Carta científico-clínica
Linfoma cutáneo primario de células T pleomórficas de pequeño y mediano tamaño CD4+ con expresión de marcadores de linfocito T helper folicular y resolución espontánea
Primary Cutaneous CD4+ Small/Medium-Sized Pleomorphic T-Cell Lymphoma With Expression of Follicular T-Helper Cell Markers and Spontaneous Remission
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Úlceras cutáneas con escaras necróticas sobre un fondo de lívedo racemosa y púrpura retiforme secundarias a calcifilaxis. C y D. Curación de las úlceras por calcifilaxis tras tratamiento con tiosulfato sódico intralesional.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Ossorio-García, D. Jiménez-Gallo, C. Arjona-Aguilera, M. Linares-Barrios" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ossorio-García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Jiménez-Gallo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Arjona-Aguilera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." 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A y B) Múltiples máculas milimétricas, confluentes, formando una mancha de aspecto moteado, mal delimitada, de tonalidad gris-azulada, en región frontal con extensión hacia ambos parietales.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. González-Olivares, L. Castillo-Fernández, B. Echeverría" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "González-Olivares" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Castillo-Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "B." 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B) El infiltrado está constituido principalmente por linfocitos pleomórficos de pequeño y mediano tamaño (hematoxilina-eosina ×40).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linfoma de células T pleomórficas de pequeño/mediano tamaño CD4+ (LCTPPM) representa un tipo de linfoma cutáneo primario, incluido como una entidad provisional dentro de la clasificación de los linfomas cutáneos WHO-EORTC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Este linfoma se caracteriza por el predominio de linfocitos T CD4+ pleomórficos de pequeño y mediano tamaño, y por un curso clínico favorable.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 62 años, sin antecedentes de interés, presenta una lesión tumoral en la mejilla derecha de un mes de evolución, con un crecimiento rápido y asintomática. A la exploración se aprecia un nódulo eritematoso de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro, de consistencia gomosa, bien delimitado, con un área erosionada en la parte central (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó la biopsia de la lesión para estudio anatomopatológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Histológicamente se observó un infiltrado denso difuso que abarcaba todo el espesor de la dermis con extensión al tejido celular subcutáneo, sin evidenciar epidermotropismo. Se trataba de un infiltrado polimorfo constituido principalmente por linfocitos, histiocitos y células plasmáticas. En el infiltrado tumoral predominaban los linfocitos de pequeño y mediano tamaño con marcado pleomorfismo. El estudio inmunohistoquímico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>) resultó intensamente positivo para CD3, CD4 y CD5, siendo negativo para CD8 y CD30. Destacaba la presencia de ricos infiltrados mal definidos de células CD20+, sin restricción de cadenas ligeras. Asimismo, resultaron positivos los marcadores PD1 y Bcl-6. En cuanto a la biología molecular, se detectó un reordenamiento monoclonal del gen del receptor de célula T (TCR) beta. La fracción de proliferación celular Ki67 fue inferior al 20%, resultando negativa la expresión de virus de Epstein-Barr. Se realizó un estudio analítico que incluyó poblaciones linfocitarias y niveles de inmunoglobulinas, así como una tomografía axial cérvico-toraco-abdómino-pélvica y una biopsia de médula ósea. Todos los resultados fueron normales o negativos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 4 semanas de seguimiento, la lesión tumoral presentó una involución espontánea hasta desaparecer completamente, mostrando únicamente una lesión cicatricial correspondiente al punto de la biopsia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). No se evidenciaban alteraciones de la pigmentación, y a la palpación la zona no estaba infiltrada ni indurada. Al año de seguimiento, el paciente permanece asintomático, sin evidenciar recidiva tumoral.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su descripción como entidad provisional en 2005, se han publicado casos de LCTPPM en adultos y en edad pediátrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, representando únicamente el 2% del total de los linfomas cutáneos primarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Clínicamente se suelen presentar como placas o tumoraciones solitarias, localizadas principalmente en la cara, el cuello y la parte superior del tronco, con un crecimiento rápido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histológicamente, se presenta con un infiltrado dérmico denso, nodular o difuso que alcanza el tejido celular subcutáneo. Existe un predominio de linfocitos T CD4+ pleomórficos de pequeño y mediano tamaño, aunque puede apreciarse hasta un 30% de células grandes pleomórficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En algunos casos se puede observar un infiltrado inflamatorio mixto constituido por linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos e histiocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,5,6</span></a>. Por definición, estos linfomas presentan un inmunofenotipo CD3<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD8<span class="elsevierStyleSup">−</span>, CD30<span class="elsevierStyleSup">−</span>, algunas veces con pérdida de marcadores de célula T. El reordenamiento monoclonal en el gen del TCR se detecta en la mayoría de los casos.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han evaluado la expresión de los marcadores de linfocito T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> folicular (T<span class="elsevierStyleInf">HF</span>) en este tipo de linfoma cutáneo primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. El linfocito T<span class="elsevierStyleInf">HF</span> es un subtipo específico de linfocito T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span>, que normalmente se encuentra en el centro germinal de los folículos linfoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La función de estos linfocitos específicos es regular la respuesta inmunitaria de los linfocitos B, favoreciendo su diferenciación a células plasmáticas secretoras de inmunoglobulinas o su evolución a células B de memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Los linfocitos T<span class="elsevierStyleInf">HF</span> se distinguen de otros subtipos de linfocitos T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> por varios criterios, incluida la expresión peculiar de una serie de marcadores como CXCL13, CD10, Bcl-6, ICOS y PD1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Ninguno de estos marcadores es completamente específico de linfocito T<span class="elsevierStyleInf">HF</span>, pues algunos de ellos se han encontrado de forma aislada en casos de micosis fungoide y de síndrome de Sezary, así como en linfomas y leucemias de células T del adulto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Sin embargo, la expresión conjunta en un proceso linfoproliferativo de varios de estos marcadores es altamente específica de que el origen neoplásico se encuentra en los linfocitos T<span class="elsevierStyleInf">HF</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleInf">.</span> En nuestro caso, resultaron positivos los marcadores Bcl-6 y PD-1. Esta expresión de marcadores de linfocito T<span class="elsevierStyleInf">HF</span> en los linfocitos neoplásicos podría explicar los focos de infiltrados de linfocitos B CD20<span class="elsevierStyleSup">+</span> hallados de forma habitual en los LCTPPM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>, tal y como ocurre en nuestro caso.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pronóstico de estos linfomas es excelente, especialmente en casos con lesiones únicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,6</span></a>. En las lesiones localizadas, la exéresis quirúrgica o la radioterapia local son las alternativas preferidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se han publicado únicamente 2 casos de regresión espontánea de LCTPPM en ausencia de terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. El carácter heterogéneo de esta entidad hace que algunos autores propongan el término «proliferación cutánea de linfocitos T pleomórficos de significado incierto», para referirse, sin forzar un diagnóstico, a aquellos casos en los que es imposible distinguir el carácter benigno o maligno del proceso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3,9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que en ocasiones es difícil distinguir este tipo de linfoma cutáneo de células T de procesos linfoproliferativos reactivos, el LCTPPM representaría una entidad reconocible con expresión característica de marcadores de linfocito T<span class="elsevierStyleInf">HF.</span> En conclusión, se presenta un caso atípico de LCTPPM con resolución rápida y espontánea, y con expresión particular de marcadores Bcl-6 y PD1, que sugieren un origen del proceso neoplásico en el linfocito T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span> folicular.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1196 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 314860 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Lesión nodular bien delimitada en la mejilla derecha, eritematosa, con superficie parcialmente erosionada. 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B) El infiltrado está constituido principalmente por linfocitos pleomórficos de pequeño y mediano tamaño (hematoxilina-eosina ×40).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2077 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 1614348 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B Las tinciones inmunohistoquímicas revelan una fuerte positividad para CD4, con positividad muy débil para CD8 (CD4 y CD8 ×4). C) Destaca la presencia de ricos infiltrados mal definidos de células CD20+ (CD20 ×4). D y E) Expresión celular de marcadores Bcl-6 y PD1 (Bcl-6 y PD1 ×40).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Willemze" 1 => "E.S. Jaffe" 2 => "G. Burg" 3 => "L. Cerroni" 4 => "E. Berti" 5 => "S.H. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2024 Octubre | 112 | 45 | 157 |
| 2024 Septiembre | 106 | 26 | 132 |
| 2024 Agosto | 126 | 71 | 197 |
| 2024 Julio | 125 | 29 | 154 |
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| 2020 Noviembre | 47 | 17 | 64 |
| 2020 Octubre | 49 | 35 | 84 |
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| 2020 Febrero | 5 | 0 | 5 |
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| 2017 Diciembre | 3 | 1 | 4 |
| 2017 Noviembre | 14 | 5 | 19 |
| 2017 Octubre | 8 | 10 | 18 |
| 2017 Septiembre | 5 | 5 | 10 |
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