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natural de Marruecos y residente en Espa&#241;a desde hac&#237;a 2 meses&#59; consult&#243; por una lesi&#243;n asintom&#225;tica localizada en el p&#225;rpado de 3 meses de evoluci&#243;n&#46; Conservaba buen estado general sin cl&#237;nica sist&#233;mica&#46; En la exploraci&#243;n se observ&#243; en el p&#225;rpado inferior izquierdo una placa eritematosa&#44; ovalada&#44; de bordes ligeramente infiltrados con una costra central firmemente adherida&#59; en el antebrazo izquierdo presentaba una lesi&#243;n de aspecto similar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> A y B&#41;&#46; La apariencia de ambas lesiones localizadas en zonas descubiertas en un paciente procedente de un &#225;rea end&#233;mica en Leishmania sugiri&#243; el diagn&#243;stico de leishmaniasis cut&#225;nea &#40;LC&#41;&#46; El examen microsc&#243;pico del frotis con tinci&#243;n de Riu confirm&#243; el diagn&#243;stico mostrando macr&#243;fagos con presencia de amastigotes en su interior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#59; la especie caracterizada mediante PCR fue Leishmania major &#40;t&#233;cnica solicitada al Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; Instituto de Salud Carlos III&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras valorar las opciones disponibles&#44; iniciamos tratamiento con terapia fotodin&#225;mica &#40;TFD&#41; utilizando metil-aminolevulinato como fotosensibilizante&#46; Antes de cada sesi&#243;n eliminamos la costra y aplicamos el fotosensibilizante en las lesiones y en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel perilesional&#44; cubri&#233;ndolas con ap&#243;sito oclusivo protector de luz durante 3 h&#46; Para la irradiaci&#243;n se emple&#243; luz roja visible &#40;Aktilite<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> CL128&#44; Galderma&#44; Lausana&#44; Suiza&#41; con espectro de pico de banda estrecha de 630<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y energ&#237;a total de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;70-100 mW&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; Se protegi&#243; el globo ocular mediante conchas protectoras oculares &#40;Spectraview Shield&#44; Sperian<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Honeywell&#44; Morristown&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#59; se ajustaron pr&#243;ximas al borde libre del p&#225;rpado&#44; permitiendo as&#237; una distancia de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm hasta el margen superior de la lesi&#243;n&#46; El procedimiento se repiti&#243; semanalmente hasta observar tras la sesi&#243;n 7 curaci&#243;n cl&#237;nica completa adquiriendo la lesi&#243;n un aspecto residual&#44; momento en el cual se interrumpi&#243; la TFD&#46; A los 3 meses de finalizar el tratamiento presentaba una cicatriz superficial hipopigmentada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> C-F&#41;&#46; Como efecto adverso&#44; destac&#243; la presencia de dolor leve-moderado&#44; bien tolerado tras realizar pausas en la iluminaci&#243;n y aplicar aire fr&#237;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del tratamiento en la LC representa un reto ante la escasa evidencia disponible que analice riesgos-beneficios y&#44; aunque existen diferentes gu&#237;as&#44; no existe un consenso internacional&#46; La Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas establece unos criterios cl&#237;nicos con el objetivo de identificar aquellos casos de peor pron&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Una vez establecido el grupo de riesgo&#44; se sugieren tratamientos sist&#233;micos para formas complicadas y alternativas terap&#233;uticas t&#243;picas&#44; para formas no complicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Si sigui&#233;semos estrictamente estos criterios&#44; la lesi&#243;n de nuestro paciente&#44; por su localizaci&#243;n facial&#44; ser&#237;a subsidiaria de tratamiento sist&#233;mico como la miltefosina&#44; azoles&#44; antimoniales pentavalentes&#44; anfotericina B o pentamidina&#44; todos ellos con potenciales efectos adversos de diversa consideraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Tras valorar a nuestro paciente en su conjunto&#58; edad pedi&#225;trica&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lesiones aisladas y sin cumplimiento de otros criterios de forma complicada excepto la localizaci&#243;n facial&#44; descartamos de inicio la terapia sist&#233;mica&#46; Entre los tratamientos no sist&#233;micos se encuentran los antimoniales intralesionales &#40;con contraindicaci&#243;n relativa en p&#225;rpados y zonas acras&#41;&#44; la paromomicina y la TFD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TFD tiene indicaci&#243;n en ficha t&#233;cnica para tratamiento de queratosis act&#237;nicas&#44; enfermedad de Bowen y determinados carcinomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha probado su uso en infecciones cut&#225;neas resistentes a tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; La capacidad germicida de las porfirinas fue descrita en 1988&#44; empleando hematoporfirina y menadiona se observ&#243; que los par&#225;sitos de Leishmania desaparec&#237;an de los macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estas bases permitieron que en 2003 se describiese por primera vez el uso de TFD utilizando &#225;cido aminolevul&#237;nico en el tratamiento de la LC&#59; una paciente con m&#250;ltiples lesiones fue su propio control usando paramomicina t&#243;pica en 5 lesiones y TFD en otras 5&#44; obteni&#233;ndose mejores resultados&#44; en menos tiempo y con confirmaci&#243;n histol&#243;gica de curaci&#243;n con la TFD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En 2008 se publica el primer ensayo cl&#237;nico aleatorizado que compara la eficacia de TFD frente a paramomicina&#44; todos los pacientes tratados con TFD mejoraron&#44; m&#225;s del 90&#37; 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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecci&#243;n por especies de Leishmania asociadas a afectaci&#243;n de mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Una o pocas lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#225;s de 4 lesiones de m&#225;s de 1 cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peque&#241;a lesi&#243;n &#40;di&#225;metro &#60; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lesi&#243;n individual mayor de 5 cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n accesible para tratamientos t&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n o tama&#241;o no candidato a tratamiento local&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lesiones en cara &#40;incluidas orejas&#44; p&#225;rpados y labios&#41;&#44; dedos de las manos&#44; dedo gordo del pie o genitales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Individuo inmunocompetente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lesi&#243;n que se resuelve sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallo de la terapia t&#243;pica tras 2-3 meses despu&#233;s de haber iniciado el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Terapia fotodinámica en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea
Photodynamic Therapy in the Treatment of Cutaneous Leishmaniasis
L. Sainz-Gaspara,
Autor para correspondencia
laurasainzgaspar@gmail.com

Autor para correspondencia.
, E. Rosóna, J. Llovob, H. Vázquez-Veigaa
a Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario, Santiago de Compostela, La Coruña, España
b Servicio de Microbiología y Parasitología, Complejo Hospitalario Universitario, Santiago de Compostela, La Coruña, España
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natural de Marruecos y residente en Espa&#241;a desde hac&#237;a 2 meses&#59; consult&#243; por una lesi&#243;n asintom&#225;tica localizada en el p&#225;rpado de 3 meses de evoluci&#243;n&#46; Conservaba buen estado general sin cl&#237;nica sist&#233;mica&#46; En la exploraci&#243;n se observ&#243; en el p&#225;rpado inferior izquierdo una placa eritematosa&#44; ovalada&#44; de bordes ligeramente infiltrados con una costra central firmemente adherida&#59; en el antebrazo izquierdo presentaba una lesi&#243;n de aspecto similar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> A y B&#41;&#46; La apariencia de ambas lesiones localizadas en zonas descubiertas en un paciente procedente de un &#225;rea end&#233;mica en Leishmania sugiri&#243; el diagn&#243;stico de leishmaniasis cut&#225;nea &#40;LC&#41;&#46; El examen microsc&#243;pico del frotis con tinci&#243;n de Riu confirm&#243; el diagn&#243;stico mostrando macr&#243;fagos con presencia de amastigotes en su interior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#59; la especie caracterizada mediante PCR fue Leishmania major &#40;t&#233;cnica solicitada al Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#44; Instituto de Salud Carlos III&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras valorar las opciones disponibles&#44; iniciamos tratamiento con terapia fotodin&#225;mica &#40;TFD&#41; utilizando metil-aminolevulinato como fotosensibilizante&#46; Antes de cada sesi&#243;n eliminamos la costra y aplicamos el fotosensibilizante en las lesiones y en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de piel perilesional&#44; cubri&#233;ndolas con ap&#243;sito oclusivo protector de luz durante 3 h&#46; Para la irradiaci&#243;n se emple&#243; luz roja visible &#40;Aktilite<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> CL128&#44; Galderma&#44; Lausana&#44; Suiza&#41; con espectro de pico de banda estrecha de 630<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y energ&#237;a total de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;70-100 mW&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; Se protegi&#243; el globo ocular mediante conchas protectoras oculares &#40;Spectraview Shield&#44; Sperian<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Honeywell&#44; Morristown&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#59; se ajustaron pr&#243;ximas al borde libre del p&#225;rpado&#44; permitiendo as&#237; una distancia de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm hasta el margen superior de la lesi&#243;n&#46; El procedimiento se repiti&#243; semanalmente hasta observar tras la sesi&#243;n 7 curaci&#243;n cl&#237;nica completa adquiriendo la lesi&#243;n un aspecto residual&#44; momento en el cual se interrumpi&#243; la TFD&#46; A los 3 meses de finalizar el tratamiento presentaba una cicatriz superficial hipopigmentada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> C-F&#41;&#46; Como efecto adverso&#44; destac&#243; la presencia de dolor leve-moderado&#44; bien tolerado tras realizar pausas en la iluminaci&#243;n y aplicar aire fr&#237;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del tratamiento en la LC representa un reto ante la escasa evidencia disponible que analice riesgos-beneficios y&#44; aunque existen diferentes gu&#237;as&#44; no existe un consenso internacional&#46; La Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas establece unos criterios cl&#237;nicos con el objetivo de identificar aquellos casos de peor pron&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Una vez establecido el grupo de riesgo&#44; se sugieren tratamientos sist&#233;micos para formas complicadas y alternativas terap&#233;uticas t&#243;picas&#44; para formas no complicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Si sigui&#233;semos estrictamente estos criterios&#44; la lesi&#243;n de nuestro paciente&#44; por su localizaci&#243;n facial&#44; ser&#237;a subsidiaria de tratamiento sist&#233;mico como la miltefosina&#44; azoles&#44; antimoniales pentavalentes&#44; anfotericina B o pentamidina&#44; todos ellos con potenciales efectos adversos de diversa consideraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Tras valorar a nuestro paciente en su conjunto&#58; edad pedi&#225;trica&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lesiones aisladas y sin cumplimiento de otros criterios de forma complicada excepto la localizaci&#243;n facial&#44; descartamos de inicio la terapia sist&#233;mica&#46; Entre los tratamientos no sist&#233;micos se encuentran los antimoniales intralesionales &#40;con contraindicaci&#243;n relativa en p&#225;rpados y zonas acras&#41;&#44; la paromomicina y la TFD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TFD tiene indicaci&#243;n en ficha t&#233;cnica para tratamiento de queratosis act&#237;nicas&#44; enfermedad de Bowen y determinados carcinomas basocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha probado su uso en infecciones cut&#225;neas resistentes a tratamientos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; La capacidad germicida de las porfirinas fue descrita en 1988&#44; empleando hematoporfirina y menadiona se observ&#243; que los par&#225;sitos de Leishmania desaparec&#237;an de los macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estas bases permitieron que en 2003 se describiese por primera vez el uso de TFD utilizando &#225;cido aminolevul&#237;nico en el tratamiento de la LC&#59; una paciente con m&#250;ltiples lesiones fue su propio control usando paramomicina t&#243;pica en 5 lesiones y TFD en otras 5&#44; obteni&#233;ndose mejores resultados&#44; en menos tiempo y con confirmaci&#243;n histol&#243;gica de curaci&#243;n con la TFD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En 2008 se publica el primer ensayo cl&#237;nico aleatorizado que compara la eficacia de TFD frente a paramomicina&#44; todos los pacientes tratados con TFD mejoraron&#44; m&#225;s del 90&#37; de forma completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Aunque la tolerancia al dolor de nuestro paciente fue aceptable&#44; una mejor&#237;a se obtendr&#237;a utilizando luz de d&#237;a como fuente de luz&#59; en 2015 se propuso como alternativa cuando no se dispone de infraestructuras para realizar TFD convencional&#44; adem&#225;s de posibilitar reg&#237;menes de autoadministraci&#243;n y disminuir el dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; la TFD es una t&#233;cnica segura&#44; poco cruenta&#44; que no genera resistencias y que ha alcanzado tasas de curaci&#243;n completa con cicatrices residuales no deprimidas y resultados est&#233;ticos &#243;ptimos a largo plazo&#46; Este hecho la convierte en una alternativa eficaz en el tratamiento de la LC a considerar en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formas no complicadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formas complicadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infecci&#243;n por especies no asociadas a afectaci&#243;n de mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecci&#243;n por especies de Leishmania asociadas a afectaci&#243;n de mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">No afectaci&#243;n de mucosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#243;dulos subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ausencia de caracter&#237;sticas de leishmaniasis cut&#225;nea complicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adenopat&#237;a locorregional de gran tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Una o pocas lesiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#225;s de 4 lesiones de m&#225;s de 1 cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Peque&#241;a lesi&#243;n &#40;di&#225;metro &#60; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lesi&#243;n individual mayor de 5 cm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n accesible para tratamientos t&#243;picos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n o tama&#241;o no candidato a tratamiento local&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n no est&#233;ticamente importante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lesiones en cara &#40;incluidas orejas&#44; p&#225;rpados y labios&#41;&#44; dedos de las manos&#44; dedo gordo del pie o genitales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Individuo inmunocompetente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inmunosupresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lesi&#243;n que se resuelve sin tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallo de la terapia t&#243;pica tras 2-3 meses despu&#233;s de haber iniciado el tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 105 29 134
2024 Agosto 131 66 197
2024 Julio 110 43 153
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2018 Septiembre 2 0 2
2018 Agosto 0 1 1
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