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m&#225;s prevalente en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; y generalmente aparece en la poblaci&#243;n adulta de 40-50 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso de la enfermedad es heterog&#233;neo&#44; presentando brotes recurrentes o intermitentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esto&#44; junto con la falta de criterios estandarizados en las gu&#237;as internacionales&#44; supone un reto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> ya que un diagn&#243;stico y tratamiento temprano de la enfermedad es clave para la prevenci&#243;n de la posible morbimortalidad asociada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro estudio fue el de estimar los datos epidemiol&#243;gicos de la PPG&#44; describir su manejo incluyendo las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; el diagn&#243;stico&#44; el curso cl&#237;nico y carga de la enfermedad&#44; y consensuar los retos actuales en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; empleando un cuestionario electr&#243;nico &#40;por su mayor agilidad en el env&#237;o y cumplimentaci&#243;n&#41; dirigido a los dermat&#243;logos del Grupo de Psoriasis &#40;GPs&#41; de la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a &#40;AEDV&#41; con experiencia en el manejo de la PPG &#40;hab&#237;an visitado al menos un paciente con PPG en los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para su dise&#241;o y desarrollo se cont&#243; con el asesoramiento de un comit&#233; cient&#237;fico compuesto por 6 dermat&#243;logos expertos en la enfermedad &#40;JMC&#44; GC&#44; PC&#44; NE&#44; RR y EV&#41;&#46; En el cuestionario se recog&#237;a informaci&#243;n sobre las variables sociodemogr&#225;ficas y asistenciales del dermat&#243;logo&#44; datos epidemiol&#243;gicos de la PPG en los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#44; caracter&#237;sticas&#44; signos y s&#237;ntomas de los pacientes con PPG&#44; diagn&#243;stico y evaluaci&#243;n de la PPG&#44; curso natural de la enfermedad &#40;brotes y complicaciones sist&#233;micas&#41;&#44; carga&#44; manejo de la enfermedad y retos en su manejo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n de la PPG proporcionada a los dermat&#243;logos fue la propuesta por la <span class="elsevierStyleItalic">European Rare and Severe Psoriasis Expert Network</span> &#40;ERASPEN&#41;&#58; aparici&#243;n de p&#250;stulas primarias&#44; est&#233;riles y macrosc&#243;picamente visibles en la piel no acral &#40;excluyendo los casos en que la postulaci&#243;n se limita a las placas psori&#225;sicas&#41;&#44; que puede manifestarse con o sin inflamaci&#243;n sist&#233;mica&#44; con o sin psoriasis y que puede ser una enfermedad recidivante &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 episodio&#41; o persistente &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para consensuar los retos actuales en el manejo de la enfermedad se realizaron 2 rondas de consulta Delphi&#44; donde se exploraba el grado de acuerdo &#40;escala Likert de 7 puntos&#41; respecto a 7 afirmaciones&#46; Se estableci&#243; consenso si el 75&#37; de los participantes estaban de acuerdo &#40;6&#44;7&#41; o en desacuerdo &#40;1&#44;2&#41; con cada afirmaci&#243;n&#46; Asimismo&#44; se inclu&#237;a un ejercicio de priorizaci&#243;n sobre las necesidades actuales en el desarrollo de nuevos tratamientos para la PPG&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis de los datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon las medidas de centralidad y dispersi&#243;n &#40;media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#91;DE&#93; y n&#250;mero de observaciones&#41; para las variables cuantitativas&#44; y las frecuencias relativas y absolutas para las variables cualitativas&#46; Los an&#225;lisis se llevaron a cabo con el total de datos v&#225;lidos de cada pregunta&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia e incidencia media a 5 a&#241;os se estim&#243; con base en las &#225;reas de referencia de los hospitales que indicaron tener pacientes con PPG durante este periodo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico STATA&#174; v&#46;14&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Caracter&#237;sticas de los dermat&#243;logos participantes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuestionario se envi&#243; a los 180 dermat&#243;logos miembros del GPs&#44; de los cuales 38 &#40;21&#37;&#41; colaboraron en el estudio&#46; De ellos&#44; 33 &#40;18&#37;&#41; dermat&#243;logos&#44; procedentes de 28 hospitales espa&#241;oles&#44; hab&#237;an atendido al menos un paciente con PPG en los &#250;ltimos 5 a&#241;os y&#44; por tanto&#44; participaron el estudio&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media &#40;DE&#41; de los participantes fue de 48 &#40;10&#44;1&#41; a&#241;os&#44; el 61&#37; eran mujeres y el tiempo medio &#40;DE&#41; de experiencia en el ejercicio de su especialidad fue de 18&#44;9 &#40;10&#44;4&#41; a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de la PPG a 5 a&#241;os se estim&#243; a partir de 106 pacientes atendidos en 25 centros durante este periodo&#44; dando lugar a 13&#44;05 casos por mill&#243;n de habitantes&#46; La incidencia a 5 a&#241;os se estim&#243; a partir de 57 pacientes atendidos en 23 centros que reportaron que estos pacientes sufrieron un brote por primera vez&#44; situ&#225;ndose en 7&#44;01 casos por mill&#243;n de habitantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0085">Tabla suplementaria 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracter&#237;sticas de los pacientes</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 45&#37; de los pacientes con PPG atendidos por los dermat&#243;logos participantes ten&#237;a 30-60 a&#241;os&#44; y el 57&#37; eran mujeres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dermat&#243;logos indicaron que el 35&#37; de los pacientes con PPG ten&#237;an antecedentes familiares de otras formas de psoriasis&#44; el 12&#37; de artritis psori&#225;sica y el 4&#37; de PPG&#46; Adem&#225;s&#44; el 46&#37; de los pacientes con PPG ten&#237;an psoriasis en placas y el 15&#37; artritis psori&#225;sica&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Signos y s&#237;ntomas de la enfermedad</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la mayor&#237;a de los dermat&#243;logos&#44; las p&#250;stulas &#40;91&#37;&#41;&#44; el eritema &#40;97&#37;&#41;&#44; el prurito &#40;70&#37;&#41;&#44; la descamaci&#243;n &#40;91&#37;&#41;&#44; la sensaci&#243;n de ardor o dolor en la piel &#40;85&#37;&#41; y las alteraciones anal&#237;ticas &#40;58&#37;&#41; aparecen a menudo o siempre en los pacientes con PPG&#46; Por el contrario&#44; la mayor&#237;a de los especialistas &#40;73 y 70&#37;&#41; opin&#243; que la afectaci&#243;n de la mucosa oral y ocular se presentan rara vez o nunca&#46; Los s&#237;ntomas sist&#233;micos se presentan de manera algo com&#250;n &#40;42&#37;&#41; o muy com&#250;n &#40;42&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Diagn&#243;stico y evaluaci&#243;n de la enfermedad</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a m&#225;s frecuente de derivaci&#243;n de los pacientes con PPG a la consulta de los dermat&#243;logos es a trav&#233;s de urgencias &#40;97&#37;&#41;&#44; seguido de atenci&#243;n primaria &#40;39&#37;&#41; y otros especialistas &#40;33&#37;&#41;&#44; de los que el 33&#37; proven&#237;a de dermatolog&#237;a&#44; el 33&#37; de medicina interna y un 25&#37; de reumatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 90&#44;9&#37; de los consultados consider&#243; importante hacer una biopsia para confirmar el diagn&#243;stico de la PPG&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la gravedad de la enfermedad&#44; la herramienta m&#225;s utilizada es el <span class="elsevierStyleItalic">Body Surface Are</span>a &#40;94&#37;&#41;&#44; seguida del <span class="elsevierStyleItalic">Physician Global Assessment</span> &#40;79&#37;&#41; y del <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life lQuality Index</span> &#40;67&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0085">Tabla suplementaria 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Curso natural de la enfermedad</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 76 pacientes se dispon&#237;a informaci&#243;n sobre el n&#250;mero de brotes anuales &#40;definidos como cualquier manifestaci&#243;n de la enfermedad que requiere consulta al dermat&#243;logo&#41;&#46; De estos&#44; el 55&#44;3&#37; experimentaron menos de un brote al a&#241;o&#44; mientras que un 31&#44;6 y un 13&#44;2&#37; experimentaron de uno a 2 brotes al a&#241;o y m&#225;s de 2 brotes anuales&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 55&#37; de los dermat&#243;logos consider&#243; que a veces se puede identificar el desencadenante de un brote&#44; siendo las infecciones un factor desencadenante muy com&#250;n&#44; seguido de la retirada del tratamiento esteroideo y el estr&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rara vez los brotes se resuelven sin s&#237;ntomas residuales&#44; en opini&#243;n de la mayor&#237;a de los dermat&#243;logos&#44; siendo algo o muy comunes la presencia de una m&#237;nima descamaci&#243;n cut&#225;nea&#44; eritema residual y un ligero prurito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La aparici&#243;n de complicaciones infecciosas es algo o muy com&#250;n&#44; mientras que las complicaciones sist&#233;micas pulmonares&#44; renales o card&#237;acas son poco comunes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Carga de la enfermedad</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 45&#37; de los dermat&#243;logos indic&#243; que es muy com&#250;n que un brote requiera hospitalizaci&#243;n&#44; y el 82&#37; que es poco com&#250;n que este requiera ingreso en la unidad de cuidados intensivos&#46; La hospitalizaci&#243;n suele tener una duraci&#243;n de 1-2 semanas &#40;70&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 70&#37; indico que los pacientes con PPG requieren de 4-6 visitas anuales al dermat&#243;logo&#46; Se observ&#243; disparidad de opiniones entre los dermat&#243;logos sobre la frecuencia con la que un paciente requiere una interconsulta a servicios espec&#237;ficos y&#47;o tratamiento a consecuencia de la afectaci&#243;n psicoemocional de la enfermedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 52&#37; de los dermat&#243;logos indic&#243; que la media de la baja laboral por un brote de la enfermedad es de 2-4 semanas&#44; mientras que un 48&#37; indic&#243; que es superior a 4 semanas&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reportaron dos fallecimientos como consecuencia de la PPG o sus complicaciones&#44; lo cual representa el 2&#44;1&#37; de pacientes de los cuales se ten&#237;a datos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>97&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Manejo de la enfermedad</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios empleados para la toma de decisiones terap&#233;uticas en el paciente con PPG son a menudo o siempre criterios individualizados para cada paciente &#40;97&#37;&#41; y&#47;o criterios establecidos en las gu&#237;as nacionales&#47;internacionales de pr&#225;ctica cl&#237;nica para el manejo de la psoriasis en placas &#40;64&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un brote de PPG&#44; el 67&#37; de los dermat&#243;logos emplea a menudo o siempre un tratamiento sist&#233;mico no biol&#243;gico como primera opci&#243;n terap&#233;utica&#46; De ellos&#44; los m&#225;s frecuentemente empleados son la ciclosporina &#40;55&#37;&#41; y los retinoides orales &#40;30&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; Mientras que el 45&#37; de los dermat&#243;logos emplea un tratamiento biol&#243;gico como primera opci&#243;n terap&#233;utica a menudo o siempre&#44; siendo los anti-TNF&#945; &#40;52&#37;&#41; y anti-IL-17 &#40;39&#37;&#41; los m&#225;s habituales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; En este contexto&#44; el 55&#37; de los dermat&#243;logos consider&#243; que a menudo o siempre los pacientes requieren una combinaci&#243;n de distintos f&#225;rmacos sist&#233;micos&#47;biol&#243;gicos para controlar el brote&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la estrategia terap&#233;utica empleada no es efectiva para tratar los brotes&#44; el 52&#37; de los dermat&#243;logos indic&#243; que a menudo es por falta de eficacia&#44; el 48&#37; que a veces es por p&#233;rdida de eficacia y el 42&#37; que rara vez es por la aparici&#243;n de efectos secundarios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez controlado el brote&#44; el 61&#37; de los dermat&#243;logos emplea el mismo tratamiento para el mantenimiento que para el control del brote&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Retos en el manejo de la psoriasis pustulosa generalizada</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se muestran los consensos alcanzados&#44; tras dos rondas de consulta Delphi&#44; en relaci&#243;n con los retos actuales en el manejo de la PPG&#46; En la primera ronda participaron 33 dermat&#243;logos &#40;tasa respuesta&#58; 18&#37;&#41;&#44; mientras que en la segunda lo hicieron 28 &#40;tasa respuesta&#58; 85&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en el ejercicio de priorizaci&#243;n sobre las necesidades actuales en el desarrollo de nuevos tratamientos para la PPG&#44; la mayor&#237;a &#40;45&#37;&#41; se&#241;alaron como primera prioridad que estos f&#225;rmacos dispusieran de un mecanismo de acci&#243;n que aborde directamente la fisiopatolog&#237;a de la PPG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio supone la primera aproximaci&#243;n a la epidemiolog&#237;a de la PPG en Espa&#241;a a trav&#233;s de un cuestionario dirigido a dermat&#243;logos con experiencia en PPG&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia e incidencia a 5 a&#241;os estimada fueron de 13&#44;05 y 7&#44;01 casos por mill&#243;n de habitantes&#44; respectivamente&#46; Recientemente se han publicado datos sobre la incidencia en Espa&#241;a a partir de las altas hospitalarias del conjunto m&#237;nimo b&#225;sico de datos del Sistema Nacional de Salud&#46; En este estudio la tasa de incidencia de nuevas hospitalizaciones asociadas a la PPG fue de 3&#44;18 pacientes por mill&#243;n por a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Las diferencias observadas en ambas estimaciones son debidas a la metodolog&#237;a empleada en cada una&#44; dado que este estudio solo tuvo en cuenta las hospitalizaciones&#44; que podr&#237;an reflejar &#250;nicamente los casos m&#225;s graves&#44; mientras que nuestro estudio ofrece una visi&#243;n global de la situaci&#243;n epidemiol&#243;gica de la PPG&#46; En la literatura hay pocos estudios que eval&#250;en la epidemiolog&#237;a de la PPG en otros entornos y los datos son heterog&#233;neos&#46; As&#237;&#44; las estimaciones de prevalencia reportadas var&#237;an entre 1&#44;76 en Francia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; 15&#44;3 en Suecia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y 124 casos por mill&#243;n de habitantes en Corea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se debe tener en cuenta que la prevalencia es mayor en poblaciones asi&#225;ticas que en cauc&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad y el sexo de los pacientes atendidos &#40;mujeres&#58; 57&#37;&#59; rango edad actual y en el diagn&#243;stico&#58; 30-60 a&#241;os&#41; son similares a los ya publicados&#44; donde se indica una edad media de aparici&#243;n de la PPG de 40-60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y un mayor porcentaje de mujeres afectadas &#40;ratio var&#243;n&#47;mujer entre1&#44;2&#47;1 y 2&#47;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los especialistas consultados&#44; el 46&#37; de los pacientes con PPG ten&#237;a psoriasis en placas&#44; lo que est&#225; en consonancia con los valores publicados previamente&#44; que reportan que aproximadamente un 31-77&#37; de los pacientes cuentan con antecedentes de psoriasis en placas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes reportados por los dermat&#243;logos fueron p&#250;stulas&#44; eritema y descamaci&#243;n&#44; en l&#237;nea con los reportados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en un estudio similar al nuestro llevado a cabo en EE&#46; UU&#46;&#44; los dermat&#243;logos preguntados indicaron que los principales s&#237;ntomas que llevan a la sospecha de un brote de PPG son las p&#250;stulas&#44; un empeoramiento de las lesiones cut&#225;neas y el eritema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera similar a los datos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; los dermat&#243;logos se&#241;alaron que el 55&#37; de los pacientes experimentan menos de un brote anual&#44; requiriendo de manera muy com&#250;n una hospitalizaci&#243;n de 1-2 semanas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los dermat&#243;logos consideraron que la aparici&#243;n de complicaciones infecciosas eran algo o muy comunes&#44; mientras que consideraron poco comunes la aparici&#243;n de complicaciones sist&#233;micas pulmonares&#44; renales o card&#237;acas&#46; En la literatura se destacan como complicaciones m&#225;s frecuentes relacionadas con la enfermedad las infecciones secundarias&#44; sin embargo&#44; a diferencia de nuestro estudio&#44; tambi&#233;n lo hacen el s&#237;ndrome del distr&#233;s respiratorio agudo&#44; la insuficiencia renal aguda y la insuficiencia card&#237;aca congestiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la mortalidad&#44; los dermat&#243;logos reportaron una mortalidad del 2&#44;1&#37;&#44; menor de lo observado en la literatura &#40;3-7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; el manejo de la PPG cuenta con ciertos retos&#46; Los dermat&#243;logos consensuaron la falta de directrices espec&#237;ficas para el diagn&#243;stico&#44; el tratamiento y el seguimiento de pacientes con PPG&#44; y la ausencia de tratamientos aprobados espec&#237;ficos para la enfermedad&#44; como principales retos&#46; Como muestra de ello&#44; cabe destacar que&#44; a pesar de la definici&#243;n de la PPG propuesta por la ERASPEN&#44; no todos los dermat&#243;logos que participaron en el estudio consideraron que las p&#250;stulas aparecen siempre en los pacientes con PPG&#46; Asimismo&#44; es necesario se&#241;alar que se ha autorizado recientemente en la Uni&#243;n Europea el uso de espesolimab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; un anticuerpo monoclonal contra la interleucina &#40;IL&#41;-36&#44; para el tratamiento de los brotes de PPG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; mientras que en otros entornos s&#237; cuentan con tratamientos aprobados como las terapias contra el factor de necrosis tumoral-&#945; y las IL-17 e IL-23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En este contexto&#44; y cuando la enfermedad lo requiere&#44; los dermat&#243;logos espa&#241;oles usan los f&#225;rmacos biol&#243;gicos actualmente aprobados para el tratamiento de la psoriasis en placas para el manejo de la PPG&#44; del mismo modo que se hace en Europa y EE&#46; UU&#46;&#44; aunque fuera de indicaci&#243;n autorizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n se destac&#243; la falta de herramientas espec&#237;ficas que permitan una evaluaci&#243;n objetiva de la PPG a trav&#233;s de los resultados reportados por los pacientes&#44; ya que hasta el momento se suele hacer uso de herramientas para la psoriasis en placas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Asimismo&#44; definir unos objetivos terap&#233;uticos espec&#237;ficos de la enfermedad&#44; mejorar&#237;a el abordaje y seguimiento de los pacientes&#46; Adicionalmente&#44; los participantes del estudio destacaron que se deber&#237;a tener en cuenta la perspectiva del paciente e incorporarla en la toma de decisiones&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presenta algunas limitaciones&#46; A pesar de que el cuestionario se envi&#243; a un alto n&#250;mero de dermat&#243;logos&#44; sOlo se obtuvo respuesta de 33&#46; Sin embargo&#44; considerando la baja prevalencia de la enfermedad y la condici&#243;n de haber visitado a un paciente en los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#44; creemos que el tama&#241;o de la muestra es adecuado y representativo de la situaci&#243;n de la enfermedad en Espa&#241;a&#46; Cabe destacar que la estimaci&#243;n de la prevalencia e incidencia obtenidas constituye una aproximaci&#243;n orientativa&#44; dado que la consulta de las historias cl&#237;nicas de los pacientes no era requerida y&#44; por tanto&#44; se podr&#237;a incurrir en un sesgo de memoria por parte de algunos de los participantes&#46; Por otra parte&#44; y aunque no era el objetivo de este estudio&#44; no se recogi&#243; la opini&#243;n de los pacientes y&#44; por tanto&#44; no se refleja su perspectiva sobre la carga de la enfermedad&#44; lo que se debe tener en cuenta para estudios futuros&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio proporciona una visi&#243;n global del estado de la PPG en Espa&#241;a a trav&#233;s de la perspectiva de los dermat&#243;logos&#46; Los resultados permiten ampliar el conocimiento actual de la enfermedad al mismo tiempo que podr&#237;an ayudar a establecer o mejorar las gu&#237;as de tratamiento y poner de manifiesto las necesidades espec&#237;ficas de la PPG&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto ha sido impulsado y financiado por la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a &#40;AEDV&#41;&#44; y gestionado a trav&#233;s del Grupo Espa&#241;ol de Psoriasis&#44; con una beca sin restricciones de Boehringer Ingelheim&#46; Ninguna persona relacionada con Boehringer Ingelheim ha participado en la elaboraci&#243;n de propuestas ni en la redacci&#243;n de este manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EV ha recibido honorarios por asesor&#237;as&#44; ponencias y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por&#58; Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Bayer&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Isdin&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Merck Serono&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Roche&#44; Sandoz&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RR ha recibido honorarios por asesor&#237;as&#44; ponencias y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por&#58; Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Bristol Myers Squibb&#44; Incyte&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Sandoz y UCB&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NE ha recibido honorarios por asesor&#237;as y&#47;o ponencias y apoyo para asistir a reuniones y&#47;o viajes por&#58; Abbvie&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Almirall&#44; Novartis y UCB&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GC ha recibido honorarios por asesor&#237;as y&#47;o ponencias por&#58; Janssen&#44; Abbvie&#44; Novartis&#44; Pfzer&#44; MSD y Celgene&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PC ha recibido honorarios por asesor&#237;as&#44; ponencias y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por&#58; Abbvie&#44; Almirall&#44; BMS&#44; Boehringer&#44; Celgene&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Roche&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">JMC ha recibido honorarios por asesor&#237;as&#44; ponencias y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por&#58; Boehringer Ingelheim&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Amgen&#44; BMS&#44; Sandoz&#44; Almirall&#44; Novartis y Abbvie&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rara vez&#47;poco com&#250;n &#40;1-35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A veces&#47;algo com&#250;n &#40;36-70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A menudo&#47;muy com&#250;n &#40;71-99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Siempre &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#250;stulas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;60&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;63&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Descamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensaci&#243;n de ardor o dolor en la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;15&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas sist&#233;micos &#40;fiebre&#44; malestar general&#44; escalofr&#237;os o n&#225;useas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;36&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;36&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n mucosa oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;66&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;24&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones anal&#237;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;15&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nunca &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rara vez&#47;poco com&#250;n &#40;1-35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A veces&#47;algo com&#250;n &#40;36-70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A menudo&#47;muy com&#250;n &#40;71-99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Siempre &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estr&#233;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;27&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;48&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embarazo&#47;parto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;54&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;27&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retirada tratamiento esteroideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;36&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nunca &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rara vez&#47;poco com&#250;n &#40;1-35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A veces&#47;algo com&#250;n &#40;36-70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A menudo&#47;muy com&#250;n &#40;71-99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Siempre &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="7" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ntomas residuales</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#237;nima descamaci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;42&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;36&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eritema residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ligero prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;24&#44;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alguna p&#250;stula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ntomas no cut&#225;neos reumatol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;60&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No hay s&#237;ntomas residuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;60&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;18&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Complicaciones sist&#233;micas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27 &#40;81&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiacas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;72&#44;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Renales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;63&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hep&#225;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;48&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;12&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecciosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30&#44;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;48&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia &#40;N&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nunca &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rara vez&#47;poco com&#250;n &#40;1-35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">A veces&#47;algo com&#250;n &#40;36-70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">A menudo&#47;muy com&#250;n &#40;71-99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Siempre &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">99&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nunca &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rara vez&#47;poco com&#250;n &#40;1-35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A veces&#47;algo com&#250;n &#40;36-70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A menudo&#47;muy com&#250;n &#40;71-99&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Siempre &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Criterios individualizados para cada paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;51&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;45&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Criterios establecidos en el protocolo propio del servicio del hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;33&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;15&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;27&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;3&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Criterios establecidos en las gu&#237;as nacionales&#47;internacionales de pr&#225;ctica cl&#237;nica para el manejo de la psoriasis en placas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;6&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;21&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;54&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#40;100&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enunciado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">En desacuerdo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Neutral &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De acuerdo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">La PPG y la psoriasis en placas son entidades cl&#237;nicamente diferentes&#44; las cuales requieren un manejo diferencial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Para optimizar el manejo de los pacientes con PPG es necesario el desarrollo de directrices espec&#237;ficas que establezcan recomendaciones para el diagn&#243;stico&#44; tratamiento y seguimiento de estos pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Para facilitar la evaluaci&#243;n cl&#237;nica y el seguimiento de los pacientes con PPG es necesario el desarrollo de medidas objetivas de resultados en salud espec&#237;ficas para la PPG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Para mejorar el abordaje y seguimiento de los pacientes con PPG es necesario definir y consensuar objetivos terap&#233;uticos espec&#237;ficos de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">La falta de tratamientos aprobados&#44; espec&#237;ficos para la PPG&#44; supone un obst&#225;culo para un tratamiento r&#225;pido y eficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Para incorporar la perspectiva del paciente en la toma de decisiones&#44; y mejorar con ello el abordaje y seguimiento de estos pacientes&#44; es necesario desarrollar herramientas que permitan medir los resultados reportados por los pacientes &#40;PROM&#41; espec&#237;ficas para la PPG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">La seguridad de los tratamientos disponibles en la actualidad supone una barrera en la adherencia al tratamiento de la PPG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 115. Issue 5.
Pages 449-457 (May 2024)
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Vol. 115. Issue 5.
Pages 449-457 (May 2024)
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Aproximación a la epidemiología, manejo de la enfermedad y retos actuales en la gestión de la psoriasis pustulosa generalizada en España a través de un cuestionario dirigido a dermatólogos
Approach to the Epidemiology, Disease Management, and Current Challenges in the Management of Generalized Pustular Psoriasis Through a Survey Conducted Among Spanish Dermatologists
Visits
2906
E. Vilarrasaa,b,
Corresponding author
evavrull@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Riverac,d, N. Eirise, G. Carreterof, P. de la Cuevad,g, J.M. Carrascosab,h,i
a Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Universitat Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
d Universidad Complutense, Madrid, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
f Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin, Gran Canaria, España
g Servicio de Dermatología, Hospital Infanta Leonor, Madrid, España
h Servicio de Dermatología, Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona, España
i Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), Barcelona, España
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Tabla 1. Frecuencia de signos y síntomas en pacientes con PPG
Tabla 2. Frecuencia de los factores que pueden desencadenar un brote
Tabla 3. Frecuencia de los síntomas residuales y las complicaciones sistémicas
Tabla 4. Frecuencia con la que los pacientes requieren interconsulta a servicios específicos a consecuencia de la afectación psicoemocional
Tabla 5. Frecuencia de criterios para la toma de decisiones terapéuticas en el paciente con PPG
Tabla 6. Grado de acuerdo alcanzado por los dermatólogos para cada uno de los distintos aspectos relacionados directamente con la PPG. Las opciones de acuerdo se agruparon en las categorías «en desacuerdo», «neutral» y «de acuerdo»
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Resumen
Antecedentes

La psoriasis pustulosa generalizada (PPG) es una enfermedad rara e inflamatoria grave de la piel que cursa con brotes recurrentes o intermitentes. Los datos epidemiológicos y sobre su manejo en España son limitados. Nuestro objetivo fue estimar la epidemiologia de la PPG, explorar su manejo y consensuar los retos actuales en España.

Métodos

Cuestionario electrónico dirigido a los dermatólogos del Grupo de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología con experiencia en el manejo de la PPG, que incluía un consenso Delphi para establecer los retos actuales.

Resultados

Treinta y tres dermatólogos respondieron al cuestionario. Se estimó una prevalencia e incidencia a 5 años de 13,05 y 7,01 casos por millón de habitantes, respectivamente. Según los dermatólogos, los síntomas de la PPG más comunes son las pústulas, el eritema y la descamación, y el 45% de los pacientes presentan uno o más brotes anuales. El 45% indicó que es muy común que un brote requiera hospitalización y dure 1-2 semanas. Ante un brote, el 67% prescribe a menudo o siempre como primera opción un tratamiento sistémico no biológico (ciclosporina [55%]; retinoide oral [30%]) y el 45% un biológico (anti-TNFα [52%]; anti-IL-17 [39%]). Se consensuaron como principales retos la necesidad de definir y establecer objetivos terapéuticos específicos de la enfermedad e incorporar la perspectiva del paciente en el manejo de la enfermedad.

Conclusiones

Nuestro estudio describe la situación actual de la PPG en España, y amplía el conocimiento sobre la enfermedad, poniendo de manifiesto los retos actuales en su manejo.

Palabras clave:
Psoriasis pustulosa generalizada
Epidemiología
Manejo
Necesidades no cubiertas
Abstract
Background

Generalized pustular psoriasis (GPP) is a rare and severe inflammatory skin disease characterised by recurrent or intermittent flares. Epidemiological and disease management data in Spain are limited. Our goal was to estimate the epidemiology of GPP, explore its management, and reach consensus on the current challenges faced in Spain.

Methods

An electronic survey was submitted to dermatologists from the Spanish Academy of Dermatology and Venereology Psoriasis Working Group. This group is experienced in the management of GPP. It included a Delphi consensus to establish the current challenges.

Results

A total of 33 dermatologists responded to the survey. A 5-year prevalence and incidence of 13.05 and 7.01 cases per million inhabitants, respectively, were estimated. According to respondents, the most common GPP symptoms are pustules, erythema, and desquamation, while 45% of patients present > 1 annual flares. A total of 45% of respondents indicated that flares often require a length of stay between 1 and 2 weeks. In the presence of a flare, 67% of respondents often or always prescribe a non-biological systemic treatment as the first-line therapy [cyclosporine (55%); oral retinoid (30%)], and 45% a biological treatment [anti-TNFα (52%); anti-IL-17 (39%)]. The dermatologists agreed that the main challenges are to define and establish specific therapeutic goals to treat the disease including the patients’ perspective on the management of the disease.

Conclusion

Our study describes the current situation on the management of GPP in Spain, increasing the present knowledge on the disease, and highlighting the current challenges faced at the moment.

Keywords:
Generalized pustular psoriasis
Epidemiology
Management
Unmet needs
Full Text
Introducción

La psoriasis pustulosa generalizada (PPG) es una enfermedad inflamatoria grave de la piel, caracterizada por la erupción repentina y generalizada de pústulas superficiales estériles1, así como por la presencia de fiebre alta, astenia y leucocitosis2,3.

La PPG es una enfermedad poco frecuente, con escasos datos sobre su prevalencia. A pesar de ello, parece ser más común en poblaciones asiáticas que caucásicas2, más prevalente en mujeres1, y generalmente aparece en la población adulta de 40-50 años1.

El curso de la enfermedad es heterogéneo, presentando brotes recurrentes o intermitentes4. Esto, junto con la falta de criterios estandarizados en las guías internacionales, supone un reto4 ya que un diagnóstico y tratamiento temprano de la enfermedad es clave para la prevención de la posible morbimortalidad asociada5–7.

El objetivo principal de nuestro estudio fue el de estimar los datos epidemiológicos de la PPG, describir su manejo incluyendo las características de los pacientes, el diagnóstico, el curso clínico y carga de la enfermedad, y consensuar los retos actuales en España.

Métodos

El estudio se realizó empleando un cuestionario electrónico (por su mayor agilidad en el envío y cumplimentación) dirigido a los dermatólogos del Grupo de Psoriasis (GPs) de la Asociación Española de Dermatología y Venereología (AEDV) con experiencia en el manejo de la PPG (habían visitado al menos un paciente con PPG en los últimos 5 años).

Para su diseño y desarrollo se contó con el asesoramiento de un comité científico compuesto por 6 dermatólogos expertos en la enfermedad (JMC, GC, PC, NE, RR y EV). En el cuestionario se recogía información sobre las variables sociodemográficas y asistenciales del dermatólogo, datos epidemiológicos de la PPG en los últimos 5 años, características, signos y síntomas de los pacientes con PPG, diagnóstico y evaluación de la PPG, curso natural de la enfermedad (brotes y complicaciones sistémicas), carga, manejo de la enfermedad y retos en su manejo.

La definición de la PPG proporcionada a los dermatólogos fue la propuesta por la European Rare and Severe Psoriasis Expert Network (ERASPEN): aparición de pústulas primarias, estériles y macroscópicamente visibles en la piel no acral (excluyendo los casos en que la postulación se limita a las placas psoriásicas), que puede manifestarse con o sin inflamación sistémica, con o sin psoriasis y que puede ser una enfermedad recidivante (>1 episodio) o persistente (>3 meses)8.

Para consensuar los retos actuales en el manejo de la enfermedad se realizaron 2 rondas de consulta Delphi, donde se exploraba el grado de acuerdo (escala Likert de 7 puntos) respecto a 7 afirmaciones. Se estableció consenso si el 75% de los participantes estaban de acuerdo (6,7) o en desacuerdo (1,2) con cada afirmación. Asimismo, se incluía un ejercicio de priorización sobre las necesidades actuales en el desarrollo de nuevos tratamientos para la PPG.

Análisis de los datos

Se calcularon las medidas de centralidad y dispersión (media, desviación estándar [DE] y número de observaciones) para las variables cuantitativas, y las frecuencias relativas y absolutas para las variables cualitativas. Los análisis se llevaron a cabo con el total de datos válidos de cada pregunta.

La prevalencia e incidencia media a 5 años se estimó con base en las áreas de referencia de los hospitales que indicaron tener pacientes con PPG durante este periodo.

El análisis estadístico se realizó mediante el software estadístico STATA® v.14.

ResultadosCaracterísticas de los dermatólogos participantes

El cuestionario se envió a los 180 dermatólogos miembros del GPs, de los cuales 38 (21%) colaboraron en el estudio. De ellos, 33 (18%) dermatólogos, procedentes de 28 hospitales españoles, habían atendido al menos un paciente con PPG en los últimos 5 años y, por tanto, participaron el estudio.

La edad media (DE) de los participantes fue de 48 (10,1) años, el 61% eran mujeres y el tiempo medio (DE) de experiencia en el ejercicio de su especialidad fue de 18,9 (10,4) años.

Epidemiología

La prevalencia de la PPG a 5 años se estimó a partir de 106 pacientes atendidos en 25 centros durante este periodo, dando lugar a 13,05 casos por millón de habitantes. La incidencia a 5 años se estimó a partir de 57 pacientes atendidos en 23 centros que reportaron que estos pacientes sufrieron un brote por primera vez, situándose en 7,01 casos por millón de habitantes (Tabla suplementaria 1).

Características de los pacientes

El 45% de los pacientes con PPG atendidos por los dermatólogos participantes tenía 30-60 años, y el 57% eran mujeres (fig. 1).

Figura 1.

Distribución de los pacientes según su rango de edad, el momento del diagnóstico y su edad actual.

(0.07MB).

Los dermatólogos indicaron que el 35% de los pacientes con PPG tenían antecedentes familiares de otras formas de psoriasis, el 12% de artritis psoriásica y el 4% de PPG. Además, el 46% de los pacientes con PPG tenían psoriasis en placas y el 15% artritis psoriásica.

Signos y síntomas de la enfermedad

Según la mayoría de los dermatólogos, las pústulas (91%), el eritema (97%), el prurito (70%), la descamación (91%), la sensación de ardor o dolor en la piel (85%) y las alteraciones analíticas (58%) aparecen a menudo o siempre en los pacientes con PPG. Por el contrario, la mayoría de los especialistas (73 y 70%) opinó que la afectación de la mucosa oral y ocular se presentan rara vez o nunca. Los síntomas sistémicos se presentan de manera algo común (42%) o muy común (42%) (tabla 1).

Tabla 1.

Frecuencia de signos y síntomas en pacientes con PPG

N (%)  Nunca (0%)  Rara vez/poco común (1-35%)  A veces/algo común (36-70%)  A menudo/muy común (71-99%)  Siempre (100%)  Total 
Pústulas  0 (0,00)  0 (0,00)  3 (9,09)  10 (30,30)  20 (60,61)  33 (100,00) 
Eritema  0 (0,00)  0 (0,00)  1 (3,03)  11 (33,33)  21 (63,64)  33 (100,00) 
Prurito  0 (0,00)  3 (9,1)  7 (21,21)  13 (39,39)  10 (30,3)  33 (100,00) 
Descamación  0 (0,00)  0 (0,00)  3 (9,09)  17 (51,52)  13 (39,39)  33 (100,00) 
Sensación de ardor o dolor en la piel  0 (0,00)  0 (0,00)  5 (15,15)  17 (51,52)  11 (33,33)  33 (100,00) 
Síntomas sistémicos (fiebre, malestar general, escalofríos o náuseas)  0 (0,00)  2 (6,06)  14 (42,42)  14 (42,42)  3 (9,10)  33 (100,00) 
Afectación ungueal  0 (0,00)  6 (18,18)  12 (36,36)  12 (36,36)  3 (9,10)  33 (100,00) 
Afectación mucosa oral  2 (6,06)  22 (66,67)  7 (21,21)  2 (6,06)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Afectación ocular  6 (18,18)  17 (51,52)  8 (24,24)  2 (6,06)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Alteraciones analíticas  0 (0,00)  4 (12,12)  10 (30,3)  14 (42,43)  5 (15,15)  33 (100,00) 

PPG: psoriasis pustulosa generalizada.

Diagnóstico y evaluación de la enfermedad

La vía más frecuente de derivación de los pacientes con PPG a la consulta de los dermatólogos es a través de urgencias (97%), seguido de atención primaria (39%) y otros especialistas (33%), de los que el 33% provenía de dermatología, el 33% de medicina interna y un 25% de reumatología.

El 90,9% de los consultados consideró importante hacer una biopsia para confirmar el diagnóstico de la PPG.

Para evaluar la gravedad de la enfermedad, la herramienta más utilizada es el Body Surface Area (94%), seguida del Physician Global Assessment (79%) y del Dermatology Life lQuality Index (67%) (Tabla suplementaria 2).

Curso natural de la enfermedad

En 76 pacientes se disponía información sobre el número de brotes anuales (definidos como cualquier manifestación de la enfermedad que requiere consulta al dermatólogo). De estos, el 55,3% experimentaron menos de un brote al año, mientras que un 31,6 y un 13,2% experimentaron de uno a 2 brotes al año y más de 2 brotes anuales, respectivamente.

El 55% de los dermatólogos consideró que a veces se puede identificar el desencadenante de un brote, siendo las infecciones un factor desencadenante muy común, seguido de la retirada del tratamiento esteroideo y el estrés (tabla 2).

Tabla 2.

Frecuencia de los factores que pueden desencadenar un brote

N (%)  Nunca (0%)  Rara vez/poco común (1-35%)  A veces/algo común (36-70%)  A menudo/muy común (71-99%)  Siempre (100%)  Total 
Estrés  0 (0,00)  9 (27,27)  14 (42,42)  10 (30,30)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Infecciones  0 (0,00)  3 (9,09)  14 (42,42)  16 (48,48)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Embarazo/parto  0 (0,00)  18 (54,55)  9 (27,27)  6 (18,18)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Retirada tratamiento esteroideo  1 (3,03)  3 (9,09)  17 (51,52)  12 (36,36)  0 (0,00)  33 (100,00) 

Rara vez los brotes se resuelven sin síntomas residuales, en opinión de la mayoría de los dermatólogos, siendo algo o muy comunes la presencia de una mínima descamación cutánea, eritema residual y un ligero prurito (tabla 3). La aparición de complicaciones infecciosas es algo o muy común, mientras que las complicaciones sistémicas pulmonares, renales o cardíacas son poco comunes (tabla 4).

Tabla 3.

Frecuencia de los síntomas residuales y las complicaciones sistémicas

N (%)  Nunca (0%)  Rara vez/poco común (1-35%)  A veces/algo común (36-70%)  A menudo/muy común (71-99%)  Siempre (100%)  Total 
Síntomas residuales
Mínima descamación cutánea  1 (3,03)  4 (12,12)  14 (42,43)  12 (36,36)  2 (6,06)  33 (100,00) 
Eritema residual  0 (0,00)  4 (12,12)  17 (51,52)  11 (33,33)  1 (3,03)  33 (100,00) 
Ligero prurito  0 (0,00)  8 (24,24)  17 (51,52)  7 (21,21)  1 (3,03)  33 (100,00) 
Alguna pústula  2 (6,06)  13 (39,40)  11 (33,33)  7 (21,21)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Síntomas no cutáneos reumatológicos  6 (18,18)  20 (60,61)  6 (18,18)  1 (3,03)  0 (0,00)  33 (100,00) 
No hay síntomas residuales  3 (9,09)  20 (60,61)  6 (18,18)  4 (12,12)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Complicaciones sistémicas
Pulmonares  2 (6,06)  27 (81,82)  4 (12,12)  0 (0,00)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Cardiacas  2 (6,06)  24 (72,73)  7 (21,21)  0 (0,00)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Renales  1 (3,03)  21 (63,64)  11 (33,33)  0 (0,00)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Hepáticas  0 (0,00)  16 (48,48)  13 (39,40)  4 (12,12)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Infecciosas  0 (0,00)  10 (30,30)  16 (48,48)  7 (21,21)  0 (0,00)  33 (100,00) 
Tabla 4.

Frecuencia con la que los pacientes requieren interconsulta a servicios específicos a consecuencia de la afectación psicoemocional

  Frecuencia (N)  Porcentaje 
Nunca (0%)  0,00 
Rara vez/poco común (1-35%)  12  36,36 
A veces/algo común (36-70%)  14  42,42 
A menudo/muy común (71-99%)  21,21 
Siempre (100%)  0,00 
Total  33  99,99 
Carga de la enfermedad

El 45% de los dermatólogos indicó que es muy común que un brote requiera hospitalización, y el 82% que es poco común que este requiera ingreso en la unidad de cuidados intensivos. La hospitalización suele tener una duración de 1-2 semanas (70%).

El 70% indico que los pacientes con PPG requieren de 4-6 visitas anuales al dermatólogo. Se observó disparidad de opiniones entre los dermatólogos sobre la frecuencia con la que un paciente requiere una interconsulta a servicios específicos y/o tratamiento a consecuencia de la afectación psicoemocional de la enfermedad (tabla 4).

Un 52% de los dermatólogos indicó que la media de la baja laboral por un brote de la enfermedad es de 2-4 semanas, mientras que un 48% indicó que es superior a 4 semanas.

Se reportaron dos fallecimientos como consecuencia de la PPG o sus complicaciones, lo cual representa el 2,1% de pacientes de los cuales se tenía datos (n=97).

Manejo de la enfermedad

Los criterios empleados para la toma de decisiones terapéuticas en el paciente con PPG son a menudo o siempre criterios individualizados para cada paciente (97%) y/o criterios establecidos en las guías nacionales/internacionales de práctica clínica para el manejo de la psoriasis en placas (64%) (tabla 5).

Tabla 5.

Frecuencia de criterios para la toma de decisiones terapéuticas en el paciente con PPG

N (%)  Nunca (0%)  Rara vez/poco común (1-35%)  A veces/algo común (36-70%)  A menudo/muy común (71-99%)  Siempre (100%)  Total 
Criterios individualizados para cada paciente  0 (0,00)  1 (3,03)  0 (0,00)  17 (51,52)  15 (45,45)  33 (100,00) 
Criterios establecidos en el protocolo propio del servicio del hospital  7 (21,22)  11 (33,33)  5 (15,15)  9 (27,27)  1 (3,03)  33 (100,00) 
Criterios establecidos en las guías nacionales/internacionales de práctica clínica para el manejo de la psoriasis en placas  2 (6,06)  3 (9,09)  7 (21,21)  18 (54,55)  3 (9,09)  33 (100,00) 

PPG: psoriasis pustulosa generalizada.

Ante un brote de PPG, el 67% de los dermatólogos emplea a menudo o siempre un tratamiento sistémico no biológico como primera opción terapéutica. De ellos, los más frecuentemente empleados son la ciclosporina (55%) y los retinoides orales (30%) (fig. 2A). Mientras que el 45% de los dermatólogos emplea un tratamiento biológico como primera opción terapéutica a menudo o siempre, siendo los anti-TNFα (52%) y anti-IL-17 (39%) los más habituales (fig. 2B). En este contexto, el 55% de los dermatólogos consideró que a menudo o siempre los pacientes requieren una combinación de distintos fármacos sistémicos/biológicos para controlar el brote.

Figura 2.

A) Primera opción de tratamiento entre los sistémicos no biológicos para tratar un brote. B) Primera opción de tratamiento entre los biológicos para tratar un brote.

(0.1MB).

Cuando la estrategia terapéutica empleada no es efectiva para tratar los brotes, el 52% de los dermatólogos indicó que a menudo es por falta de eficacia, el 48% que a veces es por pérdida de eficacia y el 42% que rara vez es por la aparición de efectos secundarios (fig. 3).

Figura 3.

Frecuencia de las razones de la falta de efectividad terapéutica en el tratamiento del brote.

(0.09MB).

Una vez controlado el brote, el 61% de los dermatólogos emplea el mismo tratamiento para el mantenimiento que para el control del brote.

Retos en el manejo de la psoriasis pustulosa generalizada

En la tabla 6 se muestran los consensos alcanzados, tras dos rondas de consulta Delphi, en relación con los retos actuales en el manejo de la PPG. En la primera ronda participaron 33 dermatólogos (tasa respuesta: 18%), mientras que en la segunda lo hicieron 28 (tasa respuesta: 85%).

Tabla 6.

Grado de acuerdo alcanzado por los dermatólogos para cada uno de los distintos aspectos relacionados directamente con la PPG. Las opciones de acuerdo se agruparon en las categorías «en desacuerdo», «neutral» y «de acuerdo»

Enunciado  En desacuerdo (%)  Neutral (%)  De acuerdo (%) 
La PPG y la psoriasis en placas son entidades clínicamente diferentes, las cuales requieren un manejo diferencial  6,1  12,1  81,8 
Para optimizar el manejo de los pacientes con PPG es necesario el desarrollo de directrices específicas que establezcan recomendaciones para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de estos pacientes  3,0  9,1  87,9 
Para facilitar la evaluación clínica y el seguimiento de los pacientes con PPG es necesario el desarrollo de medidas objetivas de resultados en salud específicas para la PPG  3,0  9,1  87,9 
Para mejorar el abordaje y seguimiento de los pacientes con PPG es necesario definir y consensuar objetivos terapéuticos específicos de la enfermedad  3,0  6,1  90,9 
La falta de tratamientos aprobados, específicos para la PPG, supone un obstáculo para un tratamiento rápido y eficaz  7,1  7,1  85,7a 
Para incorporar la perspectiva del paciente en la toma de decisiones, y mejorar con ello el abordaje y seguimiento de estos pacientes, es necesario desarrollar herramientas que permitan medir los resultados reportados por los pacientes (PROM) específicas para la PPG  3,6  3,6  92,9a 
La seguridad de los tratamientos disponibles en la actualidad supone una barrera en la adherencia al tratamiento de la PPG  17,9  61,3  17,9 

PPG: psoriasis pustulosa generalizada.

a

Acuerdo alcanzado en la segunda ronda.

Por último, en el ejercicio de priorización sobre las necesidades actuales en el desarrollo de nuevos tratamientos para la PPG, la mayoría (45%) señalaron como primera prioridad que estos fármacos dispusieran de un mecanismo de acción que aborde directamente la fisiopatología de la PPG (fig. 4).

Figura 4.

Primera prioridad de los dermatólogos en el desarrollo de los nuevos tratamientos para la PPG.

(0.13MB).
Discusión

Nuestro estudio supone la primera aproximación a la epidemiología de la PPG en España a través de un cuestionario dirigido a dermatólogos con experiencia en PPG.

La prevalencia e incidencia a 5 años estimada fueron de 13,05 y 7,01 casos por millón de habitantes, respectivamente. Recientemente se han publicado datos sobre la incidencia en España a partir de las altas hospitalarias del conjunto mínimo básico de datos del Sistema Nacional de Salud. En este estudio la tasa de incidencia de nuevas hospitalizaciones asociadas a la PPG fue de 3,18 pacientes por millón por año9. Las diferencias observadas en ambas estimaciones son debidas a la metodología empleada en cada una, dado que este estudio solo tuvo en cuenta las hospitalizaciones, que podrían reflejar únicamente los casos más graves, mientras que nuestro estudio ofrece una visión global de la situación epidemiológica de la PPG. En la literatura hay pocos estudios que evalúen la epidemiología de la PPG en otros entornos y los datos son heterogéneos. Así, las estimaciones de prevalencia reportadas varían entre 1,76 en Francia10, 15,3 en Suecia11 y 124 casos por millón de habitantes en Corea12. Se debe tener en cuenta que la prevalencia es mayor en poblaciones asiáticas que en caucásicas6.

La edad y el sexo de los pacientes atendidos (mujeres: 57%; rango edad actual y en el diagnóstico: 30-60 años) son similares a los ya publicados, donde se indica una edad media de aparición de la PPG de 40-60 años13,14 y un mayor porcentaje de mujeres afectadas (ratio varón/mujer entre1,2/1 y 2/1)5,14.

Según los especialistas consultados, el 46% de los pacientes con PPG tenía psoriasis en placas, lo que está en consonancia con los valores publicados previamente, que reportan que aproximadamente un 31-77% de los pacientes cuentan con antecedentes de psoriasis en placas6,14.

Por otra parte, los síntomas más frecuentes reportados por los dermatólogos fueron pústulas, eritema y descamación, en línea con los reportados en la literatura15. Además, en un estudio similar al nuestro llevado a cabo en EE. UU., los dermatólogos preguntados indicaron que los principales síntomas que llevan a la sospecha de un brote de PPG son las pústulas, un empeoramiento de las lesiones cutáneas y el eritema16.

De manera similar a los datos publicados16,17, los dermatólogos señalaron que el 55% de los pacientes experimentan menos de un brote anual, requiriendo de manera muy común una hospitalización de 1-2 semanas.

La mayoría de los dermatólogos consideraron que la aparición de complicaciones infecciosas eran algo o muy comunes, mientras que consideraron poco comunes la aparición de complicaciones sistémicas pulmonares, renales o cardíacas. En la literatura se destacan como complicaciones más frecuentes relacionadas con la enfermedad las infecciones secundarias, sin embargo, a diferencia de nuestro estudio, también lo hacen el síndrome del distrés respiratorio agudo, la insuficiencia renal aguda y la insuficiencia cardíaca congestiva5,6,14,15.

En cuanto a la mortalidad, los dermatólogos reportaron una mortalidad del 2,1%, menor de lo observado en la literatura (3-7%)6,14,16,17.

En la actualidad, el manejo de la PPG cuenta con ciertos retos. Los dermatólogos consensuaron la falta de directrices específicas para el diagnóstico, el tratamiento y el seguimiento de pacientes con PPG, y la ausencia de tratamientos aprobados específicos para la enfermedad, como principales retos. Como muestra de ello, cabe destacar que, a pesar de la definición de la PPG propuesta por la ERASPEN, no todos los dermatólogos que participaron en el estudio consideraron que las pústulas aparecen siempre en los pacientes con PPG. Asimismo, es necesario señalar que se ha autorizado recientemente en la Unión Europea el uso de espesolimab18, un anticuerpo monoclonal contra la interleucina (IL)-36, para el tratamiento de los brotes de PPG19, mientras que en otros entornos sí cuentan con tratamientos aprobados como las terapias contra el factor de necrosis tumoral-α y las IL-17 e IL-237. En este contexto, y cuando la enfermedad lo requiere, los dermatólogos españoles usan los fármacos biológicos actualmente aprobados para el tratamiento de la psoriasis en placas para el manejo de la PPG, del mismo modo que se hace en Europa y EE. UU., aunque fuera de indicación autorizada6,14. También se destacó la falta de herramientas específicas que permitan una evaluación objetiva de la PPG a través de los resultados reportados por los pacientes, ya que hasta el momento se suele hacer uso de herramientas para la psoriasis en placas6. Asimismo, definir unos objetivos terapéuticos específicos de la enfermedad, mejoraría el abordaje y seguimiento de los pacientes. Adicionalmente, los participantes del estudio destacaron que se debería tener en cuenta la perspectiva del paciente e incorporarla en la toma de decisiones.

El estudio presenta algunas limitaciones. A pesar de que el cuestionario se envió a un alto número de dermatólogos, sOlo se obtuvo respuesta de 33. Sin embargo, considerando la baja prevalencia de la enfermedad y la condición de haber visitado a un paciente en los últimos 5 años, creemos que el tamaño de la muestra es adecuado y representativo de la situación de la enfermedad en España. Cabe destacar que la estimación de la prevalencia e incidencia obtenidas constituye una aproximación orientativa, dado que la consulta de las historias clínicas de los pacientes no era requerida y, por tanto, se podría incurrir en un sesgo de memoria por parte de algunos de los participantes. Por otra parte, y aunque no era el objetivo de este estudio, no se recogió la opinión de los pacientes y, por tanto, no se refleja su perspectiva sobre la carga de la enfermedad, lo que se debe tener en cuenta para estudios futuros.

En conclusión, nuestro estudio proporciona una visión global del estado de la PPG en España a través de la perspectiva de los dermatólogos. Los resultados permiten ampliar el conocimiento actual de la enfermedad al mismo tiempo que podrían ayudar a establecer o mejorar las guías de tratamiento y poner de manifiesto las necesidades específicas de la PPG.

Financiación

El proyecto ha sido impulsado y financiado por la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV), y gestionado a través del Grupo Español de Psoriasis, con una beca sin restricciones de Boehringer Ingelheim. Ninguna persona relacionada con Boehringer Ingelheim ha participado en la elaboración de propuestas ni en la redacción de este manuscrito.

Conflicto de intereses

EV ha recibido honorarios por asesorías, ponencias y/o ha participado en ensayos clínicos patrocinados por: Abbvie, Almirall, Amgen, Bayer, Boehringer Ingelheim, Celgene, Gebro, Isdin, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Merck Serono, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sandoz, Sanofi y UCB.

RR ha recibido honorarios por asesorías, ponencias y/o ha participado en ensayos clínicos patrocinados por: Abbvie, Almirall, Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Incyte, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer, Sandoz y UCB.

NE ha recibido honorarios por asesorías y/o ponencias y apoyo para asistir a reuniones y/o viajes por: Abbvie, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Almirall, Novartis y UCB.

GC ha recibido honorarios por asesorías y/o ponencias por: Janssen, Abbvie, Novartis, Pfzer, MSD y Celgene.

PC ha recibido honorarios por asesorías, ponencias y/o ha participado en ensayos clínicos patrocinados por: Abbvie, Almirall, BMS, Boehringer, Celgene, Janssen, LEO Pharma, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi y UCB.

JMC ha recibido honorarios por asesorías, ponencias y/o ha participado en ensayos clínicos patrocinados por: Boehringer Ingelheim, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Amgen, BMS, Sandoz, Almirall, Novartis y Abbvie.

Agradecimientos

Los autores quieren agradecer a los miembros del Grupo Español de Psoriasis (GPs) por sus contribuciones al documento y a Outcomes’10 por el apoyo y coordinación metodológica del proyecto

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