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Su focalizaci&#243;n selectiva e inhibici&#243;n de IL-17A puede causar s&#237;ntomas espec&#237;ficos&#44; debido a la exacerbaci&#243;n de las v&#237;as antag&#243;nicas&#46; En tal contexto reportamos tres casos de pacientes tratados con secukinumab&#44; que desarrollaron alopecia no cicatricial&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 1&#58; una mujer de 58 a&#241;os con artritis seronegativa&#44; quien recibi&#243; diversos tratamientos incluyendo metotrexato&#44; leflunomida&#44; etanercept&#47;leflunomida&#44; adalimumab &#40;discontinuado debido al desarrollo de lesiones psori&#225;sicas&#41;&#44; y finalmente terapia de secukinumab con buena respuesta&#46; Alrededor de la semana 16 de tratamiento&#44; la paciente report&#243; p&#233;rdida de cabello repentina&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica revel&#243; una gran zona alop&#233;cica a lo largo de la regi&#243;n parietal-temporal-occipital&#44; con escamas de color blanco a amarillento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; No se observaron s&#237;ntomas asociados y el &#171;<span class="elsevierStyleItalic">pull test</span>&#187; result&#243; negativo&#46; Se realizaron dos biopsias cut&#225;neas&#44; prescribi&#233;ndose metilprednisolona sist&#233;mica&#46; En ambas muestras&#44; la histopatolog&#237;a revel&#243; dermatitis de interfase vacuolar&#44; que puede estar relacionada con una reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#44;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41; y&#44; por tanto&#44; se interrumpi&#243; el tratamiento de secukinumab&#46; La paciente comenz&#243; a recibir tofacitinib&#44; observ&#225;ndose el crecimiento total del pelo transcurridos 10 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 2&#58; un var&#243;n de 25 a&#241;os&#44; con antecedentes de espondilitis anquilosante&#44; inici&#243; terapia de tres meses de duraci&#243;n con etanercept&#44; seguida de adalimumab durante tres a&#241;os&#44; cuando la psoriasis pustulosa parad&#243;jica afect&#243; a sus palmas y plantas&#44; obligando a su suspensi&#243;n&#46; El tratamiento posterior con secukinumab origin&#243; alopecia focal en el cuero cabelludo&#44; en la semana 12&#46; Durante la exploraci&#243;n se observaron zonas alop&#233;cicas difusas con hiperqueratosis en el lugar donde emerg&#237;an mechones de pelo&#46; Se tom&#243; una muestra del cuero cabelludo alop&#233;cico&#44; que revel&#243; la presencia de dermatitis espongi&#243;tica que compromet&#237;a los fol&#237;culos&#44; semejante a un patr&#243;n psoriasiforme&#44; con apoptosis queratinoc&#237;tica e hiperqueratosis folicular&#44; interpret&#225;ndose como reacci&#243;n farmacol&#243;gica parad&#243;jica adversa&#46; Por tanto&#44; se inici&#243; tratamiento con tofacitinib&#44; con buena respuesta cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 3&#58; mujer de 37 a&#241;os con psoriasis en grandes placas&#44; que hab&#237;a sido tratada con fototerapia&#44; metotrexato&#44; ciclosporina y secukinumab &#40;en el contexto de un protocolo de investigaci&#243;n&#41;&#46; Se observaron efectos exitosos con la administraci&#243;n de secukinumab&#44; aunque apareci&#243; una placa inflamatoria alop&#233;cica fina y escamosa alrededor de la semana 20 en la zona de la coronilla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; Se inici&#243; tratamiento t&#243;pico con clobetasol&#44; con mejora significativa&#46; Lamentablemente&#44; transcurridas cuatro semanas de volver a administrarse el tratamiento biol&#243;gico&#44; la lesi&#243;n reapareci&#243;&#44; presentando signos inflamatorios y tama&#241;o incrementado&#46; Se interrumpi&#243; el tratamiento de secukinumab y la biopsia cut&#225;nea fue consistente con psoriasis en cuero cabelludo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#44;C&#41;&#46; Transcurridos dos meses&#44; con recuperaci&#243;n cl&#237;nica casi completa&#44; se inici&#243; la administraci&#243;n de adalimumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que en el momento en que dichos pacientes acudieron a nuestro departamento&#44; la normativa nacional no hab&#237;a autorizado los f&#225;rmacos anti-IL-23 como posible tratamiento de la artritis psori&#225;sica&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Discusi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos anti-IL-17A se utilizan normalmente para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias&#46; Reportamos tres casos de alopecia no cicatricial como reacci&#243;n inflamatoria adversa al tratamiento biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; este fue un episodio adverso <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Conforme a la escala de Naranjo&#44; que determina la existencia de una relaci&#243;n causal entre una reacci&#243;n adversa identificada y un f&#225;rmaco espec&#237;fico&#44; la alopecia presentada por nuestros pacientes puede haber estado relacionada con el tratamiento de secukinumab&#46; Es digno de mencionar que en los tres casos&#44; la alopecia fue diagnosticada tras 12-20 semanas de tratamiento con secukinumab&#44; mejorando progresivamente al discontinuarse el f&#225;rmaco anti-IL-17&#44; lo cual prob&#243; la relaci&#243;n directa entre el episodio adverso y el f&#225;rmaco&#46; Habiendo descartado otras causas potenciales como desencadenantes subyacentes del episodio adverso&#44; mediante el estudio histopatol&#243;gico de las lesiones&#44; la alopecia fue contemplada como reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa parad&#243;jica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe destacarse que dos de los pacientes hab&#237;an tenido previamente reacciones parad&#243;jicas a agentes anti-TNF&#44; que no afectaron al cuero cabelludo&#46; Esto destaca el hecho de una posible recidiva de episodios adversos parad&#243;jicos relacionados con el uso de diversos agentes biol&#243;gicos&#44; con mecanismos de acci&#243;n diferentes&#46; Otro paciente&#44; que no hab&#237;a seguido terapia previa anti-TNF&#44; pero hab&#237;a recibido secukinumab en dos ocasiones separadas&#44; report&#243; alopecia como episodio adverso durante la segunda administraci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un art&#237;culo japon&#233;s sobre un caso cl&#237;nico reflej&#243; caracter&#237;sticas cronol&#243;gicas similares a nuestro primer y segundo pacientes&#44; como primer tratamiento con adalimumab seguido del inhibidor de IL-17 brodalumab&#44; que fue discontinuado debido a alopecia psori&#225;sica&#44; interpretando los autores una reacci&#243;n parad&#243;jica a brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia manifestada como reacci&#243;n parad&#243;jica individual&#44; secundaria a tratamiento biol&#243;gico&#44; es inusual&#46; Es m&#225;s com&#250;n observar la alopecia asociada a otras presentaciones dermatol&#243;gicas&#44; tales como lesiones psori&#225;sicas en placa o pustulosas&#46; Hasta la fecha se ha descrito m&#225;s com&#250;nmente esta reacci&#243;n adversa al tratamiento anti-TNF&#44; en lugar de los inhibidores de IL-17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conclusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia deber&#225; considerarse una reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa parad&#243;jica secundaria a las terapias biol&#243;gicas&#44; especialmente asociadas a los inhibidores de IL-17&#46; Dado que los hallazgos histopatol&#243;gicos son bastante inespec&#237;ficos&#44; recomendamos basar el diagn&#243;stico en escalas validadas&#44; tales como la escala de Naranjo&#44; a fin de establecer una relaci&#243;n causal potencial causal entre un f&#225;rmaco y un episodio adverso&#46; Nuestro primer caso mostr&#243; cambios farmacol&#243;gicos cut&#225;neos que se manifestaron en forma de alopecia&#44; mientras que los casos 2 y 3 revelaron reacciones cut&#225;neas psoriasiformes&#46; Sobre la base de los hallazgos cl&#237;nicos&#44; concluimos que los tres casos pueden considerarse reacciones farmacol&#243;gicas adversas asociadas al tratamiento con anti-IL-17&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
[Articulo traducio] Alopecia no cicatricial secundaria a secukinumab
Nonscarring Alopecia Secondary to Secukinumab
L.L. Tirellia,
Autor para correspondencia
lucianatirelli@yahoo.com.ar

Autor para correspondencia.
, A. Alfarob, G. Citerab, C.M. Echeverríab
a Servicio de Dermatología, Hospital Alemán, CABA, Argentina
b Instituto de Rehabilitación Psicofísica (IREP), CABA, Argentina
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Su focalizaci&#243;n selectiva e inhibici&#243;n de IL-17A puede causar s&#237;ntomas espec&#237;ficos&#44; debido a la exacerbaci&#243;n de las v&#237;as antag&#243;nicas&#46; En tal contexto reportamos tres casos de pacientes tratados con secukinumab&#44; que desarrollaron alopecia no cicatricial&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 1&#58; una mujer de 58 a&#241;os con artritis seronegativa&#44; quien recibi&#243; diversos tratamientos incluyendo metotrexato&#44; leflunomida&#44; etanercept&#47;leflunomida&#44; adalimumab &#40;discontinuado debido al desarrollo de lesiones psori&#225;sicas&#41;&#44; y finalmente terapia de secukinumab con buena respuesta&#46; Alrededor de la semana 16 de tratamiento&#44; la paciente report&#243; p&#233;rdida de cabello repentina&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica revel&#243; una gran zona alop&#233;cica a lo largo de la regi&#243;n parietal-temporal-occipital&#44; con escamas de color blanco a amarillento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; No se observaron s&#237;ntomas asociados y el &#171;<span class="elsevierStyleItalic">pull test</span>&#187; result&#243; negativo&#46; Se realizaron dos biopsias cut&#225;neas&#44; prescribi&#233;ndose metilprednisolona sist&#233;mica&#46; En ambas muestras&#44; la histopatolog&#237;a revel&#243; dermatitis de interfase vacuolar&#44; que puede estar relacionada con una reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#44;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41; y&#44; por tanto&#44; se interrumpi&#243; el tratamiento de secukinumab&#46; La paciente comenz&#243; a recibir tofacitinib&#44; observ&#225;ndose el crecimiento total del pelo transcurridos 10 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 2&#58; un var&#243;n de 25 a&#241;os&#44; con antecedentes de espondilitis anquilosante&#44; inici&#243; terapia de tres meses de duraci&#243;n con etanercept&#44; seguida de adalimumab durante tres a&#241;os&#44; cuando la psoriasis pustulosa parad&#243;jica afect&#243; a sus palmas y plantas&#44; obligando a su suspensi&#243;n&#46; El tratamiento posterior con secukinumab origin&#243; alopecia focal en el cuero cabelludo&#44; en la semana 12&#46; Durante la exploraci&#243;n se observaron zonas alop&#233;cicas difusas con hiperqueratosis en el lugar donde emerg&#237;an mechones de pelo&#46; Se tom&#243; una muestra del cuero cabelludo alop&#233;cico&#44; que revel&#243; la presencia de dermatitis espongi&#243;tica que compromet&#237;a los fol&#237;culos&#44; semejante a un patr&#243;n psoriasiforme&#44; con apoptosis queratinoc&#237;tica e hiperqueratosis folicular&#44; interpret&#225;ndose como reacci&#243;n farmacol&#243;gica parad&#243;jica adversa&#46; Por tanto&#44; se inici&#243; tratamiento con tofacitinib&#44; con buena respuesta cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso 3&#58; mujer de 37 a&#241;os con psoriasis en grandes placas&#44; que hab&#237;a sido tratada con fototerapia&#44; metotrexato&#44; ciclosporina y secukinumab &#40;en el contexto de un protocolo de investigaci&#243;n&#41;&#46; Se observaron efectos exitosos con la administraci&#243;n de secukinumab&#44; aunque apareci&#243; una placa inflamatoria alop&#233;cica fina y escamosa alrededor de la semana 20 en la zona de la coronilla &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; Se inici&#243; tratamiento t&#243;pico con clobetasol&#44; con mejora significativa&#46; Lamentablemente&#44; transcurridas cuatro semanas de volver a administrarse el tratamiento biol&#243;gico&#44; la lesi&#243;n reapareci&#243;&#44; presentando signos inflamatorios y tama&#241;o incrementado&#46; Se interrumpi&#243; el tratamiento de secukinumab y la biopsia cut&#225;nea fue consistente con psoriasis en cuero cabelludo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#44;C&#41;&#46; Transcurridos dos meses&#44; con recuperaci&#243;n cl&#237;nica casi completa&#44; se inici&#243; la administraci&#243;n de adalimumab &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que en el momento en que dichos pacientes acudieron a nuestro departamento&#44; la normativa nacional no hab&#237;a autorizado los f&#225;rmacos anti-IL-23 como posible tratamiento de la artritis psori&#225;sica&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Discusi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos anti-IL-17A se utilizan normalmente para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias&#46; Reportamos tres casos de alopecia no cicatricial como reacci&#243;n inflamatoria adversa al tratamiento biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; En nuestra serie&#44; este fue un episodio adverso <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Conforme a la escala de Naranjo&#44; que determina la existencia de una relaci&#243;n causal entre una reacci&#243;n adversa identificada y un f&#225;rmaco espec&#237;fico&#44; la alopecia presentada por nuestros pacientes puede haber estado relacionada con el tratamiento de secukinumab&#46; Es digno de mencionar que en los tres casos&#44; la alopecia fue diagnosticada tras 12-20 semanas de tratamiento con secukinumab&#44; mejorando progresivamente al discontinuarse el f&#225;rmaco anti-IL-17&#44; lo cual prob&#243; la relaci&#243;n directa entre el episodio adverso y el f&#225;rmaco&#46; Habiendo descartado otras causas potenciales como desencadenantes subyacentes del episodio adverso&#44; mediante el estudio histopatol&#243;gico de las lesiones&#44; la alopecia fue contemplada como reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa parad&#243;jica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe destacarse que dos de los pacientes hab&#237;an tenido previamente reacciones parad&#243;jicas a agentes anti-TNF&#44; que no afectaron al cuero cabelludo&#46; Esto destaca el hecho de una posible recidiva de episodios adversos parad&#243;jicos relacionados con el uso de diversos agentes biol&#243;gicos&#44; con mecanismos de acci&#243;n diferentes&#46; Otro paciente&#44; que no hab&#237;a seguido terapia previa anti-TNF&#44; pero hab&#237;a recibido secukinumab en dos ocasiones separadas&#44; report&#243; alopecia como episodio adverso durante la segunda administraci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un art&#237;culo japon&#233;s sobre un caso cl&#237;nico reflej&#243; caracter&#237;sticas cronol&#243;gicas similares a nuestro primer y segundo pacientes&#44; como primer tratamiento con adalimumab seguido del inhibidor de IL-17 brodalumab&#44; que fue discontinuado debido a alopecia psori&#225;sica&#44; interpretando los autores una reacci&#243;n parad&#243;jica a brodalumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia manifestada como reacci&#243;n parad&#243;jica individual&#44; secundaria a tratamiento biol&#243;gico&#44; es inusual&#46; Es m&#225;s com&#250;n observar la alopecia asociada a otras presentaciones dermatol&#243;gicas&#44; tales como lesiones psori&#225;sicas en placa o pustulosas&#46; Hasta la fecha se ha descrito m&#225;s com&#250;nmente esta reacci&#243;n adversa al tratamiento anti-TNF&#44; en lugar de los inhibidores de IL-17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conclusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia deber&#225; considerarse una reacci&#243;n farmacol&#243;gica adversa parad&#243;jica secundaria a las terapias biol&#243;gicas&#44; especialmente asociadas a los inhibidores de IL-17&#46; Dado que los hallazgos histopatol&#243;gicos son bastante inespec&#237;ficos&#44; recomendamos basar el diagn&#243;stico en escalas validadas&#44; tales como la escala de Naranjo&#44; a fin de establecer una relaci&#243;n causal potencial causal entre un f&#225;rmaco y un episodio adverso&#46; Nuestro primer caso mostr&#243; cambios farmacol&#243;gicos cut&#225;neos que se manifestaron en forma de alopecia&#44; mientras que los casos 2 y 3 revelaron reacciones cut&#225;neas psoriasiformes&#46; Sobre la base de los hallazgos cl&#237;nicos&#44; concluimos que los tres casos pueden considerarse reacciones farmacol&#243;gicas adversas asociadas al tratamiento con anti-IL-17&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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