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los antihistam&#237;nicos H1 no sedantes &#40;anti-H1&#41; y el anticuerpo monoclonal omalizumab&#46; Los anti-H1 son seguros y baratos y en las directrices actuales de Europa y Estados Unidos aparecen recomendados como tratamiento inicial de los pacientes con UCE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en m&#225;s del 50&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> no se alcanza un buen control de la enfermedad con las dosis est&#225;ndar&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab&#44; anticuerpo monoclonal humanizado recombinante&#44; ha mostrado tener un nivel de eficacia alto en ensayos cl&#237;nicos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; y su uso est&#225; aprobado para el tratamiento de UCE moderada-grave resistente a los anti-H1&#46; Sin embargo&#44; la informaci&#243;n disponible sobre el uso del omalizumab en la vida real es reducida &#40;a dosis iguales y con los mismos par&#225;metros y criterios de evaluaci&#243;n de la respuesta a los manejados en los ensayos cl&#237;nicos en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de la enfermedad en el caso de la UCE puede ser evaluada en la pr&#225;ctica real y en los ensayos cl&#237;nicos mediante la puntuaci&#243;n de actividad urticarial semanal &#40;UAS7&#41;&#44; un sencillo sistema de puntuaci&#243;n propuesto en la versi&#243;n 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> de las directrices de la EAACI&#47;GA<span class="elsevierStyleSup">2</span>LEN&#47; EDF&#47;WAO&#46; A trav&#233;s de &#233;l&#44; el paciente cuenta el n&#250;mero diario de habones &#40;rango&#58; 0-ninguno a 3-grave&#41; y cuantifica diariamente la intensidad del picor &#40;rango&#58; 0-ninguno a 3-grave&#41; durante 7 d&#237;as consecutivos&#44; con una puntuaci&#243;n total m&#225;xima de 42&#46; UAS7 nos permite comparar los resultados obtenidos en diferentes estudios y centros&#44; adem&#225;s de ser una herramienta &#250;til tanto en ensayos cl&#237;nicos como en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son escasos los estudios que eval&#250;an la respuesta en la vida real del UAS7 con omalizumab a dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 semanas&#44; en las semanas 12 y 24<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;18</span></a>&#46; Los estudios en el mundo real y los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados han de ser comparados ya que puede haber diferencias entre ambas poblaciones de pacientes&#59; por ejemplo&#44; se excluyeron de los ensayos cl&#237;nicos los pacientes que presentaban urticaria inducible o pacientes que teniendo UCE se les diagnosticaron comorbilidades graves &#40;historial de c&#225;ncer&#44; infestaci&#243;n parasitaria&#44; historial de anafilaxia&#44; embarazo&#44; tratamiento 30 d&#237;as antes con ciclosporina&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad del omalizumab en la vida real y compararlas con la eficacia y seguridad referidas en los ensayos cl&#237;nicos&#46; Tambi&#233;n quisimos identificar posibles predictores de respuesta al omalizumab&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llevamos a cabo una revisi&#243;n retrospectiva de todos los pacientes con UCE moderada-grave &#40;UAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41; tratados con omalizumab desde febrero del 2014 hasta septiembre del 2017 en el Departamento de Dermatolog&#237;a del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#44; hospital universitario de referencia &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; La recogida de datos se hizo a partir de los registros m&#233;dicos y del registro prospectivo iniciado en el 2009&#44; con la aprobaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico local &#40;16&#47;049 &#91;OBS&#93;&#41;&#46; En el estudio se incluyeron&#44; previa obtenci&#243;n del consentimiento informado&#44; todos aquellos pacientes que empezaron a tomar omalizumab para el tratamiento de la UCE en nuestro centro&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la ficha t&#233;cnica del producto&#44; y las directrices Europeas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en este estudio solo se han incluido aquellos pacientes con UCE que no hab&#237;an respondido a dosis altas de anti-H1 &#40;hasta 4 veces la dosis autorizada&#41; y que hab&#237;an recibido la dosis autorizada de omalizumab &#40;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 semanas&#41; durante al menos 12 semanas&#46; La administraci&#243;n del omalizumab tuvo lugar en las instalaciones del hospital de d&#237;a y fue llevada a cabo por personal m&#233;dico y de enfermer&#237;a experimentado&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos recopilados incluyen&#58; datos demogr&#225;ficos &#40;edad&#44; peso&#44; altura&#44; e &#237;ndice de masa corporal&#41;&#59; duraci&#243;n del la UCE previa al inicio del tratamiento con omalizumab&#59; valores basales&#44; en la semana 12 y en la 24 del UAS7&#59; administraci&#243;n previa o simult&#225;nea de inmunosupresores &#40;ciclosporina A&#44; azatioprina&#44; micofenolato mofetil y&#47;o metotrexato&#41; y otros tratamientos &#40;montelukast&#41;&#59; efectos adversos &#40;EA&#41;&#59; angioedema concomitante&#59; urticaria inducible concomitante&#59; y uso de corticosteroides&#46; Los par&#225;metros anal&#237;ticos estudiados incluyeron recuentos sangu&#237;neos y de leucocitos&#44; determinaciones est&#225;ndar de bioqu&#237;mica s&#233;rica&#44; prote&#237;na C reactiva s&#233;rica&#44; niveles de inmunoglobulina E total y del complemento &#40;C3 y C4&#41;&#44; niveles plasm&#225;ticos del d&#237;mero D&#44; t&#237;tulos de los anticuerpos antinucleares&#44; y t&#237;tulos de anticuerpos antitiroideos&#46; La urticaria de larga duraci&#243;n se fij&#243; en los 18 meses tras el an&#225;lisis estad&#237;stico y fue consistente con la mediana de la duraci&#243;n de la enfermedad en una cohorte de Barcelona publicada recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores UAS7 de cada paciente se registraron 2 veces al d&#237;a durante una semana al inicio del estudio&#44; antes de empezar el tratamiento&#44; y previamente a las visitas de las semanas 12 y 24 del tratamiento&#46; De acuerdo con lo publicado en los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#44; el resultado del tratamiento se defini&#243; conforme a los valores UAS7 como &#171;respuesta cl&#237;nica&#187; &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y &#171;respuesta completa&#187; &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron todos los EA y se clasificaron en leves&#44; moderados y graves&#46; Todas las reacciones cut&#225;neas que tuvieron lugar en el lugar de la administraci&#243;n sin acompa&#241;amiento de sintomatolog&#237;a sist&#233;mica se consideraron como EA leves&#59; las reacciones anafil&#225;cticas o la muerte se valoraron como EA graves&#44; y los restantes EA relacionados con la administraci&#243;n del omalizumab se calificaron como de intensidad moderada&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos se emple&#243; el paquete estad&#237;stico SPSS 18 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Para la comparaci&#243;n de las proporciones se utiliz&#243; la prueba del Chi-cuadrado con la correcci&#243;n de Yates&#46; La prueba de Mann-Whitney fue usada para la comparaci&#243;n de las variables param&#233;tricas&#46; El modelo de regresi&#243;n lineal se emple&#243; para correlacionar los valores de la UAS7 en las semanas 12 y 24 con el &#237;ndice de masa corporal y la edad&#46; Todas las pruebas fueron de 2 colas y la significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; en un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Pacientes y tratamientos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron en el estudio 48 pacientes&#46; Se resumen las caracter&#237;sticas basales de los pacientes en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La duraci&#243;n media de la UCE antes de comenzar el tratamiento con omalizumab fue de 26&#44;1 meses &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar 23&#44;0&#59; mediana 16&#44; rango 2&#8211;84&#41;&#46; Veinticuatro pacientes &#40;50&#37;&#41; presentaron angioedema&#44; y 17 &#40;35&#44;4&#37;&#41; urticaria cr&#243;nica inducible &#40;10 pacientes urticaria por presi&#243;n retardada&#44; 6 urticaria colin&#233;rgica&#44; 4 dermografismo y una urticaria f&#237;sica no filiada&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de comenzar la terapia con omalizumab&#44; 31 pacientes &#40;64&#44;6&#37;&#41; fueron tratados con corticosteroides orales&#44; 8 &#40;16&#44;7&#37;&#41; con montelukast y 15 &#40;31&#44;3&#37;&#41; con inmunosupresores&#46; El empleo concomitante de corticosteroides y&#47;o tratamiento inmunosupresor no fue dependiente de la duraci&#243;n de la enfermedad&#46; Los tratamientos inmunosupresores previos incluyeron ciclosporina sola en 9 pacientes&#44; metotrexato solo en un paciente&#44; tratamiento concomitante ciclosporina-metotrexato en 2 pacientes&#44; azatioprina en un paciente y micofenolato mofetilo y ciclosporina no concomitante en un paciente&#46; Todos los tratamientos inmunosupresores se interrumpieron al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con omalizumab&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tratamiento con omalizumab se solicit&#243; a los pacientes que continuaran el tratamiento con anti-H1 si era necesario&#46; Sin embargo&#44; en 11 &#40;22&#44;9&#37;&#41; pacientes este se suspendi&#243; debido al buen control de la enfermedad&#44; sin evidencia de reca&#237;da tras la suspensi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Eficacia</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la semana 12&#44; el 70&#44;8&#37; &#40;34&#47;48&#41; de los pacientes mostraron respuesta cl&#237;nica &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y el 47&#44;9&#37; &#40;23&#47;48&#41; respuesta completa &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41;&#46; Debido al &#233;xito terap&#233;utico &#40;respuesta completa&#41;&#44; 5 pacientes interrumpieron el tratamiento en la semana 12&#44; manteni&#233;ndose el estatus de respuesta completa en la semana 24&#46; Dos pacientes dejaron el tratamiento por la falta de respuesta en la semana 12&#46; En 15 pacientes que lograron una respuesta completa en la semana 12 esta se mantuvo en la semana 24&#44; 6 perdieron la respuesta y 2 mantuvieron la respuesta cl&#237;nica&#46; De 11 pacientes que tuvieron &#171;respuesta cl&#237;nica&#187; pero no &#171;respuesta completa&#187; en la semana 12&#44; 6 se convirtieron en respondedores completos en la semana 24&#44; 4 perdieron la respuesta y uno mantuvo la respuesta cl&#237;nica&#46; En 5 pacientes que no alcanzaron respuesta cl&#237;nica en la semana 12&#44; se aument&#243; la dosis de omalizumab a 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mes&#44; comenzando en la semana 12&#44; y 3 de ellos alcanzaron la respuesta cl&#237;nica en la semana 24&#46; De los restantes 9 pacientes sin respuesta en la semana 12&#44; 4 alcanzaron respuesta completa&#44; 2 respuesta cl&#237;nica y los otros 3 se mantuvieron en el grupo no-respondedor&#46; En la semana 24&#44; el 64&#44;6&#37; de los pacientes &#40;31&#47;48&#41; obtuvieron respuesta cl&#237;nica &#40;58&#44;3&#37; si excluimos los pacientes a los que se les aument&#243; la dosis&#41;&#44; y el 52&#44;1 &#40;25&#47;48&#41; respuesta completa&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se asoci&#243; ninguna de las variables cl&#237;nicas ni de los par&#225;metros de laboratorio incluidos en el an&#225;lisis con la consecuci&#243;n de la respuesta cl&#237;nica o la respuesta completa en la semana 12 o 24&#44; excepto la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; la presencia de angioedema&#44; el tratamiento inmunosupresor previo y el tratamiento anti-H1 concomitante&#44; como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n media de la enfermedad fue menor en pacientes con respuesta cl&#237;nica &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; en la semana 12 &#40;13&#44;5 meses vs&#46; 42&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;015&#41;&#46; Los pacientes con urticaria de larga duraci&#243;n &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 meses de duraci&#243;n&#41; fueron menos propensos a lograr la respuesta cl&#237;nica &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; en la semana 12 &#40;odds ratio &#91;OR&#93;&#58; 0&#44;25&#59; intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93;&#58; 0&#44;06-0&#44;96 para pacientes con una duraci&#243;n del cuadro<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 meses&#41;&#44; pero la duraci&#243;n de la enfermedad no fue un par&#225;metro predictivo de respuesta cl&#237;nica en el mes 24&#44; ni de respuesta completa ni en la semana 12 o 24&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un historial de angioedema se asoci&#243; con una mayor probabilidad de respuesta completa &#250;nicamente en la semana 24 &#40;OR&#58; 3&#44;33&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;02-10&#44;90&#41;&#46; Un tratamiento inmunosupresor previo &#40;ciclosporina en 13 de 15 pacientes&#41; se asoci&#243; con una menor probabilidad de lograr una respuesta completa en la semana 12 &#40;OR&#58; 0&#44;27&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;07-1&#44;02&#41;&#46; La proporci&#243;n de pacientes que siguieron usando anti-H1 fue menor entre aquellos pacientes que alcanzaron respuesta cl&#237;nica &#40;OR&#58; 0&#44;1&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;01-0&#44;88&#41; o respuesta completa &#40;OR&#58; 0&#44;25&#59; IC 95&#37;&#58; 0&#44;06-1&#44;14&#41; en la semana 24&#44; si bien no se observ&#243; dicha asociaci&#243;n en la semana 12&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Perfil de seguridad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se registraron EA&#44; y no hubo que interrumpir ning&#250;n tratamiento a causa de estos&#46; Se registraron EA leves &#40;eritema en el lugar de administraci&#243;n&#41; en 2 casos y EA moderado &#40;dolor de cabeza y astenia&#41; en un paciente&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab es un anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de la UCE moderada-grave&#46; La dosis autorizada conforme a la aprobaci&#243;n de la Agencia Europea de Medicamentos &#40;ficha t&#233;cnica del producto&#41; es de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 semanas y de 150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 semanas seg&#250;n el etiquetado de la Administraci&#243;n de Alimentos y Medicamentos &#40;FDA&#41;&#46; Los pacientes tratados con 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg muestran mejores respuestas si los comparamos con los que reciben dosis de 75-150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y las dosificaciones m&#225;s altas se asocian con un mejor control del angioedema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios en la vida real publicados previamente muestran una heterogeneidad muy marcada cuando se compara con el porcentaje de respondedores al omalizumab&#46; En los ensayos cl&#237;nicos se observan diferencias en la dosificaci&#243;n&#44; definici&#243;n de respuesta y punto temporal de evaluaci&#243;n de resultados&#44; como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; En muchos estudios en la vida real se define respuesta al tratamiento como mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; criterio subjetivo que hace dif&#237;ciles las comparaciones&#46; Metz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> fueron los primeros en utilizar UAS7 en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en la vida real&#44; siendo empleado a continuaci&#243;n por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11&#44;13&#8211;15&#44;17&#44;20</span></a> con clasificaci&#243;n UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 &#40;respuesta completa&#41; o UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 &#40;respuesta&#41;&#46; Estamos de acuerdo con la recomendaci&#243;n de las directrices EAACI&#47;GA<span class="elsevierStyleSup">2</span>LEN&#47;EDF&#47;WAO para la urticaria de que el UAS7 debe ser el m&#233;todo est&#225;ndar de medida y la segmentaci&#243;n UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 el criterio de eficacia&#44; tal y como sucede en los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s a&#250;n&#44; los puntos temporales de evaluaci&#243;n en los estudios en la vida real no han sido especificados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11&#44;12&#44;14&#44;15&#44;18&#44;20</span></a> o han discrepado &#40;i&#46;e&#46; semana 4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> con respecto a aquellos empleados en los principales ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#44; a saber&#44; semana 12 y semana 24&#46; La respuesta tard&#237;a solo puede ser evaluada por los resultados registrados en la semana 24&#44; como sucede en los ensayos cl&#237;nicos ASTERIA I y GLACIAL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;8</span></a>&#44; y en el estudio en la vida real de B&#252;y&#252;k&#246;zt&#252;rk et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No obstante&#44; en ninguno de dichos estudios se aport&#243; informaci&#243;n alguna en t&#233;rminos de respuesta completa o cl&#237;nica&#44; y B&#252;y&#252;k&#246;zt&#252;rk et al&#46; solo especificaron la reducci&#243;n absoluta en el UAS7&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la respuesta al tratamiento con omalizumab en los estudios en la vida real son mejores que los ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5&#44;7&#8211;18&#44;20</span></a>&#44; tal y como se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; En nuestra cohorte&#44; las tasas de respuesta cl&#237;nica &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y de respuesta completa &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41; en la semana 12 tambi&#233;n fueron m&#225;s numerosas que en los ensayos cl&#237;nicos ASTERIA I y II y el GLACIAL&#44; si bien en los estudios anteriores en la vida real las tasas de &#171;respuesta&#187; fueron m&#225;s altas que en nuestra cohorte&#44; probablemente debido a la elecci&#243;n del criterio cl&#237;nico como medida de resultado en vez de la UAS7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10&#44;13&#44;15</span></a>&#46; No se puede comparar la tasa de respuesta en la semana 24&#44; ya que tanto en GLACIAL como en ASTERIA I solo se incluyen los datos de seguridad y de la Escala de intensidad del picor &#40;Cuestionario Itch Severity&#44; ISS&#41;&#44; y en el ASTERIA II no se incorpora una evaluaci&#243;n en la semana 24&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n media de la UCE fue mucho mayor en los estudios pivotales&#44; aproximadamente 7 a&#241;os &#40;rango 6&#44;1-7&#44;4&#41;&#44; frente a los aproximadamente 2 a&#241;os de nuestra serie&#44; lo que podr&#237;a proporcionar una explicaci&#243;n de las diferencias en la respuesta&#184; como lo indican las tasas de respuesta m&#225;s bajas en la semana 12 observadas en aquellos pacientes de nuestra serie en los que la duraci&#243;n de la sintomatolog&#237;a fue mayor&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observan diferencias entre nuestra cohorte y los estudios pivotales&#44; en relaci&#243;n con la edad media&#44; el UAS7 basal&#44; la presencia de angioedema&#44; y el uso previo de corticosteroides&#46; La media del &#237;ndice de masa corporal de los pacientes de nuestra cohorte fue 25&#44;1 &#40;IC 95&#37;&#59; 24&#59; 2-26&#41;&#44; mientras que en GLACIAL y ASTERIA I y II fueron de 29&#44;4 y 29&#44;3&#44; respectivamente&#46; Curto-Barredo et al&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> identificaron recientemente el &#237;ndice de masa corporal como un predictor de respuesta parcial a la dosis de 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; y de mejor respuesta con dosis m&#225;s altas&#46; Sin embargo&#44; no encontramos ninguna asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa en nuestra serie&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con Maurer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; la urticaria inducible es un predictor negativo de respuesta&#44; y fue un criterio de exclusi&#243;n en los ensayos pivotales&#46; Aunque 17 &#40;35&#44;4&#37;&#41; de nuestros pacientes presentaron urticaria inducible en alg&#250;n momento del curso de su enfermedad&#44; este no fue un factor pron&#243;stico en relaci&#243;n con la respuesta al omalizumab en ning&#250;n momento en nuestra cohorte de estudio&#46; A diferencia de los hallazgos realizados por Maurer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; los altos valores basales para el UAS7 no resultaron ser un factor pron&#243;stico negativo con relaci&#243;n a la respuesta al omalizumab&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra poblaci&#243;n de estudio&#44; las tasas de respuesta completa aumentaron con el tiempo mientras que las tasas de respuesta cl&#237;nica descendieron desde la semana 12 a la semana 24&#46; Pacientes con respuesta cl&#237;nica en la semana 12 perdieron este estatus en la semana 24&#46; Por otro lado&#44; el estatus de respuesta completa tend&#237;a a ser constante a lo largo del tiempo&#59; 25 de los 48 pacientes mantuvieron la respuesta completa desde la semana 12 a la 24&#44; incluidos 5 pacientes que interrumpieron tratamiento en la semana 12 por presentar respuesta completa&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de angioedema se ha asociado tambi&#233;n con un descenso en la respuesta terap&#233;utica al omalizaumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En nuestra cohorte en la vida real&#44; un historial de angioedema se relacion&#243; con una mayor probabilidad de respuesta completa en la semana 24&#59; no se hallaron asociaciones significativas en otros momentos y con la respuesta cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; las limitaciones del UAS7 para evaluar el angioedema pueden estar influyendo en este resultado&#46; Por el contrario&#44; nuestros datos son consistentes con los de Tonacci et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; que encontraron que la respuesta cl&#237;nica al tratamiento con omalizumab en pacientes con UCE es independiente de la gravedad de la enfermedad o de los niveles de inmunoglobulina E al inicio del estudio&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento previo de la UCE&#44; en los estudios ASTERIA solo se incluyeron como terapia de base las dosis aprobadas de anti-H1&#44; mientras que en el GLACIAL se admiti&#243; el empleo de dosis de anti-H1 m&#225;s altas as&#237; como de otros tipos de terapias de base&#46; En un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> no se encontr&#243; relaci&#243;n entre la intensidad del tratamiento previo y la respuesta a omalizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; lo que coincide con los datos de nuestra cohorte&#46; Por otro lado&#44; la OR para respuesta completa a la semana 12 se aproxim&#243; a 4&#58;1 en aquellos pacientes que no hab&#237;an sido tratados previamente con agentes inmunosupresores&#46; En nuestra poblaci&#243;n de estudio fue com&#250;n el tratamiento previo con inmunosupresores &#40;31&#44;3 vs&#46; 9&#44;5&#37; en el estudio GLACIAL&#41;&#46; Se ha descrito que pacientes no pretratados con inmunosupresores presentan una mejor respuesta al omalizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; lo que es consistente con nuestros resultados&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de este estudio&#44; si lo comparamos con los estudios pivotales&#44; son la naturaleza observacional del mismo&#44; la falta de un grupo control&#44; las limitaciones de la escala de medici&#243;n y el peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; esta revisi&#243;n retrospectiva de una cohorte de 48 pacientes consecutivos tratados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real con omalizumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4 semanas durante al menos 12 semanas muestra&#44; en la semana 12&#44; unas tasas de respuesta num&#233;ricamente mejores que los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4&#44;5</span></a>&#46; En la semana 24&#44; m&#225;s del 50&#37; de los pacientes ten&#237;an una respuesta completa como se define en el UAS7&#46; La UCE de larga duraci&#243;n &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 meses&#41; se asoci&#243; con una menor probabilidad de responder al omalizumab en diferentes momentos&#46; Se observ&#243; una tendencia semejante para los tratamientos inmunosupresores previos&#46; En nuestra cohorte&#44; la seguridad del perfil del omalizumab fue congruente con la de los ensayos cl&#237;nicos&#44; con unos efectos secundarios m&#237;nimos&#44; tolerables e infrecuentes&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios para confirmar nuestros resultados y su aplicabilidad a otras poblaciones de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">X&#46; Cubir&#243; y E&#46; Rozas-Mu&#241;oz declaran no tener conflictos de intereses&#46; L&#46; Puig&#44; E&#46; Serra-Baldrich y J&#46; Spertino han sido retribuidos como ponentes y han participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Novartis&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;DE&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#44; rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49&#44;2 &#40;16&#44;7&#44; rango 16-76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;1 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;1 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Presencia de angioedema</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Uso previo de corticosteroides</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;64&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con inmunosupresores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;31&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo con montelukast</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Urticaria inducible</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">UAS7 basal &#40;media&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27 &#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antihistam&#237;nicos concomitantes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37 &#40;77&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta cl&#237;nica &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta completa &#40;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S12</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S24</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S12</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S24</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;0&#47;13&#44;5&#47;17&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;9&#47;42&#47;27&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;015</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;036</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13 &#40;65&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">7 &#40;33&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;063</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Corticosteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inmunosupresores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">4 &#40;23</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">11 &#40;25&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;065</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Antihistaminas-H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#40;30&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#40;18&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;028</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">12&#40;20&#41;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">18&#40;21&#41;</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;065</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de pacientes &#40;n&#41; &#40;CSU&#47;CInd&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis &#40;mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa de respuesta &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Definici&#243;n de respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eficacia&#47;evaluaci&#243;n de la eficacia &#40;semana&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">X-CUISITE&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;49&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75-375&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">MYSTIQUE&#44; 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">90 &#40;69&#47;21&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7 90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">ASTERIA I&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">318 &#40;238&#47;80&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;9&#47;35&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 y 24 &#40;no disponible&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">150&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47; UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 y 24 &#40;no disponible&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">ASTERIA II&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">323 &#40;244&#47;79&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;8&#47;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">150&#47;4semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GLACIAL&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">336 &#40;252&#47;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;4&#47;33&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">X-ACT&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91 &#40;44&#47;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Hide et al&#46;&#44; 2017 &#40;Jap&#243;n y Corea&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">268 &#40;268&#47;0&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ISS7 y UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">150&#47; 4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">42&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ISS7 y UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">B&#252;y&#252;k&#246;zt&#252;rk&#44; 2012 &#40;Turqu&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14 &#40;12&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Puntuaci&#243;n UAS y QoL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4 y 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Labrador-Horrillo&#44; 2013 &#40;Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">110 &#40;110&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Armengot-Carbo et al&#46;&#44; 2013 &#40;Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15 &#40;15&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Metz et al&#46;&#44; 2014 &#40;Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51 &#40;20&#47;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no antihistaminas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Rottem et al&#46;&#44; 2014 &#40;Israel&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;13&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">30 &#40;30&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sussman et al&#46;&#44; 2014 &#40;Canad&#225;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68 &#40;61&#47;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Varios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Clark et al&#46;&#44; 2016 &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48 &#40;43&#47;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;2-4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gim&#233;nez-Arnau et al&#46;&#44; 2016 &#40;Espa&#241;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38 &#40;38&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ghazanfar et al&#46;&#44; 2016 &#40;Dinamarca&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">154 &#40;137&#47;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&#47;2 semana-300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Ensina et al&#46;&#44; 2016 &#40;Brasil&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">47 &#40;47&#47;0&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&#47; 4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criterio cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Gericke et al&#46;&#44; 2017 &#40;Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64 &#40;64&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Wilches et al&#46;&#44; 2016 &#40;Ecuador&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 &#40;26&#47;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&#47; 4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kulthanan et al&#46;&#44; 2017 &#40;Tailandia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13 &#40;12&#47;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150-300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Varios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48 &#40;44&#47;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&#47;4 semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&#44;8&#47;47&#44;9 &#40;semana 12&#41; 64&#44;6&#47;52&#44;1 &#40;semana 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#47;UAS7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 y 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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