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involucrada en el crecimiento y polarizaci&#243;n celular e inactiva en los adultos&#44; desempe&#241;a un papel importante en la patog&#233;nesis del CBC al activarse mediante mutaciones en las mol&#233;culas de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El vismodegib y el sonidegib inhiben la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hh&#44; uni&#233;ndose a la prote&#237;na SMO e inactivando el crecimiento tumoral&#46; Actualmente&#44; el vismodegib est&#225; indicado en el CBC-LA y metast&#225;sico&#44; mientras que el sonidegib solo tiene indicaci&#243;n para CBC-LA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>&#46; A pesar de que ambos f&#225;rmacos alcanzan una tasa de respuesta objetiva superior al 47 y al 60&#37;&#44; respectivamente&#44; la combinaci&#243;n con otras terapias permite alcanzar unas tasas de respuesta mejores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos a continuaci&#243;n una paciente con un CBC-LA en el que la combinaci&#243;n entre el tratamiento sist&#233;mico &#40;vismodegib&#41; y diferentes terapias f&#237;sicas permitieron conseguir una respuesta cl&#237;nica completa y de larga duraci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 65 a&#241;os&#44; sin antecedentes personales de inter&#233;s&#44; consult&#243; por una lesi&#243;n frontal de 30 a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; en la regi&#243;n frontal izquierda&#44; se constat&#243; una placa nodular tumoral&#44; ulcerada de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con erosiones y &#225;reas de pigmento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Una biopsia confirm&#243; el diagn&#243;stico de CBC s&#243;lido pigmentado&#46; Las pruebas de imagen mostraron la afectaci&#243;n del p&#225;rpado superior y la regi&#243;n tarsal interna&#44; en contacto con el hueso frontal sin signos de invasi&#243;n y sin met&#225;stasis a distancia&#46; El estudio de extensi&#243;n descart&#243; la presencia de adenopat&#237;as&#44; masas y megalias&#46; El diagn&#243;stico definitivo fue de CBC en estadio III &#40;T3N0M0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En el comit&#233; multidisciplinar de tumores cut&#225;neos se descartaron tanto la cirug&#237;a como la radioterapia como opciones curativas&#44; por lo que se administr&#243; vismodegib 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; por v&#237;a oral&#46; A los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses se observ&#243; una respuesta cl&#237;nica lenta pero progresiva&#44; con una disminuci&#243;n del tama&#241;o y una desaparici&#243;n progresiva del eritema&#44; as&#237; como una epitelizaci&#243;n de las erosiones&#46; No obstante&#44; persist&#237;a una zona de pigmento&#46; La paciente desarroll&#243; algunas toxicidades caracter&#237;sticas del vismodegib&#58; disgeusia &#40;grado 2&#41;&#44; calambres musculares &#40;grado 1&#41;&#44; alopecia &#40;grado 2&#41; y p&#233;rdida de peso &#40;grado 1&#41;&#44; que no requirieron de la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 18 meses de tratamiento y alcanz&#225;ndose una disminuci&#243;n de la masa tumoral superior al 95&#37;&#44; se apreci&#243; una estabilizaci&#243;n de la respuesta y se suspendi&#243; el vismodegib &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>C&#41;&#46; Se biopsi&#243; la lesi&#243;n residual&#44; donde se apreciaban nidos residuales de CBC s&#243;lido pigmentado&#46; A pesar de que en las gu&#237;as se reconoce que la TFD no es efectiva en CBC pigmentados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; de acuerdo con la elecci&#243;n de la paciente se aborda la zona pigmentada residual secuencialmente con 4 sesiones de terapia fotodin&#225;mica &#40;aminolevulinato de metilo con 3 h de exposici&#243;n y dosis 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; imiquimod t&#243;pico &#40;5 d&#237;as por semana durante 4 meses&#41; y una escisi&#243;n conservadora del &#250;ltimo resto tumoral apreciable&#44; confirm&#225;ndose la persistencia de CBC sin afectar los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 meses de suspendido el tratamiento&#44; se apreci&#243; una recidiva del CBC &#40;confirmada histol&#243;gicamente&#41; en el canto externo del ojo izquierdo&#44; que se trat&#243; con radioterapia en todo el campo&#44; con fotones &#40;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kV&#41; y electrones &#40;6 MeV&#41; alcanzando una dosis total de 4&#46;000 cGy&#46; Tras el tratamiento la paciente qued&#243; en remisi&#243;n cl&#237;nica completa&#44; que contin&#250;a 30 meses despu&#233;s de la finalizaci&#243;n de la radioterapia&#46; Todas las biopsias realizadas tras vismodegib fueron informadas como CBC s&#243;lido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ageusia y los calambres desaparecieron y la alopecia estaba en proceso de repoblaci&#243;n&#46; Es rese&#241;able tambi&#233;n la recuperaci&#243;n parcial pero muy llamativa de la hipopigmentaci&#243;n observada tras el tratamiento con vismodegib &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura muestra la eficacia del vismodegib en el tratamiento del CBC-LA&#44; tanto en monoterapia como en neoadyuvancia&#44; mostrando unas tasas altas de remisi&#243;n con un buen resultado funcional y est&#233;tico&#44; y un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; En nuestro caso&#44; con el vismodegib se consigui&#243; una respuesta cl&#237;nica lenta pero progresiva&#44; suficiente como para que mediante el uso combinado de diferentes terapias f&#237;sicas y quir&#250;rgicas pudiera obtenerse una respuesta completa&#44; con una toxicidad tolerable&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica diaria&#44; la combinaci&#243;n del vismodegib con terapias t&#243;picas&#44; cirug&#237;a&#44; radioterapia o terapias sistemicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8-10</span></a> constituye una opci&#243;n terap&#233;utica eficaz y segura&#46; Sin embargo&#44; se requieren m&#225;s estudios para saber qu&#233; pacientes van a responder&#44; durante cu&#225;nto tiempo van a responder&#44; as&#237; como conocer la secuencia adecuada de la combinaci&#243;n de terapias para conseguir el mejor resultado con la m&#237;nima toxicidad&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 115. Issue 5.
Pages 508-510 (May 2024)
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
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Combinación de terapias en el carcinoma basocelular localmente avanzado. De la teoría a la práctica clínica
Combined Therapies for Locally Advanced Basal Cell Carcinoma: From Theory to Clinical Practice
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I. Loizate Sarrionandiaa, R. Hernández Gonzálezb, J. Suárez Hernándezb, R. Fernández-de-Misa Cabreraa,
Corresponding author
rfdezdemisa@me.com

Autor para correspondencia.
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España
b Servicio de Oncología Radioterápica, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España
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Sr. Director,

El carcinoma basocelular (CBC) representa el 80% de cáncer cutáneo no melanoma y su incidencia va en aumento1. La mayoría de los CBC son de lento crecimiento y el tratamiento quirúrgico es curativo en la mayoría de los casos. Pero, ocasionalmente, el tumor progresa localmente, invadiendo estructuras vecinas, o sistémicamente, hasta convertirse en inabordable con intención curativa mediante la cirugía o la radioterapia. Para estos casos se ha acuñado el término CBC localmente avanzado (CBC-LA) y se calcula que representan el 0,8% de todos los CBC2.

La vía de señalización Hedgehog (Hh), involucrada en el crecimiento y polarización celular e inactiva en los adultos, desempeña un papel importante en la patogénesis del CBC al activarse mediante mutaciones en las moléculas de la vía de señalización Hh3. El vismodegib y el sonidegib inhiben la vía de señalización Hh, uniéndose a la proteína SMO e inactivando el crecimiento tumoral. Actualmente, el vismodegib está indicado en el CBC-LA y metastásico, mientras que el sonidegib solo tiene indicación para CBC-LA2-5. A pesar de que ambos fármacos alcanzan una tasa de respuesta objetiva superior al 47 y al 60%, respectivamente, la combinación con otras terapias permite alcanzar unas tasas de respuesta mejores2,5.

Describimos a continuación una paciente con un CBC-LA en el que la combinación entre el tratamiento sistémico (vismodegib) y diferentes terapias físicas permitieron conseguir una respuesta clínica completa y de larga duración.

Una mujer de 65 años, sin antecedentes personales de interés, consultó por una lesión frontal de 30 años de evolución. A la exploración física, en la región frontal izquierda, se constató una placa nodular tumoral, ulcerada de 12×8cm con erosiones y áreas de pigmento (fig. 1A y B). Una biopsia confirmó el diagnóstico de CBC sólido pigmentado. Las pruebas de imagen mostraron la afectación del párpado superior y la región tarsal interna, en contacto con el hueso frontal sin signos de invasión y sin metástasis a distancia. El estudio de extensión descartó la presencia de adenopatías, masas y megalias. El diagnóstico definitivo fue de CBC en estadio III (T3N0M0)6. En el comité multidisciplinar de tumores cutáneos se descartaron tanto la cirugía como la radioterapia como opciones curativas, por lo que se administró vismodegib 150mg/día, por vía oral. A los 2meses se observó una respuesta clínica lenta pero progresiva, con una disminución del tamaño y una desaparición progresiva del eritema, así como una epitelización de las erosiones. No obstante, persistía una zona de pigmento. La paciente desarrolló algunas toxicidades características del vismodegib: disgeusia (grado 2), calambres musculares (grado 1), alopecia (grado 2) y pérdida de peso (grado 1), que no requirieron de la suspensión del fármaco.

Figura 1.

A y B) Aspecto del tumor antes de comenzar el tratamiento. Placa eritematosa, con áreas erosionadas, ulceradas, costrosas y con abundante pigmento. C) Tras 18 meses con vismodegib. Respuesta parcial del tumor. Observamos alopecia como toxicidad característica de este fármaco. D) A los 30 meses de seguimiento (12 meses tras la suspensión de vismodegib). Remisión clínica completa, repigmentación significativa y alopecia en repoblación.

(1.08MB).

Tras 18 meses de tratamiento y alcanzándose una disminución de la masa tumoral superior al 95%, se apreció una estabilización de la respuesta y se suspendió el vismodegib (fig. 1C). Se biopsió la lesión residual, donde se apreciaban nidos residuales de CBC sólido pigmentado. A pesar de que en las guías se reconoce que la TFD no es efectiva en CBC pigmentados1, de acuerdo con la elección de la paciente se aborda la zona pigmentada residual secuencialmente con 4 sesiones de terapia fotodinámica (aminolevulinato de metilo con 3 h de exposición y dosis 37J/cm2), imiquimod tópico (5 días por semana durante 4 meses) y una escisión conservadora del último resto tumoral apreciable, confirmándose la persistencia de CBC sin afectar los márgenes quirúrgicos.

A los 6 meses de suspendido el tratamiento, se apreció una recidiva del CBC (confirmada histológicamente) en el canto externo del ojo izquierdo, que se trató con radioterapia en todo el campo, con fotones (80kV) y electrones (6 MeV) alcanzando una dosis total de 4.000 cGy. Tras el tratamiento la paciente quedó en remisión clínica completa, que continúa 30 meses después de la finalización de la radioterapia. Todas las biopsias realizadas tras vismodegib fueron informadas como CBC sólido.

La ageusia y los calambres desaparecieron y la alopecia estaba en proceso de repoblación. Es reseñable también la recuperación parcial pero muy llamativa de la hipopigmentación observada tras el tratamiento con vismodegib (fig. 1D).

La literatura muestra la eficacia del vismodegib en el tratamiento del CBC-LA, tanto en monoterapia como en neoadyuvancia, mostrando unas tasas altas de remisión con un buen resultado funcional y estético, y un buen perfil de seguridad7-9. En nuestro caso, con el vismodegib se consiguió una respuesta clínica lenta pero progresiva, suficiente como para que mediante el uso combinado de diferentes terapias físicas y quirúrgicas pudiera obtenerse una respuesta completa, con una toxicidad tolerable.

En la práctica diaria, la combinación del vismodegib con terapias tópicas, cirugía, radioterapia o terapias sistemicas8-10 constituye una opción terapéutica eficaz y segura. Sin embargo, se requieren más estudios para saber qué pacientes van a responder, durante cuánto tiempo van a responder, así como conocer la secuencia adecuada de la combinación de terapias para conseguir el mejor resultado con la mínima toxicidad.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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