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no se han reportado casos de vasculitis linfoc&#237;tica &#40;LyV&#41; en la literatura m&#233;dica hasta la fecha&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 57 a&#241;os fue ingresado en el departamento de dermatolog&#237;a&#46; Ten&#237;a antecedentes cl&#237;nicos significativos de MCL bl&#225;stico en estadio IV&#44; y hab&#237;a sido tratado con quimioterapia de primera l&#237;nea con R-CHOP&#47;R-DHAP &#40;rituximab&#44; ciclofosplamida&#44; doxorubicina&#44; vincristina y prednisona&#47;rituximab dexametasona&#44; citarabina&#44; cisplatina&#41;&#44; trasplante aut&#162;logo de c&#233;lulas madre y rituximab&#44; con enfermedad progresiva&#46; Tambi&#233;n fue tratado con quimioterapia de segunda l&#237;nea con ibrutinib &#40;560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; con enfermedad progresiva&#44; y quimioterapia de tercera l&#237;nea con CAR-T19 aut&#162;logo&#44; logrando la remisi&#243;n completa&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras segu&#237;a la terapia de ibrutinib&#44; tuvo historia de tres semanas de lesiones papulares eritematosas m&#250;ltiples en piernas y brazos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Report&#243; episodios previos de lesiones similares que no fueron examinadas por el dermat&#243;logo&#44; con administraci&#243;n concomitante de ibrutinib&#44; y resoluci&#243;n espont&#225;nea&#46; No se reportaron s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; historia previa de enfermedad cut&#225;nea y autoinmune&#44; ni reacciones por f&#225;rmacos&#46; Todas las pruebas ANCA y serol&#243;gicas para infecciones m&#250;ltiples resultaron negativas&#44; incluyendo la prueba RT-PCR para SARS-CoV-2&#46; Transcurridos ocho d&#237;as las lesiones se resolvieron espont&#225;neamente&#44; sin necesidad de discontinuar el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se biopsi&#243; una de las lesiones&#44; revelando la presencia de infiltrado denso de linfocitos&#44; monocitos y eosin&#243;filos dispersos alrededor de vasos de tama&#241;o peque&#241;o y mediano en la dermis superficial y profunda&#46; Se apreciaron im&#225;genes de LyV&#44; con c&#233;lulas que alcanzaban las paredes de los vasos&#44; mostrando tumefacci&#243;n endotelial marcada&#44; oclusi&#243;n tromb&#243;tica luminal&#44; dep&#243;sito de fibrina y extravasaci&#243;n de gl&#243;bulos rojos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La epidermis reflej&#243; espongiosis ligera con acantosis irregular&#46; La tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica reflej&#243; un infiltrado de c&#233;lulas CD3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T reactivas con mezcla de linfocitos CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y linfocitos CD20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B dispersos&#46; CD5&#44; SOX11&#44; y ciclina D1 confirmaron la ausencia de MCL&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha reportado toxicidad cut&#225;nea como uno de los efectos secundarios no hematol&#243;gicos m&#225;s comunes de ibrutinib&#46; Algunos autores han reportado erupciones cut&#225;neas relacionadas con ibrutinib en el 13&#8211;27&#37; de los pacientes con CLL y MZL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Dichas erupciones pueden oscilar entre equimosis asintom&#225;tica&#44; erupci&#243;n petequial no palpable y p&#250;rpura palpable leucocitocl&#225;stica de tipo vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Pileri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> revisaron los episodios adversos cut&#225;neos de los pacientes tratados con ibrutinib en su centro&#46; Se describi&#243; paroniquia del pliegue ungueal en 7 de 50 pacientes que recibieron ibrutinib&#44; en algunos casos junto con granuloma piog&#233;nico&#44; mientras que nueve pacientes experimentaron reacciones eccematosas&#46; Otros hallazgos incluyen un caso de queilitis angular y glositis aguda&#44; infecci&#243;n f&#250;ngica e imp&#233;tigo perinasal&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro paciente reflej&#243; LyV&#46; Hasta la fecha se han identificado cinco pacientes que siguen terapia de ibrutinib con vasculitis leucocitocl&#225;sica &#40;LCV&#41;&#44; pero ninguno con LyV&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras reacciones cut&#225;neas relacionadas con ibrutinib incluyen dermatosis neutrof&#237;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; paniculitis con o sin vasculitis&#44; y n&#243;dulos cut&#225;neos dolorosos purp&#250;ricos y bilaterales formados por inflamaci&#243;n mixta de tipo linfoc&#237;tico&#44; neutrof&#237;lico y granulomatoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vasculitis linfoc&#237;tica cut&#225;nea es una inflamaci&#243;n de los vasos sangu&#237;neos con potencial de da&#241;ar la piel y otros &#243;rganos corporales&#46; No se comprende plenamente la etiopatogenia de la vasculitis linfoc&#237;tica cut&#225;nea&#44; aunque se cree que es una respuesta autoinmune desencadenada por diversos factores&#44; siendo las infecciones&#44; f&#225;rmacos y enfermedades del tejido conectivo las m&#225;s destacadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; el principal diagn&#243;stico dermatol&#243;gico diferencial es la vasculitis leuc&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; una forma espec&#237;fica de vasculitis&#44; mediada por c&#233;lulas bl&#225;sticas leuc&#233;micas en lugar de c&#233;lulas inflamatorias reactivas&#46; En nuestro paciente&#44; tanto los estudios inmunohistoqu&#237;micos como el curso benigno de las lesiones descartaron esta posibilidad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; reportamos el primer caso de vasculitis linfoc&#237;tica secundaria a ibrutinib con resoluci&#243;n espont&#225;nea&#44; que no requiri&#243; discontinuaci&#243;n del tratamiento&#46; El origen de este trastorno sigue siendo incierto&#44; pero podr&#237;a estar asociado a una respuesta inflamatoria anormal inducida por el f&#225;rmaco&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio no ha recibido financiaci&#243;n alguna&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Referencias no citadas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span></span>"
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[Artículo Traducido] Vasculitis cutánea linfocítica secundaria a tratamiento con ibrutinib
Cutaneous Lymphocytic Vasculitis Due to Ibrutinib Therapy
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D. Rodriguez-Baezaa, E. Pérez-Lópezb,c, C. Román-Curtoa,c, A. Santos-Brizc,d,
Corresponding author
santosbriz@usal.es

Autor para correspondencia.
a Servicio de Dermatología, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
b Servicio de Hematología, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
c Instituto Biosanitario de Salamanca (IBSAL)
d Servicio de Anatomía Patológica, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. Salamanca, Spain
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Sr. Director:

Ibrutinib es un inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (BTK) aprobado para el manejo del linfoma de células del manto (MCL) recidivante o refractario, y leucemia linfocítica crónica (CLL). Se está estudiando también ibrutinib como terapia potencial para diversas condiciones dermatológicas incluyendo la enfermedad del injerto contra el huésped, urticaria espontánea crónica, pénfigo y lupus eritematoso sistémico, con resultados preliminares prometedores en algunos casos1–3.

Aunque los episodios adversos cutáneos son un hallazgo común en los pacientes con terapia de ibrutinib4,5, no se han reportado casos de vasculitis linfocítica (LyV) en la literatura médica hasta la fecha.

Un varón de 57 años fue ingresado en el departamento de dermatología. Tenía antecedentes clínicos significativos de MCL blástico en estadio IV, y había sido tratado con quimioterapia de primera línea con R-CHOP/R-DHAP (rituximab, ciclofosplamida, doxorubicina, vincristina y prednisona/rituximab dexametasona, citarabina, cisplatina), trasplante aut¢logo de células madre y rituximab, con enfermedad progresiva. También fue tratado con quimioterapia de segunda línea con ibrutinib (560mg/día) con enfermedad progresiva, y quimioterapia de tercera línea con CAR-T19 aut¢logo, logrando la remisión completa.

Mientras seguía la terapia de ibrutinib, tuvo historia de tres semanas de lesiones papulares eritematosas múltiples en piernas y brazos (fig. 1). Reportó episodios previos de lesiones similares que no fueron examinadas por el dermatólogo, con administración concomitante de ibrutinib, y resolución espontánea. No se reportaron síntomas sistémicos, historia previa de enfermedad cutánea y autoinmune, ni reacciones por fármacos. Todas las pruebas ANCA y serológicas para infecciones múltiples resultaron negativas, incluyendo la prueba RT-PCR para SARS-CoV-2. Transcurridos ocho días las lesiones se resolvieron espontáneamente, sin necesidad de discontinuar el tratamiento.

Figura 1.

Historia de tres semanas de lesiones papulares eritematosas en piernas y brazos.

(0.1MB).

Se biopsió una de las lesiones, revelando la presencia de infiltrado denso de linfocitos, monocitos y eosinófilos dispersos alrededor de vasos de tamaño pequeño y mediano en la dermis superficial y profunda. Se apreciaron imágenes de LyV, con células que alcanzaban las paredes de los vasos, mostrando tumefacción endotelial marcada, oclusión trombótica luminal, depósito de fibrina y extravasación de glóbulos rojos (fig. 2). La epidermis reflejó espongiosis ligera con acantosis irregular. La tinción inmunohistoquímica reflejó un infiltrado de células CD3+T reactivas con mezcla de linfocitos CD4+y CD8+y linfocitos CD20+B dispersos. CD5, SOX11, y ciclina D1 confirmaron la ausencia de MCL.

Figura 2.

La biopsia reveló la presencia de infiltrado inflamatorio denso en la dermis superficial y media, compuesto principalmente de linfocitos (A, B). Se observaron imágenes de vasculitis linfocítica, con tumefacción endotelial, oclusión trombótica luminal, depósito de fibrina y extravasación de glóbulos rojos (C, D).

(0.36MB).

Se ha reportado toxicidad cutánea como uno de los efectos secundarios no hematológicos más comunes de ibrutinib. Algunos autores han reportado erupciones cutáneas relacionadas con ibrutinib en el 13–27% de los pacientes con CLL y MZL4,5. Dichas erupciones pueden oscilar entre equimosis asintomática, erupción petequial no palpable y púrpura palpable leucocitoclástica de tipo vasculitis4,5. Pileri et al.6 revisaron los episodios adversos cutáneos de los pacientes tratados con ibrutinib en su centro. Se describió paroniquia del pliegue ungueal en 7 de 50 pacientes que recibieron ibrutinib, en algunos casos junto con granuloma piogénico, mientras que nueve pacientes experimentaron reacciones eccematosas. Otros hallazgos incluyen un caso de queilitis angular y glositis aguda, infección fúngica e impétigo perinasal.

Nuestro paciente reflejó LyV. Hasta la fecha se han identificado cinco pacientes que siguen terapia de ibrutinib con vasculitis leucocitoclásica (LCV), pero ninguno con LyV.

Otras reacciones cutáneas relacionadas con ibrutinib incluyen dermatosis neutrofílica7, paniculitis con o sin vasculitis, y nódulos cutáneos dolorosos purpúricos y bilaterales formados por inflamación mixta de tipo linfocítico, neutrofílico y granulomatoso8.

La vasculitis linfocítica cutánea es una inflamación de los vasos sanguíneos con potencial de dañar la piel y otros órganos corporales. No se comprende plenamente la etiopatogenia de la vasculitis linfocítica cutánea, aunque se cree que es una respuesta autoinmune desencadenada por diversos factores, siendo las infecciones, fármacos y enfermedades del tejido conectivo las más destacadas1.

En nuestro caso, el principal diagnóstico dermatológico diferencial es la vasculitis leucémica9, una forma específica de vasculitis, mediada por células blásticas leucémicas en lugar de células inflamatorias reactivas. En nuestro paciente, tanto los estudios inmunohistoquímicos como el curso benigno de las lesiones descartaron esta posibilidad.

En conclusión, reportamos el primer caso de vasculitis linfocítica secundaria a ibrutinib con resolución espontánea, que no requirió discontinuación del tratamiento. El origen de este trastorno sigue siendo incierto, pero podría estar asociado a una respuesta inflamatoria anormal inducida por el fármaco.

Financiación

Este estudio no ha recibido financiación alguna.

Conflicto de intereses

Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses.

Referencias no citadas

10.

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