Krafka25 y Thacker26 relacionaron por primera vez la psoriasis y la vitamina D. El ensayo de vitamina D oral como tratamiento fracasó dado el riesgo de hipercalcemia, de modo que los análogos tópicos (calcipotriol y tacalcitol) fueron una auténtica revolución en el tratamiento de esta enfermedad. Bergler-Czop y Brzezińska-Wcislo27 publicaron la relación entre los niveles plasmáticos de 25(OH)D y el PASI, observando puntuaciones mayores en pacientes con niveles más bajos. Orgaz-Molina et al.28 demostraron que aquellos pacientes con psoriasis y un IMC por encima de 27 mostraban mayor riesgo de presentar niveles insuficientes de 25(OH)D. A su vez se han relacionado las comorbilidades de la psoriasis (diabetes mellitus, obesidad y síndrome metabólico) con una dieta pobre en vitamina D29. Es necesario recomendar dietas que aporten esta vitamina dado el efecto beneficioso sobre muchas de las comorbilidades asociadas a la psoriasis. Actualmente el uso de la vitamina D en psoriasis presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIa.

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente, caracterizada inicialmente por prurito y lesiones eccematosas. Afecta hasta un 20% de la población infantil, y en torno al 7,2% de los pacientes adultos30. Se relaciona con una alteración del sistema inmune cutáneo y el defecto en la síntesis de la barrera cutánea, principalmente filagrina31,32. Se han sumado múltiples publicaciones que estudian la asociación entre la DA y la vitamina D. Kim et al.33 publicaron un metaanálisis y revisión sistemática de 11 artículos, 7 estudios observacionales y 4 ensayos clínicos. Comparados con los controles, los pacientes con DA presentaban niveles más bajos de vitamina D, sobre todo en edad pediátrica. Los suplementos orales de vitamina D se relacionaron con disminución en la puntuación del SCORAD y el EASI en pacientes en edad pediátrica, considerándose un posible tratamiento adyuvante en caso de niveles deficientes (por debajo de 20ng/ml). Van der Schaft et al.34 publicaron una serie de 210 pacientes adultos con DA donde la suplementación con vitamina D en caso de niveles deficientes no mostró mejoría significativa en las lesiones eccematosas. Se han publicado varios trabajos35-37 en los que la suplementación de vitamina D en niños disminuye la colonización de Staphylococcus aureus, microorganismo que participa en los brotes de DA. A pesar de confirmar que los pacientes con DA del adulto presentan niveles de vitamina D insuficientes38, existen controversias respecto a la adyuvancia de esta vitamina en este grupo etario; en la edad pediátrica presenta un grado de recomendación B y un nivel de evidencia IIa.

Los pacientes con ictiosis congénita muestran niveles bajos de 25(OH)D asociados a cifras de PTH elevadas39. De hecho, la suplementación con vitamina D en estos pacientes con 60.000UI de colecalciferol oral durante 10 días, y posteriormente 400-600UI/día de mantenimiento, mostró una rápida respuesta al tratamiento con evidente mejoría del cuadro dermatológico al quinto día, tanto en la descamación como en la disminución de la rigidez cutánea. De los 7 niños estudiados, 6 mostraban niveles de 25(OH)D por debajo de 4ng/ml. Aunque se necesitan más estudios al respecto, tales datos abren una puerta interesante al manejo de la ictiosis congénita. Lucker et al.40 publicaron los resultados obtenidos de la aplicación tópica de calcipotriol en pacientes con ictiosis congénitas (síndrome de Netherton, lamelar, ampollosa de Siemens y la forma eritrodérmica de Brocq). Salvo la forma ampollosa, el resto mejoraron la descamación y el enrojecimiento asociado. Respecto a las ictiosis donde no predomina la hiperproliferación epidérmica y la hiperqueratosis de retención, como la ictiosis ligada a X, la vulgar o las formas adquiridas, la aplicación tópica de análogos de la vitamina D no demostró ser efectiva41. Neema et al.42 plantearon la posibilidad de asociar vitamina D al tratamiento con retinoides orales en aquellos pacientes con niveles bajos de vitamina. A pesar de los resultados publicados, actualmente el grado de recomendación de la suplementación con vitamina D en los pacientes con ictiosis es C y el nivel de evidencia es IIIa.

El interés por el papel de la vitamina D en el acné surgió en 193843. En 2016 se publicó en PloS One44 un estudio comparativo de niveles séricos de 25(OH)D en adolescentes con y sin acné. Estos mostraron niveles más bajos respecto al grupo control, existiendo una relación inversa entre los mismos, y la gravedad del acné y el número de lesiones inflamatorias. Tras suplementar durante 2 meses con vitamina D se observó una reducción de las lesiones inflamatorias sin cambio en las no inflamatorias. La relación entre la vitamina D y la reducción en la síntesis de IL-6 y 8 y metaloproteinasa-945, o la reducción en la expresión de IL-17 mediante la acción sobre el linfocito Th1746, podría justificar su papel en esta enfermedad. Zouboulis et al.47 describieron el efecto sobre las glándulas sebáceas y el aumento de la lipogénesis cuando existen niveles insuficientes de vitamina D, y por tanto, un aumento de lesiones inflamatorias. Recientemente se ha publicado un trabajo48 donde se observó que los niveles de 25(OH)D aumentaron en aquellos pacientes que habían recibido isotretinoína oral, comparados con los niveles previos al inicio del tratamiento, concluyendo que el papel de la vitamina D en la patogénesis inflamatoria de las lesiones de acné juega un papel importante en el desarrollo de las mismas. Actualmente el uso de la vitamina D en el acné presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIb.

La hidrosadenitis supurativa (HS) es una de las enfermedades inflamatorias crónicas en dermatología con una importante repercusión en la calidad de vida del paciente. Se han publicado trabajos relacionando los niveles de vitamina D y la HS49,50. Los pacientes con HS presentan niveles más bajos de vitamina D comparados con la población sana, y a su vez los niveles de vitamina D son inversamente proporcionales a la gravedad de la enfermedad. El suplemento de vitamina D durante 6 meses mostró una mejoría de los nódulos inflamatorios en el 79% de los pacientes (14 pacientes tratados); sin embargo, como ocurre con el acné, las lesiones no inflamatorias no mostraron cambios significativos. Como se ha descrito en algunos trabajos51, las alteraciones metabólicas y endocrinas de la enfermedad convierten a la vitamina D en uno de los focos terapéuticos, dada su relación con el síndrome metabólico, entre otros. Es necesario desarrollar estudios futuros bien diseñados y con un número de pacientes suficiente para poder determinar el papel que juega la vitamina D en la HS. Actualmente su uso presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia III.

Existen en la literatura más de 300 artículos que relacionan la vitamina D con el vitíligo. Karagün et al.52 estudiaron los niveles plasmáticos de vitamina D en 50 pacientes, y observaron niveles más bajos comparados con los controles sanos, así como una correlación inversa con la extensión de la enfermedad. Upala y Sanguankeo53 concluyeron en su metaanálisis que existe una clara relación entre el vitíligo y los niveles bajos de vitamina D. Actualmente disponemos de publicaciones referentes al tratamiento con análogos de la vitamina D sólo54 o combinados con otros tratamientos55, con resultados variables. Sin embargo, no disponemos de ensayos clínicos que demuestren la eficacia de los suplementos de vitamina D en estos pacientes. Khurrum y AlGhamdi56 no encontraron diferencias significativas en los niveles de vitamina D entre pacientes con vitíligo y controles sanos; no obstante, en el análisis por subgrupos, se observó que en el grupo de pacientes con vitíligo los niveles más bajos de vitamina D se asociaban a ser varón, joven, con un corto tiempo de evolución del vitíligo y a no haber recibido tratamiento con fototerapia. Actualmente el uso de la vitamina D en el vitíligo presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIa.

El lupus eritematoso sistémico (LES) presenta niveles deficientes de vitamina D en comparación con la población sana, como se ha demostrado en múltiples trabajos57,58. En la revista PloS One59 se publicó la relación entre los niveles de vitamina D y la gravedad del LES, donde el 71,4% de los pacientes presentaban niveles de vitamina D por debajo de los 30ng/ml. Además, se observó relación entre niveles más bajos de vitamina D y la actividad de la enfermedad con peores puntuaciones en la escala SLEDAI. Sin embargo, la suplementación de 400-1.000UI/día de vitamina D no consiguió niveles por encima de 30ng/ml. Karimzadeh et al.60 publicaron un estudio comparativo con placebo, en el cual los pacientes con LES suplementados con vitamina D presentaban un aumento significativo de 25(OH)D sérica sin efectos sobre la actividad de la enfermedad. Algunos trabajos61 defienden la importancia de suplementar con vitamina D por el efecto protector cardiovascular, la posible mejoría de los síntomas sistémicos y el desarrollo cognitivo de los pacientes. Recientemente se ha publicado una revisión sobre el tema en la cual se defiende el papel de la vitamina D en el LES por su función inmunomoduladora62. El uso de la vitamina D en LES presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIa.

La erupción solar polimorfa (ESP) es una fotodermatosis idiopática de etiopatogenia desconocida, más frecuente en mujeres jóvenes, relacionada con la exposición a la radiación UVA, y menos frecuentemente a UVB. Schweintzger et al.63 describieron la ausencia de relación entre el número y función de los linfocitos T reguladores y los niveles de vitamina D, considerando que existen otros factores que afectan a la respuesta inmunológica que sucede en la ESP. Sin embargo, se ha demostrado que los pacientes con ESP muestran niveles bajos de vitamina D, y que la exposición a UVB 311nm mediante fototerapia los aumenta64, correlacionándose con una mejoría clínica de las lesiones. Gruber-Wackernagel et al.65 publicaron un único ensayo clínico comparado con placebo, donde se observó que la aplicación tópica de calcipotriol una semana antes de la exposición reducía los síntomas casi en un tercio de los pacientes expuestos al fototest, considerándolo una posible medida profiláctica. No obstante, esta medida no se ha instaurado de manera consensuada en las unidades de fotobiología como tratamiento de la ESP. El uso de la vitamina D en la ESP presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIb.

Diferentes trabajos han explorado el papel de la vitamina D en la alopecia areata (AA)66-69. Thompson et al.70 no encontraron asociación entre la suplementación con vitamina D y la incidencia de AA en una cohorte de 55.929 mujeres. Sin embargo, otros trabajos han observado que los pacientes con AA presentan niveles más bajos de vitamina D respecto a los controles sanos71, y que estos son aún más bajos en aquellos con AA universal frente a las formas ofiásicas o en placas. No obstante, los niveles de vitamina D no presentan diferencias significativas según la edad, el sexo, la duración de la enfermedad o su recurrencia, o la historia familiar de AA. La determinación del número de receptores de vitamina D en sangre y a nivel tisular presentó niveles más bajos respecto al grupo de controles sanos. A pesar de que los análogos tópicos de la vitamina se pueden utilizar en la AA72,73, no hay estudios que demuestren que los suplementos orales con vitamina D sean eficaces en la enfermedad. Actualmente el uso de la vitamina D en la AA presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIb.

El interés por conocer el papel de la vitamina D en el melanoma ha sido objeto de múltiples trabajos74-77. Orlow et al.78 identificaron ciertos haplotipos de SNPs del receptor de la vitamina D (VDR) relacionados con el aumento de la supervivencia en aquellos melanomas de áreas fotoexpuestas (rs1544410/BsmI y rs731236/TaqI). Posteriormente, se publicó la relación inversamente proporcional entre el grosor del Breslow y los niveles de vitamina D79, así como la posible relación con la ulceración80 en aquellos pacientes con niveles séricos bajos. De hecho, se ha demostrado que aquellos pacientes con niveles bajos de vitamina D detectados tras el diagnóstico de melanoma, e incluso aquellos que tras iniciar el suplemento no alcanzaron niveles por encima de 20ng/ml, presentaron peor pronóstico. Sin embargo, en un estudio reciente realizado a 3.578 pacientes, no se encontró una relación significativa entre la supervivencia del melanoma, determinada por el nivel de Breslow, el número de mitosis y la ulceración, y los polimorfismos (SNPs) descritos en la vía de la vitamina D y su receptor81. Dicha controversia se ha convertido en el motor de nuevos estudios al respecto, para determinar la posible ventaja de recomendar suplementos de vitamina D en pacientes con melanoma en áreas expuestas o no a la radiación solar82. El uso de la vitamina D en los pacientes con melanoma presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIb.

El papel de la vitamina D en la carcinogénesis83 dio lugar al estudio de su relación con el cáncer cutáneo no melanoma (CCNM)84. Tanto el carcinoma basocelular como el espinocelular expresan receptores de vitamina D en sus células. Eide et al.85 relacionaron niveles elevados de vitamina D con un aumento del riesgo de carcinomas de origen queratinocítico. Por otro lado, la vitamina D es capaz de inhibir la vía de señalización del hedgehog en el carcinoma basocelular86. Se ha identificado que el polimorfismo del receptor de la vitamina D Bsml aumenta el riesgo de tener un CCNM87. Sin embargo, en un estudio prospectivo con más de 60.000 participantes, el suplemento de vitamina D88 no se asoció con el riesgo de carcinoma espinocelular ni con la incidencia de carcinoma basocelular. Los factores de confusión como la exposición solar y el fototipo, entre otros, generan ciertas controversias que requieren la realización de ensayos clínicos para conocer el papel de la vitamina D en el CCNM. El uso de la vitamina D en los pacientes con CCNM presenta un grado de recomendación B, con un nivel de evidencia IIb.