Carta científico-clínica
Erupción dermatomiositis-like asociada al tratamiento con hidroxiurea: ¿una entidad premaligna?
Dermatomyositis-Like Eruption Associated With Hydroxyurea Therapy: A Premalignant Condition?
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Se utiliza en enfermedades mieloproliferativas crónicas como la policitemia vera, la leucemia mieloide crónica y la trombocitosis esencial, aunque también ha sido utilizada para casos refractarios de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 76 años, diagnosticada de mielofibrosis idiopática y en tratamiento desde 2004 con HU. Consultó 4 años tras el inicio del tratamiento por presentar placas eritemato-descamativas en las articulaciones interfalángicas, junto con eritema periorbitario y lesiones papulosas eritematosas en la región frontal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> A) y retroauricular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a> B). Además, en el maléolo interno presentaba una úlcera dolorosa, de aproximadamente 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro, con fondo blanquecino y rodeada de piel eritematosa y atrófica. No refería debilidad muscular ni disfagia. Se realizó un estudio analítico incluyendo enzimas musculares, reactantes de fase aguda y autoanticuerpos, que no mostró alteraciones. La biopsia tomada del dorso de la mano mostró una epidermis acantósica, con hiperqueratosis, disqueratosis y vacuolización de la capa basal, junto con un infiltrado inflamatorio liquenoide en la interfase dermoepidérmica. Además, en la epidermis se observaba desorganización y atipia queratinocítica con núcleos de mayor tamaño (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 2</a> A). Se realizó inmunohistoquímica que mostró expresión intensa de p53 en los queratinocitos displásicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 2</a> B). Estos hallazgos clínico-patológicos fueron compatibles con una erupción dermatomiositis-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> (DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>) y displasia escamosa asociadas al tratamiento con HU. Se decidió la sustitución del tratamiento por anagrelide, objetivándose a los 10 meses una clara mejoría de las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 3</a>). Actualmente la paciente se mantiene en controles periódicos en el servicio de dermatología.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en terapia crónica con HU pueden desarrollar diversos efectos adversos, incluyendo una gran variedad de manifestaciones mucocutáneas, que aparecen en el 10-35% de los pacientes. Los más comunes son el eritema facial, la hiperpigmentación, la xerosis, la alopecia, la atrofia cutánea, la melanoniquia y las úlceras en los miembros inferiores. Otros efectos adversos menos frecuentes son la erupción DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> y el cáncer cutáneo no-melanoma (CCNM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La erupción DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> se asemeja tanto clínica como histológicamente a la verdadera DM. Se presenta como pápulas o placas eritemato-descamativas en el dorso de las manos, acompañado generalmente de eritema facial e intensa xerosis cutánea. Los pacientes raramente refieren otra clínica acompañante ni presentan alteraciones analíticas significativas. Desde el punto de vista histológico existe un infiltrado inflamatorio liquenoide en la interfase dermoepidérmica, vacuolización de la capa basal, disqueratosis y raramente depósitos de mucina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Además pueden asociar lesiones ulcerativas crónicas, que se localizan sobre todo en zonas predispuestas a sufrir traumatismos, como la región maleolar, el dorso del pie o los talones. Característicamente son úlceras muy dolorosas y se resuelven de forma espontánea tras la retirada del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se conoce la asociación de la HU con el desarrollo de carcinomas epidermoides, que aparecen tras un periodo de latencia entre 2 y 13 años, y suelen ser de naturaleza agresiva, por lo que requieren la retirada del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En el año 2004 Sánchez-Palacios y Guitart<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> propusieron el término de displasia escamosa asociada a HU como una condición precancerosa precursora de CCNM, e identificaron la expresión de p-53 a lo largo de la capa basal de la epidermis, demostrando que se trata de una entidad premaligna. Recientemente Kalajian et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> describen un caso de DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> en el que también demuestran la expresión de p53 de forma focal en las capas basales de la epidermis. Estos autores proponen un cambio en la consideración clínica de la DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>, que pasaría a considerarse una entidad premaligna subsidiaria de seguimiento periódico y que requeriría la retirada del tratamiento.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso la paciente presentaba lesiones cutáneas clínica e histológicamente compatibles con DM, pero a su vez destacaba en la biopsia la presencia de queratinocitos displásicos con intensa expresión de p53. Por ello, consideramos que se trata de una DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> asociada a una displasia escamosa producida por HU, ambas manifestaciones clínicas de un proceso fototóxico. Así mismo, destacar la completa resolución de las lesiones tras la retirada del tratamiento, hecho que apoyaría la implicación de la HU en la clínica cutánea.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, la HU es un fármaco con importante toxicidad cutánea asociada. La aparición en un paciente de lesiones clínica e histológicamente compatibles con DM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> indica la necesidad de retirar el tratamiento, así como de iniciar un seguimiento estrecho, dado el riesgo de desarrollo de carcinomas potencialmente agresivos.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1443 "Ancho" => 2166 "Tamanyo" => 506599 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Lesiones eritemato-descamativas en la región periorbitaria. B. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 7 | 5 | 12 |
| 2024 Octubre | 93 | 47 | 140 |
| 2024 Septiembre | 82 | 25 | 107 |
| 2024 Agosto | 102 | 54 | 156 |
| 2024 Julio | 109 | 24 | 133 |
| 2024 Junio | 89 | 39 | 128 |
| 2024 Mayo | 74 | 28 | 102 |
| 2024 Abril | 84 | 29 | 113 |
| 2024 Marzo | 71 | 25 | 96 |
| 2024 Febrero | 54 | 29 | 83 |
| 2024 Enero | 68 | 26 | 94 |
| 2023 Diciembre | 65 | 16 | 81 |
| 2023 Noviembre | 58 | 22 | 80 |
| 2023 Octubre | 60 | 24 | 84 |
| 2023 Septiembre | 73 | 34 | 107 |
| 2023 Agosto | 77 | 16 | 93 |
| 2023 Julio | 136 | 39 | 175 |
| 2023 Junio | 103 | 18 | 121 |
| 2023 Mayo | 122 | 26 | 148 |
| 2023 Abril | 144 | 20 | 164 |
| 2023 Marzo | 116 | 22 | 138 |
| 2023 Febrero | 99 | 36 | 135 |
| 2023 Enero | 89 | 33 | 122 |
| 2022 Diciembre | 95 | 32 | 127 |
| 2022 Noviembre | 132 | 42 | 174 |
| 2022 Octubre | 115 | 41 | 156 |
| 2022 Septiembre | 117 | 53 | 170 |
| 2022 Agosto | 101 | 50 | 151 |
| 2022 Julio | 107 | 54 | 161 |
| 2022 Junio | 86 | 28 | 114 |
| 2022 Mayo | 92 | 44 | 136 |
| 2022 Abril | 74 | 39 | 113 |
| 2022 Marzo | 68 | 66 | 134 |
| 2022 Febrero | 45 | 30 | 75 |
| 2022 Enero | 82 | 54 | 136 |
| 2021 Diciembre | 56 | 54 | 110 |
| 2021 Noviembre | 64 | 48 | 112 |
| 2021 Octubre | 65 | 62 | 127 |
| 2021 Septiembre | 48 | 43 | 91 |
| 2021 Agosto | 54 | 28 | 82 |
| 2021 Julio | 50 | 40 | 90 |
| 2021 Junio | 45 | 50 | 95 |
| 2021 Mayo | 39 | 26 | 65 |
| 2021 Abril | 88 | 97 | 185 |
| 2021 Marzo | 60 | 28 | 88 |
| 2021 Febrero | 78 | 36 | 114 |
| 2021 Enero | 47 | 28 | 75 |
| 2020 Diciembre | 58 | 26 | 84 |
| 2020 Noviembre | 33 | 21 | 54 |
| 2020 Octubre | 52 | 18 | 70 |
| 2020 Septiembre | 38 | 10 | 48 |
| 2020 Agosto | 36 | 29 | 65 |
| 2020 Julio | 41 | 18 | 59 |
| 2020 Junio | 39 | 20 | 59 |
| 2020 Mayo | 42 | 33 | 75 |
| 2020 Abril | 40 | 28 | 68 |
| 2020 Marzo | 37 | 39 | 76 |
| 2020 Febrero | 7 | 6 | 13 |
| 2020 Enero | 6 | 5 | 11 |
| 2019 Diciembre | 10 | 10 | 20 |
| 2019 Noviembre | 4 | 6 | 10 |
| 2019 Octubre | 0 | 8 | 8 |
| 2019 Septiembre | 4 | 8 | 12 |
| 2019 Agosto | 4 | 6 | 10 |
| 2019 Julio | 4 | 11 | 15 |
| 2019 Junio | 4 | 34 | 38 |
| 2019 Mayo | 6 | 52 | 58 |
| 2019 Abril | 3 | 37 | 40 |
| 2019 Marzo | 4 | 17 | 21 |
| 2019 Febrero | 0 | 12 | 12 |
| 2019 Enero | 9 | 21 | 30 |
| 2018 Diciembre | 4 | 6 | 10 |
| 2018 Noviembre | 3 | 13 | 16 |
| 2018 Octubre | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Septiembre | 3 | 3 | 6 |
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| 2018 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Febrero | 72 | 8 | 80 |
| 2018 Enero | 97 | 14 | 111 |
| 2017 Diciembre | 82 | 12 | 94 |
| 2017 Noviembre | 39 | 12 | 51 |
| 2017 Octubre | 30 | 13 | 43 |
| 2017 Septiembre | 41 | 14 | 55 |
| 2017 Agosto | 30 | 13 | 43 |
| 2017 Julio | 26 | 11 | 37 |
| 2017 Junio | 47 | 20 | 67 |
| 2017 Mayo | 32 | 7 | 39 |
| 2017 Abril | 33 | 14 | 47 |
| 2017 Marzo | 47 | 42 | 89 |
| 2017 Febrero | 43 | 15 | 58 |
| 2017 Enero | 24 | 10 | 34 |
| 2016 Diciembre | 51 | 19 | 70 |
| 2016 Noviembre | 76 | 21 | 97 |
| 2016 Octubre | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Septiembre | 1 | 9 | 10 |
| 2016 Agosto | 0 | 4 | 4 |
| 2016 Julio | 4 | 1 | 5 |
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| 2016 Mayo | 11 | 10 | 21 |
| 2016 Abril | 10 | 3 | 13 |
| 2016 Marzo | 6 | 4 | 10 |
| 2016 Febrero | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Enero | 18 | 5 | 23 |
| 2015 Diciembre | 18 | 4 | 22 |
| 2015 Noviembre | 13 | 3 | 16 |
| 2015 Octubre | 17 | 1 | 18 |
| 2015 Septiembre | 18 | 2 | 20 |
| 2015 Agosto | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Julio | 32 | 7 | 39 |
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| 2015 Mayo | 31 | 6 | 37 |
| 2015 Abril | 13 | 10 | 23 |
| 2015 Marzo | 17 | 7 | 24 |
| 2015 Febrero | 21 | 9 | 30 |
| 2015 Enero | 8 | 5 | 13 |
| 2014 Diciembre | 4 | 5 | 9 |
| 2014 Noviembre | 18 | 14 | 32 |
| 2014 Octubre | 2 | 1 | 3 |
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