Carta científico-clínica
Pioderma gangrenoso asociado a colitis ulcerosa con buena respuesta a ustekinumab
Pyoderma Gangrenosum With Ulcerative Colitis Successfully Treated With Ustekinumab
J. Piqueras-García
, A.J. Sahuquillo-Torralba, I. Torres-Navarro, R. Botella-Estrada
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
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La protuberancia occipital externa tipo 3 o en espina/espolón está indicada con una flecha y la distancia entre el hueso occipital y la exostosis, medida en milímetro. También podemos observar el desplazamiento superior de las capas músculo-aponeuróticas adyacentes, constituidas por el ligamento nucal, las fibras de inserción del músculo trapecio y la aponeurosis epicraneal.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Gómez Zubiaur, F. Alfageme, E. López-Negrete, G. Roustan" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Gómez Zubiaur" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Alfageme" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "López-Negrete" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "G." 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Si bien es cierto que en pacientes con lesiones aisladas y poco impacto en la calidad de vida se pueden emplear tratamientos tópicos o intralesionales, en la mayoría de ocasiones se requiere tratamiento sistémico inmunosupresor. Como primera línea en tratamientos sistémicos se utilizan los corticoides y la ciclosporina. Otras alternativas comunicadas, aunque no aprobadas para esta indicación son micofenolato mofetilo, anti-TNF, inmunoglobulinas intravenosas, antagonistas de IL-1 o ustekinumab (anti-IL-12/23)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 33 años, diagnosticada de colitis ulcerosa desde hace 17 años, había presentado múltiples lesiones de pioderma gangrenoso en miembros inferiores a lo largo de la evolución de su enfermedad. La paciente había recibido tratamiento con múltiples líneas terapéuticas que ordenadas de manera temporal incluían 6-mercaptopurina, ciclosporina a 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día durante 5 meses, infliximab iv 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/cada 4 semanas, adalimumab sc 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana, plasmaféresis cada 15 días, tacrolimus oral 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, vedolizumab iv 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/cada 4 semanas y colectomía subtotal. Dentro de los tratamientos anteriores, se habían administrado por indicación de pioderma gangrenoso ciclosporina, infliximab, adalimumab y tacrolimus oral asociando tratamiento tópico con acetónido de triamcinolona intralesional, tacrolimus y propionato de clobetasol tópicos. Todos los tratamientos previos se asociaron a prednisona a dosis de hasta 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. En un momento de su evolución, la paciente presentaba un pioderma gangrenoso pretibial izquierdo de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, de difícil manejo, corticodependiente (con empeoramiento al reducir la prednisona por debajo de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) y con gran afectación de la calidad de vida, de 5 meses de evolución (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). En este momento se encontraba en tratamiento con vedolizumab iv 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/cada 4 semanas, prednisona 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y tópicos. Ante la refractariedad de su enfermedad y el agotamiento de múltiples líneas terapéuticas, se decidió iniciar tratamiento con ustekinumab sc 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (semana 0, 4, 10, y posteriormente cada 8 semanas) asociado a ciclosporina 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día con excelente evolución del pioderma gangrenoso, alcanzando resolución completa a las 12 semanas y posibilitando disminuir la prednisona a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Tras 10 meses de seguimiento, la paciente ha mantenido el tratamiento con ustekinumab cada 8 semanas con muy buen resultado, posibilitando retirar la ciclosporina y disminuir la prednisona a 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/días alternos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2011 Guenova et al. describieron el primer caso de pioderma gangrenoso tratado con ustekinumab con éxito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Estos autores plantean que la IL-23 se implica en la patogénesis de enfermedades inmunológicas como la psoriasis o la enfermedad inflamatoria intestinal, y por ello investigaron la expresión de esta interleucina en la biopsia de la lesión del paciente caso, observando una sobreexpresión de la misma en comparación con biopsias de piel sana. Propusieron así a ustekinumab como terapia dirigida para el tratamiento del pioderma gangrenoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Desde entonces se han reportado en la literatura 5 casos más con buena respuesta a ustekinumab a dosis variables entre 45-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/cada 8 semanas hasta 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/cada 6 semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2-7</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, presentamos un nuevo caso de pioderma gangrenoso asociado a colitis ulcerosa con buena respuesta a ustekinumab junto con ciclosporina y corticoides orales tras la ausencia de respuesta a los 2 últimos tratamientos administrados de forma conjunta, tacrolimus oral y anti-TNF (infliximab y adalimumab). Planteamos esta alternativa en casos de pioderma gangrenoso de difícil manejo refractarios a otras líneas terapéuticas. Se precisan más estudios que determinen la implicación de la IL-23 en la patogenia de esta enfermedad.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 589 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 95288 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesión cutánea compatible con pioderma gangrenoso en la parte anterior de la pierna izquierda. Imagen previa al tratamiento combinado con ustekinumab y ciclosporina.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 521 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 53175 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesión residual en pierna izquierda tras tratamiento con ustekinumab y ciclosporina durante 12 semanas.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo/edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad asociada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamientos previos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis ustekinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Guenova et al.<span class="elsevierStyleSup">2</span> (2011) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer/37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prednisolona y tacrolimus tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8 semanasAsociado a tacrolimus tópico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa alcanzada a las 14 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fahmy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer/34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colitis ulcerosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corticoides, azatioprina, infliximab, colectomía, adalimumab y tacrolimus oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa alcanzada a las 10 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Goldminz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> (2012) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varón/37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Corticoides tópicos, intralesionales y sistémicos, ciclosporina, azatioprina, metotrexato, adalimumab, infliximab y golimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8 semanasAsociado a dapsona 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y prednisona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa alcanzada a las 22 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cosgarea et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> (2016) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer/71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carcinoma renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prednisona y ciclosporina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No referenciado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa alcanzada a las 12 semanas de reintroducción de ustekinumab tras cirugía de cáncer renal (previo a cirugía, sin respuesta) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Greb et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (2016) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varón/50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prednisona, ciclosporina, adalimumab, infliximab y golimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8 semanas a 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/6 semanasAsociado a dapsona 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y prednisona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta alcanzada a las 16 semanas tras dosis mayor de ustekinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Benzaquen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> (2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer/56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis en tratamiento con adalimumab (inducido por anti-TNF) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg. No se especifica intervalo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa después de 3 dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2157383.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los casos de pioderma gangrenoso tratados con ustekinumab descritos en la literatura</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment options for pyoderma gangrenosum" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.R. Quist" 1 => "L. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 10 | 13 | 23 |
| 2024 Octubre | 148 | 61 | 209 |
| 2024 Septiembre | 132 | 42 | 174 |
| 2024 Agosto | 145 | 71 | 216 |
| 2024 Julio | 145 | 48 | 193 |
| 2024 Junio | 143 | 71 | 214 |
| 2024 Mayo | 171 | 56 | 227 |
| 2024 Abril | 184 | 46 | 230 |
| 2024 Marzo | 232 | 47 | 279 |
| 2024 Febrero | 240 | 37 | 277 |
| 2024 Enero | 320 | 50 | 370 |
| 2023 Diciembre | 367 | 26 | 393 |
| 2023 Noviembre | 432 | 45 | 477 |
| 2023 Octubre | 415 | 45 | 460 |
| 2023 Septiembre | 327 | 40 | 367 |
| 2023 Agosto | 287 | 28 | 315 |
| 2023 Julio | 190 | 61 | 251 |
| 2023 Junio | 179 | 36 | 215 |
| 2023 Mayo | 440 | 41 | 481 |
| 2023 Abril | 289 | 32 | 321 |
| 2023 Marzo | 210 | 31 | 241 |
| 2023 Febrero | 155 | 34 | 189 |
| 2023 Enero | 154 | 39 | 193 |
| 2022 Diciembre | 189 | 37 | 226 |
| 2022 Noviembre | 163 | 53 | 216 |
| 2022 Octubre | 134 | 50 | 184 |
| 2022 Septiembre | 165 | 74 | 239 |
| 2022 Agosto | 122 | 60 | 182 |
| 2022 Julio | 119 | 47 | 166 |
| 2022 Junio | 115 | 64 | 179 |
| 2022 Mayo | 159 | 46 | 205 |
| 2022 Abril | 125 | 56 | 181 |
| 2022 Marzo | 148 | 60 | 208 |
| 2022 Febrero | 114 | 39 | 153 |
| 2022 Enero | 142 | 41 | 183 |
| 2021 Diciembre | 110 | 44 | 154 |
| 2021 Noviembre | 129 | 54 | 183 |
| 2021 Octubre | 167 | 64 | 231 |
| 2021 Septiembre | 145 | 42 | 187 |
| 2021 Agosto | 117 | 31 | 148 |
| 2021 Julio | 90 | 19 | 109 |
| 2021 Junio | 94 | 36 | 130 |
| 2021 Mayo | 120 | 39 | 159 |
| 2021 Abril | 256 | 74 | 330 |
| 2021 Marzo | 184 | 45 | 229 |
| 2021 Febrero | 125 | 43 | 168 |
| 2021 Enero | 103 | 28 | 131 |
| 2020 Diciembre | 126 | 13 | 139 |
| 2020 Noviembre | 106 | 20 | 126 |
| 2020 Octubre | 85 | 24 | 109 |
| 2020 Septiembre | 95 | 20 | 115 |
| 2020 Agosto | 82 | 28 | 110 |
| 2020 Julio | 63 | 23 | 86 |
| 2020 Junio | 60 | 54 | 114 |
| 2020 Mayo | 69 | 31 | 100 |
| 2020 Abril | 60 | 22 | 82 |
| 2020 Marzo | 33 | 12 | 45 |
| 2020 Febrero | 10 | 5 | 15 |
| 2020 Enero | 9 | 4 | 13 |
| 2019 Diciembre | 17 | 14 | 31 |
| 2019 Noviembre | 67 | 22 | 89 |
| 2019 Octubre | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Julio | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Junio | 10 | 4 | 14 |
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