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como son las de la piel y sus ap&#233;ndices&#44; por lo que muchas estructuras pueden verse afectadas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las toxicidades dermatol&#243;gicas causadas por los quimioter&#225;picos deben ser diagnosticadas correctamente&#46; En muchos casos las medidas terap&#233;uticas empleadas para reducir su gravedad y duraci&#243;n deben instaurarse tan pronto como sea posible&#46; Algunas veces&#44; la toxicidad cut&#225;nea significa reducir la dosis&#44; retrasar los ciclos o&#44; incluso&#44; interrumpir la terapia contra el c&#225;ncer&#46; Siempre que existan medidas preventivas estas deben ser aplicadas&#46; Un elemento clave en el cuidado de estos pacientes es la evaluaci&#243;n multidisciplinar llevada a cabo por dermat&#243;logos y onc&#243;logos m&#233;dicos&#46; Este art&#237;culo revisa las principales reacciones dermatol&#243;gicas a la quimioterapia&#44; centr&#225;ndonos en su diagn&#243;stico y tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Clasificaci&#243;n de los agentes quimioter&#225;picos y mecanismo de acci&#243;n de la toxicidad cut&#225;nea</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toxicidad dermatol&#243;gica causada por la quimioterapia puede desarrollarse mientras el f&#225;rmaco o los f&#225;rmacos est&#225;n siendo administrados&#44; como por ejemplo las manifestaciones cut&#225;neas por extravasaci&#243;n y las reacciones de hipersensibilidad cut&#225;nea&#46; De manera alternativa pueden aparecer como efectos secundarios de la propia citotoxicidad del agente&#46; Las caracter&#237;sticas de las reacciones cut&#225;neas var&#237;an seg&#250;n el f&#225;rmaco implicado&#46; Aunque no se han identificado los mecanismos de acci&#243;n desencadenantes de las toxicidades concretas&#44; las reacciones pueden ser clasificadas conforme a las clases de f&#225;rmacos quimioter&#225;picos que las producen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las reacciones de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> distinguimos la urticaria y el angioedema de las reacciones anafilactoides&#46; Es fundamental esta diferenciaci&#243;n&#44; ya que la aproximaci&#243;n terap&#233;utica es completamente diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las reacciones tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> incluyen la hipersensibilidad al carboplatino y al oxaliplatino&#44; manifest&#225;ndose como urticaria&#44; angioedema&#44; broncoespasmo e hipotensi&#243;n tras 6-8 ciclos de tratamiento&#44; lo que sugiere una reacci&#243;n IgE mediada&#46; El uso de f&#225;rmacos de platino est&#225; contraindicado en los casos de reacci&#243;n de hipersensibilidad previa&#44; debido a la existencia de reacciones cruzadas entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El tratamiento de estos episodios consiste en la administraci&#243;n de adrenalina&#44; corticosteroides y antihistam&#237;nicos&#44; as&#237; como en el cese de la medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Debido a la relevancia de las combinaciones de carboplatino y oxaliplatino para el tratamiento de numerosos tumores&#44; como el de ovario&#44; pulm&#243;n o colon&#44; se han propuesto estrategias terap&#233;uticas que permitan mantener el uso de este tipo de f&#225;rmacos&#44; que incluyen la reducci&#243;n de la tasa de infusi&#243;n&#44; la premedicaci&#243;n con f&#225;rmacos antihistam&#237;nicos o corticosteroides o la desensibilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Otro ejemplo de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> es la reacci&#243;n desencadenada por la L-asparaginasa&#44; que tambi&#233;n provoca reacciones a la infusi&#243;n&#46; Mediante la premedicaci&#243;n y una tasa de infusi&#243;n m&#225;s lenta&#44; los pacientes que experimentan reacciones a la infusi&#243;n pueden continuar con la terapia&#46; Sin embargo&#44; aquellos pacientes que presentan hipersensibilidad a la L-asparaginasa deber&#237;an cambiar a la <span class="elsevierStyleItalic">Erwinia chrysanthemi</span> asparaginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En el caso de la doxorrubicina tiene lugar un tipo especial de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> caracterizada por la aparici&#243;n de un brote de urticaria sobre la vena en el lugar de la inyecci&#243;n&#46; La roncha lineal puede ir acompa&#241;ada de sensaci&#243;n dolorosa o escozor&#44; que desaparece a los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones anafilactoides incluyen las inducidas por los taxanos&#44; que son atribuidas al veh&#237;culo empleado en su administraci&#243;n &#40;Cremophor EL<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y Tween 80&#41;&#46; Se manifiestan como enrojecimiento&#44; dificultades respiratorias y erupci&#243;n&#44; y pueden progresar a hipotensi&#243;n grave&#44; asistolia y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Dichas reacciones aparecen a los pocos minutos de la primera infusi&#243;n y se previenen mediante la premedicaci&#243;n con dexametasona oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Ya est&#225;n disponibles en el mercado formulaciones de Placlitaxel que no contienen Cremophor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;nab-paclitaxel&#41;&#44; y que tienen una menor incidencia de este tipo de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ejemplo t&#237;pico de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> es la vasculitis causada por la formaci&#243;n de inmunocomplejos&#44; detectada durante el tratamiento a altas dosis de metotrexato o en la terapia con hidroxicarbamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Como reacci&#243;n de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> est&#225; la dermatitis de contacto sist&#233;mica&#44; que aparece a continuaci&#243;n de la administraci&#243;n intravesical de mitomicina&#46; Se caracteriza por la aparici&#243;n&#44; a las 24 horas postratamiento&#44; de eccema agudo en las palmas&#44; las plantas&#44; las orejas y la regi&#243;n perineal&#46; Se diagnostica mediante pruebas epicut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en quimioterapia sufren frecuentemente fen&#243;menos de fotosensibilidad&#44; consistentes en reacciones fotot&#243;xicas causadas por exposici&#243;n a la radiaci&#243;n ultravioleta&#46; Las lesiones parecidas a quemaduras solares quedan limitadas a las zonas expuestas a la luz y pueden desembocar en hiperpigmentaci&#243;n&#46; Las sustancias que con mayor frecuencia se encuentran implicadas en estas reacciones son el fluorouracilo y sus derivados &#40;capecitabina y tegafur&#41;&#44; dacarbazina y vinblastina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Lesiones que afectan de manera predominante a la epidermis</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#171;eritema t&#243;xico por quimioterapia&#187; fue introducido por Bolognia et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> para referirse a un grupo de reacciones t&#243;xicas que compart&#237;an diferentes aspectos de su patogenia&#44; histolog&#237;a y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El mecanismo patog&#233;nico responsable incluye citotoxicidad contra los queratinocitos epid&#233;rmicos y&#44; en menor medida&#44; las c&#233;lulas ductales ecrinas de la epidermis&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n histol&#243;gico caracter&#237;stico es de citotoxicidad epid&#233;rmica con dermatitis de interfase pobre en c&#233;lulas&#44; degeneraci&#243;n hidr&#243;pica basal&#44; necrosis queratinoc&#237;tica&#44; atipia queratinoc&#237;tica y presencia de figuras mit&#243;ticas en las capas superiores de la epidermis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas lesiones se manifiestan cl&#237;nicamente como &#225;reas eritematosas dolorosas&#44; a menudo asociadas a edema y en ocasiones con ampollas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones se localizan principalmente en las manos y los pies&#44; en las &#225;reas intertriginosas &#40;especialmente en la axila y la ingle&#41; y&#44; con menos frecuencia&#44; sobre los hombros&#44; rodillas y orejas&#46; Las lesiones del eritema t&#243;xico por quimioterapia son autolimitantes y suelen resolverse con descamaci&#243;n e hiperpigmentaci&#243;n posinflamatoria&#46; El diagn&#243;stico err&#243;neo constituye el principal riesgo en este tipo de lesiones&#44; ya que con frecuencia se describen como reacciones de hipersensibilidad&#44; erupciones al&#233;rgicas a f&#225;rmacos y dermatitis de contacto&#44; as&#237; como enfermedad injerto contra hu&#233;sped&#44; vasculitis o infecciones cut&#225;neas&#46; Este grupo de lesiones incluyen el eritema acral inducido por quimioterapia&#44; lesiones inflamatorias en el lugar de la inyecci&#243;n de la quimioterapia&#44; fen&#243;menos de evocaci&#243;n y eritema difuso inducido por quimioterapia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Eritema acral inducido por quimioterapia convencional</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema acral tambi&#233;n se conoce como eritrodisestesia palmar-plantar o s&#237;ndrome mano-pie&#46; Tiene lugar a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas postratamiento&#46; Se manifiesta con eritema&#44; edema y descamaci&#243;n palmar-plantar&#44; asociadas a sensaci&#243;n de incomodidad localizada como parestesia&#44; dolor y escozor&#46; Las formas m&#225;s graves evolucionan a lesiones fisuradas y ampollas&#46; Las lesiones persisten una o 2 semanas y empeoran en cada ciclo de quimioterapia&#46; El proceso se resuelve tras la interrupci&#243;n del tratamiento o reducci&#243;n de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos que con mayor frecuencia se asocian a este tipo de toxicidad son el fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; citarabina&#44; doxorrubicina liposomal&#44; vinorelbina&#44; docetaxel y paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;22</span></a>&#46; La erupci&#243;n es dosis dependiente&#44; por lo que la quimioterapia a altas dosis es la responsable en mayor medida de este tipo de lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las descripciones cl&#225;sicas del eritema acral hacen referencia a lesiones localizadas&#44; t&#237;picamente en las palmas y plantas&#46; Sin embargo&#44; en ocasiones puede aparecer en localizaciones at&#237;picas&#44; como son el dorso de las manos y los pies&#44; los hombros o&#44; incluso&#44; en las orejas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23</span></a>&#46; Estas localizaciones at&#237;picas suelen verse con mayor frecuencia con los taxanos y la doxorrubicina liposomal&#46; Las lesiones consisten en eritema&#44; edema y descamaci&#243;n en el dorso de las manos y los dedos&#44; y deben ser diferenciadas de las erupciones fotot&#243;xicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema acral se asocia a menudo a la onicolisis&#44; en especial en pacientes sometidos a ciclos de docetaxel y paclitaxel semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Es causa frecuente de toxicidad dosis-limitante&#44; en especial durante la terapia con capecitabina y doxorrubicina liposomal&#46; De hecho&#44; es la lesi&#243;n cut&#225;nea que aparece implicada con mayor frecuencia en la toxicidad dosis-limitante&#46; Aparte de reducir la dosis&#44; prolongar el intervalo de dosificaci&#243;n y&#44; como &#250;ltimo recurso&#44; retirar el f&#225;rmaco&#44; no existe tratamiento para el eritema acral&#46; Los pacientes pueden conseguir una mejor&#237;a sintom&#225;tica mediante la aplicaci&#243;n local de compresas fr&#237;as&#44; emolientes y corticosteroides t&#243;picos y con analg&#233;sicos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el eritema acral inducido por docetaxel se ha usado el enfriamiento de manos y pies durante la administraci&#243;n del agente&#44; con resultados parciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La terapia con corticosteroides sist&#233;micos puede ser de ayuda en algunos casos&#46; Este tratamiento se ha utilizado con &#233;xito en la prevenci&#243;n del eritema acral inducido por fluorouracilo y doxorrubicina liposomal&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado la piridoxina &#40;vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#41; en dosis de 300 y 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a cuando las lesiones aparecen durante el tratamiento con fluorouracilo&#44; docetaxel&#44; etop&#243;sido y doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; si bien no se ha confirmado la eficacia del mismo en ensayos cl&#237;nicos controlados&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Necr&#243;lisis epid&#233;rmica localizada en el lugar de la inyecci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necr&#243;lisis epid&#233;rmica es una erupci&#243;n eritematosa y&#47;o edematosa&#44; ocasionalmente bullosa&#44; que tiene lugar entre las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras la inyecci&#243;n del citost&#225;tico&#46; Aparece a lo largo del recorrido de la vena inyectada&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por un patr&#243;n de citotoxicidad epid&#233;rmica&#46; Este da&#241;o siempre tiene lugar tras una sesi&#243;n de quimioterapia sin complicaciones &#40;ni extravasaci&#243;n ni flebitis qu&#237;mica&#41;&#46; La erupci&#243;n persiste durante una o 2 semanas y puede dejar una hiperpigmentaci&#243;n residual tras su curaci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe ning&#250;n informe consistente sobre la necr&#243;lisis epid&#233;rmica en la literatura&#44; de manera que el conocimiento cl&#237;nico e histol&#243;gico procede &#250;nicamente de la comunicaci&#243;n de casos aislados&#46; Los diferentes t&#233;rminos utilizados para definirla son eritema multiforme semejante a reacci&#243;n en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; erupci&#243;n supravenosa persistente&#44; placas de eritrodisestesia fijas y erupci&#243;n farmacol&#243;gica fija en el sitio de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Seg&#250;n los casos de erupci&#243;n supravenosa persistente documentados en la literatura esta manifiesta con lesiones eritematosas lineales&#44; maculares a lo largo de la vena inyectada con el f&#225;rmaco quimioter&#225;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los casos de eritema multiforme localizado consistieron en p&#225;pulas edematosas y ves&#237;culas agrupadas en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; y siguiendo una trayectoria lineal a lo largo de la vena en la que se ha administrado la infusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los informados como eritema fijo o placa de eritrodisestesia se manifestaron con una placa eritematosa solitaria en el sitio de la inyecci&#243;n que evoluciona a una ampolla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Todos ellos presentaron caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas t&#237;picas de eritema t&#243;xico por quimioterapia&#46; Los f&#225;rmacos que con mayor frecuencia se asocian a estas erupciones son los alcaloides de la vinca &#40;especialmente vinorelbina&#41;&#44; los taxanos &#40;especialmente docetaxel&#41; y el fluorouracilo&#46; Estas lesiones se deben a un fen&#243;meno de citotoxicidad que afecta directamente a la epidermis&#44; debido a las altas concentraciones locales del medicamento quimioter&#225;pico en la vena inyectada&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Reacciones de evocaci&#243;n &#40;fen&#243;menos de evocaci&#243;n&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis de evocaci&#243;n es el resultado de una toxicidad tisular aguda en un &#225;rea de piel previamente expuesta a radiaci&#243;n o quemadura solar&#44; cuando a continuaci&#243;n &#40;d&#237;as o a&#241;os m&#225;s tarde&#41; el paciente recibe quimioterapia o&#44; con menos frecuencia&#44; en el contexto de la administraci&#243;n de otra medicaci&#243;n&#46; Los f&#225;rmacos que con m&#225;s frecuencia se asocian a las lesiones de este tipo son los taxanos&#44; el metotrexato&#44; la dactinomicina y la doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La erupci&#243;n est&#225; muy bien delimitada y confinada a la zona previamente da&#241;ada&#46; Se manifiesta cl&#237;nicamente como eritema&#44; edema y dolor&#46; El per&#237;odo de latencia entre la dermatosis inicial y su reactivaci&#243;n por la quimioterapia puede oscilar desde un mes a m&#225;s de 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se calcula una prevalencia del 6&#37; para la dermatitis evocada por radiaci&#243;n entre los pacientes tratados con radioterapia y taxanos&#44; mientras que en pacientes sometidos a radioterapia y tratamiento con dactinomicina es del 47&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Lesiones que afectan preferentemente a la dermis</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Reacciones similares a la esclerodermia inducidas por taxanos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de cambios semejantes a la esclerodermia ha sido asociada con las terapias con docetaxel y paclitaxel&#46; Los taxanos inducen la esclerosis por s&#237; mismos&#44; no sus excipientes ni sus compuestos solventes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En la etiopatogenia de estos cambios est&#225;n implicados altos niveles de factor de necrosis tumoral-&#945; e interleuquina 6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos descritos tiene lugar a los 3 a 10 meses tras el comienzo de la terapia&#46; La reacci&#243;n comienza como un edema que afecta a ambos miembros inferiores y&#44; en cuesti&#243;n de semanas&#44; progresa hacia la induraci&#243;n y esclerosis de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han documentado casos que afectan a la cara y a los miembros superiores&#46; Por lo general&#44; este proceso se detiene mediante la interrupci&#243;n del tratamiento&#46; Puede incluso desaparecer&#44; pero empeora cuando se reanuda el tratamiento con el f&#225;rmaco&#46; Aunque poco frecuente&#44; ha habido casos aislados de esclerosis sist&#233;mica &#40;es&#243;fago&#44; m&#250;sculos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Por lo general&#44; sin embargo&#44; no se presentan otras caracter&#237;sticas t&#237;picas de la esclerodermia sist&#233;mica como los cambios capilares del lecho ungueal&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; calcinosis y autoanticuerpos de esclerodemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El examen histol&#243;gico de la piel revela cambios indistinguibles de los observados en la esclerodermia&#44; con una dermis engrosada&#44; compuesta de haces de col&#225;geno escler&#243;tico&#44; atrofia de los ap&#233;ndices y engrosamiento septal interlobular en el tejido celular subcut&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Fen&#243;meno de Raynaud inducido por bleomicina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fen&#243;meno de Raynaud es una manifestaci&#243;n cut&#225;nea asociada con el uso de bleomicina&#46; Por lo general ocurre con dosis de f&#225;rmaco acumulativa&#44; por lo que tras 3-4 ciclos de terapia el 35-45&#37; de los pacientes desarrolla el fen&#243;meno de Raynaud persistente&#44; y es m&#225;s probable que aparezca en personas que reciben bleomicina en forma de bolos intravenosos en vez de en infusi&#243;n continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; seg&#250;n se informa&#44; en pacientes con antecedentes de s&#237;ndrome idiop&#225;tico de Raynaud y en fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> el fen&#243;meno de Raynaud se produjo despu&#233;s de la primera infusi&#243;n del medicamento&#46; El espasmo venoso sufrido por dichos pacientes provoca dolor intenso e incluso puede causar necrosis en los dedos distales o de los pies&#46; No ha sido totalmente dilucidada la etiolog&#237;a de este fen&#243;meno en el contexto de la quimioterapia&#44; sin embargo se han sugerido 2 mecanismos posibles&#58; da&#241;o farmacol&#243;gico directo sobre las c&#233;lulas endoteliales&#44; o estimulaci&#243;n simp&#225;tica anormal por neuropat&#237;a inducida por quimioterapia&#44; con vasoconstricci&#243;n resultante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Para el tratamiento del fen&#243;meno de Raynaud se han utilizado f&#225;rmacos vasodilatadores que van desde la nifepidina al sildenafilo&#44; iloprost o bosentan&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Lesiones que afectan de manera predominante a las gl&#225;ndulas ecrinas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Siringometaplasia escamosa ecrina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino siringometaplasia escamosa ecrina &#40;SEE&#41; describe la sustituci&#243;n del epitelio c&#250;bico del conducto ecrino por 2-3 capas de epitelio escamoso queratinizado en el interior del conducto&#46; Este patr&#243;n histol&#243;gico se he descrito como un hallazgo accidental en el contexto de dermatosis infecciosas&#44; inflamatorias y relacionadas con tumores&#44; reacciones fotot&#243;xicas e&#44; incluso&#44; en &#250;lceras debidas a m&#250;ltiples etiolog&#237;as&#46; Sin embargo&#44; este efecto adverso se ha asociado con la administraci&#243;n de una amplia gama de f&#225;rmacos de quimioterapia&#46; Es particularmente frecuente con la doxorrubicina liposomal pegilada&#44; y con menos frecuencia con la ciclofosfamida&#44; la gemcitabina&#44; los taxanos y el temsirolimus&#44; as&#237; como con algunos de los nuevos f&#225;rmacos inhibidores de la quinasa&#44; como son el imatinib&#44; el sunitinib&#44; el vemurafenib y el dabrafenib&#46; Se especula que la SEE puede tener lugar por el efecto t&#243;xico de los quimioter&#225;picos sobre el epitelio ecrino ductal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40&#8211;44</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; la SEE se suele presentar en los primeros 30 d&#237;as de tratamiento con quimioterapia como una erupci&#243;n compuesta por lesiones y placas eritematosas&#44; algunas de las cuales pueden estar erosionadas o parcialmente descamadas&#46; Normalmente se localizan en los pliegues cut&#225;neos &#40;axilas&#44; ingles y debajo de las mamas&#41;&#44; y en el cuello y los p&#225;rpados&#46; Como tratamiento&#44; la aplicaci&#243;n de corticoides moderadamente potente durante 10 d&#237;as suele ser suficiente&#46; Los corticosteroides orales deben reservarse para los casos m&#225;s graves&#46; Si el paciente necesita recibir m&#225;s ciclos con el mismo f&#225;rmaco quimioter&#225;pico&#44; una reducci&#243;n de la dosis de entre el 15-20&#37; suele prevenir la recurrencia de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Hidradenitis ecrina neutrof&#237;lica</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se considera la hidradenitis ecrina neutrof&#237;lica &#40;HEN&#41; como parte del espectro de las dermatosis neutrof&#237;licas&#46; Cl&#237;nicamente se suele manifestar como placas eritematosas diseminadas&#44; algunas veces con apariencia de urticaria&#44; en el contexto de una enfermedad febril&#46; Histol&#243;gicamente&#44; se caracteriza por la presencia de un infiltrado neutrof&#237;lico alrededor de los conductos ecrinos&#44; junto con la necrosis de algunas c&#233;lulas ductales&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A menudo se asocia a un amplio abanico de malignidades y f&#225;rmacos&#44; pero se suele relacionar con la leucemia mieloide y la citarabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Al igual que lo descrito anteriormente para la SEE&#44; la HEN se ha asociado con las nuevas terapias dirigidas utilizadas para el tratamiento del melanoma&#44; como son el vemurafenib o dabrafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se desconoce la patogenia de esta enfermedad&#44; aunque se ha sugerido el efecto t&#243;xico de los f&#225;rmacos sobre el epitelio ductal&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores consideran que la HEN y la SEE son parte de un espectro de reacciones cut&#225;neas a los f&#225;rmacos quimioter&#225;picos que pueden aparecer incluso a lo largo del tiempo en el mismo paciente&#46; La HEN representar&#237;a as&#237; la etapa temprana&#44; con infiltrado neutrof&#237;lico denso&#44; y la SEE ser&#237;a la etapa tard&#237;a&#44; en la que el epitelio ductal est&#225; experimentando una diferenciaci&#243;n escamosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Lesiones que afectan de manera predominante al fol&#237;culo piloso y al aparato ungueal</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia es frecuente despu&#233;s de la quimioterapia debido al hecho de que el epitelio folicular posee una tasa mit&#243;tica alta&#46; Este proceso afecta principalmente a la fase proliferativa del fol&#237;culo &#40;efluvio an&#225;geno&#41;&#46; La forma de presentaci&#243;n guarda relaci&#243;n con el f&#225;rmaco empleado&#44; la dosis&#44; la duraci&#243;n del tratamiento y la respuesta del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Son muchos los f&#225;rmacos que la causan &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; Se manifiesta a los pocos d&#237;as o semanas del inicio de la quimioterapia y es casi completa a los 2-3 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#46; La zona del borde de implantaci&#243;n del cabello suele estar respetada&#46; En los hombres suele afectar a la regi&#243;n occipital &#40;50&#37; de los casos&#41; y frontal &#40;15&#37;&#41;&#44; o puede producirse una alopecia total &#40;35&#37;&#41;&#46; En las mujeres puede ser total &#40;52&#37;&#41;&#44; o como en el caso anterior afectar a la regi&#243;n frontal &#40;40&#37;&#41; u occipital &#40;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; La p&#233;rdida de pelo es difusa o parcheada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente en las etapas tempranas se observan queratinocitos necr&#243;ticos y disquerat&#243;sicos&#44; acompa&#241;ados de vacuolizaci&#243;n del epitelio folicular&#46; En los estadios avanzados se observan pelos tel&#243;genos y unos pocos fol&#237;culos en fase an&#225;gena&#46; Hay una muy peque&#241;a cantidad de infiltrado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La recuperaci&#243;n del pelo tiene lugar entre el mes y los 3 meses una vez que cesa la quimioterapia&#46; Algunos pacientes experimentan cambios en la textura&#44; color y grosor de los fol&#237;culos&#46; Se denomina alopecia permanente cuando el crecimiento del fol&#237;culo es incompleto o no se produce tras los 6 meses posquimioterapia&#46; Este fen&#243;meno es m&#225;s frecuente en ni&#241;os que en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Se ha sugerido que&#44; en dosis altas&#44; la acci&#243;n de algunos f&#225;rmacos de quimioterapia sobre las c&#233;lulas madre foliculares o las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n folicular pueden ser la causa de la alopecia permanente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#46; Este hecho se ha descrito con m&#225;s frecuencia tras la administraci&#243;n de taxanos e IFN-&#945;-2a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46; El enfriamiento del cuero cabelludo puede prevenir la aparici&#243;n de la alopecia&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La foliculitis inducida por quimioterapia ha sido descrita en casos aislados&#44; a pesar de ocurrir en m&#225;s del 40&#37; de los pacientes tratados con f&#225;rmacos como la dactinomicina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; De acuerdo con la experiencia de los autores&#44; la foliculitis tambi&#233;n puede aparecer tras la administraci&#243;n de paclitaxel&#44; docetaxel&#44; doxorrubicina&#44; ciclofosfamida y carboplatino&#46; Se manifiesta de forma generalizada en la cara&#44; el tronco y las nalgas&#44; y a veces evoluciona a comedones&#44; que pueden confundirse con acn&#233; en pacientes adolescentes&#46; En otras ocasiones aparece de manera localizada sobre el rostro&#44; el cuero cabelludo&#44; la frente y la nuca&#46; En estos casos se asocia a la terapia con ciclofosfamida&#47;ifosfamida y f&#225;rmacos de platino&#46; Normalmente no se acompa&#241;a de comedones aunque se suele asociar con la neutropenia febril&#46; Los cultivos son negativos y la biopsia de piel revela una foliculitis supurativa&#46; No obstante&#44; cuando las lesiones pustulares aparecen en estos pacientes se deber&#237;a realizar siempre un diagn&#243;stico diferencial con la foliculitis secundaria a la administraci&#243;n de corticoides orales &#40;incluida en la medicaci&#243;n administrada previamente a la quimioterapia&#44; o prescrita por otros motivos&#41;&#46; Las alteraciones ungueales aparecen como decoloraci&#243;n marr&#243;n&#44; bien transversal o longitudinal &#40;melanoniquia estriada&#41;&#44; o difusa &#40;melanoniquia difusa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Se asocian a la terapia con ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; hidroxicarbamida&#44; busulf&#225;n&#44; taxano&#44; capecitabina&#44; cisplatino o bleomicina&#46; Tambi&#233;n se pueden manifestar como leuconiquia transversa o l&#237;neas de Mees&#44; ya que la queratinizaci&#243;n de la u&#241;a est&#225; da&#241;ada debido al efecto de los f&#225;rmacos citost&#225;ticos &#40;doxorrubicina&#44; ciclofosfamida y vincristina&#41;&#46; La leuconiquia tambi&#233;n puede aparecer por alteraci&#243;n del flujo sangu&#237;neo a las u&#241;as&#58; u&#241;as mitad-mitad o u&#241;as de Lindsay &#40;la mitad inferior opaca&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#44; l&#237;neas de Muehrcke &#40;bandas blanquecinas paralelas a la l&#250;nula&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41; y u&#241;as de Terry &#40;opacas casi en su totalidad&#41;&#46; Las l&#237;neas de Beau son l&#237;neas transversales en la l&#225;mina ungueal provocadas por la detenci&#243;n de la actividad de la matriz&#46; Cuando el surco es m&#225;s profundo y divide la l&#225;mina en 2 recibe el nombre de onicomadesis&#46; Los cambios en el grosor pueden causar coiloniquia &#40;u&#241;as en cuchara&#41;&#44; onicorrexis &#40;u&#241;as con surcos logitudinales&#41;&#44; onicosquicia &#40;fragmentaci&#243;n distal&#41; o traquioniquia &#40;u&#241;as rugosas&#41;&#46; Tambi&#233;n pueden producir onicolisis &#40;desprendimiento distal&#41;&#44; siendo en ocasiones hemorr&#225;gica con los taxanos&#46; En estos casos se puede asociar con eritema en el dorso de las manos o alrededor de los tobillos y en la zona del tend&#243;n de Aquiles&#46; A esto se le ha llamado s&#237;ndrome de eritema tenar periarticular y onicolisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Para finalizar&#44; se ha informado de casos de paroniquia y granulomas pi&#243;genos periungueales con tratamientos con capecitabina&#44; metotrexato o doxorrubicina&#46; Las alteraciones de la u&#241;a o regi&#243;n ungueal asociadas a la bleomicina pueden deberse a la inducci&#243;n del fen&#243;meno de Raynaud o a cambios similares a la esclerodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Lesiones que afectan de manera predominante a la pigmentaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios pigmentarios inducidos por quimioterapia constituyen un evento adverso frecuente que puede afectar a la piel&#44; a la mucosa y al aparato ungueal&#46; Pueden estar causados por m&#250;ltiples agentes quimioter&#225;picos&#46; Aunque el mecanismo patog&#233;nico no se conoce con precisi&#243;n se piensa que el responsable puede ser un efecto t&#243;xico directo sobre los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los posibles cambios pigmentarios que pueden tener lugar adquieren la forma principalmente de hiperpigmentaci&#243;n&#44; aunque tambi&#233;n se han descrito lesiones semejantes al vit&#237;ligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; La hiperpigmentaci&#243;n es m&#225;s com&#250;n en pacientes con fototipos altos&#44; y por lo general aparecen despu&#233;s de varios ciclos de terapia&#46; Sin embargo&#44; pueden aparecer al inicio del tratamiento&#44; o en estadios tard&#237;os tras interrumpir el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n inducida no es espec&#237;fica de un agente quimioter&#225;pico concreto&#44; y puede surgir como un componente de varias enfermedades cl&#237;nicas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperpigmentaci&#243;n difusa &#40;busulfan&#44; fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; daunorrubicina&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#58; localizada en &#225;reas ocluidas&#44; pliegues grandes de la piel y sobre los hombros&#44; las rodillas y las espinillas &#40;ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; busulf&#225;n&#44; tiotepa&#44; doxorrubicina liposomal&#41;&#44; en las zonas acrales &#40;fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; tegafur&#44; ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#41;&#59; &#225;reas expuestas a la luz &#40;fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; daunorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#41;&#59; secundaria a dermatosis inflamatorias previas &#40;antraciclinas&#44; agentes alquilantes&#44; antimetabolitos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n de la mucosa es rara&#44; puede ser pasada por alto&#44; y no siempre se distingue con facilidad de la pigmentaci&#243;n fisiol&#243;gica o de la coloraci&#243;n por otras causas&#46; Puede deberse a antimetabolitos&#44; algunos agentes alquilantes&#44; antraciclinas o bleomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos mencionado anteriormente&#44; varias sustancias son las responsables de la pigmentaci&#243;n ungueal en forma de melanoniquia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#46; Por lo general aparece tras varias semanas o meses de terapia y tiende a desaparecer cuando finaliza el tratamiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n flagelada inducida por bleomicina es muy caracter&#237;stica de dicho f&#225;rmaco&#44; pero no solo exclusiva de &#233;l&#46; Tambi&#233;n se ha descrito con bendamustina&#44; docetaxel y trastuzumab&#44; en enfermedades como la dermatomiositis o enfermedad de Still&#44; y despu&#233;s del consumo de setas shiitake&#46; Presenta apariencia lineal y distribuci&#243;n flagelada&#44; preferentemente en el tronco y en los puntos de presi&#243;n&#46; Puede venir precedida de una fase inflamatorio pruriginosa&#44; y la hiperpigmentaci&#243;n residual puede permanecer durante meses o a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n supravenosa en serpentina es rara &#40;fluorouracilo&#44; agentes alquilantes&#44; antibi&#243;ticos antitumorales&#44; taxanos&#44; alcaloides de la vinca&#44; inhibidores del proteosoma&#41;&#46; Por lo general se localiza en el antebrazo &#40;lugar de infusi&#243;n&#41; y sigue la red venosa superficial&#46; El momento de su aparici&#243;n var&#237;a y puede oscurecerse con cada ciclo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;70</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es poco frecuente la hiperpigmentaci&#243;n reticulada &#40;bleomicina&#44; ciclofosfamida&#44; fluorouracilo&#44; citarabina&#44; idarrubicina&#44; paclitaxel&#41;&#46; Afecta especialmente a la espalda&#44; y en menor medida al abdomen&#44; los hombros y las nalgas&#46; El momento de aparici&#243;n es variable y&#44; en ocasiones&#44; se puede asociar a prurito o eritema&#46; En la mayor&#237;a de los casos desaparece cuando la terapia termina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nevi eruptivos son m&#225;s frecuentes en ni&#241;os y j&#243;venes adultos sometidos a tratamientos frente a malignidades hematol&#243;gicas&#46; Pueden estar involucradas sustancias como el fluorouracilo&#44; la capecitabina&#44; el metotrexato o la doxorrubicina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41;&#46; Las palmas y las plantas son especialmente susceptibles&#46; A veces los nevi tienen apariencia displ&#225;sica y&#44; muy ocasionalmente&#44; pueden evolucionar a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n inducida por la quimioterapia rara vez requiere suspensi&#243;n o detenci&#243;n del tratamiento y&#44; la mayor&#237;a de los casos&#44; se resuelve una vez que finaliza la terapia&#46; La exposici&#243;n a la luz solar puede favorecer su aparici&#243;n&#44; por lo que se recomienda una fotoprotecci&#243;n adecuada&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Lesiones por extravasaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia general de las lesiones por extravasaci&#243;n es baja y var&#237;a seg&#250;n las series &#40;0&#44;01-7&#37;&#41;&#46; Pueden aparecer inmediatamente o varios d&#237;as despu&#233;s de la infusi&#243;n&#46; Seg&#250;n el tipo de reacci&#243;n estas pueden ser clasificadas como irritativas o vesicantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Las reacciones irritativas son por lo general menos serias &#40;irritaci&#243;n local&#44; dolor&#44; edema y eritema&#41;&#46; Pueden ser causadas por agentes alquilantes&#44; f&#225;rmacos de platino&#44; antimetabolitos&#44; inhibidores de la topoisomerasa o doxorrubicina liposomal&#46; Las reacciones vesicantes son potencialmente m&#225;s serias y pueden causar incluso necrosis extensa de los tejidos colindantes&#46; Pueden aparecer con los alcaloides de la vinca&#44; los taxanos&#44; las antraciclinas y algunos agentes alquilantes&#46; La prevenci&#243;n es crucial &#40;evitar la infusi&#243;n en venas fr&#225;giles o de peque&#241;o calibre&#41;&#44; pero si la extravasaci&#243;n ocurre se debe suspender el tratamiento y seguir los protocolos establecidos seg&#250;n el f&#225;rmaco implicado&#46; Se reserva la cirug&#237;a para aquellos casos en los que sea necesaria&#44; bien un desbridamiento quir&#250;rgico bien tratar secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Descripci&#243;n de varias escalas de toxicidad</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Common Terminology Criteria for Adverse Events</span> &#40;CTCAE&#41;&#44; tambi&#233;n conocida como &#171;criterios de toxicidad comunes&#187;&#44; publicados por el <span class="elsevierStyleItalic">National Cancer Institute</span> &#40;NCI&#41; del <span class="elsevierStyleItalic">National Institutes of Health</span> &#40;NHI&#41;&#44; es el esquema de clasificaci&#243;n m&#225;s ampliamente utilizado para los efectos adversos de la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Estandariza la definici&#243;n de cualquier toxicidad inducida por el tratamiento&#46; Se emplea tanto en la pr&#225;ctica m&#233;dica como en los ensayos cl&#237;nicos&#46; La toxicidad oscila entre el grado 1 a grado 5 &#40;leve&#44; moderada&#44; grave&#44; peligrosa para la vida y mortal&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema <span class="elsevierStyleItalic">NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events</span> &#40;PRO-CTCAE&#41; es una nueva manera de clasificar las toxicidades de acuerdo con la informaci&#243;n aportada por los pacientes&#46; Complementa a la CTCAE y su uso a&#250;n no se ha extendido&#46; Caracteriza la frecuencia&#44; gravedad e interferencia de 78 toxicidades inducidas por el tratamiento desde el punto de vista del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros modelos de clasificaci&#243;n complementarios&#44; como la <span class="elsevierStyleItalic">Adverse Drug Reaction Terminology</span> de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;WHO-ART&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> o las pautas de notificaci&#243;n de efectos adversos emitidas por el Grupo de Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#46; En ambos casos se codifica la informaci&#243;n cl&#237;nica sobre las reacciones adversas&#46; En la primera&#44; la informaci&#243;n est&#225; relacionada con los f&#225;rmacos&#44; mientras que la segunda cubre todos los aspectos del tratamiento&#44; incluida la radioterapia&#44; cirug&#237;a y los dispositivos y medicamentos utilizados&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Ajustar y&#47;o retrasar las dosis o interrumpir la terapia en funci&#243;n de la toxicidad</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la toxicidad cut&#225;nea se puede retrasar o reducir las dosis&#44; y&#47;o interrumpir la terapia&#44; con las consiguientes repercusiones sobre la eficacia del tratamiento&#46; No existe un criterio general de ajuste de dosis&#46; Se recomienda que los pasos a seguir se tomen teniendo en cuenta la informaci&#243;n de prescripci&#243;n de cada f&#225;rmaco&#46; Se debe optimizar el tratamiento dermatol&#243;gico de apoyo con el objeto de minimizar las reducciones y retrasos en las dosis&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">C&#243;mo y cu&#225;ndo se debe remitir el paciente al departamento de dermatolog&#237;a</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de comenzar la terapia los pacientes deben recibir informaci&#243;n detallada sobre las toxicidades y sobre c&#243;mo actuar si estas tienen lugar&#46; Algunos sitios ofrecen consultas m&#233;dicas para evaluar la toxicidad dermatol&#243;gica inducida por la quimioterapia y terapias dirigidas&#46; Los pacientes por lo general tambi&#233;n tienen acceso al personal de enfermer&#237;a&#44; bien de manera presencial o por tel&#233;fono&#44; para consultas no programadas&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando aparece la toxicidad cut&#225;nea esta debe ser evaluada para valorar la necesidad de remitir o no al paciente al departamento de dermatolog&#237;a&#44; y si as&#237; fuera&#44; con cu&#225;nta urgencia&#46; Si necesita atenci&#243;n urgente las consultas de dermatolog&#237;a de urgencia son muy &#250;tiles&#46; En los casos en los que estas no est&#225;n disponibles se debe considerar el ingreso hospitalario o la remisi&#243;n al departamento de urgencias&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para aquellos pacientes en los que la terapia tenga una alta tasa de toxicidad cut&#225;nea&#44; se aconseja su remisi&#243;n al departamento de dermatolog&#237;a para ser sometidos a una evaluaci&#243;n inicial previa al inicio del tratamiento&#46; Se debe elaborar un conjunto de recomendaciones y se debe monitorizar al paciente durante la terapia&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gesti&#243;n&#44; diagn&#243;stico y tratamiento de la toxicidad cut&#225;nea inducida por la quimioterapia en pacientes con c&#225;ncer es una cuesti&#243;n de probada importancia&#46; Es necesario comprender y manejar correctamente los efectos adversos cut&#225;neos&#46; Necesitan tratamientos espec&#237;ficos&#44; para permitir el diagn&#243;stico temprano y prevenir las enfermedades que puedan tener repercusiones sobre la terapia de los pacientes con c&#225;ncer&#46; Dichas repercusiones incluyen retrasar o reducir las dosis de f&#225;rmaco&#44; cambiar de f&#225;rmaco o una mala adherencia al tratamiento&#44; con las implicaciones resultantes para el pron&#243;stico de los pacientes&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que la complejidad de la enfermedad puede dar lugar un error diagn&#243;stico y del manejo de los efectos adversos&#44; es fundamental la estrecha colaboraci&#243;n entre los onc&#243;logos y los dermat&#243;logos&#46; La aproximaci&#243;n a todas las complicaciones relacionadas con la quimioterapia est&#225; mejorando d&#237;a a d&#237;a&#46; En cuanto a las lesiones cut&#225;neas este hecho se alcanza a trav&#233;s de una aproximaci&#243;n multidisciplinar encaminada a prevenir&#44; diagnosticar y tratar aquellas toxicidades con mayor efectividad&#44; y en consecuencia mejorar el pron&#243;stico y la calidad de vida de los pacientes sometidos a quimioterapia&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de aquellas toxicidades graves que necesitan tratamiento urgente&#44; las complicaciones dermatol&#243;gicas tambi&#233;n causan lesiones cuyo efecto m&#225;s importante afecta a la propia imagen corporal&#46; Los pacientes pueden estar recordando continuamente su enfermedad&#44; con las consiguientes repercusiones psicol&#243;gicas&#46; Aquellos pacientes que mantienen una buena imagen corporal poseen una mejor calidad de vida y toleran mejor tanto la enfermedad como las terapias recibidas&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Autor&#237;a</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Onofre Sanmart&#237;n&#44; Carmen Beato&#44; Hae Jin Suh Oh&#44; Isabel Arag&#243;n&#44; Agust&#237;n Espa&#241;a&#44; Margarita Majem&#44; Sonia Segura&#44; Alfonso G&#250;rpide&#44; Rafael Botella&#44; Cristina Gr&#225;valos participaron en la concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; recopilaci&#243;n y an&#225;lisis los datos&#44; redacci&#243;n&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica y aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final del manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido desarrollado a trav&#233;s de subvenciones sin restricciones de AstraZeneca&#44; Av&#232;ne&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Pierre Fabre&#44; Roche Farma y La Roche Posay&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que&#44; durante la redacci&#243;n y revisi&#243;n del texto&#44; desconoc&#237;an los nombres de las compa&#241;&#237;as que han proporcionado el apoyo financiero para llevar a cabo este proyecto&#44; por lo que dicho apoyo no ha influido en el contenido de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clase de f&#225;rmaco quimioter&#225;pico y mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Toxicidad cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Agentes alquilantes&#58;Forma enlaces covalentes con el ADN&#59; causa la muerte celular por inhibici&#243;n de la funci&#243;n del ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Busulfan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n&#44; mucositis&#44; erupci&#243;n cut&#225;nea y prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Thiotepa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n&#44; mucositis&#44; descamaci&#243;n y reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mostazas de nitr&#243;geno&#58; ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; clormetina&#44; clorambucilo y melfal&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n de piel y ap&#233;ndices con ciclofosfamida e ifosfamidaAlopecia con clormetina&#44; ciclofosfamida e ifosfamidaMucositis con melfal&#225;n a dosis altas y ciclofosfamidaErupci&#243;n y s&#237;ndrome de Stevens-Johnson con clorambucilo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Carmustina y estreptozocina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rubor facial con carmustina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dacarbazina y temozolomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fen&#243;menos de fotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#225;rmacos de platino&#58;Forman enlaces covalentes con el ADN&#58; causa la muerte celular por inhibici&#243;n de la funci&#243;n del ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cisplatino&#44; carboplatino y oxaliplatino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacciones a la infusi&#243;nAlopecia con cisplatino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antimetabolitos&#58;Inhiben la s&#237;ntesis y reparaci&#243;n del ADN&#44; principalmente por interferencia en la formaci&#243;n de bases nitrogenadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antifolatos&#58; metotrexato y pemetrexed&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; limitante de la dosis con metotrexatoErupci&#243;n cut&#225;nea&#44; fotosensibilidad&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; alopecia y fen&#243;menos de evocaci&#243;n en zonas irradiadas con metrotexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoropirimidinas&#58; fluorouracil y capecitabina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; s&#237;ndrome mano-pie&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; fotosensibilidad&#44; dermatitis exfoliativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logos a nucle&#243;sidos&#58; gemcitabina&#44; citarabina&#44; azacitidina e hidroxicarbamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; erupci&#243;n maculopapular y fen&#243;menos de evocaci&#243;n con gemcitabinaMucositis&#44; eritema&#44; hidradenitis y alopecia con citarabina&#46; Raramente&#44; s&#237;ndrome mano-pie&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logos a purinas&#58; mercaptopurina&#44; tioguanina&#44; fludarabina y cladribina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; erupci&#243;n cut&#225;nea y fotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores de la topoisomerasa&#58;Rompen la doble cadena del ADN y causan la muerte celular por inhibici&#243;n de la enzima ADN-topisomerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Camptotecinas&#58; irinotecan y topotecan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antraciclinas&#58; doxorrubicina&#44; epirrubicina&#44; doxorrubicina liposomal&#44; daunorrubicina&#44; idarrubicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n ungueal&#44; fotosensibilidad&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;nCon las antraciclinas liposomales la alopecia es menor pero son mayores la incidencia de mucositis&#44; s&#237;ndrome mano-pie y reacciones a la infusi&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mitoxantrona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; decoloraci&#243;n ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dactinomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; fotosensibilidad&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Etop&#243;sido y tenip&#243;sido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia&#44; mucositis&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;nReacciones a la infusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes antimicrotubulares&#58;Bloquean la formaci&#243;n de los microt&#250;bulos&#44; que conduce la inhibici&#243;n de la mitosis y de la divisi&#243;n celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Taxanos&#58; paclitaxel&#44; docetaxel&#44; cabazitaxel y paclitaxel alb&#250;mina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones a la infusi&#243;nAlopecia&#44; onicolisis y mucositis con paclitaxelFotosensibilidad&#44; eritema maculopapular&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n ungueal&#44; s&#237;ndrome mano-pie y mucositis con docetaxel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alcaloides de la vinca&#58; vinorelbina&#44; vincristina y vinblastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia&#44; mucositis y erupci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DoxorrubicinaDaunorrubicinaPaclitaxelDocetaxelIfosfamidaEtop&#243;sido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ClormetinaCiclofosfamidaMetotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Manejo clínico de los eventos adversos cutáneos en pacientes tratados con quimioterapia: consenso nacional de la Academia Española de Dermatología y Venereología y de la Sociedad Española de Oncología Médica
Clinical Management of Cutaneous Adverse Events in Patients on Chemotherapy: A National Consensus Statement by the Spanish Academy of Dermatology and Venereology and the Spanish Society of Medical Oncology
O. Sanmartína, C. Beatob, H. Jin Suh-Ohc, I. Aragónd, A. Españae, M. Majemf, S. Segurag, A. Gúrpideh, R. Botellai,
Autor para correspondencia
rbotellaes@gmail.com

Autor para correspondencia.
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como son las de la piel y sus ap&#233;ndices&#44; por lo que muchas estructuras pueden verse afectadas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las toxicidades dermatol&#243;gicas causadas por los quimioter&#225;picos deben ser diagnosticadas correctamente&#46; En muchos casos las medidas terap&#233;uticas empleadas para reducir su gravedad y duraci&#243;n deben instaurarse tan pronto como sea posible&#46; Algunas veces&#44; la toxicidad cut&#225;nea significa reducir la dosis&#44; retrasar los ciclos o&#44; incluso&#44; interrumpir la terapia contra el c&#225;ncer&#46; Siempre que existan medidas preventivas estas deben ser aplicadas&#46; Un elemento clave en el cuidado de estos pacientes es la evaluaci&#243;n multidisciplinar llevada a cabo por dermat&#243;logos y onc&#243;logos m&#233;dicos&#46; Este art&#237;culo revisa las principales reacciones dermatol&#243;gicas a la quimioterapia&#44; centr&#225;ndonos en su diagn&#243;stico y tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Clasificaci&#243;n de los agentes quimioter&#225;picos y mecanismo de acci&#243;n de la toxicidad cut&#225;nea</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toxicidad dermatol&#243;gica causada por la quimioterapia puede desarrollarse mientras el f&#225;rmaco o los f&#225;rmacos est&#225;n siendo administrados&#44; como por ejemplo las manifestaciones cut&#225;neas por extravasaci&#243;n y las reacciones de hipersensibilidad cut&#225;nea&#46; De manera alternativa pueden aparecer como efectos secundarios de la propia citotoxicidad del agente&#46; Las caracter&#237;sticas de las reacciones cut&#225;neas var&#237;an seg&#250;n el f&#225;rmaco implicado&#46; Aunque no se han identificado los mecanismos de acci&#243;n desencadenantes de las toxicidades concretas&#44; las reacciones pueden ser clasificadas conforme a las clases de f&#225;rmacos quimioter&#225;picos que las producen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Reacciones de hipersensibilidad y fotosensibilidad</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las reacciones de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> distinguimos la urticaria y el angioedema de las reacciones anafilactoides&#46; Es fundamental esta diferenciaci&#243;n&#44; ya que la aproximaci&#243;n terap&#233;utica es completamente diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las reacciones tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> incluyen la hipersensibilidad al carboplatino y al oxaliplatino&#44; manifest&#225;ndose como urticaria&#44; angioedema&#44; broncoespasmo e hipotensi&#243;n tras 6-8 ciclos de tratamiento&#44; lo que sugiere una reacci&#243;n IgE mediada&#46; El uso de f&#225;rmacos de platino est&#225; contraindicado en los casos de reacci&#243;n de hipersensibilidad previa&#44; debido a la existencia de reacciones cruzadas entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El tratamiento de estos episodios consiste en la administraci&#243;n de adrenalina&#44; corticosteroides y antihistam&#237;nicos&#44; as&#237; como en el cese de la medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Debido a la relevancia de las combinaciones de carboplatino y oxaliplatino para el tratamiento de numerosos tumores&#44; como el de ovario&#44; pulm&#243;n o colon&#44; se han propuesto estrategias terap&#233;uticas que permitan mantener el uso de este tipo de f&#225;rmacos&#44; que incluyen la reducci&#243;n de la tasa de infusi&#243;n&#44; la premedicaci&#243;n con f&#225;rmacos antihistam&#237;nicos o corticosteroides o la desensibilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Otro ejemplo de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> es la reacci&#243;n desencadenada por la L-asparaginasa&#44; que tambi&#233;n provoca reacciones a la infusi&#243;n&#46; Mediante la premedicaci&#243;n y una tasa de infusi&#243;n m&#225;s lenta&#44; los pacientes que experimentan reacciones a la infusi&#243;n pueden continuar con la terapia&#46; Sin embargo&#44; aquellos pacientes que presentan hipersensibilidad a la L-asparaginasa deber&#237;an cambiar a la <span class="elsevierStyleItalic">Erwinia chrysanthemi</span> asparaginasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En el caso de la doxorrubicina tiene lugar un tipo especial de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> caracterizada por la aparici&#243;n de un brote de urticaria sobre la vena en el lugar de la inyecci&#243;n&#46; La roncha lineal puede ir acompa&#241;ada de sensaci&#243;n dolorosa o escozor&#44; que desaparece a los 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones anafilactoides incluyen las inducidas por los taxanos&#44; que son atribuidas al veh&#237;culo empleado en su administraci&#243;n &#40;Cremophor EL<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y Tween 80&#41;&#46; Se manifiestan como enrojecimiento&#44; dificultades respiratorias y erupci&#243;n&#44; y pueden progresar a hipotensi&#243;n grave&#44; asistolia y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Dichas reacciones aparecen a los pocos minutos de la primera infusi&#243;n y se previenen mediante la premedicaci&#243;n con dexametasona oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Ya est&#225;n disponibles en el mercado formulaciones de Placlitaxel que no contienen Cremophor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;nab-paclitaxel&#41;&#44; y que tienen una menor incidencia de este tipo de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ejemplo t&#237;pico de hipersensibilidad tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> es la vasculitis causada por la formaci&#243;n de inmunocomplejos&#44; detectada durante el tratamiento a altas dosis de metotrexato o en la terapia con hidroxicarbamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Como reacci&#243;n de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> est&#225; la dermatitis de contacto sist&#233;mica&#44; que aparece a continuaci&#243;n de la administraci&#243;n intravesical de mitomicina&#46; Se caracteriza por la aparici&#243;n&#44; a las 24 horas postratamiento&#44; de eccema agudo en las palmas&#44; las plantas&#44; las orejas y la regi&#243;n perineal&#46; Se diagnostica mediante pruebas epicut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en quimioterapia sufren frecuentemente fen&#243;menos de fotosensibilidad&#44; consistentes en reacciones fotot&#243;xicas causadas por exposici&#243;n a la radiaci&#243;n ultravioleta&#46; Las lesiones parecidas a quemaduras solares quedan limitadas a las zonas expuestas a la luz y pueden desembocar en hiperpigmentaci&#243;n&#46; Las sustancias que con mayor frecuencia se encuentran implicadas en estas reacciones son el fluorouracilo y sus derivados &#40;capecitabina y tegafur&#41;&#44; dacarbazina y vinblastina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Lesiones que afectan de manera predominante a la epidermis</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#171;eritema t&#243;xico por quimioterapia&#187; fue introducido por Bolognia et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> para referirse a un grupo de reacciones t&#243;xicas que compart&#237;an diferentes aspectos de su patogenia&#44; histolog&#237;a y caracter&#237;sticas cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El mecanismo patog&#233;nico responsable incluye citotoxicidad contra los queratinocitos epid&#233;rmicos y&#44; en menor medida&#44; las c&#233;lulas ductales ecrinas de la epidermis&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n histol&#243;gico caracter&#237;stico es de citotoxicidad epid&#233;rmica con dermatitis de interfase pobre en c&#233;lulas&#44; degeneraci&#243;n hidr&#243;pica basal&#44; necrosis queratinoc&#237;tica&#44; atipia queratinoc&#237;tica y presencia de figuras mit&#243;ticas en las capas superiores de la epidermis&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas lesiones se manifiestan cl&#237;nicamente como &#225;reas eritematosas dolorosas&#44; a menudo asociadas a edema y en ocasiones con ampollas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones se localizan principalmente en las manos y los pies&#44; en las &#225;reas intertriginosas &#40;especialmente en la axila y la ingle&#41; y&#44; con menos frecuencia&#44; sobre los hombros&#44; rodillas y orejas&#46; Las lesiones del eritema t&#243;xico por quimioterapia son autolimitantes y suelen resolverse con descamaci&#243;n e hiperpigmentaci&#243;n posinflamatoria&#46; El diagn&#243;stico err&#243;neo constituye el principal riesgo en este tipo de lesiones&#44; ya que con frecuencia se describen como reacciones de hipersensibilidad&#44; erupciones al&#233;rgicas a f&#225;rmacos y dermatitis de contacto&#44; as&#237; como enfermedad injerto contra hu&#233;sped&#44; vasculitis o infecciones cut&#225;neas&#46; Este grupo de lesiones incluyen el eritema acral inducido por quimioterapia&#44; lesiones inflamatorias en el lugar de la inyecci&#243;n de la quimioterapia&#44; fen&#243;menos de evocaci&#243;n y eritema difuso inducido por quimioterapia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Eritema acral inducido por quimioterapia convencional</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema acral tambi&#233;n se conoce como eritrodisestesia palmar-plantar o s&#237;ndrome mano-pie&#46; Tiene lugar a partir de las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas postratamiento&#46; Se manifiesta con eritema&#44; edema y descamaci&#243;n palmar-plantar&#44; asociadas a sensaci&#243;n de incomodidad localizada como parestesia&#44; dolor y escozor&#46; Las formas m&#225;s graves evolucionan a lesiones fisuradas y ampollas&#46; Las lesiones persisten una o 2 semanas y empeoran en cada ciclo de quimioterapia&#46; El proceso se resuelve tras la interrupci&#243;n del tratamiento o reducci&#243;n de la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos que con mayor frecuencia se asocian a este tipo de toxicidad son el fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; citarabina&#44; doxorrubicina liposomal&#44; vinorelbina&#44; docetaxel y paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;22</span></a>&#46; La erupci&#243;n es dosis dependiente&#44; por lo que la quimioterapia a altas dosis es la responsable en mayor medida de este tipo de lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las descripciones cl&#225;sicas del eritema acral hacen referencia a lesiones localizadas&#44; t&#237;picamente en las palmas y plantas&#46; Sin embargo&#44; en ocasiones puede aparecer en localizaciones at&#237;picas&#44; como son el dorso de las manos y los pies&#44; los hombros o&#44; incluso&#44; en las orejas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23</span></a>&#46; Estas localizaciones at&#237;picas suelen verse con mayor frecuencia con los taxanos y la doxorrubicina liposomal&#46; Las lesiones consisten en eritema&#44; edema y descamaci&#243;n en el dorso de las manos y los dedos&#44; y deben ser diferenciadas de las erupciones fotot&#243;xicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema acral se asocia a menudo a la onicolisis&#44; en especial en pacientes sometidos a ciclos de docetaxel y paclitaxel semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Es causa frecuente de toxicidad dosis-limitante&#44; en especial durante la terapia con capecitabina y doxorrubicina liposomal&#46; De hecho&#44; es la lesi&#243;n cut&#225;nea que aparece implicada con mayor frecuencia en la toxicidad dosis-limitante&#46; Aparte de reducir la dosis&#44; prolongar el intervalo de dosificaci&#243;n y&#44; como &#250;ltimo recurso&#44; retirar el f&#225;rmaco&#44; no existe tratamiento para el eritema acral&#46; Los pacientes pueden conseguir una mejor&#237;a sintom&#225;tica mediante la aplicaci&#243;n local de compresas fr&#237;as&#44; emolientes y corticosteroides t&#243;picos y con analg&#233;sicos orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el eritema acral inducido por docetaxel se ha usado el enfriamiento de manos y pies durante la administraci&#243;n del agente&#44; con resultados parciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La terapia con corticosteroides sist&#233;micos puede ser de ayuda en algunos casos&#46; Este tratamiento se ha utilizado con &#233;xito en la prevenci&#243;n del eritema acral inducido por fluorouracilo y doxorrubicina liposomal&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado la piridoxina &#40;vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#41; en dosis de 300 y 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a cuando las lesiones aparecen durante el tratamiento con fluorouracilo&#44; docetaxel&#44; etop&#243;sido y doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; si bien no se ha confirmado la eficacia del mismo en ensayos cl&#237;nicos controlados&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Necr&#243;lisis epid&#233;rmica localizada en el lugar de la inyecci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necr&#243;lisis epid&#233;rmica es una erupci&#243;n eritematosa y&#47;o edematosa&#44; ocasionalmente bullosa&#44; que tiene lugar entre las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas tras la inyecci&#243;n del citost&#225;tico&#46; Aparece a lo largo del recorrido de la vena inyectada&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por un patr&#243;n de citotoxicidad epid&#233;rmica&#46; Este da&#241;o siempre tiene lugar tras una sesi&#243;n de quimioterapia sin complicaciones &#40;ni extravasaci&#243;n ni flebitis qu&#237;mica&#41;&#46; La erupci&#243;n persiste durante una o 2 semanas y puede dejar una hiperpigmentaci&#243;n residual tras su curaci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe ning&#250;n informe consistente sobre la necr&#243;lisis epid&#233;rmica en la literatura&#44; de manera que el conocimiento cl&#237;nico e histol&#243;gico procede &#250;nicamente de la comunicaci&#243;n de casos aislados&#46; Los diferentes t&#233;rminos utilizados para definirla son eritema multiforme semejante a reacci&#243;n en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; erupci&#243;n supravenosa persistente&#44; placas de eritrodisestesia fijas y erupci&#243;n farmacol&#243;gica fija en el sitio de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; Seg&#250;n los casos de erupci&#243;n supravenosa persistente documentados en la literatura esta manifiesta con lesiones eritematosas lineales&#44; maculares a lo largo de la vena inyectada con el f&#225;rmaco quimioter&#225;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Los casos de eritema multiforme localizado consistieron en p&#225;pulas edematosas y ves&#237;culas agrupadas en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; y siguiendo una trayectoria lineal a lo largo de la vena en la que se ha administrado la infusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los informados como eritema fijo o placa de eritrodisestesia se manifestaron con una placa eritematosa solitaria en el sitio de la inyecci&#243;n que evoluciona a una ampolla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Todos ellos presentaron caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas t&#237;picas de eritema t&#243;xico por quimioterapia&#46; Los f&#225;rmacos que con mayor frecuencia se asocian a estas erupciones son los alcaloides de la vinca &#40;especialmente vinorelbina&#41;&#44; los taxanos &#40;especialmente docetaxel&#41; y el fluorouracilo&#46; Estas lesiones se deben a un fen&#243;meno de citotoxicidad que afecta directamente a la epidermis&#44; debido a las altas concentraciones locales del medicamento quimioter&#225;pico en la vena inyectada&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Reacciones de evocaci&#243;n &#40;fen&#243;menos de evocaci&#243;n&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis de evocaci&#243;n es el resultado de una toxicidad tisular aguda en un &#225;rea de piel previamente expuesta a radiaci&#243;n o quemadura solar&#44; cuando a continuaci&#243;n &#40;d&#237;as o a&#241;os m&#225;s tarde&#41; el paciente recibe quimioterapia o&#44; con menos frecuencia&#44; en el contexto de la administraci&#243;n de otra medicaci&#243;n&#46; Los f&#225;rmacos que con m&#225;s frecuencia se asocian a las lesiones de este tipo son los taxanos&#44; el metotrexato&#44; la dactinomicina y la doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La erupci&#243;n est&#225; muy bien delimitada y confinada a la zona previamente da&#241;ada&#46; Se manifiesta cl&#237;nicamente como eritema&#44; edema y dolor&#46; El per&#237;odo de latencia entre la dermatosis inicial y su reactivaci&#243;n por la quimioterapia puede oscilar desde un mes a m&#225;s de 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se calcula una prevalencia del 6&#37; para la dermatitis evocada por radiaci&#243;n entre los pacientes tratados con radioterapia y taxanos&#44; mientras que en pacientes sometidos a radioterapia y tratamiento con dactinomicina es del 47&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Lesiones que afectan preferentemente a la dermis</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Reacciones similares a la esclerodermia inducidas por taxanos</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de cambios semejantes a la esclerodermia ha sido asociada con las terapias con docetaxel y paclitaxel&#46; Los taxanos inducen la esclerosis por s&#237; mismos&#44; no sus excipientes ni sus compuestos solventes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En la etiopatogenia de estos cambios est&#225;n implicados altos niveles de factor de necrosis tumoral-&#945; e interleuquina 6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos descritos tiene lugar a los 3 a 10 meses tras el comienzo de la terapia&#46; La reacci&#243;n comienza como un edema que afecta a ambos miembros inferiores y&#44; en cuesti&#243;n de semanas&#44; progresa hacia la induraci&#243;n y esclerosis de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han documentado casos que afectan a la cara y a los miembros superiores&#46; Por lo general&#44; este proceso se detiene mediante la interrupci&#243;n del tratamiento&#46; Puede incluso desaparecer&#44; pero empeora cuando se reanuda el tratamiento con el f&#225;rmaco&#46; Aunque poco frecuente&#44; ha habido casos aislados de esclerosis sist&#233;mica &#40;es&#243;fago&#44; m&#250;sculos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Por lo general&#44; sin embargo&#44; no se presentan otras caracter&#237;sticas t&#237;picas de la esclerodermia sist&#233;mica como los cambios capilares del lecho ungueal&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; calcinosis y autoanticuerpos de esclerodemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El examen histol&#243;gico de la piel revela cambios indistinguibles de los observados en la esclerodermia&#44; con una dermis engrosada&#44; compuesta de haces de col&#225;geno escler&#243;tico&#44; atrofia de los ap&#233;ndices y engrosamiento septal interlobular en el tejido celular subcut&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Fen&#243;meno de Raynaud inducido por bleomicina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fen&#243;meno de Raynaud es una manifestaci&#243;n cut&#225;nea asociada con el uso de bleomicina&#46; Por lo general ocurre con dosis de f&#225;rmaco acumulativa&#44; por lo que tras 3-4 ciclos de terapia el 35-45&#37; de los pacientes desarrolla el fen&#243;meno de Raynaud persistente&#44; y es m&#225;s probable que aparezca en personas que reciben bleomicina en forma de bolos intravenosos en vez de en infusi&#243;n continua<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Sin embargo&#44; seg&#250;n se informa&#44; en pacientes con antecedentes de s&#237;ndrome idiop&#225;tico de Raynaud y en fumadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> el fen&#243;meno de Raynaud se produjo despu&#233;s de la primera infusi&#243;n del medicamento&#46; El espasmo venoso sufrido por dichos pacientes provoca dolor intenso e incluso puede causar necrosis en los dedos distales o de los pies&#46; No ha sido totalmente dilucidada la etiolog&#237;a de este fen&#243;meno en el contexto de la quimioterapia&#44; sin embargo se han sugerido 2 mecanismos posibles&#58; da&#241;o farmacol&#243;gico directo sobre las c&#233;lulas endoteliales&#44; o estimulaci&#243;n simp&#225;tica anormal por neuropat&#237;a inducida por quimioterapia&#44; con vasoconstricci&#243;n resultante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Para el tratamiento del fen&#243;meno de Raynaud se han utilizado f&#225;rmacos vasodilatadores que van desde la nifepidina al sildenafilo&#44; iloprost o bosentan&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Lesiones que afectan de manera predominante a las gl&#225;ndulas ecrinas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Siringometaplasia escamosa ecrina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino siringometaplasia escamosa ecrina &#40;SEE&#41; describe la sustituci&#243;n del epitelio c&#250;bico del conducto ecrino por 2-3 capas de epitelio escamoso queratinizado en el interior del conducto&#46; Este patr&#243;n histol&#243;gico se he descrito como un hallazgo accidental en el contexto de dermatosis infecciosas&#44; inflamatorias y relacionadas con tumores&#44; reacciones fotot&#243;xicas e&#44; incluso&#44; en &#250;lceras debidas a m&#250;ltiples etiolog&#237;as&#46; Sin embargo&#44; este efecto adverso se ha asociado con la administraci&#243;n de una amplia gama de f&#225;rmacos de quimioterapia&#46; Es particularmente frecuente con la doxorrubicina liposomal pegilada&#44; y con menos frecuencia con la ciclofosfamida&#44; la gemcitabina&#44; los taxanos y el temsirolimus&#44; as&#237; como con algunos de los nuevos f&#225;rmacos inhibidores de la quinasa&#44; como son el imatinib&#44; el sunitinib&#44; el vemurafenib y el dabrafenib&#46; Se especula que la SEE puede tener lugar por el efecto t&#243;xico de los quimioter&#225;picos sobre el epitelio ecrino ductal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40&#8211;44</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; la SEE se suele presentar en los primeros 30 d&#237;as de tratamiento con quimioterapia como una erupci&#243;n compuesta por lesiones y placas eritematosas&#44; algunas de las cuales pueden estar erosionadas o parcialmente descamadas&#46; Normalmente se localizan en los pliegues cut&#225;neos &#40;axilas&#44; ingles y debajo de las mamas&#41;&#44; y en el cuello y los p&#225;rpados&#46; Como tratamiento&#44; la aplicaci&#243;n de corticoides moderadamente potente durante 10 d&#237;as suele ser suficiente&#46; Los corticosteroides orales deben reservarse para los casos m&#225;s graves&#46; Si el paciente necesita recibir m&#225;s ciclos con el mismo f&#225;rmaco quimioter&#225;pico&#44; una reducci&#243;n de la dosis de entre el 15-20&#37; suele prevenir la recurrencia de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Hidradenitis ecrina neutrof&#237;lica</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se considera la hidradenitis ecrina neutrof&#237;lica &#40;HEN&#41; como parte del espectro de las dermatosis neutrof&#237;licas&#46; Cl&#237;nicamente se suele manifestar como placas eritematosas diseminadas&#44; algunas veces con apariencia de urticaria&#44; en el contexto de una enfermedad febril&#46; Histol&#243;gicamente&#44; se caracteriza por la presencia de un infiltrado neutrof&#237;lico alrededor de los conductos ecrinos&#44; junto con la necrosis de algunas c&#233;lulas ductales&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A menudo se asocia a un amplio abanico de malignidades y f&#225;rmacos&#44; pero se suele relacionar con la leucemia mieloide y la citarabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Al igual que lo descrito anteriormente para la SEE&#44; la HEN se ha asociado con las nuevas terapias dirigidas utilizadas para el tratamiento del melanoma&#44; como son el vemurafenib o dabrafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se desconoce la patogenia de esta enfermedad&#44; aunque se ha sugerido el efecto t&#243;xico de los f&#225;rmacos sobre el epitelio ductal&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores consideran que la HEN y la SEE son parte de un espectro de reacciones cut&#225;neas a los f&#225;rmacos quimioter&#225;picos que pueden aparecer incluso a lo largo del tiempo en el mismo paciente&#46; La HEN representar&#237;a as&#237; la etapa temprana&#44; con infiltrado neutrof&#237;lico denso&#44; y la SEE ser&#237;a la etapa tard&#237;a&#44; en la que el epitelio ductal est&#225; experimentando una diferenciaci&#243;n escamosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Lesiones que afectan de manera predominante al fol&#237;culo piloso y al aparato ungueal</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia es frecuente despu&#233;s de la quimioterapia debido al hecho de que el epitelio folicular posee una tasa mit&#243;tica alta&#46; Este proceso afecta principalmente a la fase proliferativa del fol&#237;culo &#40;efluvio an&#225;geno&#41;&#46; La forma de presentaci&#243;n guarda relaci&#243;n con el f&#225;rmaco empleado&#44; la dosis&#44; la duraci&#243;n del tratamiento y la respuesta del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Son muchos los f&#225;rmacos que la causan &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; Se manifiesta a los pocos d&#237;as o semanas del inicio de la quimioterapia y es casi completa a los 2-3 meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#46; La zona del borde de implantaci&#243;n del cabello suele estar respetada&#46; En los hombres suele afectar a la regi&#243;n occipital &#40;50&#37; de los casos&#41; y frontal &#40;15&#37;&#41;&#44; o puede producirse una alopecia total &#40;35&#37;&#41;&#46; En las mujeres puede ser total &#40;52&#37;&#41;&#44; o como en el caso anterior afectar a la regi&#243;n frontal &#40;40&#37;&#41; u occipital &#40;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; La p&#233;rdida de pelo es difusa o parcheada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente en las etapas tempranas se observan queratinocitos necr&#243;ticos y disquerat&#243;sicos&#44; acompa&#241;ados de vacuolizaci&#243;n del epitelio folicular&#46; En los estadios avanzados se observan pelos tel&#243;genos y unos pocos fol&#237;culos en fase an&#225;gena&#46; Hay una muy peque&#241;a cantidad de infiltrado inflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La recuperaci&#243;n del pelo tiene lugar entre el mes y los 3 meses una vez que cesa la quimioterapia&#46; Algunos pacientes experimentan cambios en la textura&#44; color y grosor de los fol&#237;culos&#46; Se denomina alopecia permanente cuando el crecimiento del fol&#237;culo es incompleto o no se produce tras los 6 meses posquimioterapia&#46; Este fen&#243;meno es m&#225;s frecuente en ni&#241;os que en adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Se ha sugerido que&#44; en dosis altas&#44; la acci&#243;n de algunos f&#225;rmacos de quimioterapia sobre las c&#233;lulas madre foliculares o las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n folicular pueden ser la causa de la alopecia permanente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#46; Este hecho se ha descrito con m&#225;s frecuencia tras la administraci&#243;n de taxanos e IFN-&#945;-2a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46; El enfriamiento del cuero cabelludo puede prevenir la aparici&#243;n de la alopecia&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La foliculitis inducida por quimioterapia ha sido descrita en casos aislados&#44; a pesar de ocurrir en m&#225;s del 40&#37; de los pacientes tratados con f&#225;rmacos como la dactinomicina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; De acuerdo con la experiencia de los autores&#44; la foliculitis tambi&#233;n puede aparecer tras la administraci&#243;n de paclitaxel&#44; docetaxel&#44; doxorrubicina&#44; ciclofosfamida y carboplatino&#46; Se manifiesta de forma generalizada en la cara&#44; el tronco y las nalgas&#44; y a veces evoluciona a comedones&#44; que pueden confundirse con acn&#233; en pacientes adolescentes&#46; En otras ocasiones aparece de manera localizada sobre el rostro&#44; el cuero cabelludo&#44; la frente y la nuca&#46; En estos casos se asocia a la terapia con ciclofosfamida&#47;ifosfamida y f&#225;rmacos de platino&#46; Normalmente no se acompa&#241;a de comedones aunque se suele asociar con la neutropenia febril&#46; Los cultivos son negativos y la biopsia de piel revela una foliculitis supurativa&#46; No obstante&#44; cuando las lesiones pustulares aparecen en estos pacientes se deber&#237;a realizar siempre un diagn&#243;stico diferencial con la foliculitis secundaria a la administraci&#243;n de corticoides orales &#40;incluida en la medicaci&#243;n administrada previamente a la quimioterapia&#44; o prescrita por otros motivos&#41;&#46; Las alteraciones ungueales aparecen como decoloraci&#243;n marr&#243;n&#44; bien transversal o longitudinal &#40;melanoniquia estriada&#41;&#44; o difusa &#40;melanoniquia difusa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Se asocian a la terapia con ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; hidroxicarbamida&#44; busulf&#225;n&#44; taxano&#44; capecitabina&#44; cisplatino o bleomicina&#46; Tambi&#233;n se pueden manifestar como leuconiquia transversa o l&#237;neas de Mees&#44; ya que la queratinizaci&#243;n de la u&#241;a est&#225; da&#241;ada debido al efecto de los f&#225;rmacos citost&#225;ticos &#40;doxorrubicina&#44; ciclofosfamida y vincristina&#41;&#46; La leuconiquia tambi&#233;n puede aparecer por alteraci&#243;n del flujo sangu&#237;neo a las u&#241;as&#58; u&#241;as mitad-mitad o u&#241;as de Lindsay &#40;la mitad inferior opaca&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#44; l&#237;neas de Muehrcke &#40;bandas blanquecinas paralelas a la l&#250;nula&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41; y u&#241;as de Terry &#40;opacas casi en su totalidad&#41;&#46; Las l&#237;neas de Beau son l&#237;neas transversales en la l&#225;mina ungueal provocadas por la detenci&#243;n de la actividad de la matriz&#46; Cuando el surco es m&#225;s profundo y divide la l&#225;mina en 2 recibe el nombre de onicomadesis&#46; Los cambios en el grosor pueden causar coiloniquia &#40;u&#241;as en cuchara&#41;&#44; onicorrexis &#40;u&#241;as con surcos logitudinales&#41;&#44; onicosquicia &#40;fragmentaci&#243;n distal&#41; o traquioniquia &#40;u&#241;as rugosas&#41;&#46; Tambi&#233;n pueden producir onicolisis &#40;desprendimiento distal&#41;&#44; siendo en ocasiones hemorr&#225;gica con los taxanos&#46; En estos casos se puede asociar con eritema en el dorso de las manos o alrededor de los tobillos y en la zona del tend&#243;n de Aquiles&#46; A esto se le ha llamado s&#237;ndrome de eritema tenar periarticular y onicolisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Para finalizar&#44; se ha informado de casos de paroniquia y granulomas pi&#243;genos periungueales con tratamientos con capecitabina&#44; metotrexato o doxorrubicina&#46; Las alteraciones de la u&#241;a o regi&#243;n ungueal asociadas a la bleomicina pueden deberse a la inducci&#243;n del fen&#243;meno de Raynaud o a cambios similares a la esclerodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Lesiones que afectan de manera predominante a la pigmentaci&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios pigmentarios inducidos por quimioterapia constituyen un evento adverso frecuente que puede afectar a la piel&#44; a la mucosa y al aparato ungueal&#46; Pueden estar causados por m&#250;ltiples agentes quimioter&#225;picos&#46; Aunque el mecanismo patog&#233;nico no se conoce con precisi&#243;n se piensa que el responsable puede ser un efecto t&#243;xico directo sobre los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los posibles cambios pigmentarios que pueden tener lugar adquieren la forma principalmente de hiperpigmentaci&#243;n&#44; aunque tambi&#233;n se han descrito lesiones semejantes al vit&#237;ligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; La hiperpigmentaci&#243;n es m&#225;s com&#250;n en pacientes con fototipos altos&#44; y por lo general aparecen despu&#233;s de varios ciclos de terapia&#46; Sin embargo&#44; pueden aparecer al inicio del tratamiento&#44; o en estadios tard&#237;os tras interrumpir el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n inducida no es espec&#237;fica de un agente quimioter&#225;pico concreto&#44; y puede surgir como un componente de varias enfermedades cl&#237;nicas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hiperpigmentaci&#243;n difusa &#40;busulfan&#44; fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; daunorrubicina&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#58; localizada en &#225;reas ocluidas&#44; pliegues grandes de la piel y sobre los hombros&#44; las rodillas y las espinillas &#40;ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; busulf&#225;n&#44; tiotepa&#44; doxorrubicina liposomal&#41;&#44; en las zonas acrales &#40;fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; tegafur&#44; ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; doxorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#41;&#59; &#225;reas expuestas a la luz &#40;fluorouracilo&#44; capecitabina&#44; daunorrubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#41;&#59; secundaria a dermatosis inflamatorias previas &#40;antraciclinas&#44; agentes alquilantes&#44; antimetabolitos&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n de la mucosa es rara&#44; puede ser pasada por alto&#44; y no siempre se distingue con facilidad de la pigmentaci&#243;n fisiol&#243;gica o de la coloraci&#243;n por otras causas&#46; Puede deberse a antimetabolitos&#44; algunos agentes alquilantes&#44; antraciclinas o bleomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos mencionado anteriormente&#44; varias sustancias son las responsables de la pigmentaci&#243;n ungueal en forma de melanoniquia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#46; Por lo general aparece tras varias semanas o meses de terapia y tiende a desaparecer cuando finaliza el tratamiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n flagelada inducida por bleomicina es muy caracter&#237;stica de dicho f&#225;rmaco&#44; pero no solo exclusiva de &#233;l&#46; Tambi&#233;n se ha descrito con bendamustina&#44; docetaxel y trastuzumab&#44; en enfermedades como la dermatomiositis o enfermedad de Still&#44; y despu&#233;s del consumo de setas shiitake&#46; Presenta apariencia lineal y distribuci&#243;n flagelada&#44; preferentemente en el tronco y en los puntos de presi&#243;n&#46; Puede venir precedida de una fase inflamatorio pruriginosa&#44; y la hiperpigmentaci&#243;n residual puede permanecer durante meses o a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n supravenosa en serpentina es rara &#40;fluorouracilo&#44; agentes alquilantes&#44; antibi&#243;ticos antitumorales&#44; taxanos&#44; alcaloides de la vinca&#44; inhibidores del proteosoma&#41;&#46; Por lo general se localiza en el antebrazo &#40;lugar de infusi&#243;n&#41; y sigue la red venosa superficial&#46; El momento de su aparici&#243;n var&#237;a y puede oscurecerse con cada ciclo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;70</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es poco frecuente la hiperpigmentaci&#243;n reticulada &#40;bleomicina&#44; ciclofosfamida&#44; fluorouracilo&#44; citarabina&#44; idarrubicina&#44; paclitaxel&#41;&#46; Afecta especialmente a la espalda&#44; y en menor medida al abdomen&#44; los hombros y las nalgas&#46; El momento de aparici&#243;n es variable y&#44; en ocasiones&#44; se puede asociar a prurito o eritema&#46; En la mayor&#237;a de los casos desaparece cuando la terapia termina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nevi eruptivos son m&#225;s frecuentes en ni&#241;os y j&#243;venes adultos sometidos a tratamientos frente a malignidades hematol&#243;gicas&#46; Pueden estar involucradas sustancias como el fluorouracilo&#44; la capecitabina&#44; el metotrexato o la doxorrubicina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#41;&#46; Las palmas y las plantas son especialmente susceptibles&#46; A veces los nevi tienen apariencia displ&#225;sica y&#44; muy ocasionalmente&#44; pueden evolucionar a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n inducida por la quimioterapia rara vez requiere suspensi&#243;n o detenci&#243;n del tratamiento y&#44; la mayor&#237;a de los casos&#44; se resuelve una vez que finaliza la terapia&#46; La exposici&#243;n a la luz solar puede favorecer su aparici&#243;n&#44; por lo que se recomienda una fotoprotecci&#243;n adecuada&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Lesiones por extravasaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia general de las lesiones por extravasaci&#243;n es baja y var&#237;a seg&#250;n las series &#40;0&#44;01-7&#37;&#41;&#46; Pueden aparecer inmediatamente o varios d&#237;as despu&#233;s de la infusi&#243;n&#46; Seg&#250;n el tipo de reacci&#243;n estas pueden ser clasificadas como irritativas o vesicantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Las reacciones irritativas son por lo general menos serias &#40;irritaci&#243;n local&#44; dolor&#44; edema y eritema&#41;&#46; Pueden ser causadas por agentes alquilantes&#44; f&#225;rmacos de platino&#44; antimetabolitos&#44; inhibidores de la topoisomerasa o doxorrubicina liposomal&#46; Las reacciones vesicantes son potencialmente m&#225;s serias y pueden causar incluso necrosis extensa de los tejidos colindantes&#46; Pueden aparecer con los alcaloides de la vinca&#44; los taxanos&#44; las antraciclinas y algunos agentes alquilantes&#46; La prevenci&#243;n es crucial &#40;evitar la infusi&#243;n en venas fr&#225;giles o de peque&#241;o calibre&#41;&#44; pero si la extravasaci&#243;n ocurre se debe suspender el tratamiento y seguir los protocolos establecidos seg&#250;n el f&#225;rmaco implicado&#46; Se reserva la cirug&#237;a para aquellos casos en los que sea necesaria&#44; bien un desbridamiento quir&#250;rgico bien tratar secuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Descripci&#243;n de varias escalas de toxicidad</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Common Terminology Criteria for Adverse Events</span> &#40;CTCAE&#41;&#44; tambi&#233;n conocida como &#171;criterios de toxicidad comunes&#187;&#44; publicados por el <span class="elsevierStyleItalic">National Cancer Institute</span> &#40;NCI&#41; del <span class="elsevierStyleItalic">National Institutes of Health</span> &#40;NHI&#41;&#44; es el esquema de clasificaci&#243;n m&#225;s ampliamente utilizado para los efectos adversos de la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Estandariza la definici&#243;n de cualquier toxicidad inducida por el tratamiento&#46; Se emplea tanto en la pr&#225;ctica m&#233;dica como en los ensayos cl&#237;nicos&#46; La toxicidad oscila entre el grado 1 a grado 5 &#40;leve&#44; moderada&#44; grave&#44; peligrosa para la vida y mortal&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema <span class="elsevierStyleItalic">NCI Patient Reported Outcomes-Common Terminology Criteria for Adverse Events</span> &#40;PRO-CTCAE&#41; es una nueva manera de clasificar las toxicidades de acuerdo con la informaci&#243;n aportada por los pacientes&#46; Complementa a la CTCAE y su uso a&#250;n no se ha extendido&#46; Caracteriza la frecuencia&#44; gravedad e interferencia de 78 toxicidades inducidas por el tratamiento desde el punto de vista del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros modelos de clasificaci&#243;n complementarios&#44; como la <span class="elsevierStyleItalic">Adverse Drug Reaction Terminology</span> de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;WHO-ART&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> o las pautas de notificaci&#243;n de efectos adversos emitidas por el Grupo de Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#46; En ambos casos se codifica la informaci&#243;n cl&#237;nica sobre las reacciones adversas&#46; En la primera&#44; la informaci&#243;n est&#225; relacionada con los f&#225;rmacos&#44; mientras que la segunda cubre todos los aspectos del tratamiento&#44; incluida la radioterapia&#44; cirug&#237;a y los dispositivos y medicamentos utilizados&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Ajustar y&#47;o retrasar las dosis o interrumpir la terapia en funci&#243;n de la toxicidad</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la toxicidad cut&#225;nea se puede retrasar o reducir las dosis&#44; y&#47;o interrumpir la terapia&#44; con las consiguientes repercusiones sobre la eficacia del tratamiento&#46; No existe un criterio general de ajuste de dosis&#46; Se recomienda que los pasos a seguir se tomen teniendo en cuenta la informaci&#243;n de prescripci&#243;n de cada f&#225;rmaco&#46; Se debe optimizar el tratamiento dermatol&#243;gico de apoyo con el objeto de minimizar las reducciones y retrasos en las dosis&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">C&#243;mo y cu&#225;ndo se debe remitir el paciente al departamento de dermatolog&#237;a</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de comenzar la terapia los pacientes deben recibir informaci&#243;n detallada sobre las toxicidades y sobre c&#243;mo actuar si estas tienen lugar&#46; Algunos sitios ofrecen consultas m&#233;dicas para evaluar la toxicidad dermatol&#243;gica inducida por la quimioterapia y terapias dirigidas&#46; Los pacientes por lo general tambi&#233;n tienen acceso al personal de enfermer&#237;a&#44; bien de manera presencial o por tel&#233;fono&#44; para consultas no programadas&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando aparece la toxicidad cut&#225;nea esta debe ser evaluada para valorar la necesidad de remitir o no al paciente al departamento de dermatolog&#237;a&#44; y si as&#237; fuera&#44; con cu&#225;nta urgencia&#46; Si necesita atenci&#243;n urgente las consultas de dermatolog&#237;a de urgencia son muy &#250;tiles&#46; En los casos en los que estas no est&#225;n disponibles se debe considerar el ingreso hospitalario o la remisi&#243;n al departamento de urgencias&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para aquellos pacientes en los que la terapia tenga una alta tasa de toxicidad cut&#225;nea&#44; se aconseja su remisi&#243;n al departamento de dermatolog&#237;a para ser sometidos a una evaluaci&#243;n inicial previa al inicio del tratamiento&#46; Se debe elaborar un conjunto de recomendaciones y se debe monitorizar al paciente durante la terapia&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gesti&#243;n&#44; diagn&#243;stico y tratamiento de la toxicidad cut&#225;nea inducida por la quimioterapia en pacientes con c&#225;ncer es una cuesti&#243;n de probada importancia&#46; Es necesario comprender y manejar correctamente los efectos adversos cut&#225;neos&#46; Necesitan tratamientos espec&#237;ficos&#44; para permitir el diagn&#243;stico temprano y prevenir las enfermedades que puedan tener repercusiones sobre la terapia de los pacientes con c&#225;ncer&#46; Dichas repercusiones incluyen retrasar o reducir las dosis de f&#225;rmaco&#44; cambiar de f&#225;rmaco o una mala adherencia al tratamiento&#44; con las implicaciones resultantes para el pron&#243;stico de los pacientes&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que la complejidad de la enfermedad puede dar lugar un error diagn&#243;stico y del manejo de los efectos adversos&#44; es fundamental la estrecha colaboraci&#243;n entre los onc&#243;logos y los dermat&#243;logos&#46; La aproximaci&#243;n a todas las complicaciones relacionadas con la quimioterapia est&#225; mejorando d&#237;a a d&#237;a&#46; En cuanto a las lesiones cut&#225;neas este hecho se alcanza a trav&#233;s de una aproximaci&#243;n multidisciplinar encaminada a prevenir&#44; diagnosticar y tratar aquellas toxicidades con mayor efectividad&#44; y en consecuencia mejorar el pron&#243;stico y la calidad de vida de los pacientes sometidos a quimioterapia&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de aquellas toxicidades graves que necesitan tratamiento urgente&#44; las complicaciones dermatol&#243;gicas tambi&#233;n causan lesiones cuyo efecto m&#225;s importante afecta a la propia imagen corporal&#46; Los pacientes pueden estar recordando continuamente su enfermedad&#44; con las consiguientes repercusiones psicol&#243;gicas&#46; Aquellos pacientes que mantienen una buena imagen corporal poseen una mejor calidad de vida y toleran mejor tanto la enfermedad como las terapias recibidas&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Autor&#237;a</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Onofre Sanmart&#237;n&#44; Carmen Beato&#44; Hae Jin Suh Oh&#44; Isabel Arag&#243;n&#44; Agust&#237;n Espa&#241;a&#44; Margarita Majem&#44; Sonia Segura&#44; Alfonso G&#250;rpide&#44; Rafael Botella&#44; Cristina Gr&#225;valos participaron en la concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; recopilaci&#243;n y an&#225;lisis los datos&#44; redacci&#243;n&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica y aprobaci&#243;n de la versi&#243;n final del manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto ha sido desarrollado a trav&#233;s de subvenciones sin restricciones de AstraZeneca&#44; Av&#232;ne&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Pierre Fabre&#44; Roche Farma y La Roche Posay&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que&#44; durante la redacci&#243;n y revisi&#243;n del texto&#44; desconoc&#237;an los nombres de las compa&#241;&#237;as que han proporcionado el apoyo financiero para llevar a cabo este proyecto&#44; por lo que dicho apoyo no ha influido en el contenido de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clase de f&#225;rmaco quimioter&#225;pico y mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Agentes alquilantes&#58;Forma enlaces covalentes con el ADN&#59; causa la muerte celular por inhibici&#243;n de la funci&#243;n del ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n&#44; mucositis&#44; erupci&#243;n cut&#225;nea y prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n&#44; mucositis&#44; descamaci&#243;n y reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mostazas de nitr&#243;geno&#58; ciclofosfamida&#44; ifosfamida&#44; clormetina&#44; clorambucilo y melfal&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperpigmentaci&#243;n de piel y ap&#233;ndices con ciclofosfamida e ifosfamidaAlopecia con clormetina&#44; ciclofosfamida e ifosfamidaMucositis con melfal&#225;n a dosis altas y ciclofosfamidaErupci&#243;n y s&#237;ndrome de Stevens-Johnson con clorambucilo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carmustina y estreptozocina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rubor facial con carmustina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dacarbazina y temozolomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fen&#243;menos de fotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#225;rmacos de platino&#58;Forman enlaces covalentes con el ADN&#58; causa la muerte celular por inhibici&#243;n de la funci&#243;n del ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cisplatino&#44; carboplatino y oxaliplatino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacciones a la infusi&#243;nAlopecia con cisplatino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antimetabolitos&#58;Inhiben la s&#237;ntesis y reparaci&#243;n del ADN&#44; principalmente por interferencia en la formaci&#243;n de bases nitrogenadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antifolatos&#58; metotrexato y pemetrexed&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; limitante de la dosis con metotrexatoErupci&#243;n cut&#225;nea&#44; fotosensibilidad&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; alopecia y fen&#243;menos de evocaci&#243;n en zonas irradiadas con metrotexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoropirimidinas&#58; fluorouracil y capecitabina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; s&#237;ndrome mano-pie&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; fotosensibilidad&#44; dermatitis exfoliativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logos a nucle&#243;sidos&#58; gemcitabina&#44; citarabina&#44; azacitidina e hidroxicarbamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; erupci&#243;n maculopapular y fen&#243;menos de evocaci&#243;n con gemcitabinaMucositis&#44; eritema&#44; hidradenitis y alopecia con citarabina&#46; Raramente&#44; s&#237;ndrome mano-pie&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logos a purinas&#58; mercaptopurina&#44; tioguanina&#44; fludarabina y cladribina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; erupci&#243;n cut&#225;nea y fotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidores de la topoisomerasa&#58;Rompen la doble cadena del ADN y causan la muerte celular por inhibici&#243;n de la enzima ADN-topisomerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41; y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Camptotecinas&#58; irinotecan y topotecan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antraciclinas&#58; doxorrubicina&#44; epirrubicina&#44; doxorrubicina liposomal&#44; daunorrubicina&#44; idarrubicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n ungueal&#44; fotosensibilidad&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;nCon las antraciclinas liposomales la alopecia es menor pero son mayores la incidencia de mucositis&#44; s&#237;ndrome mano-pie y reacciones a la infusi&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mitoxantrona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; decoloraci&#243;n ungueal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dactinomicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mucositis&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n&#44; fotosensibilidad&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Etop&#243;sido y tenip&#243;sido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alopecia&#44; mucositis&#44; fen&#243;meno de evocaci&#243;nReacciones a la infusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agentes antimicrotubulares&#58;Bloquean la formaci&#243;n de los microt&#250;bulos&#44; que conduce la inhibici&#243;n de la mitosis y de la divisi&#243;n celular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Taxanos&#58; paclitaxel&#44; docetaxel&#44; cabazitaxel y paclitaxel alb&#250;mina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones a la infusi&#243;nAlopecia&#44; onicolisis y mucositis con paclitaxelFotosensibilidad&#44; eritema maculopapular&#44; alopecia&#44; hiperpigmentaci&#243;n ungueal&#44; s&#237;ndrome mano-pie y mucositis con docetaxel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alcaloides de la vinca&#58; vinorelbina&#44; vincristina y vinblastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia&#44; mucositis y erupci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DoxorrubicinaDaunorrubicinaPaclitaxelDocetaxelIfosfamidaEtop&#243;sido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Rara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 189 30 219
2024 Octubre 1649 247 1896
2024 Septiembre 1929 273 2202
2024 Agosto 1745 160 1905
2024 Julio 1917 174 2091
2024 Junio 1554 188 1742
2024 Mayo 1651 191 1842
2024 Abril 1315 145 1460
2024 Marzo 1299 177 1476
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2024 Enero 1693 157 1850
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