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Un 30&#37; de las parejas sexuales de pacientes reci&#233;n infectados desarrollar&#225;n la s&#237;filis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis contin&#250;a siendo un problema en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y en muchos pa&#237;ses&#44; como Espa&#241;a&#44; es considerada una enfermedad de declaraci&#243;n obligatoria&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En EE&#46; UU&#46;&#44; la incidencia anual desde 2001 ha aumentado progresivamente&#46; Se estima que en 2013 la incidencia de s&#237;filis precoz fue de 5&#44;3 casos por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En Espa&#241;a interesa resaltar el destacable incremento de la incidencia en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; duplic&#225;ndose la tasa de incidencia entre 1995 y 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios informan de que el mayor incremento de casos de s&#237;filis ha tenido lugar entre varones con pr&#225;cticas homosexuales&#44; en gran parte debido a conductas de riesgo &#40;parejas desconocidas&#44; sexo sin protecci&#243;n&#44; promiscuidad y consumo asociado de drogas&#44; especialmente metanfetaminas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n concomitante por el VIH y <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> es muy prevalente&#44; ya que tienen similares modos de transmisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; la infecci&#243;n de una facilita la adquisici&#243;n y transmisi&#243;n de la otra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Las secreciones de las lesiones lu&#233;ticas son ricas en linfocitos T y c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; Muchas de estas c&#233;lulas expresan correceptores del VIH &#40;CCR5 y DC-SIGN&#41; que podr&#237;an explicar la relaci&#243;n epidemiol&#243;gica entre ambos pat&#243;genos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que entre hombres homosexuales con s&#237;filis primaria o secundaria&#44; la tasa estimada en EE&#46; UU&#46; de coinfecci&#243;n por el VIH est&#225; en torno al 86&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas cifras difieren de las publicadas en Espa&#241;a en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; donde la prevalencia de coinfecci&#243;n entre hombres que mantienen sexo con hombres est&#225; en torno al 28&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos casos en los que el paciente no recibe tratamiento adecuado la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> evoluciona en estadios sucesivos&#44; y cada uno se acompa&#241;a de manifestaciones cl&#237;nicas caracter&#237;sticas&#46; Sin embargo&#44; desde hace a&#241;os se han ido describiendo casos de s&#237;filis con manifestaciones cl&#237;nicas poco caracter&#237;sticas de esta infecci&#243;n&#44; y que por ello podemos llamar at&#237;picas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Adem&#225;s de esto existen otras manifestaciones de s&#237;filis que&#44; a pesar de estar bien caracterizadas y ser consideradas t&#237;picas&#44; son de aparici&#243;n infrecuente&#46; La presente revisi&#243;n se centra en las manifestaciones at&#237;picas de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">S&#237;filis primaria</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2 o 3 semanas despu&#233;s de la infecci&#243;n por el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> suele aparecer una p&#225;pula indolora en el punto de inoculaci&#243;n&#44; que aumenta de tama&#241;o y se ulcera dejando una &#250;lcera genital redonda&#44; indolora y dura&#46; El chancro habitualmente se presenta como una lesi&#243;n &#250;nica&#44; por lo que la presentaci&#243;n de la s&#237;filis primaria como chancros m&#250;ltiples se considera una manifestaci&#243;n at&#237;pica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las formas at&#237;picas descritas&#44; en el dorso de la lengua se han descrito chancros con apariencia pseudotumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha publicado recientemente un caso de chancro primario en la mano&#44; con linfadenopat&#237;as regionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">S&#237;filis secundaria</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estadio de diseminaci&#243;n del microorganismo en los tejidos&#44; que sigue al chancro primario pr&#225;cticamente en todos los pacientes no tratados&#44; representa el estadio m&#225;s florido de la enfermedad&#46; Esta fase secundaria de la s&#237;filis se puede acompa&#241;ar de s&#237;ntomas inespec&#237;ficos &#40;febr&#237;cula&#44; malestar&#44; cefalea&#44; odinofagia&#44; etc&#46;&#41; en el 12&#37; de los pacientes&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica infrecuentes&#44; pero espec&#237;ficas del secundarismo&#44; incluyen la iritis&#44; uve&#237;tis anterior&#44; oste&#237;tis y periostitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; artritis&#44; glomerulonefritis&#44; hepatitis y s&#237;ndrome nefr&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las adenopat&#237;as generalizadas indoloras est&#225;n presentes hasta en el 70-85&#37; de los pacientes&#44; acompa&#241;ando la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Resulta de inter&#233;s un caso descrito de s&#237;filis con afectaci&#243;n exclusivamente ganglionar&#44; orientado inicialmente como un linfoma&#44; en el que se demostr&#243; la presencia de treponemas mediante t&#233;cnicas de PCR en los ganglios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las formas at&#237;picas de <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;filis secundaria precoz</span> se describen casos de liquen plano-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> que no suelen ser pruriginosos&#46; Resulta de inter&#233;s un caso reciente de liquen plano hipertr&#243;fico pruriginoso en el que se detectaron treponemas mediante estudios inmunohistoqu&#237;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras manifestaciones at&#237;picas de secundarismo precoz incluyen formas micropapulares&#44; foliculares&#44; vesiculares&#44; corimbiformes y psoriasiformes&#46; La s&#237;filis corimbiforme&#44; cuyo nombre procede del t&#233;rmino griego <span class="elsevierStyleItalic">k&#243;rymbos</span> &#40;cima&#44; racimo de frutos o flores en forma de pir&#225;mide&#41;&#44; se presenta cl&#237;nicamente como una placa central rodeada de discretas p&#225;pulas en su periferia&#46; Esta forma de presentaci&#243;n at&#237;pica se ha descrito en un hombre reinfectado por la s&#237;filis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas de <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;filis secundaria tard&#237;a</span> nodular&#44; anular&#44; pustular&#44; frambuesiforme&#44; n&#243;dulo-ulcerativa &#40;o s&#237;filis maligna&#41; y la papuloescamosa fotodistribuida tambi&#233;n pueden ser f&#225;cilmente confundidas con otros procesos dermatol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">s</span>&#237;filis secundaria nodular puede presentarse como placas o n&#243;dulos localizados o generalizados sim&#233;tricos&#44; eritematosos o viol&#225;ceos&#46; Estas formas en ocasiones pueden adoptar patrones arciformes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Las palmas&#44; las plantas&#44; as&#237; como las superficies mucosas suelen estar preservadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se han descrito tambi&#233;n&#44; presentaciones &#250;nicas en el cuero cabelludo&#44; en el dorso de la lengua&#44; en el labio y la ar&#233;ola mamaria&#46; Los hallazgos histol&#243;gicos en esta forma cl&#237;nica son variables y pueden mostrar acantosis&#44; as&#237; como infiltrado perivascular y perianexial linfoplasmocitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Otros hallazgos posibles incluyen infiltrados liquenoides con degeneraci&#243;n vacuolar de la membrana basal&#46; En ocasiones tambi&#233;n se han descrito lesiones histopatol&#243;gicamente semejantes al pseudolinfoma y al linfoma folicular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Estas formas se suelen asociar a granulomas no necrotizantes que pueden ser dif&#237;ciles de diferenciar de los de la sarcoidosis&#44; y en los que pueden aislarse los treponemas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfolog&#237;a de la s&#237;filis secundaria anular es muy variable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Abarca desde p&#225;pulas tenues levemente descamativas hasta formas exof&#237;ticas verrugosas que pueden afectar el cuero cabelludo&#44; el tronco y las regiones perioral&#44; perianal y genital&#46; Cuando se presenta en el cuero cabelludo&#44; puede ocasionar alopecia cicatricial&#46; Las localizaciones t&#237;picas son las comisuras labiales&#44; el cuero cabelludo&#44; las palmas y las plantas&#44; as&#237; como las &#225;reas intertriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta de inter&#233;s la descripci&#243;n de una forma de s&#237;filis con lesiones conc&#233;ntricas&#44; delicadas&#44; levemente descamativas&#44; que se asemejan a la ti&#241;a imbricada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Con respecto a la histopatolog&#237;a puede presentar un infiltrado linfoc&#237;tico liquenoide o perifolicular local acompa&#241;ado de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; Tambi&#233;n es posible la presencia de dermatitis de interfase con linfocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y un infiltrado perivascular prominente tambi&#233;n linfoplasmocitario&#46; Cuando las lesiones son cl&#237;nicamente verrugosas la histopatolog&#237;a muestra hiperplasia epid&#233;rmica&#44; acantosis irregular&#44; espongiosis y paraqueratosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Es posible el hallazgo de reacciones granulomatosas con c&#233;lulas gigantes multinucleadas y epitelioides&#44; similares a las de la forma de secundarismo nodular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis secundaria pustulosa es una forma muy infrecuente en la literatura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a>&#46; Las lesiones primarias est&#225;n centradas por fol&#237;culos y se distribuyen sim&#233;tricamente en la cara&#44; el tronco y las extremidades&#44; con posible afectaci&#243;n palmo-plantar&#46; Estas lesiones dan lugar a la formaci&#243;n de una costra&#44; dejando muchas veces cicatrices o alteraciones de la pigmentaci&#243;n postinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La histopatolog&#237;a puede mostrar colecciones de neutr&#243;filos intrafoliculares o subc&#243;rneos junto a necrosis epid&#233;rmica focal&#44; e infiltrados linfoplasmocitarios perivasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito granulomas no caseificantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los hallazgos histopatol&#243;gicos pueden limitarse a espongiosis con exocitosis&#44; edema de la dermis e infiltrado linfoc&#237;tico perivascular&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza el t&#233;rmino de s&#237;filis secundaria frambuesiforme para denominar a las lesiones vegetantes&#44; ulceradas y querat&#243;sicas&#44; a veces h&#250;medas&#44; que suelen aparecer en regiones periorificiales&#44; tronco y extremidades&#44; aunque pueden presentarse limitadas al cuero cabelludo&#46; Esta forma de presentaci&#243;n es muy rara<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46; Aunque puede acompa&#241;arse de un componente pustuloso&#44; en estos casos&#44; a diferencia de la s&#237;filis secundaria pustulosa&#44; las p&#250;stulas no est&#225;n centradas en los fol&#237;culos&#46; Histopatol&#243;gicamente estas formas presentan acantosis epid&#233;rmica con infiltraci&#243;n neutrof&#237;lica&#44; as&#237; como una marcada infiltraci&#243;n d&#233;rmica por c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una forma de s&#237;filis papuloescamosa en &#225;reas fotodistribuidas que puede dar a la piel una apariencia ictiosiforme&#46; El diagn&#243;stico de estas formas de s&#237;filis requiere un alto &#237;ndice de sospecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis maligna&#44; tambi&#233;n llamada s&#237;filis n&#243;dulo-ulcerativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; o l&#250;es maligna es una infrecuente pero grave forma de secundarismo que se ha descrito especialmente entre hombres homosexuales coinfectados por el VIH&#46; Por otra parte&#44; no hay que olvidar que se trata de una forma cl&#237;nica tambi&#233;n posible entre inmunocompetentes y heterosexuales con conductas de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Se caracteriza por un llamativo cuadro prodr&#243;mico &#40;fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; cefalea&#44; malestar general&#44; p&#233;rdida de peso y adenopat&#237;as generalizadas&#41; que se sigue de lesiones diseminadas&#44; irregularmente distribuidas&#44; cl&#237;nicamente similares a los chancros primarios&#46; Las lesiones inicialmente suelen ser papulares y progresivamente evolucionan a placas ovaladas bien delimitadas ulceronecr&#243;ticas&#46; Es posible el hallazgo de lesiones en diversos estadios cl&#237;nicos&#44; as&#237; como la afectaci&#243;n de las mucosas&#46; En esta forma de secundarismo&#44; que se puede asociar a s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; es posible aislar las espiroquetas en el LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Aproximadamente la mitad de los pacientes con l&#250;es maligna tienen alteraciones del LCR&#44; aunque la mayor&#237;a no manifestar&#225;n cl&#237;nica neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un caso de l&#250;es maligna asociada a par&#225;lisis de Bell en un paciente inmunocompetente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Es tambi&#233;n de inter&#233;s un caso de s&#237;filis maligna con afectaci&#243;n ocular en un hombre homosexual seropositivo&#44; en el que no fue posible aislar treponemas con PCR ni con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Estas formas malignas se asocian a la coinfecci&#243;n por el VIH con una frecuencia 60 veces superior que en pacientes no coinfectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os el hallazgo del <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> en las lesiones cut&#225;neas mediante estudios de inmunohistoqu&#237;mica es habitual en los casos de s&#237;filis maligna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; aunque cl&#225;sicamente se ha afirmado que en esta forma cl&#237;nica los test serol&#243;gicos suelen ser negativos&#44; en una publicaci&#243;n que recoge 35 casos de l&#250;es maligna desde 1930&#44; destaca la detecci&#243;n de anticuerpos positivos en todos los casos&#46; Adem&#225;s&#44; durante el seguimiento de estos pacientes los t&#237;tulos no se correlacionaron con la severidad o duraci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores que pueden ser de utilidad para identificar una l&#250;es maligna incluyen&#58; t&#237;tulos de RPR intensamente positivos&#44; reacciones severas de Jarisch-Herxheimer&#44; los hallazgos cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos&#44; as&#237; como una r&#225;pida resoluci&#243;n de las lesiones con tratamiento antibi&#243;tico adecuado&#46; Histopatol&#243;gicamente&#44; la l&#250;es maligna es similar a otras formas de s&#237;filis secundaria&#46; La necrosis epid&#233;rmica y un denso infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario en la dermis papilar y media&#44; as&#237; como un infiltrado perivascular superficial son hallazgos frecuentes&#46; Se han descrito im&#225;genes de reacci&#243;n por c&#233;lulas gigantes multinucleares&#44; as&#237; como cambios del endotelio de los vasos d&#233;rmicos en forma de inflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y necrosis fibrinoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gracias a las t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica y a la PCR es posible detectar el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> en muestras de tejidos cuando las pruebas serol&#243;gicas o el examen microsc&#243;pico es negativo&#46; Algunos estudios han demostrado que la sensibilidad cuando se combinan estas 2 t&#233;cnicas est&#225; en torno al 92&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;filis terciaria</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la presencia de escasos treponemas e importante reactividad frente a estos&#46; Al tratarse actualmente de un diagn&#243;stico excepcional&#44; se requerir&#225; un alto &#237;ndice de sospecha&#46; Las manifestaciones cl&#225;sicas pueden verse modificadas por la administraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico por otros motivos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes en este estadio son la neuros&#237;filis &#40;especialmente la par&#225;lisis general progresiva y la tabes dorsal&#41;&#44; la s&#237;filis cardiovascular &#40;especialmente la aortitis sifil&#237;tica&#41; y la s&#237;filis gomatosa&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de los gomas es muy variable&#44; pero en pacientes malnutridos se han descrito formas severas tambi&#233;n llamadas &#171;rupioides&#187;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando los gomas aparecen en &#243;rganos internos se manifiestan como masas granulomatosas&#44; que plantear&#225;n el diagn&#243;stico diferencial con otras enfermedades&#44; especialmente con la sarcoidosis&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destaca un caso recientemente descrito de s&#237;ndrome del seno cavernoso como forma de presentaci&#243;n at&#237;pica de goma sifil&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la neuros&#237;filis se ha considerado una manifestaci&#243;n tard&#237;a de la infecci&#243;n&#44; hoy en d&#237;a se acepta que puede aparecer en cualquier momento de la enfermedad&#46; Recientemente se describi&#243; el caso de un paciente seronegativo &#40;para el VIH&#41; con una at&#237;pica combinaci&#243;n de par&#225;lisis general progresiva&#44; s&#237;filis meningovascular y meningitis sifil&#237;tica&#59; el paciente present&#243; s&#237;ntomas psic&#243;ticos a los que posteriormente se a&#241;adieron un estatus epil&#233;ptico y un d&#233;ficit motor de las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Caracter&#237;sticas de la coinfecci&#243;n s&#237;filis&#8211;virus de la inmunodeficiencia humana</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la epidemia del VIH de los a&#241;os 80 se han publicado numerosos casos aislados de coinfecci&#243;n VIH-s&#237;filis con manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas y agresivas de s&#237;filis correspondientes a cada uno de los diferentes estadios evolutivos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;54</span></a>&#46; Recientemente&#44; estudios con un mayor tama&#241;o muestral informan de la presencia de algunas diferencias cl&#237;nicas entre enfermos de s&#237;filis&#44; seg&#250;n est&#233;n coinfectados o no por el VIH&#44; pero concluyen que globalmente las manifestaciones son para la mayor&#237;a similares en cada estadio&#44; independientemente de la infecci&#243;n por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las manifestaciones de s&#237;filis primaria en pacientes con infecci&#243;n por el VIH&#44; aunque habitualmente los chancros son solitarios&#44; se ha descrito con mayor frecuencia entre coinfectados por el VIH el hallazgo de chancros m&#250;ltiples &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;56</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que los s&#237;ntomas de secundarismo ocurren generalmente entre 3 y 6 semanas despu&#233;s de la resoluci&#243;n del chancro primario&#44; entre individuos coinfectados por el VIH se han descrito m&#250;ltiples casos de superposici&#243;n de estadios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; En este sentido no es infrecuente la coexistencia del chancro primario con manifestaciones cl&#237;nicas de s&#237;filis secundaria&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre pacientes con VIH es frecuente el hallazgo de manifestaciones cut&#225;neas prolongadas y severas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; como la l&#250;es maligna y otras formas at&#237;picas&#46; El hecho de que la mayor&#237;a de los casos descritos de s&#237;filis maligna en VIH no presenten inmunosupresi&#243;n grave &#40;se describen habitualmente recuentos de CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 c&#233;l&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">57&#8211;59</span></a>&#44; lleva a la hip&#243;tesis de que en estos pacientes pueda existir una disfunci&#243;n inmunol&#243;gica m&#225;s de tipo cualitativo que cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Resulta tambi&#233;n de inter&#233;s el hallazgo en un paciente con VIH de placas micosis fungoide-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#44; en las que la histopatolog&#237;a demostr&#243; un infiltrado granulomatoso no caseificante con c&#233;lulas plasm&#225;ticas e histiocitos&#44; y en las que se aislaron espiroquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la neuros&#237;filis el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> invade el sistema nervioso central &#40;SNC&#41; de forma m&#225;s precoz y frecuente en pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; En una serie de 455 pacientes coinfectados por el VIH y s&#237;filis el 13&#37; presentaba s&#237;filis ocular &#40;una forma de neuros&#237;filis&#41; como primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las manifestaciones cl&#237;nicas de la s&#237;filis terciaria en pacientes infectados por el VIH de forma at&#237;pica se han descrito gomas en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#44; as&#237; como gomas en estadios precoces de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Son tambi&#233;n de destacar los casos descritos de aortitis sifil&#237;tica r&#225;pidamente progresiva entre pacientes seropositivos&#44; algo realmente infrecuente cuando no se asocia a esta infecci&#243;n por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha comentado&#44; en pacientes con infecci&#243;n por el VIH parece haber una invasi&#243;n m&#225;s precoz y frecuente del SNC por el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span>&#46; Un estudio propone como factores de riesgo de neuros&#237;filis en pacientes con VIH el recuento de CD4 de &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l&#44; un t&#237;tulo de RPR 1&#58;128 y el g&#233;nero masculino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio con 117 pacientes portadores del VIH y con neuros&#237;filis&#44; el 33&#37; presentaban una neuros&#237;filis asintom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Se han descrito tambi&#233;n entre pacientes con VIH casos de otos&#237;filis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> con alteraciones en el LCR&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre hombres homosexuales coinfectados por el VIH se han comunicado brotes recientes de s&#237;filis ocular que han originado ceguera&#46; Hoy en d&#237;a se considera una manifestaci&#243;n de neurol&#250;es m&#225;s frecuente en el VIH&#44; y parece estar asociada al s&#237;ndrome de reconstituci&#243;n inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64&#44;70&#44;71</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con coinfecci&#243;n por el VIH el diagn&#243;stico de s&#237;filis se hace del mismo modo que en pacientes seronegativos&#46; Aunque de modo gen&#233;rico la mayor&#237;a de expertos opina que la interpretaci&#243;n de las pruebas serol&#243;gicas no se ve modificada&#44; ocasionalmente se han visto respuestas serol&#243;gicas an&#243;malas en pacientes portadores del VIH&#46; Estas respuestas incluyen t&#237;tulos serol&#243;gicos inusualmente altos&#44; test con falsos negativos y una seroactividad anormalmente tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio con 341 pacientes con s&#237;filis los t&#237;tulos de RPR fueron significativamente m&#225;s elevados en los pacientes coinfectados por el VIH que en los no infectados&#44; sin que hubiera diferencias en estadios cl&#237;nicos entre ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito en varias series una mayor frecuencia de falsos positivos en los test reag&#237;nicos entre pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;74</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; y en contraste con lo anterior&#44; en los pacientes con VIH en los que la inmunosupresi&#243;n es grave son m&#225;s frecuentes los test trepon&#233;micos falsamente negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Si un paciente infectado por el VIH presenta cl&#237;nica sugestiva de s&#237;filis con test serol&#243;gicos no reactivos&#44; se recomienda realizar otras pruebas diagn&#243;sticas alternativas&#44; como la biopsia de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis puede presentarse con m&#250;ltiples manifestaciones cut&#225;neas at&#237;picas que conviene tener presentes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; La desviaci&#243;n de los patrones cl&#225;sicos de esta infecci&#243;n&#44; adem&#225;s de suponer un reto diagn&#243;stico&#44; conlleva el riesgo de un retraso terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre pacientes coinfectados por el VIH es frecuente el hallazgo de manifestaciones cut&#225;neas prolongadas y graves&#44; as&#237; como de formas at&#237;picas&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la elevada tasa de coinfecci&#243;n por el VIH&#44; y por tanto de inmunosupresi&#243;n&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas pueden facilitar la propagaci&#243;n de ambas infecciones&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El continuo incremento de esta infecci&#243;n en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; especialmente en personas con conductas de riesgo&#44; debe llevar a una actitud vigilante&#44; manteniendo un alto &#237;ndice de sospecha ante formas cl&#237;nicas at&#237;picas y&#47;o refractarias a los tratamientos previamente prescritos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Chancros genitales m&#250;ltiples<br>Chancro oral pseudotumoral<br>Localizaciones at&#237;picas del chancro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Forma exclusivamente ganglionar<br>Forma liquen plano-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> &#40;posibles formas hipertr&#243;ficas&#41;<br>Forma micropapular<br>Forma folicular<br>Forma vesicular<br>Forma corimbiforme<br>Forma psoriasiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio secundario tard&#237;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Forma nodular<br>Forma anular<br>Forma pustular<br>Forma frambuesiforme<br>Forma papulo-escamosa fotodistribuida<br>Forma n&#243;dulo-ulcerativa &#40;s&#237;filis maligna&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>afectaci&#243;n neurol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gomas sifil&#237;ticos de localizaci&#243;n at&#237;pica<br>Gomas rupioides en pacientes malnutridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Chancros genitales m&#250;ltiples<br>Chancro oral pseudotumoral<br>Forma de neurol&#250;es en estadio precoz<br>Gomas sifil&#237;ticos en estadios precoces de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Manifestaciones cut&#225;neas at&#237;picas de secundarismo descritas en A<br>Forma micosis fungoide-<span class="elsevierStyleItalic">like</span><br>Forma de neurol&#250;es en estadio precoz<br>Gomas sifil&#237;ticos en estadios precoces de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Gomas sifil&#237;ticos de localizaci&#243;n at&#237;pica<br>Aortitis sifil&#237;tica r&#225;pidamente progresiva<br>Neuros&#237;filis asintom&#225;tica<br>Otos&#237;filis<br>S&#237;filis ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastornos linfoproliferativos&#44; infecciones f&#250;ngicas profundas&#44; lepra lepromatosa&#44; tuberculosis&#44; sarcoidosis&#44; reacciones de cuerpo extra&#241;o&#44; tumores anexiales&#44; tumores de c&#233;lulas granulares&#44; escleromixedema&#44; proteinosis lipoide&#44; linfoma&#44; leucemia cutis&#44; histiocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis anular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Liquen plano&#44; lupus eritematoso subagudo&#44; sarcoidosis&#44; infecci&#243;n por micobacterias at&#237;picas&#44; granuloma anular&#44; eritema anular centr&#237;fugo&#44; escabiosis &#40;cuando existe afectaci&#243;n de genitales masculinos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis pustular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Foliculitis&#44; for&#250;nculo&#44; ros&#225;cea papulopustular&#44; ectima&#44; lesi&#243;n primaria de pioderma gangrenoso&#44; acn&#233; corticoideo&#44; enfermedad de Behcet&#44; s&#237;ndrome de Sweet&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis frambuesiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Verrugas vulgares&#44; pinta&#44; s&#237;filis end&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ectima&#44; ectima gangrenoso&#44; &#225;ntrax&#44; pioderma blastomicosis-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#44; pioderma gangrenoso&#44; infecci&#243;n por micobacterias at&#237;picas&#44; infecci&#243;n f&#250;ngica profunda&#44; vasculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; dermatomiositis&#44; lupus eritematoso subagudo&#44; dermatitis seborreica&#44; ros&#225;cea&#44; erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#44; reacci&#243;n fotot&#243;xica liquenoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Manifestaciones cutáneas atipícas en la sífilis
Atypical Cutaneous Manifestations in Syphilis
M. Ivars Lleóa,
Autor para correspondencia
mivars@unav.es
martaivars@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P. Clavo Escribanob, B. Menéndez Prietoc
a Departamento de Dermatología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
b Departamento de Dermatología, Centro Sanitario Sandoval, Madrid, España
c Departamento de Microbiología, Centro Sanitario Sandoval, Madrid, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n&#44; patogenia y epidemiolog&#237;a</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s cl&#237;nico por la s&#237;filis se debe a su gran variedad de manifestaciones cl&#237;nicas&#44; especialmente las dermatol&#243;gicas&#44; por las que acertadamente se la ha llamado &#171;la gran simuladora&#187;&#46; El resurgir de esta enfermedad en los &#250;ltimos a&#241;os hace necesario para las nuevas generaciones de dermat&#243;logos familiarizarse con sus manifestaciones cl&#237;nicas&#44; especialmente con aquellas que se salen de los patrones cl&#225;sicos descritos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> es capaz de penetrar a trav&#233;s de mucosas intactas y&#47;o heridas&#44; para despu&#233;s multiplicarse&#46; Un 30&#37; de las parejas sexuales de pacientes reci&#233;n infectados desarrollar&#225;n la s&#237;filis&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis contin&#250;a siendo un problema en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y en muchos pa&#237;ses&#44; como Espa&#241;a&#44; es considerada una enfermedad de declaraci&#243;n obligatoria&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En EE&#46; UU&#46;&#44; la incidencia anual desde 2001 ha aumentado progresivamente&#46; Se estima que en 2013 la incidencia de s&#237;filis precoz fue de 5&#44;3 casos por 100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En Espa&#241;a interesa resaltar el destacable incremento de la incidencia en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; duplic&#225;ndose la tasa de incidencia entre 1995 y 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios informan de que el mayor incremento de casos de s&#237;filis ha tenido lugar entre varones con pr&#225;cticas homosexuales&#44; en gran parte debido a conductas de riesgo &#40;parejas desconocidas&#44; sexo sin protecci&#243;n&#44; promiscuidad y consumo asociado de drogas&#44; especialmente metanfetaminas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n concomitante por el VIH y <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> es muy prevalente&#44; ya que tienen similares modos de transmisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; la infecci&#243;n de una facilita la adquisici&#243;n y transmisi&#243;n de la otra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Las secreciones de las lesiones lu&#233;ticas son ricas en linfocitos T y c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#46; Muchas de estas c&#233;lulas expresan correceptores del VIH &#40;CCR5 y DC-SIGN&#41; que podr&#237;an explicar la relaci&#243;n epidemiol&#243;gica entre ambos pat&#243;genos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que entre hombres homosexuales con s&#237;filis primaria o secundaria&#44; la tasa estimada en EE&#46; UU&#46; de coinfecci&#243;n por el VIH est&#225; en torno al 86&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas cifras difieren de las publicadas en Espa&#241;a en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; donde la prevalencia de coinfecci&#243;n entre hombres que mantienen sexo con hombres est&#225; en torno al 28&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos casos en los que el paciente no recibe tratamiento adecuado la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> evoluciona en estadios sucesivos&#44; y cada uno se acompa&#241;a de manifestaciones cl&#237;nicas caracter&#237;sticas&#46; Sin embargo&#44; desde hace a&#241;os se han ido describiendo casos de s&#237;filis con manifestaciones cl&#237;nicas poco caracter&#237;sticas de esta infecci&#243;n&#44; y que por ello podemos llamar at&#237;picas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Adem&#225;s de esto existen otras manifestaciones de s&#237;filis que&#44; a pesar de estar bien caracterizadas y ser consideradas t&#237;picas&#44; son de aparici&#243;n infrecuente&#46; La presente revisi&#243;n se centra en las manifestaciones at&#237;picas de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum&#46;</span></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">S&#237;filis primaria</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre 2 o 3 semanas despu&#233;s de la infecci&#243;n por el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> suele aparecer una p&#225;pula indolora en el punto de inoculaci&#243;n&#44; que aumenta de tama&#241;o y se ulcera dejando una &#250;lcera genital redonda&#44; indolora y dura&#46; El chancro habitualmente se presenta como una lesi&#243;n &#250;nica&#44; por lo que la presentaci&#243;n de la s&#237;filis primaria como chancros m&#250;ltiples se considera una manifestaci&#243;n at&#237;pica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las formas at&#237;picas descritas&#44; en el dorso de la lengua se han descrito chancros con apariencia pseudotumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha publicado recientemente un caso de chancro primario en la mano&#44; con linfadenopat&#237;as regionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">S&#237;filis secundaria</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estadio de diseminaci&#243;n del microorganismo en los tejidos&#44; que sigue al chancro primario pr&#225;cticamente en todos los pacientes no tratados&#44; representa el estadio m&#225;s florido de la enfermedad&#46; Esta fase secundaria de la s&#237;filis se puede acompa&#241;ar de s&#237;ntomas inespec&#237;ficos &#40;febr&#237;cula&#44; malestar&#44; cefalea&#44; odinofagia&#44; etc&#46;&#41; en el 12&#37; de los pacientes&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras formas de presentaci&#243;n cl&#237;nica infrecuentes&#44; pero espec&#237;ficas del secundarismo&#44; incluyen la iritis&#44; uve&#237;tis anterior&#44; oste&#237;tis y periostitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; artritis&#44; glomerulonefritis&#44; hepatitis y s&#237;ndrome nefr&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las adenopat&#237;as generalizadas indoloras est&#225;n presentes hasta en el 70-85&#37; de los pacientes&#44; acompa&#241;ando la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Resulta de inter&#233;s un caso descrito de s&#237;filis con afectaci&#243;n exclusivamente ganglionar&#44; orientado inicialmente como un linfoma&#44; en el que se demostr&#243; la presencia de treponemas mediante t&#233;cnicas de PCR en los ganglios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las formas at&#237;picas de <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;filis secundaria precoz</span> se describen casos de liquen plano-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> que no suelen ser pruriginosos&#46; Resulta de inter&#233;s un caso reciente de liquen plano hipertr&#243;fico pruriginoso en el que se detectaron treponemas mediante estudios inmunohistoqu&#237;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras manifestaciones at&#237;picas de secundarismo precoz incluyen formas micropapulares&#44; foliculares&#44; vesiculares&#44; corimbiformes y psoriasiformes&#46; La s&#237;filis corimbiforme&#44; cuyo nombre procede del t&#233;rmino griego <span class="elsevierStyleItalic">k&#243;rymbos</span> &#40;cima&#44; racimo de frutos o flores en forma de pir&#225;mide&#41;&#44; se presenta cl&#237;nicamente como una placa central rodeada de discretas p&#225;pulas en su periferia&#46; Esta forma de presentaci&#243;n at&#237;pica se ha descrito en un hombre reinfectado por la s&#237;filis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas de <span class="elsevierStyleItalic">s&#237;filis secundaria tard&#237;a</span> nodular&#44; anular&#44; pustular&#44; frambuesiforme&#44; n&#243;dulo-ulcerativa &#40;o s&#237;filis maligna&#41; y la papuloescamosa fotodistribuida tambi&#233;n pueden ser f&#225;cilmente confundidas con otros procesos dermatol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">s</span>&#237;filis secundaria nodular puede presentarse como placas o n&#243;dulos localizados o generalizados sim&#233;tricos&#44; eritematosos o viol&#225;ceos&#46; Estas formas en ocasiones pueden adoptar patrones arciformes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Las palmas&#44; las plantas&#44; as&#237; como las superficies mucosas suelen estar preservadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se han descrito tambi&#233;n&#44; presentaciones &#250;nicas en el cuero cabelludo&#44; en el dorso de la lengua&#44; en el labio y la ar&#233;ola mamaria&#46; Los hallazgos histol&#243;gicos en esta forma cl&#237;nica son variables y pueden mostrar acantosis&#44; as&#237; como infiltrado perivascular y perianexial linfoplasmocitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Otros hallazgos posibles incluyen infiltrados liquenoides con degeneraci&#243;n vacuolar de la membrana basal&#46; En ocasiones tambi&#233;n se han descrito lesiones histopatol&#243;gicamente semejantes al pseudolinfoma y al linfoma folicular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Estas formas se suelen asociar a granulomas no necrotizantes que pueden ser dif&#237;ciles de diferenciar de los de la sarcoidosis&#44; y en los que pueden aislarse los treponemas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morfolog&#237;a de la s&#237;filis secundaria anular es muy variable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Abarca desde p&#225;pulas tenues levemente descamativas hasta formas exof&#237;ticas verrugosas que pueden afectar el cuero cabelludo&#44; el tronco y las regiones perioral&#44; perianal y genital&#46; Cuando se presenta en el cuero cabelludo&#44; puede ocasionar alopecia cicatricial&#46; Las localizaciones t&#237;picas son las comisuras labiales&#44; el cuero cabelludo&#44; las palmas y las plantas&#44; as&#237; como las &#225;reas intertriginosas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta de inter&#233;s la descripci&#243;n de una forma de s&#237;filis con lesiones conc&#233;ntricas&#44; delicadas&#44; levemente descamativas&#44; que se asemejan a la ti&#241;a imbricada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Con respecto a la histopatolog&#237;a puede presentar un infiltrado linfoc&#237;tico liquenoide o perifolicular local acompa&#241;ado de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; Tambi&#233;n es posible la presencia de dermatitis de interfase con linfocitos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas y un infiltrado perivascular prominente tambi&#233;n linfoplasmocitario&#46; Cuando las lesiones son cl&#237;nicamente verrugosas la histopatolog&#237;a muestra hiperplasia epid&#233;rmica&#44; acantosis irregular&#44; espongiosis y paraqueratosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Es posible el hallazgo de reacciones granulomatosas con c&#233;lulas gigantes multinucleadas y epitelioides&#44; similares a las de la forma de secundarismo nodular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis secundaria pustulosa es una forma muy infrecuente en la literatura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;39</span></a>&#46; Las lesiones primarias est&#225;n centradas por fol&#237;culos y se distribuyen sim&#233;tricamente en la cara&#44; el tronco y las extremidades&#44; con posible afectaci&#243;n palmo-plantar&#46; Estas lesiones dan lugar a la formaci&#243;n de una costra&#44; dejando muchas veces cicatrices o alteraciones de la pigmentaci&#243;n postinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La histopatolog&#237;a puede mostrar colecciones de neutr&#243;filos intrafoliculares o subc&#243;rneos junto a necrosis epid&#233;rmica focal&#44; e infiltrados linfoplasmocitarios perivasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito granulomas no caseificantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los hallazgos histopatol&#243;gicos pueden limitarse a espongiosis con exocitosis&#44; edema de la dermis e infiltrado linfoc&#237;tico perivascular&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliza el t&#233;rmino de s&#237;filis secundaria frambuesiforme para denominar a las lesiones vegetantes&#44; ulceradas y querat&#243;sicas&#44; a veces h&#250;medas&#44; que suelen aparecer en regiones periorificiales&#44; tronco y extremidades&#44; aunque pueden presentarse limitadas al cuero cabelludo&#46; Esta forma de presentaci&#243;n es muy rara<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46; Aunque puede acompa&#241;arse de un componente pustuloso&#44; en estos casos&#44; a diferencia de la s&#237;filis secundaria pustulosa&#44; las p&#250;stulas no est&#225;n centradas en los fol&#237;culos&#46; Histopatol&#243;gicamente estas formas presentan acantosis epid&#233;rmica con infiltraci&#243;n neutrof&#237;lica&#44; as&#237; como una marcada infiltraci&#243;n d&#233;rmica por c&#233;lulas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una forma de s&#237;filis papuloescamosa en &#225;reas fotodistribuidas que puede dar a la piel una apariencia ictiosiforme&#46; El diagn&#243;stico de estas formas de s&#237;filis requiere un alto &#237;ndice de sospecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis maligna&#44; tambi&#233;n llamada s&#237;filis n&#243;dulo-ulcerativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; o l&#250;es maligna es una infrecuente pero grave forma de secundarismo que se ha descrito especialmente entre hombres homosexuales coinfectados por el VIH&#46; Por otra parte&#44; no hay que olvidar que se trata de una forma cl&#237;nica tambi&#233;n posible entre inmunocompetentes y heterosexuales con conductas de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Se caracteriza por un llamativo cuadro prodr&#243;mico &#40;fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; cefalea&#44; malestar general&#44; p&#233;rdida de peso y adenopat&#237;as generalizadas&#41; que se sigue de lesiones diseminadas&#44; irregularmente distribuidas&#44; cl&#237;nicamente similares a los chancros primarios&#46; Las lesiones inicialmente suelen ser papulares y progresivamente evolucionan a placas ovaladas bien delimitadas ulceronecr&#243;ticas&#46; Es posible el hallazgo de lesiones en diversos estadios cl&#237;nicos&#44; as&#237; como la afectaci&#243;n de las mucosas&#46; En esta forma de secundarismo&#44; que se puede asociar a s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; es posible aislar las espiroquetas en el LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Aproximadamente la mitad de los pacientes con l&#250;es maligna tienen alteraciones del LCR&#44; aunque la mayor&#237;a no manifestar&#225;n cl&#237;nica neurol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un caso de l&#250;es maligna asociada a par&#225;lisis de Bell en un paciente inmunocompetente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Es tambi&#233;n de inter&#233;s un caso de s&#237;filis maligna con afectaci&#243;n ocular en un hombre homosexual seropositivo&#44; en el que no fue posible aislar treponemas con PCR ni con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Estas formas malignas se asocian a la coinfecci&#243;n por el VIH con una frecuencia 60 veces superior que en pacientes no coinfectados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os el hallazgo del <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> en las lesiones cut&#225;neas mediante estudios de inmunohistoqu&#237;mica es habitual en los casos de s&#237;filis maligna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; aunque cl&#225;sicamente se ha afirmado que en esta forma cl&#237;nica los test serol&#243;gicos suelen ser negativos&#44; en una publicaci&#243;n que recoge 35 casos de l&#250;es maligna desde 1930&#44; destaca la detecci&#243;n de anticuerpos positivos en todos los casos&#46; Adem&#225;s&#44; durante el seguimiento de estos pacientes los t&#237;tulos no se correlacionaron con la severidad o duraci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores que pueden ser de utilidad para identificar una l&#250;es maligna incluyen&#58; t&#237;tulos de RPR intensamente positivos&#44; reacciones severas de Jarisch-Herxheimer&#44; los hallazgos cl&#237;nicos e histopatol&#243;gicos&#44; as&#237; como una r&#225;pida resoluci&#243;n de las lesiones con tratamiento antibi&#243;tico adecuado&#46; Histopatol&#243;gicamente&#44; la l&#250;es maligna es similar a otras formas de s&#237;filis secundaria&#46; La necrosis epid&#233;rmica y un denso infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario en la dermis papilar y media&#44; as&#237; como un infiltrado perivascular superficial son hallazgos frecuentes&#46; Se han descrito im&#225;genes de reacci&#243;n por c&#233;lulas gigantes multinucleares&#44; as&#237; como cambios del endotelio de los vasos d&#233;rmicos en forma de inflamaci&#243;n&#44; proliferaci&#243;n y necrosis fibrinoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gracias a las t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica y a la PCR es posible detectar el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> en muestras de tejidos cuando las pruebas serol&#243;gicas o el examen microsc&#243;pico es negativo&#46; Algunos estudios han demostrado que la sensibilidad cuando se combinan estas 2 t&#233;cnicas est&#225; en torno al 92&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;filis terciaria</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por la presencia de escasos treponemas e importante reactividad frente a estos&#46; Al tratarse actualmente de un diagn&#243;stico excepcional&#44; se requerir&#225; un alto &#237;ndice de sospecha&#46; Las manifestaciones cl&#225;sicas pueden verse modificadas por la administraci&#243;n de un tratamiento antibi&#243;tico por otros motivos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las formas cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes en este estadio son la neuros&#237;filis &#40;especialmente la par&#225;lisis general progresiva y la tabes dorsal&#41;&#44; la s&#237;filis cardiovascular &#40;especialmente la aortitis sifil&#237;tica&#41; y la s&#237;filis gomatosa&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de los gomas es muy variable&#44; pero en pacientes malnutridos se han descrito formas severas tambi&#233;n llamadas &#171;rupioides&#187;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando los gomas aparecen en &#243;rganos internos se manifiestan como masas granulomatosas&#44; que plantear&#225;n el diagn&#243;stico diferencial con otras enfermedades&#44; especialmente con la sarcoidosis&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destaca un caso recientemente descrito de s&#237;ndrome del seno cavernoso como forma de presentaci&#243;n at&#237;pica de goma sifil&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la neuros&#237;filis se ha considerado una manifestaci&#243;n tard&#237;a de la infecci&#243;n&#44; hoy en d&#237;a se acepta que puede aparecer en cualquier momento de la enfermedad&#46; Recientemente se describi&#243; el caso de un paciente seronegativo &#40;para el VIH&#41; con una at&#237;pica combinaci&#243;n de par&#225;lisis general progresiva&#44; s&#237;filis meningovascular y meningitis sifil&#237;tica&#59; el paciente present&#243; s&#237;ntomas psic&#243;ticos a los que posteriormente se a&#241;adieron un estatus epil&#233;ptico y un d&#233;ficit motor de las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Caracter&#237;sticas de la coinfecci&#243;n s&#237;filis&#8211;virus de la inmunodeficiencia humana</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la epidemia del VIH de los a&#241;os 80 se han publicado numerosos casos aislados de coinfecci&#243;n VIH-s&#237;filis con manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas y agresivas de s&#237;filis correspondientes a cada uno de los diferentes estadios evolutivos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;54</span></a>&#46; Recientemente&#44; estudios con un mayor tama&#241;o muestral informan de la presencia de algunas diferencias cl&#237;nicas entre enfermos de s&#237;filis&#44; seg&#250;n est&#233;n coinfectados o no por el VIH&#44; pero concluyen que globalmente las manifestaciones son para la mayor&#237;a similares en cada estadio&#44; independientemente de la infecci&#243;n por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las manifestaciones de s&#237;filis primaria en pacientes con infecci&#243;n por el VIH&#44; aunque habitualmente los chancros son solitarios&#44; se ha descrito con mayor frecuencia entre coinfectados por el VIH el hallazgo de chancros m&#250;ltiples &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;56</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que los s&#237;ntomas de secundarismo ocurren generalmente entre 3 y 6 semanas despu&#233;s de la resoluci&#243;n del chancro primario&#44; entre individuos coinfectados por el VIH se han descrito m&#250;ltiples casos de superposici&#243;n de estadios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; En este sentido no es infrecuente la coexistencia del chancro primario con manifestaciones cl&#237;nicas de s&#237;filis secundaria&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre pacientes con VIH es frecuente el hallazgo de manifestaciones cut&#225;neas prolongadas y severas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; como la l&#250;es maligna y otras formas at&#237;picas&#46; El hecho de que la mayor&#237;a de los casos descritos de s&#237;filis maligna en VIH no presenten inmunosupresi&#243;n grave &#40;se describen habitualmente recuentos de CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 c&#233;l&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">57&#8211;59</span></a>&#44; lleva a la hip&#243;tesis de que en estos pacientes pueda existir una disfunci&#243;n inmunol&#243;gica m&#225;s de tipo cualitativo que cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Resulta tambi&#233;n de inter&#233;s el hallazgo en un paciente con VIH de placas micosis fungoide-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#44; en las que la histopatolog&#237;a demostr&#243; un infiltrado granulomatoso no caseificante con c&#233;lulas plasm&#225;ticas e histiocitos&#44; y en las que se aislaron espiroquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la neuros&#237;filis el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span> invade el sistema nervioso central &#40;SNC&#41; de forma m&#225;s precoz y frecuente en pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; En una serie de 455 pacientes coinfectados por el VIH y s&#237;filis el 13&#37; presentaba s&#237;filis ocular &#40;una forma de neuros&#237;filis&#41; como primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las manifestaciones cl&#237;nicas de la s&#237;filis terciaria en pacientes infectados por el VIH de forma at&#237;pica se han descrito gomas en el SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#44; as&#237; como gomas en estadios precoces de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Son tambi&#233;n de destacar los casos descritos de aortitis sifil&#237;tica r&#225;pidamente progresiva entre pacientes seropositivos&#44; algo realmente infrecuente cuando no se asocia a esta infecci&#243;n por el VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya se ha comentado&#44; en pacientes con infecci&#243;n por el VIH parece haber una invasi&#243;n m&#225;s precoz y frecuente del SNC por el <span class="elsevierStyleItalic">T&#46; pallidum</span>&#46; Un estudio propone como factores de riesgo de neuros&#237;filis en pacientes con VIH el recuento de CD4 de &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;l&#47;&#956;l&#44; un t&#237;tulo de RPR 1&#58;128 y el g&#233;nero masculino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio con 117 pacientes portadores del VIH y con neuros&#237;filis&#44; el 33&#37; presentaban una neuros&#237;filis asintom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Se han descrito tambi&#233;n entre pacientes con VIH casos de otos&#237;filis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> con alteraciones en el LCR&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre hombres homosexuales coinfectados por el VIH se han comunicado brotes recientes de s&#237;filis ocular que han originado ceguera&#46; Hoy en d&#237;a se considera una manifestaci&#243;n de neurol&#250;es m&#225;s frecuente en el VIH&#44; y parece estar asociada al s&#237;ndrome de reconstituci&#243;n inmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64&#44;70&#44;71</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con coinfecci&#243;n por el VIH el diagn&#243;stico de s&#237;filis se hace del mismo modo que en pacientes seronegativos&#46; Aunque de modo gen&#233;rico la mayor&#237;a de expertos opina que la interpretaci&#243;n de las pruebas serol&#243;gicas no se ve modificada&#44; ocasionalmente se han visto respuestas serol&#243;gicas an&#243;malas en pacientes portadores del VIH&#46; Estas respuestas incluyen t&#237;tulos serol&#243;gicos inusualmente altos&#44; test con falsos negativos y una seroactividad anormalmente tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio con 341 pacientes con s&#237;filis los t&#237;tulos de RPR fueron significativamente m&#225;s elevados en los pacientes coinfectados por el VIH que en los no infectados&#44; sin que hubiera diferencias en estadios cl&#237;nicos entre ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han descrito en varias series una mayor frecuencia de falsos positivos en los test reag&#237;nicos entre pacientes con VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;74</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; y en contraste con lo anterior&#44; en los pacientes con VIH en los que la inmunosupresi&#243;n es grave son m&#225;s frecuentes los test trepon&#233;micos falsamente negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Si un paciente infectado por el VIH presenta cl&#237;nica sugestiva de s&#237;filis con test serol&#243;gicos no reactivos&#44; se recomienda realizar otras pruebas diagn&#243;sticas alternativas&#44; como la biopsia de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;filis puede presentarse con m&#250;ltiples manifestaciones cut&#225;neas at&#237;picas que conviene tener presentes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#46; La desviaci&#243;n de los patrones cl&#225;sicos de esta infecci&#243;n&#44; adem&#225;s de suponer un reto diagn&#243;stico&#44; conlleva el riesgo de un retraso terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre pacientes coinfectados por el VIH es frecuente el hallazgo de manifestaciones cut&#225;neas prolongadas y graves&#44; as&#237; como de formas at&#237;picas&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta la elevada tasa de coinfecci&#243;n por el VIH&#44; y por tanto de inmunosupresi&#243;n&#44; las manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas pueden facilitar la propagaci&#243;n de ambas infecciones&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El continuo incremento de esta infecci&#243;n en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; especialmente en personas con conductas de riesgo&#44; debe llevar a una actitud vigilante&#44; manteniendo un alto &#237;ndice de sospecha ante formas cl&#237;nicas at&#237;picas y&#47;o refractarias a los tratamientos previamente prescritos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Forma cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Chancros genitales m&#250;ltiples<br>Chancro oral pseudotumoral<br>Localizaciones at&#237;picas del chancro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Forma exclusivamente ganglionar<br>Forma liquen plano-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> &#40;posibles formas hipertr&#243;ficas&#41;<br>Forma micropapular<br>Forma folicular<br>Forma vesicular<br>Forma corimbiforme<br>Forma psoriasiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Forma nodular<br>Forma anular<br>Forma pustular<br>Forma frambuesiforme<br>Forma papulo-escamosa fotodistribuida<br>Forma n&#243;dulo-ulcerativa &#40;s&#237;filis maligna&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>afectaci&#243;n neurol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gomas sifil&#237;ticos de localizaci&#243;n at&#237;pica<br>Gomas rupioides en pacientes malnutridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Chancros genitales m&#250;ltiples<br>Chancro oral pseudotumoral<br>Forma de neurol&#250;es en estadio precoz<br>Gomas sifil&#237;ticos en estadios precoces de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Manifestaciones cut&#225;neas at&#237;picas de secundarismo descritas en A<br>Forma micosis fungoide-<span class="elsevierStyleItalic">like</span><br>Forma de neurol&#250;es en estadio precoz<br>Gomas sifil&#237;ticos en estadios precoces de la infecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Estadio terciario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Superposici&#243;n de estadios<br>Gomas sifil&#237;ticos de localizaci&#243;n at&#237;pica<br>Aortitis sifil&#237;tica r&#225;pidamente progresiva<br>Neuros&#237;filis asintom&#225;tica<br>Otos&#237;filis<br>S&#237;filis ocular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastornos linfoproliferativos&#44; infecciones f&#250;ngicas profundas&#44; lepra lepromatosa&#44; tuberculosis&#44; sarcoidosis&#44; reacciones de cuerpo extra&#241;o&#44; tumores anexiales&#44; tumores de c&#233;lulas granulares&#44; escleromixedema&#44; proteinosis lipoide&#44; linfoma&#44; leucemia cutis&#44; histiocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis anular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Liquen plano&#44; lupus eritematoso subagudo&#44; sarcoidosis&#44; infecci&#243;n por micobacterias at&#237;picas&#44; granuloma anular&#44; eritema anular centr&#237;fugo&#44; escabiosis &#40;cuando existe afectaci&#243;n de genitales masculinos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis pustular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Foliculitis&#44; for&#250;nculo&#44; ros&#225;cea papulopustular&#44; ectima&#44; lesi&#243;n primaria de pioderma gangrenoso&#44; acn&#233; corticoideo&#44; enfermedad de Behcet&#44; s&#237;ndrome de Sweet&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;filis frambuesiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Verrugas vulgares&#44; pinta&#44; s&#237;filis end&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">L&#250;es maligna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ectima&#44; ectima gangrenoso&#44; &#225;ntrax&#44; pioderma blastomicosis-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#44; pioderma gangrenoso&#44; infecci&#243;n por micobacterias at&#237;picas&#44; infecci&#243;n f&#250;ngica profunda&#44; vasculitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Erupci&#243;n papuloescamosa fotodistribuida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; dermatomiositis&#44; lupus eritematoso subagudo&#44; dermatitis seborreica&#44; ros&#225;cea&#44; erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica&#44; reacci&#243;n fotot&#243;xica liquenoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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