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Se han relacionado 3 genes con esta enfermedad&#44; entre ellos el que codifica para el antagonista del receptor de la interleucina 36&#44; un miembro de la familia del dominio de reclutamiento de caspasas 14 y la subunidad sigma 3 del complejo proteico relacionado con el adaptador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; representan menos del 30&#37; de los casos de PPG&#44; por lo que la variante gen&#233;tica en la mayor&#237;a de los pacientes sigue siendo desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La interleucina m&#225;s relacionada con la PPG es la IL-36 y se est&#225;n desarrollando nuevos productos biol&#243;gicos dirigidos contra ella para su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su curso impredecible&#44; su baja prevalencia y el escaso conocimiento de su etiopatogenia y epidemiolog&#237;a dificultan la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados y el desarrollo de un algoritmo de tratamiento basado en la evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; los objetivos de este estudio fueron describir las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de la PPG en Espa&#241;a&#44; describir los casos hospitalizados de PPG y evaluar su distribuci&#243;n espacial en el pa&#237;s&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal en el que se recogieron datos administrativos del Registro de Actividad de Atenci&#243;n Sanitaria Especializada&#44; que contiene informaci&#243;n sobre las altas hospitalarias del conjunto m&#237;nimo b&#225;sico de datos &#40;CMBD&#41; del Servicio Nacional de Salud&#46; El CMBD es una base de datos creada por el Ministerio de Sanidad espa&#241;ol que contiene la siguiente informaci&#243;n de todos los registros de altas de los hospitales pertenecientes al Sistema Nacional de Salud&#58; codificaci&#243;n del diagn&#243;stico basada en la 10&#46;&#170; revisi&#243;n de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades &#40;CIE-10&#41; e informaci&#243;n cl&#237;nica&#44; sociodemogr&#225;fica y administrativa b&#225;sica&#46; Se trata de una fuente de datos uniforme que permite evaluar los procesos que requieren hospitalizaci&#243;n y ha sido ampliamente utilizada con fines de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se incluyeron aquellos pacientes con un diagn&#243;stico al alta hospitalaria de PPG o con un diagn&#243;stico principal de otras formas de psoriasis &#40;Tabla S1&#41;&#46; Se excluyeron los pacientes con un diagn&#243;stico principal de psoriasis artrop&#225;tica&#46; Las variables incluidas fueron el a&#241;o del alta hospitalaria&#44; la provincia&#44; el sexo&#44; la edad&#44; el lugar de residencia&#44; el diagn&#243;stico principal o el diagn&#243;stico secundario&#44; el servicio encargado del paciente durante el periodo de ingreso&#44; las necesidades de Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41;&#44; el tipo de alta &#40;alta a domicilio&#44; traslado a otro hospital o fallecimiento&#41; y el reingreso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis descriptivo&#44; las variables cualitativas se expresaron como distribuciones de frecuencias absolutas &#40;relativas&#41; y las variables continuas se expresaron como medias<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaciones est&#225;ndar&#46; Se utiliz&#243; la prueba de la ji cuadrado para comparar las caracter&#237;sticas categ&#243;ricas y la prueba t de Student para comparar los datos continuos&#46; La prueba de Cochran-Armitage se utiliz&#243; para evaluar la tendencia de las hospitalizaciones por PPG&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se defini&#243; con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 de 2 colas&#46; Se utiliz&#243; Stata&#174; 17 para los an&#225;lisis estad&#237;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de incidencia bruta de las hospitalizaciones por PPG entre 2016 y 2020 se calcularon sumando el recuento total de casos en el periodo de estudio y dividi&#233;ndolo por la poblaci&#243;n espa&#241;ola de mitad de a&#241;o de 2018 &#40;datos disponibles p&#250;blicamente en el Instituto Nacional de Estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#41;&#44; para obtener estimaciones de hospitalizaciones por 1&#46;000&#46;000 de personas-a&#241;o para el pa&#237;s y para cada provincia&#46; En los casos en los que un paciente requiri&#243; reingreso&#44; solo se contabiliz&#243; una vez&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para realizar el an&#225;lisis espacial de los casos de PPG&#44; se consider&#243; el nivel provincial como unidad espacial de an&#225;lisis&#46; Espa&#241;a est&#225; dividida en 50 provincias&#44; y como la PPG es una enfermedad poco frecuente&#44; esper&#225;bamos recuentos peque&#241;os para muchas de las unidades espaciales&#46; La distribuci&#243;n cartogr&#225;fica de la enfermedad se evalu&#243; con un suavizado emp&#237;rico de Bayes para tener en cuenta la inestabilidad de la varianza en las zonas con recuentos peque&#241;os&#46; Se elaboraron mapas de cajas &#40;box maps&#41; para identificar posibles valores at&#237;picos con un valor bisagra de 3&#44; es decir&#44; aquellos que presentaran tasas inferiores al percentil 25 menos 3 veces el rango intercuart&#237;lico &#40;IQR&#41; o tasas superiores al percentil 75 &#43; 3x IQR&#46; Para evaluar si la distribuci&#243;n de los casos en toda Espa&#241;a pod&#237;a explicarse por el azar o si hab&#237;a evidencia de una estructura espacial en los datos&#44; se analiz&#243; la presencia de autocorrelaci&#243;n espacial global utilizando la I de Moran en los datos de incidencia bruta&#46; Para ello&#44; se cre&#243; una matriz de pesos espaciales de primer orden basada en la contig&#252;idad&#44; en la que las provincias que compart&#237;an bordes o esquinas se consideraban vecinas &#40;contig&#252;idad tipo Queen&#41;&#46; La evidencia estad&#237;stica se evalu&#243; mediante pseudovalores p utilizando los procedimientos de permutaci&#243;n del software GeoDa&#174; con 999 permutaciones&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2016 y 2020 hubo 744 hospitalizaciones con un diagn&#243;stico de PPG y 949 casos con un diagn&#243;stico principal de otras formas de psoriasis en Espa&#241;a&#46; Las caracter&#237;sticas de las hospitalizaciones por PPG se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La edad media de hospitalizaci&#243;n fue de 62&#44;2 &#40;desviaci&#243;n t&#237;pica 20&#44;5&#41; a&#241;os&#44; con una distribuci&#243;n similar entre sexos&#46; El 16&#44;3&#37; de los casos de PPG estuvieron a cargo del servicio de dermatolog&#237;a&#46; La proporci&#243;n de ingresos en UCI fue del 6&#44;1&#37; y la mortalidad del 4&#44;8&#37;&#46; El 23&#44;3&#37; de todas las hospitalizaciones por PPG fueron reingresos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En comparaci&#243;n con otras formas de psoriasis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; los pacientes con PPG eran mayores &#40;62&#44;2 vs&#46; 58&#44;6 a&#241;os&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y m&#225;s frecuentemente mujeres &#40;51&#44;3 vs&#46; 39&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En cuanto al servicio responsable durante el ingreso&#44; fue menos frecuente que los pacientes con PPG estuvieran a cargo de Dermatolog&#237;a que si el diagn&#243;stico principal fueron otras formas de psoriasis &#40;16&#44;3 vs 42&#44;9&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La proporci&#243;n de pacientes que necesit&#243; ingreso en UCI &#40;6&#44;1 vs&#46; 1&#44;4&#37;&#41;&#44; reingreso &#40;23&#44;3 vs&#46; 16&#44;0&#37;&#41; y que falleci&#243; &#40;6&#44;1 vs&#46; 1&#44;4&#37;&#41; fue mayor en los pacientes con PPG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Se observ&#243; una tendencia lineal creciente en el porcentaje de ingresos por PPG durante el periodo de evaluaci&#243;n&#58; 31&#44;1&#37; en 2016 vs&#46; 58&#44;8&#37; en 2020 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de incidencia global de nuevas hospitalizaciones por PPG en el periodo de estudio fue de 3&#44;18 casos por 1&#46;000&#46;000 de personas-a&#241;o&#46; La incidencia de PPG por provincia en todo el pa&#237;s se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>A&#44; donde se observaron unos valores elevados en las regiones del noroeste y el centro del pa&#237;s&#44; y en la provincia sure&#241;a de Sevilla&#46; Se identific&#243; una zona de mayor riesgo en la regi&#243;n noroeste del pa&#237;s&#44; especialmente en las provincias de Pontevedra y A Coru&#241;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Los hallazgos apoyan la existencia de heterogeneidad espacial en la distribuci&#243;n de los casos en toda Espa&#241;a&#46; El coeficiente I de Moran global indic&#243; una agrupaci&#243;n positiva con las tasas de incidencia brutas &#40;I<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;20&#44; pseudovalor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;012&#41;&#44; lo que significa que los casos estaban m&#225;s agrupados espacialmente de lo que se esperaba por azar y las provincias vecinas tend&#237;an a tener incidencias m&#225;s similares que las provincias distantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2016 y 2020 se produjeron 744 hospitalizaciones por PPG en Espa&#241;a&#44; lo que representa el 43&#37; de todas las hospitalizaciones por psoriasis&#46; El ingreso en UCI y la proporci&#243;n de mortalidad fueron mayores en los casos de PPG que en otras formas de psoriasis&#46; La tasa de incidencia global de PPG fue baja y la distribuci&#243;n por provincias fue heterog&#233;nea&#44; siendo la incidencia mayor en el noroeste de Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer estudio que proporciona datos epidemiol&#243;gicos a nivel nacional en Espa&#241;a sobre las hospitalizaciones por PPG&#46; Dado que la PPG es una enfermedad grave&#44; se espera que la mayor&#237;a de los pacientes sean hospitalizados&#44; por lo que este estudio podr&#237;a reflejar la incidencia de la PPG en Espa&#241;a&#46; Sin embargo&#44; este estudio tiene algunas limitaciones&#44; ya que las variables se recogieron del CMBD&#44; una base de datos que obtiene informaci&#243;n de los informes de alta hospitalaria&#44; que puede tener algunos errores&#46; Adem&#225;s&#44; solo recoge informaci&#243;n de los pacientes ingresados en el hospital&#44; lo que podr&#237;a producir un sesgo de selecci&#243;n debido a los diferentes criterios de ingreso en las distintas comunidades&#46; La comparaci&#243;n con otras formas de psoriasis tambi&#233;n podr&#237;a estar sesgada&#44; ya que&#44; si bien es probable que la mayor&#237;a de los casos de PPG hayan sido ingresados en el hospital&#44; es poco probable que aquellos con diagn&#243;stico de psoriasis sean representativos de la poblaci&#243;n psori&#225;sica general&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio respalda que la incidencia de PPG es baja&#44; de acuerdo con las publicaciones de otros pa&#237;ses&#46; La incidencia hallada en este estudio &#40;3&#44;18 pacientes hospitalizados por mill&#243;n al a&#241;o&#41; fue mayor que en otra poblaci&#243;n cauc&#225;sica &#40;Francia&#44; 0&#44;64 casos por mill&#243;n al a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; De acuerdo con informes anteriores&#44; la PPG fue m&#225;s frecuente en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; mientras que la edad media de los participantes en nuestro estudio fue 10 a&#241;os mayor que en los informes anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; este estudio refleja que la PPG es una enfermedad grave&#44; ya que las necesidades de UCI y la mortalidad fueron mayores que en otros tipos de psoriasis hospitalizada&#46; Estos marcadores de gravedad de la enfermedad fueron mayores que los comunicados anteriormente en un estudio que inclu&#237;a a 71 pacientes hospitalizados con PPG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; en el que la proporci&#243;n de ingresos en UCI fue del 0&#44;04&#37; y la mortalidad del 0&#44;03&#37;&#46; En cuanto a los reingresos&#44; el 23&#37; de las hospitalizaciones representaron reingresos&#44; sin poder comparar con otros estudios&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; un aumento progresivo en el porcentaje de hospitalizaciones por PPG &#40;31&#44;1&#37; de todas las hospitalizaciones por psoriasis en 2016 vs&#46; 58&#44;8&#37; en 2020&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; que podr&#237;a deberse a un mayor n&#250;mero de hospitalizaciones por PPG o a un menor n&#250;mero de hospitalizaciones por otras formas de psoriasis&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio refleja que la distribuci&#243;n espacial de PPG en el pa&#237;s fue heterog&#233;nea&#44; con las tasas m&#225;s altas en el noroeste de Espa&#241;a&#46; La prevalencia de la PPG es diferente en todo el mundo&#44; y en algunos pa&#237;ses se han realizado estudios a escala nacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#44; pero no hemos encontrado estudios espaciales que eval&#250;en la incidencia de PPG a nivel de &#225;reas peque&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Conocer c&#243;mo afecta la PPG a diferentes regiones podr&#237;a ser la base para futuros estudios que eval&#250;en el papel de los factores de riesgo gen&#233;ticos y&#47;o ambientales en el desarrollo de PPG&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; describimos la incidencia y las caracter&#237;sticas de las hospitalizaciones por PPG en Espa&#241;a y proporcionamos la primera aproximaci&#243;n cartogr&#225;fica de la enfermedad en todo el pa&#237;s&#46; Estos datos podr&#237;an ayudar a optimizar futuras investigaciones sobre esta enfermedad&#44; reforzando la posible existencia de factores de riesgo gen&#233;ticos o ambientales con una distribuci&#243;n geogr&#225;fica desigual&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Introducci&#243;n</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existen datos epidemiol&#243;gicos escasos sobre la psoriasis pustulosa generalizada &#40;PPG&#41;&#46; El objetivo de este estudio fue describir los casos hospitalizados de PPG en Espa&#241;a y evaluar su distribuci&#243;n espacial en el pa&#237;s&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal utilizando la base de datos de altas hospitalarias del conjunto m&#237;nimo b&#225;sico de datos &#40;CMBD&#41; del Servicio Nacional de Salud&#46; Se incluyeron los pacientes con un diagn&#243;stico principal de psoriasis o un diagn&#243;stico de PPG al alta hospitalaria entre 2016 y 2020&#46; Se realizaron un an&#225;lisis descriptivo de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y sociodemogr&#225;ficas de los pacientes ingresados con PPG y un an&#225;lisis espacial a nivel provincial&#44; evaluando la presencia de heterogeneidad geogr&#225;fica y elaborando mapas de enfermedad&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se identificaron 744 pacientes con un diagn&#243;stico de PPG y 949 casos de otras formas de psoriasis como diagn&#243;stico principal&#46; Los hospitalizados con PPG ten&#237;an una edad media de 62&#44;2 a&#241;os&#46; La proporci&#243;n de ingresos en la unidad de cuidados intensivos fue del 6&#44;1&#37; y la mortalidad del 4&#44;8&#37;&#46; La tasa de incidencia global de PPG en el periodo de estudio fue de 3&#44;18 casos nuevos hospitalizados por 1&#46;000&#46;000 de personas-a&#241;o&#46; La distribuci&#243;n espacial de las hospitalizaciones por PPG en Espa&#241;a fue heterog&#233;nea&#44; con mayores tasas en la regi&#243;n noroeste del pa&#237;s&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describimos las caracter&#237;sticas de los pacientes hospitalizados con PPG en Espa&#241;a y proporcionamos la primera aproximaci&#243;n cartogr&#225;fica de la enfermedad en todo el pa&#237;s&#46; Estos datos podr&#237;an ayudar a optimizar futuras investigaciones sobre esta enfermedad y apoyan la existencia de factores de riesgo gen&#233;ticos o ambientales con una distribuci&#243;n geogr&#225;fica desigual&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hospitalizaciones por psoriasis pustulosa generalizada&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>744&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hospitalizaciones por otras formas de psoriasis&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>949&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo &#40;femenino&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">370 &#40;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Admisi&#243;n en el Servicio de Dermatolog&#237;a &#40;s&#237;&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">121 &#40;16&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">407 &#40;42&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Admisi&#243;n en UCI &#40;s&#237;&#44; &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 114. Issue 2.
Pages 97-101 (February 2023)
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Pages 97-101 (February 2023)
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Epidemiología y distribución espacial de la psoriasis pustulosa generalizada en España: un análisis poblacional a nivel nacional basado en datos de ingresos hospitalarios (2016-2020)
Epidemiology and Geographic Distribution of Generalized Pustular Psoriasis in Spain: A National Population-Based Study of Hospital Admissions from 2016 to 2020
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T. Montero-Vilcheza, M. Grau-Perezb,
Corresponding author
merce.grau@equipo.aedv.es

Autor para correspondencia.
, I. Garcia-Dovalb
a Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
b Unidad de Investigación, Fundación Piel Sana, Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), Madrid, España
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Resumen
Introducción

Existen datos epidemiológicos escasos sobre la psoriasis pustulosa generalizada (PPG). El objetivo de este estudio fue describir los casos hospitalizados de PPG en España y evaluar su distribución espacial en el país.

Métodos

Se realizó un estudio transversal utilizando la base de datos de altas hospitalarias del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) del Servicio Nacional de Salud. Se incluyeron los pacientes con un diagnóstico principal de psoriasis o un diagnóstico de PPG al alta hospitalaria entre 2016 y 2020. Se realizaron un análisis descriptivo de las características clínicas y sociodemográficas de los pacientes ingresados con PPG y un análisis espacial a nivel provincial, evaluando la presencia de heterogeneidad geográfica y elaborando mapas de enfermedad.

Resultados

Se identificaron 744 pacientes con un diagnóstico de PPG y 949 casos de otras formas de psoriasis como diagnóstico principal. Los hospitalizados con PPG tenían una edad media de 62,2 años. La proporción de ingresos en la unidad de cuidados intensivos fue del 6,1% y la mortalidad del 4,8%. La tasa de incidencia global de PPG en el periodo de estudio fue de 3,18 casos nuevos hospitalizados por 1.000.000 de personas-año. La distribución espacial de las hospitalizaciones por PPG en España fue heterogénea, con mayores tasas en la región noroeste del país.

Conclusiones

Describimos las características de los pacientes hospitalizados con PPG en España y proporcionamos la primera aproximación cartográfica de la enfermedad en todo el país. Estos datos podrían ayudar a optimizar futuras investigaciones sobre esta enfermedad y apoyan la existencia de factores de riesgo genéticos o ambientales con una distribución geográfica desigual.

Palabras clave:
Análisis espacial
Epidemiología
España
Psoriasis
Psoriasis pustulosa generalizada
Abstract
Introduction

Little has been published on the epidemiology of generalized pustular psoriasis (GPP). The aim of this study was to describe and analyze the geographic distribution of hospital admissions for GPP in Spain.

Methods

We performed a cross-sectional study using the hospital discharge database of the Spanish Basic Minimum Data Set (CMBD), which is a mandatory data set of all admissions to public hospitals in the country. We included patients with a primary diagnosis of psoriasis or GPP at discharge for the period 2016 to 2020. We performed a descriptive analysis of clinical and sociodemographic characteristics of patients admitted with GPP, a spatial analysis at the province level assessing the presence of geographic heterogeneity and a GPP disease map.

Results

We detected 949 diagnoses of psoriasis and 744 primary diagnoses of GPP. Mean age of patients admitted with GPP was 62.2 years. Intensive care unit admissions were ordered for 6.1% of patients and 4.8% died. The overall incidence rate of GPP among newly hospitalized patients during the study period was 3.18 cases per 1,000,000 person-years. The geographic distribution varied widely, with higher rates observed in the north-west of the country.

Conclusions

We describe the characteristics of GPP hospitalized patients in Spain and provide the first disease map for the country. The findings could help guide future research and suggest the possibility of genetic or environmental factors driving geographic differences.

Keywords:
Spatial analysis
Epidemiology
Spain
Psoriasis
Generalized pustular psoriasis
Full Text
Introducción

La psoriasis pustulosa generalizada (PPG) es un tipo de psoriasis que se caracteriza por la aparición aguda de múltiples pústulas estériles y de un eritema generalizado, con síntomas sistémicos graves1,2. Es una enfermedad poco frecuente pero que pone en peligro la vida del paciente y que a menudo requiere de un ingreso hospitalario3.

La PPG es diferente de otros tipos de psoriasis4. Se han relacionado 3 genes con esta enfermedad, entre ellos el que codifica para el antagonista del receptor de la interleucina 36, un miembro de la familia del dominio de reclutamiento de caspasas 14 y la subunidad sigma 3 del complejo proteico relacionado con el adaptador5. Sin embargo, representan menos del 30% de los casos de PPG, por lo que la variante genética en la mayoría de los pacientes sigue siendo desconocida1. La interleucina más relacionada con la PPG es la IL-36 y se están desarrollando nuevos productos biológicos dirigidos contra ella para su tratamiento6. Sin embargo, su curso impredecible, su baja prevalencia y el escaso conocimiento de su etiopatogenia y epidemiología dificultan la realización de ensayos clínicos aleatorizados y el desarrollo de un algoritmo de tratamiento basado en la evidencia7.

Por ello, los objetivos de este estudio fueron describir las características epidemiológicas de la PPG en España, describir los casos hospitalizados de PPG y evaluar su distribución espacial en el país.

Material y métodos

Se realizó un estudio transversal en el que se recogieron datos administrativos del Registro de Actividad de Atención Sanitaria Especializada, que contiene información sobre las altas hospitalarias del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) del Servicio Nacional de Salud. El CMBD es una base de datos creada por el Ministerio de Sanidad español que contiene la siguiente información de todos los registros de altas de los hospitales pertenecientes al Sistema Nacional de Salud: codificación del diagnóstico basada en la 10.ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) e información clínica, sociodemográfica y administrativa básica. Se trata de una fuente de datos uniforme que permite evaluar los procesos que requieren hospitalización y ha sido ampliamente utilizada con fines de investigación8–11.

En este estudio se incluyeron aquellos pacientes con un diagnóstico al alta hospitalaria de PPG o con un diagnóstico principal de otras formas de psoriasis (Tabla S1). Se excluyeron los pacientes con un diagnóstico principal de psoriasis artropática. Las variables incluidas fueron el año del alta hospitalaria, la provincia, el sexo, la edad, el lugar de residencia, el diagnóstico principal o el diagnóstico secundario, el servicio encargado del paciente durante el periodo de ingreso, las necesidades de Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), el tipo de alta (alta a domicilio, traslado a otro hospital o fallecimiento) y el reingreso.

En el análisis descriptivo, las variables cualitativas se expresaron como distribuciones de frecuencias absolutas (relativas) y las variables continuas se expresaron como medias±desviaciones estándar. Se utilizó la prueba de la ji cuadrado para comparar las características categóricas y la prueba t de Student para comparar los datos continuos. La prueba de Cochran-Armitage se utilizó para evaluar la tendencia de las hospitalizaciones por PPG. La significación estadística se definió con una p<0,05 de 2 colas. Se utilizó Stata® 17 para los análisis estadísticos12.

Las tasas de incidencia bruta de las hospitalizaciones por PPG entre 2016 y 2020 se calcularon sumando el recuento total de casos en el periodo de estudio y dividiéndolo por la población española de mitad de año de 2018 (datos disponibles públicamente en el Instituto Nacional de Estadística13), para obtener estimaciones de hospitalizaciones por 1.000.000 de personas-año para el país y para cada provincia. En los casos en los que un paciente requirió reingreso, solo se contabilizó una vez.

Para realizar el análisis espacial de los casos de PPG, se consideró el nivel provincial como unidad espacial de análisis. España está dividida en 50 provincias, y como la PPG es una enfermedad poco frecuente, esperábamos recuentos pequeños para muchas de las unidades espaciales. La distribución cartográfica de la enfermedad se evaluó con un suavizado empírico de Bayes para tener en cuenta la inestabilidad de la varianza en las zonas con recuentos pequeños. Se elaboraron mapas de cajas (box maps) para identificar posibles valores atípicos con un valor bisagra de 3, es decir, aquellos que presentaran tasas inferiores al percentil 25 menos 3 veces el rango intercuartílico (IQR) o tasas superiores al percentil 75 + 3x IQR. Para evaluar si la distribución de los casos en toda España podía explicarse por el azar o si había evidencia de una estructura espacial en los datos, se analizó la presencia de autocorrelación espacial global utilizando la I de Moran en los datos de incidencia bruta. Para ello, se creó una matriz de pesos espaciales de primer orden basada en la contigüidad, en la que las provincias que compartían bordes o esquinas se consideraban vecinas (contigüidad tipo Queen). La evidencia estadística se evaluó mediante pseudovalores p utilizando los procedimientos de permutación del software GeoDa® con 999 permutaciones.

Resultados

Entre 2016 y 2020 hubo 744 hospitalizaciones con un diagnóstico de PPG y 949 casos con un diagnóstico principal de otras formas de psoriasis en España. Las características de las hospitalizaciones por PPG se describen en la tabla 1. La edad media de hospitalización fue de 62,2 (desviación típica 20,5) años, con una distribución similar entre sexos. El 16,3% de los casos de PPG estuvieron a cargo del servicio de dermatología. La proporción de ingresos en UCI fue del 6,1% y la mortalidad del 4,8%. El 23,3% de todas las hospitalizaciones por PPG fueron reingresos.

Tabla 1.

Datos epidemiológicos que comparan las hospitalizaciones por psoriasis pustulosa generalizada con otras formas de psoriasis

  Hospitalizaciones por psoriasis pustulosa generalizada(n=744)  Hospitalizaciones por otras formas de psoriasis(n=949)  pa 
Características sociodemográficas
Edad (años)  62,2 (20,5)  58 (19,2)  <0,001 
Sexo (femenino, %)  382 (51,3)  370 (39)  <0,001 
Características clínicas
Admisión en el Servicio de Dermatología (sí, %)  121 (16,3)  407 (42,9)  <0,001 
Admisión en UCI (sí, %)  45 (6,1)  13 (1,4)  <0,001 
Mortalidad  36 (4,8)  14 (1,5)  <0,001 
Readmisión (sí, %)  173 (23,3)  152 (16)  <0,001 

Los datos continuos se expresan como media (desviación estándar) y los datos categóricos como frecuencias absolutas (relativas).

UCI: Unidad de Cuidados Intensivos.

a

Valor de p después de utilizar la prueba t de Student para comparar las variables continuas y la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda, para comparar los datos categóricos.

En comparación con otras formas de psoriasis (tabla 1), los pacientes con PPG eran mayores (62,2 vs. 58,6 años, p<0,001) y más frecuentemente mujeres (51,3 vs. 39%, p<0,001). En cuanto al servicio responsable durante el ingreso, fue menos frecuente que los pacientes con PPG estuvieran a cargo de Dermatología que si el diagnóstico principal fueron otras formas de psoriasis (16,3 vs 42,9%, p<0,001). La proporción de pacientes que necesitó ingreso en UCI (6,1 vs. 1,4%), reingreso (23,3 vs. 16,0%) y que falleció (6,1 vs. 1,4%) fue mayor en los pacientes con PPG (p<0,001). Se observó una tendencia lineal creciente en el porcentaje de ingresos por PPG durante el periodo de evaluación: 31,1% en 2016 vs. 58,8% en 2020 (p<0,001).

La tasa de incidencia global de nuevas hospitalizaciones por PPG en el periodo de estudio fue de 3,18 casos por 1.000.000 de personas-año. La incidencia de PPG por provincia en todo el país se muestra en la figura 1A, donde se observaron unos valores elevados en las regiones del noroeste y el centro del país, y en la provincia sureña de Sevilla. Se identificó una zona de mayor riesgo en la región noroeste del país, especialmente en las provincias de Pontevedra y A Coruña (fig. 1B). Los hallazgos apoyan la existencia de heterogeneidad espacial en la distribución de los casos en toda España. El coeficiente I de Moran global indicó una agrupación positiva con las tasas de incidencia brutas (I=0,20, pseudovalor p=0,012), lo que significa que los casos estaban más agrupados espacialmente de lo que se esperaba por azar y las provincias vecinas tendían a tener incidencias más similares que las provincias distantes.

Figura 1.

A) Mapa coroplético que muestra las tasas de pacientes con psoriasis pustulosa generalizada (PPG) ingresados, por cada 1.000.000 de personas-año entre 2016 y 2020 en España. B) Mapa coroplético de caja (box map) que muestra la distribución espacial de los pacientes ingresados por PPG en España con identificación de valores atípicos (2016-2020).

Nota: Mapa de cajas (box map) realizado con un valor de bisagra de 3. Esto identifica los valores atípicos inferiores (Lower outlier) como aquellos que presentan tasas inferiores al percentil 25 menos 3xIQR y como valores atípicos superiores (Upper outlier) aquellos que presentan tasas superiores al percentil 75 + 3x IQR. Mapas realizados con el software GeoDa.

(0.22MB).
Discusión

Entre 2016 y 2020 se produjeron 744 hospitalizaciones por PPG en España, lo que representa el 43% de todas las hospitalizaciones por psoriasis. El ingreso en UCI y la proporción de mortalidad fueron mayores en los casos de PPG que en otras formas de psoriasis. La tasa de incidencia global de PPG fue baja y la distribución por provincias fue heterogénea, siendo la incidencia mayor en el noroeste de España.

Este es el primer estudio que proporciona datos epidemiológicos a nivel nacional en España sobre las hospitalizaciones por PPG. Dado que la PPG es una enfermedad grave, se espera que la mayoría de los pacientes sean hospitalizados, por lo que este estudio podría reflejar la incidencia de la PPG en España. Sin embargo, este estudio tiene algunas limitaciones, ya que las variables se recogieron del CMBD, una base de datos que obtiene información de los informes de alta hospitalaria, que puede tener algunos errores. Además, solo recoge información de los pacientes ingresados en el hospital, lo que podría producir un sesgo de selección debido a los diferentes criterios de ingreso en las distintas comunidades. La comparación con otras formas de psoriasis también podría estar sesgada, ya que, si bien es probable que la mayoría de los casos de PPG hayan sido ingresados en el hospital, es poco probable que aquellos con diagnóstico de psoriasis sean representativos de la población psoriásica general.

Nuestro estudio respalda que la incidencia de PPG es baja, de acuerdo con las publicaciones de otros países. La incidencia hallada en este estudio (3,18 pacientes hospitalizados por millón al año) fue mayor que en otra población caucásica (Francia, 0,64 casos por millón al año)14. De acuerdo con informes anteriores, la PPG fue más frecuente en las mujeres7, mientras que la edad media de los participantes en nuestro estudio fue 10 años mayor que en los informes anteriores14.

Además, este estudio refleja que la PPG es una enfermedad grave, ya que las necesidades de UCI y la mortalidad fueron mayores que en otros tipos de psoriasis hospitalizada. Estos marcadores de gravedad de la enfermedad fueron mayores que los comunicados anteriormente en un estudio que incluía a 71 pacientes hospitalizados con PPG15, en el que la proporción de ingresos en UCI fue del 0,04% y la mortalidad del 0,03%. En cuanto a los reingresos, el 23% de las hospitalizaciones representaron reingresos, sin poder comparar con otros estudios. También se observó un aumento progresivo en el porcentaje de hospitalizaciones por PPG (31,1% de todas las hospitalizaciones por psoriasis en 2016 vs. 58,8% en 2020, p<0,001), que podría deberse a un mayor número de hospitalizaciones por PPG o a un menor número de hospitalizaciones por otras formas de psoriasis.

Este estudio refleja que la distribución espacial de PPG en el país fue heterogénea, con las tasas más altas en el noroeste de España. La prevalencia de la PPG es diferente en todo el mundo, y en algunos países se han realizado estudios a escala nacional14,16, pero no hemos encontrado estudios espaciales que evalúen la incidencia de PPG a nivel de áreas pequeñas17,18. Conocer cómo afecta la PPG a diferentes regiones podría ser la base para futuros estudios que evalúen el papel de los factores de riesgo genéticos y/o ambientales en el desarrollo de PPG.

En conclusión, describimos la incidencia y las características de las hospitalizaciones por PPG en España y proporcionamos la primera aproximación cartográfica de la enfermedad en todo el país. Estos datos podrían ayudar a optimizar futuras investigaciones sobre esta enfermedad, reforzando la posible existencia de factores de riesgo genéticos o ambientales con una distribución geográfica desigual.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Este trabajo se ha realizado gracias a la beca Juan de Azúa, concedida por la Fundación Piel Sana de la Academia Española de Dermatología y Venereología.

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