CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Respuesta de la dermatitis autoinmune por progesterona al acetato de ulipristal
Progesterone Autoimmune Dermatitis Responding to Ulipristal Acetate
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Prueba epicutánea con progesterona, negativa a las 96 h: Norlevo® en vaselina y Progeffik® en contacto directo con el área de la lesión y sobre piel sana (B).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dermatitis catamenial es una rara enfermedad cuya presentación clínica es en forma de brotes mensuales de lesiones variables en la piel desencadenados por la fluctuación hormonal propia del ciclo menstrual.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 46 años presentaba brotes mensuales de una lesión en su antebrazo derecho desde 2013. Unos meses antes se le había retirado un DIU Mirena<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Bayer Hispania SL [Bayer]) implantado en 2011. Era fumadora y tomaba, de vez en cuando, ibuprofeno, aunque nunca para la dismenorrea. La paciente asociaba la aparición de la lesión 3-4 días antes de la aparición de su menstruación, experimentando una resolución espontánea los días 4-5 del ciclo menstrual.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El examen físico reveló la presencia de una dolorosa placa eritematosa-edematosa en el antebrazo derecho de unos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> A). Las pruebas epicutáneas se realizaron con la serie estándar del Grupo Español en Investigación de Dermatitis de Contacto y Alergia Cutánea (GEIDAC) y con progesterona (PG); Norlevo<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Laboratoire HRA-Pharma) en vaselina y Progeffik® (Laboratorios Effik) en contacto directo con el área de la lesión y sobre piel sana (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> B). Todas las pruebas dieron negativo, tanto a las 48 como a las 96 h, al igual que la intradermorreacción, que se llevó a cabo con PG (Carborprot<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Pfizer) y que se leyó 15 min después de la infiltración y transcurridas 96 h. La biopsia confirmó la presencia de un denso infiltrado linfohistiocítico intersticial y mucina entre las bandas de colágeno de la dermis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a> A y B).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se administraron, tanto preventivamente como durante el brote, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, corticoides tópicos y orales, con resultado de resolución parcial de la sintomatología, pero sin lograr la prevención de los brotes en meses subsiguientes. Posteriormente, la paciente empezó un tratamiento con Progeffik<span class="elsevierStyleSup">®</span> 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante un mes de duración. La lesión se mantuvo durante ese período, lo cual llevó a diagnosticar dermatitis autoinmune por PG (DAP). Llegados a este punto, la paciente inició un tratamiento fuera de indicación con acetato de ulipristal (Esmya<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Gedeon Richter Iberica) 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en períodos de 3 meses con parones cada 1-2 meses, logrando la resolución completa de los síntomas cutáneos durante el tratamiento. A día de hoy, la paciente lleva 9 meses a tratamiento con acetato de ulipristal. Después del duodécimo mes de tratamiento, el fármaco será interrumpido y se adoptará una estrategia de «mantenernos a la espera» hasta que la paciente llegue a la menopausia.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DAP es una dermatitis catamenial caracterizada por la aparición de lesiones de la piel premenstruales debido a un aumento de los niveles PG durante la fase luteal del ciclo menstrual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogénesis de esta enfermedad no se ha establecido aún, pero probablemente se deba a los pocos casos descritos hasta la fecha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). No obstante, se considera que los anticuerpos anti-PG se producen como resultado de una sensibilización a la PG. Los anticuerpos desencadenan las manifestaciones clínicas, ya que la ovulación induce la subida de PG durante la fase luteal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Se han descrito antecedentes de exposición a anticonceptivos sistémicos hasta en el 66% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Así pues, se cree que esta exposición podría llevar a una sensibilización a hormonas exógenas y a un desencadenamiento de la sintomatología como resultado de una reacción cruzada con la PG endógena<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En el 33% de casos restantes no se ha hallado exposición previa a hormonas exógenas y se cree que otros mecanismos patológicos autoinmunes contra la PG endógena (embarazo, menarquia…)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a> son los responsables.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo cierto es que la presentación clínica es muy diversa. Se han descrito casos compatibles con síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, dermatitis herpetiforme, eccema, urticaria, estomatitis, petequias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> o, en raras ocasiones, casos de reacción fija a medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,5,6</span></a>, como en nuestro caso. La sintomatología suele aparecer entre 3 y 10 días antes de la menstruación y resolverse entre 5 y 10 días después del inicio de la menstruación, coincidiendo con el descenso de los niveles de PG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2,7</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios que han de darse para llegar un diagnóstico definitivo de DAP todavía no se han establecido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,8</span></a>, si bien la mayoría de los autores proponen 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios diagnósticos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínica cíclica: empieza unos días antes de la menstruación (3-10 días) y se cura espontáneamente tras el fin de la menstruación.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interrupción de los brotes con tratamientos que inhiben la ovulación o las subidas de los niveles de PG.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desencadenamiento de sintomatología por pruebas de sensibilización a la PG (pruebas de alergia de contacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, intradermorreacción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,3,9</span></a>, provocación oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,9</span></a>, intramuscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a> o vaginal con PG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>), o una demostración de anticuerpos circulantes anti-PG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento es inhibir la ovulación a fin de bloquear los mecanismos que causan los niveles altos de PG durante la segunda fase del ciclo. A día de hoy, los anticonceptivos orales son el tratamiento de primera línea. En cualquier caso, en función de la edad y las características clínicas del paciente, también pueden utilizarse otros fármacos (estrógenos conjugados, análogos de la GnRH, tamoxifeno, danazol, etc.). En casos graves y refractarios, puede realizarse una ooforectomía bilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El acetato de ulipristal es un antagonista del receptor de PG que actúa sobre los niveles de PG. Se cree que inhibe la ovulación bloqueando tanto la expresión de los genes dependientes de la PG, como los picos de hormona luteinizante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Debido a la edad de la paciente y al hecho de que era fumadora, se optó por instaurar un tratamiento con acetato de ulipristal como una alternativa válida.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DAP es una dermatosis extremadamente rara si tenemos en cuenta el número de mujeres que son tratadas con anticonceptivos orales en todo el mundo. Esto es algo que hemos de tener en cuenta, ya que cabe esperar un aumento de su incidencia como consecuencia del mayor uso de anticonceptivos orales entre la población femenina. Hemos descrito el tercer caso publicado por autores españoles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,7</span></a> y el primer caso de DAP tratada, con efectividad, con acetato de ulipristal. Proponemos el acetato de ulipristal como una opción terapéutica efectiva en casos seleccionados.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Nota</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con fecha 9 de febrero 2018 (posterior al inicio del tratamiento de la paciente) la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó la siguiente alarma: «Tras la notificación de casos graves de daño hepático en mujeres tratadas con Esmya se han establecido medidas provisionales mientras se finaliza la evaluación detallada de toda la información disponible, por lo que se recomienda vigilar función hepática y no iniciar nuevos tratamientos como medidas cutelares».</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Nota" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1822 "Ancho" => 1200 "Tamanyo" => 231816 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placa eritematoso-edematosa, dolorosa e infiltrada al tacto, de unos 10 cm de diámetro, en antebrazo derecho (A). Prueba epicutánea con progesterona, negativa a las 96 h: Norlevo® en vaselina y Progeffik® en contacto directo con el área de la lesión y sobre piel sana (B).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1817 "Ancho" => 1200 "Tamanyo" => 493821 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40: denso infiltrado inflamatorio linfohistiocítico intersticial (A). Tinción con azul alcián<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100: depósito de mucina entre las bandas de colágeno y toda la dermis (B).</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Edad en años.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HCQ: hidroxicloroquina.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ac: anticuerpos; Anti-HIS: antihistamínicos; AO: anticonceptivos orales; CsA: ciclosporina; CT: corticoides; DIU: dispositivo intrauterino; EFM: erupción fija a medicamentos; E: estrógenos; PG: progesterona; THS: terapia hormonal sustitutiva.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos publicados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fechas de publicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de edad<br>(rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Manifestaciones cutáneas<br>Número de casos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ubicación<br>Número de casos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biopsia cutánea<br>Número de casos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diagnóstico<br>Número de casos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento<br>Número de casos (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1964-2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33,01<br>(15-55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placas eritematoso-edematosas: 32 (32,9%)<br><br>Urticaria generalizada± angioedema: 31 (31,9)<br><br>Erupción vesiculoampollosa: 13 (13,4)<br><br>Eritema multiforme: 13 (13,4)<br><br>Erosión de mucosa: 12 (12,3)<br><br>Placas eccematosas: 10 (10,3)<br><br>Anafilaxis: 8 (8,24)<br><br>EFM: 3 (3,04)<br><br>Púrpura: 2 (2,06)<br><br>Placa única: 1 (1,03)<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Extremidades superiores: 62 (63,9)<br><br>Tronco: 56 (57,7)<br><br>Extremidades inferiores: 51 (52,57)<br><br>Rostro y cuello: 29 (29,8)<br><br>Mucosa oral: 21 (21,6)<br><br>Mucosa genital: 5 (5,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sin biopsia: 44 (45,36)<br>Con biopsia: 53 (54,63)<br><br>Infiltrado linfohistiocítico perivascular superficial y profundo: 42 (79,24)<br><br>Dermatitis de la interfase:<br>– Liquenoide: 2 (3,7)<br>– Vacuolización de la capa basal: 26 (48,38)<br><br>Cambios epidérmicos (hiperqueratosis, acantosis, espongiosis): 16 (30,18)<br><br>Edema dérmico: 7 (13,20)<br>Melanófagos: 3 (5,6)<br>Extravasación sanguínea: 2 (3,77)<br>Vesículas subepidérmicas: 2 (3,77)<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intradermorreación a la PG: 73 (75,25)<br><br>PG intramuscular: 8 (8,24)<br><br>Clínico: 8 (8,24)<br><br>PG intravaginal: 3 (3,09)<br><br>Pruebas epicutáneas: 2 (2,06)<br><br>Ac. circulantes: 2 (2,06)<br><br>PG oral: 2 (2,06)<br><br>Pruebas inmunológicas in vitro: 1 (1,03)<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AO: 18 (18,55)<br>E. conjugados: 18 (18,55)<br>Análogos de la GnRH: 14 (14,43)<br>Ooforectomía: 11 (11,34)<br>Anti-HIS: 9 (20,61)<br>Tamoxifeno: 8 (8,24)<br>CT tópicos: 8 (8,24)<br>Sin tratamiento: 7 (7,2)<br>CT sistémicos: 6 (6,18)<br>Desensitización: 6 (6,18)<br>Danazol: 4 (4,12)<br>Azatioprina: 2 (2,06)<br><br>Embarazo: 1 (1,03)<br>Dapsona: 1 (1,03)<br>HCQ: 1 (1,03)<br>CsA: 1 (1,03)<br>Retirada de DIU: 1 (1,03)<br>Interrupción THS: 1 (1,03)<br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Caso número 98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oscoz-Jaime (2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dolorosa placa única eritematoso-edematosa de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de tamaño, siempre en la misma ubicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antebrazo derecho \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infiltrado granulomatoso intersticial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PG oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Acetato de ulipristal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932658.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los casos publicados</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cyclic catamenial dermatoses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "T. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 224 | 21 | 245 |
| 2024 Octubre | 1944 | 90 | 2034 |
| 2024 Septiembre | 2117 | 68 | 2185 |
| 2024 Agosto | 2275 | 79 | 2354 |
| 2024 Julio | 2125 | 62 | 2187 |
| 2024 Junio | 2003 | 90 | 2093 |
| 2024 Mayo | 2322 | 69 | 2391 |
| 2024 Abril | 2142 | 68 | 2210 |
| 2024 Marzo | 2491 | 96 | 2587 |
| 2024 Febrero | 2934 | 71 | 3005 |
| 2024 Enero | 2802 | 74 | 2876 |
| 2023 Diciembre | 2421 | 63 | 2484 |
| 2023 Noviembre | 2382 | 84 | 2466 |
| 2023 Octubre | 2697 | 75 | 2772 |
| 2023 Septiembre | 2605 | 99 | 2704 |
| 2023 Agosto | 2106 | 53 | 2159 |
| 2023 Julio | 2121 | 155 | 2276 |
| 2023 Junio | 2063 | 58 | 2121 |
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| 2023 Abril | 1497 | 36 | 1533 |
| 2023 Marzo | 1603 | 53 | 1656 |
| 2023 Febrero | 1533 | 46 | 1579 |
| 2023 Enero | 1211 | 43 | 1254 |
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| 2022 Noviembre | 1476 | 64 | 1540 |
| 2022 Octubre | 1377 | 77 | 1454 |
| 2022 Septiembre | 1207 | 79 | 1286 |
| 2022 Agosto | 1031 | 57 | 1088 |
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| 2022 Junio | 915 | 60 | 975 |
| 2022 Mayo | 908 | 70 | 978 |
| 2022 Abril | 906 | 70 | 976 |
| 2022 Marzo | 1038 | 112 | 1150 |
| 2022 Febrero | 897 | 73 | 970 |
| 2022 Enero | 963 | 76 | 1039 |
| 2021 Diciembre | 820 | 78 | 898 |
| 2021 Noviembre | 974 | 55 | 1029 |
| 2021 Octubre | 1010 | 98 | 1108 |
| 2021 Septiembre | 783 | 87 | 870 |
| 2021 Agosto | 1004 | 75 | 1079 |
| 2021 Julio | 886 | 43 | 929 |
| 2021 Junio | 897 | 67 | 964 |
| 2021 Mayo | 936 | 90 | 1026 |
| 2021 Abril | 1713 | 143 | 1856 |
| 2021 Marzo | 910 | 100 | 1010 |
| 2021 Febrero | 667 | 70 | 737 |
| 2021 Enero | 519 | 46 | 565 |
| 2020 Diciembre | 471 | 46 | 517 |
| 2020 Noviembre | 484 | 87 | 571 |
| 2020 Octubre | 367 | 66 | 433 |
| 2020 Septiembre | 459 | 60 | 519 |
| 2020 Agosto | 387 | 75 | 462 |
| 2020 Julio | 356 | 69 | 425 |
| 2020 Junio | 243 | 64 | 307 |
| 2020 Mayo | 316 | 113 | 429 |
| 2020 Abril | 415 | 140 | 555 |
| 2020 Marzo | 101 | 100 | 201 |
| 2020 Febrero | 23 | 74 | 97 |
| 2020 Enero | 0 | 73 | 73 |
| 2019 Diciembre | 4 | 56 | 60 |
| 2019 Noviembre | 1 | 37 | 38 |
| 2019 Octubre | 13 | 38 | 51 |
| 2019 Septiembre | 2 | 20 | 22 |
| 2019 Agosto | 3 | 25 | 28 |
| 2019 Julio | 3 | 16 | 19 |
| 2019 Junio | 2 | 15 | 17 |
| 2019 Mayo | 1 | 28 | 29 |
| 2019 Abril | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Marzo | 15 | 8 | 23 |
| 2019 Febrero | 39 | 22 | 61 |
| 2019 Enero | 62 | 26 | 88 |
| 2018 Noviembre | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Octubre | 9 | 2 | 11 |
| 2018 Septiembre | 2 | 2 | 4 |
| 2018 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Junio | 0 | 3 | 3 |
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