Carta científico-clínica
Nevus melanocítico atípico amelanótico inducido por vemurafenib
An Amelanotic Dysplastic Melanocytic Nevus Induced by Vemurafenib
J.R. Estela Cubells
, A.M. Victoria Martínez, V. Oliver Martínez, V. Alegre de Miquel
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia España
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Este fármaco actúa inhibiendo la vía BRAF/MEK/ERK, vía de las MAP quinasas, en el paso BRAF/MEK. En estudios recientes se ha informado de una reducción en el riesgo de muerte de hasta el 63%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Los efectos secundarios incluyen artralgias, fotosensibilidad cutánea, alopecia, astenia, hiperqueratosis, xerosis, exantemas inespecíficos, queratoacantomas y carcinomas epidermoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>. Presentamos un paciente con melanoma en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> que desarrolló un nevus melanocítico atípico clínicamente amelanótico 2 meses después de comenzar el tratamiento con vemurafenib.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente caucásico de 42 años de edad, con un melanoma estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>, diagnosticado hacía 6 años de melanoma en el brazo derecho con ganglio centinela positivo, al que se le realizó linfadenectomía axilar derecha y tratamiento posterior con interferón. En controles posteriores, 6 años después, se objetivaron 2 nódulos pulmonares y lesiones óseas metastásicas en C5, D11 y ambas palas ilíacas y sacro, por lo que al detectarse la mutación BRAF V600E se inició tratamiento con vemurafenib 960<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Dos meses después de iniciar el tratamiento se objetivó una lesión papular en el muslo izquierdo, que no estaba presente en la revisión anterior un mes antes, de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, cupuliforme, del color de la piel, asintomática, que había ido creciendo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Se le realizó una biopsia-extirpación de la lesión con el diagnóstico de sospecha de queratosis actínica hipertrófica, siendo la lesión extirpada en su totalidad. La evaluación histológica mostró una proliferación de melanocitos en la epidermis y en la dermis papilar, con discreta atipia arquitectural (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Los melanocitos se agrupaban formando nidos en la epidermis y en la dermis papilar, con discreto pleomorfismo nuclear. Se solicitó estudio inmunohistoquímico con Melan-A y HMB-45 que mostró una proliferación de melanocitos en la capa basal de la epidermis con focos de melanocitos en capas más altas de la epidermis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Todos estos hallazgos son compatibles con un nevus atípico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La activación paradójica de vemurafenib sobre las células BRAF salvajes conduce a un aumento de la fosforilación de ERK, con la consiguiente hiperactivación de la vía MAPK que promueve la proliferación y supervivencia celular, efecto responsable de la producción de efectos secundarios como queratoacantomas, carcinomas epidermoides y queratosis actínicas. El efecto estimulador paradójico de vemurafenib puede actuar como iniciador de la progresión de una lesión melanocítica benigna a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se han descrito proliferaciones melanocíticas atípicas y aparición de nuevos melanomas en pacientes en tratamiento con vemurafenib, y se ha documentado dermatoscópicamente los cambios sufridos por nevus preexistentes inducidos por vemurafenib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, presentamos un caso de un paciente en tratamiento con vemurafenib por un melanoma metastásico que desarrolló un nevus melanocítico atípico amelanótico, lo que debe mantenernos alerta en la vigilancia de estas lesiones y biopsiarlas en caso de duda para detectar de forma temprana lesiones neoplásicas malignas incipientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 346141 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesión papular, del color de la piel, en el muslo izquierdo.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 568598 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferación de melanocitos en la epidermis y en la dermis papilar con presencia de discreta atipia arquitectural (hematoxilina-eosina, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 491674 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Melanocitos dispuestos en nidos en la capa basal de la epidermis con la presencia de algún melanocito individual dispuesto en capas más altas (Melan-A, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.B. 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| 2024 Noviembre | 3 | 4 | 7 |
| 2024 Octubre | 90 | 44 | 134 |
| 2024 Septiembre | 77 | 25 | 102 |
| 2024 Agosto | 81 | 51 | 132 |
| 2024 Julio | 76 | 37 | 113 |
| 2024 Junio | 91 | 36 | 127 |
| 2024 Mayo | 59 | 19 | 78 |
| 2024 Abril | 56 | 22 | 78 |
| 2024 Marzo | 79 | 22 | 101 |
| 2024 Febrero | 61 | 28 | 89 |
| 2024 Enero | 63 | 21 | 84 |
| 2023 Diciembre | 67 | 22 | 89 |
| 2023 Noviembre | 76 | 39 | 115 |
| 2023 Octubre | 76 | 23 | 99 |
| 2023 Septiembre | 85 | 33 | 118 |
| 2023 Agosto | 64 | 12 | 76 |
| 2023 Julio | 97 | 33 | 130 |
| 2023 Junio | 88 | 19 | 107 |
| 2023 Mayo | 96 | 26 | 122 |
| 2023 Abril | 67 | 14 | 81 |
| 2023 Marzo | 66 | 30 | 96 |
| 2023 Febrero | 79 | 18 | 97 |
| 2023 Enero | 62 | 20 | 82 |
| 2022 Diciembre | 73 | 37 | 110 |
| 2022 Noviembre | 121 | 29 | 150 |
| 2022 Octubre | 122 | 51 | 173 |
| 2022 Septiembre | 161 | 40 | 201 |
| 2022 Agosto | 120 | 47 | 167 |
| 2022 Julio | 103 | 44 | 147 |
| 2022 Junio | 139 | 36 | 175 |
| 2022 Mayo | 161 | 38 | 199 |
| 2022 Abril | 115 | 47 | 162 |
| 2022 Marzo | 90 | 42 | 132 |
| 2022 Febrero | 72 | 25 | 97 |
| 2022 Enero | 110 | 34 | 144 |
| 2021 Diciembre | 79 | 29 | 108 |
| 2021 Noviembre | 90 | 42 | 132 |
| 2021 Octubre | 92 | 50 | 142 |
| 2021 Septiembre | 94 | 37 | 131 |
| 2021 Agosto | 79 | 20 | 99 |
| 2021 Julio | 101 | 33 | 134 |
| 2021 Junio | 100 | 26 | 126 |
| 2021 Mayo | 110 | 22 | 132 |
| 2021 Abril | 153 | 11 | 164 |
| 2021 Marzo | 101 | 29 | 130 |
| 2021 Febrero | 68 | 18 | 86 |
| 2021 Enero | 75 | 13 | 88 |
| 2020 Diciembre | 63 | 11 | 74 |
| 2020 Noviembre | 49 | 11 | 60 |
| 2020 Octubre | 63 | 21 | 84 |
| 2020 Septiembre | 46 | 8 | 54 |
| 2020 Agosto | 50 | 16 | 66 |
| 2020 Julio | 39 | 24 | 63 |
| 2020 Junio | 38 | 22 | 60 |
| 2020 Mayo | 36 | 32 | 68 |
| 2020 Abril | 29 | 20 | 49 |
| 2020 Marzo | 29 | 18 | 47 |
| 2020 Febrero | 2 | 17 | 19 |
| 2020 Enero | 5 | 14 | 19 |
| 2019 Diciembre | 8 | 7 | 15 |
| 2019 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2019 Octubre | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Septiembre | 4 | 12 | 16 |
| 2019 Agosto | 4 | 9 | 13 |
| 2019 Julio | 4 | 10 | 14 |
| 2019 Junio | 6 | 29 | 35 |
| 2019 Mayo | 6 | 80 | 86 |
| 2019 Abril | 2 | 58 | 60 |
| 2019 Marzo | 4 | 21 | 25 |
| 2019 Febrero | 2 | 15 | 17 |
| 2019 Enero | 4 | 22 | 26 |
| 2018 Diciembre | 3 | 17 | 20 |
| 2018 Noviembre | 2 | 13 | 15 |
| 2018 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2018 Septiembre | 1 | 5 | 6 |
| 2018 Agosto | 0 | 23 | 23 |
| 2018 Julio | 0 | 21 | 21 |
| 2018 Junio | 0 | 13 | 13 |
| 2018 Mayo | 0 | 14 | 14 |
| 2018 Abril | 0 | 9 | 9 |
| 2018 Marzo | 4 | 12 | 16 |
| 2018 Febrero | 54 | 12 | 66 |
| 2018 Enero | 70 | 15 | 85 |
| 2017 Diciembre | 57 | 11 | 68 |
| 2017 Noviembre | 61 | 12 | 73 |
| 2017 Octubre | 47 | 17 | 64 |
| 2017 Septiembre | 56 | 17 | 73 |
| 2017 Agosto | 55 | 13 | 68 |
| 2017 Julio | 48 | 6 | 54 |
| 2017 Junio | 78 | 27 | 105 |
| 2017 Mayo | 35 | 14 | 49 |
| 2017 Abril | 46 | 11 | 57 |
| 2017 Marzo | 63 | 62 | 125 |
| 2017 Febrero | 44 | 9 | 53 |
| 2017 Enero | 57 | 16 | 73 |
| 2016 Diciembre | 51 | 7 | 58 |
| 2016 Noviembre | 68 | 15 | 83 |
| 2016 Octubre | 87 | 19 | 106 |
| 2016 Septiembre | 61 | 7 | 68 |
| 2016 Agosto | 0 | 5 | 5 |
| 2016 Julio | 13 | 1 | 14 |
| 2016 Junio | 13 | 3 | 16 |
| 2016 Mayo | 8 | 1 | 9 |
| 2016 Abril | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Marzo | 10 | 12 | 22 |
| 2016 Febrero | 12 | 8 | 20 |
| 2016 Enero | 13 | 2 | 15 |
| 2015 Diciembre | 17 | 9 | 26 |
| 2015 Noviembre | 11 | 9 | 20 |
| 2015 Octubre | 7 | 8 | 15 |
| 2015 Septiembre | 13 | 3 | 16 |
| 2015 Agosto | 8 | 3 | 11 |
| 2015 Julio | 54 | 6 | 60 |
| 2015 Junio | 32 | 5 | 37 |
| 2015 Mayo | 34 | 13 | 47 |
| 2015 Abril | 18 | 18 | 36 |
| 2015 Marzo | 25 | 4 | 29 |
| 2015 Febrero | 19 | 13 | 32 |
| 2015 Enero | 14 | 14 | 28 |
| 2014 Diciembre | 16 | 6 | 22 |
| 2014 Noviembre | 22 | 7 | 29 |
| 2014 Octubre | 29 | 4 | 33 |
| 2014 Septiembre | 28 | 21 | 49 |
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