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en los ensayos cl&#237;nicos el bloqueo de IL-4&#47;IL-13 con el dupilumab se ha asociado a una mayor frecuencia de manifestaciones oculares que las observadas en el grupo tratado con placebo &#40;incidencia del 5-28&#37;&#44; en funci&#243;n de la dosis&#44; en comparaci&#243;n con el 1-8&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 2 patrones cl&#237;nicos fundamentales de afectaci&#243;n ocular asociada al uso del dupilumab&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conjuntivitis no espec&#237;fica&#44; asociada a lesiones corneales punteadas en el tercio inferior y a ojo seco evaporativo &#40;con una secreci&#243;n lacrimal cuantitativamente normal&#44; pero de una calidad inferior&#41;&#46; Esta forma podr&#237;a responder a medidas de hidrataci&#243;n de la superficie ocular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conjuntivitis folicular&#44; m&#225;s espec&#237;fica&#44; generalmente bilateral y de una intensidad de leve a moderada&#44; que se asocia a prurito&#44; sensaci&#243;n de quemaz&#243;n e incremento en el lagrimeo&#46; Es caracter&#237;stica la hiperemia l&#237;mbica y puede acompa&#241;arse de una blefaritis&#46; Esta forma es refractaria a las medidas humectantes y precisa de un tratamiento antiinflamatorio t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa de las manifestaciones oculares asociadas al dupilumab es desconocida&#44; aunque su mecanismo parece ser inflamatorio y espec&#237;fico de la DA&#44; ya que su administraci&#243;n en pacientes con asma o una poliposis nasal no se ha asociado a un aumento del riesgo de conjuntivitis&#46; Entre los factores de riesgo para su desarrollo se incluyen la DA grave&#44; el antecedente personal de conjuntivitis y los niveles bajos de dupilumab en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se postula que la propia inhibici&#243;n de las IL-4&#47;13 podr&#237;a incrementar la actividad del OX40L&#44; que participa en el desarrollo de la queratoconjuntivitis at&#243;pica&#44; as&#237; como reducir el n&#250;mero de c&#233;lulas caliciformes intraepiteliales&#44; lo que explicar&#237;a una menor proporci&#243;n de mucina&#44; que condiciona la calidad de la l&#225;grima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de conjuntivitis asociada al dupilumab son esenciales la historia cl&#237;nica detallada&#44; los hallazgos de la exploraci&#243;n &#40;exudado&#44; prurito y s&#237;ntomas concurrentes&#41;&#44; as&#237; como el examen con l&#225;mpara de hendidura&#44; que deben ser efectuados por oftalm&#243;logos&#46; Es esencial el diagn&#243;stico diferencial con otras formas de conjuntivitis&#44; especialmente las infecciosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las recomendaciones terap&#233;uticas se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la aprobaci&#243;n del dupilumab en Europa es esperable un incremento en el n&#250;mero de pacientes con manifestaciones oculares asociadas a este f&#225;rmaco&#44; circunstancia que hace deseable su conocimiento y la puesta en pr&#225;ctica de medidas de prevenci&#243;n y manejo&#46; Se ha recomendado una evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica previa al inicio del f&#225;rmaco y la identificaci&#243;n activa de este posible efecto adverso&#44; as&#237; como el desarrollo de nuevos algoritmos terap&#233;uticos&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;M&#46; Carrascosa ha recibido honorarios como ponente y asesor para Sanofi y como IP&#47;SI en ensayos cl&#237;nicos para Sanofi&#44; Lilly&#44; Leo-Pharma&#44; Pfizer&#44; Amgen&#46; M&#46; Munera-Campos ha participado y recibido honorarios como SI en ensayos cl&#237;nicos para Lilly&#44; Leo-Pharma y Pfizer&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Disponibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ventajas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hidrataci&#243;n de la superficie ocular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aplicaci&#243;n de compresas o toallitas calientes &#40;10 minutos&#44; 1 &#243; 2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejora la funci&#243;n de las gl&#225;ndulas de MeibomioEstabilizaci&#243;n de la pel&#237;cula lagrimal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">L&#225;grimas artificiales &#40;carmelosa s&#243;dica 0&#44;5&#37;&#44; trehalosa 3&#37; y&#47;o hialuronato de sodio 0&#44;15-0&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rehidrataci&#243;n de la superficie ocularPuede resolver las formas de conjuntivitis no espec&#237;ficas&#44; asociadas a ojo seco evaporativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sensibilizaci&#243;n a conservantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos antiinflamatorios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fluorometolona 0&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor riesgo de glaucoma o cataratas en comparaci&#243;n a otros corticoides t&#243;picos &#40;penetraci&#243;n m&#237;nima a la c&#225;mara anterior ocular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilizaci&#243;n a conservantesDebe mantenerse precauci&#243;n respecto a la posibilidad de glaucoma y&#47;o cataratas en su uso cr&#243;nico &#40;efecto adverso de clase&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tacrolimus &#40;concentraciones de 0&#44;03&#37; y 0&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ComercializadoFormulaci&#243;n magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n conjuntivalNo aumenta el riesgo de glaucoma o cataratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Uso compasivoIrritaci&#243;n ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina &#40;concentraciones de 0&#44;05&#37; a 2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado al 0&#44;1&#37; &#40;indicaci&#243;n terap&#233;utica en queratitis grave en adultos con xeroftlamia&#41;Formulaci&#243;n magistral a otras concentraciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n conjuntivalNo aumenta el riesgo de glaucoma o cataratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Foro de Residentes
FR-Conjuntivitis asociada a dupilumab en dermatitis atópica
RF-Conjuntivitis Associated With Dupilumab in Atopic Dermatitis
M. Munera-Campos
Autor para correspondencia
monicamunera@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, J.M. Carrascosa
Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, España
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en los ensayos cl&#237;nicos el bloqueo de IL-4&#47;IL-13 con el dupilumab se ha asociado a una mayor frecuencia de manifestaciones oculares que las observadas en el grupo tratado con placebo &#40;incidencia del 5-28&#37;&#44; en funci&#243;n de la dosis&#44; en comparaci&#243;n con el 1-8&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 2 patrones cl&#237;nicos fundamentales de afectaci&#243;n ocular asociada al uso del dupilumab&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conjuntivitis no espec&#237;fica&#44; asociada a lesiones corneales punteadas en el tercio inferior y a ojo seco evaporativo &#40;con una secreci&#243;n lacrimal cuantitativamente normal&#44; pero de una calidad inferior&#41;&#46; Esta forma podr&#237;a responder a medidas de hidrataci&#243;n de la superficie ocular&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conjuntivitis folicular&#44; m&#225;s espec&#237;fica&#44; generalmente bilateral y de una intensidad de leve a moderada&#44; que se asocia a prurito&#44; sensaci&#243;n de quemaz&#243;n e incremento en el lagrimeo&#46; Es caracter&#237;stica la hiperemia l&#237;mbica y puede acompa&#241;arse de una blefaritis&#46; Esta forma es refractaria a las medidas humectantes y precisa de un tratamiento antiinflamatorio t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa de las manifestaciones oculares asociadas al dupilumab es desconocida&#44; aunque su mecanismo parece ser inflamatorio y espec&#237;fico de la DA&#44; ya que su administraci&#243;n en pacientes con asma o una poliposis nasal no se ha asociado a un aumento del riesgo de conjuntivitis&#46; Entre los factores de riesgo para su desarrollo se incluyen la DA grave&#44; el antecedente personal de conjuntivitis y los niveles bajos de dupilumab en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se postula que la propia inhibici&#243;n de las IL-4&#47;13 podr&#237;a incrementar la actividad del OX40L&#44; que participa en el desarrollo de la queratoconjuntivitis at&#243;pica&#44; as&#237; como reducir el n&#250;mero de c&#233;lulas caliciformes intraepiteliales&#44; lo que explicar&#237;a una menor proporci&#243;n de mucina&#44; que condiciona la calidad de la l&#225;grima<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el diagn&#243;stico de conjuntivitis asociada al dupilumab son esenciales la historia cl&#237;nica detallada&#44; los hallazgos de la exploraci&#243;n &#40;exudado&#44; prurito y s&#237;ntomas concurrentes&#41;&#44; as&#237; como el examen con l&#225;mpara de hendidura&#44; que deben ser efectuados por oftalm&#243;logos&#46; Es esencial el diagn&#243;stico diferencial con otras formas de conjuntivitis&#44; especialmente las infecciosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las recomendaciones terap&#233;uticas se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la aprobaci&#243;n del dupilumab en Europa es esperable un incremento en el n&#250;mero de pacientes con manifestaciones oculares asociadas a este f&#225;rmaco&#44; circunstancia que hace deseable su conocimiento y la puesta en pr&#225;ctica de medidas de prevenci&#243;n y manejo&#46; Se ha recomendado una evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica previa al inicio del f&#225;rmaco y la identificaci&#243;n activa de este posible efecto adverso&#44; as&#237; como el desarrollo de nuevos algoritmos terap&#233;uticos&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;M&#46; Carrascosa ha recibido honorarios como ponente y asesor para Sanofi y como IP&#47;SI en ensayos cl&#237;nicos para Sanofi&#44; Lilly&#44; Leo-Pharma&#44; Pfizer&#44; Amgen&#46; M&#46; Munera-Campos ha participado y recibido honorarios como SI en ensayos cl&#237;nicos para Lilly&#44; Leo-Pharma y Pfizer&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Disponibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ventajas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hidrataci&#243;n de la superficie ocular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aplicaci&#243;n de compresas o toallitas calientes &#40;10 minutos&#44; 1 &#243; 2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mejora la funci&#243;n de las gl&#225;ndulas de MeibomioEstabilizaci&#243;n de la pel&#237;cula lagrimal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">L&#225;grimas artificiales &#40;carmelosa s&#243;dica 0&#44;5&#37;&#44; trehalosa 3&#37; y&#47;o hialuronato de sodio 0&#44;15-0&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rehidrataci&#243;n de la superficie ocularPuede resolver las formas de conjuntivitis no espec&#237;ficas&#44; asociadas a ojo seco evaporativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sensibilizaci&#243;n a conservantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos antiinflamatorios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fluorometolona 0&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor riesgo de glaucoma o cataratas en comparaci&#243;n a otros corticoides t&#243;picos &#40;penetraci&#243;n m&#237;nima a la c&#225;mara anterior ocular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilizaci&#243;n a conservantesDebe mantenerse precauci&#243;n respecto a la posibilidad de glaucoma y&#47;o cataratas en su uso cr&#243;nico &#40;efecto adverso de clase&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tacrolimus &#40;concentraciones de 0&#44;03&#37; y 0&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ComercializadoFormulaci&#243;n magistral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n conjuntivalNo aumenta el riesgo de glaucoma o cataratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Uso compasivoIrritaci&#243;n ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina &#40;concentraciones de 0&#44;05&#37; a 2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comercializado al 0&#44;1&#37; &#40;indicaci&#243;n terap&#233;utica en queratitis grave en adultos con xeroftlamia&#41;Formulaci&#243;n magistral a otras concentraciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la inflamaci&#243;n conjuntivalNo aumenta el riesgo de glaucoma o cataratas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Uso compasivoIrritaci&#243;n ocular&#44; quemaz&#243;n o dolor local con su aplicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 5 3 8
2024 Octubre 162 68 230
2024 Septiembre 236 24 260
2024 Agosto 369 68 437
2024 Julio 232 49 281
2024 Junio 266 58 324
2024 Mayo 190 51 241
2024 Abril 234 42 276
2024 Marzo 238 51 289
2024 Febrero 202 45 247
2024 Enero 292 55 347
2023 Diciembre 200 24 224
2023 Noviembre 214 56 270
2023 Octubre 206 47 253
2023 Septiembre 186 41 227
2023 Agosto 134 29 163
2023 Julio 128 56 184
2023 Junio 160 42 202
2023 Mayo 222 67 289
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2023 Marzo 254 58 312
2023 Febrero 173 47 220
2023 Enero 120 39 159
2022 Diciembre 128 45 173
2022 Noviembre 172 41 213
2022 Octubre 155 61 216
2022 Septiembre 157 60 217
2022 Agosto 119 58 177
2022 Julio 139 62 201
2022 Junio 173 58 231
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2022 Abril 131 43 174
2022 Marzo 163 86 249
2022 Febrero 132 37 169
2022 Enero 140 69 209
2021 Diciembre 138 51 189
2021 Noviembre 165 63 228
2021 Octubre 154 83 237
2021 Septiembre 135 64 199
2021 Agosto 182 44 226
2021 Julio 144 39 183
2021 Junio 143 49 192
2021 Mayo 147 63 210
2021 Abril 343 79 422
2021 Marzo 222 84 306
2021 Febrero 133 55 188
2021 Enero 135 42 177
2020 Diciembre 155 76 231
2020 Noviembre 84 26 110
2020 Octubre 102 37 139
2020 Septiembre 246 85 331
2020 Agosto 310 80 390
2020 Julio 41 105 146
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