Carta científico-clínica
Quinacrina, un escalón terapéutico que no debemos obviar
Quinacrine: A Treatment Option That Should Not Be Overlooked
P. García-Montero
, J. del Boz, J.F. Millán-Cayetano, M. de Troya-Martín
Autor para correspondencia
Departamento de Dermatología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga, España
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(B) Histological features showing a dense neutrophil infiltrate in the upper to mid-dermis. Hematoxylin and eosin (H&E), original magnification ×40. (C) Higher magnification reveals prominent neutrophil infiltration and extravasation of red blood cells. H&E, original magnification ×400. (D) Painful, subcutaneous erythematous nodules on the knee. (E) Histology shows cellular infiltrates most intense in the subcutaneous septa. H&E, original magnification ×40.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "N. Kikuchi, N. Matsumura, T. Hiraiwa, Y. Kato, M. Satoh, T. Yamamoto" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Kikuchi" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Matsumura" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Hiraiwa" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Kato" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Satoh" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "T." 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Quedó patente, desde entonces, su utilidad en el tratamiento de las conectivopatías, puesto que numerosos soldados con lupus o artritis reumatoide mejoraron de forma indirecta al recibir el fármaco. Posteriormente, con la llegada de hidroxicloroquina y cloroquina —que demostraron ser más eficaces como antimaláricos— la quinacrina cayó en desuso.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Casos clínicos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 45 años, no fumadora, diagnosticada de lupus eritematoso cutáneo (LEC) a los 38 años de edad, reuniendo criterios de lupus eritematoso sistémico (LES) 6 años después. Su cuadro clínico se caracterizaba por fotosensibilidad, erupción malar, pápulas eritematosas diseminadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a) y aftas orales, asociando desde el punto de vista analítico anticuerpos antinucleares (ANA) positivos a título 1/640 y linfopenia crónica. Pese a diferentes tratamientos tópicos y sistémicos (prednisona, hidroxicloroquina, metotrexato y colchicina), la paciente nunca logró un óptimo control de su enfermedad. En los últimos 7 meses se decidió añadir a su tratamiento de base (colchicina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día e hidroxicloroquina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, experimentando una gran mejoría de las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b), con brotes menos frecuentes y de menor intensidad, observándose como único efecto secundario una ligera pigmentación amarillenta en piel y mucosas. El segundo caso se trata de una mujer de 35 años, fumadora, con antecedentes de artritis crónica juvenil y diagnosticada de LES con 26 años de edad. La paciente refería fiebre casi todos los días, brotes frecuentes de aftas orales, artritis y vasculitis en forma de pápulas purpúricas en miembros inferiores (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>a). Analíticamente presentaba ANA positivos a título 1/1.280 y leucopenia crónica. Había realizado múltiples tratamientos sistémicos (prednisona, hidroxicloroquina, metotrexato, sulfonas, rituximab, belimumab y talidomida), con mala respuesta. En los últimos 12 meses se añadió quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día a su tratamiento de base con hidroxicloroquina 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, experimentando una gran mejoría del estado general (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>b), con una reducción significativa en el número de brotes y sin efectos secundarios. El tercer caso se trata de una mujer de 47 años, fumadora, con diagnóstico de dermatomiositis amiopática 4 años antes (ANA negativo, anti-MDA5 negativo, anti-TIF1-gamma negativo). Su cuadro clínico se caracterizaba por fotosensibilidad, eritema en heliotropo y placas eritemato-edematosas en región facial (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>a), escote, codos y rodillas. Había realizado tratamiento con diversos fármacos sistémicos (prednisona, metotrexato, azatioprina y rituximab), sin gran mejoría. Desde hace 7 meses la paciente se encuentra en tratamiento con hidroxicloroquina 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, prednisona 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, mostrando una importante mejoría de las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>b), sin efectos secundarios.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discusión</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antipalúdicos son fármacos que han demostrado de forma sólida su utilidad en el tratamiento de las conectivopatías, siendo el lupus aquella que más evidencia acumula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En esta enfermedad han demostrado no solo reducir el número de brotes y mejorar la clínica cutánea, sino también mejorar el perfil glucídico y el lipídico, tener un potente efecto antitrombótico, y tratar y prevenir el desarrollo de la nefritis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. De este modo, reducen de forma significativa la mortalidad de los pacientes con lupus en sus diferentes formas. No obstante, en ocasiones existen inconvenientes que limitan el uso de los 2 antimaláricos más conocidos y usados, hidroxicloroquina y cloroquina, tales como son la ausencia de respuesta en monoterapia o la existencia de alteraciones retinianas. La quinacrina —gracias a su estructura química— ofrece ciertas ventajas respecto a sus análogos, resultando de gran utilidad en este tipo de situaciones. Existen diversos estudios que demuestran la efectividad de la quinacrina en combinación con sus análogos, obteniéndose tasas de respuesta nada desdeñables en pacientes con lupus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5–9</span></a> y dermatomiositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> recalcitrantes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, es importante destacar que la quinacrina no tiene actividad a nivel ocular, siendo por tanto una alternativa en aquellos pacientes con retinopatía candidatos a recibir tratamiento con antipalúdicos. Asimismo, recientemente se ha propuesto el uso de la quinacrina como ahorrador de dosis acumuladas de hidroxicloroquina y cloroquina en pacientes con lupus en tratamiento con antipalúdicos a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La dosis diaria recomendada de quinacrina es de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, siendo esta su forma de presentación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Es importante destacar que es un fármaco que debe ser solicitado como medicación extranjera y que su precio, pese a ser superior al de la cloroquina y la hidroxicloroquina, es notablemente inferior al de otros fármacos empleados en el tratamiento de las conectivopatías (a destacar belimumab y rituximab en nuestra serie). Como posibles efectos secundarios asociados cabe destacar la aparición de una pigmentación amarillenta en piel y mucosas, reversible con la suspensión del fármaco, y el riesgo de anemia aplásica, poco frecuente y habitualmente precedida por una erupción cutánea de tipo liquenoide. Durante el seguimiento de estos pacientes se recomiendan controles analíticos trimestrales y oftalmológicos anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La hipersensibilidad al principio activo es la principal contraindicación de este fármaco; no obstante, debemos tener en cuenta que puede agravar cuadros de psicosis, miastenia <span class="elsevierStyleItalic">gravis</span> y psoriasis.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la complejidad que en ocasiones entraña el manejo de los pacientes con conectivopatías, consideramos oportuno destacar la importancia del conocimiento de esta alternativa terapéutica cuyas particularidades pueden resultar de gran utilidad en la práctica clínica.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Casos clínicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discusión" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1580 "Ancho" => 2501 "Tamanyo" => 511069 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Múltiples pápulas eritemato-edematosas diseminadas en miembros inferiores. b) Reducción del número, de la intensidad y de la inflamación de las lesiones a los 6 meses de an¿adir quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/di¿a.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1390 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 767672 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Pápulas purpúricas diseminadas en miembros inferiores. b) Mejoría significativa a los 3 meses de iniciar con quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1858 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 634180 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Eritema en heliotropo y placas rosadas infiltradas en frente, mejillas y surco nasolabial. b) Importante mejoría de las lesiones a los 6 meses de haber añadido quinacrina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The use of quinacrine (Atabrine) in rheumatic diseases: A reexamination" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D.J. 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| 2024 Octubre | 952 | 63 | 1015 |
| 2024 Septiembre | 618 | 27 | 645 |
| 2024 Agosto | 538 | 83 | 621 |
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| 2024 Enero | 667 | 36 | 703 |
| 2023 Diciembre | 572 | 20 | 592 |
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| 2023 Febrero | 325 | 48 | 373 |
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| 2022 Marzo | 321 | 59 | 380 |
| 2022 Febrero | 395 | 37 | 432 |
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| 2021 Diciembre | 342 | 39 | 381 |
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| 2021 Octubre | 254 | 63 | 317 |
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| 2021 Mayo | 201 | 56 | 257 |
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| 2021 Marzo | 255 | 36 | 291 |
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| 2020 Julio | 38 | 19 | 57 |
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| 2020 Mayo | 29 | 26 | 55 |
| 2020 Abril | 34 | 20 | 54 |
| 2020 Marzo | 41 | 17 | 58 |
| 2020 Febrero | 14 | 6 | 20 |
| 2020 Enero | 7 | 2 | 9 |
| 2019 Noviembre | 13 | 6 | 19 |
| 2019 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Agosto | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Julio | 7 | 4 | 11 |
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| 2017 Diciembre | 22 | 0 | 22 |
| 2017 Noviembre | 19 | 1 | 20 |
| 2017 Octubre | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Septiembre | 20 | 2 | 22 |
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| 2017 Julio | 14 | 1 | 15 |
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| 2017 Enero | 9 | 2 | 11 |
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| 2016 Octubre | 0 | 3 | 3 |
| 2016 Agosto | 3 | 3 | 6 |
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