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foliculares&#44; seb&#225;ceos&#44; apocrinos y ecrinos&#46; Tienen una prevalencia del 0&#44;3&#37;&#46; Existen algunas formas familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Se producen a consecuencia de mutaciones som&#225;ticas poszig&#243;ticas en <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span> &#40;95&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> &#40;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> se han descrito m&#225;s recientemente en un caso de nevus seb&#225;ceo con manifestaciones extracut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Algunos autores se refieren al grupo de las &#171;rasopat&#237;as en mosaico&#187;&#44; en el que incluyen los nevus seb&#225;ceos&#44; y tambi&#233;n algunos nevus queratinoc&#237;ticos&#44; nevus melanoc&#237;ticos y formas sindr&#243;micas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s de la mitad de las lesiones se encuentran en el cuero cabelludo&#44; un tercio se desarrollan en la cara&#44; rara vez se ven en el cuello y excepcionalmente en el tronco o en las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Se trata de lesiones cong&#233;nitas en la mayor&#237;a de los casos&#44; aunque pueden aparecer en los primeros a&#241;os de vida&#46; Siguen caracter&#237;sticamente las l&#237;neas de Blaschko&#44; adoptando una forma ovalada o en coma&#46; El aspecto cl&#237;nico var&#237;a con la edad&#44; probablemente por un n&#250;mero aumentado de receptores de andr&#243;genos en todos sus componentes&#44; que se ven estimulados durante la pubertad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En ni&#241;os&#44; se manifiesta como una placa alop&#233;cica de superficie lisa&#44; coloraci&#243;n amarillento-anaranjada y se puede confundir con una aplasia cutis o bien una cicatriz&#46; A partir de la adolescencia adquiere un aspecto m&#225;s verrugoso y un color m&#225;s amarillento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#243;gicamente&#44; los cambios histol&#243;gicos tambi&#233;n var&#237;an con la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; En la edad pedi&#225;trica se suele observar una leve acantosis epid&#233;rmica y la presencia de peque&#241;os fol&#237;culos pilosos mal formados&#46; A partir de la pubertad&#44; la acantosis se hace m&#225;s evidente y aumentan en n&#250;mero y en tama&#241;o las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&#44; que se encuentran m&#225;s arriba en la dermis reticular o incluso papilar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La disgenesia folicular se mantiene en la edad adulta&#46; Generalmente&#44; la presencia de pelos terminales bien formados marca los l&#237;mites de la lesi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un cambio epid&#233;rmico que se observa con cierta frecuencia en las lesiones en adultos es la inducci&#243;n folicular&#46; Se trata de un fen&#243;meno reactivo que se puede ver en m&#250;tliples procesos y que se cree que se debe a la influencia del estroma sobre el epitelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los cambios van desde la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas basaloides con empalizada perif&#233;rica que hay que diferenciar de un carcinoma basocelular superficial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; hasta bulbos foliculares en fase anagen con papilas foliculares visibles en su porci&#243;n inferior&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de tumores secundarios&#44; la mayor&#237;a benignos&#44; oscila entre el 2 y el 39&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En las series m&#225;s largas predominan el tricoblastoma y el siringocistoadenoma papil&#237;fero &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;12-15</span></a>&#46; Otros tumores benignos que se han descrito son el tricolemoma&#44; tumores seb&#225;ceos&#44; apocrinos y ecrinos&#46; Tambi&#233;n se han asociado leiomiomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y nevus melanoc&#237;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Con frecuencia se desarrolla m&#225;s de un tumor en el mismo nevus&#44; como puede verse en la paciente de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma basocelular es el c&#225;ncer m&#225;s frecuentemente asociado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Se han descrito casos aislados de carcinoma apocrino&#44; carcinoma tricolemal&#44; carcinoma seb&#225;ceo&#44; carcinoma anexial microqu&#237;stico&#44; porocarcinoma y carcinoma escamoso&#46; Tambi&#233;n se ha descrito un caso de leiomiosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y otro de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> asociados&#46; La frecuente confusi&#243;n entre el tricoblastoma y el carcinoma basocelular ha llevado a una magnificaci&#243;n del potencial de desarrollo de malignidad en el nevus seb&#225;ceo en el pasado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En las series de los &#250;ltimos a&#241;os la incidencia de carcinoma basocelular es menor del 1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">12-15&#44;23</span></a>&#44; de ah&#237; que muchos autores aboguen por la vigilancia frente a la ex&#233;resis profil&#225;ctica en la mayor&#237;a de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Variantes morfol&#243;gicas del nevus seb&#225;ceo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Nevus seb&#225;ceo papilomatoso pedunculado&#46;</span> Consiste en placas de aspecto tumoral&#44; superficie papilomatosa&#44; color eritemato-amarillento&#44; que presentan desde el nacimiento un aspecto tumoral&#46; En los 7 casos descritos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">25-27</span></a>&#44; todas las lesiones se localizaban en cabeza&#44; cuello y tronco superior&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; manifestaciones extracut&#225;neas&#46; Se han descrito mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span> en dos fetos que presentaban lesiones similares al nevus seb&#225;ceo papilomatoso pedunculado&#44; aunque se ha puesto en duda el diagn&#243;stico cl&#237;nico e histol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; En el caso de que se confirmara este hallazgo&#44; se tratar&#237;a de una llamativa excepci&#243;n&#44; puesto que todos los nevus seb&#225;ceos analizados hasta la fecha presentan mutaciones en genes RAS&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Nevus seb&#225;ceo cerebriforme&#46;</span> Se trata de una variante morfol&#243;gica rara de la que existen pocos casos publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Todos los casos descritos se encuentran en el cuero cabelludo&#46; Las lesiones presentan un aspecto cerebriforme desde el nacimiento&#44; lo que obliga a realizar el diagn&#243;stico diferencial con otras lesiones&#44; como nevus melanoc&#237;ticos o colagenomas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;ndromes asociados al nevus seb&#225;ceo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome de Schimmelpenning</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome de Schimmelpenning-Feuerstein-Mims</span> o <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome del nevus seb&#225;ceo lineal</span> &#40;OMIM &#35;163200&#41; asocia alteraciones neurol&#243;gicas&#44; oculares y &#243;seas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En una serie de 196 pacientes con nevus seb&#225;ceo&#44; 14 asociaban manifestaciones neurol&#243;gicas y 4 presentaron adem&#225;s coloboma o coristoma&#46; Lesiones extensas y la localizaci&#243;n centrofacial se correlacionaron con la presencia de alteraciones extracut&#225;neas&#46; Las manifestaciones neurol&#243;gicas m&#225;s frecuentes fueron retraso mental &#40;79&#37;&#41; y epilepsia &#40;57&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se han detectado alteraciones en <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> en la piel afecta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito el caso de una ni&#241;a con nevus seb&#225;ceos&#44; nevus queratinoc&#237;ticos&#44; dentici&#243;n retardada&#44; quiste aracnoideo cerebral y atrofia &#243;ptica&#46; En ambos nevus se detect&#243; la misma mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Aparece de forma espor&#225;dica y probablemente por mutaciones som&#225;ticas poszig&#243;ticas letales que sobreviven en forma de mosaico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">facomatosis pigmentoquerat&#243;sica</span> es una didimosis&#44; es decir&#44; la presencia concurrente&#44; en una misma regi&#243;n&#44; de dos &#225;reas de tejido mutante&#44; diferentes entre s&#237; y del tejido circundante&#46; Tambi&#233;n llamada <span class="elsevierStyleItalic">didimosis spiloseb&#225;cea</span>&#44; se caracteriza por la aparici&#243;n de un nevus seb&#225;ceo y un nevus <span class="elsevierStyleItalic">spilus</span> en el mismo paciente&#44; asociado con frecuencia a alteraciones &#243;seas y anomal&#237;as neurol&#243;gicas como retraso mental&#44; epilepsia o hemiparesia&#46; Adem&#225;s&#44; se pueden observar manifestaciones locales asociadas al nevus <span class="elsevierStyleItalic">spilus</span>&#44; como hiperhidrosis&#44; disestesia&#44; debilidad muscular y neuropat&#237;a sensitiva o motora&#46; As&#237; como el nevus seb&#225;ceo sigue las l&#237;neas de Blaschko&#44; el componente melanoc&#237;tico sigue un patr&#243;n en tablero de ajedrez&#44; m&#225;s t&#237;pico de los hamartomas que provienen de esta l&#237;nea celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En el a&#241;o 2013&#44; Groesser et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> establecieron que ambos hamartomas cut&#225;neos albergan la misma mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span>&#44; por lo que no se puede decir que sean una verdadera didimosis&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;ndrome cut&#225;neo-esquel&#233;tico con hipofosfatemia</span> los pacientes presentan hipofosfatemia&#44; displasia &#243;sea y osteomalacia &#40;descrita en ocasiones como raquitismo&#41;&#44; junto a manifestaciones cerebrales&#44; cardiacas y oftalmol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">37-40</span></a>&#46; Recientemente se ha demostrado que las manifestaciones cl&#237;nicas se deben a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> que se encuentran tanto en el hueso como en las lesiones cut&#225;neas &#40;mosaico som&#225;tico multilinaje&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;41&#44;42</span></a>&#46; Las manifestaciones &#243;seas y la hipofosfatemia se atribuyen a un aumento de factor de crecimiento fibrob&#225;stico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23 &#40;FGF23&#41;&#44; una prote&#237;na sintetizada por los osteocitos en condiciones normales&#44; que induce la excreci&#243;n renal de fosfato&#46; Se desconoce la causa de este aumento en los niveles de FGF23&#46; Se han publicado casos de mejor&#237;a en los niveles de fosfato en sangre tras la ex&#233;resis de los nevus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;43&#44;44</span></a>&#44; pero estos hallazgos no son constantes y en general no se recomienda la ex&#233;resis de las lesiones cut&#225;neas con este objetivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">didimosis aplasticoseb&#225;cea</span> consiste en la coexistencia de aplasia cutis y un nevus seb&#225;ceo&#46; Algunos pacientes descritos presentaban adem&#225;s manifestaciones oculares caracter&#237;sticas del s&#237;ndrome de Schimmelpenning<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">45-47</span></a>&#46; El s<span class="elsevierStyleItalic">&#237;ndrome SCALP</span> &#40;acr&#243;nimo de <span class="elsevierStyleItalic">Sebaceous nevus&#44; Central nervous system malformations&#44; Aplasia cutis congenita&#44; Limbal dermoid</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Pigmented nevus</span>&#41; fue acu&#241;ado en 2008 para describir tres pacientes con didimosis aplasticoseb&#225;cea que presentaban adem&#225;s tumor dermoide l&#237;mbico&#44; un nevus melanoc&#237;tico cong&#233;nito grande o gigante y alteraciones neurol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Desde entonces se ha descrito un cuarto caso adicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Nevus foliculares</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Nevus del fol&#237;culo piloso &#40;hamartoma velloso cong&#233;nito&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta al nacer o en los primeros a&#241;os de vida como una p&#225;pula&#44; placa o n&#243;dulo&#44; del color de la piel&#44; localizado en la cara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Se han descrito casos con lesiones m&#250;ltiples siguiendo las l&#237;neas de Blaschko<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por la proliferaci&#243;n de fol&#237;culos vellosos de peque&#241;o tama&#241;o en la dermis alta&#44; con engrosamiento fibroso perifolicular&#44; rodeados de un estroma altamente celular&#46; En ocasiones se pueden acompa&#241;ar de gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&#44; ecrinas o fibras musculares&#46; Se han descrito de forma anecd&#243;tica asociaciones con alopecia ipsilateral&#44; angiomatosis leptomen&#237;ngea y displasia frontonasal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Nevus comed&#243;nico y nevus de Munro</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una placa lineal con m&#250;ltiples orificios foliculares dilatados siguiendo las l&#237;neas de Blaschko&#46; Tiene una prevalencia de 1&#47;45&#46;000 a 1&#47;100&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Suele aparecer al nacimiento y localizarse&#44; por orden de frecuencia&#44; en la cara&#44; el cuello&#44; el miembro superior y el tronco&#44; incluyendo genitales&#46; El &#171;nevus del poro dilatado&#187; ser&#237;a una variante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Algunos textos distinguen una forma no piog&#233;nica y otra caracterizada por la formaci&#243;n de quistes&#44; p&#225;pulas&#44; p&#250;stulas y abscesos&#44; que se ha llamado nevus de Munro&#46; Algunas formas piog&#233;nicas se producen por mutaciones en mosaico en el gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Este gen es el causante del s&#237;ndrome de Apert &#40;OMIM &#35;101200&#41;&#44; una enfermedad autos&#243;mica dominante caracterizada por craneosinostosis&#44; sindactilia&#44; hidrocefalia&#44; retraso mental&#44; hiperhidrosis y formas graves de acn&#233; en la cara y tronco&#46; Recientemente se han descrito asimismo mutaciones en mosaico en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NEK9</span> en el nevus comed&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; No est&#225; claro si las mutaciones en estos dos genes producen fenotipos diferentes&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histol&#243;gico de la lesi&#243;n muestra una epidermis acant&#243;tica con la presencia de invaginaciones que contienen lamelas de queratina conc&#233;ntrica y que se corresponden con ostia foliculares&#44; como se demuestra por la presencia de rudimentos de fol&#237;culos&#44; as&#237; como de peque&#241;as gl&#225;ndulas seb&#225;ceas y en ocasiones m&#250;sculo erector&#46; En algunas lesiones veremos la presencia de inflamaci&#243;n y cambios cicatriciales&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de tumores como carcinoma basocelular y queratoacantoma se ha descrito en alg&#250;n caso aislado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;60</span></a>&#46; El s&#237;ndrome del nevus comed&#243;nico asocia catarata ipsilateral&#44; microcefalia&#44; retraso mental&#44; epilepsia&#44; disgenesia del cuerpo calloso&#44; alteraciones vertebrales como escoliosis&#44; v&#233;rtebras fusionadas&#44; espina b&#237;fida&#44; sindactilia&#44; clinodactilia&#44; polidactilia y oligodontia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; manifestaciones que ciertamente remedan a las del s&#237;ndrome de Apert&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Hamartoma folicular basaloide</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hamartoma folicular basaloide es una lesi&#243;n infrecuente&#46; Cl&#237;nicamente se manifiesta como peque&#241;as p&#225;pulas o placas del color de la piel&#46; Es caracter&#237;stica la alopecia en las zonas afectas&#46; Se han descrito cinco variantes&#46; En tres de ellas se producen lesiones generalizadas&#59; una adquirida&#44; asociada a enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">62-64</span></a>&#44; otra hereditaria asociada a otras lesiones cut&#225;neas y manifestaciones extracut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">65-68</span></a>&#44; y otra forma hereditaria sin ninguna asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; De las localizadas&#44; existe una forma solitaria en forma de placa alop&#233;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#44; y otra forma lineal con una distribuci&#243;n blaschkoide&#46; Muy recientemente se ha publicado una revisi&#243;n de esta &#250;ltima variante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#44; en la que se describen tres pacientes que desarrollaron carcinoma basocelular en el hamartoma y un tricoblastoma&#46; En relaci&#243;n con esta forma lineal&#44; el s&#237;ndrome de Happle-Tinschert se caracteriza por hamartomas foliculares basaloides distribuidos de forma segmentaria&#44; junto a alteraciones &#243;seas&#44; dentales y cerebrales ipsilaterales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos histopatol&#243;gicos son independientes de la variante cl&#237;nica&#46; Los fol&#237;culos afectos se ven reemplazados por cordones epiteliales de dos o tres hileras de espesor que emergen radicalmente del eje folicular en forma de candelabro invertido&#46; En algunas &#225;reas se observan peque&#241;os quistes infundibulares&#46; El estroma es escaso y consiste en algunas fibras de col&#225;geno entre algunos fibrocitos rodeando los cordones de c&#233;lulas basaloides&#46; Hay que hacer el diagn&#243;stico diferencial con el tricoepitelioma y con el carcinoma basocelular infund&#237;bulo-qu&#237;stico&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la alteraci&#243;n molecular que puede provocar la aparici&#243;n de estos hamartomas y las manifestaciones extracut&#225;neas asociadas&#46; Se ha demostrado que la expresi&#243;n de PTCH1 est&#225; aumentada en el hamartoma folicular basaloide&#44; pero es menor que en el carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Nevus de quistes tricol&#233;micos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los quistes tricol&#233;micos se presentan como n&#243;dulos en el cuero cabelludo&#44; suelen ser m&#250;ltiples y asocian antecedentes familiares&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por una formaci&#243;n qu&#237;stica cuya pared est&#225; compuesta por varias capas de c&#233;lulas y carece de capa granulosa&#46; A diferencia del quiste infundibular&#44; no se suele observar conexi&#243;n con la superficie&#46; Las c&#233;lulas de la hilera perif&#233;rica tienen un aspecto basaloide y se recubren de c&#233;lulas que se van queratinizando y tornando m&#225;s eosin&#243;filas hacia la luz del quiste&#44; dando lugar a una queratina compacta&#44; ortoquerat&#243;sica&#44; que contiene en ocasiones &#225;reas de calcificaci&#243;n y cristales de colesterol&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito la aparici&#243;n de quistes tricol&#233;micos con una distribuci&#243;n blaschkoide&#44; lo que se ha llamado nevus de quistes tricol&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; nevus comed&#243;nico con quistes tricol&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a> y nevus epid&#233;rmico con quistes tricol&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito en asociaci&#243;n con un nevus seb&#225;ceo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; El s&#237;ndrome tricolemoc&#237;stico se ha descrito en una paciente de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con placas lineales con m&#250;ltiples quistes tricol&#233;micos generalizadas&#44; hiperqueratosis filiformes&#44; comedones&#44; osteomalacia grave y m&#250;ltiples fracturas desde los 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Nevus apocrinos</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nevus apocrino &#40;hiperplasia glandular apocrina hamartomatosa&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de lesiones nodulares o pediculadas cuya localizaci&#243;n m&#225;s frecuente es la axila&#46; Tambi&#233;n se han descrito en la cara&#44; el cuero cabelludo&#44; el t&#243;rax o la regi&#243;n inguinal&#46; La mayor&#237;a de las lesiones se diagnostican en adultos&#46; En los casos pedi&#225;tricos&#44; las lesiones aumentaron de tama&#241;o en la pubertad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente veremos gl&#225;ndulas apocrinas maduras y estructuras ductales imbuidas en un estroma fibroso que se extienden desde la dermis superior hasta el tejido subcut&#225;neo&#46; Las luces glandulares est&#225;n revestidas por un epitelio de c&#233;lulas cuboidales o columnares rodeadas de una capa de c&#233;lulas mioepiteliales&#46; Las c&#233;lulas secretoras muestran la caracter&#237;stica secreci&#243;n por decapitaci&#243;n&#46; Se han descrito casos de transformaci&#243;n maligna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Siringocistadenoma papil&#237;fero</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una lesi&#243;n nodular solitaria o bien de un grupo de p&#225;pulas o n&#243;dulos alineados siguiendo un trayecto blaschkoide&#46; Se localiza preferentemente en la cabeza&#44; aunque tambi&#233;n puede encontrarse en la cara&#44; el cuello&#44; el tronco y las extremidades&#46; En la mitad de los casos est&#225; presente al nacer y en un 15-30&#37; se diagnostica antes de la adolescencia&#46; En la pubertad o en el embarazo la lesi&#243;n crece y la superficie se torna papilomatosa&#46; El aspecto histol&#243;gico es caracter&#237;stico&#46; A peque&#241;o aumento se pueden ver invaginaciones con proyecciones papilares que conectan con la superficie de la epidermis mediante epitelio infundibular&#46; La epidermis que recubre la parte m&#225;s superficial puede verse acant&#243;tica&#44; incluso con paraqueratosis&#46; El epitelio que rodea las cavidades qu&#237;sticas est&#225; formado de dos capas&#58; c&#233;lulas columnares que se orientan hacia la luz&#44; en la que a veces podemos ver secreci&#243;n por decapitaci&#243;n&#44; y c&#233;lulas basales cuboidales en contacto con un estroma rico en c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del nevus seb&#225;ceo&#44; se ha descrito en asociaci&#243;n con otros nevus o tumores benignos apocrinos&#46; Respecto a su patogenia&#44; hace unos a&#241;os se encontraron deleciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTCH</span> y p16<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; M&#225;s recientemente se ha descrito la mutaci&#243;n V600E del gen <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span> en la mitad de los siringocistoadenomas papil&#237;feros espor&#225;dicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a>&#46; Se ha descrito recientemente el caso de un ni&#241;o con un astrocitoma anapl&#225;sico cong&#233;nito&#44; un siringocistoadenoma papil&#237;fero lineal y alteraciones oculares en el que se detect&#243; la mutaci&#243;n tanto en el tumor como en la lesi&#243;n cut&#225;nea&#44; no detect&#225;ndose en sangre perif&#233;rica ni en la piel no lesional&#46; En este caso&#44; el paciente se benefici&#243; del tratamiento con vemurafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nevus ecrinos</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Nevus ecrino</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito como lesiones nodulares&#44; en placa o siguiendo una distribuci&#243;n lineal&#46; Es caracter&#237;stica la hiperhidrosis&#46; En algunos casos no se aprecia lesi&#243;n en la piel y se manifiesta &#250;nicamente como una hiperhidrosis localizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; La mitad de las lesiones descritas se localizaban en el antebrazo&#46; Histol&#243;gicamente&#44; veremos un aumento de las gl&#225;ndulas ecrinas en zonas anat&#243;micas donde no deber&#237;an ser tan numerosas&#46; Algunos casos presentan una leve acantosis e hiperqueratosis en la epidermis suprayacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; El nevus ecrino mucinoso muestra un estroma rico en mucina como &#250;nica caracter&#237;stica diferencial&#46; En general&#44; el nevus ecrino no se asocia a manifestaciones sist&#233;micas&#44; si bien en un &#250;nico caso asociaba con otras manifestaciones cut&#225;neas y oftalmol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Hamartoma angiomatoso ecrino</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una lesi&#243;n caracterizada por el crecimiento hamartomatoso de elementos ecrinos y vasculares intermezclados&#46; Se manifiesta como una lesi&#243;n nodular o en placa &#250;nica de coloraci&#243;n azulada&#44; en ocasiones con telangiectasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; Se han descrito casos de aspecto verrugoso&#44; planteando el diagn&#243;stico diferencial de un hemangioma verrugoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Se localiza frecuentemente en las extremidades de ni&#241;os y asocia a veces dolor e hiperhidrosis&#46; La mayor&#237;a se presentan al nacer o poco despu&#233;s&#44; aunque hasta un tercio de los casos se diagnosticaron en la edad adulta en alguna serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente veremos una hiperplasia de gl&#225;ndulas ecrinas normales o dilatadas&#44; con la presencia de focos de angiomatosis capilar y presencia variable de estructuras foliculares&#44; lipomatosas&#44; mucinosas&#44; apocrinas y&#47;o linf&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Muchos autores piensan que se trata de una malformaci&#243;n primariamente vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46; A favor de esta teor&#237;a&#44; numerosas lesiones se han descrito acompa&#241;ando tumores o malformaciones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">89&#44;90</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Nevus ostial anexial poroquerat&#243;sico</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino nevus ostial anexial poroquerat&#243;sico ha sido propuesto para englobar dos entidades que se solapan cl&#237;nica e histol&#243;gicamente&#58; el nevus ecrino poroquerat&#243;sico y el nevus ecrino y del fol&#237;culo piloso poroquerat&#243;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; Se trata de p&#225;pulas querat&#243;sicas o verrucosas en las que se observan peque&#241;as cavidades que se rellenan con queratina&#44; parecidas a los comedones&#46; Se distribuyen de forma lineal siguiendo las l&#237;neas de Blaschko&#46; Se han descrito formas bilaterales e incluso generalizadas&#46; Tienden a la distribuci&#243;n acral&#44; y se pueden afectar las u&#241;as&#46; Solo cuando se trata de lesiones extensas se afectan el tronco&#44; la cabeza y el cuello&#46; Se puede asociar a anhidrosis y alopecia&#46; Histol&#243;gicamente se observan lamelas cornoides centradas en los acrosiringios o en los infund&#237;bulos foliculares&#44; que aparecen dilatados y sin capa granulosa&#46; La epidermis muestra acantosis&#44; hiperqueratosis y papilomatosis&#46; Se han descrito casos de carcinoma de c&#233;lulas escamosas y enfermedad de Bowen asociados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">92&#44;93</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han descrito mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">GJB2</span> que codifica para la conexina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26 en el nevus ecrino poroquerat&#243;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; Hoy en d&#237;a se considera que este nevus es una forma en mosaico del s&#237;ndrome KID &#40;OMIM &#35;148210&#41;&#44; una enfermedad autos&#243;mica dominante caracterizada por eritroqueratodermia cong&#233;nita&#44; ictiosis lamelar&#44; hiperqueratosis palmoplantar&#44; hipotricosis&#44; hipohidrosis&#44; infecciones cut&#225;neas de repetici&#243;n&#44; sordera y alteraciones oculares y musculoesquel&#233;ticas&#46; Las lesiones en la piel comparten hallazgos cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos con el nevus ecrino poroquerat&#243;sico&#46; El caso de ni&#241;a con s&#237;ndrome KID cuya madre presentaba nevus ecrino poroquerat&#243;sico apoya esta hip&#243;tesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Nevus de Becker</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mancha color marr&#243;n claro&#44; de bordes geogr&#225;ficos&#44; localizada en el tronco o en el hombro&#44; que suele manifestarse en la segunda d&#233;cada de la vida&#46; En los varones&#44; m&#225;s de la mitad de las lesiones desarrollan pelo grueso y oscuro a partir de la pubertad&#46; Tiene una prevalencia del 0&#44;5&#37;&#46; Se han descrito casos familiares&#46; La creencia de que es m&#225;s frecuente en varones ha sido desmentida recientemente y se cree que es fruto de una menor visibilidad de la lesi&#243;n en las mujeres por ser dependiente de andr&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un hamartoma organoide incluido en el grupo de los nevus epid&#233;rmicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> y que presenta muchas caracter&#237;sticas singulares&#46; Se distribuye con un patr&#243;n arquet&#237;pico en parches o en tablero de ajedrez&#46; Histol&#243;gicamente se caracteriza por una acantosis con prolongaci&#243;n de las crestas interpapilares&#44; en la que se ha demostrado una hiperplasia melanoc&#237;tica&#46; En la dermis reticular&#44; adem&#225;s de un incremento en el n&#250;mero de fol&#237;culos pilosos&#44; se observa con frecuencia un aumento de las fibras de m&#250;sculo liso que recuerdan al hamartoma de m&#250;sculo liso&#44; con el que para algunos constituye un espectro de lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; El reciente descubrimiento de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ACTB</span> &#8212;letales si se dan en el zigoto&#8212; que se encuentran exclusivamente en las fibras musculares de biopsias de nevus de Becker ha dado lugar a la teor&#237;a de que su origen est&#225; en una alteraci&#243;n en el linaje mesenquimal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En menos del 5&#37; de los casos asocia hipoplasia mamaria ipsilateral&#44; hipoplasia de la musculatura subyacente&#44; lipoatrofia y alteraciones esquel&#233;ticas como escoliosis&#44; hemiv&#233;rtebras&#44; costillas fusionaras o accesorias&#44; pectus excavatum o carinatum y torsi&#243;n tibial interna &#40;s&#237;ndrome del nevus de Becker&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">96&#44;99</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusi&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los &#250;ltimos descubrimientos en el campo de la gen&#233;tica est&#225;n cambiando la cl&#225;sica concepci&#243;n morfol&#243;gica de los nevus epid&#233;rmicos&#46; Desde esta perspectiva&#44; puede que en un futuro pr&#243;ximo clasifiquemos a nuestros pacientes con nevus epid&#233;rmicos desde un punto de vista gen&#233;tico y podamos proporcionarles mucha m&#225;s informaci&#243;n en relaci&#243;n con la asociaci&#243;n a manifestaciones extracut&#225;neas&#44; desarrollo secundario de tumores o incluso consejo gen&#233;tico reproductivo&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de nevus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras manifestaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen afecto &#40;herencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Schimmelpenning&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus seb&#225;ceo &#40;posiblemente tambi&#233;n queratinoc&#237;tico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retraso mental&#44; epilepsia&#44; osteopenia&#44; cifoescoliosis&#44; talla baja&#44; alteraciones de los dedos de los pies y&#47;o las manos&#44; lipodermoide del p&#225;rpado&#44; coloboma y otras alteraciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3-5&#44; 32&#44; 34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Facomatosis pigmentoquerat&#243;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus seb&#225;ceo y nevus <span class="elsevierStyleItalic">spilus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Retraso mental&#44; epilepsia&#44; hemiparesia&#44; alteraciones locales asociadas al nevus <span class="elsevierStyleItalic">spilus</span>&#58; hiperhidrosis&#44; disestesia&#44; debilidad muscular y neuropat&#237;a sensitiva o motora&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44; 36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome cut&#225;neo-esquel&#233;tico con hipofosfatemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus queratinoc&#237;tico y nevus seb&#225;ceo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipofosfatemia&#44; displasia &#243;sea y osteomalacia&#44; manifestaciones cerebrales&#44; cardiacas y oftalmol&#243;gicas del s&#237;ndrome del nevus seb&#225;ceo o la facomatosis pigmentoquerat&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HRAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">NRAS</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44; 41&#44; 42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Didimosis aplasticoseb&#225;cea y s&#237;ndrome SCALP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus seb&#225;ceo&#44; aplasia cutis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dermoide del limbo corneal&#44; un nevus melanoc&#237;tico cong&#233;nito grande o gigante y alteraciones neurol&#243;gicas similares al s&#237;ndrome de Schimmelpenning&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se desconoce &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46-48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome del nevus comed&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus comed&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Catarata ipsilateral&#44; microcefalia&#44; retraso mental&#44; epilepsia&#44; alteraciones vertebrales&#44; sindactilia&#44; clinodactilia&#44; polidactilia y oligodontia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Posiblemente <span class="elsevierStyleItalic">FGFR2</span> como formas en mosaico del s&#237;ndrome de Apert en algunos casos &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44; 61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome del nevus de Becker&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nevus de Becker&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipoplasia mamaria ipsilateral&#44; hipoplasia de la musculatura subyacente&#44; lipoatrofia y alteraciones esquel&#233;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ACTB</span> &#40;espor&#225;dica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&#44; 99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Alteraciones oculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Alteraciones &#243;seas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Otras alteraciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Retraso mental<br>Epilepsia<br>Hemiatrofia<br>Hemimegalencefalia<br>Malformaci&#243;n de la circunvoluci&#243;n<br>Alteraciones de la fosa posterior<br>Malformaciones vasculares intracraneales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Coristomas<br>Colobomas<br>Lipodermoides conjuntivales<br>Estrabismo<br>Opacidad corneal<br>Macroftalmia<br>Alteraciones retinianas y del nervio &#243;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alteraciones craneales<br>Hipoplasia de huesos p&#233;lvicos y huesos largos<br>Formaci&#243;n incompleta de v&#233;rtebras<br>Cifoescoliosis<br>Quistes &#243;seos<br>Raquitismo hipofosfat&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Talla baja<br>Crecimiento asim&#233;trico<br>Malformaci&#243;n dental<br>Coartaci&#243;n de aorta<br>Ri&#241;&#243;n en herradura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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