se ha leído el artículo
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Ipilimumab, anti-CTLA-4 aprobado para el tratamiento del melanoma metastásico y como adyuvante en el melanoma estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, fue el primero de una creciente lista de agentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) en demostrar un aumento de la supervivencia en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Pembrolizumab y nivolumab, fármacos anti-PD1, han demostrado incrementar la supervivencia de pacientes con melanoma metastásico respecto a anti-CTLA-4, siendo tratamiento de primera línea en melanoma BRAF nativo y parte de la primera línea en BRAF mutado. La respuesta aumenta al combinarlos con anti-CTLA-4, aunque también su toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Actualmente se está estudiando su papel en la adyuvancia del melanoma, con varios ensayos clínicos abiertos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se han desarrollado virus oncolíticos como el talimogene laherparepvec (T-VEC<span class="elsevierStyleSup">®</span>) administrado intralesionalmente y aprobado por la FDA en metástasis irresecables de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se está evaluando su utilidad en combinación con anti-PD1 en ensayos clínicos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese al desarrollo de la inmunoterapia en el melanoma, esta no había demostrado su beneficio en otros cánceres cutáneos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del carcinoma de Merkel metastásico es complejo. La quimioterapia solo presenta respuestas transitorias. Recientemente, avelumab, anticuerpo monoclonal anti-PDL1, ha sido aprobado por la FDA para su tratamiento, basándose en los resultados del ensayo clínico fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> JAVELIN-Merkel-200 que incluyó a 88 pacientes, la mayoría de ellos con tumor primario cutáneo. En este estudio se evidenció una respuesta global en el 31,8% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28) (IC 95,9%: 21,9-43,1), con 8 respuestas completas. En el momento del análisis de los datos, la duración media de la respuesta era superior a 10,4 meses. El 6% (5/88) presentó efectos adversos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las opciones terapéuticas en el carcinoma basocelular irresecable son limitadas, no existiendo actualmente una alternativa en caso de falta de respuesta a los inhibidores de la vía hedgehog (vismodegib, sonidegib, saridegib). Algunos estudios han demostrado la expresión de PDL1 en células neoplásicas y linfocitos intratumorales del carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Además, se ha descrito una respuesta clínica completa con pembrolizumab en un paciente con carcinoma basocelular metastásico y progresión pese al tratamiento con saridegib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe actualmente consenso para el manejo del carcinoma epidermoide cutáneo (CEC) irresecable o metastásico. Recientemente se ha demostrado el aumento de expresión de PD1 y sus ligandos en 38 biopsias procedentes de 24 pacientes con CEC, siendo mayor en los de alto riesgo, especialmente en los tumores con invasión perineural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En este sentido, se ha publicado el caso de un paciente con CEC localmente avanzado que presentó una remisión completa con pembrolizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la reunión de este año de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO) se presentaron los resultados preliminares de un ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> con el anti-PD1 REGN2810 en pacientes con CEC avanzado, que mostraban una respuesta global en el 52% (12/23) de los individuos. Dos de ellos consiguieron una respuesta completa y el tratamiento fue bien tolerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia en el cáncer cutáneo tendrá un desarrollo exponencial en los próximos años. Es fundamental que el dermatólogo esté familiarizado con estos nuevos fármacos y sus toxicidades, para manejar adecuadamente a los pacientes con cáncer cutáneo avanzado.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1065257" "palabras" => array:3 [ 0 => "Inmunoterapia" 1 => "Cáncer cutáneo, Melanoma, Anti-Pd1, Anti-Ctla-4" 2 => "Avelumab" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CTLA-4: Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4; EMA: European medicines agency; FDA: Food and drug administration; GMCSF: Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor; PD1: Programmed Death-1.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diana terapéutica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vía de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aprobaciones por la FDA y la EMA en cáncer cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ipilimumab (Yervoy<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Bristol-Myers Squibb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CTLA-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anticuerpo IgG1 recombinante humano que se une al receptor CTLA-4 del linfocito T bloqueando su unión al ligando CD80/CD86. Esto impide la inhibición de los linfocitos T, aumentando su activación y proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dermatológicos:</span> prurito, rash, vitíligo (son los efectos secundarios más frecuentes)<br><span class="elsevierStyleItalic">Gastrointestinales:</span> diarrea, vómitos, enterocolitis autoinmune<br><span class="elsevierStyleItalic">Hepáticos:</span> aumento de transaminasas, hepatitis autoinmune<br><span class="elsevierStyleItalic">Neurológicos y musculoesqueléticos:</span> fatiga, mialgias, Guillain-Barré, neuropatía periférica<br><span class="elsevierStyleItalic">Endocrinometabólicos:</span> hiponatremia, hipokalemia, hipopituitarismo autoinmune, hipotiroidismo autoinmune, hipertiroidismo autoinmune, diabetes mellitus, anorexia<br><span class="elsevierStyleItalic">Renales:</span> aumento de la creatinina sérica, nefritis autoinmune<br><span class="elsevierStyleItalic">Hematológicos:</span> anemia, linfopenia<br><span class="elsevierStyleItalic">Cardiovasculares:</span> tromboembolismo pulmonar, edema periférico, arritmias ventriculares<br><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorios:</span> tos, disnea, infecciones respiratorias altas, neumonitis autoinmune</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Melanoma metastásico (2011).<br>Adyuvancia en melanoma avanzado (2015)<br>Melanoma irresecable o metastásico en mayores de 12 años (2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nivolumab (Opdivo<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Bristol-Myers Squibb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PD1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anticuerpo monoclonal IgG4 completamente humano que bloquea la interacción entre PD1 y su ligando. Las células tumorales expresan el ligando de PD1 y PD2, que al interactuar con el receptor PD1 de los linfocitos T inhiben su actividad. Este fármaco impide la inhibición de los linfocitos T por las células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Melanoma metastásico (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><br>Autorización retirada por la EMA el 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pembrolizumab (Keytruda<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Merck Sharp & Dohme) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PD1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 kappa que bloquea la interacción entre PD1 y su ligando (ver nivolumab) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Melanoma metastásico (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><br> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Avelumab (Bavencio<span class="elsevierStyleSup">®</span>, EMD Serono y Pfizer) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PD1 ligando \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anticuerpo monoclonal humano específico contra el ligando de PD1 (PD1L), impidiendo la unión a su receptor (PD1)<br>Esto impide la inhibición de los linfocitos T por parte de las células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intravenosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Carcinoma de células de Merkel metastásico en mayores de 12 años (2017) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Talimogene Laherparepvec (T-VEC<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Amgen) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mecanismo de acción exacto desconocido<br>Virus herpes simple tipo 1 vivo, genéticamente modificado para replicarse en células tumorales y promover la secreción de estimuladores de colonias de granulocitos (GM-CSF). Provoca lisis tumoral, liberando antígenos que van a estimular la respuesta inmune antitumoral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intralesional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Locales:</span> dolor en el sitio de inyección<br><span class="elsevierStyleItalic">Gastrointestinales:</span> vómitos, diarrea<br><span class="elsevierStyleItalic">Neurológicos y musculoesqueléticos:</span> mialgias, artralgias, vértigo<br><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorios:</span> síntomas flu-like \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tratamiento local de metástasis de melanoma irresecable cutánea, subcutánea o ganglionar (2015) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1932606.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Es importante la detección y tratamiento precoz de los efectos adversos, pudiendo emplearse esteroides e inmunosupresores (infliximab, micofenolato) o la suspensión del fármaco según la gravedad de la toxicidad.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Al utilizar la combinación de ipilimumab y nivolumab la toxicidad aumenta considerablemente (el 98% de los pacientes presentó efectos adversos siendo el 53% de grado 3-4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Pembolizumab y nivolumab han presentado resultados prometedores en el tratamiento del carcinoma de Merkel avanzado, pero no están aprobados por la FDA para esta indicación.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">La EMA retiró a finales del 2015 la autorización de comercialización de nivolumab en la Unión Europea a petición del fabricante (Bristol-Myers Squibb Pharma), debido a razones comerciales.</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Fuente: Luu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, Kaufman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuevos agentes inmunoterapéuticos utilizados en cáncer cutáneo avanzado</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intralesional and systemic immunotherapy for metastatic melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. 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Disponible en: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://meetinglibrary.asco.org/record/147288/Abstract">http://meetinglibrary.asco.org/record/147288/Abstract</a>" ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000011000000001/v1_201901030610/S0001731018300590/v1_201901030610/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "34907" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Foro de Residentes" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000011000000001/v1_201901030610/S0001731018300590/v1_201901030610/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731018300590?idApp=UINPBA000044" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 64 | 48 | 112 |
2024 Septiembre | 98 | 37 | 135 |
2024 Agosto | 89 | 59 | 148 |
2024 Julio | 104 | 47 | 151 |
2024 Junio | 94 | 48 | 142 |
2024 Mayo | 94 | 50 | 144 |
2024 Abril | 94 | 64 | 158 |
2024 Marzo | 90 | 43 | 133 |
2024 Febrero | 91 | 42 | 133 |
2024 Enero | 70 | 30 | 100 |
2023 Diciembre | 74 | 26 | 100 |
2023 Noviembre | 88 | 89 | 177 |
2023 Octubre | 95 | 57 | 152 |
2023 Septiembre | 96 | 77 | 173 |
2023 Agosto | 49 | 14 | 63 |
2023 Julio | 77 | 57 | 134 |
2023 Junio | 70 | 34 | 104 |
2023 Mayo | 64 | 28 | 92 |
2023 Abril | 48 | 20 | 68 |
2023 Marzo | 73 | 21 | 94 |
2023 Febrero | 56 | 48 | 104 |
2023 Enero | 50 | 29 | 79 |
2022 Diciembre | 82 | 46 | 128 |
2022 Noviembre | 62 | 60 | 122 |
2022 Octubre | 104 | 53 | 157 |
2022 Septiembre | 64 | 64 | 128 |
2022 Agosto | 57 | 73 | 130 |
2022 Julio | 44 | 48 | 92 |
2022 Junio | 51 | 47 | 98 |
2022 Mayo | 46 | 47 | 93 |
2022 Abril | 46 | 41 | 87 |
2022 Marzo | 55 | 62 | 117 |
2022 Febrero | 35 | 36 | 71 |
2022 Enero | 45 | 51 | 96 |
2021 Diciembre | 38 | 42 | 80 |
2021 Noviembre | 62 | 48 | 110 |
2021 Octubre | 64 | 70 | 134 |
2021 Septiembre | 62 | 43 | 105 |
2021 Agosto | 52 | 23 | 75 |
2021 Julio | 44 | 34 | 78 |
2021 Junio | 38 | 25 | 63 |
2021 Mayo | 79 | 59 | 138 |
2021 Abril | 124 | 88 | 212 |
2021 Marzo | 110 | 63 | 173 |
2021 Febrero | 66 | 46 | 112 |
2021 Enero | 58 | 33 | 91 |
2020 Diciembre | 79 | 28 | 107 |
2020 Noviembre | 39 | 22 | 61 |
2020 Octubre | 56 | 20 | 76 |
2020 Septiembre | 48 | 22 | 70 |
2020 Agosto | 56 | 23 | 79 |
2020 Julio | 49 | 32 | 81 |
2020 Junio | 47 | 35 | 82 |
2020 Mayo | 56 | 42 | 98 |
2020 Abril | 58 | 36 | 94 |
2020 Marzo | 64 | 34 | 98 |
2020 Febrero | 9 | 8 | 17 |
2020 Enero | 9 | 9 | 18 |
2019 Diciembre | 5 | 19 | 24 |
2019 Noviembre | 7 | 17 | 24 |
2019 Octubre | 6 | 5 | 11 |
2019 Septiembre | 3 | 12 | 15 |
2019 Agosto | 4 | 13 | 17 |
2019 Julio | 0 | 6 | 6 |
2019 Junio | 16 | 12 | 28 |
2019 Mayo | 10 | 24 | 34 |
2019 Abril | 3 | 2 | 5 |
2019 Marzo | 28 | 15 | 43 |
2019 Febrero | 82 | 35 | 117 |
2019 Enero | 98 | 58 | 156 |
2018 Diciembre | 1 | 2 | 3 |
2018 Noviembre | 4 | 4 | 8 |
2018 Octubre | 12 | 2 | 14 |
2018 Septiembre | 1 | 3 | 4 |
2018 Agosto | 0 | 2 | 2 |
2018 Julio | 0 | 1 | 1 |
2018 Junio | 0 | 6 | 6 |
2018 Mayo | 0 | 6 | 6 |
2018 Abril | 0 | 7 | 7 |
2018 Marzo | 0 | 8 | 8 |