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En cambio algunos textos de dermatopatolog&#237;a definen el nevus epid&#233;rmico como el nevus derivado de los queratinocitos &#40;que aqu&#237; llamaremos nevus queratinoc&#237;tico&#41; excluyendo los nevus derivados de estructuras anexiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En este trabajo haremos referencia a los nevus derivados tanto de la epidermis como a los que derivan de las estructuras anexiales&#44; que se revisar&#225;n en dos partes&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume y clasifica los nevus que se revisar&#225;n tanto en la parte 1 &#40;nevus queratinoc&#237;ticos&#41; como en la parte 2 &#40;nevus derivados de estructuras anexiales&#41; y podr&#225; usarse a modo de &#237;ndice&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nevus epid&#233;rmicos muestran con frecuencia <span class="elsevierStyleItalic">organicidad</span>&#46; Este concepto&#44; en anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; define el crecimiento simult&#225;neo de varios componentes celulares en un mismo hamartoma&#44; fen&#243;meno que se ve con frecuencia en los hamartomas derivados de estructuras anexiales&#44; y no debe confundirse con el concepto&#44; m&#225;s frecuentemente usado en medicina&#44; que define un s&#237;ntoma originado por una alteraci&#243;n org&#225;nica o f&#237;sica &#40;en oposici&#243;n a una causa ps&#237;quica&#41;&#46; Algunos textos clasifican los nevus epid&#233;rmicos en <span class="elsevierStyleItalic">organoides</span> y <span class="elsevierStyleItalic">no organoides</span> &#40;en la pr&#225;ctica&#44; queratinoc&#237;ticos&#41;&#46; Las estructuras anexiales&#44; por otra parte&#44; pueden ser el origen de algunas lesiones definidas en algunos textos de dermatopatolog&#237;a como hamartomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; que sin embargo no se consideran &#171;nevus&#187; en la mayor&#237;a de los textos de dermatolog&#237;a cl&#237;nica &#40;por ejemplo&#44; el esteatocistoma&#44; el fibrofoliculoma o el tricofoliculoma&#41; y no las vamos a revisar&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Bases fisiopatol&#243;gicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de estas lesiones se debe a mutaciones gen&#233;ticas o bien cambios epigen&#233;ticos que cambian la expresi&#243;n en un clon celular durante el desarrollo embrionario&#44; originado un mosaico&#44; es decir la presencia de dos o m&#225;s poblaciones celulares gen&#233;ticamente distintas en el mismo individuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se han descrito cuatro mecanismos gen&#233;ticos que explican la mayor&#237;a de los mosaicos en la piel&#58;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#41; Mutaciones som&#225;ticas en genes autos&#243;micos &#40;dominantes&#41; que son letales cuando se producen en el zigoto pero que persisten en forma de mosaico&#46; Estas mutaciones afectan solo a un grupo de c&#233;lulas&#44; que sobreviven al estar cerca de c&#233;lulas normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los nevus epid&#233;rmicos se producen por mutaciones de este tipo en dos v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n implicadas en la supervivencia y la proliferaci&#243;n celular que se encuentran imbricadas&#58; la v&#237;a de la fosfatidil inositol 3 kinasa &#40;PI3K&#41; y la v&#237;a de las Mitogen-Activated Protein Kinases o MAP-Kinasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#41; Mutaciones no letales en genes autos&#243;micos que son la causa de enfermedades cut&#225;neas extensas cuando se dan en el zigoto&#44; pero que tambi&#233;n se pueden manifestar en forma de mosaico si son el resultado de una mutaci&#243;n poszig&#243;tica&#46; Estas pueden producirse en un individuo por lo dem&#225;s sano&#44; constituyendo una afectaci&#243;n en mosaico exclusiva &#40;mosaicismo tipo 1 de Happle&#41; o bien en un paciente que ya presenta una forma generalizada de la enfermedad&#44; a la que se superpone un &#225;rea de mayor afectaci&#243;n&#44; que generalmente se debe a una mutaci&#243;n adicional que provoca una p&#233;rdida de heterozigosidad &#40;mosaicismo tipo 2&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3&#41; Mutaciones en mosaico o cambios epigen&#233;ticos en genes ligados a enfermedades inflamatorias polig&#233;nicas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">4&#41; Mosaicismo funcional ligado a la inactivaci&#243;n aleatoria de uno de los cromosomas X en las mujeres o lyonizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> enumera los genes cuya mutaci&#243;n se ha implicado en la fisiopatogenia de los nevus epid&#233;rmicos&#46; Como se puede ver en la tabla&#44; los recientes descubrimientos en el campo de la gen&#233;tica han demostrado que&#44; de la misma forma que existe solapamiento morfol&#243;gico en el grupo de los nevus epid&#233;rmicos&#44; relacionar el genotipo con el fenotipo resulta m&#225;s complejo de lo que uno pod&#237;a imaginar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La aparici&#243;n de un nevus queratinoc&#237;tico puede deberse a mutaciones en hasta 6 genes distintos&#44; sin que se haya encontrado una relaci&#243;n con hallazgos morfol&#243;gicos espec&#237;ficos&#46; Por otro lado&#44; la misma mutaci&#243;n en el mismo gen puede dar lugar a lesiones morfol&#243;gicamente distintas&#44; como ocurre con las mutaciones en genes RAS&#44; que se han descrito en la fisiopatogenia de nevus queratinoc&#237;ticos y seb&#225;ceos&#44; incluso en un mismo paciente&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hamartomas cut&#225;neos siguen un patr&#243;n de distribuci&#243;n que depende del tipo de c&#233;lula que los origina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los nevus epid&#233;rmicos siguen las <span class="elsevierStyleItalic">l&#237;neas de Blaschko</span> &#40;patr&#243;n arquet&#237;pico A y B de Happle&#41;&#44; con algunas excepciones&#46; Por otra parte&#44; el tiempo en el que se produce la mutaci&#243;n y se inicia el mosaico determina la localizaci&#243;n y el tama&#241;o del nevus&#46; Cuando el mosaico se inicia al final del desarrollo las lesiones son m&#225;s limitadas&#44; y adoptan lo que se ha llamado <span class="elsevierStyleItalic">formas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Una forma oval o triangular es lo m&#225;s habitual en los nevus epid&#233;rmicos&#46; Lesiones m&#225;s extensas resultan de mosaicos originados m&#225;s precozmente y se asocian a la afectaci&#243;n extracut&#225;nea con mayor frecuencia&#46; El s&#237;ndrome del nevus epid&#233;rmico o s&#237;ndrome de Solomon fue acu&#241;ado para algunos pacientes que asociaban a un nevus epid&#233;rmico defectos del sistema nervioso central&#44; los ojos y&#47;o en los huesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta denominaci&#243;n no se adecua a las diferentes entidades que se han ido describiendo en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; que son gen&#233;tica y cl&#237;nicamente muy heterog&#233;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los s&#237;ndromes de nevus queratinoc&#237;ticos m&#225;s relevantes descritos hasta la fecha&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Nevus queratinoc&#237;tico com&#250;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de placas de superficie verrucosa o aterciopelada&#44; color marr&#243;n o gris&#44; a menudo siguiendo las l&#237;neas de Blaschko &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Tienen una prevalencia del 0&#44;1 al 0&#44;5&#37;&#46; Las lesiones localizadas en flexuras pueden macerarse y volverse malolientes&#44; mientras que las que se localizan en superficies extensoras adquieren con frecuencia un aspecto seco y agrietado&#46; Algunas lesiones presentan un aspecto francamente papilomatoso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Con frecuencia nos referimos a ellas como <span class="elsevierStyleItalic">nevus verrugoso</span>&#46; El t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">nevus unius lateris</span> se refiere a un nevus queratinoc&#237;tico lineal largo&#44; generalmente afectando una extremidad&#46; Son raros en cuero cabelludo y en la frente&#44; donde los nevus seb&#225;ceos son mucho m&#225;s frecuentes&#46; Algunos nevus epid&#233;rmicos asocian nevus de pelo lanoso en el cuero cabelludo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Histol&#243;gicamente el nevus queratinoc&#237;tico com&#250;n presenta acantosis&#44; papilomatosis e hiperqueratosis&#44; engrosamiento de la granulosa y aumento de la melanina en la capa basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Se han descrito algunas variantes histopatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de tumores malignos sobre los nevus queratinoc&#237;ticos es rara&#44; aunque existen casos publicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;24</span></a>&#46; Suele producirse en la edad adulta&#46; Lo m&#225;s frecuente es el desarrollo de un carcinoma de c&#233;lulas escamosas&#46; Adem&#225;s&#44; existen casos descritos de carcinoma basocelular y porocarcinoma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nevus queratinoc&#237;tico com&#250;n es el resultado de alteraciones de hasta seis genes diferentes&#44; lo que no se traduce necesariamente en hallazgos morfol&#243;gicos espec&#237;ficos&#46; Todos ellos son protooncogenes implicados asimismo en algunos tipos de c&#225;ncer&#44; as&#237; como en otras lesiones adquiridas benignas como las queratosis seborreicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Revisaremos a continuaci&#243;n los s&#237;ndromes asociados al nevus queratinoc&#237;tico bas&#225;ndonos en su clasificaci&#243;n gen&#233;tica&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Clasificaci&#243;n gen&#233;tica del nevus queratinoc&#237;tico y s&#237;ndromes asociados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aproximadamente un tercio de los nevus queratinoc&#237;ticos &#171;comunes&#187; se encuentra la misma mutaci&#243;n R248C en heterozigosis en el oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Las mutaciones de FGFR3 son responsables de una lista relativamente larga de s&#237;ndromes y tambi&#233;n neoplasias&#44; entra las que se encuentran el c&#225;ncer de vejiga urinaria&#44; c&#233;rvix uterino&#44; colorrectal y el seminoma espermatoc&#237;tico&#46; A pesar de que existen casos descritos de c&#225;ncer del tracto urinario en pacientes con nevus queratinoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#44; no existe hasta la fecha ning&#250;n paciente en el que se haya demostrado que el nevus y la neoplasia compartan la misma mutaci&#243;n&#46; En dos pacientes con nevus epid&#233;rmico y c&#225;ncer urotelial en los que se estudi&#243; el gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span>&#44; tanto el hamartoma como la neoplasia resultaron &#171;<span class="elsevierStyleItalic">wild-type</span>&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Mutaciones en mosaico en <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span> se han descrito en algunos pacientes que asociaban retraso mental y epilepsia&#44; lo que se conoce como s&#237;ndrome del nevus epid&#233;rmico FGFR3 o s&#237;ndrome de Garc&#237;a-Hafner-Happle<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro gen afecto con frecuencia es <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>&#46; La misma mutaci&#243;n E545G de <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> en mosaico se ha encontrado implicada en nevus queratinoc&#237;ticos&#44; queratosis seborreicas y c&#225;ncer colorrectal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Por otra parte&#44; las mutaciones en PIK3CA se han asociado a crecimiento lipomatoso y anomal&#237;as vasculares y esquel&#233;ticas&#44; agrupadas en el <span class="elsevierStyleItalic">congenital lipomatous overgrowth with vascular&#44; epidermal and skeletal anomalies</span> &#40;CLOVES&#41; OMIM &#35;612918<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Este s&#237;ndrome fue descrito a partir de una serie de siete pacientes diagnosticados previamente de s&#237;ndrome de Proteus que presentaban algunas caracter&#237;sticas diferenciales&#58; malformaciones vasculares complejas&#44; progresivas y mixtas en tronco&#44; alteraciones del tejido adiposo&#44; escoliosis en grado variable&#44; huesos alargados sin presentar sobrecrecimiento progresivo y sin la distorsi&#243;n &#243;sea caracter&#237;stica del s&#237;ndrome de Proteus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Posteriormente se describieron pacientes con malformaciones del sistema nervioso central y epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Al contrario que los pacientes con s&#237;ndrome de Proteus&#44; no desarrollan nevus de tejido conectivo &#40;elastoma&#44; colagenoma&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; El nevus queratinoc&#237;tico lineal es en cambio una lesi&#243;n caracter&#237;stica en el s&#237;ndrome CLOVES&#46; Las lesiones tienden a crecer y volverse m&#225;s verrucosas hasta la adolescencia&#44; manteni&#233;ndose estables posteriormente&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 40&#37; de nevus queratinoc&#237;ticos son el resultado de mutaciones en genes RAS&#46; En un estudio con 72 lesiones&#44; el gen <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span> fue el m&#225;s frecuentemente afecto&#44; seguido por <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> y <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Los genes RAS son importantes oncogenes&#44; que se encuentran mutados hasta en el 30&#37; de las neoplasias en el ser humano y en m&#250;ltiples s&#237;ndromes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">rasopat&#237;as</span>&#41;&#46; En el grupo de los nevus epid&#233;rmicos&#44; las mutaciones en mosaico en este grupo de genes pueden dar lugar tanto a un nevus queratinoc&#237;tico como a un nevus organoide y son un ejemplo de la discordancia entre genotipo y fenotipo&#46; El nevus marginado&#44; que presenta una zona central rica en gl&#225;ndulas seb&#225;ceas y una zona perif&#233;rica m&#225;s papular con acantosis y papilomatosis m&#225;s parecida a un nevus queratinoc&#237;tico&#44; se debe a mutaciones en genes RAS que se encuentran en ambos componentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito el caso de una ni&#241;a que presentaba m&#250;ltiples lesiones nevoides&#44; algunas compatibles con nevus queratinoc&#237;tico en el tronco y otras con nevus seb&#225;ceo en la zona cr&#225;neo-facial&#46; La paciente presentaba adem&#225;s dentici&#243;n retardada&#44; quiste aracnoideo cerebral y atrofia &#243;ptica&#46; En ambos tipos de nevus se encontr&#243; la misma mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span>&#44; que no estaba presente en piel sana ni tampoco en sangre perif&#233;rica de sus progenitores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Las formas sindr&#243;micas asociadas a mutaciones en genes RAS se ver&#225;n con mayor detalle al revisar los nevus seb&#225;ceos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos nevos queratinoc&#237;ticos con mutaciones en RAS se han asociado al desarrollo de neoplasias malignas que albergaban la misma mutaci&#243;n&#46; Es el caso de una ni&#241;a que presentaba un nevus queratinoc&#237;tico y desarroll&#243; un rabdomiosarcoma &#250;tero-vaginal a la edad de 6 meses&#46; Tanto en el hamartoma como en la neoplasia se demostr&#243; la misma mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span>&#44; que no se encontraba en otros tejidos de la misma paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Otro caso es el de un var&#243;n de 49 a&#241;os con un nevus queratinoc&#237;tico cong&#233;nito extenso que desarroll&#243; un c&#225;ncer urotelial en el que se demostr&#243; la misma mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span> en mosaico&#44; en ambas lesiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muy recientemente se han descrito alteraciones en el oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span>&#44; cuya mutaci&#243;n explicar&#237;a el 5-10&#37; de los nevos queratinoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; La reciente descripci&#243;n de dos fetos con nevus seb&#225;ceos que albergaban mutaciones en este gen ha sido causa de pol&#233;mica&#44; ya que algunos autores consideran que se trata de nevos queratinoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Otros nevus epid&#233;rmicos queratinoc&#237;ticos</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055"><span class="elsevierStyleItalic">Papular Epidermal Nevus with Skyline basal cell layer</span> &#40;PENS&#41; y s&#237;ndrome PENS</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antonio Torrelo et al&#46; describieron en 2011 una nueva forma de nevus epid&#233;rmico con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas espec&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Son lesiones cong&#233;nitas o que aparecen al poco tiempo de nacer&#44; &#250;nicas o m&#250;ltiples&#44; de aspecto papular y superficie lisa o papilomatosa&#44; formando placas redondeadas o en coma que miden de 0&#44;3 a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y siguen una distribuci&#243;n aleatoria&#46; Solamente se ha descrito un caso en el que las lesiones segu&#237;an una distribuci&#243;n blaschkoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Histol&#243;gicamente presentan una acantosis epid&#233;rmica regular con crestas epid&#233;rmicas engrosadas y rectangulares&#44; con hiperqueratosis ortoquerat&#243;sica&#46; El hallazgo m&#225;s caracter&#237;stico es que en la capa basal las c&#233;lulas se disponen en empalizada&#44; incluso llegando a verse una zona eosin&#243;fila &#171;vac&#237;a&#187; entre los n&#250;cleos de la basal y los primeros queratinocitos del estrato espinoso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome PENS se manifiesta en forma de retraso mental o psicomotor leve y epilepsia en el primer a&#241;o de vida&#44; que suele mejorar e incluso remitir con la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Otros hallazgos incluyen facies caracter&#237;stica&#44; acortamiento del tend&#243;n de Aquiles&#44; hipospadias y pene curvado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la alteraci&#243;n gen&#233;tica que causa este trastorno&#44; as&#237; como su herencia&#46; En la descripci&#243;n original se descartaron mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span> y en <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Se trata generalmente de lesiones espor&#225;dicas&#44; aunque se han descrito dos familias con m&#225;s de un miembro afecto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Nevus epid&#233;rmico en el s&#237;ndrome de Proteus</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Proteus &#40;OMIM &#35;176920&#41; se caracteriza por el sobrecrecimiento asim&#233;trico de los tejidos debido a mutaciones letales&#44; no hereditarias&#44; que sobreviven en mosaico del gen <span class="elsevierStyleItalic">AKT1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Lo m&#225;s caracter&#237;stico es la macrodactilia y la hipertrofia de extremidades&#46; Asocia malformaciones vasculares&#44; lipomas&#44; aplasia cutis y nevus de tejido conectivo&#44; enfermedad pulmonar&#44; adenoma de par&#243;tida&#44; cistadenoma ov&#225;rico y c&#225;ncer de mama&#44; de endometrio y testicular&#46; Hasta un 50&#37; presenta nevus epid&#233;rmicos&#46; Se trata de placas aplanadas&#44; &#250;nicas o m&#250;ltiples&#44; de superficie aterciopelada&#44; siguiendo las l&#237;neas de Blaschko&#46; Histol&#243;gicamente se observa acantosis e hiperqueratosis&#46; Al contrario que otros tumores asociados al s&#237;ndrome de Proteus&#44; el nevus epid&#233;rmico no crece a lo largo del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los a&#241;os previos al descubrimiento de las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">AKT1</span>&#44; el s&#237;ndrome &#171;Proteus-like&#187;&#44; por mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> de herencia autos&#243;mica dominante&#44; ha creado cierta confusi&#243;n&#46; Hoy en d&#237;a se cree que todos estos pacientes presentan una enfermedad de Cowden y un nevus epid&#233;rmico asociado &#40;ver apartado siguiente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46; Todos los casos de s&#237;ndrome de Proteus son espor&#225;dicos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Enfermedad de Cowden tipo 2 segmentaria &#40;nevus PTEN&#41;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Cowden &#40;OMIM &#35;158350&#41; es un trastorno multisist&#233;mico caracterizado por la aparici&#243;n de m&#250;ltiples hamartomas y tumores&#44; entre ellos c&#225;ncer de mama&#44; endometrio&#44; tiroides y colon&#46; En la piel se incluyen triquilemomas&#44; papilomas orales&#44; fibromas &#40;incluido el fibroma escler&#243;tico o colagenoma estoriforme&#44; que parece ser bastante espec&#237;fico&#41;&#44; neuromas mucocut&#225;neos&#44; queratosis acrales&#44; lentiginosis genital&#44; malformaciones y tumores vasculares y lipomas&#46; Se produce por una mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span>&#44; un gen supresor de tumores&#44; que se heredan de forma autos&#243;mica dominante&#44; aunque se han descrito mutaciones en otros genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha ha llamado nevus de Cowden o nevus PTEN &#40;usado aqu&#237; como acr&#243;nimo de <span class="elsevierStyleItalic">Papillomatous&#44; Thick&#44; Epidermal&#44; Non-organoid nevus</span>&#41; a la aparici&#243;n de p&#225;pulas eritematosas&#44; hiperquerat&#243;sicas y papilomatosas que confluyen formando placas lineales siguiendo las l&#237;neas de Blaschko en un paciente afecto de s&#237;ndrome de Cowden&#44; que se debe a una p&#233;rdida de heterocigosidad en mosaico en el gen <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> &#40;mosaicismo tipo 2 de Happle&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;56</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha llamado enfermedad de Cowden segmentaria tipo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">Segmental Overgrowth&#44; Lipomatosis&#44; Arteriovenous Malformation and Epidermal Nevus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La lesi&#243;n se distingue del nevus epid&#233;rmico caracter&#237;stico del s&#237;ndrome de Proteus por presentar un aspecto m&#225;s quer&#225;tosico y papilomatoso y asociarse a otras manifestaciones del s&#237;ndrome de Cowden&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Nevus CHILD y s&#237;ndrome CHILD</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">Congenital Hemidysplasia&#44; Ichthyosiform erythroderma and Limb Defects</span> &#8211;CHILD&#8211; &#40;OMIM &#35;308050&#41; se caracteriza por un nevus epid&#233;rmico que asocia aplasia o hipoplasia esquel&#233;tica&#44; ipsilateral&#44; calcificaciones puntiformes en las ep&#237;fisis de los huesos&#44; defectos ipsilaterales en cerebro&#44; pulm&#243;n&#44; coraz&#243;n o ri&#241;&#243;n&#46; Se hereda con un patr&#243;n dominante ligado al X&#44; aunque la mayor&#237;a de los casos son espor&#225;dicos&#46; La expresividad cl&#237;nica es muy variable&#44; incluso dentro de una misma familia&#44; en la que puede haber miembros con lesiones muy sutiles&#44; lo que dificulta el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Se produce a consecuencia de la mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">NSDHL</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; que participa en el metabolismo del colesterol&#46; La mutaci&#243;n es muy frecuentemente letal en embriones masculinos&#44; aunque existen casos descritos en varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nevus CHILD se confunde a veces con una enfermedad inflamatoria&#44; sobre todo psoriasis&#44; en los casos de afectaci&#243;n m&#225;s limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Se presenta como placas lineales eritematosas o amarillentas&#44; descamativas&#44; psoriasiformes o ictiosiformes&#44; siguiendo un trayecto blaschkoide&#46; Lesiones m&#225;s extensas tienen un l&#237;mite muy bien definido en la l&#237;nea media&#46; Curiosamente&#44; la gran mayor&#237;a de los pacientes descritos presentan afectaci&#243;n del hemicuerpo derecho&#46; Tiene especial predilecci&#243;n por las flexuras &#40;pticotropismo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por una dermatitis psoriasiforme con exocitosis de neutr&#243;filos&#46; Se ha apuntado que en la paraqueratosis los n&#250;cleos que persisten son m&#225;s redondeados en comparaci&#243;n con los que se ven en la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Con frecuencia veremos ac&#250;mulos de histiocitos cargados con vacuolas lip&#237;dicas que expresan CD68 y adipofilina en la dermis papilar&#44; lo que bajo una epidermis papilomatosa puede hacer sospechar el diagn&#243;stico de un xantoma verruciforme&#46; Estos hallazgos&#44; en el contexto de una lesi&#243;n cong&#233;nita blaschkoide&#44; lateralizada&#44; con pticotropismo&#44; deber&#237;an hacer sospechar un s&#237;ndrome CHILD&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Nevus epid&#233;rmico verrugoso inflamatorio lineal</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una placa lineal de aspecto inflamatorio&#44; con eritema y descamaci&#243;n&#44; especialmente frecuente en las extremidades inferiores&#46; Un 25&#37; est&#225;n presentes al nacimiento&#44; un 50&#37; se presentan en los 6 primeros meses de vida y el resto se pueden presentar hasta los 4 a&#241;os de edad&#46; Histol&#243;gicamente veremos una dermatitis psoriasiforme&#44; con hiperplasia epid&#233;rmica con &#225;reas de paraqueratosis sobre una epidermis sin granulosa&#44; alternando con ortoqueratosis sobre hipergranulosis&#46; Se han descrito &#225;reas de aspecto m&#225;s espongi&#243;tico con exocitosis de linfocitos&#46; Se puede presentar en forma de mosaicismo de tipo 1 o bien de tipo 2 en un paciente con psoriasis generalizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Se han comunicado m&#250;ltiples casos con buena respuesta a los tratamientos para la psoriasis &#40;t&#243;picos&#44; fototerapia&#44; sist&#233;micos y biol&#243;gicos&#41;&#46; A parte de una anecd&#243;tica asociaci&#243;n con artropat&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; no se han descrito manifestaciones extracut&#225;neas en pacientes con nevus epid&#233;rmico verrugoso inflamatorio lineal&#46; Se desconoce la alteraci&#243;n gen&#233;tica responsables del mosaicismo que origina este nevus&#44; y se cree que podr&#237;a ser&#44; como la psoriasis&#44; una enfermedad polig&#233;nica&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nevus queratinoc&#237;tico epidermol&#237;tico</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Corresponde a la forma en mosaico de la hiperqueratosis o ictiosis epidermol&#237;tica &#40;OMIM &#35;113800&#41;&#44; y se debe a mutaciones dominantes en la queratina 1 o 10 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">KRT 1</span> o <span class="elsevierStyleItalic">KRT10</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#46; Se trata de lesiones verrugosas algo pigmentadas&#44; siguiendo un trayecto lineal blaschkoide&#46; Se pueden presentar al nacer&#44; como lesi&#243;n &#250;nica o m&#250;ltiple&#44; pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y es frecuente que las lesiones flexurales se maceren y produzcan mal olor&#46; Histol&#243;gicamente presentan hiperqueratosis&#44; acantosis&#44; papilomatosis y acant&#243;lisis en la capa granulosa&#44; hallazgos compatibles con una ictiosis epidermol&#237;tica&#46; Existen casos en los que se muestra un mosaicismo de tipo 2&#44; con &#225;reas lineales de mayor afectaci&#243;n sobre un individuo con esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Se han descrito varias familias con padres afectos de la forma nevoide e hijos que presentaban una forma completa de ictiosis epidermol&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">68&#8211;70</span></a>&#46; Se sospecha que la transmisi&#243;n se produce por mosaicismo gonadal&#46; En los pacientes en los que se diagnostica este nevus se deber&#237;a descartar afectaci&#243;n germinal y facilitar consejo gen&#233;tico&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Nevus epid&#233;rmico acantol&#237;tico y disquerat&#243;sico</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como la anterior&#44; representa para la mayor&#237;a de los autores una forma en mosaico de enfermedad monog&#233;nica&#44; aunque existe controversia al respecto&#46; En este caso corresponder&#237;a a formas nevoides de una enfermedad de Darier &#40;OMIM &#35;124200&#41; o m&#225;s raramente una enfermedad de Hailey-Hailey &#40;OMIM &#35;169600&#41;&#46; Existen numerosos casos descritos como enfermedad de Darier segmentaria o lineal descritos en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">71&#8211;75</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente se trata de lesiones lineales queratocostrosas que aparecen en la pubertad o posteriormente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Son caracter&#237;sticas las exacerbaciones que con frecuencia se asocian a la sudoraci&#243;n y a la exposici&#243;n solar&#46; Las manifestaciones en mucosas y en extremidades&#44; incluyendo palmas&#44; plantas y u&#241;as&#44; caracter&#237;sticas de la enfermedad de Darier&#44; no se suelen ver en la forma nevoide&#46; Tampoco encontraremos antecedentes familiares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente veremos la presencia de una epidermis hiperquerat&#243;sica y paraquerat&#243;sica en la que se observan hendiduras intraepid&#233;rmicas que contienen queratinocitos acantol&#237;ticos y disquerat&#243;sicos&#44; con presencia de cuerpos redondos y granos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; En algunos casos de nevus epid&#233;rmico acantol&#237;tico y disquerat&#243;sico se ha demostrado la mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span> caracter&#237;stica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores sostienen&#44; no obstante&#44; que el nevus epid&#233;rmico acantol&#237;tico y disquerat&#243;sico y la enfermedad de Darier segmentaria no son la misma enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">78&#8211;80</span></a>&#46; Los ejemplos que se presentan son lesiones cong&#233;nitas &#40;en vez de desarrollarse en la pubertad&#41;&#44; en las que no se demuestra la mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span> o bien se puede comprobar la expresi&#243;n de SERCA2 &#40;producto de la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ATP2A2</span>&#41; por inmunohistoqu&#237;mica&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas nevoides de enfermedad de Hailey-Hailey son m&#225;s raras&#46; Se han publicado un caso de afectaci&#243;n segmentaria de tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> y otro caso que debut&#243; a los tres meses de edad con una lesi&#243;n lineal recidivante que posteriormente desarroll&#243; lesiones sim&#233;tricas caracter&#237;sticas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; En esta paciente se demostr&#243; la p&#233;rdida de heterozigosidad en la zona de afectaci&#243;n m&#225;s precoz &#40;mosaicismo tipo 2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Histol&#243;gicamente se observa acant&#243;lisis suprabasal con linfocitos y eosin&#243;filos&#46; La disqueratosis puede verse&#44; aunque no suele ser tan evidente como en la enfermedad de Darier y no suelen verse cuerpos redondos ni granos&#46; Para el diagn&#243;stico de una enfermedad de Hailey-Hailey suele requerirse la inmunofluorescencia para descartar una enfermedad ampollosa autoinmune&#44; sobre todo un p&#233;nfigo vulgar&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afecto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nevos queratinoc&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico com&#250;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FGFR3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4p16&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PIK3CA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3q26&#46;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11p15&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1p13&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p12&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FGFR2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10q26&#46;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus PENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus epid&#233;rmico en el s&#237;ndrome de Proteus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AKT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14q32&#46;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enfermedad de Cowden tipo 2 sementaria &#40;nevus PTEN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PTEN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10q23&#46;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus CHILD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NSDHL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Xq28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NEVIL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus epid&#233;rmico epidermol&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KRT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#46;q13&#46;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KRT10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17q21&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus epid&#233;rmico acantol&#237;tico y disquerat&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ATPA2A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12q24&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nevos derivados de estructuras anexiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus seb&#225;ceo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11p15&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1p13&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KRAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p12&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FGFR2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10q26&#46;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevos foliculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus del fol&#237;culo piloso &#40;hamartoma velloso cong&#233;nito&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus comed&#243;nico&#44; Nevus de Munro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NEK9&#44; FGFR2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14q24&#46;3&#44; 10q26&#46;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hamartoma folicular basaloide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus de quistes tricol&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevos apocrinos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus apocrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Siringocistoadenoma papil&#237;fero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BRAF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7q34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevos ecrinos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus ecrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hamartoma angiomatoso ecrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus ostial anexial poroquerat&#243;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">GJB2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13q12&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus de Becker&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ACTB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7p22&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de nevus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras manifestaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afecto &#40;herencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome del nevus epid&#233;rmico FGFR3 &#40;Garc&#237;a-Happle&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retraso mental&#44; epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome CLOVES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sobrecrecimiento lipomatoso&#44; vascular&#44; alteraciones esquel&#233;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome PENS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico &#40;nevus PENS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retraso mental y psicomotor leves que tienden a mejorar con la edad&#44; acortamiento del tend&#243;n de Aquiles&#44; hipospadias&#44; pene curvado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocida &#40;la mayor&#237;a&#44; espor&#225;dicos&#44; algunos casos familiares con un patr&#243;n de herencia paradominante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">46-48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Proteus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipertrofia de extremidades&#44; macrodactilia&#44; malformaciones vasculares&#44; lipomas&#44; aplasia cutis y nevus de tejido conectivo&#44; enfermedad pulmonar&#44; adenoma de par&#243;tida&#44; cistadenoma ov&#225;rico y c&#225;ncer de mama&#44; de endometrio y testicular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">AKT1</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedad de Cowden tipo 2 segmentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico &#40;nevus PTEN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Triquilemomas&#44; papilomas orales&#44; fibromas&#44; neuromas mucocut&#225;neos&#44; queratosis acrales&#44; lentiginosis genital&#44; malformaciones y tumores vasculares y lipomas&#46; C&#225;ncer de mama&#44; endometrio&#44; tiroides y colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> &#40;autos&#243;mica dominante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;55&#44;56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome CHILD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico &#40;nevus CHILD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aplasia o hipoplasia esquel&#233;tica ipsilateral&#44; calcificaciones puntiformes en las ep&#237;fisis de los huesos&#44; defectos ipsilaterales en cerebro&#44; pulm&#243;n&#44; coraz&#243;n o ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NSDHL</span> &#40;dominante ligada al X&#44; aunque la mayor&#237;a de los casos son espor&#225;dicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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