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que progresaban en n&#250;mero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Se realiz&#243; una extirpaci&#243;n en bloque para su an&#225;lisis histol&#243;gico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se realizaron tinciones inmunohistoqu&#237;micas adicionales con PRreferentially expressed Antigen in Melanoma &#40;PRAME&#41;&#44; que fue negativa&#44; y con Ki-67&#44; que mostr&#243; un &#237;ndice de proliferaci&#243;n bajo&#46; Se realiz&#243; estudio de secuenciaci&#243;n completa del ex&#243;n 5 de <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> que no mostr&#243; alteraciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con todos estos datos cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos se realiz&#243; el diagn&#243;stico de nevus azul agminado&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta presentaci&#243;n infrecuente de nevus azul genera inter&#233;s por las dudas diagn&#243;sticas&#44; principalmente cl&#237;nicas&#44; que puede plantear con las met&#225;stasis de un melanoma&#46; En su estudio&#44; son de inter&#233;s las alteraciones gen&#233;ticas potencialmente compartidas con el melanoma uveal&#44; el nevus de Ota o el nevus de Ito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutaci&#243;n gen&#233;tica m&#225;s frecuentemente descrita en los nevus azules&#44; que aparece hasta en el 83&#37; de los mismos&#44; es la mutaci&#243;n som&#225;tica en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GNA11</span> &#40;subunidades alfa que forman parte de las prote&#237;nas G heterotrim&#233;ricas implicadas en se&#241;alizaci&#243;n celular mediada por receptores acoplados a prote&#237;nas G&#41;&#44; considerada una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span>&#46; Esta mutaci&#243;n produce una actividad constitutiva de estas prote&#237;nas&#44; 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se han descrito mutaciones activadoras en el receptor <span class="elsevierStyleItalic">cysteinyl leukotriene receptor 2</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;CYSLTR2&#41;&#44;</span> implicado en una v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n an&#225;loga a la de <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span>&#44; con activaci&#243;n final de los mismos procesos intracelulares&#46; Se trata de otra mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span>&#44; mutuamente excluyente con <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre ambas mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">driver&#44;</span><span class="elsevierStyleItalic">GNAQ&#47;GNA11</span> o <span class="elsevierStyleItalic">CYSLTR2</span> se pueden producir otras mutaciones adicionales en diferentes v&#237;as celulares&#44; que favorecer&#237;an la progresi&#243;n y malignizaci&#243;n de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46; La m&#225;s ampliamente conocida es la mutaci&#243;n en la prote&#237;na ligando de BRCA1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;BAP1&#41;&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> act&#250;a como un supresor tumoral y est&#225; implicada en procesos de reparaci&#243;n de ADN&#44; el sistema ubiquitina-proteasoma&#44; la regulaci&#243;n de la transcripci&#243;n y la modulaci&#243;n de la cromatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La inactivaci&#243;n de esta prote&#237;na&#44; bien por deleci&#243;n parcial del locus del <span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> en el cromosoma 3 o por una alteraci&#243;n en la fosforilaci&#243;n o ubiquitinizaci&#243;n de su cadena proteica&#44; suponen una progresi&#243;n de la proliferaci&#243;n celular que puede producir la transformaci&#243;n maligna del nevus azul<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; estas alteraciones descritas para el nevus azul y para el melanoma imitando nevus-azul guardan una estrecha relaci&#243;n con las encontradas en otros procesos patol&#243;gicos como el melanoma uveal&#46; Por ejemplo&#44; la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> se ha descrito en el 46&#37; de los melanomas uveales&#44; actuando tambi&#233;n como mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span> sobre la que se desarrollaran otras mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> u otras v&#237;as implicadas en la inestabilidad cromos&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de las alteraciones gen&#233;ticas y en las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n intracelular en estas lesiones no es solo de inter&#233;s diagn&#243;stico&#44; sino que puede tener implicaciones terap&#233;uticas&#46; Por ejemplo&#44; el uso de inhibidores de MEK&#44; asociado o no con inhibidores de PI3K o MTOR&#44; ha sido sugerido como una posible terapia para el tratamiento del melanoma uveal y podr&#237;a serlo para nevus azul con progresi&#243;n a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica PRAME es un marcador que ha sido recientemente propuesto como &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre nevus y melanoma y que&#44; adem&#225;s&#44; se ha identificado como un biomarcador de riesgo metast&#225;sico en melanoma uveal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En nuestro caso&#44; su negatividad&#44; concuerda con el resto de datos histopatol&#243;gicos que favorecen la consideraci&#243;n de nuestro caso como nevus azul y&#44; hasta d&#243;nde hemos podido revisar&#44; nuestro caso es el primero de nevus azul agminado te&#241;ido con PRAME&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la gen&#233;tica de los nevus azules con una presentaci&#243;n cl&#237;nica at&#237;pica&#44; como nuestro caso de nevus azul agminado&#44; es importante dadas sus potenciales implicaciones diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas&#46; La inmunohistoqu&#237;mica con PRAME y el estudio gen&#233;tico incrementan la especificada diagn&#243;stica de las lesiones melanoc&#237;ticas at&#237;picas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflictos de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Llamas ha sido ponente y consultora para Janssen-Cilag&#44; AbbVie&#44; Celgene&#44; Pfizer&#44; Novartis&#44; Lilly&#44; Almirall y Leo-Pharma&#44; y ha participado en ensayos cl&#237;nicos&#46; El resto de autores no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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Carta al Director
Nevus azul agminado, mutaciones en GNAQ y más allá
Agminated Blue Nevus: GNAQ Mutations and Beyond
P. Rodríguez-Jiméneza,b,
Autor para correspondencia
pedro.rodriguez.jimenez90@gmail.com

Autor para correspondencia.
, F. Mayor-Sanabriaa, A. Rüttenc, J. Fragad, M. Llamas-Velascoa,e
a Departamento de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
b Clínica Dermatológica Internacional, Madrid, España
c Friedrichshafen Dermatopathologie, Friedrichshafen, Alemania
d Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
e Centro Médico Voth, Madrid, España
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que progresaban en n&#250;mero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Se realiz&#243; una extirpaci&#243;n en bloque para su an&#225;lisis histol&#243;gico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se realizaron tinciones inmunohistoqu&#237;micas adicionales con PRreferentially expressed Antigen in Melanoma &#40;PRAME&#41;&#44; que fue negativa&#44; y con Ki-67&#44; que mostr&#243; un &#237;ndice de proliferaci&#243;n bajo&#46; Se realiz&#243; estudio de secuenciaci&#243;n completa del ex&#243;n 5 de <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> que no mostr&#243; alteraciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con todos estos datos cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos se realiz&#243; el diagn&#243;stico de nevus azul agminado&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta presentaci&#243;n infrecuente de nevus azul genera inter&#233;s por las dudas diagn&#243;sticas&#44; principalmente cl&#237;nicas&#44; que puede plantear con las met&#225;stasis de un melanoma&#46; En su estudio&#44; son de inter&#233;s las alteraciones gen&#233;ticas potencialmente compartidas con el melanoma uveal&#44; el nevus de Ota o el nevus de Ito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutaci&#243;n gen&#233;tica m&#225;s frecuentemente descrita en los nevus azules&#44; que aparece hasta en el 83&#37; de los mismos&#44; es la mutaci&#243;n som&#225;tica en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GNA11</span> &#40;subunidades alfa que forman parte de las prote&#237;nas G heterotrim&#233;ricas implicadas en se&#241;alizaci&#243;n celular mediada por receptores acoplados a prote&#237;nas G&#41;&#44; considerada una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span>&#46; Esta mutaci&#243;n produce una actividad constitutiva de estas prote&#237;nas&#44; 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se han descrito mutaciones activadoras en el receptor <span class="elsevierStyleItalic">cysteinyl leukotriene receptor 2</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;CYSLTR2&#41;&#44;</span> implicado en una v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n an&#225;loga a la de <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span>&#44; con activaci&#243;n final de los mismos procesos intracelulares&#46; Se trata de otra mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span>&#44; mutuamente excluyente con <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre ambas mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">driver&#44;</span><span class="elsevierStyleItalic">GNAQ&#47;GNA11</span> o <span class="elsevierStyleItalic">CYSLTR2</span> se pueden producir otras mutaciones adicionales en diferentes v&#237;as celulares&#44; que favorecer&#237;an la progresi&#243;n y malignizaci&#243;n de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46; La m&#225;s ampliamente conocida es la mutaci&#243;n en la prote&#237;na ligando de BRCA1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;BAP1&#41;&#46;</span><span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> act&#250;a como un supresor tumoral y est&#225; implicada en procesos de reparaci&#243;n de ADN&#44; el sistema ubiquitina-proteasoma&#44; la regulaci&#243;n de la transcripci&#243;n y la modulaci&#243;n de la cromatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La inactivaci&#243;n de esta prote&#237;na&#44; bien por deleci&#243;n parcial del locus del <span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> en el cromosoma 3 o por una alteraci&#243;n en la fosforilaci&#243;n o ubiquitinizaci&#243;n de su cadena proteica&#44; suponen una progresi&#243;n de la proliferaci&#243;n celular que puede producir la transformaci&#243;n maligna del nevus azul<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; estas alteraciones descritas para el nevus azul y para el melanoma imitando nevus-azul guardan una estrecha relaci&#243;n con las encontradas en otros procesos patol&#243;gicos como el melanoma uveal&#46; Por ejemplo&#44; la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">GNAQ</span> se ha descrito en el 46&#37; de los melanomas uveales&#44; actuando tambi&#233;n como mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">driver</span> sobre la que se desarrollaran otras mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">BAP1</span> u otras v&#237;as implicadas en la inestabilidad cromos&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de las alteraciones gen&#233;ticas y en las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n intracelular en estas lesiones no es solo de inter&#233;s diagn&#243;stico&#44; sino que puede tener implicaciones terap&#233;uticas&#46; Por ejemplo&#44; el uso de inhibidores de MEK&#44; asociado o no con inhibidores de PI3K o MTOR&#44; ha sido sugerido como una posible terapia para el tratamiento del melanoma uveal y podr&#237;a serlo para nevus azul con progresi&#243;n a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica PRAME es un marcador que ha sido recientemente propuesto como &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial entre nevus y melanoma y que&#44; adem&#225;s&#44; se ha identificado como un biomarcador de riesgo metast&#225;sico en melanoma uveal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En nuestro caso&#44; su negatividad&#44; concuerda con el resto de datos histopatol&#243;gicos que favorecen la consideraci&#243;n de nuestro caso como nevus azul y&#44; hasta d&#243;nde hemos podido revisar&#44; nuestro caso es el primero de nevus azul agminado te&#241;ido con PRAME&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento de la gen&#233;tica de los nevus azules con una presentaci&#243;n cl&#237;nica at&#237;pica&#44; como nuestro caso de nevus azul agminado&#44; es importante dadas sus potenciales implicaciones diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas&#46; La inmunohistoqu&#237;mica con PRAME y el estudio gen&#233;tico incrementan la especificada diagn&#243;stica de las lesiones melanoc&#237;ticas at&#237;picas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflictos de intereses</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Llamas ha sido ponente y consultora para Janssen-Cilag&#44; AbbVie&#44; Celgene&#44; Pfizer&#44; Novartis&#44; Lilly&#44; Almirall y Leo-Pharma&#44; y ha participado en ensayos cl&#237;nicos&#46; El resto de autores no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 6 6 12
2024 Octubre 127 52 179
2024 Septiembre 101 32 133
2024 Agosto 130 51 181
2024 Julio 136 40 176
2024 Junio 227 54 281
2024 Mayo 115 36 151
2024 Abril 120 32 152
2024 Marzo 96 35 131
2024 Febrero 102 39 141
2024 Enero 119 41 160
2023 Diciembre 103 28 131
2023 Noviembre 139 45 184
2023 Octubre 155 44 199
2023 Septiembre 95 33 128
2023 Agosto 64 24 88
2023 Julio 84 46 130
2023 Junio 68 33 101
2023 Mayo 106 24 130
2023 Abril 161 35 196
2023 Marzo 122 36 158
2023 Febrero 111 23 134
2023 Enero 90 36 126
2022 Diciembre 105 44 149
2022 Noviembre 146 44 190
2022 Octubre 170 41 211
2022 Septiembre 105 51 156
2022 Agosto 114 65 179
2022 Julio 138 48 186
2022 Junio 125 28 153
2022 Mayo 158 53 211
2022 Abril 98 33 131
2022 Marzo 116 71 187
2022 Febrero 62 32 94
2022 Enero 108 61 169
2021 Diciembre 86 46 132
2021 Noviembre 85 60 145
2021 Octubre 85 70 155
2021 Septiembre 75 50 125
2021 Agosto 81 66 147
2021 Julio 65 41 106
2021 Junio 98 42 140
2021 Mayo 59 59 118
2021 Abril 153 119 272
2021 Marzo 84 54 138
2021 Febrero 69 47 116
2021 Enero 125 64 189
2020 Diciembre 66 34 100
2020 Noviembre 34 38 72
2020 Octubre 28 56 84
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