Carta científico-clínica
Melanoma en el síndrome de Noonan con lentigos múltiples (síndrome de LEOPARD): presentación de un nuevo caso
Melanoma in Noonan Syndrome With Multiple Lentigines (Leopard Syndrome): A New Case
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A) Imagen clínica: nódulo azulado situado en la mejilla izquierda. B) Imagen US. Modo-B: lesión quística hipoecoica heterogénea subdérmica. C) Imagen US: Doppler-color: flujo turbulento de color Doppler.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Turrión-Merino, F. Alfageme-Roldán, I. Salgüero-Fernández, C. Martínez-Mera, G. Roustan-Gullon" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Turrión-Merino" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Alfageme-Roldán" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Salgüero-Fernández" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Martínez-Mera" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "G." 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Obsérvese epitelio ulcerado con hiperplasia, infiltrado inflamatorio mixto en un estroma fibroso y mucoide con granulomas de histiocitos de citoplasma amplio y claro, llenos de levaduras de diferentes tamaños y formas, algunas de aspecto encapsulado; b) coloración con mucicarmina 400×. Positividad en la cápsula de las levaduras.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Ballén, C. Quiroga, F. Palma" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Ballén" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Quiroga" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "F." 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Este síndrome se asocia habitualmente a una mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span>, lo que produce alteraciones de la vía de transducción RAS-mitogen activated protein kinase pathway (MAPK). Esta vía de transducción de señales desempeña un papel fundamental en la tumorogénesis de diversas neoplasias. Además, se han descrito mutaciones en otros genes como <span class="elsevierStyleItalic">RAF1</span> o <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, lo que permite clasificar este síndrome dentro del grupo de las denominadas «rasopatías»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La alteración de la función de las vías de transducción de señales anteriormente descritas puede incrementar el riesgo de neoplasias, habiéndose hallado un aumento del riesgo de leucemias y neuroblastomas, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, la asociación con melanoma se halla escasamente descrita en la literatura médica, habiéndose publicado solo 4 casos hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 44 años afecto de SNLM, confirmado mediante estudio genético de la mutación p.Tyr279Cys (c.8364>G) en heterocigosis en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11,</span> consultó en el servicio de dermatología para revisión de sus lesiones cutáneas. Como manifestaciones clínicas propias del síndrome presentaba una lentiginosis múltiple, alteraciones electrocardiográficas (bloqueo de rama derecha incompleto y hemibloqueo anterior), una estenosis pulmonar infundibular intervenida quirúrgicamente y alteraciones auditivas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la exploración física se apreciaba una marcada lentiginosis generalizada en tronco y extremidades, con lesiones en su mayoría menores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y otras de mayor tamaño en número más escaso. De entre todas las lesiones, destacaba una de ellas a nivel dorsal, de reciente aparición y diferente a las demás lesiones del paciente, con morfología irregular, un diámetro aproximado de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y pigmentación más intensa. A la dermatoscopia de luz polarizada se apreciaba un retículo pigmentado atípico y áreas azul gris (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las características clínico-dermatoscópicas y evolutivas de la lesión, se realizó una exéresis completa de la misma. El resultado histopatológico fue de un melanoma de extensión superficial microinfiltrante con un índice de Breslow de 0,15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, sin ulceración, mitosis, invasión vascular ni neurotropismo evidente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estadio del paciente, según la clasificación de la AJCC de 2017, fue por tanto de un IA.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente han sido descritas las características clínicas, anatomopatológicas y dermatoscópicas del SNLM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, donde se presentan tanto lentigos simples (lesiones menores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro) como manchas CN (lesiones mayores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro) que, en función de su pigmentación, características histológicas y dermatoscópicas se han subclasificado en manchas CN de tonalidad oscura y manchas CN de tonalidad medio o claras.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a los pocos casos publicados, se considera que los pacientes con SNLM podrían presentar un riesgo aumentado de desarrollar melanoma. Este incremento del riesgo se explica porque el 90% de los casos de SNLM presentan mutación del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTPN11</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, que codifica para una proteína (SHP-2) con actividad tirosina fosfatasa, la cual regula la actividad de la vía de señalización RAS. Esta proteína actúa como transductora citoplasmática de distintos factores de crecimiento, citoquinas, hormonas e integrinas que producen el fenotipo del SNLM.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este gen <span class="elsevierStyleItalic">PTNPN11</span> fue el primer proto-oncogén identificado que codificaba para una proteína con actividad tirosina fosfatasa que es capaz de promover la activación de la vía de señalización RAS-ERK implicada en diversos tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. También se ha planteado la hipótesis de que este gen pudiera comportarse en algunos tipos celulares como un gen supresor tumoral mediante la inhibición de la vía RAS-ERK. Así la supresión de la proteína SHP-2 favorece la tumorogénesis debido a una alteración de la vía STAT3, vía también implicada en la génesis del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que existen pocos casos descritos en la literatura médica, debemos tener en consideración el probable incremento del riesgo de melanoma en pacientes con SNLM. Por ello, estos pacientes deberían someterse a un seguimiento dermatológico periódico y exhaustivo, en busca de lesiones de características atípicas y/o de reciente adquisición. Las características fenotípicas en este síndrome convierten esta tarea en un auténtico reto para el dermatólogo, pudiendo ayudar a su manejo los programas de seguimiento digital con mapas corporales.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 838 "Ancho" => 1255 "Tamanyo" => 313286 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Marcada lentiginosis generalizada afectando a tronco y extremidades. Se aprecian lentigos menores de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y manchas «café noir» (CN) mayores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. 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B) En otras áreas se observan melanocitos atípicos infiltrando la dermis en su parte más superficial (asterisco), asociados a fibroplasia de dermis papilar e infiltrado inflamatorio (hematoxilina-eosina, ×200). C) Con inmunohistoquímica se aprecia positividad nuclear en los melanocitos intradérmicos e intraepidérmicos (Sox10, ×200).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Noonan Syndrome with Multiple Lentigines" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.D. Gelb" 1 => "M. 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| 2024 Noviembre | 2 | 3 | 5 |
| 2024 Octubre | 103 | 79 | 182 |
| 2024 Septiembre | 103 | 59 | 162 |
| 2024 Agosto | 144 | 106 | 250 |
| 2024 Julio | 105 | 34 | 139 |
| 2024 Junio | 142 | 43 | 185 |
| 2024 Mayo | 187 | 38 | 225 |
| 2024 Abril | 123 | 34 | 157 |
| 2024 Marzo | 145 | 32 | 177 |
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| 2024 Enero | 138 | 27 | 165 |
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| 2021 Noviembre | 85 | 44 | 129 |
| 2021 Octubre | 91 | 54 | 145 |
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| 2021 Julio | 115 | 29 | 144 |
| 2021 Junio | 56 | 47 | 103 |
| 2021 Mayo | 74 | 49 | 123 |
| 2021 Abril | 285 | 105 | 390 |
| 2021 Marzo | 133 | 46 | 179 |
| 2021 Febrero | 77 | 30 | 107 |
| 2021 Enero | 81 | 29 | 110 |
| 2020 Diciembre | 69 | 32 | 101 |
| 2020 Noviembre | 195 | 36 | 231 |
| 2020 Octubre | 82 | 28 | 110 |
| 2020 Septiembre | 113 | 81 | 194 |
| 2020 Agosto | 39 | 26 | 65 |
| 2020 Julio | 22 | 27 | 49 |
| 2020 Junio | 31 | 56 | 87 |
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