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El mecanismo de acci&#243;n parece estar en relaci&#243;n con el bloqueo del receptor adren&#233;rgico &#946;2&#44; al inducir la vasoconstricci&#243;n en el plexo d&#233;rmico&#46; Asimismo&#44; la disminuci&#243;n de la frecuencia cardiaca puede contribuir a mejorar a&#250;n m&#225;s el enrojecimiento facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha comprobado en modelos murinos que puede reducir la reacci&#243;n inflamatoria y el eritema al inhibir la v&#237;a del TLR2 de los macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis de carvedilol m&#225;s habitual en ros&#225;cea va de 6&#44;25 a 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 o 3 veces al d&#237;a&#46; La mejor&#237;a se produce por lo general dentro de las 2-3 primeras semanas&#44; y tiende a ser mantenida en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Escroto rojo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome del escroto rojo se caracteriza por eritema persistente del escroto asociado a hiperalgesia y sensaci&#243;n de quemaz&#243;n&#44; siendo un diagn&#243;stico de exclusi&#243;n&#46; En su tratamiento&#44; ning&#250;n f&#225;rmaco ha demostrado una eficacia consistente y en los casos de buena respuesta se precisan entre 4 y 18 meses para la resoluci&#243;n de la sintomatolog&#237;a&#46; En la literatura disponemos de 2 casos tratados con carvedilol a dosis de 6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a que presentaron una r&#225;pida respuesta completa &#40;tras 4 semanas de tratamiento&#41;&#46; Ninguno de los pacientes present&#243; efectos adversos ni recurrencia tras 6 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Vulva roja</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de la vulva roja se trata de una afecci&#243;n cr&#243;nica de causa desconocida&#46; Se caracteriza por enrojecimiento persistente de la vulva que suele acompa&#241;arse de prurito e hiperalgesia&#46; Al igual que en el s&#237;ndrome del escroto rojo&#44; su diagn&#243;stico es de exclusi&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su manejo&#44; la interrupci&#243;n del tratamiento con corticoterapia t&#243;pica es necesaria&#44; y&#44; hasta la fecha&#44; no se dispone de tratamientos efectivos&#46; Se han reportado 2 casos tratados con carvedilol con notable y r&#225;pida respuesta &#40;tras 3 y 4 semanas de tratamiento&#44; respectivamente&#41; a dosis de 6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h 3 d&#237;as a la semana&#44; sin efectos adversos asociados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Prevenci&#243;n de la carcinog&#233;nesis</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carvedilol ha demostrado efectos preventivos del desarrollo de c&#225;ncer cut&#225;neo tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Su efecto inhibidor de la carcinog&#233;nesis parece ser multifactorial&#46; As&#237;&#44; ejerce protecci&#243;n frente al da&#241;o inducido por la radiaci&#243;n ultravioleta al actuar regulando mecanismos de reparaci&#243;n del ADN&#46; Adem&#225;s&#44; bloquea las especies reactivas de ox&#237;geno &#40;ROS&#41; y determinadas v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n oncog&#233;nicas como PI3K&#47;AKT&#46; Con objeto de evitar sobre todo los efectos secundarios por la absorci&#243;n sist&#233;mica&#44; se est&#225;n desarrollando nuevos sistemas de administraci&#243;n t&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conflicto de intereses</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posolog&#237;a con carvedilol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vulva roja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hajj et al&#46; &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Serie casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;M 40aM 60a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d 3 d&#237;as en semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M 40a&#58; RC &#40;4 sem&#46;&#41;M 60a&#58; RP &#40;3 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M 40a&#58; No recidiva &#40;24 sem&#46;&#41;M 60a&#58; No empeoramiento &#40;4 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escroto rojo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mizes et al&#46; &#40;2021&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;V 64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gabapentina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">RC &#40;2 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No recidiva &#40;24 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mehri et al&#46; &#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Serie casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;V 56aV 65a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RC &#40;4 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No recidivas &#40;24 sem&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eritema facial y <span class="elsevierStyleItalic">flushing</span> asociados a ros&#225;cea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Logger et al&#46; &#40;2020&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rev&#46; sistem&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;17-59a14 M4 V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;125-6&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mgDVD o TVD&#44; ajustadohasta 31&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a desde 1 semana a 28 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Brimonidina t&#243;pica 0&#44;33&#37; diaria&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;Doxiciclina o antihistam&#237;nicos orales&#47;corticosteroides&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En todos ellos&#44; mejor&#237;a cl&#237;nicasignificativa del eritema en menos de 3 semanasDescenso de T&#170; de mejilla en los casos evaluados &#40;2&#44;2&#176;-6&#44;4&#176;&#41;&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">V&#233;rtigo y n&#225;useas&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;Sensaci&#243;n de debilidad&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;Hipotensi&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No especificado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Páginas 896-898 (noviembre - diciembre 2023)
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J.M. Llamas-Molina
Autor para correspondencia
josellamas94@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Á. Ayén-Rodríguez, F.J. De la Torre-Gomar
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
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Tabla 1. Resumen de las publicaciones que evalúan la eficacia de carvedilol para distintas indicaciones en dermatología
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El carvedilol es un fármaco β-bloqueante no selectivo indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial, de la cardiopatía isquémica y de la insuficiencia cardiaca. En dermatología ha demostrado utilidad fuera de indicación en determinadas afecciones cutáneas (tabla 1). Los efectos adversos más frecuentemente reportados con las dosis habituales son hipotensión, vértigo, náuseas y debilidad. Suelen ser leves y no requieren, por lo general, ajuste de dosis o suspensión del tratamiento.

Tabla 1.

Resumen de las publicaciones que evalúan la eficacia de carvedilol para distintas indicaciones en dermatología

Enfermedad  Publicación  Tipo de estudio  Pacientes  Posología con carvedilol  Tratamiento concomitante  Respuesta  Efectos adversos  Seguimiento 
Vulva roja  Hajj et al. (2018)  Serie casos (n=2)  (n=2)M 40aM 60a  6,25mg/d 3 días en semana  No  M 40a: RC (4 sem.)M 60a: RP (3 sem.)  No  M 40a: No recidiva (24 sem.)M 60a: No empeoramiento (4 sem.) 
Escroto rojo  Mizes et al. (2021)  Caso clínico  (n=1)V 64  6,25mg/día  Gabapentina 300mg/día  RC (2 sem.)  No  No recidiva (24 sem.) 
  Mehri et al. (2017)  Serie casos (n=2)  (n=2)V 56aV 65a  6,25mg/día  No  RC (4 sem.)  No  No recidivas (24 sem.) 
Eritema facial y flushing asociados a rosácea  Logger et al. (2020)  Rev. sistemática  (n=18)17-59a14 M4 V  3,125-6,25mgDVD o TVD, ajustadohasta 31,25mg/día desde 1 semana a 28 meses  Brimonidina tópica 0,33% diaria(n=1)Doxiciclina o antihistamínicos orales/corticosteroides(n=11)  En todos ellos, mejoría clínicasignificativa del eritema en menos de 3 semanasDescenso de Tª de mejilla en los casos evaluados (2,2°-6,4°)(n=11)  Vértigo y náuseas(n=1)Sensación de debilidad(n=1)Hipotensión (n=2)  No especificado 

DVD: 2 veces al día; M: mujer; RC: respuesta completa; RP: respuesta parcial; Tª: temperatura; TVD: 3 veces al día; V: varón.

Flushing y rosácea

El carvedilol se ha presentado en los últimos años como una opción terapéutica prometedora para el flushing y el eritema facial persistente en rosácea sin respuesta a tratamiento convencional. El mecanismo de acción parece estar en relación con el bloqueo del receptor adrenérgico β2, al inducir la vasoconstricción en el plexo dérmico. Asimismo, la disminución de la frecuencia cardiaca puede contribuir a mejorar aún más el enrojecimiento facial1. Por otro lado, se ha comprobado en modelos murinos que puede reducir la reacción inflamatoria y el eritema al inhibir la vía del TLR2 de los macrófagos2.

La dosis de carvedilol más habitual en rosácea va de 6,25 a 12,5mg 2 o 3 veces al día. La mejoría se produce por lo general dentro de las 2-3 primeras semanas, y tiende a ser mantenida en el tiempo1.

Escroto rojo

El síndrome del escroto rojo se caracteriza por eritema persistente del escroto asociado a hiperalgesia y sensación de quemazón, siendo un diagnóstico de exclusión. En su tratamiento, ningún fármaco ha demostrado una eficacia consistente y en los casos de buena respuesta se precisan entre 4 y 18 meses para la resolución de la sintomatología. En la literatura disponemos de 2 casos tratados con carvedilol a dosis de 6,25mg al día que presentaron una rápida respuesta completa (tras 4 semanas de tratamiento). Ninguno de los pacientes presentó efectos adversos ni recurrencia tras 6 meses de tratamiento3.

Vulva roja

El síndrome de la vulva roja se trata de una afección crónica de causa desconocida. Se caracteriza por enrojecimiento persistente de la vulva que suele acompañarse de prurito e hiperalgesia. Al igual que en el síndrome del escroto rojo, su diagnóstico es de exclusión.

En su manejo, la interrupción del tratamiento con corticoterapia tópica es necesaria, y, hasta la fecha, no se dispone de tratamientos efectivos. Se han reportado 2 casos tratados con carvedilol con notable y rápida respuesta (tras 3 y 4 semanas de tratamiento, respectivamente) a dosis de 6,25mg cada 24h 3 días a la semana, sin efectos adversos asociados4.

Prevención de la carcinogénesis

Carvedilol ha demostrado efectos preventivos del desarrollo de cáncer cutáneo tanto in vivo como in vitro. Su efecto inhibidor de la carcinogénesis parece ser multifactorial. Así, ejerce protección frente al daño inducido por la radiación ultravioleta al actuar regulando mecanismos de reparación del ADN. Además, bloquea las especies reactivas de oxígeno (ROS) y determinadas vías de señalización oncogénicas como PI3K/AKT. Con objeto de evitar sobre todo los efectos secundarios por la absorción sistémica, se están desarrollando nuevos sistemas de administración tópica5.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
J.G.M. Logger, J.I. Olydam, R.J.B. Driessen.
Use of beta-blockers for rosacea-associated facial erythema and flushing: A systematic review and update on proposed mode of action.
J Am Acad Dermatol., 83 (2020), pp. 1088-1097
[2]
J. Zhang, P. Jiang, L. Sheng, Y. Liu, Y. Liu, M. Li, et al.
A Novel Mechanism of Carvedilol Efficacy for Rosacea Treatment: Toll-Like Receptor 2 Inhibition in Macrophages.
Front Immunol., 12 (2021), pp. 609615
[3]
A. Mizes, O. Bunimovich, Y.L. Bunimovich.
Combined carvedilol and gabapentin treatment induces a rapid response in red scrotum syndrome.
Dermatol Online J., 27 (2021),
[4]
C. Hajj, N. Ayoub.
Carvedilol for Treatment of Red Vulva Syndrome.
JAMA Dermatol., 154 (2018), pp. 731-733
[5]
M. Chen, S. Liang, A. Shahid, B.T. Andresen, Y. Huang.
The β-Blocker Carvedilol Prevented Ultraviolet-Mediated Damage of Murine Epidermal Cells and 3D Human Reconstructed Skin.
Int J Mol Sci., 21 (2020), pp. 798
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