se ha leído el artículo
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Algo similar a lo que ocurrió hace años con la introducción de los denominados fármacos genéricos (FG).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la próxima comercialización de 2 BS ya aprobados por la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> (EMA) para el tratamiento de la Ps y APs nos ha parecido recomendable manifestar la posición de los dermatólogos sobre diversos aspectos que pueden plantear estos nuevos fármacos.</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Considerandos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Definición</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un BS es un fármaco producido mediante biotecnología que posee el mismo principio activo y tiene indicación para el tratamiento de la misma enfermedad, a la misma dosis y utilizando la misma vía que el BR. Como su nombre indica, los BS son altamente similares, pero no idénticos al BR, ya que existen diferencias en su proceso de fabricación.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Aprobación</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobación y autorización de comercialización de los BS se hace en la Unión Europea (UE) mediante un procedimiento centralizado, bajo el mismo estándar de calidad exigible al fármaco BR, ajustándose a los requisitos y reglamentos que específicamente impone la EMA sobre la calidad de su proceso de producción.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Biosimilitud</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La demostración de la biosimilaridad de un BS con el BR tiene 2 aspectos básicos: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> demostración de que el BS tiene una estructura altamente análoga a la del BR, para lo que se requiere una caracterización analítica exhaustiva, y <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> que el BS tiene un perfil de calidad, seguridad, eficacia e inmunogenicidad similar al BR, para lo se requiere de ensayos clínicos adecuados. Los cambios en los procesos de fabricación del BR también pueden determinar pequeñas variaciones con respecto a la molécula original, que pueden requerir ensayos de comparabilidad en una indicación, extrapolándose los resultados a las demás.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Indicación</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El BS tiene la misma indicación que el BR: en el caso que nos ocupa «tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido, o que tienen contraindicación, o que presentan intolerancia a otra terapia sistémica incluyendo ciclosporina, metotrexato o PUVA». Su utilización en la práctica clínica se guía por los mismos criterios que el BR.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Eficacia</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la directiva de la EMA se aconseja demostrar la eficacia clínica del BS en un estudio comparativo, aleatorizado, doble ciego y en una población representativa de la indicación terapéutica aprobada para el BR, y que sea suficiente para poder detectar diferencias entre el biosimilar y el biológico. Para los 2 BS de infliximab aprobados recientemente por la EMA (correspondientes a la molécula CT-P13 desarrollada por Celltrion) se han aportado datos procedentes de ensayos clínicos realizados en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilopoyética, pero no específicamente en pacientes con psoriasis.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Extrapolación</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BS pueden tener todas o parte de las indicaciones del BR, pero no más. Aunque los 2 BS de infliximab aprobados recientemente por la EMA solo han ofrecido datos de eficacia y seguridad en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilopoyética, en el <span class="elsevierStyleItalic">European Public Assessment Report</span> de la EMA se han incluido las mismas indicaciones que tiene el BR. Lo mismo ha ocurrido en Corea del Sur, Colombia, Turquía y Japón, mientras que las autoridades sanitarias de Canadá no han incluido la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa entre las indicaciones extrapoladas. Está en marcha un ensayo clínico para demostrar la no inferioridad de CT-P13 y evaluar su eficacia en 214 pacientes con enfermedad de Crohn activa (NCT02096861).</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Seguridad</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los BS deben demostrar en los datos del <span class="elsevierStyleItalic">dossier</span> presentado para su aprobación por la EMA que no existen diferencias sustanciales en la seguridad con respecto del BR. Los BS deben someterse a una farmacovigilancia del fármaco autorizado, tras su comercialización, al mismo nivel que el exigido para el BR. Para ello, es necesario garantizar la correcta trazabilidad del fármaco, siendo posible en cada momento identificar cada fármaco y asignarle los posibles efectos adversos que puedan registrarse. Por lo tanto, el BS administrado al paciente debe estar claramente identificado, para lo que se recomienda utilizar además de la denominación común internacional (DCI), el nombre comercial y/o del fabricante.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Intercambiabilidad y sustitución</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regulación de la UE deja fuera de su alcance los aspectos de intercambiabilidad y sustitución entre BR y BS, dejándola en manos de cada estado miembro. La regulación específica en España deja a criterio del facultativo la posibilidad de intercambiabilidad entre fármacos similares, y no permite la sustitución automática por el farmacéutico para los biosimilares —sí lo hace para los FG—, dejando la responsabilidad al médico prescriptor.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AEDV celebra la incorporación de los BS para el tratamiento de la Ps y la APs. Es probable que ello suponga una reducción de los elevados costes del tratamiento biológico y contribuya a la sostenibilidad del sistema público de salud, que la AEDV apoya, pero no debería implicar una menor eficacia terapéutica, seguridad para los pacientes o libertad de prescripción.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la innovación, los BS no parecen aportar ventajas respecto a los BR, pero sí pueden suponer un ahorro de costes. No obstante, las decisiones que se tomen sobre su uso no deben estar basadas exclusivamente sobre consideraciones económicas, sino científicas. Por ello recomendamos que en las decisiones que se tomen en el proceso de introducción de los BS en el sistema sanitario, intervengan dermatólogos, farmacéuticos, gestores y agentes sociales interesados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AEDV reclama que en la medida de lo posible, la evaluación de esos nuevos fármacos se realice en estudios que incluyan pacientes con Ps y APs, con el fin de obtener datos de eficacia y seguridad directos, y no extrapolados a partir de los hallazgos en otras enfermedades relacionadas, pero no necesariamente iguales por lo que respecta al mecanismo de acción, las dosis o posibles asociaciones terapéuticas. En lo posible, deberían efectuarse ensayos clínicos en aquellas indicaciones en las que fuera máxima la eficacia diferencial con respecto a placebo, como es el caso de la psoriasis en comparación con la artritis reumatoide.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras su comercialización, el dermatólogo prescriptor debe tener disponibilidad completa de los fármacos BR y BS en su medio hospitalario. La indicación del BS debe quedar bajo la responsabilidad del prescriptor, que se guiará por los mismos criterios de uso clínico que para los fármacos biológicos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que la prescripción de un BS debería valorarse de forma individualizada y acordada con el paciente, caso por caso, y que la sustitución de un BR por un BS debería ser determinada por el dermatólogo prescriptor, con el consentimiento del paciente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siendo imposible establecer una identidad absoluta entre ambas moléculas (BR y BS), las mínimas diferencias estructurales entre ellas pueden ser suficientes para tener repercusiones clínicas. Por lo tanto, los datos de eficacia y seguridad real de los BS en Ps y APs deberían confirmarse <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span>, tras su comercialización, utilización y farmacovigilancia específica.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comercialización de los BS debería ir acompañada de un programa de información a pacientes y sanitarios, con el fin de que dispongan de información clara y precisa, que les permita tomar sus decisiones respecto a la aceptación de los tratamientos. Teniendo en cuenta las dudas que este nuevo concepto puede introducir tanto en dermatólogos como en usuarios, resulta esencial llevar a cabo medidas informativas y propuestas docentes a ser posible consensuadas de forma previa a su empleo en la práctica diaria. La AEDV ofrece su colaboración en este sentido.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">8.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La opinión que sobre estos fármacos se tiene hoy en día podrá verse modificada a la luz de la experiencia que se vaya acumulando tras la comercialización de los BS y/o del aporte de nuevos estudios.</p></li></ul></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fecha de revisión: noviembre de 2014.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr. G. Carretero Hernández ha participado en ensayos clínicos y estudios postautorización patrocinados o financiados por Abbvie, Celgene, Janssen, Lilly, MSD, Novartis y Pfizer. Ha percibido honorarios como consultor o conferenciante de Abbvie, Celgene, Janssen, MSD, Novartis, Pfizer y Leo.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr. L. Puig Sanz ha participado en ensayos clínicos y estudios postautorización patrocinados o financiados por Abbvie, Amgen, Janssen, Lilly, MSD, Novartis y Pfizer. 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2024 Octubre | 36 | 34 | 70 |
2024 Septiembre | 48 | 16 | 64 |
2024 Agosto | 48 | 51 | 99 |
2024 Julio | 51 | 24 | 75 |
2024 Junio | 69 | 35 | 104 |
2024 Mayo | 43 | 25 | 68 |
2024 Abril | 54 | 27 | 81 |
2024 Marzo | 39 | 31 | 70 |
2024 Febrero | 36 | 32 | 68 |
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2023 Diciembre | 52 | 13 | 65 |
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2023 Mayo | 60 | 22 | 82 |
2023 Abril | 31 | 34 | 65 |
2023 Marzo | 47 | 18 | 65 |
2023 Febrero | 53 | 27 | 80 |
2023 Enero | 46 | 33 | 79 |
2022 Diciembre | 70 | 33 | 103 |
2022 Noviembre | 47 | 33 | 80 |
2022 Octubre | 57 | 46 | 103 |
2022 Septiembre | 52 | 47 | 99 |
2022 Agosto | 52 | 60 | 112 |
2022 Julio | 59 | 48 | 107 |
2022 Junio | 28 | 28 | 56 |
2022 Mayo | 46 | 49 | 95 |
2022 Abril | 59 | 48 | 107 |
2022 Marzo | 30 | 56 | 86 |
2022 Febrero | 39 | 43 | 82 |
2022 Enero | 67 | 42 | 109 |
2021 Diciembre | 29 | 56 | 85 |
2021 Noviembre | 62 | 47 | 109 |
2021 Octubre | 48 | 56 | 104 |
2021 Septiembre | 46 | 40 | 86 |
2021 Agosto | 53 | 26 | 79 |
2021 Julio | 39 | 24 | 63 |
2021 Junio | 52 | 40 | 92 |
2021 Mayo | 38 | 27 | 65 |
2021 Abril | 117 | 99 | 216 |
2021 Marzo | 63 | 37 | 100 |
2021 Febrero | 72 | 30 | 102 |
2021 Enero | 43 | 35 | 78 |
2020 Diciembre | 49 | 37 | 86 |
2020 Noviembre | 39 | 29 | 68 |
2020 Octubre | 58 | 19 | 77 |
2020 Septiembre | 59 | 31 | 90 |
2020 Agosto | 46 | 22 | 68 |
2020 Julio | 53 | 16 | 69 |
2020 Junio | 56 | 22 | 78 |
2020 Mayo | 46 | 60 | 106 |
2020 Abril | 55 | 20 | 75 |
2020 Marzo | 51 | 28 | 79 |
2020 Febrero | 20 | 6 | 26 |
2020 Enero | 4 | 15 | 19 |
2019 Diciembre | 8 | 6 | 14 |
2019 Noviembre | 4 | 9 | 13 |
2019 Octubre | 0 | 12 | 12 |
2019 Septiembre | 11 | 6 | 17 |
2019 Agosto | 4 | 4 | 8 |
2019 Julio | 5 | 10 | 15 |
2019 Junio | 4 | 42 | 46 |
2019 Mayo | 8 | 163 | 171 |
2019 Abril | 4 | 70 | 74 |
2019 Marzo | 0 | 15 | 15 |
2019 Febrero | 5 | 9 | 14 |
2019 Enero | 4 | 11 | 15 |
2018 Diciembre | 4 | 27 | 31 |
2018 Noviembre | 6 | 27 | 33 |
2018 Octubre | 2 | 4 | 6 |
2018 Septiembre | 6 | 5 | 11 |
2018 Agosto | 0 | 7 | 7 |
2018 Julio | 0 | 12 | 12 |
2018 Junio | 0 | 12 | 12 |
2018 Mayo | 0 | 17 | 17 |
2018 Abril | 1 | 14 | 15 |
2018 Marzo | 4 | 10 | 14 |
2018 Febrero | 35 | 13 | 48 |
2018 Enero | 36 | 10 | 46 |
2017 Diciembre | 40 | 19 | 59 |
2017 Noviembre | 37 | 16 | 53 |
2017 Octubre | 30 | 17 | 47 |
2017 Septiembre | 25 | 27 | 52 |
2017 Agosto | 28 | 10 | 38 |
2017 Julio | 25 | 12 | 37 |
2017 Junio | 38 | 25 | 63 |
2017 Mayo | 34 | 31 | 65 |
2017 Abril | 12 | 15 | 27 |
2017 Marzo | 4 | 39 | 43 |
2017 Febrero | 7 | 12 | 19 |
2017 Enero | 3 | 8 | 11 |
2016 Diciembre | 8 | 9 | 17 |
2016 Noviembre | 15 | 16 | 31 |
2016 Octubre | 23 | 20 | 43 |
2016 Septiembre | 0 | 17 | 17 |
2016 Agosto | 1 | 14 | 15 |
2016 Julio | 10 | 4 | 14 |
2016 Junio | 14 | 15 | 29 |
2016 Mayo | 15 | 2 | 17 |
2016 Abril | 11 | 3 | 14 |
2016 Marzo | 12 | 1 | 13 |
2016 Febrero | 16 | 9 | 25 |
2016 Enero | 12 | 1 | 13 |
2015 Diciembre | 10 | 2 | 12 |
2015 Noviembre | 10 | 7 | 17 |
2015 Octubre | 0 | 7 | 7 |
2015 Septiembre | 0 | 10 | 10 |
2015 Agosto | 0 | 1 | 1 |
2015 Julio | 9 | 8 | 17 |
2015 Junio | 9 | 4 | 13 |
2015 Mayo | 20 | 58 | 78 |