media de la clínica cutánea es de 10,4días (±9,3)11. En los casos en que se obtuvo una biopsia, los hallazgos se describen como compatibles con infección vírica, mostrando alteraciones vacuolares, alteración de la maduración de los queratinocitos, así como queratinocitos de mayor tamaño, multinucleados, y disqueratosis19. No se dispone de casos con demostración de SARS-CoV-2 por PCR en biopsia de piel lesional.

Figura 2.

Papulovesículas monomorfas dispersas en el tronco.

(0.07MB).
Erupción urticarial

Henry et al.21 describieron el caso de una paciente que desarrolló una erupción urticarial, acompañada de odinofagia y artralgias, previo al desarrollo de un cuadro completo de infección por COVID-19. Van Damme et al.22 aportaron otros 2 casos de erupción urticarial como primera manifestación clínica de la infección por COVID-19 —aunque solo se confirmó por estudio microbiológico en uno de ellos—, y en ambos la clínica cutánea precedió a un cuadro de pirexia. Uno de los pacientes desarrolló un cuadro respiratorio grave que condicionó su fallecimiento.

La erupción urticarial representa el 19% dentro de las manifestaciones cutáneas en la COVID-19. En general, la clínica cutánea se hace evidente de forma más o menos paralela al resto de los síntomas generales y respiratorios. Predomina en el tronco y es frecuente la afectación facial y de las manos, con una resolución en alrededor de unos 7días11. En uno de los casos descritos el estudio histológico mostró edema de la dermis superior y un infiltrado perivascular de linfocitos, con algunos eosinófilos10. Aunque su aparición podría asociarse a un peor pronóstico en algunos pacientes11, se trata de una erupción inespecífica, y se han descrito casos con un curso favorable o paucisintomático23.

Es probable que haya cierta heterogeneidad en el registro de exantemas descritos como maculopapulares urticariales ya que, en los casos descritos, no se especifica si las lesiones siguen o no un curso evanescente. Se trata de erupciones inespecíficas y en las que resulta más difícil establecer una relación firme con la infección vírica, teniendo en cuenta que los pacientes que las presentaron con frecuencia recibieron tratamientos diversos —antivíricos, antibióticos, hidroxicloroquina, anticoagulantes, tratamientos de soporte— que podrían también relacionarse con reacciones cutáneas (fig. 3). De hecho, en el estudio histológico de algunos casos se observó una dermatitis vacuolar de interfase con queratinocitos necróticos ocasionales, hallazgos más cercanos al patrón de eritema multiforme24.

Figura 3.

Exantema maculopapular en un paciente con COVID-19 y neumonía bilateral secundaria, que recibió diferentes fármacos. El diagnóstico diferencial con respecto a una toxicodermia es difícil.

(0.07MB).
Exantema maculopapular

En este apartado se incluye un grupo heterogéneo de erupciones que, consideradas en conjunto, y dada la dificultad de su subcategorización, representan el 47% de las manifestaciones cutáneas de la COVID-1911. En ocasiones estos exantemas pueden acompañarse de un componente petequial o con máculas o áreas más extensas de aspecto purpúrico. En otros casos las lesiones presentan una distribución marcadamente perifolicular (fig. 4), o con grados variables de descamación, algunas descritas como similares a la pitiriasis rosada25. También se han observado pápulas infiltradas en las extremidades, pseudovesiculares o similares al eritema elevatum diutinum o al eritema multiforme, ocasionalmente pruriginosas26 (fig. 5). Se ha descrito también un desarrollo marcadamente craneocaudal, con afectación de los pliegues y sin afectación de la región palmo-plantar ni de las mucosas27,28.

Figura 4.

Rash exantemático inespecífico, de distribución perifolicular en el contexto de COVID-19.

(0.07MB).
Figura 5.

Erupción tipo eritema multiforme en el contexto de infección por SARS-CoV-2.

(0.04MB).

Jimenez-Cauhe et al.29 describen el caso de una paciente que desarrolló un exantema eritemato-purpúrico milimétrico, coalescente, de distribución flexural, predominantemente periaxilar. Los autores se plantean la dificultad de asociar el cuadro cutáneo con la infección vírica ante su aspecto inespecífico y la concurrencia de fármacos. Otros autores describen la aparición de un exantema que remeda la afectación cutánea típica del exantema intertriginoso y flexural simétrico por fármacos (SDRIFE) en posible asociación a la infección vírica, dada la resolución de la erupción a pesar de la continuación del fármaco30, distribución que también hemos observado en pacientes propios (fig. 6). Desde el punto de vista histológico, en el conjunto de exantemas maculopapulares se han descrito características diversas, como un infiltrado inflamatorio perivascular con discreta exocitosis de linfocitos, una dilatación marcada de los vasos de la dermis superficial y media, así como vasculitis linfocitaria31,32.

Figura 6.

Erupción exantemática periaxilar similar a SDRIFE.

(0.08MB).

Existe escasa información adicional en estos pacientes acerca de su cronología con respecto al resto de la clínica o su valor pronóstico o diagnóstico. En la mayoría de los casos los exantemas maculopapulares aparecen ya sea acompañando o bien a los pocos días del inicio de la clínica respiratoria característica11,28,32,33. Sin embargo, en nuestro centro hemos podido comprobar erupciones más o menos generalizadas, maculopapulares, algunas similares a eritema multiforme, en pacientes jóvenes, con historia de síntomas leves o incluso asintomáticos, aunque con antecedentes epidemiológicos de infección por SARS-CoV-2 y que serían compatibles con las que pueden verse en otras infecciones víricas.

Lesiones livedoides o necróticas

Son relativamente infrecuentes —6% de las lesiones cutáneas en la serie de Galván et al.11—. Se trata de lesiones descritas habitualmente en los pacientes de edad avanzada, con comorbilidades previas y con formas graves de infección por COVID-19. Estas lesiones se consideran secundarias a un contexto de micro-oclusión vascular e isquemia acral por deterioro general del paciente y/o por los trastornos en la coagulación atribuidos a la COVID-192,5 (fig. 7)8. Sin embargo, en algunos pacientes se han descrito episodios de livedo reticular parcheada que evolucionaron durante minutos y horas, de naturaleza incierta y curso benigno35.

Figura 7.

Erupción livedoide de curso transitorio en el tronco en un paciente con variante grave de COVID-19.

(0.05MB).

En el estudio histológico de lesiones purpúricas cutáneas se ha encontrado la presencia de una vasculopatía trombogénica pauciinflamatoria, con depósito de C5b-9 y C4d, con localización de partículas virales, lo que ha permitido proponer la existencia de un síndrome de lesión microvascular catastrófica mediada por la activación del complemento6.

Conclusiones

La pandemia por SARS-CoV-2 ha causado un gran impacto desde el punto de vista sanitario, económico y social, y probablemente condicionará cambios profundos en nuestra generación. Considerada inicialmente como poco relevante, la semiología dermatológica se ha demostrado heterogénea y compleja. Los recientes esfuerzos por caracterizar la afectación cutánea en el contexto de la COVID-19, implementados en un trabajo desarrollado con rapidez y rigor en plena emergencia sanitaria, ha permitido definir cinco grupos principales (lesiones acrales, lesiones vesiculares, erupciones urticariales, exantemas maculopapulares y lesiones livedoides/necróticas)11. Aunque estas manifestaciones se consideran el reflejo de distintas vías patogénicas, con implicación variable de la infección vírica, del proceso inflamatorio y de las complicaciones vasculares o sistémicas de la enfermedad, existe un importante déficit de conocimiento en muchos de sus aspectos. De este modo, no puede descartarse que las lesiones acrales, descritas como características por su coincidencia epidemiológica más que por pruebas microbiológicas en la mayoría de los casos, puedan no tener que ver directamente con la COVID-19. Los exantemas urticariales o maculopapulares extensos, a menudo descritos en pacientes sintomáticos o incluso hospitalizados, pueden tener que ver en muchos casos con fármacos capaces de inducirlos —por ejemplo, hidroxicloroquina o antibióticos— administrados durante la pandemia de la COVID-19 incluso con escasa evidencia de su eficacia. Finalmente, el conjunto heterogéneo de exantemas maculopapulares compatibles con virosis, eritema multiforme o SDRIFE podrían tener que ver con otros agentes etiológicos minimizados durante la pandemia, ya que falta en muchos casos la confirmación microbiológica o serológica de la infección por SARS-CoV-2. En este sentido, en el panorama de las lesiones asociadas a la COVID-19 no es ajena la prioridad en buena parte de la literatura médica internacional, durante el pico de la pandemia, por la rapidez de la información, incluso cuando la descripción, el soporte o el rigor metodológico no fueran los idóneos. El conocimiento de las manifestaciones cutáneas puede permitir no solo profundizar en los aspectos todavía poco conocidos de la COVID-19, sino también permitir un más rápido diagnóstico o incluso servir como marcador pronóstico.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

A los doctores Aram Boada, Isabel Bielsa, María Blanco, Ferran Ballescà, Juli Bassas, Elena del Alcázar, Gonzalo Castillo, Carlos Ferrándiz, María José Fuente, Adrià Plana, Nina Richarz, Verónica Mora, Arantxa Arrieta, Ane Jaka, con los que los autores hemos compartido esfuerzo y conocimiento durante el pico de la pandemia de la COVID-19.

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