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FR - Hemangioma verrucoso o malformación venosa verrucosa? Hacia una clasificación asentada en el estudio genético
Verrucous Hemangioma or Verrucous Venous Malformation? Towards a Classification Based on Genetic Analysis
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El denominado hemangioma verrucoso (HV) es un ejemplo de ello (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Imperial y Helwig fueron los que inicialmente consideraron el HV como una variante de malformación vascular que se extiende hasta el tejido subcutáneo y que secundariamente desarrolla una acantosis reactiva de la epidermis e hiperqueratosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Sus características clínicas recuerdan a una malformación vascular, lo que ha llevado a que ciertos autores propongan el término «malformación vascular hiperqueratósica» o «malformación verrucosa». Por otro lado, presenta vasos con paredes engrosadas y membrana basal multilamelada, y un perfil inmunohistoquímico positivo para WT1 y GLUT1 que induce a clasificarlo como hemangioma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, un grupo de investigadores del prestigioso <span class="elsevierStyleItalic">Boston Children's Hospital, Harvard Medical School</span> han publicado el descubrimiento de una mutación somática tipo <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> en la proteina activada por mitógenos kinasa kinasa kinasa 3 <span class="elsevierStyleItalic">(MAP3K3)</span> causante del HV, y concluyen que la genética reafirma que se trata de una malformación venosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Los autores realizaron secuenciación completa del exoma e investigaron la presencia de mutaciones somáticas afectando a un mismo gen en muestras de HV en 6 individuos no emparentados. En 3 de los 6 individuos encontraron una mutación somática <span class="elsevierStyleItalic">missense</span> en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MAP3K3</span> (c.1323C>G [p.Iso441Met]), que posteriormente fue validado a través de <span class="elsevierStyleItalic">droplet digital</span> PCR (ddPCR). Adicionalmente, analizaron el ADN procedente de muestras de otros 4 casos de HV mediante ddPCR, y encontraron la misma mutación en 3 casos. No se observó esta mutación en tejido sano o saliva de los individuos afectos, y tampoco en otras anomalías vasculares que incluyeron hemangiomas, malformaciones capilares, malformaciones linfáticas y malformaciones arteriovenosas. Los resultados vienen respaldados por estudios realizados en ratones modificados genéticamente que han demostrado el papel de la vía de la proteina quinasas activadas por mitógenos (MAPK) en la proliferación y supervivencia de las células endoteliales durante el desarrollo embrionario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La MAP3K3 es una proteína que participa en la cascada de señalización de la <span class="elsevierStyleItalic">angiopoyetina-1</span> (ANG1) y <span class="elsevierStyleItalic">tunica intima endotelial kinasa-2</span> (TIE2), esta última implicada en las malformaciones venosas con una herencia autosómica dominante y en malformaciones venosas esporádicas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la identificación de una mutación genética en la cascada final de la vía molecular Ang1-TIE2 causante de las malformaciones venosas presenta un punto de inflexión en esta entidad que ha ocasionado una gran confusión en la literatura. Por una parte, este hallazgo ratifica que el llamado hemangioma verrucoso tiene unas características clínico-evolutivas y una genética sugestivas de malformación venosa, a pesar de su reactividad frente a los marcadores inmunohistoquímicos WT1 y GLUT1. Por otra parte, abre esperanzas a una terapéutica dirigida.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec665477" "palabras" => array:3 [ 0 => "Hemangioma verrucoso" 1 => "Malformación venosa verrucosa" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">MAP3K3</span>" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">D2-40 y Prox1: ambos marcadores para vasos linfáticos; GLUT1: Glucose transporter protein-1; WT1: Wilms tumor 1.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Malformación vascular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hemangioma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hemangioma verrucoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Presentación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayoría al nacimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayoría tras nacimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayoría al nacimiento o infancia temprana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Crecimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proporcional al crecimiento del individuo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Exponencial y transitorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proporcional al crecimiento del individuo. Aparición con el tiempo de hiperqueratosis y lesiones satélite \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Regresión espontánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Proliferación endotelial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Marcadores inmunohistoquímicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">WT1 negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">WT1 positivo<br>GLUT1 positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">WT1 positivo<br>GLUT1 positivo<br>D2-40 negativo<br>Prox1 negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1077504.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distinción entre malformación vascular y tumor vascular-hemangioma. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 14 | 10 | 24 |
| 2024 Octubre | 153 | 31 | 184 |
| 2024 Septiembre | 135 | 32 | 167 |
| 2024 Agosto | 124 | 51 | 175 |
| 2024 Julio | 103 | 27 | 130 |
| 2024 Junio | 124 | 36 | 160 |
| 2024 Mayo | 85 | 36 | 121 |
| 2024 Abril | 124 | 35 | 159 |
| 2024 Marzo | 121 | 44 | 165 |
| 2024 Febrero | 85 | 36 | 121 |
| 2024 Enero | 103 | 45 | 148 |
| 2023 Diciembre | 92 | 18 | 110 |
| 2023 Noviembre | 114 | 41 | 155 |
| 2023 Octubre | 97 | 27 | 124 |
| 2023 Septiembre | 90 | 31 | 121 |
| 2023 Agosto | 58 | 17 | 75 |
| 2023 Julio | 107 | 37 | 144 |
| 2023 Junio | 97 | 28 | 125 |
| 2023 Mayo | 78 | 23 | 101 |
| 2023 Abril | 62 | 22 | 84 |
| 2023 Marzo | 74 | 28 | 102 |
| 2023 Febrero | 75 | 26 | 101 |
| 2023 Enero | 60 | 30 | 90 |
| 2022 Diciembre | 61 | 39 | 100 |
| 2022 Noviembre | 83 | 39 | 122 |
| 2022 Octubre | 81 | 40 | 121 |
| 2022 Septiembre | 77 | 70 | 147 |
| 2022 Agosto | 71 | 178 | 249 |
| 2022 Julio | 53 | 60 | 113 |
| 2022 Junio | 65 | 34 | 99 |
| 2022 Mayo | 67 | 37 | 104 |
| 2022 Abril | 66 | 40 | 106 |
| 2022 Marzo | 89 | 55 | 144 |
| 2022 Febrero | 42 | 32 | 74 |
| 2022 Enero | 68 | 38 | 106 |
| 2021 Diciembre | 67 | 56 | 123 |
| 2021 Noviembre | 84 | 46 | 130 |
| 2021 Octubre | 62 | 57 | 119 |
| 2021 Septiembre | 53 | 56 | 109 |
| 2021 Agosto | 47 | 34 | 81 |
| 2021 Julio | 58 | 50 | 108 |
| 2021 Junio | 43 | 38 | 81 |
| 2021 Mayo | 55 | 51 | 106 |
| 2021 Abril | 169 | 58 | 227 |
| 2021 Marzo | 86 | 48 | 134 |
| 2021 Febrero | 144 | 52 | 196 |
| 2021 Enero | 69 | 38 | 107 |
| 2020 Diciembre | 49 | 32 | 81 |
| 2020 Noviembre | 41 | 14 | 55 |
| 2020 Octubre | 55 | 34 | 89 |
| 2020 Septiembre | 50 | 13 | 63 |
| 2020 Agosto | 47 | 28 | 75 |
| 2020 Julio | 36 | 24 | 60 |
| 2020 Junio | 58 | 32 | 90 |
| 2020 Mayo | 54 | 33 | 87 |
| 2020 Abril | 37 | 28 | 65 |
| 2020 Marzo | 44 | 23 | 67 |
| 2020 Febrero | 7 | 2 | 9 |
| 2020 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Octubre | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Julio | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Marzo | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Febrero | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Enero | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Noviembre | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Septiembre | 14 | 2 | 16 |
| 2017 Agosto | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Julio | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Junio | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Abril | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Enero | 5 | 1 | 6 |
| 2016 Diciembre | 8 | 2 | 10 |
| 2016 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2016 Septiembre | 2 | 2 | 4 |
| 2016 Agosto | 2 | 2 | 4 |
| 2016 Julio | 6 | 3 | 9 |
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