Carta científico-clínica
Respuesta a secukinumab tras fracaso terapéutico con ustekinumab en seis pacientes con psoriasis en placas
Response to Secukinumab after Treatment Failure with Ustekinumab in 6 Patients with Plaque Psoriasis
D. Morgado-Carrasco, J. Riera-Monroig, X. Fustà-Novell, M. Alsina Gibert
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Presentación clínica correspondiente al caso 2; c) Pápulas eritematosas en dorso de manos; d) Pápulas eritematosas aisladas y confluentes en región distal del dorso de ambos pies.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Á. Iglesias-Puzas, A. Batalla, M. Trigo, Á. Flórez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Á." "apellidos" => "Iglesias-Puzas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Batalla" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Trigo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Á." 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Pápulas y seudovesículas eritematosas y purpúricas dispuestas de manera difusa sobre una base eritematosa con un centro necrótico en el abdomen. B. Aspecto grisáceo y putrefacto de la grasa del tejido subcutáneo durante el procedimiento de la biopsia profunda.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.F. Albízuri-Prado, A. Sánchez-Orta, A. Rodríguez-Bandera, M. Feito-Rodríguez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.F." "apellidos" => "Albízuri-Prado" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Sánchez-Orta" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Rodríguez-Bandera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." 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Su mecanismo de acción difiere en la diana inhibida de la cascada inflamatoria. SEC bloquea la interleucina (IL)-17, mientras que UST bloquea IL-12 e IL-23. Los ensayos clínicos han mostrado la efectividad de SEC en pacientes previamente tratados con otros fármacos sistémicos, incluidos los anticuerpos monoclonales anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, hasta la fecha no existen publicaciones de su efectividad tras el fracaso terapéutico con UST.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo nos propusimos evaluar la eficacia de SEC en pacientes con fracaso terapéutico primario o secundario a UST, definido como no alcanzar una reducción del 75% del <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span> (PASI) basal en la semana 12 o la pérdida de esta respuesta en las semanas siguientes, respectivamente. El objetivo primario fue evaluar en los pacientes tratados con SEC la obtención de la respuesta terapéutica PASI90 (reducción del 90% del PASI basal), la obtención de un <span class="elsevierStyleItalic">Physician Global Assessment</span> (PGA) menor o igual a 1 (ausente o mínimo) y un <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span> (DLQI) menor o igual a 5 en la semana 12. El objetivo secundario fue evaluar si esta respuesta se mantenía en la semana 24.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron retrospectivamente seis pacientes con psoriasis en placas sin adecuada respuesta al tratamiento previo con UST y que fueron tratados con SEC según ficha técnica (inducción completa y mantenimiento con 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas). Se midieron el PASI, el PGA y el DLQI basal y en las semanas 12 y 24.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características clínico-epidemiológicas se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Se trata de seis pacientes varones de entre 32 y 61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad (mediana 51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años) con psoriasis de más de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de evolución (mediana 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se recoge la respuesta a tratamiento con UST y SEC. Cuatro pacientes presentaron fallo primario a UST y dos, fallo secundario. Previo al inicio de SEC, el PASI variaba entre 3,2 y 21 (mediana 12,6), el PGA entre 3 y 4 (mediana 3) y el DLQI entre 2 y 25 (mediana 13,5). No se realizó tratamiento concomitante a la administración de SEC. Todos los pacientes presentaron una reducción de la actividad de la enfermedad a la semana 12 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), con PASI90 en el 66,7% (4/6), PGA y DLQI ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 en el 83,3% (5/6). En un paciente se suspendió SEC por no alcanzar el PASI50. A la semana 24, el 33,3% (2/6) de los pacientes alcanzó el PASI90, el 66,6% (4/6) logró el PASI75, el 50% (3/6) tenía un PASI absoluto menor a 3 y el 66,6% (4/6), un PGA y DLQI ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. No se observaron efectos adversos significativos durante las 24 semanas de tratamiento con SEC.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta serie de seis pacientes con fracaso terapéutico a UST se logró el objetivo primario con SEC en cuatro de ellos a la semana 12, y el objetivo secundario en solo dos pacientes a la semana 24, utilizando PASI90 como marcador de respuesta (siguiendo la tendencia actual hacia resultados más exigentes con los nuevos tratamientos biológicos). Sin embargo, la mayoría alcanzó el PASI75 y un PGA ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a las semanas 12 y 24, siendo relevante la mejoría en la calidad de vida referida por los pacientes, con una reducción del DLQI en prácticamente la totalidad de ellos.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos con SEC son inferiores a los publicados en estudios pivotales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, lo cual puede deberse a que en nuestro estudio se incluyeron pacientes con fracaso a múltiples tratamientos sistémicos previos, por lo que su enfermedad puede considerarse de difícil manejo. Otra explicación se basa en el mecanismo de acción, ya que UST, a través de la inhibición de la IL-23, inhibe indirectamente a la IL-17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por lo tanto, los pacientes con fallo terapéutico a UST ya habían experimentado un cierto bloqueo de esta IL proinflamatoria (diana de SEC) sin obtener una respuesta clínica adecuada. Para avalar esta hipótesis, sería importante conocer la respuesta a SEC en pacientes con fracaso terapéutico a anti-TNF, fármacos que no inhiben la IL-17. Sin embargo, no hemos encontrado publicaciones que aborden esta situación clínica. En los ensayos clínicos pivotales de SEC, menos del 10% de los pacientes habían presentado previamente fracaso terapéutico a anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>, y lamentablemente no se realizó un análisis de este subgrupo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, no hemos identificado factores pronósticos de respuesta terapéutica a SEC tras el fracaso con UST.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales fortalezas de este trabajo son la utilización de múltiples criterios de respuesta clínica (PASI, PGA y DLQI) previo y durante la terapia biológica, así como un seguimiento de la respuesta hasta las 24 semanas, y las principales limitaciones son su carácter retrospectivo y el pequeño número de pacientes incluidos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, SEC puede ser una alternativa terapéutica en pacientes con fallo al tratamiento a UST.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses relacionado con este trabajo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 821 "Ancho" => 2168 "Tamanyo" => 119201 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Respuesta a tratamiento con secukinumab en pacientes con fracaso terapéutico a ustekinumab.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PASI: <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span>; SEC: secukinumab.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACT: acitretino; anti-TNF: anticuerpo monoclonal contra el factor de necrosis tumoral alfa; CIC: ciclosporina; H: hombre; MTX: metotrexato.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Peso (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IMC (kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Años con psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artritis psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comorbilidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamientos sistémicos previos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">107 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Colitis microscópica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CIC, MTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CIC, MTX, ACT, anti-TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hipertensión arterial, osteoporosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Leflunomida, anti-TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CIC, MTX, ACT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MTX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Asma bronquial, vértigo posicional paroxístico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CIC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1819499.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínico-epidemiológicas de los pacientes</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DLQI: <span class="elsevierStyleItalic">Dermatology Life Quality Index</span>; NT: tratamiento suspendido por falta de respuesta (no alcanzó el PASI50 en la semana 12); PASI: <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span>; PGA: <span class="elsevierStyleItalic">physician global assessment</span>; SEC: secukinumab; UST: ustekinumab.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento con UST</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Previo inicio SEC</th><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SEC semana 12</th><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SEC semana 24</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI semana 12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fallo a UST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PGA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PGA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DLQI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PGA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">43,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">9,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">22,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">**</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1819500.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Fallo primario: no alcanzar una reducción del 75% del PASI basal (PASI75) en la semana 12.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "**" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Fallo secundario: disminución de la respuesta por debajo de PASI75 en las semanas siguientes.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Respuesta a secukinumab en pacientes con psoriasis en placas tras fracaso terapéutico con ustekinumab</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of systemic long-term treatments for moderate-to-severe psoriasis: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 9 | 11 | 20 |
| 2024 Octubre | 81 | 42 | 123 |
| 2024 Septiembre | 81 | 20 | 101 |
| 2024 Agosto | 98 | 43 | 141 |
| 2024 Julio | 106 | 24 | 130 |
| 2024 Junio | 105 | 43 | 148 |
| 2024 Mayo | 81 | 26 | 107 |
| 2024 Abril | 103 | 24 | 127 |
| 2024 Marzo | 77 | 31 | 108 |
| 2024 Febrero | 76 | 23 | 99 |
| 2024 Enero | 83 | 26 | 109 |
| 2023 Diciembre | 60 | 15 | 75 |
| 2023 Noviembre | 104 | 29 | 133 |
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| 2022 Diciembre | 60 | 39 | 99 |
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| 2022 Octubre | 88 | 53 | 141 |
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| 2022 Julio | 51 | 62 | 113 |
| 2022 Junio | 49 | 47 | 96 |
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| 2022 Abril | 41 | 28 | 69 |
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| 2022 Febrero | 44 | 33 | 77 |
| 2022 Enero | 37 | 37 | 74 |
| 2021 Diciembre | 39 | 31 | 70 |
| 2021 Noviembre | 40 | 34 | 74 |
| 2021 Octubre | 73 | 51 | 124 |
| 2021 Septiembre | 38 | 36 | 74 |
| 2021 Agosto | 28 | 25 | 53 |
| 2021 Julio | 40 | 34 | 74 |
| 2021 Junio | 60 | 33 | 93 |
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| 2021 Marzo | 54 | 27 | 81 |
| 2021 Febrero | 53 | 23 | 76 |
| 2021 Enero | 29 | 22 | 51 |
| 2020 Diciembre | 44 | 21 | 65 |
| 2020 Noviembre | 35 | 27 | 62 |
| 2020 Octubre | 24 | 24 | 48 |
| 2020 Septiembre | 33 | 18 | 51 |
| 2020 Agosto | 47 | 28 | 75 |
| 2020 Julio | 39 | 21 | 60 |
| 2020 Junio | 41 | 41 | 82 |
| 2020 Mayo | 28 | 29 | 57 |
| 2020 Abril | 28 | 24 | 52 |
| 2020 Marzo | 25 | 25 | 50 |
| 2020 Febrero | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Diciembre | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Noviembre | 19 | 0 | 19 |
| 2019 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Abril | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Marzo | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Diciembre | 6 | 8 | 14 |
| 2018 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2018 Septiembre | 2 | 3 | 5 |
| 2018 Agosto | 5 | 4 | 9 |
| 2018 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Abril | 0 | 2 | 2 |
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| 2018 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Enero | 0 | 9 | 9 |
| 2017 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
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