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De hecho&#44; los ensayos cl&#237;nicos con dupilumab no mostraron evidencia de incremento de las tasas de infecci&#243;n global&#44; ni de riesgo incrementado de infecciones graves u oportunistas en los pacientes tratados con dupilumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Ha surgido la evidencia del mundo real del uso seguro de dupilumab en los pacientes de dermatitis at&#243;pica con infecciones virales tales como VIH y hepatitis B&#44; pero es importante reunir datos de otras infecciones tales como la infecci&#243;n por hepatitis C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46; A pesar de que el f&#225;rmaco no est&#225; formalmente contraindicado para los pacientes de DA con infecci&#243;n por VHC con tratamiento antiviral&#44; no existen datos relativos al uso de dupilumab en esta poblaci&#243;n especial&#44; procedentes de ensayos cl&#237;nicos&#44; debido a que tener infecciones cr&#243;nicas o agudas activas incluyendo VIH y hepatitis B y C eran criterios de exclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Hasta la fecha&#44; no se han publicado datos relativos al uso de dupilumab en el tratamiento de pacientes de dermatitis at&#243;pica con hepatitis C&#46; El autor reporta un caso de un paciente de dermatitis at&#243;pica con hepatitis C activa&#44; tratado de manera exitosa y segura con dupilumab&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 47 a&#241;os de edad fue examinado en nuestra consulta debido a dermatitis at&#243;pica severa desde los 32 a&#241;os&#46; Ten&#237;a historia m&#233;dica previa de hepatitis C activa y estaba siendo supervisado en el departamento de Gastroenterolog&#237;a&#46; Cl&#237;nicamente&#44; el paciente acudi&#243; con lesiones extensivas y liquenizadas&#44; con BSA de alrededor del 60&#37; y puntuaci&#243;n EASI de 40&#44;9 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1a&#8211;c</a>&#41;&#46; Report&#243; una puntuaci&#243;n DLQI de 27 y EVA de prurito de 9&#46; El paciente inici&#243; terapia con dupilumab&#44; con mejora general significativa de su dermatitis at&#243;pica&#44; logrando una respuesta EASI-90 en el 6&#176; mes&#44; con una puntuaci&#243;n DLQI de 3 y EVA de prurito de 0 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1d&#8211;f</a>&#41;&#46; Durante la terapia&#44; no se produjo empeoramiento de la hepatitis &#40;ausencia de cambios de las enzimas hep&#225;ticas o carga viral&#41;&#44; siguiendo el paciente terapia para la hepatitis C con Sofosbuvir y Ledipasvir&#44; y logrando la remisi&#243;n cl&#237;nica &#40;normalizaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas y carga viral de 0&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con infecciones sist&#233;micas tales como VIH&#47;SIDA o hepatitis C&#44; una vez que fracasan los tratamientos t&#243;picos y la fototerapia&#44; las opciones de tratamiento sist&#233;mico para dichos pacientes son extremadamente escasas&#46; Dupilumab es un tratamiento efectivo y seguro para la dermatitis at&#243;pica&#46; Debido a su mecanismo de acci&#243;n &#40;inhibici&#243;n de la v&#237;a de los linfocitos Th2&#41;&#44; conserva la capacidad del sistema inmunol&#243;gico de reaccionar efectivamente a las infecciones virales &#40;a trav&#233;s de las c&#233;lulas Th1&#41;&#44; reduciendo incluso la frecuencia de algunas infecciones&#44; tales como las herp&#233;ticas&#46; Merece tambi&#233;n destacar que algunos trabajos de investigaci&#243;n sugieren que IL-4 est&#225; sobreexpresado en los injertos hep&#225;ticos en un contexto de hepatitis C recurrente severa&#44; lo cual puede indicar que esta interleucina tiene un papel potencial en el curso acelerado de la fibrog&#233;nesis durante la infecci&#243;n recurrente por VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los estudios han reflejado tambi&#233;n que las citocinas Th2 tienen un papel en la fibrosis tisular que implica a otros &#243;rganos tales como el pulm&#243;n y la piel&#46; Algunos datos sugieren que estas acciones profibr&#243;ticas de IL-4 &#40;e IL-13&#41; se producen a trav&#233;s de la v&#237;a del factor de crecimiento beta &#40;TGF-&#946;&#41; y la producci&#243;n y secreci&#243;n de periostina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Luego&#44; te&#243;ricamente&#44; dupilumab puede utilizarse de manera segura en pacientes con infecciones virales sist&#233;micas tales como hepatitis C&#44; como hemos observado en los casos de infecci&#243;n por hepatitis B&#44; pudiendo tener un efecto beneficioso en los pacientes con un grado de fibrosis hep&#225;tica&#46; M&#225;s importantemente&#44; existe una publicaci&#243;n reciente de IEC &#40;International Eczema Council&#41; que calific&#243; a dupilumab como terapia de primera l&#237;nea en los tratamientos sist&#233;micos de preferencia para adultos con DA con infecci&#243;n viral cr&#243;nica por virus de la hepatitis B o C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este caso&#44; no solo no empeor&#243; la hepatitis&#44; sino que el paciente fue capaz de seguir un tratamiento y curarse de la infecci&#243;n a la vez que recib&#237;a tratamiento con dupilumab&#46; A nuestro saber&#44; este es el primer caso reportado de un paciente de dermatitis at&#243;pica con infecci&#243;n por hepatitis C activa tratado con dupilumab&#46; Dada la experiencia de este caso&#44; y conociendo los resultados de la encuesta de IEC&#44; en la que dupilumab fue seleccionado como primera opci&#243;n para estas situaciones&#44; la decisi&#243;n de iniciar terapia con dupilumab parece m&#225;s clara y obvia a d&#237;a de hoy&#46; Sin embargo&#44; son necesarios m&#225;s datos en cuanto al uso de dupilumab para el tratamiento de los pacientes de dermatitis at&#243;pica con infecciones sist&#233;micas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">F&#46; Mota ha recibido honorarios por trabajar como asesor o conferenciante para Galderma&#44; Janssen&#44; LEO Pharma&#44; Lilly&#44; Novartis&#44; Pfizer y Sanofi Genzyme&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n ha trabajado como coinvestigador en ensayos cl&#237;nicos respaldados por Amgen y Novartis&#46;</p></span></span>"
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Paciente con dermatitis atópica y hepatitis C tratado con dupilumab – informe de un caso
Atopic Dermatitis Patient With Hepatitis C Treated With Dupilumab—A Case Report
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1910
F. Mota
Photobiology and Cutaneous Immunology Unit, Hospital Senhora da Oliveira, Guimarães, Portugal
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F. Mota
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Sr. Director:

La dermatitis atópica es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica común, con gran impacto en la calidad de vida. Afecta a cerca del 10–30% de los niños y el 2–10% de los adultos1. Dupilumab fue la primera terapia biológica aprobada para esta enfermedad, habiendo sido aprobada actualmente para grupos de edad diferentes, incluyendo niños jóvenes de 6 años de edad con DA severa. Se trata de un anticuerpo monoclonal plenamente humano que pone el foco en la subunidad alfa del receptor de interleucina 4 (IL-4Rα), modulando de este modo la señalización de IL-4 e IL-13. Este fármaco reciente está considerado un inmunomodulador y no un inmunosupresor, debido a su mecanismo de acción. De hecho, los ensayos clínicos con dupilumab no mostraron evidencia de incremento de las tasas de infección global, ni de riesgo incrementado de infecciones graves u oportunistas en los pacientes tratados con dupilumab2. Ha surgido la evidencia del mundo real del uso seguro de dupilumab en los pacientes de dermatitis atópica con infecciones virales tales como VIH y hepatitis B, pero es importante reunir datos de otras infecciones tales como la infección por hepatitis C3–6. A pesar de que el fármaco no está formalmente contraindicado para los pacientes de DA con infección por VHC con tratamiento antiviral, no existen datos relativos al uso de dupilumab en esta población especial, procedentes de ensayos clínicos, debido a que tener infecciones crónicas o agudas activas incluyendo VIH y hepatitis B y C eran criterios de exclusión7. Hasta la fecha, no se han publicado datos relativos al uso de dupilumab en el tratamiento de pacientes de dermatitis atópica con hepatitis C. El autor reporta un caso de un paciente de dermatitis atópica con hepatitis C activa, tratado de manera exitosa y segura con dupilumab.

Un varón de 47 años de edad fue examinado en nuestra consulta debido a dermatitis atópica severa desde los 32 años. Tenía historia médica previa de hepatitis C activa y estaba siendo supervisado en el departamento de Gastroenterología. Clínicamente, el paciente acudió con lesiones extensivas y liquenizadas, con BSA de alrededor del 60% y puntuación EASI de 40,9 (Fig. 1a–c). Reportó una puntuación DLQI de 27 y EVA de prurito de 9. El paciente inició terapia con dupilumab, con mejora general significativa de su dermatitis atópica, logrando una respuesta EASI-90 en el 6° mes, con una puntuación DLQI de 3 y EVA de prurito de 0 (Fig. 1d–f). Durante la terapia, no se produjo empeoramiento de la hepatitis (ausencia de cambios de las enzimas hepáticas o carga viral), siguiendo el paciente terapia para la hepatitis C con Sofosbuvir y Ledipasvir, y logrando la remisión clínica (normalización de las enzimas hepáticas y carga viral de 0).

Figura 1.

Paciente con dermatitis atópica al inicio (a–c), y transcurridos 6 meses del tratamiento con dupilumab (d–f).

(0.31MB).

En los pacientes con infecciones sistémicas tales como VIH/SIDA o hepatitis C, una vez que fracasan los tratamientos tópicos y la fototerapia, las opciones de tratamiento sistémico para dichos pacientes son extremadamente escasas. Dupilumab es un tratamiento efectivo y seguro para la dermatitis atópica. Debido a su mecanismo de acción (inhibición de la vía de los linfocitos Th2), conserva la capacidad del sistema inmunológico de reaccionar efectivamente a las infecciones virales (a través de las células Th1), reduciendo incluso la frecuencia de algunas infecciones, tales como las herpéticas. Merece también destacar que algunos trabajos de investigación sugieren que IL-4 está sobreexpresado en los injertos hepáticos en un contexto de hepatitis C recurrente severa, lo cual puede indicar que esta interleucina tiene un papel potencial en el curso acelerado de la fibrogénesis durante la infección recurrente por VHC8. Los estudios han reflejado también que las citocinas Th2 tienen un papel en la fibrosis tisular que implica a otros órganos tales como el pulmón y la piel. Algunos datos sugieren que estas acciones profibróticas de IL-4 (e IL-13) se producen a través de la vía del factor de crecimiento beta (TGF-β) y la producción y secreción de periostina9. Luego, teóricamente, dupilumab puede utilizarse de manera segura en pacientes con infecciones virales sistémicas tales como hepatitis C, como hemos observado en los casos de infección por hepatitis B, pudiendo tener un efecto beneficioso en los pacientes con un grado de fibrosis hepática. Más importantemente, existe una publicación reciente de IEC (International Eczema Council) que calificó a dupilumab como terapia de primera línea en los tratamientos sistémicos de preferencia para adultos con DA con infección viral crónica por virus de la hepatitis B o C10.

En este caso, no solo no empeoró la hepatitis, sino que el paciente fue capaz de seguir un tratamiento y curarse de la infección a la vez que recibía tratamiento con dupilumab. A nuestro saber, este es el primer caso reportado de un paciente de dermatitis atópica con infección por hepatitis C activa tratado con dupilumab. Dada la experiencia de este caso, y conociendo los resultados de la encuesta de IEC, en la que dupilumab fue seleccionado como primera opción para estas situaciones, la decisión de iniciar terapia con dupilumab parece más clara y obvia a día de hoy. Sin embargo, son necesarios más datos en cuanto al uso de dupilumab para el tratamiento de los pacientes de dermatitis atópica con infecciones sistémicas.

Conflicto de intereses

F. Mota ha recibido honorarios por trabajar como asesor o conferenciante para Galderma, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Pfizer y Sanofi Genzyme.

También ha trabajado como coinvestigador en ensayos clínicos respaldados por Amgen y Novartis.

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Systemic therapy for atopic dermatitis in older adults and adults with comorbidities: a scoping review and international eczema council survey.
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