array:24 [
  "pii" => "S0001731017300455"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.007"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
  "aid" => "1589"
  "copyright" => "AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2017"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:630-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 934
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 804
      "PDF" => 127
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219017302123"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2016.12.025"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
      "aid" => "1589"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:630-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1143
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 37
          "HTML" => 976
          "PDF" => 130
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Practical Dermatology</span>"
        "titulo" => "Diagnostic and Prognostic Relevance of the Cutaneous Manifestations of Neurofibromatosis Type 2"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "630"
            "paginaFinal" => "636"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas de la neurofibromatosis tipo 2&#58; inter&#233;s diagn&#243;stico y pron&#243;stico"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0030"
            "etiqueta" => "Figure 6"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr6.jpeg"
                "Alto" => 1131
                "Ancho" => 850
                "Tamanyo" => 104460
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Plaque-type neural proliferation on the anterior face of the wrist of a patient with neurofibromatosis type 2&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46; Plana-Pla, I&#46; Bielsa-Marsol, C&#46; Carrato-Mo&#241;ino"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Plana-Pla"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Bielsa-Marsol"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Carrato-Mo&#241;ino"
              ]
              3 => array:1 [
                "colaborador" => "on Behalf of the Group of <span class="elsevierStyleItalic">Centros&#44; Servicios y Unidades de Referencia &#40;CSUR&#41;</span> in Phakomatosis"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731017300455"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.007"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017300455?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017302123?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010800000007/v2_201708291348/S1578219017302123/v2_201708291348/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731017301783"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2017.03.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "1660"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:637-42"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 270
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 4
        "HTML" => 226
        "PDF" => 40
      ]
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Impacto del vit&#237;ligo en la calidad de vida"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "637"
          "paginaFinal" => "642"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Impact of Vitiligo on Quality of Life"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0005"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 888
              "Ancho" => 1333
              "Tamanyo" => 178784
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46;A&#46; Morales-S&#225;nchez, M&#46; Vargas-Salinas, M&#46;L&#46; Peralta-Pedrero, M&#46;G&#46; Olgu&#237;n-Garc&#237;a, F&#46; Jurado-Santa Cruz"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Morales-S&#225;nchez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Vargas-Salinas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;L&#46;"
              "apellidos" => "Peralta-Pedrero"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;G&#46;"
              "apellidos" => "Olgu&#237;n-Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Jurado-Santa Cruz"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219017301889"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2017.06.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017301889?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017301783?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017301783/v2_201708291352/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731017301801"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "1662"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:620-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 979
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 3
        "HTML" => 688
        "PDF" => 288
      ]
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Enfermedades autoinflamatorias en dermatolog&#237;a pedi&#225;trica&#46; Parte 2&#58; s&#237;ndromes histioc&#237;tico-macrof&#225;gicos y s&#237;ndromes vasculop&#225;ticos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "620"
          "paginaFinal" => "629"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Autoinflammatory Diseases in Pediatric Dermatology&#8211;Part 2&#58; Histiocytic&#44; Macrophage Activation&#44; and Vasculitis Syndromes"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0045"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1085
              "Ancho" => 1252
              "Tamanyo" => 118235
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Hern&#225;ndez-Ostiz, G&#46; Xirotagaros, L&#46; Prieto-Torres, L&#46; Noguera-Morel, A&#46; Torrelo"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Hern&#225;ndez-Ostiz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Xirotagaros"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Prieto-Torres"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Noguera-Morel"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Torrelo"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219017302147"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2017.06.017"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017302147?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017301801?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017301801/v2_201708291352/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Dermatolog&#237;a Pr&#225;ctica</span>"
    "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas de la neurofibromatosis tipo 2&#58; inter&#233;s diagn&#243;stico y pron&#243;stico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "630"
        "paginaFinal" => "636"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46; Plana-Pla, I&#46; Bielsa-Marsol, C&#46; Carrato-Mo&#241;ino"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Plana-Pla"
            "email" => array:1 [
              0 => "adriplanapla&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "I&#46;"
            "apellidos" => "Bielsa-Marsol"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Carrato-Mo&#241;ino"
          ]
          3 => array:1 [
            "colaborador" => "en representaci&#243;n del grupo de Centros&#44; Servicios y Unidades de Referencia &#40;CSUR&#41; en Factomatosis"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnostic and Prognostic Relevance of the Cutaneous Manifestations of Neurofibromatosis Type 2"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 59275
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en el t&#243;rax de una paciente con NF2&#46; Se observa una zona de piel ligeramente m&#225;s pigmentada con hipertricosis en superficie&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 2 &#40;NF2&#41; es una enfermedad hereditaria&#44; autos&#243;mica dominante&#44; con penetrancia completa&#44; que ocasiona la aparici&#243;n de m&#250;ltiples tumores en el sistema nervioso central y perif&#233;rico&#44; afectaci&#243;n ocular y lesiones cut&#225;neas de distinta &#237;ndole&#46; No suele mostrar preferencia por ning&#250;n sexo o raza y&#44; a pesar de que inicialmente se consideraba una enfermedad extremadamente infrecuente&#44; estudios recientes demuestran que su incidencia es cercana a 1&#47;25&#46;000 pacientes&#47;a&#241;o y su prevalencia a 1&#47;60&#46;000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de la neurofibromatosis tipo 1&#44; cuyo origen radica en una mutaci&#243;n en el gen de la neurofibromina &#40;localizado en el cromosoma 17q11&#46;2&#41;&#44; este proceso es la consecuencia de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> localizado en el brazo largo del cromosoma 22 &#40;22q12&#46;2&#41;&#46; Este codifica para una prote&#237;na llamada schwannomina o merlina&#46; Esta mol&#233;cula consta de 595 amino&#225;cidos y debe su nombre a su parecido con las prote&#237;nas ezrina&#44; radixina y moesina &#40;merlina de hecho es un acr&#243;nimo de <span class="elsevierStyleItalic">M</span>oesina-<span class="elsevierStyleItalic">E</span>zrina-<span class="elsevierStyleItalic">R</span>adizina-<span class="elsevierStyleItalic">Li</span>ke Protein&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; Estas son unas prote&#237;nas presentes en los vertebrados&#44; que tienen como principal funci&#243;n crear uniones entre las prote&#237;nas del citoesqueleto &#40;como la actina&#41; y las glucoprote&#237;nas de la membrana celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; La merlina tambi&#233;n promueve este tipo de uniones y&#44; adem&#225;s&#44; tiene la capacidad de regular la proliferaci&#243;n celular a trav&#233;s de estos mismos enlaces &#40;probablemente por fen&#243;menos de inhibici&#243;n del crecimiento mediante el contacto&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se expresa de forma muy intensa en el tejido nervioso y&#44; por este motivo&#44; la mayor&#237;a de los tumores producidos en la NF2 derivan de las c&#233;lulas neurales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Cuando la merlina est&#225; mutada&#44; la inhibici&#243;n de la divisi&#243;n celular no se produce de forma eficiente&#44; y eso favorece la aparici&#243;n de los tumores de origen neural y la cl&#237;nica caracter&#237;stica de la NF2&#46; Esta es poco conocida&#44; tanto por los dermat&#243;logos como por el resto de los especialistas&#44; lo que deriva&#44; en algunos casos&#44; en un retraso en el diagn&#243;stico que favorece un aumento de la morbilidad y la mortalidad de la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; la mitad de los casos de NF2 se producen por mutaciones espont&#225;neas en pacientes sin antecedentes familiares&#44; lo cual dificulta a&#250;n m&#225;s el proceso diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se expondr&#225;n las manifestaciones cl&#237;nicas de la enfermedad&#44; haciendo especial hincapi&#233; en las lesiones cut&#225;neas&#44; las cuales en caso de presentarse y ser identificadas&#44; pueden facilitar el diagn&#243;stico de la enfermedad de una manera precoz y determinar un pron&#243;stico al paciente que las presenta&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Manifestaciones neurol&#243;gicas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aspecto m&#225;s conocido de la NF2 es el desarrollo de los schwannomas vestibulares bilaterales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Su presencia lleva al diagn&#243;stico de la enfermedad en la mayor parte de casos y se consideran un criterio suficiente para poder establecer el diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Estos tumores aparecen en el 95&#37; de pacientes y producen una sordera neurosensorial que suele manifestarse alrededor de los 27 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La p&#233;rdida de audici&#243;n se presenta en el 95&#37; de enfermos &#40;aunque solo 2&#47;3 de estos son conscientes de ella&#41;&#44; no depende del di&#225;metro tumoral sino del grado de compresi&#243;n del nervio y en la mayor&#237;a de afectos de NF2 suele ser el primer signo del proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En los casos m&#225;s graves&#44; sin embargo&#44; la NF2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da los primeros s&#237;ntomas a edades m&#225;s tempranas y habitualmente lo hace con una cl&#237;nica menos reconocible&#44; como la aparici&#243;n de tumores en otras localizaciones&#44; el inicio de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; o la presencia de lesiones cut&#225;neas u oculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46; Un ejemplo de esto es la aparici&#243;n de schwannomas en otros nervios del cuerpo&#46; Aproximadamente el 60&#37; de los afectos de NF2 tiene schwannomas en nervios distintos al <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> par craneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; siendo el trig&#233;mino el segundo par craneal involucrado con m&#225;s frecuencia &#40;29&#37; de pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46; Estos tumores pueden formarse adem&#225;s en otras &#225;reas anat&#243;micas como la columna&#44; algo que sucede en un 90&#37; de las personas que padecen la enfermedad&#44; aunque solo un 30&#37; de ellas presenta s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de schwannomas&#44; la NF2 puede producir tumores derivados de otras c&#233;lulas neurales como los meningiomas&#44; los ependimomas o los astrocitomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; De todos ellos los m&#225;s relevantes son los meningiomas&#46; Estos se diagnostican en la mitad de los afectos de NF2 y en publicaciones en las que se eval&#250;a la mortalidad de la enfermedad se concluye que son uno de los principales marcadores pron&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Su tasa de crecimiento es m&#225;s elevada que la de los schwannomas&#44; y en la cl&#237;nica se manifiestan en forma de cefalea o convulsiones &#40;si se forman dentro del cr&#225;neo&#41; o con debilidad muscular&#44; dolor y parestesias &#40;si lo hacen en la columna&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ependimomas&#44; por su parte&#44; aparecen en la columna&#44; suelen ser de bajo grado y tienen un lento crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; Los astrocitomas&#44; en cambio&#44; suelen formarse en el tronco cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de lo que ocurre en la neurofibromatosis tipo 1 el riesgo de malignizaci&#243;n tumoral en la NF2 es bajo&#46; La probabilidad de que un tumor del SNC malignice es del 0&#44;5&#37; aproximadamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF 2 tambi&#233;n puede expresarse en forma de mononeuropat&#237;a que causa una disminuci&#243;n progresiva de la funcionalidad de los nervios enfermos y deriva en un d&#233;ficit muscular en la zona inervada por ellos&#46; Esta forma de afectaci&#243;n se ve en un 10-15&#37; de los casos&#44; siendo el facial el nervio comprometido en m&#225;s ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En ni&#241;os esta es una manifestaci&#243;n frecuente&#44; aunque raramente se relaciona con la enfermedad en el momento de su presentaci&#243;n&#44; salvo que existan antecedentes familiares de NF2&#46; Aqu&#237; la exploraci&#243;n detallada de la piel puede ser la clave para sospechar el diagn&#243;stico ya que&#44; como se comentar&#225; m&#225;s adelante &#40;ver el apartado &#171;Manifestaciones dermatol&#243;gicas&#187;&#41;&#44; en este contexto con frecuencia se pueden ver lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas de la enfermedad&#46; En casos excepcionales se ha descrito incluso la presencia de una polineuropat&#237;a grave cuyo origen a&#250;n no est&#225; del todo aclarado&#46; De todas formas este fen&#243;meno es poco habitual&#44; ya que se observa solo en un 3-5&#37; de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Manifestaciones dermatol&#243;gicas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe la idea generalizada de que en la NF2&#44; a diferencia de lo que ocurre en la NF1&#44; las manifestaciones cut&#225;neas son infrecuentes y poco espec&#237;ficas&#44; por lo que no se incluyen entre los criterios diagn&#243;sticos de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; nada m&#225;s lejos de la realidad&#59; las lesiones cut&#225;neas en la NF2&#44; si bien no son tan frecuentes como en la NF1&#44; pueden resultar suficientemente caracter&#237;sticas como para sospechar la enfermedad e incluso confirmar el diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identifican fundamentalmente 2 tipos de lesiones cut&#225;neas en este contexto&#58; las manchas caf&#233; con leche y los schwannomas cut&#225;neos&#44; siendo estos &#250;ltimos los m&#225;s caracter&#237;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manchas caf&#233; con leche se objetivan en un 40&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> y tienen una morfolog&#237;a similar&#44; pero no id&#233;ntica a las de la neurofibromatosis tipo 1&#46; En la NF2 estas aparecen en un n&#250;mero inferior &#40;menos del 1&#37; de pacientes con NF2 tienen 6 o m&#225;s manchas caf&#233; con leche&#41;&#44; son de color m&#225;s claro y tienen los bordes m&#225;s irregulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Su histolog&#237;a es muy parecida a la de las lesiones t&#237;picas de la neurofibromatosis tipo 1&#44; pero con un menor n&#250;mero de melanosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En los enfermos con manifestaciones ya en los primeros a&#241;os de vida la presencia de este tipo de lesiones es m&#225;s habitual&#44; llegando a detectarse en pr&#225;cticamente el 100&#37; de los afectos en algunas series pedi&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los schwannomas cut&#225;neos&#44; estos pueden adoptar diversas formas cl&#237;nicas en funci&#243;n del nivel de profundidad en el que se desarrollen&#59; si se forman en la dermis dan lugar a lesiones superficiales que en la literatura se identifican como &#171;placas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; si por el contrario se desarrollan a m&#225;s profundidad la cl&#237;nica que adoptan es la de un n&#243;dulo o tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Con toda seguridad las lesiones m&#225;s caracter&#237;sticas son las &#171;placas&#187; que cl&#237;nicamente corresponden a &#225;reas de piel ligeramente hiperpigmentada&#44; de tacto blando&#44; con ocasional hipertricosis y que se localizan de forma preferente en el t&#243;rax o el abdomen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Estas se observan en el 41-48&#37; de los casos y son las de aparici&#243;n m&#225;s precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;11</span></a>&#46; En las formas graves de la enfermedad&#44; al igual que ocurre con las manchas caf&#233; con leche&#44; la presencia de este tipo de lesiones es m&#225;s habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los n&#243;dulos o tumores est&#225;n recubiertos de piel normal y son m&#225;s palpables que visibles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5 y 6</a>&#41;&#46; Los m&#225;s profundos presentan una consistencia el&#225;stica&#44; pueden ser dolorosos a la manipulaci&#243;n y siguen trayectos nerviosos&#46; Cuando est&#225;n a niveles m&#225;s superficiales&#44; en cambio&#44; el tacto es m&#225;s blando<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En alguna serie la presencia de schwannomas cut&#225;neos en ni&#241;os con NF2 llega al 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; aunque el n&#250;mero de lesiones por paciente no sea muy elevado &#40;solo un 10&#37; de enfermos tienen m&#225;s de 10 tumores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista microsc&#243;pico los schwannomas cut&#225;neos pueden adoptar distintos patrones&#46; El m&#225;s habitual&#44; seg&#250;n la literatura&#44; es el del schwannoma cl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46; Este est&#225; formado por una proliferaci&#243;n fusocelular&#44; localizada en la dermis&#44; compacta y encapsulada&#44; con las t&#237;picas zonas Antoni A ricas en c&#233;lulas &#40;en las que en ocasiones se ven cuerpos de Verocay&#41; y las zonas Antoni B con menos celularidad&#46; Las c&#233;lulas de estas proliferaciones se ti&#241;en con s100 y vimentina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del patr&#243;n cl&#225;sico se han identificado&#44; tambi&#233;n&#44; schwannomas con patr&#243;n plexiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y tumores h&#237;bridos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En los schwannomas con patr&#243;n plexiforme se observan haces de c&#233;lulas fusocelulares muy compactas &#40;tipo Antoni A&#41; que discurren por la dermis formando haces de tejido nervioso que siguen un patr&#243;n plexiforme &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En los tumores h&#237;bridos se observan &#225;reas difusas de neurofibroma dentro de las cuales se identifican n&#243;dulos del schwannoma cl&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los tumores h&#237;bridos son poco frecuentes y se han descrito tanto en el contexto de NF1 como de NF2 y su significado es a&#250;n poco conocido&#46; La inmunohistoqu&#237;mica de los tumores h&#237;bridos es la misma que la de los 2 tumores que los forman por separado&#46; Es decir&#44; se ti&#241;en con S100 todas las c&#233;lulas del schwannoma y solo el 40&#37; en las &#225;reas de neurofibroma&#46; Adem&#225;s&#44; en las &#225;reas de neurofibroma se pueden ver otros hallazgos t&#237;picos de este tumor como axones que ti&#241;en para neurofilamentos o fibroblastos con positividad a factor XIIIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios que describan con suficiente detalle la correlaci&#243;n cl&#237;nica de cada uno de los patrones microsc&#243;picos&#44; pero seguramente las placas y los tumores m&#225;s superficiales traducen&#44; desde el punto de vista microsc&#243;pico&#44; un schwannoma con patr&#243;n plexiforme o un tumor h&#237;brido&#44; mientras que los tumores m&#225;s profundos que siguen el trayecto de un nervio probablemente tienen el patr&#243;n microsc&#243;pico nodular del schwannoma cl&#225;sico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formaci&#243;n de schwannomas en la piel es muy caracter&#237;stica de la NF2&#44; pero no es exclusiva&#46; En la literatura hay casos descritos de pacientes con lesiones solitarias con microscopia de schwannoma cl&#225;sico&#44; de schwannoma plexiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> o incluso de tumor h&#237;brido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; este tipo de lesiones tambi&#233;n pueden verse en la schwannomatosis&#44; y de forma menos frecuente en algunos casos de neurofibromatosis tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; La schwannomatosis es una entidad producida por mutaciones en el gen IN11&#47;SMARCB1&#46; Este gen est&#225; localizado en el cromosoma 22 en una zona muy cercana al gen de la NF2&#44; y su mutaci&#243;n deriva en la formaci&#243;n de m&#250;ltiples schwannomas en distintas zonas del cuerpo &#40;intracraneales&#44; espinales o en nervios perif&#233;ricos&#41;&#44; adem&#225;s de la piel y los tejidos blandos&#44; pero sin los t&#237;picos schwannomas vestibulares propios de la NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las manchas caf&#233; con leche y los schwannomas&#44; tambi&#233;n se ha descrito&#44; en un caso aislado publicado por autores espa&#241;oles&#44; la presencia de lesiones hipopigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Manifestaciones oftalmol&#243;gicas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las m&#225;s frecuentes se encuentran las cataratas&#44; que pueden verse entre el 60-80&#37; de los casos&#44; siempre y cuando se realice una exploraci&#243;n oftalmol&#243;gica rigurosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Casi siempre son de localizaci&#243;n subcapsular posterior&#46; Tambi&#233;n se ha descrito el desarrollo de hamartomas en la retina o meningiomas en el nervio &#243;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Peculiaridades de la neurofibromatosis tipo 2 en los pacientes pedi&#225;tricos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha ido apuntando en los apartados previos&#44; la expresi&#243;n cl&#237;nica de la NF2 en los ni&#241;os difiere en muchos aspectos a la del adulto&#46; Se ha descrito una elevada proporci&#243;n de schwannomas en los nervios diferentes al <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> par craneal &#40;de hecho solo el 15-30&#37; de ni&#241;os comienzan con schwannomas vestibulares&#41;&#44; una mayor proporci&#243;n de meningiomas localizados en la columna&#44; una mayor frecuencia de mononeuropat&#237;a e incluso en algunos enfermos se han detectado calcificaciones intracraneales similares a las que se pueden ver en algunos casos de esclerosis tuberosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; como ya se ha comentado&#44; las manifestaciones dermatol&#243;gicas en este grupo de la poblaci&#243;n son especialmente predominantes&#46; Teniendo en cuenta que los schwanomas m&#225;s superficiales que se manifiestan en forma de peque&#241;as placas son las lesiones de aparici&#243;n m&#225;s precoz&#44; ser&#225;n estas las que se observar&#225;n con m&#225;s frecuencia&#46; As&#237;&#44; ante una par&#225;lisis facial en un ni&#241;o puede resultar muy rentable una exploraci&#243;n detallada de la piel en busca de estas lesiones cut&#225;neas sugestivas de schwanomas&#44; que en caso de existir nos pueden conducir al diagn&#243;stico de la enfermedad&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar tambi&#233;n que en los enfermos pedi&#225;tricos la presencia de cataratas y hamartomas retinianos puede ser muy elevada &#40;aunque hay mucha variabilidad entre las diferentes series&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Como estas alteraciones muchas veces son asintom&#225;ticas &#40;solo un 20&#37; de los enfermos con lesiones oculares tienen disminuci&#243;n de la agudeza visual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; se debe solicitar una valoraci&#243;n oftalmol&#243;gica en todos los ni&#241;os en los que se sospeche este proceso&#46; Estos pacientes pueden tener tambi&#233;n estrabismo si hay afectaci&#243;n de los nervios oculomotores por aparici&#243;n de tumores en estas estructuras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Forma segmentaria</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF2 puede presentarse adem&#225;s de forma segmentaria cuando se produce un fen&#243;meno de mosaicismo&#46; Se calcula que del total de pacientes en los que la NF2 aparece de forma espont&#225;nea &#40;50&#37; del total&#41; un 25-35&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> se presentan en forma de mosaicismo&#46; En estos casos la cl&#237;nica es m&#225;s leve y los schwannomas y las lesiones cut&#225;neas pueden aparecer limitados a zonas anat&#243;micas concretas del organismo &#40;por ejemplo en una mitad del cuerpo&#41; y no de forma generalizada&#46; En estos enfermos el diagn&#243;stico diferencial con la schwannomatosis es complicado debido a que no suelen presentar schwannomas vestibulares y normalmente hay que recurrir a t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Diagn&#243;stico precoz</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas manifestaciones hacen que la morbimortalidad de la NF2 sea muy alta&#46; En algunas series se identifica una supervivencia media despu&#233;s del diagn&#243;stico de unos 15 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Para poder mejorar estas cifras es primordial el diagn&#243;stico precoz&#46; Este es &#250;til por distintos motivos&#46; En primer lugar&#44; facilita la detecci&#243;n de los tumores vestibulares cuando a&#250;n tienen un tama&#241;o peque&#241;o&#44; lo que permite planificar mejor las diferentes opciones terap&#233;uticas que se pueden ofrecer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y a los pacientes darles la oportunidad de aprender el lenguaje de signos cuando a&#250;n tienen audici&#243;n &#40;facilitando as&#237; la adaptaci&#243;n a la enfermedad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; permite derivar de forma r&#225;pida al paciente a centros especializados de referencia&#46; Este &#250;ltimo punto es uno de los m&#225;s importantes&#46; De hecho&#44; en estudios que han intentado identificar factores pron&#243;sticos se demostr&#243; que el hecho de que el paciente sea visitado en un centro de referencia mejoraba de forma estad&#237;sticamente significativa la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos centros se puede ofrecer un abordaje multidisciplinar y cirujanos m&#225;s expertos en este tipo de tumores&#44; algo que resulta de capital importancia&#46; Al ser tumores infrecuentes&#44; la experiencia del cirujano es vital para preservar el nervio facial y la audici&#243;n&#44; as&#237; como para reducir el n&#250;mero de complicaciones posquir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Todo esto contribuye a mejorar la calidad de vida de los enfermos con NF2&#44; e incluso disminuye su mortalidad&#46; En nuestro pa&#237;s los 2 centros de referencia disponibles son el Hospital Sant Joan de D&#233;u para los pacientes pedi&#225;tricos y el Hospital Germans Trias i Pujol para los adultos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico precoz es a&#250;n m&#225;s importante en las NF2 que se inician en los primeros a&#241;os de vida&#46; Se ha demostrado que las NF2 que dan sus primeros s&#237;ntomas durante la infancia son las de peor pron&#243;stico y las que conllevan una mortalidad m&#225;s alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se calcula que uno de cada 5 pacientes con NF2&#44; presentar&#225;n los primeros signos de la enfermedad antes de los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En las series en las que se recogen pacientes pedi&#225;tricos se demuestra que estos no suelen comenzar con schwannomas vestibulares&#44; como s&#237; hacen los adultos&#44; sino que lo habitual es que desarrollen alteraciones neurol&#243;gicas o cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> y aqu&#237; desempe&#241;a un papel crucial el dermat&#243;logo a la hora de poder sospechar y confirmar el diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; aun en ausencia de cualquier otro tumor del SN central o perif&#233;rico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los retos cl&#237;nicos importantes en la NF2&#44; tanto para los pacientes como para los cl&#237;nicos&#44; es la amplia variabilidad fenot&#237;pica&#44; es decir&#44; la diversidad de las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; as&#237; como la diferente edad de aparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#46; Por un lado&#44; hay una marcada variaci&#243;n entre familias&#46; De forma cl&#225;sica se distinguen 2 formas de NF2&#44; una forma grave &#40;Wishart&#41; caracterizada por un mayor n&#250;mero de tumores&#44; menor edad al inicio de los s&#237;ntomas de NF2&#44; y una mayor prevalencia de cataratas&#59; y una forma m&#225;s leve &#40;Gardner&#41; caracterizada por un menor n&#250;mero de tumores&#44; edad m&#225;s avanzada en el inicio de los s&#237;ntomas&#44; y una menor prevalencia de cataratas&#46; En la actualidad se ha descrito una posible correlaci&#243;n genotipo-fenotipo&#44; de forma que los pacientes con mutaciones resultantes en una prote&#237;na truncada &#40;mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span> o <span class="elsevierStyleItalic">frameshift</span>&#41; tienen una enfermedad m&#225;s grave en comparaci&#243;n con los pacientes con mutaciones missense&#44; mosaicismo som&#225;tico o mutaciones que resultan en la p&#233;rdida completa del producto proteico &#40;grandes delecciones&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de lesiones cut&#225;neas en las fases iniciales de las NF2 m&#225;s graves&#44; en especial los schwanomas m&#225;s superficiales que se manifiestan en forma de peque&#241;as placas&#44; que como hemos visto resultan muy caracter&#237;sticas y accesibles a su estudio&#44; hace que su identificaci&#243;n tenga un gran rendimiento diagn&#243;stico que va a repercutir en un mayor beneficio para el paciente&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Diagn&#243;stico molecular</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la enfermedad se sospecha a edades tempranas de la vida los enfermos no suelen cumplir todos los criterios cl&#237;nicos necesarios para el diagn&#243;stico&#46; En estos casos se recurre a t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular&#44; as&#237; como tambi&#233;n en los pacientes que solicitan consejo gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen de la NF2 consta de 17 exones&#46; Para hacer el diagn&#243;stico molecular hay que descartar la presencia de mutaciones patog&#233;nicas puntuales o de delecciones o duplicaciones parciales o totales del gen&#46; Para esto se realiza un estudio que se inicia con la extracci&#243;n de una muestra de sangre del paciente y con la realizaci&#243;n de un cultivo corto de linfocitos del que se obtiene ADN y ARN&#46; Posteriormente se amplifica la regi&#243;n codificante del gen NF2 mediante PCR a partir del ARN &#40;cADN&#41; y se analizan todos los productos de amplificaci&#243;n por secuenciaci&#243;n directa buscando mutaciones puntuales&#46; Si se objetiva alguna mutaci&#243;n&#44; esta se confirma mediante PCR y secuenciaci&#243;n del ex&#243;n involucrado&#46; Si no se objetiva la mutaci&#243;n puntual se debe descartar la presencia de delecciones o duplicaciones parciales o totales del gen NF2 mediante la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification</span>&#46; La sensibilidad de estas t&#233;cnicas es del 91-95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a> si la mutaci&#243;n est&#225; presente en la mayor&#237;a de c&#233;lulas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de mosaicismo este proceso es m&#225;s complejo debido a que la mutaci&#243;n no suele encontrarse en la sangre del paciente&#46; En estos casos las alteraciones gen&#233;ticas deben buscarse en al menos 2 tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la NF2 es una enfermedad poco frecuente pero con una gran morbimortalidad&#44; sobre todo cuando aparece durante los primeros a&#241;os de vida&#46; El diagn&#243;stico precoz del proceso es prioritario&#44; ya que mejora la supervivencia y la calidad de vida de las personas afectas&#46; En las NF2 de inicio en los primeros a&#241;os de vida el diagn&#243;stico puede realizarse a partir de las lesiones cut&#225;neas&#44; oculares y neurales&#44; y no tanto a partir de las manifestaciones que dan los schwannomas vestibulares&#46; Por este motivo&#44; un mayor conocimiento de la cl&#237;nica y la microscop&#237;a de las lesiones cut&#225;neas de la NF2 resulta clave para incrementar las posibilidades de un diagn&#243;stico precoz&#44; lo que deriva en un mejor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres888187"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec874157"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres888188"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec874158"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Manifestaciones neurol&#243;gicas"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Manifestaciones dermatol&#243;gicas"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Manifestaciones oftalmol&#243;gicas"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Peculiaridades de la neurofibromatosis tipo 2 en los pacientes pedi&#225;tricos"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Forma segmentaria"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico precoz"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico molecular"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-08-09"
    "fechaAceptado" => "2016-12-22"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec874157"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Neurofibromatosis tipo 2"
            1 => "Manchas caf&#233; con leche"
            2 => "Schwannoma"
            3 => "Tumor h&#237;brido"
            4 => "Schwannoma plexiforme"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec874158"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Neurofibromatosis type 2"
            1 => "Caf&#233;-au-lait spots"
            2 => "Schwannoma"
            3 => "Hybrid tumor"
            4 => "Plexiform schwannoma"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad hereditaria&#44; autos&#243;mica dominante&#44; con penetrancia completa&#44; que ocasiona la aparici&#243;n de m&#250;ltiples tumores en el sistema nervioso central y perif&#233;rico&#44; afectaci&#243;n ocular y lesiones cut&#225;neas de distinta &#237;ndole&#46; La cl&#237;nica de la neurofibromatosis tipo 2 es&#44; en general&#44; poco conocida&#44; tanto por los dermat&#243;logos como por el resto de los especialistas&#44; lo que deriva&#44; en algunos casos&#44; en un retraso en el diagn&#243;stico que favorece un aumento de la morbilidad y la mortalidad&#46; En este art&#237;culo se expondr&#225;n las manifestaciones cl&#237;nicas menos conocidas&#44; haciendo especial hincapi&#233; en las lesiones dermatol&#243;gicas propias de la enfermedad&#44; las cuales en caso de presentarse y ser identificadas&#44; pueden facilitar el diagn&#243;stico de la misma&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neurofibromatosis type 2 is an autosomal dominant hereditary disease with complete penetrance&#46; It gives rise to multiple central and peripheral nervous system tumors&#44; ocular alterations&#44; and various types of skin lesion&#46; In general&#44; neither dermatologists nor other specialists have in-depth knowledge of the clinical manifestations of neurofibromatosis type 2&#46; In some cases&#44; this can lead to delayed diagnosis&#44; which can increase morbidity and mortality&#46; We describe the less well known clinical manifestations of NF2&#44; focusing particularly on skin lesions specific to this disease&#46; Identification of these lesions&#44; when present&#44; can facilitate diagnosis&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:10 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 761
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 69162
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Schwannomas vestibulares &#40;se&#241;alados por flechas&#41; en la RM de un paciente afecto de neurofibromatosis tipo 2&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 106091
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manchas caf&#233; con leche en los gl&#250;teos de un paciente con NF2&#46; Se puede observar como el color m&#225;s claro que en las manchas caf&#233; con leche t&#237;picas de la neurofibromatosis tipo 1&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 59275
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en el t&#243;rax de una paciente con NF2&#46; Se observa una zona de piel ligeramente m&#225;s pigmentada con hipertricosis en superficie&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 127961
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en la frente de una paciente con NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 1131
            "Ancho" => 850
            "Tamanyo" => 98672
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo tumor en el pulpejo de un paciente con NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 1131
            "Ancho" => 850
            "Tamanyo" => 104460
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo tumor en la cara anterior de la mu&#241;eca de un enfermo de NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "fig0035"
        "etiqueta" => "Figura 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr7.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 279568
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de schwannoma cl&#225;sico&#46; Se observa una proliferaci&#243;n fusocelular&#44; localizada en la dermis&#44; compacta y encapsulada&#44; con Antoni A ricas en c&#233;lulas&#44; en las que se ven cuerpos de Verocay&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "fig0040"
        "etiqueta" => "Figura 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr8.jpeg"
            "Alto" => 735
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 305308
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de schwannoma plexiforme&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      8 => array:7 [
        "identificador" => "fig0045"
        "etiqueta" => "Figura 9"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr9.jpeg"
            "Alto" => 735
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 309416
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de tumor h&#237;brido en el que se observan &#225;reas difusas de neurofibroma&#44; dentro de las cuales se identifican n&#243;dulos de schwannoma cl&#225;sico&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      9 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios diagn&#243;sticos de NF2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Schwannomas vestibulares bilaterales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Familiar de 1&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">er</span></span><span class="elsevierStyleItalic">grado con NF2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schwannoma vestibular unilateral o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; meningioma&#44; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Schwannoma unilateral</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; meningioma&#44; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Meningiomas m&#250;ltiples</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schwannoma unilateral o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1501050.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios diagn&#243;sticos de la neurofibromatosis tipo 2</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:20 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2 &#40;NF2&#41;&#58; A clinical and molecular review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-4-16"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19545378"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2&#58; A twenty first century perspective"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;E&#46; Ferner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1474-4422(07)70075-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Neurol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "340"
                        "paginaFinal" => "351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17362838"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "W&#46;H&#46; Slattery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.otc.2015.02.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Otolaryngol Clin North Am"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "443"
                        "paginaFinal" => "460"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26043141"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Earliest clinical manifestations and natural history of neurofibromatosis type 2 &#40;NF2&#41; in childhood&#58; A study of 24 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ruggieri"
                            1 => "P&#46; Iannetti"
                            2 => "A&#46; Polizzi"
                            3 => "I&#46; La Mantia"
                            4 => "A&#46; Spalice"
                            5 => "O&#46; Giliberto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2005-837581"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropediatrics"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15776319"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diagnosis and management of neurofibromatosis 2 in childhood"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; MacCollin"
                            1 => "V&#46;F&#46; Mautner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Pediatr Neurol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "243"
                        "paginaFinal" => "252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9874852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multiples unilateral schwannomas&#58; Segmental neurofibromatosis type 2 or schwannomatosis&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Leverkus"
                            1 => "L&#46; Kluwe"
                            2 => "E&#46;M&#46; Roll"
                            3 => "G&#46; Becker"
                            4 => "G&#46; Br&#246;cker"
                            5 => "V&#46;F&#46; Mautner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "148"
                        "paginaInicial" => "804"
                        "paginaFinal" => "809"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12752143"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predictors of the risk mortality in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Michael"
                            1 => "J&#46;M&#46; Friedman"
                            2 => "D&#46; Aeschliman"
                            3 => "H&#46; Joe"
                            4 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            5 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/342716"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "715"
                        "paginaFinal" => "723"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of the patient and family with neurofibromatosis 2&#58; A consensus conference statement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            2 => "B&#46; O&#8217;Reilly"
                            3 => "J&#46; Rowe"
                            4 => "M&#46; Gleeson"
                            5 => "S&#46; Saeed"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/02688690500081206"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Neurosurg"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16147576"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occurrence and characterization of peripheral nerve involvement in neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Sperfeld"
                            1 => "C&#46; Hein"
                            2 => "J&#46;M&#46; Schr&#246;der"
                            3 => "A&#46;C&#46; Ludolph"
                            4 => "C&#46;O&#46; Hanemann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Brain"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "996"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis 2 &#40;bilateral acoustic neurofibromatosis&#44; central neurofibromatosis&#44; NF2&#44; neurofibromatosis type II&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/GIM.0b013e3181ac9a27"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Genet Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "599"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19652604"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Asthagiri"
                            1 => "D&#46;M&#46; Parry"
                            2 => "J&#46;A&#46; Butman"
                            3 => "H&#46;J&#46; Kim"
                            4 => "E&#46;T&#46; Tsilou"
                            5 => "Z&#46; Zhuang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1974"
                        "paginaFinal" => "1986"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nerve sheath tumours with hybrid features of neurofibroma and schwannoma&#58; A conceptual challenge"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;B&#46; Feany"
                            1 => "D&#46;C&#46; Anthony"
                            2 => "C&#46;D&#46; Fletcher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Histopathology"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "405"
                        "paginaFinal" => "410"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9639114"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous plexiform schwannoma associated with neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Fernando Val"
                            1 => "J&#46; Figols"
                            2 => "A&#46; V&#225;zquez-Barquero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "1181"
                        "paginaFinal" => "1186"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8630895"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumores cut&#225;neos de partes blandas"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "L&#46; Requena"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "edicion" => "1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed"
                        "fecha" => "2012"
                        "editorial" => "Aula M&#233;dica"
                        "editorialLocalizacion" => "Madrid"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hybrid neurofibroma&#47;schwannoma is overrepresented among schwannomatosis and neurofibromatosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Harder"
                            1 => "M&#46; Wesemann"
                            2 => "C&#46; Hagel"
                            3 => "J&#46; Schittenhelm"
                            4 => "S&#46; Fischer"
                            5 => "M&#46; Tatagiba"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/PAS.0b013e31824d3155"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Surg Pathol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "702"
                        "paginaFinal" => "709"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22446939"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous and ophtalmic signs as a clue to early diagnosis of severe neurofibromatosis type 2&#58; Report of a novel mutation that predicts poor prognosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Casado-Verrier"
                            1 => "M&#46; Feito-Rodriguez"
                            2 => "S&#46; Noval"
                            3 => "V&#46; Mart&#237;nez-Glez"
                            4 => "P&#46; Lapunzina"
                            5 => "R&#46; de Lucas-Laguna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ced.12306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "559"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24708049"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mosaicism in neurofibromatosis type 2&#58; An update of risk based on uni&#47;bilaterality of vestibular schwannoma at presentation and sensitive mutation analysis including multiple ligation-dependent probe amplification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            2 => "A&#46; Shenton"
                            3 => "C&#46; Gokhale"
                            4 => "N&#46;L&#46; Bowers"
                            5 => "S&#46;M&#46; Huson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmg.2006.047753"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "424"
                        "paginaFinal" => "428"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17307835"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Segmental neurofibromatosis type 2&#58; Discriminating two hit from four hit in a patient presenting multiple schwannomas confined to one limb"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Castellanos"
                            1 => "I&#46; Bielsa"
                            2 => "C&#46; Carrato"
                            3 => "I&#46; Rosas"
                            4 => "A&#46; Solanes"
                            5 => "C&#46; Hostalot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12920-015-0076-2"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Med Genomics"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25739810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and molecular predictors of mortality in neurofibromatosis 2&#58; A UK national analysis of 1&#44;192 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Hexter"
                            1 => "A&#46; Jones"
                            2 => "H&#46; Joe"
                            3 => "L&#46; Heap"
                            4 => "M&#46;J&#46; Smith"
                            5 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmedgenet-2015-103290"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "699"
                        "paginaFinal" => "705"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26275417"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Further genotype--phenotype correlations in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;K&#46; Selvanathan"
                            1 => "A&#46; Shenton"
                            2 => "R&#46; Ferner"
                            3 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            4 => "S&#46;M&#46; Huson"
                            5 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Genet"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "163"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19968670"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017300455/v2_201708291352/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14157"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Dermatolog&#237;a pr&#225;ctica"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017300455/v2_201708291352/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017300455?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Dermatología Práctica
Manifestaciones cutáneas de la neurofibromatosis tipo 2: interés diagnóstico y pronóstico
Diagnostic and Prognostic Relevance of the Cutaneous Manifestations of Neurofibromatosis Type 2
A. Plana-Pla
Autor para correspondencia
adriplanapla@gmail.com

Autor para correspondencia.
, I. Bielsa-Marsol, C. Carrato-Moñino, en representación del grupo de Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) en Factomatosis
Departamento de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Barcelona, España
Leído
33391
Veces
se ha leído el artículo
4479
Total PDF
28912
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:24 [
  "pii" => "S0001731017300455"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.007"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
  "aid" => "1589"
  "copyright" => "AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2017"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:630-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 934
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 804
      "PDF" => 127
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219017302123"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2016.12.025"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
      "aid" => "1589"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:630-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1143
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 37
          "HTML" => 976
          "PDF" => 130
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Practical Dermatology</span>"
        "titulo" => "Diagnostic and Prognostic Relevance of the Cutaneous Manifestations of Neurofibromatosis Type 2"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "630"
            "paginaFinal" => "636"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas de la neurofibromatosis tipo 2&#58; inter&#233;s diagn&#243;stico y pron&#243;stico"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0030"
            "etiqueta" => "Figure 6"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr6.jpeg"
                "Alto" => 1131
                "Ancho" => 850
                "Tamanyo" => 104460
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Plaque-type neural proliferation on the anterior face of the wrist of a patient with neurofibromatosis type 2&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46; Plana-Pla, I&#46; Bielsa-Marsol, C&#46; Carrato-Mo&#241;ino"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Plana-Pla"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Bielsa-Marsol"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Carrato-Mo&#241;ino"
              ]
              3 => array:1 [
                "colaborador" => "on Behalf of the Group of <span class="elsevierStyleItalic">Centros&#44; Servicios y Unidades de Referencia &#40;CSUR&#41;</span> in Phakomatosis"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731017300455"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.007"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017300455?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017302123?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010800000007/v2_201708291348/S1578219017302123/v2_201708291348/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731017301783"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2017.03.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "1660"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:637-42"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 270
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 4
        "HTML" => 226
        "PDF" => 40
      ]
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Impacto del vit&#237;ligo en la calidad de vida"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "637"
          "paginaFinal" => "642"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Impact of Vitiligo on Quality of Life"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0005"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 888
              "Ancho" => 1333
              "Tamanyo" => 178784
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46;A&#46; Morales-S&#225;nchez, M&#46; Vargas-Salinas, M&#46;L&#46; Peralta-Pedrero, M&#46;G&#46; Olgu&#237;n-Garc&#237;a, F&#46; Jurado-Santa Cruz"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Morales-S&#225;nchez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Vargas-Salinas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;L&#46;"
              "apellidos" => "Peralta-Pedrero"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;G&#46;"
              "apellidos" => "Olgu&#237;n-Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Jurado-Santa Cruz"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219017301889"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2017.06.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017301889?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017301783?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017301783/v2_201708291352/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731017301801"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2016.12.022"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-09-01"
    "aid" => "1662"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2017;108:620-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 979
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 3
        "HTML" => 688
        "PDF" => 288
      ]
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Enfermedades autoinflamatorias en dermatolog&#237;a pedi&#225;trica&#46; Parte 2&#58; s&#237;ndromes histioc&#237;tico-macrof&#225;gicos y s&#237;ndromes vasculop&#225;ticos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "620"
          "paginaFinal" => "629"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Autoinflammatory Diseases in Pediatric Dermatology&#8211;Part 2&#58; Histiocytic&#44; Macrophage Activation&#44; and Vasculitis Syndromes"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0045"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 1085
              "Ancho" => 1252
              "Tamanyo" => 118235
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "S&#46; Hern&#225;ndez-Ostiz, G&#46; Xirotagaros, L&#46; Prieto-Torres, L&#46; Noguera-Morel, A&#46; Torrelo"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Hern&#225;ndez-Ostiz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Xirotagaros"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Prieto-Torres"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Noguera-Morel"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Torrelo"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219017302147"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2017.06.017"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219017302147?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017301801?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017301801/v2_201708291352/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Dermatolog&#237;a Pr&#225;ctica</span>"
    "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas de la neurofibromatosis tipo 2&#58; inter&#233;s diagn&#243;stico y pron&#243;stico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "630"
        "paginaFinal" => "636"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46; Plana-Pla, I&#46; Bielsa-Marsol, C&#46; Carrato-Mo&#241;ino"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Plana-Pla"
            "email" => array:1 [
              0 => "adriplanapla&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "I&#46;"
            "apellidos" => "Bielsa-Marsol"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Carrato-Mo&#241;ino"
          ]
          3 => array:1 [
            "colaborador" => "en representaci&#243;n del grupo de Centros&#44; Servicios y Unidades de Referencia &#40;CSUR&#41; en Factomatosis"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnostic and Prognostic Relevance of the Cutaneous Manifestations of Neurofibromatosis Type 2"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 59275
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en el t&#243;rax de una paciente con NF2&#46; Se observa una zona de piel ligeramente m&#225;s pigmentada con hipertricosis en superficie&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 2 &#40;NF2&#41; es una enfermedad hereditaria&#44; autos&#243;mica dominante&#44; con penetrancia completa&#44; que ocasiona la aparici&#243;n de m&#250;ltiples tumores en el sistema nervioso central y perif&#233;rico&#44; afectaci&#243;n ocular y lesiones cut&#225;neas de distinta &#237;ndole&#46; No suele mostrar preferencia por ning&#250;n sexo o raza y&#44; a pesar de que inicialmente se consideraba una enfermedad extremadamente infrecuente&#44; estudios recientes demuestran que su incidencia es cercana a 1&#47;25&#46;000 pacientes&#47;a&#241;o y su prevalencia a 1&#47;60&#46;000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de la neurofibromatosis tipo 1&#44; cuyo origen radica en una mutaci&#243;n en el gen de la neurofibromina &#40;localizado en el cromosoma 17q11&#46;2&#41;&#44; este proceso es la consecuencia de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> localizado en el brazo largo del cromosoma 22 &#40;22q12&#46;2&#41;&#46; Este codifica para una prote&#237;na llamada schwannomina o merlina&#46; Esta mol&#233;cula consta de 595 amino&#225;cidos y debe su nombre a su parecido con las prote&#237;nas ezrina&#44; radixina y moesina &#40;merlina de hecho es un acr&#243;nimo de <span class="elsevierStyleItalic">M</span>oesina-<span class="elsevierStyleItalic">E</span>zrina-<span class="elsevierStyleItalic">R</span>adizina-<span class="elsevierStyleItalic">Li</span>ke Protein&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; Estas son unas prote&#237;nas presentes en los vertebrados&#44; que tienen como principal funci&#243;n crear uniones entre las prote&#237;nas del citoesqueleto &#40;como la actina&#41; y las glucoprote&#237;nas de la membrana celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46; La merlina tambi&#233;n promueve este tipo de uniones y&#44; adem&#225;s&#44; tiene la capacidad de regular la proliferaci&#243;n celular a trav&#233;s de estos mismos enlaces &#40;probablemente por fen&#243;menos de inhibici&#243;n del crecimiento mediante el contacto&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se expresa de forma muy intensa en el tejido nervioso y&#44; por este motivo&#44; la mayor&#237;a de los tumores producidos en la NF2 derivan de las c&#233;lulas neurales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Cuando la merlina est&#225; mutada&#44; la inhibici&#243;n de la divisi&#243;n celular no se produce de forma eficiente&#44; y eso favorece la aparici&#243;n de los tumores de origen neural y la cl&#237;nica caracter&#237;stica de la NF2&#46; Esta es poco conocida&#44; tanto por los dermat&#243;logos como por el resto de los especialistas&#44; lo que deriva&#44; en algunos casos&#44; en un retraso en el diagn&#243;stico que favorece un aumento de la morbilidad y la mortalidad de la enfermedad&#46; Adem&#225;s&#44; la mitad de los casos de NF2 se producen por mutaciones espont&#225;neas en pacientes sin antecedentes familiares&#44; lo cual dificulta a&#250;n m&#225;s el proceso diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se expondr&#225;n las manifestaciones cl&#237;nicas de la enfermedad&#44; haciendo especial hincapi&#233; en las lesiones cut&#225;neas&#44; las cuales en caso de presentarse y ser identificadas&#44; pueden facilitar el diagn&#243;stico de la enfermedad de una manera precoz y determinar un pron&#243;stico al paciente que las presenta&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Manifestaciones neurol&#243;gicas</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aspecto m&#225;s conocido de la NF2 es el desarrollo de los schwannomas vestibulares bilaterales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Su presencia lleva al diagn&#243;stico de la enfermedad en la mayor parte de casos y se consideran un criterio suficiente para poder establecer el diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Estos tumores aparecen en el 95&#37; de pacientes y producen una sordera neurosensorial que suele manifestarse alrededor de los 27 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La p&#233;rdida de audici&#243;n se presenta en el 95&#37; de enfermos &#40;aunque solo 2&#47;3 de estos son conscientes de ella&#41;&#44; no depende del di&#225;metro tumoral sino del grado de compresi&#243;n del nervio y en la mayor&#237;a de afectos de NF2 suele ser el primer signo del proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En los casos m&#225;s graves&#44; sin embargo&#44; la NF2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da los primeros s&#237;ntomas a edades m&#225;s tempranas y habitualmente lo hace con una cl&#237;nica menos reconocible&#44; como la aparici&#243;n de tumores en otras localizaciones&#44; el inicio de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; o la presencia de lesiones cut&#225;neas u oculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46; Un ejemplo de esto es la aparici&#243;n de schwannomas en otros nervios del cuerpo&#46; Aproximadamente el 60&#37; de los afectos de NF2 tiene schwannomas en nervios distintos al <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> par craneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; siendo el trig&#233;mino el segundo par craneal involucrado con m&#225;s frecuencia &#40;29&#37; de pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46; Estos tumores pueden formarse adem&#225;s en otras &#225;reas anat&#243;micas como la columna&#44; algo que sucede en un 90&#37; de las personas que padecen la enfermedad&#44; aunque solo un 30&#37; de ellas presenta s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de schwannomas&#44; la NF2 puede producir tumores derivados de otras c&#233;lulas neurales como los meningiomas&#44; los ependimomas o los astrocitomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; De todos ellos los m&#225;s relevantes son los meningiomas&#46; Estos se diagnostican en la mitad de los afectos de NF2 y en publicaciones en las que se eval&#250;a la mortalidad de la enfermedad se concluye que son uno de los principales marcadores pron&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Su tasa de crecimiento es m&#225;s elevada que la de los schwannomas&#44; y en la cl&#237;nica se manifiestan en forma de cefalea o convulsiones &#40;si se forman dentro del cr&#225;neo&#41; o con debilidad muscular&#44; dolor y parestesias &#40;si lo hacen en la columna&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ependimomas&#44; por su parte&#44; aparecen en la columna&#44; suelen ser de bajo grado y tienen un lento crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; Los astrocitomas&#44; en cambio&#44; suelen formarse en el tronco cerebral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de lo que ocurre en la neurofibromatosis tipo 1 el riesgo de malignizaci&#243;n tumoral en la NF2 es bajo&#46; La probabilidad de que un tumor del SNC malignice es del 0&#44;5&#37; aproximadamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF 2 tambi&#233;n puede expresarse en forma de mononeuropat&#237;a que causa una disminuci&#243;n progresiva de la funcionalidad de los nervios enfermos y deriva en un d&#233;ficit muscular en la zona inervada por ellos&#46; Esta forma de afectaci&#243;n se ve en un 10-15&#37; de los casos&#44; siendo el facial el nervio comprometido en m&#225;s ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En ni&#241;os esta es una manifestaci&#243;n frecuente&#44; aunque raramente se relaciona con la enfermedad en el momento de su presentaci&#243;n&#44; salvo que existan antecedentes familiares de NF2&#46; Aqu&#237; la exploraci&#243;n detallada de la piel puede ser la clave para sospechar el diagn&#243;stico ya que&#44; como se comentar&#225; m&#225;s adelante &#40;ver el apartado &#171;Manifestaciones dermatol&#243;gicas&#187;&#41;&#44; en este contexto con frecuencia se pueden ver lesiones cut&#225;neas espec&#237;ficas de la enfermedad&#46; En casos excepcionales se ha descrito incluso la presencia de una polineuropat&#237;a grave cuyo origen a&#250;n no est&#225; del todo aclarado&#46; De todas formas este fen&#243;meno es poco habitual&#44; ya que se observa solo en un 3-5&#37; de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Manifestaciones dermatol&#243;gicas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe la idea generalizada de que en la NF2&#44; a diferencia de lo que ocurre en la NF1&#44; las manifestaciones cut&#225;neas son infrecuentes y poco espec&#237;ficas&#44; por lo que no se incluyen entre los criterios diagn&#243;sticos de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; nada m&#225;s lejos de la realidad&#59; las lesiones cut&#225;neas en la NF2&#44; si bien no son tan frecuentes como en la NF1&#44; pueden resultar suficientemente caracter&#237;sticas como para sospechar la enfermedad e incluso confirmar el diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identifican fundamentalmente 2 tipos de lesiones cut&#225;neas en este contexto&#58; las manchas caf&#233; con leche y los schwannomas cut&#225;neos&#44; siendo estos &#250;ltimos los m&#225;s caracter&#237;sticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manchas caf&#233; con leche se objetivan en un 40&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> y tienen una morfolog&#237;a similar&#44; pero no id&#233;ntica a las de la neurofibromatosis tipo 1&#46; En la NF2 estas aparecen en un n&#250;mero inferior &#40;menos del 1&#37; de pacientes con NF2 tienen 6 o m&#225;s manchas caf&#233; con leche&#41;&#44; son de color m&#225;s claro y tienen los bordes m&#225;s irregulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Su histolog&#237;a es muy parecida a la de las lesiones t&#237;picas de la neurofibromatosis tipo 1&#44; pero con un menor n&#250;mero de melanosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En los enfermos con manifestaciones ya en los primeros a&#241;os de vida la presencia de este tipo de lesiones es m&#225;s habitual&#44; llegando a detectarse en pr&#225;cticamente el 100&#37; de los afectos en algunas series pedi&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los schwannomas cut&#225;neos&#44; estos pueden adoptar diversas formas cl&#237;nicas en funci&#243;n del nivel de profundidad en el que se desarrollen&#59; si se forman en la dermis dan lugar a lesiones superficiales que en la literatura se identifican como &#171;placas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; si por el contrario se desarrollan a m&#225;s profundidad la cl&#237;nica que adoptan es la de un n&#243;dulo o tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Con toda seguridad las lesiones m&#225;s caracter&#237;sticas son las &#171;placas&#187; que cl&#237;nicamente corresponden a &#225;reas de piel ligeramente hiperpigmentada&#44; de tacto blando&#44; con ocasional hipertricosis y que se localizan de forma preferente en el t&#243;rax o el abdomen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs&#46; 3 y 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Estas se observan en el 41-48&#37; de los casos y son las de aparici&#243;n m&#225;s precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;11</span></a>&#46; En las formas graves de la enfermedad&#44; al igual que ocurre con las manchas caf&#233; con leche&#44; la presencia de este tipo de lesiones es m&#225;s habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los n&#243;dulos o tumores est&#225;n recubiertos de piel normal y son m&#225;s palpables que visibles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5 y 6</a>&#41;&#46; Los m&#225;s profundos presentan una consistencia el&#225;stica&#44; pueden ser dolorosos a la manipulaci&#243;n y siguen trayectos nerviosos&#46; Cuando est&#225;n a niveles m&#225;s superficiales&#44; en cambio&#44; el tacto es m&#225;s blando<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; En alguna serie la presencia de schwannomas cut&#225;neos en ni&#241;os con NF2 llega al 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; aunque el n&#250;mero de lesiones por paciente no sea muy elevado &#40;solo un 10&#37; de enfermos tienen m&#225;s de 10 tumores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista microsc&#243;pico los schwannomas cut&#225;neos pueden adoptar distintos patrones&#46; El m&#225;s habitual&#44; seg&#250;n la literatura&#44; es el del schwannoma cl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46; Este est&#225; formado por una proliferaci&#243;n fusocelular&#44; localizada en la dermis&#44; compacta y encapsulada&#44; con las t&#237;picas zonas Antoni A ricas en c&#233;lulas &#40;en las que en ocasiones se ven cuerpos de Verocay&#41; y las zonas Antoni B con menos celularidad&#46; Las c&#233;lulas de estas proliferaciones se ti&#241;en con s100 y vimentina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del patr&#243;n cl&#225;sico se han identificado&#44; tambi&#233;n&#44; schwannomas con patr&#243;n plexiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y tumores h&#237;bridos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En los schwannomas con patr&#243;n plexiforme se observan haces de c&#233;lulas fusocelulares muy compactas &#40;tipo Antoni A&#41; que discurren por la dermis formando haces de tejido nervioso que siguen un patr&#243;n plexiforme &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En los tumores h&#237;bridos se observan &#225;reas difusas de neurofibroma dentro de las cuales se identifican n&#243;dulos del schwannoma cl&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Los tumores h&#237;bridos son poco frecuentes y se han descrito tanto en el contexto de NF1 como de NF2 y su significado es a&#250;n poco conocido&#46; La inmunohistoqu&#237;mica de los tumores h&#237;bridos es la misma que la de los 2 tumores que los forman por separado&#46; Es decir&#44; se ti&#241;en con S100 todas las c&#233;lulas del schwannoma y solo el 40&#37; en las &#225;reas de neurofibroma&#46; Adem&#225;s&#44; en las &#225;reas de neurofibroma se pueden ver otros hallazgos t&#237;picos de este tumor como axones que ti&#241;en para neurofilamentos o fibroblastos con positividad a factor XIIIa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios que describan con suficiente detalle la correlaci&#243;n cl&#237;nica de cada uno de los patrones microsc&#243;picos&#44; pero seguramente las placas y los tumores m&#225;s superficiales traducen&#44; desde el punto de vista microsc&#243;pico&#44; un schwannoma con patr&#243;n plexiforme o un tumor h&#237;brido&#44; mientras que los tumores m&#225;s profundos que siguen el trayecto de un nervio probablemente tienen el patr&#243;n microsc&#243;pico nodular del schwannoma cl&#225;sico&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La formaci&#243;n de schwannomas en la piel es muy caracter&#237;stica de la NF2&#44; pero no es exclusiva&#46; En la literatura hay casos descritos de pacientes con lesiones solitarias con microscopia de schwannoma cl&#225;sico&#44; de schwannoma plexiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> o incluso de tumor h&#237;brido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; este tipo de lesiones tambi&#233;n pueden verse en la schwannomatosis&#44; y de forma menos frecuente en algunos casos de neurofibromatosis tipo 1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; La schwannomatosis es una entidad producida por mutaciones en el gen IN11&#47;SMARCB1&#46; Este gen est&#225; localizado en el cromosoma 22 en una zona muy cercana al gen de la NF2&#44; y su mutaci&#243;n deriva en la formaci&#243;n de m&#250;ltiples schwannomas en distintas zonas del cuerpo &#40;intracraneales&#44; espinales o en nervios perif&#233;ricos&#41;&#44; adem&#225;s de la piel y los tejidos blandos&#44; pero sin los t&#237;picos schwannomas vestibulares propios de la NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las manchas caf&#233; con leche y los schwannomas&#44; tambi&#233;n se ha descrito&#44; en un caso aislado publicado por autores espa&#241;oles&#44; la presencia de lesiones hipopigmentadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Manifestaciones oftalmol&#243;gicas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las m&#225;s frecuentes se encuentran las cataratas&#44; que pueden verse entre el 60-80&#37; de los casos&#44; siempre y cuando se realice una exploraci&#243;n oftalmol&#243;gica rigurosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Casi siempre son de localizaci&#243;n subcapsular posterior&#46; Tambi&#233;n se ha descrito el desarrollo de hamartomas en la retina o meningiomas en el nervio &#243;ptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Peculiaridades de la neurofibromatosis tipo 2 en los pacientes pedi&#225;tricos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha ido apuntando en los apartados previos&#44; la expresi&#243;n cl&#237;nica de la NF2 en los ni&#241;os difiere en muchos aspectos a la del adulto&#46; Se ha descrito una elevada proporci&#243;n de schwannomas en los nervios diferentes al <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> par craneal &#40;de hecho solo el 15-30&#37; de ni&#241;os comienzan con schwannomas vestibulares&#41;&#44; una mayor proporci&#243;n de meningiomas localizados en la columna&#44; una mayor frecuencia de mononeuropat&#237;a e incluso en algunos enfermos se han detectado calcificaciones intracraneales similares a las que se pueden ver en algunos casos de esclerosis tuberosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; como ya se ha comentado&#44; las manifestaciones dermatol&#243;gicas en este grupo de la poblaci&#243;n son especialmente predominantes&#46; Teniendo en cuenta que los schwanomas m&#225;s superficiales que se manifiestan en forma de peque&#241;as placas son las lesiones de aparici&#243;n m&#225;s precoz&#44; ser&#225;n estas las que se observar&#225;n con m&#225;s frecuencia&#46; As&#237;&#44; ante una par&#225;lisis facial en un ni&#241;o puede resultar muy rentable una exploraci&#243;n detallada de la piel en busca de estas lesiones cut&#225;neas sugestivas de schwanomas&#44; que en caso de existir nos pueden conducir al diagn&#243;stico de la enfermedad&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante se&#241;alar tambi&#233;n que en los enfermos pedi&#225;tricos la presencia de cataratas y hamartomas retinianos puede ser muy elevada &#40;aunque hay mucha variabilidad entre las diferentes series&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Como estas alteraciones muchas veces son asintom&#225;ticas &#40;solo un 20&#37; de los enfermos con lesiones oculares tienen disminuci&#243;n de la agudeza visual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; se debe solicitar una valoraci&#243;n oftalmol&#243;gica en todos los ni&#241;os en los que se sospeche este proceso&#46; Estos pacientes pueden tener tambi&#233;n estrabismo si hay afectaci&#243;n de los nervios oculomotores por aparici&#243;n de tumores en estas estructuras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Forma segmentaria</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF2 puede presentarse adem&#225;s de forma segmentaria cuando se produce un fen&#243;meno de mosaicismo&#46; Se calcula que del total de pacientes en los que la NF2 aparece de forma espont&#225;nea &#40;50&#37; del total&#41; un 25-35&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> se presentan en forma de mosaicismo&#46; En estos casos la cl&#237;nica es m&#225;s leve y los schwannomas y las lesiones cut&#225;neas pueden aparecer limitados a zonas anat&#243;micas concretas del organismo &#40;por ejemplo en una mitad del cuerpo&#41; y no de forma generalizada&#46; En estos enfermos el diagn&#243;stico diferencial con la schwannomatosis es complicado debido a que no suelen presentar schwannomas vestibulares y normalmente hay que recurrir a t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Diagn&#243;stico precoz</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas manifestaciones hacen que la morbimortalidad de la NF2 sea muy alta&#46; En algunas series se identifica una supervivencia media despu&#233;s del diagn&#243;stico de unos 15 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Para poder mejorar estas cifras es primordial el diagn&#243;stico precoz&#46; Este es &#250;til por distintos motivos&#46; En primer lugar&#44; facilita la detecci&#243;n de los tumores vestibulares cuando a&#250;n tienen un tama&#241;o peque&#241;o&#44; lo que permite planificar mejor las diferentes opciones terap&#233;uticas que se pueden ofrecer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y a los pacientes darles la oportunidad de aprender el lenguaje de signos cuando a&#250;n tienen audici&#243;n &#40;facilitando as&#237; la adaptaci&#243;n a la enfermedad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; permite derivar de forma r&#225;pida al paciente a centros especializados de referencia&#46; Este &#250;ltimo punto es uno de los m&#225;s importantes&#46; De hecho&#44; en estudios que han intentado identificar factores pron&#243;sticos se demostr&#243; que el hecho de que el paciente sea visitado en un centro de referencia mejoraba de forma estad&#237;sticamente significativa la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos centros se puede ofrecer un abordaje multidisciplinar y cirujanos m&#225;s expertos en este tipo de tumores&#44; algo que resulta de capital importancia&#46; Al ser tumores infrecuentes&#44; la experiencia del cirujano es vital para preservar el nervio facial y la audici&#243;n&#44; as&#237; como para reducir el n&#250;mero de complicaciones posquir&#250;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Todo esto contribuye a mejorar la calidad de vida de los enfermos con NF2&#44; e incluso disminuye su mortalidad&#46; En nuestro pa&#237;s los 2 centros de referencia disponibles son el Hospital Sant Joan de D&#233;u para los pacientes pedi&#225;tricos y el Hospital Germans Trias i Pujol para los adultos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico precoz es a&#250;n m&#225;s importante en las NF2 que se inician en los primeros a&#241;os de vida&#46; Se ha demostrado que las NF2 que dan sus primeros s&#237;ntomas durante la infancia son las de peor pron&#243;stico y las que conllevan una mortalidad m&#225;s alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Se calcula que uno de cada 5 pacientes con NF2&#44; presentar&#225;n los primeros signos de la enfermedad antes de los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En las series en las que se recogen pacientes pedi&#225;tricos se demuestra que estos no suelen comenzar con schwannomas vestibulares&#44; como s&#237; hacen los adultos&#44; sino que lo habitual es que desarrollen alteraciones neurol&#243;gicas o cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> y aqu&#237; desempe&#241;a un papel crucial el dermat&#243;logo a la hora de poder sospechar y confirmar el diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; aun en ausencia de cualquier otro tumor del SN central o perif&#233;rico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los retos cl&#237;nicos importantes en la NF2&#44; tanto para los pacientes como para los cl&#237;nicos&#44; es la amplia variabilidad fenot&#237;pica&#44; es decir&#44; la diversidad de las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; as&#237; como la diferente edad de aparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#46; Por un lado&#44; hay una marcada variaci&#243;n entre familias&#46; De forma cl&#225;sica se distinguen 2 formas de NF2&#44; una forma grave &#40;Wishart&#41; caracterizada por un mayor n&#250;mero de tumores&#44; menor edad al inicio de los s&#237;ntomas de NF2&#44; y una mayor prevalencia de cataratas&#59; y una forma m&#225;s leve &#40;Gardner&#41; caracterizada por un menor n&#250;mero de tumores&#44; edad m&#225;s avanzada en el inicio de los s&#237;ntomas&#44; y una menor prevalencia de cataratas&#46; En la actualidad se ha descrito una posible correlaci&#243;n genotipo-fenotipo&#44; de forma que los pacientes con mutaciones resultantes en una prote&#237;na truncada &#40;mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span> o <span class="elsevierStyleItalic">frameshift</span>&#41; tienen una enfermedad m&#225;s grave en comparaci&#243;n con los pacientes con mutaciones missense&#44; mosaicismo som&#225;tico o mutaciones que resultan en la p&#233;rdida completa del producto proteico &#40;grandes delecciones&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de lesiones cut&#225;neas en las fases iniciales de las NF2 m&#225;s graves&#44; en especial los schwanomas m&#225;s superficiales que se manifiestan en forma de peque&#241;as placas&#44; que como hemos visto resultan muy caracter&#237;sticas y accesibles a su estudio&#44; hace que su identificaci&#243;n tenga un gran rendimiento diagn&#243;stico que va a repercutir en un mayor beneficio para el paciente&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Diagn&#243;stico molecular</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la enfermedad se sospecha a edades tempranas de la vida los enfermos no suelen cumplir todos los criterios cl&#237;nicos necesarios para el diagn&#243;stico&#46; En estos casos se recurre a t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular&#44; as&#237; como tambi&#233;n en los pacientes que solicitan consejo gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen de la NF2 consta de 17 exones&#46; Para hacer el diagn&#243;stico molecular hay que descartar la presencia de mutaciones patog&#233;nicas puntuales o de delecciones o duplicaciones parciales o totales del gen&#46; Para esto se realiza un estudio que se inicia con la extracci&#243;n de una muestra de sangre del paciente y con la realizaci&#243;n de un cultivo corto de linfocitos del que se obtiene ADN y ARN&#46; Posteriormente se amplifica la regi&#243;n codificante del gen NF2 mediante PCR a partir del ARN &#40;cADN&#41; y se analizan todos los productos de amplificaci&#243;n por secuenciaci&#243;n directa buscando mutaciones puntuales&#46; Si se objetiva alguna mutaci&#243;n&#44; esta se confirma mediante PCR y secuenciaci&#243;n del ex&#243;n involucrado&#46; Si no se objetiva la mutaci&#243;n puntual se debe descartar la presencia de delecciones o duplicaciones parciales o totales del gen NF2 mediante la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification</span>&#46; La sensibilidad de estas t&#233;cnicas es del 91-95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a> si la mutaci&#243;n est&#225; presente en la mayor&#237;a de c&#233;lulas&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de mosaicismo este proceso es m&#225;s complejo debido a que la mutaci&#243;n no suele encontrarse en la sangre del paciente&#46; En estos casos las alteraciones gen&#233;ticas deben buscarse en al menos 2 tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la NF2 es una enfermedad poco frecuente pero con una gran morbimortalidad&#44; sobre todo cuando aparece durante los primeros a&#241;os de vida&#46; El diagn&#243;stico precoz del proceso es prioritario&#44; ya que mejora la supervivencia y la calidad de vida de las personas afectas&#46; En las NF2 de inicio en los primeros a&#241;os de vida el diagn&#243;stico puede realizarse a partir de las lesiones cut&#225;neas&#44; oculares y neurales&#44; y no tanto a partir de las manifestaciones que dan los schwannomas vestibulares&#46; Por este motivo&#44; un mayor conocimiento de la cl&#237;nica y la microscop&#237;a de las lesiones cut&#225;neas de la NF2 resulta clave para incrementar las posibilidades de un diagn&#243;stico precoz&#44; lo que deriva en un mejor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:15 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres888187"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec874157"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres888188"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec874158"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Manifestaciones neurol&#243;gicas"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Manifestaciones dermatol&#243;gicas"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Manifestaciones oftalmol&#243;gicas"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Peculiaridades de la neurofibromatosis tipo 2 en los pacientes pedi&#225;tricos"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Forma segmentaria"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico precoz"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico molecular"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-08-09"
    "fechaAceptado" => "2016-12-22"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec874157"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Neurofibromatosis tipo 2"
            1 => "Manchas caf&#233; con leche"
            2 => "Schwannoma"
            3 => "Tumor h&#237;brido"
            4 => "Schwannoma plexiforme"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec874158"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Neurofibromatosis type 2"
            1 => "Caf&#233;-au-lait spots"
            2 => "Schwannoma"
            3 => "Hybrid tumor"
            4 => "Plexiform schwannoma"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad hereditaria&#44; autos&#243;mica dominante&#44; con penetrancia completa&#44; que ocasiona la aparici&#243;n de m&#250;ltiples tumores en el sistema nervioso central y perif&#233;rico&#44; afectaci&#243;n ocular y lesiones cut&#225;neas de distinta &#237;ndole&#46; La cl&#237;nica de la neurofibromatosis tipo 2 es&#44; en general&#44; poco conocida&#44; tanto por los dermat&#243;logos como por el resto de los especialistas&#44; lo que deriva&#44; en algunos casos&#44; en un retraso en el diagn&#243;stico que favorece un aumento de la morbilidad y la mortalidad&#46; En este art&#237;culo se expondr&#225;n las manifestaciones cl&#237;nicas menos conocidas&#44; haciendo especial hincapi&#233; en las lesiones dermatol&#243;gicas propias de la enfermedad&#44; las cuales en caso de presentarse y ser identificadas&#44; pueden facilitar el diagn&#243;stico de la misma&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Neurofibromatosis type 2 is an autosomal dominant hereditary disease with complete penetrance&#46; It gives rise to multiple central and peripheral nervous system tumors&#44; ocular alterations&#44; and various types of skin lesion&#46; In general&#44; neither dermatologists nor other specialists have in-depth knowledge of the clinical manifestations of neurofibromatosis type 2&#46; In some cases&#44; this can lead to delayed diagnosis&#44; which can increase morbidity and mortality&#46; We describe the less well known clinical manifestations of NF2&#44; focusing particularly on skin lesions specific to this disease&#46; Identification of these lesions&#44; when present&#44; can facilitate diagnosis&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:10 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 761
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 69162
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Schwannomas vestibulares &#40;se&#241;alados por flechas&#41; en la RM de un paciente afecto de neurofibromatosis tipo 2&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 106091
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Manchas caf&#233; con leche en los gl&#250;teos de un paciente con NF2&#46; Se puede observar como el color m&#225;s claro que en las manchas caf&#233; con leche t&#237;picas de la neurofibromatosis tipo 1&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 59275
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en el t&#243;rax de una paciente con NF2&#46; Se observa una zona de piel ligeramente m&#225;s pigmentada con hipertricosis en superficie&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 127961
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo placa en la frente de una paciente con NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 1131
            "Ancho" => 850
            "Tamanyo" => 98672
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo tumor en el pulpejo de un paciente con NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 1131
            "Ancho" => 850
            "Tamanyo" => 104460
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural tipo tumor en la cara anterior de la mu&#241;eca de un enfermo de NF2&#46;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "fig0035"
        "etiqueta" => "Figura 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr7.jpeg"
            "Alto" => 732
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 279568
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de schwannoma cl&#225;sico&#46; Se observa una proliferaci&#243;n fusocelular&#44; localizada en la dermis&#44; compacta y encapsulada&#44; con Antoni A ricas en c&#233;lulas&#44; en las que se ven cuerpos de Verocay&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "fig0040"
        "etiqueta" => "Figura 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr8.jpeg"
            "Alto" => 735
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 305308
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de schwannoma plexiforme&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      8 => array:7 [
        "identificador" => "fig0045"
        "etiqueta" => "Figura 9"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr9.jpeg"
            "Alto" => 735
            "Ancho" => 975
            "Tamanyo" => 309416
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferaci&#243;n neural con patr&#243;n de tumor h&#237;brido en el que se observan &#225;reas difusas de neurofibroma&#44; dentro de las cuales se identifican n&#243;dulos de schwannoma cl&#225;sico&#46; Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;</p>"
        ]
      ]
      9 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios diagn&#243;sticos de NF2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Schwannomas vestibulares bilaterales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Familiar de 1&#46;</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">er</span></span><span class="elsevierStyleItalic">grado con NF2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schwannoma vestibular unilateral o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; meningioma&#44; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Schwannoma unilateral</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; meningioma&#44; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Meningiomas m&#250;ltiples</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Schwannoma unilateral o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dos de los siguientes&#58; schwannoma&#44; glioma&#44; neurofibroma o cataratas &#40;subcapsulares posteriores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1501050.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios diagn&#243;sticos de la neurofibromatosis tipo 2</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:20 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2 &#40;NF2&#41;&#58; A clinical and molecular review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-4-16"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19545378"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2&#58; A twenty first century perspective"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;E&#46; Ferner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1474-4422(07)70075-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Neurol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "340"
                        "paginaFinal" => "351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17362838"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "W&#46;H&#46; Slattery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.otc.2015.02.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Otolaryngol Clin North Am"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "443"
                        "paginaFinal" => "460"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26043141"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Earliest clinical manifestations and natural history of neurofibromatosis type 2 &#40;NF2&#41; in childhood&#58; A study of 24 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ruggieri"
                            1 => "P&#46; Iannetti"
                            2 => "A&#46; Polizzi"
                            3 => "I&#46; La Mantia"
                            4 => "A&#46; Spalice"
                            5 => "O&#46; Giliberto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2005-837581"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropediatrics"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15776319"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diagnosis and management of neurofibromatosis 2 in childhood"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; MacCollin"
                            1 => "V&#46;F&#46; Mautner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Pediatr Neurol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "243"
                        "paginaFinal" => "252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9874852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multiples unilateral schwannomas&#58; Segmental neurofibromatosis type 2 or schwannomatosis&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Leverkus"
                            1 => "L&#46; Kluwe"
                            2 => "E&#46;M&#46; Roll"
                            3 => "G&#46; Becker"
                            4 => "G&#46; Br&#246;cker"
                            5 => "V&#46;F&#46; Mautner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "148"
                        "paginaInicial" => "804"
                        "paginaFinal" => "809"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12752143"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predictors of the risk mortality in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Michael"
                            1 => "J&#46;M&#46; Friedman"
                            2 => "D&#46; Aeschliman"
                            3 => "H&#46; Joe"
                            4 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            5 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/342716"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "715"
                        "paginaFinal" => "723"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of the patient and family with neurofibromatosis 2&#58; A consensus conference statement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            2 => "B&#46; O&#8217;Reilly"
                            3 => "J&#46; Rowe"
                            4 => "M&#46; Gleeson"
                            5 => "S&#46; Saeed"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/02688690500081206"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Neurosurg"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "15"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16147576"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occurrence and characterization of peripheral nerve involvement in neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Sperfeld"
                            1 => "C&#46; Hein"
                            2 => "J&#46;M&#46; Schr&#246;der"
                            3 => "A&#46;C&#46; Ludolph"
                            4 => "C&#46;O&#46; Hanemann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Brain"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "996"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis 2 &#40;bilateral acoustic neurofibromatosis&#44; central neurofibromatosis&#44; NF2&#44; neurofibromatosis type II&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/GIM.0b013e3181ac9a27"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Genet Med"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "599"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19652604"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Asthagiri"
                            1 => "D&#46;M&#46; Parry"
                            2 => "J&#46;A&#46; Butman"
                            3 => "H&#46;J&#46; Kim"
                            4 => "E&#46;T&#46; Tsilou"
                            5 => "Z&#46; Zhuang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "1974"
                        "paginaFinal" => "1986"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nerve sheath tumours with hybrid features of neurofibroma and schwannoma&#58; A conceptual challenge"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;B&#46; Feany"
                            1 => "D&#46;C&#46; Anthony"
                            2 => "C&#46;D&#46; Fletcher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Histopathology"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "405"
                        "paginaFinal" => "410"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9639114"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous plexiform schwannoma associated with neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Fernando Val"
                            1 => "J&#46; Figols"
                            2 => "A&#46; V&#225;zquez-Barquero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "1181"
                        "paginaFinal" => "1186"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8630895"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tumores cut&#225;neos de partes blandas"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "L&#46; Requena"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "edicion" => "1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed"
                        "fecha" => "2012"
                        "editorial" => "Aula M&#233;dica"
                        "editorialLocalizacion" => "Madrid"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hybrid neurofibroma&#47;schwannoma is overrepresented among schwannomatosis and neurofibromatosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Harder"
                            1 => "M&#46; Wesemann"
                            2 => "C&#46; Hagel"
                            3 => "J&#46; Schittenhelm"
                            4 => "S&#46; Fischer"
                            5 => "M&#46; Tatagiba"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/PAS.0b013e31824d3155"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Surg Pathol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "702"
                        "paginaFinal" => "709"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22446939"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous and ophtalmic signs as a clue to early diagnosis of severe neurofibromatosis type 2&#58; Report of a novel mutation that predicts poor prognosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Casado-Verrier"
                            1 => "M&#46; Feito-Rodriguez"
                            2 => "S&#46; Noval"
                            3 => "V&#46; Mart&#237;nez-Glez"
                            4 => "P&#46; Lapunzina"
                            5 => "R&#46; de Lucas-Laguna"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ced.12306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "559"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24708049"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mosaicism in neurofibromatosis type 2&#58; An update of risk based on uni&#47;bilaterality of vestibular schwannoma at presentation and sensitive mutation analysis including multiple ligation-dependent probe amplification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            2 => "A&#46; Shenton"
                            3 => "C&#46; Gokhale"
                            4 => "N&#46;L&#46; Bowers"
                            5 => "S&#46;M&#46; Huson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmg.2006.047753"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "424"
                        "paginaFinal" => "428"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17307835"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Segmental neurofibromatosis type 2&#58; Discriminating two hit from four hit in a patient presenting multiple schwannomas confined to one limb"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Castellanos"
                            1 => "I&#46; Bielsa"
                            2 => "C&#46; Carrato"
                            3 => "I&#46; Rosas"
                            4 => "A&#46; Solanes"
                            5 => "C&#46; Hostalot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12920-015-0076-2"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Med Genomics"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25739810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and molecular predictors of mortality in neurofibromatosis 2&#58; A UK national analysis of 1&#44;192 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Hexter"
                            1 => "A&#46; Jones"
                            2 => "H&#46; Joe"
                            3 => "L&#46; Heap"
                            4 => "M&#46;J&#46; Smith"
                            5 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmedgenet-2015-103290"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "699"
                        "paginaFinal" => "705"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26275417"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Further genotype--phenotype correlations in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;K&#46; Selvanathan"
                            1 => "A&#46; Shenton"
                            2 => "R&#46; Ferner"
                            3 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            4 => "S&#46;M&#46; Huson"
                            5 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-0004.2009.01315.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Genet"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "163"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19968670"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017300455/v2_201708291352/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14157"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Dermatolog&#237;a pr&#225;ctica"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010800000007/v2_201708291352/S0001731017300455/v2_201708291352/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731017300455?idApp=UINPBA000044"
]
Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 69 16 85
2024 Octubre 545 100 645
2024 Septiembre 552 83 635
2024 Agosto 498 78 576
2024 Julio 602 89 691
2024 Junio 545 107 652
2024 Mayo 445 97 542
2024 Abril 462 111 573
2024 Marzo 459 102 561
2024 Febrero 690 114 804
2024 Enero 631 113 744
2023 Diciembre 483 74 557
2023 Noviembre 740 131 871
2023 Octubre 564 91 655
2023 Septiembre 785 105 890
2023 Agosto 682 66 748
2023 Julio 652 90 742
2023 Junio 663 86 749
2023 Mayo 895 108 1003
2023 Abril 632 98 730
2023 Marzo 687 92 779
2023 Febrero 528 41 569
2023 Enero 628 51 679
2022 Diciembre 434 71 505
2022 Noviembre 618 106 724
2022 Octubre 634 88 722
2022 Septiembre 632 109 741
2022 Agosto 601 107 708
2022 Julio 537 91 628
2022 Junio 506 101 607
2022 Mayo 559 121 680
2022 Abril 528 92 620
2022 Marzo 543 86 629
2022 Febrero 453 63 516
2022 Enero 566 72 638
2021 Diciembre 404 79 483
2021 Noviembre 481 97 578
2021 Octubre 488 106 594
2021 Septiembre 383 72 455
2021 Agosto 444 62 506
2021 Julio 656 67 723
2021 Junio 519 62 581
2021 Mayo 608 64 672
2021 Abril 1031 88 1119
2021 Marzo 643 65 708
2021 Febrero 355 40 395
2021 Enero 252 38 290
2020 Diciembre 278 28 306
2020 Noviembre 236 43 279
2020 Octubre 186 39 225
2020 Septiembre 197 42 239
2020 Agosto 154 28 182
2020 Julio 206 42 248
2020 Junio 164 52 216
2020 Mayo 200 47 247
2020 Abril 104 23 127
2020 Marzo 65 18 83
2020 Febrero 7 0 7
2020 Enero 5 0 5
2019 Diciembre 4 0 4
2019 Noviembre 6 0 6
2019 Octubre 2 4 6
2019 Septiembre 4 0 4
2019 Agosto 27 4 31
2019 Julio 30 3 33
2019 Junio 9 2 11
2019 Mayo 19 3 22
2019 Abril 4 0 4
2019 Marzo 1 2 3
2019 Febrero 11 5 16
2019 Enero 2 2 4
2018 Diciembre 9 6 15
2018 Noviembre 3 2 5
2018 Octubre 17 2 19
2018 Septiembre 6 3 9
2018 Agosto 2 1 3
2018 Julio 3 4 7
2018 Junio 2 1 3
2018 Mayo 0 2 2
2018 Abril 2 3 5
2018 Marzo 4 3 7
2018 Febrero 158 3 161
2018 Enero 120 4 124
2017 Diciembre 123 4 127
2017 Noviembre 110 4 114
2017 Octubre 71 8 79
2017 Septiembre 44 31 75
2017 Agosto 5 5 10
2017 Julio 0 2 2
2017 Junio 0 5 5
2017 Mayo 0 2 2
2017 Abril 0 2 2
2017 Marzo 0 3 3
2017 Febrero 0 2 2
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?