Original
Tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave con fármacos biológicos: análisis del sobrecoste de la intensificación temporal frente a cambio a otro biológico en caso de fracaso secundario
Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis With Biologics: Analysis of the Additional Cost of Temporary Dose Escalation vs Switch to Another Biologic After Failure of Maintenance Therapy
L. Puig
Servicio deDermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
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La mayoría de los estudios económicos realizados hasta el momento no proporcionan información sobre la eficiencia de la intensificación con respecto al cambio a otro tratamiento biológico. A pesar de que la intensificación (aumento de la dosis o reducción de la frecuencia) no se encuentra registrada en la ficha técnica, su efecto ha sido evaluado en los ensayos clínicos y/o en sus fases de extensión abiertas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–7</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de determinar cuál de las 2 opciones es más eficiente, además de criterios clínicos como la causa de modificación del tratamiento (pérdida de respuesta progresiva, un brote de la enfermedad, etc.) o la probabilidad de respuesta, hay que tener en consideración el criterio económico.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste de la intensificación dependerá de la cuantía y duración de la misma, mientras que el coste del tratamiento con un nuevo biológico requerirá una nueva inducción y tendrá asociado un coste adicional de visitas, pruebas diagnósticas, etc. En un análisis preliminar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> se evaluó el coste incremental de la inducción con los diferentes agentes biológicos a las 16 semanas, tomando como referencia el coste promedio diario de los diferentes biológicos disponibles en la fase de mantenimiento, y considerando solo el coste de adquisición de los diversos fármacos (sin tener en cuenta posibles bonificaciones o descuentos). La estrategia de intensificación se asocia a un incremento de coste por un factor comprendido entre 1,2 (ustekinumab, acortando el intervalo entre administraciones de 12 a 10 semanas) y 2 (adalimumab, etanercept), mientras que el cambio de biológico, con la pauta de inducción, se asociaba a un incremento por un factor comprendido entre 1,18 (adalimumab) y 1,75 (etanercept) a las 16 semanas. En este primer análisis no se tuvieron en cuenta los costes asociados al cambio (directos e indirectos, tangibles e intangibles), debidos al posible mayor número de controles y determinaciones analíticas en la fase de inducción. Por otra parte, en algunos pacientes la pérdida de respuesta puede ser un fenómeno transitorio, por lo que la intensificación permitiría mantener el biológico inicial, evitando el «agotamiento» de alternativas terapéuticas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por este motivo en este nuevo análisis hemos establecido un valor arbitrario de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (correspondiente aproximadamente al coste promedio de adquisición mensual de los biológicos disponibles en fase de mantenimiento según la ficha técnica, y al coste de inducción de adalimumab, que es el tratamiento biológico con menor coste de inducción: 2 inyecciones de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg: 1.028,29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€) como límite de sobrecoste anual asumible al intensificar temporalmente el biológico frente a la alternativa del cambio, y hemos calculado los costes anualizados de las diferentes alternativas a partir del momento de la decisión clínica (con intensificación o cambio de fármaco en el momento correspondiente a la siguiente administración).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo teórico empleado se aparta de la realidad clínica en diversos aspectos que no pueden de momento ser cuantificados por falta de evidencia científica. En particular, carecemos de datos referentes a la probabilidad de respuesta (basada en la mejoría del <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area and Severity Index</span> [PASI] o la <span class="elsevierStyleItalic">Physician's Global Asessment</span> [PGA]) para cada una de las posibles alternativas de intensificación o sustituciones, y desconocemos en gran medida la posible influencia del tratamiento previo sobre la posibilidad de respuesta o la retención del tratamiento con anticuerpos dirigidos contra la subunidad p40 común a la interleucina 12 (IL-12) y la IL-23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> o los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos disponibles sobre la eficacia de la intensificación o el cambio de tratamiento son muy limitados. En pacientes con fallo terapéutico primario o secundario frente a adalimumab se ha propuesto aumentar la dosis de este fármaco a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana, lo que permite o bien alcanzar la respuesta PASI 75 o bien reducir esta dosis a la habitual (40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 15 días) en el 27% de los pacientes a las 12 semanas y en el 38% a las 24 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Los pacientes con mayor probabilidad de respuesta (48%) a la intensificación de la dosis son los que presentan un fallo terapéutico secundario, con relativamente bajo peso y enfermedad de corta evolución. En una cohorte observacional prospectiva de pacientes con fallo terapéutico a adalimumab en los que se intensificó la dosis el 25% de los pacientes alcanzó una respuesta PASI 50 a las 12 semanas y el 35% a las 24 semanas, mientras que los porcentajes correspondientes al resultado del tratamiento combinado con metotrexato sin aumentar la dosis fueron del 9 y 18%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia científica actualmente disponible es insuficiente para establecer ninguna preferencia cuando se plantea el empleo de un biológico como segunda línea terapéutica en pacientes con fracaso primario o secundario a un tratamiento previo con otro agente biológico. Se ha demostrado que en pacientes con fallo primario o secundario tras 3-6 meses de tratamiento con etanercept se consigue alcanzar una respuesta PGA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 en el 49% de los tratados con adalimumab durante 16 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y en el 65% de los tratados con infliximab durante 10 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, mientras que un 49% de los pacientes tratados con ustekinumab 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg consiguieron una respuesta PASI 75 a las 12 semanas de la sustitución de etanercept por ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. También existen series de casos que indican buena respuesta (no cuantificada) tras el cambio de infliximab a etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> o de anti-TNF a ustekinumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Se ha sugerido que la respuesta en pacientes previamente tratados con biológicos es algo inferior en el caso de etanercept, ustekinumab y adalimumab, mientras que la respuesta a infliximab no depende de la exposición previa a otro biológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, por razones de simplificación hemos asumido que en todos los casos la retención del tratamiento después del cambio o la intensificación temporal será del 100% a un año, sin tener en cuenta la posibilidad de un nuevo fracaso terapéutico (fallo primario o secundario). Esta aproximación deja de lado la eficacia y asume que tanto tras la intensificación como tras el cambio de tratamiento los pacientes responden, por lo que el presente estudio representa un análisis de minimización de costes.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación se presentan los resultados de un análisis comparativo del sobrecoste anualizado de la intensificación temporal frente al cambio a otro biológico a la dosis estándar en caso de fracaso secundario (en la fase de mantenimiento) del primer biológico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y métodos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han efectuado diversas simulaciones mediante hoja de cálculo Excel del coste anual del tratamiento a partir del momento en que se intensifica el primer biológico o se sustituye por otro fármaco, teniendo en cuenta las pautas habituales de tratamiento de la psoriasis moderada a grave con agentes biológicos (adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab) y los costes de adquisición (precio de venta de laboratorio) de cada uno de ellos en España en junio de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de infliximab el coste depende directamente del peso del paciente debido a la pauta posológica en función del mismo (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg), y debe tenerse asimismo en cuenta la habitual optimización de viales, cuyas fracciones se reparten entre varios pacientes. Con fines de simplificación se han calculado únicamente los costes para un paciente con un peso de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg (4 viales). Para este análisis se han incluido los costes publicados asociados a la infusión IV de infliximab en hospital de día en nuestro medio (247,50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste del cambio de biológico se ha estimado teniendo en consideración el coste de la inducción, en función de las recomendaciones registradas en la ficha técnica. En el caso de etanercept se ha considerado la dosis de inducción de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana durante un periodo de 12 semanas, por ser la pauta más común en la práctica clínica.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes anualizados (precio de venta de laboratorio más coste de la infusión en el caso de infliximab, prorrateando la última dosis anual al intervalo de semanas restante hasta la semana 52) de inducción y mantenimiento para cada uno de los biológicos disponibles, administrados en múltiplos de semanas son: adalimumab, 13.602<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (27,5 inyecciones) frente a 12.860<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (26 inyecciones); etanercept, 14.580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (64 inyecciones) frente a 11.846<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (52 inyecciones); infliximab, 17.911<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (7,75 infusiones de 4 viales) frente a 15.022<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (6,5 infusiones) y ustekinumab 14.681<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (5 inyecciones) frente a 12.724<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (4,33 inyecciones).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los biológicos con una pauta posológica recomendada según la ficha técnica, con frecuencias múltiplo de 4 semanas (ustekinumab e infliximab), se ha observado que en la práctica es muy frecuente que se administren en múltiplos de meses, lo que desde el punto de vista económico tiene un impacto significativo (un año tiene 12 meses y 52 semanas, por lo que la administración por meses implica un ahorro de un 7,7% anual). Aunque no se ha incluido en los cálculos hay que tener en cuenta que en el caso de adalimumab también es frecuente administrarlo 2 veces al mes, lo que implicaría el mismo porcentaje de ahorro (2 inyecciones de 26) sobre los costes calculados de adquisición. Al igual que la intensificación, la administración en múltiplos de meses tampoco está recomendada en la ficha técnica pero se realiza en la práctica clínica habitual, por lo que el presente análisis de la eficiencia de la intensificación frente al cambio se ha realizado contemplando ambas posibilidades con objeto de reflejar lo que sucede en la realidad clínica cotidiana.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha estudiado si tras la intensificación los pacientes mantienen una respuesta óptima al retornar a la dosis normal, por lo que no es posible determinar un número fijo de semanas tras las cuales el paciente volvería a la dosis recomendada en la ficha técnica. La intensificación, manteniendo el fármaco, puede tener ventajas que justifiquen un sobrecoste de unos 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ (el coste aproximado de un mes de mantenimiento con cualquier fármaco biológico), y en este modelo 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ es el «umbral de sobrecoste anualizado asumible» si se desea evitar el cambio de agente terapéutico.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo general, resulta más caro intensificar la dosis del fármaco biológico que sustituirlo por otro: la intensificación, mientras dura, implica generalmente un incremento del coste del 100% en el caso de adalimumab y etanercept, un 33,3% en el caso de infliximab y entre un 20 y un 33,3% en el caso de ustekinumab, mientras que el sobrecoste anualizado de la inducción con respecto al mantenimiento es de aproximadamente un 5,8% en el caso de adalimumab (27,5 inyecciones frente a 26 en 52 semanas), un 15,4% en el caso de adalimumab (27,5 frente a 26 inyecciones), un 19,2% en el caso de infliximab (7,75 frente a 6,5 infusiones) y un 23,1% en el caso de etanercept a la dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana (64 frente a 52 inyecciones en 52 semanas).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este modelo se ha calculado el número de semanas que se podría intensificar hasta alcanzar un sobrecoste de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ con respecto al cambio de biológico, asumiendo que a partir de entonces sería posible volver a la dosis según la ficha técnica; prolongando la primera parte de las líneas de intensificación en los correspondientes gráficos puede estimarse el sobrecoste de mantener la intensificación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se presentan en forma de tablas y figuras para cada fármaco biológico.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Intensificación de adalimumab frente a cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso secundario durante el tratamiento con adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas en mantenimiento, las alternativas de cambio con un coste de aproximadamente 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año inferior a la intensificación serían, por orden decreciente de eficiencia (coste anualizado creciente):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a ustekinumab cada 3 meses: a partir de la 8.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración de adalimumab semanal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a etanercept semanal o ustekinumab cada 12 semanas: en ambos casos, a partir de la 12.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración. En este caso, la diferencia entre ambos sería mínima (102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año) por lo que habría que considerar otros factores como una diferente probabilidad de respuesta en el caso de ustekinumab al presentar una diana terapéutica diferente (IL-12/23), la frecuencia de administración (ustekinumab cada 12 semanas frente a etanercept semanal), etc.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a infliximab: a partir de la semana 25.<span class="elsevierStyleSup">a</span> si en la fase de mantenimiento se administran las infusiones cada 8 semanas, o la 21.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración si se administra cada 2 meses.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las primeras 8 semanas el coste del cambio a ustekinumab es superior al de la intensificación de adalimumab o al cambio a etanercept, para acabar al final del primer año igualándose con el coste de etanercept en el caso de ustekinumab administrado cada 12 semanas, o siendo inferior al coste de etanercept en el caso de ustekinumab administrado cada 3 meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El cambio a ustekinumab cada 3 meses sería la alternativa más eficiente después de 7 semanas de intensificación. A continuación la alternativa más eficiente sería el cambio a ustekinumab cada 12 semanas o etanercept, con un coste similar. Incluso asumiendo que no hubiera diferencias de eficacia en pacientes con fallo secundario a un anti-TNF, etanercept tendría el inconveniente relativo de una mayor frecuencia de administración. Por último, la alternativa de cambio a infliximab sería la menos eficiente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se ha representado el coste correspondiente a intensificar adalimumab durante 7 semanas en comparación con el coste del cambio a otro biológico, considerándose el coste de cambio a infliximab y ustekinumab con una pauta mensual en mantenimiento. Se observa cómo en este caso el coste anualizado (a las 52 semanas) es menor para ustekinumab (13.670<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), seguido de etanercept (14.580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), adalimumab (14.591<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€) e infliximab (16.763<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€).</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Intensificación de etanercept frente a cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso secundario durante el tratamiento con etanercept 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal en mantenimiento, la intensificación a etanercept 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana durante un periodo de hasta 12 semanas (12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 unidades administradas) sería una alternativa con un sobrecoste aceptable (≈1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año) con respecto al cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Las alternativas de cambio serían, por orden decreciente de eficiencia: cambio a adalimumab cada 2 semanas o ustekinumab cada 3 meses a partir de la 13.<span class="elsevierStyleSup">a</span> semana. La diferencia entre ambas opciones sería mínima (68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año), por lo que habría que considerar otros factores tales como una mayor probabilidad de respuesta en el caso de ustekinumab al tratarse de una diferente diana terapéutica (IL-12/23), diferente frecuencia de administración (ustekinumab cada 3 meses vs adalimumab cada 2 semanas), diferente coste en la fase de mantenimiento (ustekinumab cada 3 meses, 11.745<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año frente a adalimumab cada 2 semanas, 12.860<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año), etc.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a ustekinumab cada 12 semanas: a partir de la 18.<span class="elsevierStyleSup">a</span> semana.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a infliximab: a partir de la 32.<span class="elsevierStyleSup">a</span> semana si se administra cada 8 semanas, o la 27.<span class="elsevierStyleSup">a</span> semana si se administra cada 2 meses.</p></li></ul></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así pues, el cambio a adalimumab o a ustekinumab administrado cada 3 meses serían las alternativas más eficientes después de 12 semanas de intensificación, seguido de ustekinumab cada 12 semanas e infliximab.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se ha representado el coste correspondiente a intensificar etanercept durante 12 semanas en comparación con el coste del cambio a otro biológico, considerándose el coste de cambio a infliximab y ustekinumab con una posología mensual en mantenimiento. Se observa un menor coste anual de adalimumab (13.602<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), seguido de ustekinumab (13.670<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), etanercept (14.580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€) e infliximab (16.763<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Intensificación de infliximab frente a cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta la intensificación de infliximab cada 6 semanas, incorporando la posibilidad de que la administración se realice en múltiplos de semanas o en múltiplos de meses durante el mantenimiento.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso secundario durante el tratamiento con infliximab en mantenimiento cada 8 semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>) las alternativas de cambio serían, por orden de eficiencia:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a adalimumab cada 2 semanas: sería recomendable realizar el cambio antes de comenzar con la intensificación, puesto que desde el primer momento se alcanza la diferencia de coste propuesta de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a etanercept semanal o a ustekinumab cada 12 semanas: a partir de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración. En este caso la diferencia entre ambos sería mínima (101<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año) por lo que habría que considerar otros factores.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la administración se realiza en múltiplos de meses (infliximab administrado cada 2 meses y ustekinumab cada 3 meses en mantenimiento), este periodo de intensificación a infliximab cada 6 semanas sería de 6 semanas (una administración), y a partir de entonces las alternativas de cambio más eficientes serían, en este orden:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a adalimumab cada 2 semanas o a ustekinumab cada 3 meses: a partir de la 2.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración. En este caso la diferencia entre ambos sería mínima (68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año), por lo que habría que considerar la conveniencia de la diferente frecuencia de administración, diferencias en el coste de mantenimiento, etc.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a etanercept semanal: a partir de la 3.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración.</p></li></ul></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio a adalimumab sería la alternativa más eficiente antes de iniciar la intensificación cada 6 semanas, seguido de ustekinumab y por último etanercept. En caso de administraciones en múltiplo de meses el cambio a adalimumab o ustekinumab cada 3 meses serían las alternativas más eficientes, aunque el sobrecoste anualizado de una administración de infliximab en intensificación cada 6 semanas no alcanza los 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se ha representado el coste correspondiente a intensificar infliximab durante 6 semanas en comparación con el coste del cambio a otro biológico, considerándose una posología en mantenimiento en múltiplos de meses para infliximab y ustekinumab. Se observa que el coste anualizado es menor para adalimumab (13.602<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), seguido de ustekinumab (13.670<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), infliximab (14.544<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€) y etanercept (14.580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Intensificación de ustekinumab frente a cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>)</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presentan 2 escenarios posibles de intensificación; ustekinumab cada 10 semanas y cada 8 semanas. A su vez, estos escenarios contemplan la administración en múltiplos de semanas (según ficha técnica) y la administración en múltiplos de meses, puesto que como se ha apuntado anteriormente en la práctica clínica habitual es cada vez más frecuente.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Intensificación a ustekinumab cada 10 semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>)</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso secundario durante el tratamiento con ustekinumab en mantenimiento, la intensificación a ustekinumab cada 10 semanas durante un periodo de 40 semanas (4 administraciones) sería una alternativa con un sobrecoste similar (una diferencia de unos 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ al año) al cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Las alternativas de cambio serían, por orden de eficiencia:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a adalimumab cada 2 semanas: a partir de la 5.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a etanercept semanal: a partir de la 6.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a infliximab: la intensificación a ustekinumab cada 10 semanas podría prolongarse durante un periodo de más de un año, sin que la diferencia con respecto al cambio llegase a los 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> se ha representado el coste correspondiente a intensificar ustekinumab durante 10 semanas en comparación con el coste del cambio a otro biológico, considerándose una posología en mantenimiento en múltiplos de meses para infliximab y ustekinumab. Se observa que el coste anualizado es menor para adalimumab (13.602<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), seguido de ustekinumab (14.448<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€), etanercept (14.580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€) e infliximab (16.763<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€).</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Intensificación a ustekinumab cada 8 semanas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>)</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de fracaso secundario durante el tratamiento con ustekinumab en mantenimiento cada 12 semanas la intensificación a ustekinumab cada 8 semanas durante un periodo de 16 semanas (2 administraciones) alcanzaría el umbral de sobrecoste de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ con respecto al cambio a otro biológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Si la administración de ustekinumab en mantenimiento fuese cada 3 meses este periodo sería de 24 semanas (3 administraciones) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Las alternativas de cambio, por orden decreciente de eficiencia, serían:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a adalimumab cada 2 semanas: a partir de la 3.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración (a partir de la 4.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración si la administración de ustekinumab en mantenimiento fuese cada 3 meses).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a etanercept semanal: a partir de la 4.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración (a partir de la 5.<span class="elsevierStyleSup">a</span> administración si la administración de ustekinumab en mantenimiento fuese cada 3 meses).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambio a infliximab: la intensificación a ustekinumab cada 8 semanas podría prolongarse durante un periodo de más de un año, sin que la diferencia llegase a los 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, en pacientes con fallo a ustekinumab el cambio a adalimumab después de 4 administraciones de intensificación cada 10 semanas sería la alternativa más próxima al umbral de sobrecoste de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año. Si se intensifica cada 8 semanas o 2 meses,el cambio a adalimumab sería más eficiente tras 2 o 3 administraciones, según se administre en múltiplo de semanas o meses, seguido de etanercept y por último infliximab.</p></span></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusión</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis que se presenta pretende dar una orientación sobre el momento en el que las diferentes pautas de intensificación alcanzarían el umbral de sobrecoste anualizado de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ con respecto al cambio a otro biológico para un paciente tipo de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, teniendo en cuenta solo el coste de adquisición (e infusión en el caso de infliximab). Asimismo, permite disponer de información sobre un posible orden de eficiencia, asumiendo que la probabilidad de respuesta terapéutica tras el cambio de agente biológico fuera independiente de los fármacos implicados.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante mencionar la limitación que supone asumir que todos los pacientes responden a la intensificación o al cambio a otro fármaco biológico tras fracaso secundario al tratamiento de inicio. Sin embargo, debido a la ausencia de información científica respecto a la eficacia de los tratamientos biológicos tras el cambio de tratamiento y/o la intensificación del mismo, se ha incorporado el análisis de eficiencia en este estudio asumiendo que todos los pacientes responden a ambas opciones.</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a> se recoge la información referente al número máximo de semanas durante las que podría ser eficiente la intensificación (hasta el momento en el que se alcanza el umbral de sobrecoste de unos 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año), así como la opción de cambio más eficiente.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la diferente frecuencia de administración los fármacos biológicos presentan importantes diferencias en cuanto a las posibilidades de intensificación y al número de semanas que podrían intensificarse hasta alcanzar el umbral fijado para el cambio (sobrecoste de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año), asumiendo que la respuesta a la intensificación fuera adecuada en todos los casos y similar a la del cambio. Ustekinumab podría intensificarse durante 40 semanas hasta alcanzar el umbral predefinido, etanercept 12, adalimumab 7, y finalmente infliximab es el fármaco menos susceptible de intensificación como consecuencia del sobrecoste, al alcanzarse el umbral de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre las semanas 0 y 6.</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, en caso de cambio a otro biológico las alternativas con menor sobrecoste anualizado serían adalimumab y/o ustekinumab (dependiendo del biológico sustituido).</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se requieren estudios adicionales que permitan evaluar la eficacia diferencial de los diferentes biológicos empleados como tratamiento de rescate en caso de fracaso primario o secundario de otro biológico. En este sentido, deberán tenerse en cuenta otras consideraciones, como el papel del desarrollo de anticuerpos antifármaco, que confieren cierta especificidad de fármaco al fracaso, o aspectos farmacocinéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En este sentido cabe destacar que en el modelo empleado no se ha tenido en cuenta el sobrecoste relacionado con la dosificación basada en el peso de infliximab o ustekinumab, ni las diferencias de eficacia de algunos fármacos biológicos en relación con el peso del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Protección de personas y animales</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lluis Puig ha participado en ensayos clínicos patrocinados por Abbvie, Amgen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer España y VBL y ha recibido honorarios por ejercer como asesor y participar como ponente en actividades patrocinadas por Abbvie, Merck, Janssen, Merck, Novartis y Pzifer.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres335154" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Objetivo" 3 => "Material y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec316748" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres335155" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Objective" 3 => "Materials and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec316747" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => 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Conocer el impacto económico de ambas alternativas puede resultar de gran utilidad en la toma de decisiones terapéuticas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El presente análisis pretende orientar sobre el momento en que el sobrecoste anualizado de la intensificación supera un umbral de sobrecoste predeterminado.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En función de los costes de adquisición (precio de venta de laboratorio) de los agentes biológicos aprobados para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave se ha estimado el número de semanas que podría intensificarse el biológico de inicio hasta alcanzar un sobrecoste anualizado de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€ con respecto al cambio a otro biológico para un paciente tipo de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Según este modelo el cambio de fármaco biológico siempre es más coste efectivo, siendo adalimumab, seguido de ustekinumab, las opciones más eficientes; en caso de intensificación ustekinumab permite una mayor duración del período de prueba (entre 2 y 4 inyecciones) antes de alcanzar el umbral de sobrecoste definido, mientras que este se alcanza al cabo de una infusión en el caso de infliximab.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Si bien este estudio no contempla la eficacia diferencial de las diferentes terapias biológicas como tratamiento de rescate frente a fallo secundario, por existir escasa evidencia científica al respecto, los resultados muestran importantes diferencias en el periodo de tiempo durante el cual se podría intensificar el tratamiento hasta alcanzarse el umbral de sobrecoste definido.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the event of failure of maintenance therapy with biologic agents for moderate to severe plaque psoriasis, the possible approaches are to switch to another agent or escalate the dose (generally by increased dosing frequency). Knowledge of the economic impact of the 2 alternatives would be extremely useful for therapeutic decision making.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The present analysis aimed to determine the moment in which the annualized additional cost of escalation exceeds a specified cost overrun.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Materials and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Based on the purchase cost (average wholesale price) of approved biologics for the treatment of moderate to severe psoriasis, the number of weeks of escalation of the initial biologic until the annualized cost of dose escalation ran €1000 over the cost of switching to another biologic was calculated for a typical patient weighing 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">According to this model, switching to another biologic is always cost effective, with adalimumab followed by ustekinumab the best choices in this respect. Ustekinumab allows for a longer trial escalation period (2 to 4 injections) before the cost overrun threshold is reached, whereas the threshold is reached in a single infusion if a patient is on infliximab.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The study does not take into account the differential efficacy of the various biologic therapies as rescue treatment for failure of maintenance therapy given the lack of scientific evidence. The results nevertheless show substantial differences in the period during which treatment can be intensified before reaching the preset cost overrun.</p>" ] ] "multimedia" => array:11 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2087 "Ancho" => 3337 "Tamanyo" => 223434 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de adalimumab (semanal) frente a cambio a otro biológico.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2023 "Ancho" => 3240 "Tamanyo" => 237936 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de etanercept (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana) frente a cambio a otro biológico.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2023 "Ancho" => 3240 "Tamanyo" => 227003 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de infliximab (cada 6 semanas) frente a cambio a otro biológico.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2023 "Ancho" => 3240 "Tamanyo" => 229615 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de ustekinumab (cada 10 semanas) frente a cambio a otro biológico.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 2023 "Ancho" => 3240 "Tamanyo" => 226074 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de ustekinumab (cada 8 semanas) frente a cambio a otro biológico.</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste del cambio a otro biológico (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adalimumab</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> intensificación (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.591 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">920; 6,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.001; 6,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">899; 5,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab cada 2 meses (4 viales, 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16.763 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.806 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.042; 5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab cada 8 semanas (4 viales, 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.911 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18.795 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">884; 4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493191.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">N.° de administraciones que se podría intensificar hasta una diferencia lo más cercana posible a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre coste de intensificación y coste del cambio a otro biológico.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Coste de la intensificación con el biológico para la duración correspondiente al número de administraciones de la columna 3, expresado en €/año. Este valor incluye el coste correspondiente a las semanas en intensificación, reflejadas en la columna 3, y el coste en mantenimiento correspondiente a las semanas restantes hasta completar el año de tratamiento.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de adalimumab (semanal) frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste del cambio a otro biológico (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Etanercept</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> intensificación (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">978; 6,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">909; 6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.719 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.037; 6,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab cada 2 meses (4 viales, 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16.763 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.769 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.005; 5,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab cada 8 semanas (4 viales, 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.911 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18.908 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">997; 5,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493188.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">N.° de administraciones que se podría intensificar hasta una diferencia lo más cercana posible a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre coste de intensificación y coste del cambio a otro biológico.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de etanercept (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana) frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste del cambio a otro biológico (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Infliximab</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensif. (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensificación (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.420; 9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.544 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">942; 6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.544 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">874; 6,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.600 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.020; 6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.260 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">680; 4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab cada 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.600 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">919; 5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493189.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Infliximab administrado cada 8 semanas en mantenimiento, antes y después de la intensificación; ustekinumab administrado cada 12 semanas en mantenimiento.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Infliximab administrado cada 2 meses en mantenimiento, antes y después de la intensificación; ustekinumab administrado cada 3 meses en mantenimiento.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">N.° de administraciones que se podría intensificar hasta una diferencia lo más cercana posible a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre coste de intensificación y coste del cambio a otro biológico.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de infliximab (cada 6 semanas) frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste del cambio a otro biológico (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ustekinumab</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensif. (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensif. (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia de coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.080; 7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.448 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">846; 5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.171 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">591; 3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.132 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">552; 3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> cada 2 meses (4 viales; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16.763 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> cada 8 semanas (4 viales; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.911 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (130) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493187.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">Ustekinumab administrado cada 12 semanas en mantenimiento, antes y después de la intensificación; infliximab administrado cada 8 semanas en mantenimiento.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">Ustekinumab administrado cada 3 meses en mantenimiento, antes y después de la intensificación; infliximab administrado cada 2 meses en mantenimiento.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0045" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">N.° de administraciones que se podría intensificar hasta una diferencia lo más cercana posible a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre coste de intensificación y coste del cambio a otro biológico.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0050" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">n/a: no se ha calculado el coste de la intensificación, puesto que ustekinumab podría intensificarse por un periodo superior al año sin alcanzarse el umbral especificado previamente.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de ustekinumab (cada 10 semanas) frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste del cambio a otro biológico (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="6" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ustekinumab</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Administración en múltiplos de meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0060"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensif. (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dif. coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° admin.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a> intensif. (semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensif. (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencia coste intensificación menos cambio (€/año; %) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.080; 7,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.649 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.047; 7,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.660 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.081; 6,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.628 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.048; 6,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> cada 2 meses (4 viales; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16.763 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a> cada 8 semanas (4 viales; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17.911 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (56 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">n/a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493190.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0055" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Ustekinumab administrado cada 12 semanas en mantenimiento, antes y después de la intensificación; infliximab administrado cada 8 semanas en mantenimiento.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0060" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0060">Ustekinumab administrado cada 3 meses en mantenimiento, antes y después de la intensificación; ustekinumab administrado cada 2 meses en intensificación; infliximab administrado cada 2 meses en mantenimiento.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0065" "etiqueta" => "c" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0065">N.° de administraciones que se podría intensificar hasta una diferencia lo más cercana posible a 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>€/año entre coste de intensificación y coste del cambio a otro biológico.</p>" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0070" "etiqueta" => "d" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0070">n/a: no se ha calculado el coste de la intensificación, puesto que ustekinumab podría intensificarse por un periodo superior al año sin alcanzarse el umbral especificado previamente.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensificación de ustekinumab (cada 8 semanas) frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intensificación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de administraciones de intensificación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste de la intensificación (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento de cambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coste del cambio (€/año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas a semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (7 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.591 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etanercept \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (12 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 8 semanas a cada 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15.022 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 2 meses a cada 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (6 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.989 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.670 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ustekinumab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 semanas a cada 10 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (40 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13.602 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses a cada 10 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (40 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.448 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 semanas a cada 8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (16 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.681 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intensificación de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses a cada 8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (24 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14.649 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab493192.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de intensificación frente a cambio a otro biológico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Grupo Español de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología. 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| 2024 Abril | 82 | 29 | 111 |
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| 2021 Febrero | 57 | 41 | 98 |
| 2021 Enero | 63 | 30 | 93 |
| 2020 Diciembre | 37 | 13 | 50 |
| 2020 Noviembre | 29 | 18 | 47 |
| 2020 Octubre | 46 | 29 | 75 |
| 2020 Septiembre | 55 | 22 | 77 |
| 2020 Agosto | 43 | 26 | 69 |
| 2020 Julio | 42 | 9 | 51 |
| 2020 Junio | 40 | 16 | 56 |
| 2020 Mayo | 48 | 20 | 68 |
| 2020 Abril | 44 | 14 | 58 |
| 2020 Marzo | 26 | 15 | 41 |
| 2020 Febrero | 4 | 7 | 11 |
| 2020 Enero | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Diciembre | 7 | 11 | 18 |
| 2019 Noviembre | 4 | 1 | 5 |
| 2019 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Septiembre | 9 | 1 | 10 |
| 2019 Agosto | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Julio | 2 | 8 | 10 |
| 2019 Junio | 6 | 10 | 16 |
| 2019 Mayo | 1 | 32 | 33 |
| 2019 Abril | 0 | 31 | 31 |
| 2019 Marzo | 13 | 10 | 23 |
| 2019 Febrero | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Enero | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Diciembre | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Noviembre | 1 | 7 | 8 |
| 2018 Octubre | 7 | 8 | 15 |
| 2018 Septiembre | 4 | 1 | 5 |
| 2018 Agosto | 0 | 7 | 7 |
| 2018 Julio | 0 | 7 | 7 |
| 2018 Junio | 1 | 4 | 5 |
| 2018 Mayo | 2 | 8 | 10 |
| 2018 Abril | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Marzo | 14 | 9 | 23 |
| 2018 Febrero | 59 | 11 | 70 |
| 2018 Enero | 61 | 13 | 74 |
| 2017 Diciembre | 73 | 12 | 85 |
| 2017 Noviembre | 81 | 21 | 102 |
| 2017 Octubre | 72 | 13 | 85 |
| 2017 Septiembre | 54 | 10 | 64 |
| 2017 Agosto | 77 | 19 | 96 |
| 2017 Julio | 87 | 22 | 109 |
| 2017 Junio | 58 | 28 | 86 |
| 2017 Mayo | 87 | 19 | 106 |
| 2017 Abril | 228 | 19 | 247 |
| 2017 Marzo | 113 | 25 | 138 |
| 2017 Febrero | 46 | 20 | 66 |
| 2017 Enero | 53 | 16 | 69 |
| 2016 Diciembre | 43 | 10 | 53 |
| 2016 Noviembre | 75 | 22 | 97 |
| 2016 Octubre | 104 | 23 | 127 |
| 2016 Septiembre | 76 | 16 | 92 |
| 2016 Agosto | 50 | 4 | 54 |
| 2016 Julio | 34 | 7 | 41 |
| 2016 Junio | 11 | 10 | 21 |
| 2016 Mayo | 7 | 8 | 15 |
| 2016 Abril | 10 | 5 | 15 |
| 2016 Marzo | 6 | 1 | 7 |
| 2016 Febrero | 7 | 1 | 8 |
| 2016 Enero | 11 | 1 | 12 |
| 2015 Diciembre | 8 | 1 | 9 |
| 2015 Noviembre | 7 | 10 | 17 |
| 2015 Octubre | 3 | 8 | 11 |
| 2015 Septiembre | 8 | 3 | 11 |
| 2015 Agosto | 9 | 1 | 10 |
| 2015 Julio | 28 | 9 | 37 |
| 2015 Junio | 40 | 5 | 45 |
| 2015 Mayo | 44 | 4 | 48 |
| 2015 Abril | 18 | 9 | 27 |
| 2015 Marzo | 28 | 8 | 36 |
| 2015 Febrero | 15 | 12 | 27 |
| 2015 Enero | 18 | 4 | 22 |
| 2014 Diciembre | 24 | 6 | 30 |
| 2014 Noviembre | 19 | 8 | 27 |
| 2014 Octubre | 32 | 4 | 36 |
| 2014 Septiembre | 16 | 9 | 25 |
| 2014 Agosto | 22 | 4 | 26 |
| 2014 Julio | 13 | 7 | 20 |
| 2014 Junio | 24 | 12 | 36 |
| 2014 Mayo | 29 | 33 | 62 |
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