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macr&#243;fagos&#44; neutr&#243;filos&#44; mastocitos y c&#233;lulas asesinas naturales &#40;NK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque cada s&#237;ndrome tiene manifestaciones cl&#237;nicas que lo caracterizan&#44; casi todas comparten generalidades como el inicio precoz&#44; en la infancia o incluso en el periodo neonatal&#44; la aparici&#243;n de brotes recurrentes de fiebre&#44; inflamaci&#243;n multisist&#233;mica y la presencia de una gran variedad de manifestaciones cut&#225;neas&#46; Existen en la literatura diversas clasificaciones de las enfermedades autoinflamatorias hereditarias&#44; pero para la presente revisi&#243;n las orientaremos seg&#250;n su contexto clinicopatol&#243;gico dermatol&#243;gico para facilitar su reconocimiento en funci&#243;n de las manifestaciones cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">S&#237;ndromes urticariformes</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este primer apartado hemos incluido 2 grupos de enfermedades&#44; las criopirinopat&#237;as y los s&#237;ndromes de fiebre peri&#243;dica&#44; que se manifiestan en muchos casos con cuadros urticariformes y lesiones de eritema y edema en placas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Criopirinopat&#237;as</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las criopirinopat&#237;as o <span class="elsevierStyleItalic">cryopyrin-associated periodic syndromes</span> &#40;CAPS&#41; engloban un grupo de 3 enfermedades autoinflamatorias al&#233;licas que son el s&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o o FCAS&#44; el s&#237;ndrome de Muckle Wells y el s&#237;ndrome CINCA o NOMID que corresponde a los acr&#243;nimos de <span class="elsevierStyleItalic">Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular Syndrome</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease</span>&#46; Desde el punto de vista gen&#233;tico estas enfermedades se heredan de forma autos&#243;mica dominante&#44; tienen una penetrancia variable y comparten una etiopatogenia com&#250;n&#44; ya que las 3 se deben a mutaciones hiperfuncionantes en el gen NLRP3 &#40;tambi&#233;n llamado CIAS1&#41;&#46; Este gen codifica la criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&#44; que es una prote&#237;na fundamental en la constituci&#243;n del inflamasoma NLRP3&#46; El inflamasoma es un complejo multiproteico que en respuesta a multitud de est&#237;mulos activa a trav&#233;s de la caspasa 1 una serie de interacciones intracelulares que finalizan con la producci&#243;n de potentes citoquinas proinflamatorias&#44; como la IL-1&#946; y IL-18 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La activaci&#243;n de la criopirina se inicia por el reconocimiento de PAMP o DAMP&#46; Las mutaciones descritas en el gen NLRP3 como causantes de estos s&#237;ndromes son mutaciones hiperfuncionantes que activan este inflamasoma de forma constitutiva&#44; aumentando la producci&#243;n de citoquinas proinflamatorias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FCAS o urticaria familiar por fr&#237;o es el s&#237;ndrome de menor agresividad de todas las criopirinopat&#237;as&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas se inician en el primer a&#241;o de vida&#44; y a menudo son perceptibles ya desde el periodo neonatal&#44; siendo caracter&#237;stica la existencia de un lapso de entre 2 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas desde la exposici&#243;n al fr&#237;o y la aparici&#243;n de la cl&#237;nica&#44; la cual suele desaparecer tras aproximadamente unas 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las lesiones no son provocadas por el contacto con objetos fr&#237;os&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar p&#225;pulas y placas eritematoedematosas&#44; similares a una urticaria aguda com&#250;n&#44; pero con mayor simetr&#237;a de las lesiones&#46; En la biopsia cut&#225;nea destaca la presencia de un infiltrado d&#233;rmico de predominio mayoritariamente neutrof&#237;lico y de disposici&#243;n perivascular&#44; a diferencia de lo que se observa en las urticarias comunes idiop&#225;ticas&#44; donde predomina un infiltrado linfocitario y eosinof&#237;lico sin vasculitis&#46; No obstante&#44; el grado de edema en la dermis y el predominio del infiltrado puede ser variable tanto en el FCAS como en la urticaria&#44; por lo que la biopsia puede ser considerada de gran ayuda en el diagn&#243;stico&#44; pero no es patognom&#243;nica&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la cl&#237;nica cut&#225;nea descrita es caracter&#237;stica de esta enfermedad la aparici&#243;n en los brotes de fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; inyecci&#243;n conjuntival&#44; sudoraci&#243;n&#44; mareos&#44; artromialgias&#44; fatiga y cefalea&#46; Es muy rara en este s&#237;ndrome la aparici&#243;n de amiloidosis secundaria&#44; observ&#225;ndose solo en un 2&#37; de los casos&#46; De forma concomitante a los brotes se ha visto que estos pacientes presentan en sangre perif&#233;rica una marcada leucocitosis&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">S&#237;ndrome de Muckle-Wells</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este s&#237;ndrome&#44; conocido tambi&#233;n como s&#237;ndrome urticaria-sordera-amiloidosis&#44; es una entidad similar a la anterior&#44; pero con mayor gravedad cl&#237;nica en los pacientes afectos&#46; Aunque tambi&#233;n es habitual su aparici&#243;n durante la infancia&#44; se ha visto que los pacientes lo inician en un intervalo de edades m&#225;s variable&#46; Se han descrito m&#250;ltiples factores desencadenantes&#44; siendo los m&#225;s frecuentes el calor y el fr&#237;o&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cl&#237;nico-patol&#243;gico es superponible al de los pacientes con FCAS&#44; siendo t&#237;pica la aparici&#243;n de una urticaria con un infiltrado inflamatorio de predominio neutrof&#237;lico sin edema en la dermis&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son caracter&#237;sticas la aparici&#243;n de cefalea&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; inyecci&#243;n conjuntival&#44; edema de papila&#44; artralgias&#44; artritis y cuadros febriles&#44; que son de mayor duraci&#243;n que en FCAS &#40;hasta 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#41;&#44; y con intervalos de tiempo entre episodios m&#225;s irregulares&#46; Destaca la aparici&#243;n de una sordera neurosensorial progresiva&#44; que comienza en la infancia y puede evolucionar hacia una sordera completa&#46; La amiloidosis secundaria es frecuente&#44; present&#225;ndose entre un 25-33&#37; de los pacientes&#44; con habitual afectaci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Durante los brotes las alteraciones caracter&#237;sticas en los an&#225;lisis son un aumento de VSG y PCR&#44; trombocitosis&#44; anemia y leucocitosis con neutrofilia&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Neonatal-onset multisystem inflammatory disease&#47;Chronic infantile neurological cutaneous articular syndrome</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NOMID es la m&#225;s grave de las criopirinopat&#237;as&#46; Los primeros s&#237;ntomas suelen aparecer poco despu&#233;s del nacimiento&#46; Se ha descrito que en un 70&#37; de los pacientes las lesiones comienzan en el periodo neonatal&#44; y casi en el 100&#37; antes de los 6 meses de edad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de los casos son espor&#225;dicos y la mutaci&#243;n en el gen NLRP3 en l&#237;nea germinal solo est&#225; presente en un 55-60&#37; de los pacientes&#44; lo que sugiere una importante heterogeneidad gen&#233;tica&#44; con una gran variedad de mutaciones som&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Con motivo de esta gran heterogeneidad&#44; algunos autores proponen un cribado previo a la petici&#243;n de estudios gen&#233;ticos cuando se sospecha una criopirinopat&#237;a&#44; proponiendo como posibles criterios el haber presentado al menos 3 episodios recurrentes de fiebre moderada y urticaria&#44; una edad de comienzo de la enfermedad &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a&#241;os y la presencia de niveles elevados de PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos pacientes tambi&#233;n es caracter&#237;stica la presencia de una erupci&#243;n urticariforme migratoria y no pruriginosa&#44; destacando que a diferencia de lo que ocurre en las otras criopirinopat&#237;as las lesiones permanecen durante toda la vida y no se relacionan con desencadenantes claros&#44; como el fr&#237;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La biopsia de estas lesiones muestra un infiltrado inflamatorio mixto&#44; compuesto de linfocitos&#44; neutr&#243;filos y eosin&#243;filos&#44; con distribuci&#243;n perivascular superficial y profunda&#44; junto a una hidradenitis neutrof&#237;lica ecrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos pacientes la cl&#237;nica asociada es m&#225;s grave y tiene consecuencias importantes para el desarrollo neurol&#243;gico&#46; Son frecuentes los episodios cortos de fiebre recurrente&#44; la presencia de linfadenopat&#237;as&#44; cl&#237;nica articular&#44; hepatoesplenomegalia&#44; amiloidosis secundaria&#44; afectaci&#243;n neurol&#243;gica con atrofia cerebral&#44; retraso mental&#44; meningitis as&#233;ptica cr&#243;nica neutrof&#237;lica&#44; convulsiones&#44; hemiplej&#237;a transitoria&#44; sordera neurosensorial&#44; cefaleas matutinas&#44; uve&#237;tis anterior&#44; aumento de la presi&#243;n intracraneal&#44; papiledema y ceguera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; presentan un fenotipo facial t&#237;pico con aplanamiento del puente nasal&#44; macrocefalia&#44; abombamiento frontal e hipertelorismo ocular&#46; La gravedad de la artropat&#237;a es variable&#44; siendo muy grave en la mitad de los pacientes antes del primer a&#241;o de vida y pudiendo simular en los estudios radiol&#243;gicos tumores &#243;seos secundarios a la osificaci&#243;n en cart&#237;lagos de crecimiento y ep&#237;fisis&#46; En suero destacan la elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda con presencia de leucocitosis&#44; trombocitosis&#44; eosinofilia e hipergammaglobulinemia&#46;</p></span></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">S&#237;ndromes hereditarios asociados a fiebres peri&#243;dicas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo hemos incluido un conjunto de s&#237;ndromes autoinflamatorios que se caracterizan por la aparici&#243;n de una erupci&#243;n cut&#225;nea inespec&#237;fica a modo de m&#225;culo-p&#225;pulas o placas eritematosas que se acompa&#241;an con frecuencia de dolor abdominal y cuadros febriles recurrentes&#44; con una duraci&#243;n variable de unos a otros&#46; Esta variabilidad temporal de la fiebre constituye una de sus principales caracter&#237;sticas diferenciales&#46; Los s&#237;ndromes incluidos son&#44; por un lado&#44; la fiebre mediterr&#225;nea familiar &#40;FMF&#41;&#44; el s&#237;ndrome de Marshall o s&#237;ndrome de fiebre recurrente con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis y la deficiencia de mevalonato quinasa &#40;o s&#237;ndrome de hiperinmunoglobulinemia D &#91;HIDS&#93;&#41;&#44; en los que la fiebre suele persistir menos de una semana&#59; por otro lado&#44; en el s&#237;ndrome peri&#243;dico asociado a factor de necrosis tumoral alfa &#40;TRAPS&#41; la fiebre puede prolongarse incluso varias semanas&#59; tambi&#233;n se discutir&#225;n en este ep&#237;grafe los s&#237;ndromes PLAID&#47;APLAID&#44; el s&#237;ndrome AISLE y el s&#237;ndrome NAIAD&#46;</p><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Fiebre mediterr&#225;nea familiar</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FMF es un s&#237;ndrome autoinflamatorio que se transmite de forma autos&#243;mica recesiva&#46; Se produce por mutaciones en el gen MEFV&#44; localizado en el cromosoma 16p13&#44; que codifica la prote&#237;na pirina&#47;marenostrina&#46; Hasta el momento han sido descritas m&#225;s de 200 mutaciones para el gen MEFV&#44; siendo las mutaciones en homozigosis en M694V las que asocian una mayor gravedad de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico ya que&#44; en un porcentaje de pacientes con cl&#237;nica t&#237;pica de FMF no se encuentra la mutaci&#243;n&#44; debido probablemente a la implicaci&#243;n de otros factores en su desarrollo y a la posible existencia de mutaciones localizadas en otros genes&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes presentan de forma caracter&#237;stica una placa erisipeloide eritematoedematosa y dolorosa bien delimitada&#44; unilateral o bilateral&#44; localizada en la cara anterior de las extremidades inferiores&#46; Es m&#225;s frecuente que aparezca por debajo de las rodillas y en el dorso del pie&#44; con un di&#225;metro mayor que no suele sobrepasar los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y con tendencia a recurrir en la misma localizaci&#243;n anat&#243;mica&#46; Se observan adem&#225;s lesiones purp&#250;ricas en la cara&#44; el tronco y las extremidades&#46; Otras manifestaciones cut&#225;neas que aparecen con mayor frecuencia en estos pacientes que en la poblaci&#243;n general son la p&#250;rpura de Sch&#246;nlein-Henoch &#40;5&#37; de los ni&#241;os&#41; y la poliarteritis nudosa&#46; Es importante destacar que en la mayor&#237;a de los casos de pacientes con FMF la participaci&#243;n cut&#225;nea es muy variable y a menudo ausente&#46; La biopsia cut&#225;nea de estas lesiones suele mostrar un infiltrado de predominio neutrof&#237;lico con cariorrexis&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma habitual se manifiesta antes de los 30 a&#241;os&#44; con la aparici&#243;n de episodios recurrentes de fiebre elevada &#40;38&#44;5&#176; a 40&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41; que se acompa&#241;an de astenia grave&#44; monoartritis de grandes articulaciones&#44; principalmente monoartritis con afectaci&#243;n predominante de las extremidades inferiores y dolor abdominal agudo con posible peritonitis&#46; Estos episodios tienen una duraci&#243;n media de uno a 3 d&#237;as&#46; Adem&#225;s de peritonitis&#44; pueden presentar otras serositis como pleuritis y pericarditis que ocasionan dolor tor&#225;cico&#44; adem&#225;s de dolor escrotal por inflamaci&#243;n de la t&#250;nica vaginal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La afectaci&#243;n neurol&#243;gica es inusual&#44; estando descrita la aparici&#243;n de meningitis en raras ocasiones&#44; durante los episodios agudos&#44; sin cronificaci&#243;n posterior&#46; Las alteraciones serol&#243;gicas caracter&#237;sticas del episodio agudo incluyen la leucocitosis&#44; con aumento de reactantes de fase aguda&#44; VSG&#44; PCR y fibrin&#243;geno&#46; El aumento de VSG y PCR se mantiene elevado entre las crisis&#44; reflejo de una inflamaci&#243;n subcl&#237;nica que&#44; sin tratamiento&#44; suele derivar hacia una amiloidosis secundaria&#44; que es la complicaci&#243;n m&#225;s frecuente e importante del s&#237;ndrome&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">S&#237;ndrome peri&#243;dico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TNF es una citocina inflamatoria que desempe&#241;a un papel fundamental en la pirexia&#44; la caquexia&#44; la producci&#243;n de otras citocinas&#44; la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; la activaci&#243;n leucocitaria y la resistencia contra pat&#243;genos celulares&#46; El receptor del TNF &#40;TNFR&#41; act&#250;a antagonizando y regulando estas acciones del TNF circulante&#46; TRAPS est&#225; producido por una mutaci&#243;n en el gen TNFR que se traduce en la disregulaci&#243;n e hiperfunci&#243;n del TNF&#46; Este s&#237;ndrome se hereda con un patr&#243;n autos&#243;mico dominante&#44; con presencia de mutaciones en el gen TNFRSF1A&#44; que codifica para el receptor <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del TNF &#40;tambi&#233;n conocido como p55 o CD120a&#41;&#46; La gran mayor&#237;a de mutaciones identificadas&#44; que son cambios puntuales de un nucle&#243;tido por otro en el gen TNFRSF1A&#44; se localizan en los exones 2&#44; 3 y 4 del gen&#44; que codifican para los dominios extracelulares del receptor <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del TNF&#46; Tambi&#233;n se han descrito mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en algunos pacientes&#46;</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito la presencia de lesiones cut&#225;neas en un 69-87&#37; de los pacientes con este s&#237;ndrome&#46; La manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente &#40;40&#37;&#41; se presenta como una placa eritematosa de crecimiento centr&#237;fugo y caracter&#237;sticas migratorias&#44; que asienta sobre zonas de mialgia&#44; motivo por el cual tambi&#233;n ha recibido el nombre de &#171;eritema doloroso&#187;&#46; El tiempo de migraci&#243;n de la placa&#44; de proximal a distal&#44; puede variar desde minutos a varios d&#237;as y a menudo se desplaza de forma concomitante con la mialgia&#46; En otras ocasiones las lesiones aparecen en forma de placas urticariformes o de una erupci&#243;n eritematosa m&#225;culo-papulosa generalizada que puede evolucionar a placas anulares o serpiginosas&#44; dejando con frecuencia tras su resoluci&#243;n una marcada p&#250;rpura equim&#243;tica&#46; El edema periorbitario y la conjuntivitis son caracter&#237;sticas que pueden indicar el diagn&#243;stico de TRAPS cuando los hallazgos cl&#237;nicos asociados son consistentes&#46; La biopsia cut&#225;nea muestra un infiltrado de c&#233;lulas mononucleares de disposici&#243;n perivascular e intersticial&#46; En raras ocasiones se ha descrito la presencia de vasculitis leucocitocl&#225;stica y paniculitis recurrente&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas se inician con mayor frecuencia durante la infancia y la adolescencia &#40;con una edad media de 10 a&#241;os al diagn&#243;stico&#41;&#44; pero pueden aparecer desde el primer a&#241;o de vida hasta la sexta d&#233;cada&#46; Es caracter&#237;stica la aparici&#243;n de episodios febriles que pueden prolongarse durante varias semanas&#44; siendo la duraci&#243;n media de unos 14 d&#237;as&#46; De forma simult&#225;nea a los cuadros febriles&#44; es habitual que los pacientes refieran dolor abdominal repentino e intenso que&#44; como suced&#237;a en la FMF&#44; puede confundirse antes del diagn&#243;stico con un abdomen agudo&#44; y alrededor de un tercio de los pacientes son sometidos a cirug&#237;a abdominal&#46; Como hemos mencionado&#44; cuadros musculoesquel&#233;ticos con mialgia importante se asocian a las lesiones cut&#225;neas&#44; vi&#233;ndose en el estudio histopatol&#243;gico de la biopsia profunda una fascitis monoc&#237;tica que tambi&#233;n se puede apreciar en la resonancia magn&#233;tica&#46; La mitad de los pacientes tienen cl&#237;nica ocular como conjuntivitis recurrente o uve&#237;tis anterior&#46; Otras manifestaciones como artralgias o artritis&#44; pleuritis&#44; pericarditis&#44; dolor escrotal&#44; cefalea&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; neuritis &#243;ptica y alteraciones del comportamiento tambi&#233;n se han observado en el TRAPS&#46; La amiloidosis es la complicaci&#243;n m&#225;s temida que puede ocurrir en hasta el 24&#37; de los pacientes con mutaciones en los residuos de ciste&#237;na&#44; y en el 2&#37; de los pacientes con mutaciones no ciste&#237;na que no hayan recibido un tratamiento adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo durante los episodios febriles se detecta gammapat&#237;a policlonal&#44; leucocitosis&#44; trombocitosis y un aumento de VSG&#44; PCR&#44; ferritina&#44; prote&#237;na amiloide s&#233;rica y del fibrin&#243;geno&#44; que seg&#250;n la gravedad y cronicidad podr&#237;an no llegarse a normalizar en los periodos intercrisis&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Deficiencia de mevalonato quinasa-s&#237;ndrome de hiperinmunoglobulinemia D</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HIDS se puede dividir en 2 entidades&#58; el cl&#225;sico&#44; asociado con la mutaci&#243;n gen&#233;tica en el gen MVK y su variante&#44; sin esta mutaci&#243;n gen&#233;tica ni evidencia bioqu&#237;mica de una reducci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica asociada a la misma&#46; Estas variantes se han relacionado con mutaciones de baja penetrancia en el gen TNFRSF1A&#44; presentando con frecuencia estos pacientes una cl&#237;nica m&#225;s larvada&#46; El gen mutado en los HIDS cl&#225;sicos es el de la mevalonato quinasa&#44; localizado en el cromosoma 12q24&#46; Aunque t&#237;picamente los niveles de IgD suelen estar elevados no siempre es as&#237;&#44; y cuando lo est&#225;n&#44; estos no se correlacionan con la gravedad y la frecuencia de los episodios&#46; Por tanto&#44; dado que est&#225; descrito que los niveles de IgD pueden encontrarse dentro de la normalidad&#44; parece que no son responsables directos de las manifestaciones del HIDS&#44; sino que aumentan por un proceso autoinflamatorio inicial desencadenado por traumatismos&#44; vacunas&#44; estr&#233;s u otros&#46;</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta en el 80&#37; de los pacientes aparecen lesiones cut&#225;neas&#44; que pueden ser muy heterog&#233;neas&#46; La m&#225;s frecuente es una erupci&#243;n maculosa o m&#225;culo-papulosa eritematosa&#44; m&#225;s o menos confluente&#44; de predominio acral&#46; Otras lesiones pueden aparecer en forma de urticaria&#44; p&#225;pulo-n&#243;dulos eritematosos o petequias y en menor frecuencia como lesiones similares al s&#237;ndrome de Sweet&#44; de tipo celulitis&#44; p&#250;rpura de Henoch-Sch&#246;nlein&#44; eritema <span class="elsevierStyleItalic">elevatum diutinum</span> y otras vasculitis&#46; De forma no constante algunos presentan &#250;lceras orales y genitales&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica suele iniciarse en los primeros 4 a&#241;os de vida &#40;hasta en un 80&#37; de los pacientes aparece antes de los 12 meses&#41; con episodios de fiebre y escalofr&#237;os que duran de 3 a 7 d&#237;as&#46; Por lo general&#44; se repiten cada 4 a 6 semanas&#44; a menudo desencadenados por vacunas&#44; traumatismos&#44; cirug&#237;a o estr&#233;s&#46; Tambi&#233;n asocian con frecuencia dolor abdominal con diarrea o v&#243;mitos&#44; serositis&#44; cefalea&#44; hepatoesplenomegalia&#44; poliartralgias y artritis no erosiva de grandes articulaciones&#46; Es t&#237;pico que los pacientes con HIDS presenten linfadenopat&#237;as cervicales bilaterales de consistencia blanda&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo tambi&#233;n hay un aumento de los reactantes de fase aguda&#44; leucocitosis y neutrofilia&#46; Los niveles s&#233;ricos de IgD est&#225;n elevados &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#41; en m&#225;s de 90&#37; de los pacientes de forma persistente&#44; y el 80&#37; de ellos presenta de forma concomitante aumento de IgA &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; Sin embargo&#44; adem&#225;s de que los aumentos de IgD no son espec&#237;ficos y se pueden encontrar en otras condiciones autoinflamatorias como FMF y TRAPS&#44; ya se ha mencionado que podr&#237;an no encontrarse en el HIDS&#44; en especial cuando son ni&#241;os menores de 3 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Puede haber un aumento de &#225;cido meval&#243;nico en orina&#44; moderado y solo durante el cuadro agudo&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">S&#237;ndromes deficiencia asociada a anticuerpos PLCG2 y desregulaci&#243;n inmune&#47; autoinflamaci&#243;n&#44; deficiencia de anticuerpos y disregulaci&#243;n inmune asociado a PLCG2</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome PLAID &#40;deficiencia de anticuerpos asociados a PLCG2 y disregulaci&#243;n del sistema inmune&#41;&#44; tambi&#233;n conocido como urticaria at&#237;pica familiar por fr&#237;o&#44; es un cuadro de reciente descripci&#243;n asociado a inmunodeficiencia&#44; hipogammaglobulinemia y fen&#243;menos autoinmunitarios&#44; causado por deleciones en el gen PLCG2 &#40;fosfolipasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; gamma 2&#41;&#46; Los pacientes consultan por cuadros de urticaria&#44; eritema&#44; ardor y granulomas tras la exposici&#243;n al fr&#237;o&#44; que pueden asociarse con fiebre&#44; infecciones sinusales y pulmonares recurrentes&#44; asma y enfermedades autoinmunes&#46; Entre las alteraciones en los an&#225;lisis de sangre destacan el aumento de IgE&#44; los niveles bajos de IgM&#44; IgG&#44; IgA y linfocitos B CD19 circulantes junto a la detecci&#243;n de ANA positivos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome APLAID &#40;deficiencia de anticuerpos asociados a PLCG2 y disregulaci&#243;n del sistema inmune con fen&#243;menos autoinflamatorios&#41; es un cuadro similar relacionado con trastornos autoinflamatorios causado por mutaciones puntuales en PLCG2&#44; que asocia bronquiolitis&#44; infecciones pulmonares recurrentes&#44; celulitis&#44; artralgias&#44; enterocolitis&#44; leve inmunodeficiencia sin autoanticuerpos y afectaci&#243;n ocular importante con erosiones&#44; ampollas o ulceraciones corneales&#44; hipertensi&#243;n ocular y cataratas&#46; Las alteraciones en los an&#225;lisis son similares a las vistas en el PLAID&#44; pero aqu&#237; los ANA son negativos&#46; En el s&#237;ndrome PLAID la mutaci&#243;n resulta en un aumento de la funci&#243;n y se&#241;alizaci&#243;n de PLCC2&#44; y en el s&#237;ndrome APLAID la mutaci&#243;n ocasiona un umbral disminuido para la activaci&#243;n de PLCC2&#46; Ambos s&#237;ndromes tienen expresi&#243;n cut&#225;nea muy variada&#44; desde cuadros urticariformes inducidos por fr&#237;o a erupciones vesiculopustulosas que empeoran con el calor&#44; y que pueden ser comunes en ambas entidades&#46; Los granulomas fijos son m&#225;s frecuentes en el PLAID y las erupciones vesiculoampollosas y las placas recurrentes de celulitis est&#233;ril son m&#225;s frecuentes en el APLAID&#46; En estos cuadros el estudio histopatol&#243;gico muestra un infiltrado inflamatorio denso de distribuci&#243;n intersticial y perivascular en la dermis&#44; compuesto de neutr&#243;filos&#44; linfocitos&#44; histiocitos y eosin&#243;filos&#44; con fen&#243;menos de vasculitis leucocitocl&#225;stica con cariorrexis manifiesta&#46; La mutaci&#243;n descrita en el s&#237;ndrome APLAID ocasiona un aumento del calcio intracelular&#44; que podr&#237;a actuar como activador del inflamasoma NLRP3 generando IL-1 &#40;lo que explica una respuesta parcial al tratamiento con anti-IL-1&#41;&#46; Seg&#250;n las variantes mutacionales se pueden generar cuadros fenot&#237;picos diferentes&#44; tanto cut&#225;neos como sist&#233;micos&#44; unos inducidos por el fr&#237;o y otros sin estar relacionados con dicha exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">S&#237;ndrome autoinflamatorio con linfedema</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome AISLE o s&#237;ndrome autoinflamatorio con linfedema es debido a mutaciones en el gel MDFIC&#44; que contiene el dominio inhibidor de la familia MyoD&#46;</p><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal manifestaci&#243;n cl&#237;nica consiste en una erupci&#243;n urticariforme extensa&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cursa con fiebre&#44; acompa&#241;ada de edema progresivo de escroto y extremidades inferiores&#46; La anatom&#237;a patol&#243;gica muestra un descenso en el n&#250;mero y tama&#241;o de los vasos linf&#225;ticos de la zona&#46;</p></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">S&#237;ndrome de artritis autoinflamatoria y disqueratosis asociadas a NLRP1</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este s&#237;ndrome&#44; descrito por Grandemange&#44; se le conoce por las siglas en ingl&#233;s de artritis autoinflamatoria y disqueratosis asociadas a NLRP1&#46; Una activaci&#243;n constitutiva de NLRP1 conlleva un aumento de la funci&#243;n de la caspasa 1&#44; y con ello un incremento de la producci&#243;n de IL18&#46;</p><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentan p&#225;pulas eritematomarron&#225;ceas hiperquerat&#243;sicas de aspecto espinuloso en el tronco y las extremidades&#46; La disqueratosis es el hallazgo fundamental y sus manifestaciones cut&#225;neas son similares a las lesiones observadas en el frinoderma&#44; enfermedad causada por d&#233;ficit de vitamina A&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar como cl&#237;nica acompa&#241;ante episodios febriles recurrentes y artritis&#46;</p></span></span></span></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">S&#237;ndromes pustulosos</span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se producen mutaciones en el IL1RN &#40;antagonista del receptor de la IL-1&#41;&#44; dando lugar a una prote&#237;na truncada de menor tama&#241;o que carece de actividad antagonista de IL-1&#44; lo que activa la cascada inflamatoria mediada por IL-1 con importante afectaci&#243;n cut&#225;nea y &#243;sea&#46;</p><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es t&#237;pico que desde el nacimiento o en los primeros meses de vida los pacientes presenten placas eritematosas generalizadas con p&#250;stulas en la superficie&#44; simulando una psoriasis pustulosa&#46; Puede acompa&#241;arse de una descamaci&#243;n difusa ictiosiforme&#44; y con frecuencia se respetan las palmas y las plantas&#46; Son comunes las aftas o ulceraciones en la mucosa oral y los cambios ungueales en forma de <span class="elsevierStyleItalic">pits</span> o anoniquia&#46; Las biopsias cut&#225;neas muestran paraqueratosis con p&#250;stulas subc&#243;rneas o espongiformes de neutr&#243;filos en la epidermis&#44; e infiltraci&#243;n d&#233;rmica neutrof&#237;lica con afectaci&#243;n variable del fol&#237;culo piloso&#44; los vasos sangu&#237;neos y las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; con una marcada sobreexpresi&#243;n de IL-17 en t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los brotes suelen acompa&#241;arse de fiebre&#44; conjuntivitis&#44; infiltrados pulmonares con distr&#233;s respiratorio&#44; episodios tromb&#243;ticos y alteraciones &#243;seas caracter&#237;sticas como periostitis&#44; osificaciones heterot&#243;picas&#44; fusi&#243;n vertebral cervical y episodios cr&#243;nicos de osteomielitis multifocal est&#233;ril&#46; Esta &#250;ltima&#44; que con frecuencia afecta las ep&#237;fisis de los huesos largos&#44; puede ocasionar retraso del crecimiento&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo hay un aumento de reactantes de fase aguda&#44; anemia cr&#243;nica leve y leucocitosis con neutrofilia sin fiebre asociada&#46; Si la respuesta autoinflamatoria es grave puede ocasionar fracaso multiorg&#225;nico y exitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s de su relaci&#243;n con partos pret&#233;rmino se han descrito mutaciones que ocasionan afectaci&#243;n multiorg&#225;nica intra&#250;tero y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Deficiencia del antagonista del receptor de la interleuquina-36</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones identificadas que causan d&#233;ficit en el antagonista del receptor de IL-36 &#40;IL-36 RN&#41; se asocian con casos tanto familiares &#40;herencia autos&#243;mica recesiva&#41; como espor&#225;dicos de psoriasis pustulosa generalizada &#40;PPG&#41;&#44; y se ha denominado s&#237;ndrome de la deficiencia del antagonista del receptor de la interleuquina-36 &#40;DITRA&#41;&#46;</p><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas en el DITRA se inician de forma aguda como una erupci&#243;n pustulosa generalizada sobre una base eritematosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; muy similar a un brote de psoriasis pustulosa generalizada &#40;PPG&#41;&#44; que evoluciona en brotes&#44; con posterior descamaci&#243;n difusa superficial&#46; En algunos casos se puede presentar como una psoriasis vulgar o como lesiones pustulosas de localizaci&#243;n acral con destrucci&#243;n ungueal en forma de acrodermatitis continua&#46; Muchos de los pacientes que presentan brotes de psoriasis pustulosa generalizada&#44; sin cl&#237;nica previa de psoriasis vulgar&#44; podr&#237;an presentar esta mutaci&#243;n gen&#233;tica del DITRA&#46; La frecuencia de los brotes es muy variable entre pacientes&#44; cronific&#225;ndose en algunos de ellos como placas eritematosas sin p&#250;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La histopatolog&#237;a muestra las caracter&#237;sticas t&#237;picas de la PPG con paraqueratosis&#44; acantosis psoriasiforme y p&#250;stulas espongiformes&#44; presentando en el infiltrado un predominio de linfocitos T CD8&#44; CD3 y macr&#243;fagos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los brotes cut&#225;neos tienen una frecuencia variable y se asocian con fiebre elevada&#44; malestar y astenia&#44; sin afectaci&#243;n de otros &#243;rganos a nivel sist&#233;mico&#46; Por lo general estos brotes comienzan en la infancia&#44; pero tambi&#233;n existen algunos casos de inicio en el adulto&#46; Se han identificado m&#250;ltiples desencadenantes como infecciones bacterianas y virales&#44; menstruaci&#243;n&#44; embarazo o f&#225;rmacos&#44; entre otros&#46; En el DITRA es m&#225;s llamativa la fiebre elevada y el mal estado general asociado&#44; pero la afectaci&#243;n sist&#233;mica es menos importante que en la deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1&#44; implicando en la mayor&#237;a de los casos solo la piel&#46; En el an&#225;lisis destaca la elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda y el lactato&#44; presentando niveles bajos de alb&#250;mina&#44; cinc y calcio&#46;</p></span></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">S&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">pyogenic sterile arthritis&#44; pyoderma gangrenosum&#44; acne</span></span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">pyogenic sterile arthritis&#44; pyoderma gangrenosum&#44; acne</span> &#40;PAPA&#41;&#44; tambi&#233;n llamado artritis recurrente familiar&#44; es una enfermedad autos&#243;mica dominante poco frecuente que se caracteriza por la triada de artritis pi&#243;gena&#44; pioderma gangrenoso y acn&#233; qu&#237;stico&#46; La mutaci&#243;n gen&#233;tica est&#225; localizada en el cromosoma 15 q24-25&#46;1&#44; que codifica la prote&#237;na de interacci&#243;n prolina&#47;serina&#47;treonina fosfatasa 1 &#40;PSTPIP1&#41;&#44; con una penetrancia incompleta y expresi&#243;n muy variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se han presentado s&#237;ndromes PAPA con id&#233;nticas manifestaciones cl&#237;nicas&#44; en los que no se ha encontrado la mutaci&#243;n gen&#233;tica&#44; ya que se est&#225;n descubriendo nuevas mutaciones no descritas con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; La PSTPIP1 es una prote&#237;na del citoesqueleto expresada sobre todo por las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#44; que modula la activaci&#243;n de las c&#233;lulas T&#44; la organizaci&#243;n del citoesqueleto y la liberaci&#243;n de interleuquina-1&#946; &#40;IL-1&#946;&#41;&#46; La mutaci&#243;n genera una sobreproducci&#243;n de IL-1&#946;&#46;</p><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es caracter&#237;stico que se inicie en la infancia y que empeore de forma importante al llegar a la pubertad&#46; Consiste en formas graves de acn&#233; qu&#237;stico&#44; con fen&#243;meno de patergia y &#250;lceras recurrentes est&#233;riles con bordes viol&#225;ceos sobreelevados perif&#233;ricos&#44; muy similares a las observadas en el pioderma gangrenoso&#46; Tambi&#233;n se ha reportado su asociaci&#243;n con psoriasis y ros&#225;cea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones se ha descrito la aparici&#243;n de fiebre&#44; que aparece de manera no constante y sin ning&#250;n tipo de patr&#243;n y que se asocia con los episodios recurrentes de artritis erosiva est&#233;ril&#46; Esta artritis puede ser espont&#225;nea o desencadenada tras un traumatismo menor&#44; y aunque suele disminuir en frecuencia despu&#233;s de la pubertad&#44; en ocasiones persiste en la edad adulta provocando una importante discapacidad&#46; Otras manifestaciones cl&#237;nicas menos frecuentes son la otitis recurrente&#44; la papilomatosis far&#237;ngea&#44; la linfadenopat&#237;a&#44; la esplenomegalia&#44; la trombocitopenia&#44; la hipergammaglobulinemia&#44; la anemia hemol&#237;tica y la pancitopenia inducida por sulfonamida&#46;</p></span></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">S&#237;ndrome de Majeed</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este s&#237;ndrome&#44; al igual que la deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1&#44; se caracteriza porque hay una afectaci&#243;n &#243;sea importante y presenta una buena respuesta a los antagonistas de la IL-1&#44; hecho que apoya la hip&#243;tesis patog&#233;nica dependiente de la IL-1&#946; y pone de manifiesto la importante relevancia de esta citoquina en la inflamaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sus principales manifestaciones son una osteomielitis multifocal cr&#243;nica recurrente&#44; una dermatosis neutrof&#237;lica y una anemia diseritropoy&#233;tica cong&#233;nita con microcitosis&#46; Se han encontrado en los pacientes con este s&#237;ndrome diferentes mutaciones homocig&#243;ticas en el gen LPIN2&#44; que codifica una prote&#237;na que modula la transcripci&#243;n de coactivadores que regulan genes del metabolismo lip&#237;dico&#46;</p><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0230">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No es t&#237;pica ni caracter&#237;stica la afectaci&#243;n cut&#225;nea en el s&#237;ndrome de Majeed&#44; siendo m&#225;s frecuentes los cuadros pustulosos&#46; Tambi&#233;n se han descrito dermatosis similares al s&#237;ndrome de Sweet y a la psoriasis&#46;</p></span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0235">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada exacerbaci&#243;n de la osteomielitis se acompa&#241;a de fiebre alta&#44; dolor y tumefacci&#243;n de las grandes articulaciones&#46; Los focos de osteomielitis son m&#225;s frecuentes en las clav&#237;culas&#44; el estern&#243;n y los huesos largos&#44; siendo m&#225;s rara la afectaci&#243;n de los cuerpos vertebrales y la mand&#237;bula&#46; Esta inflamaci&#243;n cr&#243;nica ocasiona retraso en el crecimiento&#44; con baja estatura y contracturas en flexi&#243;n&#44; pudiendo objetivarse en las radiograf&#237;as lesiones osteol&#237;ticas y zonas de esclerosis&#46;</p></span></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0240">S&#237;ndrome autoinflamatorio asociado a pirinas con dermatosis neutrof&#237;lica</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este nuevo s&#237;ndrome autoinflamatorio&#44; que implica una dermatosis neutrof&#237;lica pustulosa familiar&#44; fue descrito por Masters en el octavo congreso internacional de FMF y enfermedades autoinflamatorias sist&#233;micas en 2015&#46; Se hereda de forma autos&#243;mica dominante y es debido a mutaciones monoal&#233;licas en el gen MEFV diferentes a las implicadas en la fiebre mediterr&#225;nea familiar&#44; ya que estas mutaciones afectan a una regi&#243;n muy conservada de la prote&#237;na pirina&#44; que constituye el punto de uni&#243;n entre esta y una prote&#237;na inhibitoria conocida como 14-3-3&#46;</p><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0245">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es caracter&#237;stica la presencia de m&#250;ltiples p&#250;stulas faciales y lesiones pioderma gangrenoso-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0225" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0250">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cut&#225;neo suele acompa&#241;arse de fiebre&#44; artromialgias con miositis y elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#46;</p></span></span></span><span id="sec0230" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0255">S&#237;ndromes con ulceraciones cut&#225;neo-mucosas</span><span id="sec0235" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0260">S&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis&#44; tambi&#233;n conocido como s&#237;ndrome de Marshall&#44; es el m&#225;s com&#250;n de todos los s&#237;ndromes de fiebres peri&#243;dicas&#46; Se caracteriza por ser espor&#225;dico en la mayor&#237;a de los casos y por su resoluci&#243;n espont&#225;nea antes del final de la primera d&#233;cada de la vida&#46; Los episodios tienen una periodicidad aproximada de uno al mes&#44; sin predominio estacional&#44; y se autolimitan en unos 3 a 6 d&#237;as&#46; No se conocen todav&#237;a las alteraciones gen&#233;ticas asociadas a este s&#237;ndrome&#44; aunque se han descrito casos con cierta agregaci&#243;n familiar&#46;</p><span id="sec0240" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0265">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo m&#225;s habitual es que los pacientes presenten peque&#241;as &#250;lceras aftosas en escaso n&#250;mero en los labios o en la mucosa oral que curan sin dejar cicatriz&#44; acompa&#241;adas de un eritema inespec&#237;fico urticariforme generalizado de intensidad variable en un peque&#241;o porcentaje de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0245" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0270">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente que aparezcan faringoamigdalitis agudas de repetici&#243;n con cultivos negativos y adenopat&#237;as cervicales&#46; Pueden acompa&#241;arse adem&#225;s de s&#237;ntomas constitucionales&#44; dolor abdominal&#44; cefalea&#44; artralgias&#44; tos&#44; n&#225;useas o diarrea&#46; Al igual que los dem&#225;s s&#237;ndromes de fiebres peri&#243;dicas presentan elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda en el brote agudo&#46;</p></span></span><span id="sec0250" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0275">S&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica&#44; inmunodeficiencia y trombocitopenia</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome PFIT o fiebre peri&#243;dica&#44; inmunodeficiencia y trombocitopenia es un nuevo s&#237;ndrome autoinflamatorio descrito por Brogan et al&#46;</p><span id="sec0255" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0280">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La manifestaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s relevante es la aparici&#243;n de graves &#250;lceras orales que conducen a cicatrices deformantes y microstom&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0260" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0285">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar&#44; adem&#225;s de las &#250;lceras orales&#44; fallo de medro&#44; infecciones de repetici&#243;n y trombocitopenia&#46;</p></span></span><span id="sec0265" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0290">S&#237;ndrome autoinflamatorio Beh&#231;et-like asociado con haploinsuficiencia A20</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhou et al&#46; han publicado la presencia en 6 familias no relacionadas&#44; con una mutaci&#243;n no descrita&#44; que implica la p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen TNFAIP3&#46; Esta mutaci&#243;n conduce a una haploinsuficiencia que provoca un cuadro de inflamaci&#243;n sist&#233;mica de inicio precoz&#46; La mutaci&#243;n provoca una degradaci&#243;n aumentada del IkB&#945; que conlleva una translocaci&#243;n de NFkB p65&#44; con una expresi&#243;n aumentada de las citoquinas proinflamatorias estimuladas por este factor de transcripci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><span id="sec0270" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0295">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica es muy similar a la observada en la enfermedad de Beh&#231;et de inicio pedi&#225;trico con ulceraciones orales y genitales&#46;</p></span><span id="sec0275" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0300">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar como cl&#237;nica acompa&#241;ante fiebre&#44; mal estado general e inflamaci&#243;n ocular&#44; junto a artralgias y artritis de inicio temprano&#46;</p></span></span><span id="sec0280" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0305">S&#237;ndrome de Beh&#231;et</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Beh&#231;et se clasifica como una vasculitis sist&#233;mica que puede afectar a cualquier vaso&#46; Es end&#233;mica de pa&#237;ses del Este del Mediterr&#225;neo &#40;ruta de la seda&#41;&#44; pa&#237;ses del Este y centro de Asia y est&#225; asociada con el HLA-B51&#46;</p><span id="sec0285" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0310">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica cut&#225;nea es heterog&#233;nea con lesiones de eritema nudoso&#44; p&#250;stulas&#44; &#250;lceras necrosantes&#44; tromboflebitis superficial y vasculitis&#44; lesiones similares al pioderma gangrenoso o s&#237;ndrome de Sweet&#44; entre otras&#44; presentando un fen&#243;meno de patergia positivo&#46; Las &#250;lceras aftosas orales recidivantes son la primera manifestaci&#243;n en un elevado porcentaje de casos&#59; suelen ser m&#250;ltiples&#44; dolorosas y curar sin dejar cicatriz en contraposici&#243;n con las &#250;lceras genitales&#44; que s&#237; dejan unas caracter&#237;sticas cicatrices planas&#46; Es caracter&#237;stico encontrar en el estudio histopatol&#243;gico fen&#243;menos de vasculitis neutrof&#237;lica y&#47;o trombosis&#46;</p></span><span id="sec0290" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0315">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n ocular es la principal causa de morbilidad&#46; La m&#225;s relevante es la uve&#237;tis posterior&#44; pero tambi&#233;n presentan uve&#237;tis anterior e iridociclitis con hipopion&#46; En ocasiones se acompa&#241;a de artritis y de un gran abanico de manifestaciones secundarias a la vasculitis sist&#233;mica&#44; como trombosis arteriales y venosas&#44; aneurismas&#44; cl&#237;nica digestiva y neurol&#243;gica&#46;</p></span></span></span><span id="sec0295" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0320">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0300" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0325">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0305" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0330">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0310" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0335">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0315" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0340">Conflicto de intereses</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las enfermedades monog&#233;nicas autoinflamatorias son un grupo de enfermedades emergentes y heterog&#233;neas en continuo estudio y desarrollo en la actualidad&#46; Nuestro objetivo es revisar estas enfermedades desde el punto de vista de su etiopatogenia y principales manifestaciones&#44; con el fin de proponer una clasificaci&#243;n&#44; basada en las caracter&#237;sticas clinicopatol&#243;gicas de las lesiones cut&#225;neas t&#237;picas&#44; que resulte de utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual de los dermat&#243;logos&#46; El texto est&#225; enfocado en el diagn&#243;stico de estos s&#237;ndromes durante la edad pedi&#225;trica&#44; ya que es el periodo habitual de aparici&#243;n de los primeros s&#237;ntomas y signos&#46; La primera parte de la revisi&#243;n se centrar&#225; en el desarrollo de los s&#237;ndromes urticariformes&#44; que incluyen a su vez las criopirinopat&#237;as y los s&#237;ndromes hereditarios asociados a fiebres peri&#243;dicas&#44; y de los s&#237;ndromes pustulosos&#44; resumiendo al final del texto las alternativas terap&#233;uticas de estos s&#237;ndromes autoinflamatorios y sus mutaciones gen&#233;ticas&#46;</p></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Monogenic autoinflammatory diseases are a heterogeneous emergent group of conditions that are currently under intensive study&#46; We review the etiopathogenesis of these syndromes and their principal manifestations&#46; Our aim is to propose a classification system based on the clinicopathologic features of typical skin lesions for routine clinical use in dermatology&#46; Our focus is on diagnosis in pediatric practice given that this is the period when the signs and symptoms of these syndromes first appear&#46; In Part 1 we discuss the course of urticaria-like syndromes&#44; which include cryopyrin-associated periodic conditions and hereditary periodic fever syndromes&#46; Pustular syndromes are also covered in this part&#46; Finally&#44; we review the range of therapies available as well as the genetic mutations associated with these autoinflammatory diseases&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FMF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen MEFV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Elecci&#243;n&#58; colchicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;anakinra&#44; rilonacept&#44; canakinumab&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Interfer&#243;n-alfa&#44; talidomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HIDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen <span class="elsevierStyleItalic">MVK</span> &#40;mevalonato quinasa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mevalonato quinasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colchicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Simvastatina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;20&#44;25&#44;26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;27&#44;28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TRAPS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen TNFRSF1A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Receptor de TNF p55 &#40;TNFR1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;no respuesta a colchicina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;29&#44;30&#8211;33</span></a>Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20&#44;25&#44;29&#44;34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-6 &#40;tocilizumab&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;35&#44;36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tacr&#243;limus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PFAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cimetidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colchicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amigdalectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PLAID&#47;APLAID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen PLCG2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">fosfolipasa Cg2 &#40;PLCg2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Altas dosis corticoides sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1 &#40;respuesta parcial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FCAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No exposici&#243;n al fr&#237;o Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MWS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;19&#44;20&#44;41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NOMID&#47;CINCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD alg&#250;n caso espor&#225;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7&#44;19&#44;20&#44;42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DIRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen IL-1RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonista del receptor de la interleucina-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;19&#44;20&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DITRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR casos espor&#225;dicos gen IL-36RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonista del receptor de la interleucina-36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No establecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acitretino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides t&#243;picos y sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Af&#233;resis de granulocitos y monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen PSTPIP1&#47;CD2BP1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PSTPIP1&#47;CD2BP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44;talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; dapsona&#44; tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IVIG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Combinaci&#243;n de isotretino&#237;na y anakinra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;19</span></a> &#40;quiz&#225;s de elecci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Majeed&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen LPIN2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LPIN2 fosfatasa fosfatidato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides&#44; interfer&#243;n gamma&#44; bifosfonatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;16&#44;17&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAAND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen MEFV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;un paciente con buena respuesta&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Enfermedades autoinflamatorias en dermatología pediátrica. Parte 1: síndromes urticariformes, síndromes pustulosos y síndromes con ulceraciones cutáneo-mucosas
Autoinflammatory Diseases in Pediatric Dermatology-Part 1: Urticaria-like Syndromes, Pustular Syndromes, and Mucocutaneous Ulceration Syndromes
S. Hernández-Ostiz, L. Prieto-Torres, G. Xirotagaros, L. Noguera-Morel, Á. Hernández-Martín, A. Torrelo
Autor para correspondencia
atorrelo@aedv.es

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Niño Jesús. Madrid, España
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macr&#243;fagos&#44; neutr&#243;filos&#44; mastocitos y c&#233;lulas asesinas naturales &#40;NK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque cada s&#237;ndrome tiene manifestaciones cl&#237;nicas que lo caracterizan&#44; casi todas comparten generalidades como el inicio precoz&#44; en la infancia o incluso en el periodo neonatal&#44; la aparici&#243;n de brotes recurrentes de fiebre&#44; inflamaci&#243;n multisist&#233;mica y la presencia de una gran variedad de manifestaciones cut&#225;neas&#46; Existen en la literatura diversas clasificaciones de las enfermedades autoinflamatorias hereditarias&#44; pero para la presente revisi&#243;n las orientaremos seg&#250;n su contexto clinicopatol&#243;gico dermatol&#243;gico para facilitar su reconocimiento en funci&#243;n de las manifestaciones cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">S&#237;ndromes urticariformes</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este primer apartado hemos incluido 2 grupos de enfermedades&#44; las criopirinopat&#237;as y los s&#237;ndromes de fiebre peri&#243;dica&#44; que se manifiestan en muchos casos con cuadros urticariformes y lesiones de eritema y edema en placas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Criopirinopat&#237;as</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las criopirinopat&#237;as o <span class="elsevierStyleItalic">cryopyrin-associated periodic syndromes</span> &#40;CAPS&#41; engloban un grupo de 3 enfermedades autoinflamatorias al&#233;licas que son el s&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o o FCAS&#44; el s&#237;ndrome de Muckle Wells y el s&#237;ndrome CINCA o NOMID que corresponde a los acr&#243;nimos de <span class="elsevierStyleItalic">Chronic Infantile Neurological Cutaneous Articular Syndrome</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease</span>&#46; Desde el punto de vista gen&#233;tico estas enfermedades se heredan de forma autos&#243;mica dominante&#44; tienen una penetrancia variable y comparten una etiopatogenia com&#250;n&#44; ya que las 3 se deben a mutaciones hiperfuncionantes en el gen NLRP3 &#40;tambi&#233;n llamado CIAS1&#41;&#46; Este gen codifica la criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&#44; que es una prote&#237;na fundamental en la constituci&#243;n del inflamasoma NLRP3&#46; El inflamasoma es un complejo multiproteico que en respuesta a multitud de est&#237;mulos activa a trav&#233;s de la caspasa 1 una serie de interacciones intracelulares que finalizan con la producci&#243;n de potentes citoquinas proinflamatorias&#44; como la IL-1&#946; y IL-18 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La activaci&#243;n de la criopirina se inicia por el reconocimiento de PAMP o DAMP&#46; Las mutaciones descritas en el gen NLRP3 como causantes de estos s&#237;ndromes son mutaciones hiperfuncionantes que activan este inflamasoma de forma constitutiva&#44; aumentando la producci&#243;n de citoquinas proinflamatorias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FCAS o urticaria familiar por fr&#237;o es el s&#237;ndrome de menor agresividad de todas las criopirinopat&#237;as&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas se inician en el primer a&#241;o de vida&#44; y a menudo son perceptibles ya desde el periodo neonatal&#44; siendo caracter&#237;stica la existencia de un lapso de entre 2 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas desde la exposici&#243;n al fr&#237;o y la aparici&#243;n de la cl&#237;nica&#44; la cual suele desaparecer tras aproximadamente unas 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las lesiones no son provocadas por el contacto con objetos fr&#237;os&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar p&#225;pulas y placas eritematoedematosas&#44; similares a una urticaria aguda com&#250;n&#44; pero con mayor simetr&#237;a de las lesiones&#46; En la biopsia cut&#225;nea destaca la presencia de un infiltrado d&#233;rmico de predominio mayoritariamente neutrof&#237;lico y de disposici&#243;n perivascular&#44; a diferencia de lo que se observa en las urticarias comunes idiop&#225;ticas&#44; donde predomina un infiltrado linfocitario y eosinof&#237;lico sin vasculitis&#46; No obstante&#44; el grado de edema en la dermis y el predominio del infiltrado puede ser variable tanto en el FCAS como en la urticaria&#44; por lo que la biopsia puede ser considerada de gran ayuda en el diagn&#243;stico&#44; pero no es patognom&#243;nica&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la cl&#237;nica cut&#225;nea descrita es caracter&#237;stica de esta enfermedad la aparici&#243;n en los brotes de fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; inyecci&#243;n conjuntival&#44; sudoraci&#243;n&#44; mareos&#44; artromialgias&#44; fatiga y cefalea&#46; Es muy rara en este s&#237;ndrome la aparici&#243;n de amiloidosis secundaria&#44; observ&#225;ndose solo en un 2&#37; de los casos&#46; De forma concomitante a los brotes se ha visto que estos pacientes presentan en sangre perif&#233;rica una marcada leucocitosis&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">S&#237;ndrome de Muckle-Wells</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este s&#237;ndrome&#44; conocido tambi&#233;n como s&#237;ndrome urticaria-sordera-amiloidosis&#44; es una entidad similar a la anterior&#44; pero con mayor gravedad cl&#237;nica en los pacientes afectos&#46; Aunque tambi&#233;n es habitual su aparici&#243;n durante la infancia&#44; se ha visto que los pacientes lo inician en un intervalo de edades m&#225;s variable&#46; Se han descrito m&#250;ltiples factores desencadenantes&#44; siendo los m&#225;s frecuentes el calor y el fr&#237;o&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cl&#237;nico-patol&#243;gico es superponible al de los pacientes con FCAS&#44; siendo t&#237;pica la aparici&#243;n de una urticaria con un infiltrado inflamatorio de predominio neutrof&#237;lico sin edema en la dermis&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son caracter&#237;sticas la aparici&#243;n de cefalea&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; inyecci&#243;n conjuntival&#44; edema de papila&#44; artralgias&#44; artritis y cuadros febriles&#44; que son de mayor duraci&#243;n que en FCAS &#40;hasta 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#41;&#44; y con intervalos de tiempo entre episodios m&#225;s irregulares&#46; Destaca la aparici&#243;n de una sordera neurosensorial progresiva&#44; que comienza en la infancia y puede evolucionar hacia una sordera completa&#46; La amiloidosis secundaria es frecuente&#44; present&#225;ndose entre un 25-33&#37; de los pacientes&#44; con habitual afectaci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Durante los brotes las alteraciones caracter&#237;sticas en los an&#225;lisis son un aumento de VSG y PCR&#44; trombocitosis&#44; anemia y leucocitosis con neutrofilia&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Neonatal-onset multisystem inflammatory disease&#47;Chronic infantile neurological cutaneous articular syndrome</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NOMID es la m&#225;s grave de las criopirinopat&#237;as&#46; Los primeros s&#237;ntomas suelen aparecer poco despu&#233;s del nacimiento&#46; Se ha descrito que en un 70&#37; de los pacientes las lesiones comienzan en el periodo neonatal&#44; y casi en el 100&#37; antes de los 6 meses de edad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos de los casos son espor&#225;dicos y la mutaci&#243;n en el gen NLRP3 en l&#237;nea germinal solo est&#225; presente en un 55-60&#37; de los pacientes&#44; lo que sugiere una importante heterogeneidad gen&#233;tica&#44; con una gran variedad de mutaciones som&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Con motivo de esta gran heterogeneidad&#44; algunos autores proponen un cribado previo a la petici&#243;n de estudios gen&#233;ticos cuando se sospecha una criopirinopat&#237;a&#44; proponiendo como posibles criterios el haber presentado al menos 3 episodios recurrentes de fiebre moderada y urticaria&#44; una edad de comienzo de la enfermedad &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a&#241;os y la presencia de niveles elevados de PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos pacientes tambi&#233;n es caracter&#237;stica la presencia de una erupci&#243;n urticariforme migratoria y no pruriginosa&#44; destacando que a diferencia de lo que ocurre en las otras criopirinopat&#237;as las lesiones permanecen durante toda la vida y no se relacionan con desencadenantes claros&#44; como el fr&#237;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La biopsia de estas lesiones muestra un infiltrado inflamatorio mixto&#44; compuesto de linfocitos&#44; neutr&#243;filos y eosin&#243;filos&#44; con distribuci&#243;n perivascular superficial y profunda&#44; junto a una hidradenitis neutrof&#237;lica ecrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos pacientes la cl&#237;nica asociada es m&#225;s grave y tiene consecuencias importantes para el desarrollo neurol&#243;gico&#46; Son frecuentes los episodios cortos de fiebre recurrente&#44; la presencia de linfadenopat&#237;as&#44; cl&#237;nica articular&#44; hepatoesplenomegalia&#44; amiloidosis secundaria&#44; afectaci&#243;n neurol&#243;gica con atrofia cerebral&#44; retraso mental&#44; meningitis as&#233;ptica cr&#243;nica neutrof&#237;lica&#44; convulsiones&#44; hemiplej&#237;a transitoria&#44; sordera neurosensorial&#44; cefaleas matutinas&#44; uve&#237;tis anterior&#44; aumento de la presi&#243;n intracraneal&#44; papiledema y ceguera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; presentan un fenotipo facial t&#237;pico con aplanamiento del puente nasal&#44; macrocefalia&#44; abombamiento frontal e hipertelorismo ocular&#46; La gravedad de la artropat&#237;a es variable&#44; siendo muy grave en la mitad de los pacientes antes del primer a&#241;o de vida y pudiendo simular en los estudios radiol&#243;gicos tumores &#243;seos secundarios a la osificaci&#243;n en cart&#237;lagos de crecimiento y ep&#237;fisis&#46; En suero destacan la elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda con presencia de leucocitosis&#44; trombocitosis&#44; eosinofilia e hipergammaglobulinemia&#46;</p></span></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">S&#237;ndromes hereditarios asociados a fiebres peri&#243;dicas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este grupo hemos incluido un conjunto de s&#237;ndromes autoinflamatorios que se caracterizan por la aparici&#243;n de una erupci&#243;n cut&#225;nea inespec&#237;fica a modo de m&#225;culo-p&#225;pulas o placas eritematosas que se acompa&#241;an con frecuencia de dolor abdominal y cuadros febriles recurrentes&#44; con una duraci&#243;n variable de unos a otros&#46; Esta variabilidad temporal de la fiebre constituye una de sus principales caracter&#237;sticas diferenciales&#46; Los s&#237;ndromes incluidos son&#44; por un lado&#44; la fiebre mediterr&#225;nea familiar &#40;FMF&#41;&#44; el s&#237;ndrome de Marshall o s&#237;ndrome de fiebre recurrente con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis y la deficiencia de mevalonato quinasa &#40;o s&#237;ndrome de hiperinmunoglobulinemia D &#91;HIDS&#93;&#41;&#44; en los que la fiebre suele persistir menos de una semana&#59; por otro lado&#44; en el s&#237;ndrome peri&#243;dico asociado a factor de necrosis tumoral alfa &#40;TRAPS&#41; la fiebre puede prolongarse incluso varias semanas&#59; tambi&#233;n se discutir&#225;n en este ep&#237;grafe los s&#237;ndromes PLAID&#47;APLAID&#44; el s&#237;ndrome AISLE y el s&#237;ndrome NAIAD&#46;</p><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Fiebre mediterr&#225;nea familiar</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FMF es un s&#237;ndrome autoinflamatorio que se transmite de forma autos&#243;mica recesiva&#46; Se produce por mutaciones en el gen MEFV&#44; localizado en el cromosoma 16p13&#44; que codifica la prote&#237;na pirina&#47;marenostrina&#46; Hasta el momento han sido descritas m&#225;s de 200 mutaciones para el gen MEFV&#44; siendo las mutaciones en homozigosis en M694V las que asocian una mayor gravedad de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico ya que&#44; en un porcentaje de pacientes con cl&#237;nica t&#237;pica de FMF no se encuentra la mutaci&#243;n&#44; debido probablemente a la implicaci&#243;n de otros factores en su desarrollo y a la posible existencia de mutaciones localizadas en otros genes&#46;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes presentan de forma caracter&#237;stica una placa erisipeloide eritematoedematosa y dolorosa bien delimitada&#44; unilateral o bilateral&#44; localizada en la cara anterior de las extremidades inferiores&#46; Es m&#225;s frecuente que aparezca por debajo de las rodillas y en el dorso del pie&#44; con un di&#225;metro mayor que no suele sobrepasar los 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y con tendencia a recurrir en la misma localizaci&#243;n anat&#243;mica&#46; Se observan adem&#225;s lesiones purp&#250;ricas en la cara&#44; el tronco y las extremidades&#46; Otras manifestaciones cut&#225;neas que aparecen con mayor frecuencia en estos pacientes que en la poblaci&#243;n general son la p&#250;rpura de Sch&#246;nlein-Henoch &#40;5&#37; de los ni&#241;os&#41; y la poliarteritis nudosa&#46; Es importante destacar que en la mayor&#237;a de los casos de pacientes con FMF la participaci&#243;n cut&#225;nea es muy variable y a menudo ausente&#46; La biopsia cut&#225;nea de estas lesiones suele mostrar un infiltrado de predominio neutrof&#237;lico con cariorrexis&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma habitual se manifiesta antes de los 30 a&#241;os&#44; con la aparici&#243;n de episodios recurrentes de fiebre elevada &#40;38&#44;5&#176; a 40&#176;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41; que se acompa&#241;an de astenia grave&#44; monoartritis de grandes articulaciones&#44; principalmente monoartritis con afectaci&#243;n predominante de las extremidades inferiores y dolor abdominal agudo con posible peritonitis&#46; Estos episodios tienen una duraci&#243;n media de uno a 3 d&#237;as&#46; Adem&#225;s de peritonitis&#44; pueden presentar otras serositis como pleuritis y pericarditis que ocasionan dolor tor&#225;cico&#44; adem&#225;s de dolor escrotal por inflamaci&#243;n de la t&#250;nica vaginal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La afectaci&#243;n neurol&#243;gica es inusual&#44; estando descrita la aparici&#243;n de meningitis en raras ocasiones&#44; durante los episodios agudos&#44; sin cronificaci&#243;n posterior&#46; Las alteraciones serol&#243;gicas caracter&#237;sticas del episodio agudo incluyen la leucocitosis&#44; con aumento de reactantes de fase aguda&#44; VSG&#44; PCR y fibrin&#243;geno&#46; El aumento de VSG y PCR se mantiene elevado entre las crisis&#44; reflejo de una inflamaci&#243;n subcl&#237;nica que&#44; sin tratamiento&#44; suele derivar hacia una amiloidosis secundaria&#44; que es la complicaci&#243;n m&#225;s frecuente e importante del s&#237;ndrome&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">S&#237;ndrome peri&#243;dico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TNF es una citocina inflamatoria que desempe&#241;a un papel fundamental en la pirexia&#44; la caquexia&#44; la producci&#243;n de otras citocinas&#44; la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n&#44; la activaci&#243;n leucocitaria y la resistencia contra pat&#243;genos celulares&#46; El receptor del TNF &#40;TNFR&#41; act&#250;a antagonizando y regulando estas acciones del TNF circulante&#46; TRAPS est&#225; producido por una mutaci&#243;n en el gen TNFR que se traduce en la disregulaci&#243;n e hiperfunci&#243;n del TNF&#46; Este s&#237;ndrome se hereda con un patr&#243;n autos&#243;mico dominante&#44; con presencia de mutaciones en el gen TNFRSF1A&#44; que codifica para el receptor <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del TNF &#40;tambi&#233;n conocido como p55 o CD120a&#41;&#46; La gran mayor&#237;a de mutaciones identificadas&#44; que son cambios puntuales de un nucle&#243;tido por otro en el gen TNFRSF1A&#44; se localizan en los exones 2&#44; 3 y 4 del gen&#44; que codifican para los dominios extracelulares del receptor <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> del TNF&#46; Tambi&#233;n se han descrito mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en algunos pacientes&#46;</p><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito la presencia de lesiones cut&#225;neas en un 69-87&#37; de los pacientes con este s&#237;ndrome&#46; La manifestaci&#243;n m&#225;s frecuente &#40;40&#37;&#41; se presenta como una placa eritematosa de crecimiento centr&#237;fugo y caracter&#237;sticas migratorias&#44; que asienta sobre zonas de mialgia&#44; motivo por el cual tambi&#233;n ha recibido el nombre de &#171;eritema doloroso&#187;&#46; El tiempo de migraci&#243;n de la placa&#44; de proximal a distal&#44; puede variar desde minutos a varios d&#237;as y a menudo se desplaza de forma concomitante con la mialgia&#46; En otras ocasiones las lesiones aparecen en forma de placas urticariformes o de una erupci&#243;n eritematosa m&#225;culo-papulosa generalizada que puede evolucionar a placas anulares o serpiginosas&#44; dejando con frecuencia tras su resoluci&#243;n una marcada p&#250;rpura equim&#243;tica&#46; El edema periorbitario y la conjuntivitis son caracter&#237;sticas que pueden indicar el diagn&#243;stico de TRAPS cuando los hallazgos cl&#237;nicos asociados son consistentes&#46; La biopsia cut&#225;nea muestra un infiltrado de c&#233;lulas mononucleares de disposici&#243;n perivascular e intersticial&#46; En raras ocasiones se ha descrito la presencia de vasculitis leucocitocl&#225;stica y paniculitis recurrente&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas se inician con mayor frecuencia durante la infancia y la adolescencia &#40;con una edad media de 10 a&#241;os al diagn&#243;stico&#41;&#44; pero pueden aparecer desde el primer a&#241;o de vida hasta la sexta d&#233;cada&#46; Es caracter&#237;stica la aparici&#243;n de episodios febriles que pueden prolongarse durante varias semanas&#44; siendo la duraci&#243;n media de unos 14 d&#237;as&#46; De forma simult&#225;nea a los cuadros febriles&#44; es habitual que los pacientes refieran dolor abdominal repentino e intenso que&#44; como suced&#237;a en la FMF&#44; puede confundirse antes del diagn&#243;stico con un abdomen agudo&#44; y alrededor de un tercio de los pacientes son sometidos a cirug&#237;a abdominal&#46; Como hemos mencionado&#44; cuadros musculoesquel&#233;ticos con mialgia importante se asocian a las lesiones cut&#225;neas&#44; vi&#233;ndose en el estudio histopatol&#243;gico de la biopsia profunda una fascitis monoc&#237;tica que tambi&#233;n se puede apreciar en la resonancia magn&#233;tica&#46; La mitad de los pacientes tienen cl&#237;nica ocular como conjuntivitis recurrente o uve&#237;tis anterior&#46; Otras manifestaciones como artralgias o artritis&#44; pleuritis&#44; pericarditis&#44; dolor escrotal&#44; cefalea&#44; meningitis as&#233;ptica&#44; neuritis &#243;ptica y alteraciones del comportamiento tambi&#233;n se han observado en el TRAPS&#46; La amiloidosis es la complicaci&#243;n m&#225;s temida que puede ocurrir en hasta el 24&#37; de los pacientes con mutaciones en los residuos de ciste&#237;na&#44; y en el 2&#37; de los pacientes con mutaciones no ciste&#237;na que no hayan recibido un tratamiento adecuado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo durante los episodios febriles se detecta gammapat&#237;a policlonal&#44; leucocitosis&#44; trombocitosis y un aumento de VSG&#44; PCR&#44; ferritina&#44; prote&#237;na amiloide s&#233;rica y del fibrin&#243;geno&#44; que seg&#250;n la gravedad y cronicidad podr&#237;an no llegarse a normalizar en los periodos intercrisis&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Deficiencia de mevalonato quinasa-s&#237;ndrome de hiperinmunoglobulinemia D</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HIDS se puede dividir en 2 entidades&#58; el cl&#225;sico&#44; asociado con la mutaci&#243;n gen&#233;tica en el gen MVK y su variante&#44; sin esta mutaci&#243;n gen&#233;tica ni evidencia bioqu&#237;mica de una reducci&#243;n de la actividad enzim&#225;tica asociada a la misma&#46; Estas variantes se han relacionado con mutaciones de baja penetrancia en el gen TNFRSF1A&#44; presentando con frecuencia estos pacientes una cl&#237;nica m&#225;s larvada&#46; El gen mutado en los HIDS cl&#225;sicos es el de la mevalonato quinasa&#44; localizado en el cromosoma 12q24&#46; Aunque t&#237;picamente los niveles de IgD suelen estar elevados no siempre es as&#237;&#44; y cuando lo est&#225;n&#44; estos no se correlacionan con la gravedad y la frecuencia de los episodios&#46; Por tanto&#44; dado que est&#225; descrito que los niveles de IgD pueden encontrarse dentro de la normalidad&#44; parece que no son responsables directos de las manifestaciones del HIDS&#44; sino que aumentan por un proceso autoinflamatorio inicial desencadenado por traumatismos&#44; vacunas&#44; estr&#233;s u otros&#46;</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta en el 80&#37; de los pacientes aparecen lesiones cut&#225;neas&#44; que pueden ser muy heterog&#233;neas&#46; La m&#225;s frecuente es una erupci&#243;n maculosa o m&#225;culo-papulosa eritematosa&#44; m&#225;s o menos confluente&#44; de predominio acral&#46; Otras lesiones pueden aparecer en forma de urticaria&#44; p&#225;pulo-n&#243;dulos eritematosos o petequias y en menor frecuencia como lesiones similares al s&#237;ndrome de Sweet&#44; de tipo celulitis&#44; p&#250;rpura de Henoch-Sch&#246;nlein&#44; eritema <span class="elsevierStyleItalic">elevatum diutinum</span> y otras vasculitis&#46; De forma no constante algunos presentan &#250;lceras orales y genitales&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica suele iniciarse en los primeros 4 a&#241;os de vida &#40;hasta en un 80&#37; de los pacientes aparece antes de los 12 meses&#41; con episodios de fiebre y escalofr&#237;os que duran de 3 a 7 d&#237;as&#46; Por lo general&#44; se repiten cada 4 a 6 semanas&#44; a menudo desencadenados por vacunas&#44; traumatismos&#44; cirug&#237;a o estr&#233;s&#46; Tambi&#233;n asocian con frecuencia dolor abdominal con diarrea o v&#243;mitos&#44; serositis&#44; cefalea&#44; hepatoesplenomegalia&#44; poliartralgias y artritis no erosiva de grandes articulaciones&#46; Es t&#237;pico que los pacientes con HIDS presenten linfadenopat&#237;as cervicales bilaterales de consistencia blanda&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo tambi&#233;n hay un aumento de los reactantes de fase aguda&#44; leucocitosis y neutrofilia&#46; Los niveles s&#233;ricos de IgD est&#225;n elevados &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;ml&#41; en m&#225;s de 90&#37; de los pacientes de forma persistente&#44; y el 80&#37; de ellos presenta de forma concomitante aumento de IgA &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>260<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; Sin embargo&#44; adem&#225;s de que los aumentos de IgD no son espec&#237;ficos y se pueden encontrar en otras condiciones autoinflamatorias como FMF y TRAPS&#44; ya se ha mencionado que podr&#237;an no encontrarse en el HIDS&#44; en especial cuando son ni&#241;os menores de 3 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Puede haber un aumento de &#225;cido meval&#243;nico en orina&#44; moderado y solo durante el cuadro agudo&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">S&#237;ndromes deficiencia asociada a anticuerpos PLCG2 y desregulaci&#243;n inmune&#47; autoinflamaci&#243;n&#44; deficiencia de anticuerpos y disregulaci&#243;n inmune asociado a PLCG2</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome PLAID &#40;deficiencia de anticuerpos asociados a PLCG2 y disregulaci&#243;n del sistema inmune&#41;&#44; tambi&#233;n conocido como urticaria at&#237;pica familiar por fr&#237;o&#44; es un cuadro de reciente descripci&#243;n asociado a inmunodeficiencia&#44; hipogammaglobulinemia y fen&#243;menos autoinmunitarios&#44; causado por deleciones en el gen PLCG2 &#40;fosfolipasa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; gamma 2&#41;&#46; Los pacientes consultan por cuadros de urticaria&#44; eritema&#44; ardor y granulomas tras la exposici&#243;n al fr&#237;o&#44; que pueden asociarse con fiebre&#44; infecciones sinusales y pulmonares recurrentes&#44; asma y enfermedades autoinmunes&#46; Entre las alteraciones en los an&#225;lisis de sangre destacan el aumento de IgE&#44; los niveles bajos de IgM&#44; IgG&#44; IgA y linfocitos B CD19 circulantes junto a la detecci&#243;n de ANA positivos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome APLAID &#40;deficiencia de anticuerpos asociados a PLCG2 y disregulaci&#243;n del sistema inmune con fen&#243;menos autoinflamatorios&#41; es un cuadro similar relacionado con trastornos autoinflamatorios causado por mutaciones puntuales en PLCG2&#44; que asocia bronquiolitis&#44; infecciones pulmonares recurrentes&#44; celulitis&#44; artralgias&#44; enterocolitis&#44; leve inmunodeficiencia sin autoanticuerpos y afectaci&#243;n ocular importante con erosiones&#44; ampollas o ulceraciones corneales&#44; hipertensi&#243;n ocular y cataratas&#46; Las alteraciones en los an&#225;lisis son similares a las vistas en el PLAID&#44; pero aqu&#237; los ANA son negativos&#46; En el s&#237;ndrome PLAID la mutaci&#243;n resulta en un aumento de la funci&#243;n y se&#241;alizaci&#243;n de PLCC2&#44; y en el s&#237;ndrome APLAID la mutaci&#243;n ocasiona un umbral disminuido para la activaci&#243;n de PLCC2&#46; Ambos s&#237;ndromes tienen expresi&#243;n cut&#225;nea muy variada&#44; desde cuadros urticariformes inducidos por fr&#237;o a erupciones vesiculopustulosas que empeoran con el calor&#44; y que pueden ser comunes en ambas entidades&#46; Los granulomas fijos son m&#225;s frecuentes en el PLAID y las erupciones vesiculoampollosas y las placas recurrentes de celulitis est&#233;ril son m&#225;s frecuentes en el APLAID&#46; En estos cuadros el estudio histopatol&#243;gico muestra un infiltrado inflamatorio denso de distribuci&#243;n intersticial y perivascular en la dermis&#44; compuesto de neutr&#243;filos&#44; linfocitos&#44; histiocitos y eosin&#243;filos&#44; con fen&#243;menos de vasculitis leucocitocl&#225;stica con cariorrexis manifiesta&#46; La mutaci&#243;n descrita en el s&#237;ndrome APLAID ocasiona un aumento del calcio intracelular&#44; que podr&#237;a actuar como activador del inflamasoma NLRP3 generando IL-1 &#40;lo que explica una respuesta parcial al tratamiento con anti-IL-1&#41;&#46; Seg&#250;n las variantes mutacionales se pueden generar cuadros fenot&#237;picos diferentes&#44; tanto cut&#225;neos como sist&#233;micos&#44; unos inducidos por el fr&#237;o y otros sin estar relacionados con dicha exposici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">S&#237;ndrome autoinflamatorio con linfedema</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome AISLE o s&#237;ndrome autoinflamatorio con linfedema es debido a mutaciones en el gel MDFIC&#44; que contiene el dominio inhibidor de la familia MyoD&#46;</p><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal manifestaci&#243;n cl&#237;nica consiste en una erupci&#243;n urticariforme extensa&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cursa con fiebre&#44; acompa&#241;ada de edema progresivo de escroto y extremidades inferiores&#46; La anatom&#237;a patol&#243;gica muestra un descenso en el n&#250;mero y tama&#241;o de los vasos linf&#225;ticos de la zona&#46;</p></span></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">S&#237;ndrome de artritis autoinflamatoria y disqueratosis asociadas a NLRP1</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este s&#237;ndrome&#44; descrito por Grandemange&#44; se le conoce por las siglas en ingl&#233;s de artritis autoinflamatoria y disqueratosis asociadas a NLRP1&#46; Una activaci&#243;n constitutiva de NLRP1 conlleva un aumento de la funci&#243;n de la caspasa 1&#44; y con ello un incremento de la producci&#243;n de IL18&#46;</p><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentan p&#225;pulas eritematomarron&#225;ceas hiperquerat&#243;sicas de aspecto espinuloso en el tronco y las extremidades&#46; La disqueratosis es el hallazgo fundamental y sus manifestaciones cut&#225;neas son similares a las lesiones observadas en el frinoderma&#44; enfermedad causada por d&#233;ficit de vitamina A&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar como cl&#237;nica acompa&#241;ante episodios febriles recurrentes y artritis&#46;</p></span></span></span></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">S&#237;ndromes pustulosos</span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se producen mutaciones en el IL1RN &#40;antagonista del receptor de la IL-1&#41;&#44; dando lugar a una prote&#237;na truncada de menor tama&#241;o que carece de actividad antagonista de IL-1&#44; lo que activa la cascada inflamatoria mediada por IL-1 con importante afectaci&#243;n cut&#225;nea y &#243;sea&#46;</p><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es t&#237;pico que desde el nacimiento o en los primeros meses de vida los pacientes presenten placas eritematosas generalizadas con p&#250;stulas en la superficie&#44; simulando una psoriasis pustulosa&#46; Puede acompa&#241;arse de una descamaci&#243;n difusa ictiosiforme&#44; y con frecuencia se respetan las palmas y las plantas&#46; Son comunes las aftas o ulceraciones en la mucosa oral y los cambios ungueales en forma de <span class="elsevierStyleItalic">pits</span> o anoniquia&#46; Las biopsias cut&#225;neas muestran paraqueratosis con p&#250;stulas subc&#243;rneas o espongiformes de neutr&#243;filos en la epidermis&#44; e infiltraci&#243;n d&#233;rmica neutrof&#237;lica con afectaci&#243;n variable del fol&#237;culo piloso&#44; los vasos sangu&#237;neos y las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; con una marcada sobreexpresi&#243;n de IL-17 en t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los brotes suelen acompa&#241;arse de fiebre&#44; conjuntivitis&#44; infiltrados pulmonares con distr&#233;s respiratorio&#44; episodios tromb&#243;ticos y alteraciones &#243;seas caracter&#237;sticas como periostitis&#44; osificaciones heterot&#243;picas&#44; fusi&#243;n vertebral cervical y episodios cr&#243;nicos de osteomielitis multifocal est&#233;ril&#46; Esta &#250;ltima&#44; que con frecuencia afecta las ep&#237;fisis de los huesos largos&#44; puede ocasionar retraso del crecimiento&#46; En el an&#225;lisis sangu&#237;neo hay un aumento de reactantes de fase aguda&#44; anemia cr&#243;nica leve y leucocitosis con neutrofilia sin fiebre asociada&#46; Si la respuesta autoinflamatoria es grave puede ocasionar fracaso multiorg&#225;nico y exitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Adem&#225;s de su relaci&#243;n con partos pret&#233;rmino se han descrito mutaciones que ocasionan afectaci&#243;n multiorg&#225;nica intra&#250;tero y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Deficiencia del antagonista del receptor de la interleuquina-36</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones identificadas que causan d&#233;ficit en el antagonista del receptor de IL-36 &#40;IL-36 RN&#41; se asocian con casos tanto familiares &#40;herencia autos&#243;mica recesiva&#41; como espor&#225;dicos de psoriasis pustulosa generalizada &#40;PPG&#41;&#44; y se ha denominado s&#237;ndrome de la deficiencia del antagonista del receptor de la interleuquina-36 &#40;DITRA&#41;&#46;</p><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas en el DITRA se inician de forma aguda como una erupci&#243;n pustulosa generalizada sobre una base eritematosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; muy similar a un brote de psoriasis pustulosa generalizada &#40;PPG&#41;&#44; que evoluciona en brotes&#44; con posterior descamaci&#243;n difusa superficial&#46; En algunos casos se puede presentar como una psoriasis vulgar o como lesiones pustulosas de localizaci&#243;n acral con destrucci&#243;n ungueal en forma de acrodermatitis continua&#46; Muchos de los pacientes que presentan brotes de psoriasis pustulosa generalizada&#44; sin cl&#237;nica previa de psoriasis vulgar&#44; podr&#237;an presentar esta mutaci&#243;n gen&#233;tica del DITRA&#46; La frecuencia de los brotes es muy variable entre pacientes&#44; cronific&#225;ndose en algunos de ellos como placas eritematosas sin p&#250;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La histopatolog&#237;a muestra las caracter&#237;sticas t&#237;picas de la PPG con paraqueratosis&#44; acantosis psoriasiforme y p&#250;stulas espongiformes&#44; presentando en el infiltrado un predominio de linfocitos T CD8&#44; CD3 y macr&#243;fagos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los brotes cut&#225;neos tienen una frecuencia variable y se asocian con fiebre elevada&#44; malestar y astenia&#44; sin afectaci&#243;n de otros &#243;rganos a nivel sist&#233;mico&#46; Por lo general estos brotes comienzan en la infancia&#44; pero tambi&#233;n existen algunos casos de inicio en el adulto&#46; Se han identificado m&#250;ltiples desencadenantes como infecciones bacterianas y virales&#44; menstruaci&#243;n&#44; embarazo o f&#225;rmacos&#44; entre otros&#46; En el DITRA es m&#225;s llamativa la fiebre elevada y el mal estado general asociado&#44; pero la afectaci&#243;n sist&#233;mica es menos importante que en la deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1&#44; implicando en la mayor&#237;a de los casos solo la piel&#46; En el an&#225;lisis destaca la elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda y el lactato&#44; presentando niveles bajos de alb&#250;mina&#44; cinc y calcio&#46;</p></span></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">S&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">pyogenic sterile arthritis&#44; pyoderma gangrenosum&#44; acne</span></span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">pyogenic sterile arthritis&#44; pyoderma gangrenosum&#44; acne</span> &#40;PAPA&#41;&#44; tambi&#233;n llamado artritis recurrente familiar&#44; es una enfermedad autos&#243;mica dominante poco frecuente que se caracteriza por la triada de artritis pi&#243;gena&#44; pioderma gangrenoso y acn&#233; qu&#237;stico&#46; La mutaci&#243;n gen&#233;tica est&#225; localizada en el cromosoma 15 q24-25&#46;1&#44; que codifica la prote&#237;na de interacci&#243;n prolina&#47;serina&#47;treonina fosfatasa 1 &#40;PSTPIP1&#41;&#44; con una penetrancia incompleta y expresi&#243;n muy variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se han presentado s&#237;ndromes PAPA con id&#233;nticas manifestaciones cl&#237;nicas&#44; en los que no se ha encontrado la mutaci&#243;n gen&#233;tica&#44; ya que se est&#225;n descubriendo nuevas mutaciones no descritas con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; La PSTPIP1 es una prote&#237;na del citoesqueleto expresada sobre todo por las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#44; que modula la activaci&#243;n de las c&#233;lulas T&#44; la organizaci&#243;n del citoesqueleto y la liberaci&#243;n de interleuquina-1&#946; &#40;IL-1&#946;&#41;&#46; La mutaci&#243;n genera una sobreproducci&#243;n de IL-1&#946;&#46;</p><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es caracter&#237;stico que se inicie en la infancia y que empeore de forma importante al llegar a la pubertad&#46; Consiste en formas graves de acn&#233; qu&#237;stico&#44; con fen&#243;meno de patergia y &#250;lceras recurrentes est&#233;riles con bordes viol&#225;ceos sobreelevados perif&#233;ricos&#44; muy similares a las observadas en el pioderma gangrenoso&#46; Tambi&#233;n se ha reportado su asociaci&#243;n con psoriasis y ros&#225;cea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones se ha descrito la aparici&#243;n de fiebre&#44; que aparece de manera no constante y sin ning&#250;n tipo de patr&#243;n y que se asocia con los episodios recurrentes de artritis erosiva est&#233;ril&#46; Esta artritis puede ser espont&#225;nea o desencadenada tras un traumatismo menor&#44; y aunque suele disminuir en frecuencia despu&#233;s de la pubertad&#44; en ocasiones persiste en la edad adulta provocando una importante discapacidad&#46; Otras manifestaciones cl&#237;nicas menos frecuentes son la otitis recurrente&#44; la papilomatosis far&#237;ngea&#44; la linfadenopat&#237;a&#44; la esplenomegalia&#44; la trombocitopenia&#44; la hipergammaglobulinemia&#44; la anemia hemol&#237;tica y la pancitopenia inducida por sulfonamida&#46;</p></span></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">S&#237;ndrome de Majeed</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este s&#237;ndrome&#44; al igual que la deficiencia del antagonista del receptor de la interleucina-1&#44; se caracteriza porque hay una afectaci&#243;n &#243;sea importante y presenta una buena respuesta a los antagonistas de la IL-1&#44; hecho que apoya la hip&#243;tesis patog&#233;nica dependiente de la IL-1&#946; y pone de manifiesto la importante relevancia de esta citoquina en la inflamaci&#243;n &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sus principales manifestaciones son una osteomielitis multifocal cr&#243;nica recurrente&#44; una dermatosis neutrof&#237;lica y una anemia diseritropoy&#233;tica cong&#233;nita con microcitosis&#46; Se han encontrado en los pacientes con este s&#237;ndrome diferentes mutaciones homocig&#243;ticas en el gen LPIN2&#44; que codifica una prote&#237;na que modula la transcripci&#243;n de coactivadores que regulan genes del metabolismo lip&#237;dico&#46;</p><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0230">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No es t&#237;pica ni caracter&#237;stica la afectaci&#243;n cut&#225;nea en el s&#237;ndrome de Majeed&#44; siendo m&#225;s frecuentes los cuadros pustulosos&#46; Tambi&#233;n se han descrito dermatosis similares al s&#237;ndrome de Sweet y a la psoriasis&#46;</p></span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0235">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada exacerbaci&#243;n de la osteomielitis se acompa&#241;a de fiebre alta&#44; dolor y tumefacci&#243;n de las grandes articulaciones&#46; Los focos de osteomielitis son m&#225;s frecuentes en las clav&#237;culas&#44; el estern&#243;n y los huesos largos&#44; siendo m&#225;s rara la afectaci&#243;n de los cuerpos vertebrales y la mand&#237;bula&#46; Esta inflamaci&#243;n cr&#243;nica ocasiona retraso en el crecimiento&#44; con baja estatura y contracturas en flexi&#243;n&#44; pudiendo objetivarse en las radiograf&#237;as lesiones osteol&#237;ticas y zonas de esclerosis&#46;</p></span></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0240">S&#237;ndrome autoinflamatorio asociado a pirinas con dermatosis neutrof&#237;lica</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este nuevo s&#237;ndrome autoinflamatorio&#44; que implica una dermatosis neutrof&#237;lica pustulosa familiar&#44; fue descrito por Masters en el octavo congreso internacional de FMF y enfermedades autoinflamatorias sist&#233;micas en 2015&#46; Se hereda de forma autos&#243;mica dominante y es debido a mutaciones monoal&#233;licas en el gen MEFV diferentes a las implicadas en la fiebre mediterr&#225;nea familiar&#44; ya que estas mutaciones afectan a una regi&#243;n muy conservada de la prote&#237;na pirina&#44; que constituye el punto de uni&#243;n entre esta y una prote&#237;na inhibitoria conocida como 14-3-3&#46;</p><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0245">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es caracter&#237;stica la presencia de m&#250;ltiples p&#250;stulas faciales y lesiones pioderma gangrenoso-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0225" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0250">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cut&#225;neo suele acompa&#241;arse de fiebre&#44; artromialgias con miositis y elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#46;</p></span></span></span><span id="sec0230" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0255">S&#237;ndromes con ulceraciones cut&#225;neo-mucosas</span><span id="sec0235" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0260">S&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica con estomatitis aftosa&#44; faringitis y adenitis&#44; tambi&#233;n conocido como s&#237;ndrome de Marshall&#44; es el m&#225;s com&#250;n de todos los s&#237;ndromes de fiebres peri&#243;dicas&#46; Se caracteriza por ser espor&#225;dico en la mayor&#237;a de los casos y por su resoluci&#243;n espont&#225;nea antes del final de la primera d&#233;cada de la vida&#46; Los episodios tienen una periodicidad aproximada de uno al mes&#44; sin predominio estacional&#44; y se autolimitan en unos 3 a 6 d&#237;as&#46; No se conocen todav&#237;a las alteraciones gen&#233;ticas asociadas a este s&#237;ndrome&#44; aunque se han descrito casos con cierta agregaci&#243;n familiar&#46;</p><span id="sec0240" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0265">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo m&#225;s habitual es que los pacientes presenten peque&#241;as &#250;lceras aftosas en escaso n&#250;mero en los labios o en la mucosa oral que curan sin dejar cicatriz&#44; acompa&#241;adas de un eritema inespec&#237;fico urticariforme generalizado de intensidad variable en un peque&#241;o porcentaje de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0245" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0270">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente que aparezcan faringoamigdalitis agudas de repetici&#243;n con cultivos negativos y adenopat&#237;as cervicales&#46; Pueden acompa&#241;arse adem&#225;s de s&#237;ntomas constitucionales&#44; dolor abdominal&#44; cefalea&#44; artralgias&#44; tos&#44; n&#225;useas o diarrea&#46; Al igual que los dem&#225;s s&#237;ndromes de fiebres peri&#243;dicas presentan elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda en el brote agudo&#46;</p></span></span><span id="sec0250" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0275">S&#237;ndrome de fiebre peri&#243;dica&#44; inmunodeficiencia y trombocitopenia</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome PFIT o fiebre peri&#243;dica&#44; inmunodeficiencia y trombocitopenia es un nuevo s&#237;ndrome autoinflamatorio descrito por Brogan et al&#46;</p><span id="sec0255" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0280">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La manifestaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s relevante es la aparici&#243;n de graves &#250;lceras orales que conducen a cicatrices deformantes y microstom&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0260" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0285">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar&#44; adem&#225;s de las &#250;lceras orales&#44; fallo de medro&#44; infecciones de repetici&#243;n y trombocitopenia&#46;</p></span></span><span id="sec0265" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0290">S&#237;ndrome autoinflamatorio Beh&#231;et-like asociado con haploinsuficiencia A20</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zhou et al&#46; han publicado la presencia en 6 familias no relacionadas&#44; con una mutaci&#243;n no descrita&#44; que implica la p&#233;rdida de funci&#243;n en el gen TNFAIP3&#46; Esta mutaci&#243;n conduce a una haploinsuficiencia que provoca un cuadro de inflamaci&#243;n sist&#233;mica de inicio precoz&#46; La mutaci&#243;n provoca una degradaci&#243;n aumentada del IkB&#945; que conlleva una translocaci&#243;n de NFkB p65&#44; con una expresi&#243;n aumentada de las citoquinas proinflamatorias estimuladas por este factor de transcripci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><span id="sec0270" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0295">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica es muy similar a la observada en la enfermedad de Beh&#231;et de inicio pedi&#225;trico con ulceraciones orales y genitales&#46;</p></span><span id="sec0275" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0300">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes suelen presentar como cl&#237;nica acompa&#241;ante fiebre&#44; mal estado general e inflamaci&#243;n ocular&#44; junto a artralgias y artritis de inicio temprano&#46;</p></span></span><span id="sec0280" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0305">S&#237;ndrome de Beh&#231;et</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Beh&#231;et se clasifica como una vasculitis sist&#233;mica que puede afectar a cualquier vaso&#46; Es end&#233;mica de pa&#237;ses del Este del Mediterr&#225;neo &#40;ruta de la seda&#41;&#44; pa&#237;ses del Este y centro de Asia y est&#225; asociada con el HLA-B51&#46;</p><span id="sec0285" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0310">Cl&#237;nica cut&#225;nea</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica cut&#225;nea es heterog&#233;nea con lesiones de eritema nudoso&#44; p&#250;stulas&#44; &#250;lceras necrosantes&#44; tromboflebitis superficial y vasculitis&#44; lesiones similares al pioderma gangrenoso o s&#237;ndrome de Sweet&#44; entre otras&#44; presentando un fen&#243;meno de patergia positivo&#46; Las &#250;lceras aftosas orales recidivantes son la primera manifestaci&#243;n en un elevado porcentaje de casos&#59; suelen ser m&#250;ltiples&#44; dolorosas y curar sin dejar cicatriz en contraposici&#243;n con las &#250;lceras genitales&#44; que s&#237; dejan unas caracter&#237;sticas cicatrices planas&#46; Es caracter&#237;stico encontrar en el estudio histopatol&#243;gico fen&#243;menos de vasculitis neutrof&#237;lica y&#47;o trombosis&#46;</p></span><span id="sec0290" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0315">Cl&#237;nica asociada</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n ocular es la principal causa de morbilidad&#46; La m&#225;s relevante es la uve&#237;tis posterior&#44; pero tambi&#233;n presentan uve&#237;tis anterior e iridociclitis con hipopion&#46; En ocasiones se acompa&#241;a de artritis y de un gran abanico de manifestaciones secundarias a la vasculitis sist&#233;mica&#44; como trombosis arteriales y venosas&#44; aneurismas&#44; cl&#237;nica digestiva y neurol&#243;gica&#46;</p></span></span></span><span id="sec0295" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0320">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0300" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0325">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0305" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0330">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0310" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0335">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0315" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0340">Conflicto de intereses</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen MEFV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Elecci&#243;n&#58; colchicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Interfer&#243;n-alfa&#44; talidomida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HIDS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen <span class="elsevierStyleItalic">MVK</span> &#40;mevalonato quinasa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mevalonato quinasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colchicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AINE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Simvastatina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;20&#44;25&#44;26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;27&#44;28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TRAPS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen TNFRSF1A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Receptor de TNF p55 &#40;TNFR1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;no respuesta a colchicina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;29&#44;30&#8211;33</span></a>Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20&#44;25&#44;29&#44;34</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-6 &#40;tocilizumab&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;35&#44;36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tacr&#243;limus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PFAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cimetidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Colchicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amigdalectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas de la IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PLAID&#47;APLAID&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen PLCG2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">fosfolipasa Cg2 &#40;PLCg2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Altas dosis corticoides sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1 &#40;respuesta parcial&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FCAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No exposici&#243;n al fr&#237;o Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MWS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;19&#44;20&#44;41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NOMID&#47;CINCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen NLRP3&#47;CIAS1 AD alg&#250;n caso espor&#225;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Criopirina &#40;NALP3 o PYPAF1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7&#44;19&#44;20&#44;42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DIRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen IL-1RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonista del receptor de la interleucina-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;19&#44;20&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DITRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR casos espor&#225;dicos gen IL-36RN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonista del receptor de la interleucina-36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No establecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acitretino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides t&#243;picos y sist&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Af&#233;resis de granulocitos y monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gen PSTPIP1&#47;CD2BP1 AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PSTPIP1&#47;CD2BP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides sist&#233;micos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44;talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; dapsona&#44; tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IVIG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Combinaci&#243;n de isotretino&#237;na y anakinra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;19</span></a> &#40;quiz&#225;s de elecci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Majeed&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AR gen LPIN2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">LPIN2 fosfatasa fosfatidato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corticoides&#44; interfer&#243;n gamma&#44; bifosfonatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anti-TNF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;16&#44;17&#44;25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PAAND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Herencia AD gen MEFV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pirina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antagonistas IL-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;un paciente con buena respuesta&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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