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seg&#250;n las distintas series fluct&#250;a entre el 0&#44;7&#37; y el 9&#37; de los pacientes con c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y constituye el 2&#37; de los tumores cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Su frecuencia ha aumentado debido a la mayor sobrevida de los pacientes&#44; a mejores alternativas terap&#233;uticas&#44; as&#237; como a un incremento en la vida media de la poblaci&#243;n en general&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se basa en la evaluaci&#243;n clinicopatol&#243;gica de la piel involucrada&#46; En la mayor&#237;a de los casos las c&#233;lulas metast&#225;sicas muestran caracter&#237;sticas histol&#243;gicas que se asemejan a la malignidad primaria subyacente&#46; Dado que las c&#233;lulas pueden ser anapl&#225;sicas y exhibir menos diferenciaci&#243;n&#44; en algunos casos las lesiones cut&#225;neas solo pueden ser clasificadas en t&#233;rminos generales como neoplasia maligna poco diferenciada&#44; concordante con carcinoma&#44; melanoma&#44; sarcoma o de origen hematolinfoide&#46; En estos casos los marcadores inmunohistoqu&#237;micos son de gran utilidad&#44; pero no siempre existen marcadores patognom&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo general del trabajo fue determinar las caracter&#237;sticas de las MC en la poblaci&#243;n consultante de 2 hospitales de alta complejidad de Santiago de Chile&#46; Los objetivos espec&#237;ficos fueron identificar las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; histopatol&#243;gicas&#44; analizar la relaci&#243;n entre las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas y describir la sobrevida global de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo y anal&#237;tico&#44; observacional&#44; transversal y retrospectivo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica-cient&#237;fico de ambos centros&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la b&#250;squeda de los casos a partir de informes histopatol&#243;gicos emitidos entre enero de 2005 y julio de 2017&#44; y luego se procedi&#243; a leer los informes para descartar aquellos en los que el compromiso cut&#225;neo fuese por extensi&#243;n local&#46; Posteriormente se registraron los datos personales a partir de las fichas cl&#237;nicas&#44; se revisaron las placas histopatol&#243;gicas y finalmente se registraron las fechas de defunci&#243;n a partir del registro nacional de identificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asegur&#243; el anonimato mediante la asignaci&#243;n de un n&#250;mero correlativo a los pacientes en el momento de ingresar en el estudio &#40;1&#44; 2&#44; 3&#44; n&#41;&#44; por lo que posteriormente se trabaj&#243; solo con este n&#250;mero de forma ciega por el investigador principal&#44; el cual no supo la identidad de los pacientes en el desarrollo de la investigaci&#243;n&#46; Los datos fueron recopilados y analizados solamente por el investigador principal&#44; asegurando el anonimato de los participantes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron pacientes con diagn&#243;stico de MC evaluados en los servicios de anatom&#237;a patol&#243;gica del Hospital Cl&#237;nico de la Universidad de Chile y del Hospital Barros Luco Trudeau entre enero de 2005 y julio de 2017&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la descripci&#243;n de las variables continuas se determin&#243; la normalidad mediante la prueba de Shapiro-Wilk&#46; Las variables cualitativas se representaron mediante frecuencia absoluta y relativa&#46; Se realiz&#243; la evaluaci&#243;n de 2 variables categ&#243;ricas mediante el test exacto de Fisher y de las variables continuas mediante &#171;t&#187; Student de muestras no pareadas&#46; Las comparaciones m&#250;ltiples de una variable continua se realizaron mediante el test de Kruskal-Wallis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de la sobrevida se realizaron curvas de Kaplan-Meier y se determinaron diferencias de variables categ&#243;ricas mediante el an&#225;lisis no param&#233;trico de Log-rank&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un nivel de significaci&#243;n del 0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa STATA 12<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;StataCorpLP&#44; Texas&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#58;</span> se obtuvo un total de 96 informes histopatol&#243;gicos&#44; pertenecientes a 93 pacientes&#44; 38 provenientes del Hospital Cl&#237;nico de la Universidad de Chile y 58 del Hospital Barros Luco Trudeau&#46; El 60&#44;42&#37; del total de pacientes fueron mujeres &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>58&#41; y el 39&#44;58&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; hombres&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span>&#58; la edad promedio fue 67&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;74 a&#241;os&#44; con un rango de 28 a 96 a&#241;os&#46; La mayor proporci&#243;n de casos se present&#243; en el segmento de edad de 60 a 80 a&#241;os&#46; En mujeres la edad promedio fue de 70&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;32 a&#241;os&#46; En hombres la edad promedio fue de 64&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;94 a&#241;os&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades&#58;</span> las comorbilidades m&#225;s frecuentes fueron hipertensi&#243;n arterial en un 29&#44;03&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&#44; diabetes mellitus tipo 2 en un 13&#44;98&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; e hipotiroidismo en un 3&#44;23&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico&#58;</span> seg&#250;n informe histopatol&#243;gico del grupo completo el diagn&#243;stico fue met&#225;stasis de melanoma en el 27&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#44; adenocarcinoma de mama en el 18&#44;75&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&#44; adenocarcinoma no especificado &#40;NE&#41; 15&#44;63&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&#44; carcinoma de tubo digestivo &#40;incluidos es&#243;fago&#44; g&#225;strico&#44; intestino delgado&#44; colon&#44; recto&#44; ano&#41; 8&#44;33&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; carcinoma NE 7&#44;29&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#59; sarcoma 6&#44;25&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; carcinoma renal 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma pulmonar 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma de ves&#237;cula biliar 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma neuroendocrino 2&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; carcinoma de ovario 2&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; mesotelioma 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; carcinoma de tiroides 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; carcinoma de la cavidad oral 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los casos por sexo la distribuci&#243;n de las MC var&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En pacientes de sexo femenino&#44; del total de 58 informes histopatol&#243;gicos&#44; las principales fuentes de MC fueron&#58; adenocarcinoma de mama en 31&#44;03&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&#59; melanoma en 27&#44;59&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; y adenocarcinoma NE en 15&#44;52&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes de sexo masculino&#44; del total de 38 informes histopatol&#243;gicos&#44; las principales fuentes de MC fueron&#58; melanoma en 26&#44;32&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#59; adenocarcinoma NE en 15&#44;79&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y carcinoma no especificado en 15&#44;79&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cl&#237;nica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de MC fue abdomen &#40;29&#44;51&#37;&#41; seguido de t&#243;rax &#40;27&#44;87&#37;&#41;&#44; extremidades &#40;29&#44;03&#37;&#41;&#44; cabeza y cuello &#40;22&#44;95&#37;&#41; y dorso &#40;9&#44;84&#37;&#41;&#46; En melanoma la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente fue en las extremidades &#40;58&#44;82&#37;&#41;&#44; seguido de la cabeza y el cuello &#40;17&#44;65&#37;&#41; y el dorso &#40;11&#44;76&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a referida por los pacientes fue muy variable&#46; Cl&#237;nicamente se reportaron las siguientes lesiones elementales primarias&#58; n&#243;dulo&#44; placa&#44; tumor &#40;lesi&#243;n s&#243;lida mayor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; y m&#225;cula&#46; Las lesiones fueron &#250;nicas y m&#250;ltiples &#40;2 o m&#225;s&#41;&#44; algunas con la superficie cut&#225;nea ulcerada y&#47;o pigmentada&#44; dolorosas y en algunos casos asintom&#225;ticas&#46; Se presentan 2 fotos cl&#237;nicas de casos incluidos en el estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4 y 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La descripci&#243;n de la lesi&#243;n cut&#225;nea se objetiv&#243; en 54 casos&#44; en los casos restantes no se consignaron caracter&#237;sticas en la ficha o esta estuvo ausente&#46; Los resultados se sintetizan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Sobrevida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la sobrevida global y las variables que pudieron afectarla seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a> muestra la curva de sobrevida global de todos los pacientes&#46; La mediana de sobrevida calculada mediante Log-rank test fue de 10 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> muestra las curvas de sobrevida seg&#250;n la neoplasia de origen&#46; La mediana de sobrevivida fue de 23 meses para melanoma&#44; 7 meses para adenocarcinoma de mama y 9 meses para adenocarcinoma NE&#46; Los pacientes con MC de melanoma tienen una mayor sobrevida que aquellos con origen en adenocarcinoma de mama y en adenocarcinoma NE &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de sobrevida de los pacientes en funci&#243;n de la presentaci&#243;n de la met&#225;stasis fue de 5 meses para los pacientes que comienzan con la met&#225;stasis y 10 meses para los que la desarrollan durante el seguimiento del c&#225;ncer primario&#44; sin presentar una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;134&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana en la sobrevida de los pacientes con melanoma fue de 5 meses para los pacientes que comienzan con la MC y de 34 meses para los pacientes que presentan la met&#225;stasis durante el seguimiento del c&#225;ncer primario&#44; sin presentar una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;074&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen histopatol&#243;gico de 91 biopsias revel&#243; con mayor frecuencia una infiltraci&#243;n difusa del tejido con c&#233;lulas tumorales&#44; alcanzando estas el 69&#44;23&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; El porcentaje restante estuvo constituido por un 29&#44;67&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&#44; que present&#243; un patr&#243;n nodular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0045">figs&#46; 9 y 10</a>&#41; y un caso &#40;1&#44;1&#37;&#41; con ambos patrones&#46; La mayor&#237;a de los casos histopatol&#243;gicos exhibieron un infiltrado difuso transd&#233;rmico de c&#233;lulas pleom&#243;rficas &#40;60&#44;44&#37;&#41;&#46; La presencia de permeaci&#243;n vascular fue un elemento infrecuente&#44; presente solo en el 21&#44;98&#37; de los casos analizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 100&#37; de los casos present&#243; infiltrado inflamatorio en la muestra&#46; La mayor&#237;a fue leve&#44; alcanzando el 93&#44;52&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41;&#44; linfoplasmocitario en el 84&#44;62&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77&#41; y mixto &#40;con componente agudo asociado&#41; el 15&#44;38&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#225;rgenes fueron positivos en el 65&#44;93&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio constituye un primer acercamiento a la realidad chilena respecto a las MC&#44; contemplando 2 centros hospitalarios de alta complejidad&#46; Dado el car&#225;cter retrospectivo se procedi&#243; a utilizar los informes histopatol&#243;gicos como herramienta de recopilaci&#243;n de casos&#44; lo que gener&#243; un sesgo de selecci&#243;n&#44; ya que solo se incluyeron aquellos casos que fueron biopsiados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la distribuci&#243;n por sexo del grupo&#44; el 60&#37; estaba constituido por mujeres y el 40&#37; por hombres&#44; lo cual coincide con las cifras internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros reportes de MC fueron realizados en 1972 por Brownstein et al&#46;&#44; quienes examinaron la distribuci&#243;n de las met&#225;stasis en ambos sexos&#46; En hombres las neoplasias malignas primarias m&#225;s comunes que reportaron fueron el carcinoma de pulm&#243;n &#40;24&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;19&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;13&#37;&#41; y el carcinoma escamoso oral &#40;12&#37;&#41;&#46; En mujeres fueron el c&#225;ncer de mama &#40;69&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;9&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;5&#37;&#41; y el carcinoma ov&#225;rico &#40;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el &#225;mbito de Latinoam&#233;rica solo existen reportes de Per&#250;&#44; donde se realiz&#243; un estudio el a&#241;o 2010 con 51 casos&#44; siendo la MC m&#225;s frecuente el linfoma no Hodgkin&#44; el c&#225;ncer de mama y el c&#225;ncer renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A diferencia de la literatura internacional&#44; reportamos altos niveles de adenocarcinoma NE ocupando el tercer lugar en mujeres y el segundo en hombres&#46; En nuestras cifras no destac&#243; la neoplasia de origen pulmonar&#44; report&#225;ndose un total de 3 casos&#44; 2 en pacientes de sexo femenino&#44; posiblemente porque en un comienzo los adenocarcinomas y carcinomas poco diferenciados no fueron estudiados con inmunohistoqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la localizaci&#243;n&#44; la distribuci&#243;n regional de met&#225;stasis en la piel no siempre es predecible&#44; a veces se relaciona con la ubicaci&#243;n de la neoplasia maligna primaria y con el mecanismo de diseminaci&#243;n metast&#225;sica&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis de origen gastrointestinal se localizan preferentemente en el abdomen&#44; concordante con nuestros resultados&#46; El n&#243;dulo de <span class="elsevierStyleItalic">Sister Mary Joseph</span> corresponde a un n&#243;dulo periumbilical que se origina de una met&#225;stasis de un c&#225;ncer de origen abdominal o pelviano&#44; es poco frecuente como manifestaci&#243;n de una neoplasia visceral&#44; report&#225;ndose cifras entre 1&#37; y 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Ha sido asociado a carcinomatosis peritoneal y a mal pron&#243;stico&#59; se reporta preferentemente en met&#225;stasis de c&#225;ncer de ovario&#44; gastrointestinal y prost&#225;ta &#40;Stanko et al&#46;&#44; 2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC provenientes de melanoma se presentaron preferentemente en las extremidades&#44; dato concordante con lo reportado por Plaza et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC son el primer signo de una neoplasia maligna interna en 0&#44;6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En tales casos&#44; la identificaci&#243;n del tumor primario puede ser dif&#237;cil&#44; laboriosa y costosa&#46; En nuestra experiencia reunimos 17 casos en los que la MC fue diagnosticada antes que la neoplasia de origen&#44; de los cuales 5 correspondieron a met&#225;stasis de melanoma&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC pueden tener un amplio espectro de presentaciones&#46; En un estudio retrospectivo de Mordenti et al&#46;&#44; en el que se analizaron 164 casos de MC de adenocarcinoma de mama&#44; los hallazgos m&#225;s frecuentes fueron p&#225;pulas o n&#243;dulos cut&#225;neos que se observaron en el 80&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro estudio la presentaci&#243;n m&#225;s com&#250;n fue n&#243;dulos m&#250;ltiples &#40;2 o m&#225;s&#41;&#44; seguido de n&#243;dulo &#250;nico&#44; al igual que lo reportado por El Khoury et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; A su vez&#44; el 38&#44;46&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; de los casos de melanoma presentaron met&#225;stasis pigmentadas seg&#250;n lo reportado en las fichas cl&#237;nicas&#46; Ning&#250;n caso de met&#225;stasis de c&#225;ncer no melanoma present&#243; pigmento cl&#237;nicamente&#44; siendo una posibilidad reportada en MC de c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La principal limitante al evaluar la presentaci&#243;n cl&#237;nica fue el limitado acceso a las fichas cl&#237;nicas y el escaso detalle al describir las lesiones al examen f&#237;sico&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la histopatolog&#237;a&#44; en la mayor&#237;a de los casos mostr&#243; un patr&#243;n neopl&#225;sico infiltrante&#44; transd&#233;rmico&#44; sin ulceraci&#243;n&#44; con escaso epidermotropismo&#46; Destaca la escasa permeaci&#243;n vascular de las met&#225;stasis y tambi&#233;n que el infiltrado inflamatorio tiende a ser m&#225;s bien leve&#59; proponemos que este hallazgo se debe a la evasi&#243;n del sistema inmune por parte de las neoplasias&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los casos de met&#225;stasis de melanoma por separado&#44; de las 24 l&#225;minas observadas&#44; destaca que el 20&#44;83&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41; presentaron epidermotropismo&#44; porcentaje elevado respecto a la literatura que describe cifras entre el 5&#37; y 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A su vez&#44; el patr&#243;n de presentaci&#243;n general fue bastante similar&#44; 13 nodular y 11 infiltrante&#44; con escasa permeaci&#243;n vascular y &#250;lcera en la superficie&#46; Cabe destacar que los melanomas primarios tambi&#233;n pueden presentar permeaci&#243;n vascular&#44; siendo este elemento poco espec&#237;fico de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los elementos analizados&#44; g&#233;nero&#44; origen de la met&#225;stasis y forma de presentaci&#243;n&#44; solo se encontr&#243; diferencia significativa al comparar la sobrevida de los pacientes seg&#250;n el origen de la met&#225;stasis&#46; La sobrevida global de los pacientes con MC present&#243; una mediana de 10 meses&#46; Sin embargo&#44; los pacientes con melanoma metast&#225;sico en la piel viven m&#225;s que los pacientes con adenocarcinoma de mama y adenocarcinoma NE&#46; La principal limitante en el an&#225;lisis de sobrevida es que no contamos con la causa de la muerte de los pacientes ni se analiz&#243; esta en relaci&#243;n con el compromiso de otros &#243;rganos&#44; y ambos elementos pudiesen enriquecer la investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC son poco frecuentes&#44; constituyendo una rara manifestaci&#243;n de neoplasias internas&#46; Se presentan principalmente a edades avanzadas y en ambos sexos por igual&#46; En consideraci&#243;n de su cl&#237;nica poco espec&#237;fica&#44; su sospecha es fundamental&#44; ya que implica un pron&#243;stico negativo en la evoluci&#243;n de la neoplasia de origen&#46; Su diagn&#243;stico temprano es fundamental&#44; considerando los avances en los tratamientos del c&#225;ncer en etapas tard&#237;as&#46; En la actualidad contamos con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas m&#225;s espec&#237;ficas&#44; que permiten determinar mejor el origen primario de las met&#225;stasis&#44; incluyendo el grupo de carcinomas y adenocarcinomas pobremente diferenciados&#44; adem&#225;s de poner &#233;nfasis en la importante correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica que nos permite orientar el estudio histopatol&#243;gico&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 3 or&#237;genes m&#225;s frecuentes en nuestra poblaci&#243;n son melanoma de piel&#44; adenocarcinoma de mama y adenocarcinoma NE&#59; a diferencia de lo esperado en funci&#243;n de la literatura internacional y por las cifras generales de c&#225;ncer en Chile&#44; el origen pulmonar no es significativo en la poblaci&#243;n masculina analizada&#46; Con el uso de t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas m&#225;s evolucionadas en un futuro se podr&#237;an identificar aquellos casos indiferenciados de adenocarcinoma y carcinoma&#44; posiblemente en estos pudiesen encontrarse los casos de met&#225;stasis pulmonar&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio constituye un primer enfrentamiento con la realidad chilena&#44; considerando un periodo de observaci&#243;n prolongado&#44; dado la baja frecuencia del evento estudiado&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#243;dulo &#250;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Placa eritematosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">M&#225;cula pigmentada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Original
Caracterización epidemiológica e histopatológica de metástasis cutáneas en la población consultante de 2 hospitales de Santiago durante los años 2005 a 2017
Epidemiologic and Histopathologic Characterization of Cutaneous Metastases in Patients Who Visited 2 Hospitals in Santiago de Chile Between 2005 and 2017
V. Kaplana,
Autor para correspondencia
vierakaplan@gmail.com

Autor para correspondencia.
, C. Moralesb, F. Bobadillac, J. Fernándezd, L. Segoviae, V. Veraf, I. Sanhuezag
a Departamento de Dermatología y Venereología, Universidad de Chile, Santiago, Chile
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico de la Universidad de Chile, Santiago, Chile
c Servicio de Dermatología y Venereología, Hospital Barros Luco Trudeau, Santiago, Chile
d Servicio de Dermatología y Venereología, Hospital San José, Santiago, Chile
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La met&#225;stasis cut&#225;nea &#40;MC&#41; se define como la diseminaci&#243;n de c&#233;lulas malignas desde un tumor primario a la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es una manifestaci&#243;n de propagaci&#243;n sist&#233;mica del c&#225;ncer y se puede presentar como primer hallazgo cl&#237;nico&#44; constituir un signo de recurrencia o de enfermedad en etapa avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las c&#233;lulas tumorales pueden provenir de una neoplasia maligna interna o de un c&#225;ncer de piel primario&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de MC var&#237;a&#59; seg&#250;n las distintas series fluct&#250;a entre el 0&#44;7&#37; y el 9&#37; de los pacientes con c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y constituye el 2&#37; de los tumores cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Su frecuencia ha aumentado debido a la mayor sobrevida de los pacientes&#44; a mejores alternativas terap&#233;uticas&#44; as&#237; como a un incremento en la vida media de la poblaci&#243;n en general&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico se basa en la evaluaci&#243;n clinicopatol&#243;gica de la piel involucrada&#46; En la mayor&#237;a de los casos las c&#233;lulas metast&#225;sicas muestran caracter&#237;sticas histol&#243;gicas que se asemejan a la malignidad primaria subyacente&#46; Dado que las c&#233;lulas pueden ser anapl&#225;sicas y exhibir menos diferenciaci&#243;n&#44; en algunos casos las lesiones cut&#225;neas solo pueden ser clasificadas en t&#233;rminos generales como neoplasia maligna poco diferenciada&#44; concordante con carcinoma&#44; melanoma&#44; sarcoma o de origen hematolinfoide&#46; En estos casos los marcadores inmunohistoqu&#237;micos son de gran utilidad&#44; pero no siempre existen marcadores patognom&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo general del trabajo fue determinar las caracter&#237;sticas de las MC en la poblaci&#243;n consultante de 2 hospitales de alta complejidad de Santiago de Chile&#46; Los objetivos espec&#237;ficos fueron identificar las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; histopatol&#243;gicas&#44; analizar la relaci&#243;n entre las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histopatol&#243;gicas y describir la sobrevida global de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo y anal&#237;tico&#44; observacional&#44; transversal y retrospectivo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica-cient&#237;fico de ambos centros&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la b&#250;squeda de los casos a partir de informes histopatol&#243;gicos emitidos entre enero de 2005 y julio de 2017&#44; y luego se procedi&#243; a leer los informes para descartar aquellos en los que el compromiso cut&#225;neo fuese por extensi&#243;n local&#46; Posteriormente se registraron los datos personales a partir de las fichas cl&#237;nicas&#44; se revisaron las placas histopatol&#243;gicas y finalmente se registraron las fechas de defunci&#243;n a partir del registro nacional de identificaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asegur&#243; el anonimato mediante la asignaci&#243;n de un n&#250;mero correlativo a los pacientes en el momento de ingresar en el estudio &#40;1&#44; 2&#44; 3&#44; n&#41;&#44; por lo que posteriormente se trabaj&#243; solo con este n&#250;mero de forma ciega por el investigador principal&#44; el cual no supo la identidad de los pacientes en el desarrollo de la investigaci&#243;n&#46; Los datos fueron recopilados y analizados solamente por el investigador principal&#44; asegurando el anonimato de los participantes&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron pacientes con diagn&#243;stico de MC evaluados en los servicios de anatom&#237;a patol&#243;gica del Hospital Cl&#237;nico de la Universidad de Chile y del Hospital Barros Luco Trudeau entre enero de 2005 y julio de 2017&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la descripci&#243;n de las variables continuas se determin&#243; la normalidad mediante la prueba de Shapiro-Wilk&#46; Las variables cualitativas se representaron mediante frecuencia absoluta y relativa&#46; Se realiz&#243; la evaluaci&#243;n de 2 variables categ&#243;ricas mediante el test exacto de Fisher y de las variables continuas mediante &#171;t&#187; Student de muestras no pareadas&#46; Las comparaciones m&#250;ltiples de una variable continua se realizaron mediante el test de Kruskal-Wallis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de la sobrevida se realizaron curvas de Kaplan-Meier y se determinaron diferencias de variables categ&#243;ricas mediante el an&#225;lisis no param&#233;trico de Log-rank&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un nivel de significaci&#243;n del 0&#44;05&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa STATA 12<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;StataCorpLP&#44; Texas&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo&#58;</span> se obtuvo un total de 96 informes histopatol&#243;gicos&#44; pertenecientes a 93 pacientes&#44; 38 provenientes del Hospital Cl&#237;nico de la Universidad de Chile y 58 del Hospital Barros Luco Trudeau&#46; El 60&#44;42&#37; del total de pacientes fueron mujeres &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>58&#41; y el 39&#44;58&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41; hombres&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span>&#58; la edad promedio fue 67&#44;95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;74 a&#241;os&#44; con un rango de 28 a 96 a&#241;os&#46; La mayor proporci&#243;n de casos se present&#243; en el segmento de edad de 60 a 80 a&#241;os&#46; En mujeres la edad promedio fue de 70&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;32 a&#241;os&#46; En hombres la edad promedio fue de 64&#44;72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;94 a&#241;os&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidades&#58;</span> las comorbilidades m&#225;s frecuentes fueron hipertensi&#243;n arterial en un 29&#44;03&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&#44; diabetes mellitus tipo 2 en un 13&#44;98&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41; e hipotiroidismo en un 3&#44;23&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico&#58;</span> seg&#250;n informe histopatol&#243;gico del grupo completo el diagn&#243;stico fue met&#225;stasis de melanoma en el 27&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#44; adenocarcinoma de mama en el 18&#44;75&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&#44; adenocarcinoma no especificado &#40;NE&#41; 15&#44;63&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#41;&#44; carcinoma de tubo digestivo &#40;incluidos es&#243;fago&#44; g&#225;strico&#44; intestino delgado&#44; colon&#44; recto&#44; ano&#41; 8&#44;33&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; carcinoma NE 7&#44;29&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#59; sarcoma 6&#44;25&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;&#44; carcinoma renal 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma pulmonar 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma de ves&#237;cula biliar 3&#44;13&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41;&#44; carcinoma neuroendocrino 2&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; carcinoma de ovario 2&#44;08&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41;&#44; mesotelioma 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; carcinoma de tiroides 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#44; carcinoma de la cavidad oral 1&#44;04&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#41;&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los casos por sexo la distribuci&#243;n de las MC var&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En pacientes de sexo femenino&#44; del total de 58 informes histopatol&#243;gicos&#44; las principales fuentes de MC fueron&#58; adenocarcinoma de mama en 31&#44;03&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#41;&#59; melanoma en 27&#44;59&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; y adenocarcinoma NE en 15&#44;52&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes de sexo masculino&#44; del total de 38 informes histopatol&#243;gicos&#44; las principales fuentes de MC fueron&#58; melanoma en 26&#44;32&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#59; adenocarcinoma NE en 15&#44;79&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y carcinoma no especificado en 15&#44;79&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Cl&#237;nica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de MC fue abdomen &#40;29&#44;51&#37;&#41; seguido de t&#243;rax &#40;27&#44;87&#37;&#41;&#44; extremidades &#40;29&#44;03&#37;&#41;&#44; cabeza y cuello &#40;22&#44;95&#37;&#41; y dorso &#40;9&#44;84&#37;&#41;&#46; En melanoma la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente fue en las extremidades &#40;58&#44;82&#37;&#41;&#44; seguido de la cabeza y el cuello &#40;17&#44;65&#37;&#41; y el dorso &#40;11&#44;76&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a referida por los pacientes fue muy variable&#46; Cl&#237;nicamente se reportaron las siguientes lesiones elementales primarias&#58; n&#243;dulo&#44; placa&#44; tumor &#40;lesi&#243;n s&#243;lida mayor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; y m&#225;cula&#46; Las lesiones fueron &#250;nicas y m&#250;ltiples &#40;2 o m&#225;s&#41;&#44; algunas con la superficie cut&#225;nea ulcerada y&#47;o pigmentada&#44; dolorosas y en algunos casos asintom&#225;ticas&#46; Se presentan 2 fotos cl&#237;nicas de casos incluidos en el estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figs&#46; 4 y 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La descripci&#243;n de la lesi&#243;n cut&#225;nea se objetiv&#243; en 54 casos&#44; en los casos restantes no se consignaron caracter&#237;sticas en la ficha o esta estuvo ausente&#46; Los resultados se sintetizan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Sobrevida</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la sobrevida global y las variables que pudieron afectarla seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">figura 6</a> muestra la curva de sobrevida global de todos los pacientes&#46; La mediana de sobrevida calculada mediante Log-rank test fue de 10 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> muestra las curvas de sobrevida seg&#250;n la neoplasia de origen&#46; La mediana de sobrevivida fue de 23 meses para melanoma&#44; 7 meses para adenocarcinoma de mama y 9 meses para adenocarcinoma NE&#46; Los pacientes con MC de melanoma tienen una mayor sobrevida que aquellos con origen en adenocarcinoma de mama y en adenocarcinoma NE &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de sobrevida de los pacientes en funci&#243;n de la presentaci&#243;n de la met&#225;stasis fue de 5 meses para los pacientes que comienzan con la met&#225;stasis y 10 meses para los que la desarrollan durante el seguimiento del c&#225;ncer primario&#44; sin presentar una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;134&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana en la sobrevida de los pacientes con melanoma fue de 5 meses para los pacientes que comienzan con la MC y de 34 meses para los pacientes que presentan la met&#225;stasis durante el seguimiento del c&#225;ncer primario&#44; sin presentar una diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;074&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Histopatolog&#237;a</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen histopatol&#243;gico de 91 biopsias revel&#243; con mayor frecuencia una infiltraci&#243;n difusa del tejido con c&#233;lulas tumorales&#44; alcanzando estas el 69&#44;23&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;&#46; El porcentaje restante estuvo constituido por un 29&#44;67&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&#44; que present&#243; un patr&#243;n nodular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0045">figs&#46; 9 y 10</a>&#41; y un caso &#40;1&#44;1&#37;&#41; con ambos patrones&#46; La mayor&#237;a de los casos histopatol&#243;gicos exhibieron un infiltrado difuso transd&#233;rmico de c&#233;lulas pleom&#243;rficas &#40;60&#44;44&#37;&#41;&#46; La presencia de permeaci&#243;n vascular fue un elemento infrecuente&#44; presente solo en el 21&#44;98&#37; de los casos analizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 100&#37; de los casos present&#243; infiltrado inflamatorio en la muestra&#46; La mayor&#237;a fue leve&#44; alcanzando el 93&#44;52&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#41;&#44; linfoplasmocitario en el 84&#44;62&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77&#41; y mixto &#40;con componente agudo asociado&#41; el 15&#44;38&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#225;rgenes fueron positivos en el 65&#44;93&#37; de los casos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio constituye un primer acercamiento a la realidad chilena respecto a las MC&#44; contemplando 2 centros hospitalarios de alta complejidad&#46; Dado el car&#225;cter retrospectivo se procedi&#243; a utilizar los informes histopatol&#243;gicos como herramienta de recopilaci&#243;n de casos&#44; lo que gener&#243; un sesgo de selecci&#243;n&#44; ya que solo se incluyeron aquellos casos que fueron biopsiados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la distribuci&#243;n por sexo del grupo&#44; el 60&#37; estaba constituido por mujeres y el 40&#37; por hombres&#44; lo cual coincide con las cifras internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros reportes de MC fueron realizados en 1972 por Brownstein et al&#46;&#44; quienes examinaron la distribuci&#243;n de las met&#225;stasis en ambos sexos&#46; En hombres las neoplasias malignas primarias m&#225;s comunes que reportaron fueron el carcinoma de pulm&#243;n &#40;24&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;19&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;13&#37;&#41; y el carcinoma escamoso oral &#40;12&#37;&#41;&#46; En mujeres fueron el c&#225;ncer de mama &#40;69&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;9&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;5&#37;&#41; y el carcinoma ov&#225;rico &#40;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el &#225;mbito de Latinoam&#233;rica solo existen reportes de Per&#250;&#44; donde se realiz&#243; un estudio el a&#241;o 2010 con 51 casos&#44; siendo la MC m&#225;s frecuente el linfoma no Hodgkin&#44; el c&#225;ncer de mama y el c&#225;ncer renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A diferencia de la literatura internacional&#44; reportamos altos niveles de adenocarcinoma NE ocupando el tercer lugar en mujeres y el segundo en hombres&#46; En nuestras cifras no destac&#243; la neoplasia de origen pulmonar&#44; report&#225;ndose un total de 3 casos&#44; 2 en pacientes de sexo femenino&#44; posiblemente porque en un comienzo los adenocarcinomas y carcinomas poco diferenciados no fueron estudiados con inmunohistoqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la localizaci&#243;n&#44; la distribuci&#243;n regional de met&#225;stasis en la piel no siempre es predecible&#44; a veces se relaciona con la ubicaci&#243;n de la neoplasia maligna primaria y con el mecanismo de diseminaci&#243;n metast&#225;sica&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis de origen gastrointestinal se localizan preferentemente en el abdomen&#44; concordante con nuestros resultados&#46; El n&#243;dulo de <span class="elsevierStyleItalic">Sister Mary Joseph</span> corresponde a un n&#243;dulo periumbilical que se origina de una met&#225;stasis de un c&#225;ncer de origen abdominal o pelviano&#44; es poco frecuente como manifestaci&#243;n de una neoplasia visceral&#44; report&#225;ndose cifras entre 1&#37; y 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Ha sido asociado a carcinomatosis peritoneal y a mal pron&#243;stico&#59; se reporta preferentemente en met&#225;stasis de c&#225;ncer de ovario&#44; gastrointestinal y prost&#225;ta &#40;Stanko et al&#46;&#44; 2007&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC provenientes de melanoma se presentaron preferentemente en las extremidades&#44; dato concordante con lo reportado por Plaza et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC son el primer signo de una neoplasia maligna interna en 0&#44;6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En tales casos&#44; la identificaci&#243;n del tumor primario puede ser dif&#237;cil&#44; laboriosa y costosa&#46; En nuestra experiencia reunimos 17 casos en los que la MC fue diagnosticada antes que la neoplasia de origen&#44; de los cuales 5 correspondieron a met&#225;stasis de melanoma&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC pueden tener un amplio espectro de presentaciones&#46; En un estudio retrospectivo de Mordenti et al&#46;&#44; en el que se analizaron 164 casos de MC de adenocarcinoma de mama&#44; los hallazgos m&#225;s frecuentes fueron p&#225;pulas o n&#243;dulos cut&#225;neos que se observaron en el 80&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro estudio la presentaci&#243;n m&#225;s com&#250;n fue n&#243;dulos m&#250;ltiples &#40;2 o m&#225;s&#41;&#44; seguido de n&#243;dulo &#250;nico&#44; al igual que lo reportado por El Khoury et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; A su vez&#44; el 38&#44;46&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41; de los casos de melanoma presentaron met&#225;stasis pigmentadas seg&#250;n lo reportado en las fichas cl&#237;nicas&#46; Ning&#250;n caso de met&#225;stasis de c&#225;ncer no melanoma present&#243; pigmento cl&#237;nicamente&#44; siendo una posibilidad reportada en MC de c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La principal limitante al evaluar la presentaci&#243;n cl&#237;nica fue el limitado acceso a las fichas cl&#237;nicas y el escaso detalle al describir las lesiones al examen f&#237;sico&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la histopatolog&#237;a&#44; en la mayor&#237;a de los casos mostr&#243; un patr&#243;n neopl&#225;sico infiltrante&#44; transd&#233;rmico&#44; sin ulceraci&#243;n&#44; con escaso epidermotropismo&#46; Destaca la escasa permeaci&#243;n vascular de las met&#225;stasis y tambi&#233;n que el infiltrado inflamatorio tiende a ser m&#225;s bien leve&#59; proponemos que este hallazgo se debe a la evasi&#243;n del sistema inmune por parte de las neoplasias&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los casos de met&#225;stasis de melanoma por separado&#44; de las 24 l&#225;minas observadas&#44; destaca que el 20&#44;83&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41; presentaron epidermotropismo&#44; porcentaje elevado respecto a la literatura que describe cifras entre el 5&#37; y 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; A su vez&#44; el patr&#243;n de presentaci&#243;n general fue bastante similar&#44; 13 nodular y 11 infiltrante&#44; con escasa permeaci&#243;n vascular y &#250;lcera en la superficie&#46; Cabe destacar que los melanomas primarios tambi&#233;n pueden presentar permeaci&#243;n vascular&#44; siendo este elemento poco espec&#237;fico de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los elementos analizados&#44; g&#233;nero&#44; origen de la met&#225;stasis y forma de presentaci&#243;n&#44; solo se encontr&#243; diferencia significativa al comparar la sobrevida de los pacientes seg&#250;n el origen de la met&#225;stasis&#46; La sobrevida global de los pacientes con MC present&#243; una mediana de 10 meses&#46; Sin embargo&#44; los pacientes con melanoma metast&#225;sico en la piel viven m&#225;s que los pacientes con adenocarcinoma de mama y adenocarcinoma NE&#46; La principal limitante en el an&#225;lisis de sobrevida es que no contamos con la causa de la muerte de los pacientes ni se analiz&#243; esta en relaci&#243;n con el compromiso de otros &#243;rganos&#44; y ambos elementos pudiesen enriquecer la investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC son poco frecuentes&#44; constituyendo una rara manifestaci&#243;n de neoplasias internas&#46; Se presentan principalmente a edades avanzadas y en ambos sexos por igual&#46; En consideraci&#243;n de su cl&#237;nica poco espec&#237;fica&#44; su sospecha es fundamental&#44; ya que implica un pron&#243;stico negativo en la evoluci&#243;n de la neoplasia de origen&#46; Su diagn&#243;stico temprano es fundamental&#44; considerando los avances en los tratamientos del c&#225;ncer en etapas tard&#237;as&#46; En la actualidad contamos con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas m&#225;s espec&#237;ficas&#44; que permiten determinar mejor el origen primario de las met&#225;stasis&#44; incluyendo el grupo de carcinomas y adenocarcinomas pobremente diferenciados&#44; adem&#225;s de poner &#233;nfasis en la importante correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica que nos permite orientar el estudio histopatol&#243;gico&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 3 or&#237;genes m&#225;s frecuentes en nuestra poblaci&#243;n son melanoma de piel&#44; adenocarcinoma de mama y adenocarcinoma NE&#59; a diferencia de lo esperado en funci&#243;n de la literatura internacional y por las cifras generales de c&#225;ncer en Chile&#44; el origen pulmonar no es significativo en la poblaci&#243;n masculina analizada&#46; Con el uso de t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas m&#225;s evolucionadas en un futuro se podr&#237;an identificar aquellos casos indiferenciados de adenocarcinoma y carcinoma&#44; posiblemente en estos pudiesen encontrarse los casos de met&#225;stasis pulmonar&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio constituye un primer enfrentamiento con la realidad chilena&#44; considerando un periodo de observaci&#243;n prolongado&#44; dado la baja frecuencia del evento estudiado&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N&#243;dulo &#250;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 8 7 15
2024 Octubre 196 51 247
2024 Septiembre 202 27 229
2024 Agosto 281 52 333
2024 Julio 177 55 232
2024 Junio 191 37 228
2024 Mayo 155 46 201
2024 Abril 153 25 178
2024 Marzo 162 38 200
2024 Febrero 221 48 269
2024 Enero 188 36 224
2023 Diciembre 123 19 142
2023 Noviembre 194 37 231
2023 Octubre 161 45 206
2023 Septiembre 169 28 197
2023 Agosto 129 13 142
2023 Julio 136 43 179
2023 Junio 137 27 164
2023 Mayo 164 28 192
2023 Abril 107 23 130
2023 Marzo 146 20 166
2023 Febrero 123 17 140
2023 Enero 109 33 142
2022 Diciembre 121 32 153
2022 Noviembre 121 39 160
2022 Octubre 136 46 182
2022 Septiembre 135 54 189
2022 Agosto 113 65 178
2022 Julio 97 49 146
2022 Junio 117 45 162
2022 Mayo 145 40 185
2022 Abril 150 38 188
2022 Marzo 187 64 251
2022 Febrero 159 32 191
2022 Enero 178 47 225
2021 Diciembre 85 47 132
2021 Noviembre 136 49 185
2021 Octubre 151 64 215
2021 Septiembre 79 42 121
2021 Agosto 57 28 85
2021 Julio 57 14 71
2021 Junio 58 36 94
2021 Mayo 74 34 108
2021 Abril 219 77 296
2021 Marzo 102 36 138
2021 Febrero 75 35 110
2021 Enero 63 23 86
2020 Diciembre 49 21 70
2020 Noviembre 48 19 67
2020 Octubre 160 21 181
2020 Septiembre 64 32 96
2020 Agosto 49 18 67
2020 Julio 53 11 64
2020 Junio 56 17 73
2020 Mayo 52 13 65
2020 Abril 46 25 71
2020 Marzo 35 16 51
2020 Febrero 12 6 18
2019 Diciembre 1 3 4
2019 Noviembre 1 0 1
2019 Octubre 2 0 2
2019 Septiembre 4 4 8
2019 Agosto 0 4 4
2019 Julio 3 2 5
2019 Junio 2 4 6
2019 Mayo 22 6 28
2019 Abril 48 30 78
2019 Marzo 1 0 1
2019 Febrero 4 0 4
2019 Enero 4 0 4
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