Estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0001731012004796"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2012.10.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-04-01"
  "aid" => "749"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2012"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:243-52"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 13621
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 5
      "HTML" => 9473
      "PDF" => 4143
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219014000377"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.10.021"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2014-04-01"
      "aid" => "749"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:243-52"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 7024
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 39
          "HTML" => 5015
          "PDF" => 1970
        ]
      ]
      "en" => array:12 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Antimalarials in Dermatology&#58; Mechanism of Action&#44; Indications&#44; and Side Effects"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "243"
            "paginaFinal" => "252"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Antipal&#250;dicos en dermatolog&#237;a&#58; mecanismo de acci&#243;n&#44; indicaciones y efectos secundarios"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "C&#46; Rodriguez-Caruncho, I&#46; Bielsa Marsol"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Rodriguez-Caruncho"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Bielsa Marsol"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731012004796"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2012.10.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004796?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000377?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010500000003/v1_201404030048/S1578219014000377/v1_201404030048/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731013002378"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2013.05.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-04-01"
    "aid" => "861"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:253-62"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3701
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 1
        "HTML" => 2775
        "PDF" => 925
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Controversias en Dermatolog&#237;a</span>"
      "titulo" => "Realidades y retos de la fotoprotecci&#243;n en la infancia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "253"
          "paginaFinal" => "262"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Sun Protection in Children&#58; Realities and Challenges"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 567
              "Ancho" => 950
              "Tamanyo" => 95642
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ni&#241;o con dermatitis al&#233;rgica de contacto facial por octocrileno&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Y&#46; Gilaberte, J&#46;M&#46; Carrascosa"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Y&#46;"
              "apellidos" => "Gilaberte"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Carrascosa"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219014000444"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.05.006"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000444?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013002378?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010500000003/v1_201404040105/S0001731013002378/v1_201404040105/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731012004528"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2012.07.024"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-04-01"
    "aid" => "735"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:233-42"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4996
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 3617
        "PDF" => 1377
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Estudio de las fotodermatosis idiop&#225;ticas y ex&#243;genas&#46; Parte II&#58; el estudio fotobiol&#243;gico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "233"
          "paginaFinal" => "242"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Study of Idiopathic&#44; Exogenous Photodermatoses&#44; Part II&#58; Photobiologic Testing"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1204
              "Ancho" => 900
              "Tamanyo" => 123225
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dosis urticariana m&#237;nima en una urticaria solar&#46;</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Respuesta habonosa&#46; DUM obtenida mediante una l&#225;mpara fluorescente con 5 spots y un filtro que permite determinar la dosis de exposici&#243;n seg&#250;n el tiempo de contacto con la piel &#40;Gigatest UVB&#44; Medisun&#44; Francia&#41;&#46; &#40;Fotograf&#237;a cedida por el Dr&#46; Diego de Argila&#46; Hospital La Princesa&#44; Madrid&#46;&#41;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "D&#46; De Argila, J&#46; Aguilera, J&#46; S&#225;nchez, A&#46; Garc&#237;a-D&#237;ez"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "D&#46;"
              "apellidos" => "De Argila"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Aguilera"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-D&#237;ez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219014000511"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.07.040"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000511?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004528?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010500000003/v1_201404040105/S0001731012004528/v1_201404040105/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Antipal&#250;dicos en dermatolog&#237;a&#58; mecanismo de acci&#243;n&#44; indicaciones y efectos secundarios"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "243"
        "paginaFinal" => "252"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "C&#46; Rodriguez-Caruncho, I&#46; Bielsa Marsol"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Rodriguez-Caruncho"
            "email" => array:1 [
              0 => "clararodriguezc&#64;yahoo&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "I&#46;"
            "apellidos" => "Bielsa Marsol"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#44; Universitat Aut&#243;noma de Badalona&#44; Badalona Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Antimalarials in Dermatology&#58; Mechanism of Action&#44; Indications&#44; and Side Effects"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antipal&#250;dicos &#40;AP&#41; o antimal&#225;ricos son f&#225;rmacos conocidos desde hace m&#225;s de 300 a&#241;os&#46; Las propiedades antipir&#233;ticas de la corteza del quino&#44; un &#225;rbol originario de Am&#233;rica del Sur&#44; ya eran conocidas en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xvii</span>&#46; De este &#225;rbol se obtuvo la quinina&#44; el primer AP natural&#44; que protegi&#243; de la malaria a los colonos europeos establecidos en pa&#237;ses tropicales&#46; Los efectos beneficiosos de la quinina en pacientes con lupus eritematoso &#40;LE&#41; se conocieron en 1894&#44; gracias al trabajo de Payne&#44; que describi&#243; el &#233;xito de este f&#225;rmaco en el tratamiento del LE discoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En 1930 se fabric&#243; el primer AP de s&#237;ntesis&#44; la quinacrina &#40;QC&#41;&#46; La cloroquina &#40;CQ&#41; y la hidroxicloroquina &#40;HCQ&#41; fueron sintetizados&#44; respectivamente&#44; en 1934 y 1955<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El uso de los AP como tratamiento del LE se generaliz&#243; a partir de 1951&#44; cuando se public&#243; el trabajo de Page&#44; en el que se reflejaba la buena respuesta al tratamiento con QC en 18 pacientes afectos de LE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP utilizados en dermatolog&#237;a son la CQ&#44; la HCQ y la QC&#46; Este &#250;ltimo no est&#225; comercializado en Espa&#241;a&#44; y para disponer de &#233;l debe solicitarse como medicaci&#243;n extranjera&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Farmacocin&#233;tica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CQ y la HCQ son 4-aminoquinole&#237;nas&#44; que difieren entre ellas por el grupo hidroxilo que presenta la HCQ en una cadena lateral de la mol&#233;cula&#46; La CQ se sintetiza como un difosfato para su administraci&#243;n oral&#46; El 90-100&#37; se absorbe en el tracto gastrointestinal&#46; Sus concentraciones estables en plasma se alcanzan a las 4-6 semanas&#44; por lo que en la mayor parte de los casos se requiere la administraci&#243;n del f&#225;rmaco durante al menos este tiempo para obtener una respuesta terap&#233;utica&#46; Se unen en una gran proporci&#243;n a prote&#237;nas plasm&#225;ticas y se depositan en los tejidos &#40;h&#237;gado&#44; bazo&#44; ri&#241;&#243;n&#44; pulm&#243;n y c&#233;lulas sangu&#237;neas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Tienen especial avidez por las c&#233;lulas que contienen melanina de la piel y la retina&#59; aqu&#237; su concentraci&#243;n es entre 100 y 200 veces mayor que en plasma&#46; Se eliminan por la orina en un 45-50&#37;&#46; Su vida media es prolongada&#59; dependiendo de la dosis acumulada&#44; esta puede variar de 74 horas a 50 d&#237;as&#46; Su permanencia en la piel puede prolongarse hasta 6-7 meses tras el cese de la terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Ambos f&#225;rmacos cruzan la placenta y son excretados en peque&#241;as cantidades en la leche materna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La QC es una 9-aminocridina&#46; Su farmacocin&#233;tica es similar a las 4-aminoquinole&#237;nas&#46; Tambi&#233;n se absorbe r&#225;pidamente por v&#237;a oral y sus concentraciones estables se logran a las 4 semanas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Mecanismo de acci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su mecanismo de acci&#243;n no se conoce por completo&#44; pero se sabe que act&#250;an a trav&#233;s de diversas v&#237;as y tienen una acci&#243;n inmunomoduladora&#44; antiinflamatoria&#44; antiproliferativa y fotoprotectora&#46; Los AP son bases d&#233;biles lipof&#237;licas que atraviesan con facilidad las membranas celulares y se acumulan en las ves&#237;culas citoplasm&#225;ticas ac&#237;dicas &#40;lisosomas o endosomas&#41;&#44; donde quedan atrapados en un estado protonizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este mecanismo de acci&#243;n incluye a los AP dentro del grupo de f&#225;rmacos llamados lisosomotr&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La acumulaci&#243;n de los AP dentro de los lisosomas eleva el pH de los mismos&#44; con la consiguiente interferencia en la uni&#243;n de los p&#233;ptidos antig&#233;nicos con las mol&#233;culas de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> del sistema mayor de histocompatibilidad &#40;SMH&#41;&#46; De esta manera se evita su presentaci&#243;n a los linfocitos T CD4&#44; con lo que se inhibe la producci&#243;n de citocinas que participan en el origen de la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Se ha propuesto un mecanismo por el cual los AP llevan a cabo esta inmunomodulaci&#243;n sin producir inmunosupresi&#243;n&#46; Este consiste en que la inhibici&#243;n de la uni&#243;n con el SMH se da &#250;nicamente para los autoant&#237;genos y no para los p&#233;ptidos ex&#243;genos&#46; Los autoant&#237;genos son p&#233;ptidos de baja afinidad&#44; por lo que cuando aumenta el pH de la ves&#237;cula no se unen a las cadenas alfa y beta de las mol&#233;culas del SMH&#46; Los p&#233;ptidos ex&#243;genos&#44; en cambio&#44; tienen una alta afinidad&#44; por lo que s&#237; logran unirse y ser presentados a los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; los AP act&#250;an a trav&#233;s de otros mecanismos inmunomoduladores&#44; antiinflamatorios y antiproliferativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;14&#8211;18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; a estos f&#225;rmacos se les atribuye una acci&#243;n fotoprotectora&#44; cuyo mecanismo no se conoce por completo&#46; En primer lugar&#44; es posible que tengan cierta acci&#243;n como &#171;pantalla&#187;&#44; absorbiendo algunas longitudes de ondas solares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los AP inhiben la respuesta inflamatoria que se desencadena tras la exposici&#243;n solar de los queratinocitos&#44; inducida por la apoptosis y la consiguiente exposici&#243;n de los ant&#237;genos de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; potenciar&#237;an un mecanismo natural de fotoprotecci&#243;n de la epidermis&#44; induciendo la transcripci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">c-jun</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Otras acciones de los antipal&#250;dicos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los AP se les atribuyen adem&#225;s otra serie de acciones&#44; como son la antitromb&#243;tica&#44; la hipolipidemiante&#44; la hipoglucemiante y el efecto sobre el metabolismo &#243;seo&#46; Cabe se&#241;alar que los estudios que se referencian a continuaci&#243;n han sido realizados principalmente en pacientes afectos de LE sist&#233;mico &#40;LES&#41;&#44; la mayor&#237;a de ellos en tratamiento con HCQ&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Acci&#243;n antitromb&#243;tica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto antitromb&#243;tico de los AP se atribuye a diversos mecanismos&#46; En primer lugar&#44; se ha observado una reducci&#243;n de la agregaci&#243;n eritrocitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los AP inhiben la agregaci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> y podr&#237;an reducir la viscosidad sangu&#237;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Los AP impiden tambi&#233;n la agregaci&#243;n plaquetaria inducida por los anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> e inhiben la producci&#243;n de tromboxano A2 a trav&#233;s de la inactivaci&#243;n de la fosfolipasa A2 y de las prostaglandinas en las membranas plaquetarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha sugerido un posible efecto antiateroscler&#243;tico que podr&#237;a actuar de forma sin&#233;rgica evitando la formaci&#243;n de trombos&#44; aunque el grado de evidencia cient&#237;fica de los estudios realizados es limitado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acci&#243;n antitromb&#243;tica de los AP es conocida desde la d&#233;cada de los 70&#44; cuando se realizaron algunos estudios sobre los efectos de los antimal&#225;ricos como prevenci&#243;n de la trombosis en pacientes posquir&#250;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a>&#46; En estos trabajos&#44; no obstante&#44; las dosis de HCQ utilizadas oscilaban entre los 600 y 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#44; mucho m&#225;s elevadas que las empleadas habitualmente en los pacientes con LE&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde finales de los 80 se han realizado numerosos estudios para investigar el posible efecto antitromb&#243;tico de los AP en pacientes con LES con y sin s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;38</span></a>&#46; En general&#44; dichos estudios indican que los AP s&#237; ejercen un efecto en la prevenci&#243;n de los fen&#243;menos tromb&#243;ticos en los pacientes con LES&#46; No hay suficientes datos para concluir si el efecto antitromb&#243;tico es mayor sobre los eventos arteriales o los venosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Efecto hipolipidemiante</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado varios estudios que han evaluado el efecto de los AP sobre el perfil lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#8211;47</span></a>&#46; En todos&#44; exceptuando 2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;47</span></a>&#44; se hallaron diferencias significativas entre los pacientes que tomaban AP y los que no los tomaban&#46; As&#237;&#44; se ha observado en los pacientes tratados una reducci&#243;n de los niveles de colesterol total&#44; LDL&#44; VLDL y triglic&#233;ridos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Efecto hipoglucemiante</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con LES tratados con AP se ha observado una tendencia a un mejor control de los niveles de glucemia&#44; una disminuci&#243;n de la resistencia a la insulina y unos niveles de hemoglobina A1c m&#225;s bajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#8211;50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Efectos sobre el metabolismo &#243;seo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios con peque&#241;as cohortes de pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span></a> han investigado el efecto de la HCQ sobre la densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#46; En ambos los pacientes tratados con HCQ ten&#237;an una mayor DMO medida en la columna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y en la cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dosificaci&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la mayor&#237;a de indicaciones&#44; incluyendo el LE&#44; las dosis habituales de mantenimiento de la CQ y la HCQ son&#44; respectivamente&#44; 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Es habitual doblar estas dosis durante los primeros 15-30 d&#237;as de la administraci&#243;n del f&#225;rmaco y en caso de brote de lesiones&#46; La QC&#44; que no se utiliza habitualmente en nuestro medio&#44; se emplea a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; existen f&#243;rmulas para calcular la dosis diaria que se puede administrar para reducir el riesgo de retinopat&#237;a&#46; Estas dosis se calculan en funci&#243;n del peso ideal del paciente&#46; Algunas de las f&#243;rmulas para calcular este peso ideal son las siguientes&#58; para las mujeres &#40;altura en cm &#8211; 100&#41; &#8211; 15&#37; y para los hombres&#44; &#40;altura en cm &#8211; 100&#41; &#8211; 10&#37;&#46; Si el peso del paciente es inferior al peso ideal las dosis se ajustan en funci&#243;n del peso real&#46; Las dosis a administrar se calculan de la siguiente manera&#58; 3&#44;5-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#215; peso ideal en kg en el caso de la CQ y 6-6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#215; peso ideal en kg en el caso de la HCQ&#46; Utilizando estas f&#243;rmulas la dosis de HCQ f&#225;cilmente exceder&#225; los 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#59; en este caso se pueden administrar 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a los d&#237;as a la semana que sea necesario&#46; Por ejemplo&#44; para un peso ideal de 40-43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg se administran 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a 2 d&#237;as a la semana y 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a el resto de d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; En el caso de la CQ&#44; en los pacientes con un peso ideal bajo&#44; la dosis diaria ser&#225; inferior a 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#59; dado que en nuestro pa&#237;s no se comercializan comprimidos de una dosis inferior a 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; una manera de administrar la dosis correspondiente ser&#237;a no tomando el medicamento uno o varios d&#237;as a la semana&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo de la dosis mediante estas f&#243;rmulas es especialmente importante en tratamientos a largo plazo y en pacientes de baja estatura&#44; en los que existe riesgo de sobredosificaci&#243;n al administrar las dosis est&#225;ndar de AP&#46; Si existe alteraci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica o renal estas dosis deben disminuirse y ajustarse de forma individualizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Indicaciones en dermatolog&#237;a</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A efectos pr&#225;cticos podr&#237;amos dividir las indicaciones de los AP en indicaciones como f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n&#44; indicaciones como f&#225;rmacos de segunda o tercera elecci&#243;n y miscel&#225;nea &#40;uso en casos cl&#237;nicos aislados&#41;&#46; No se comentar&#225;n las indicaciones de los AP en enfermedades reumatol&#243;gicas como la artritis reumatoide o el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Indicaciones como f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Lupus eritematoso</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El LE es la &#250;nica enfermedad del &#225;mbito de la dermatolog&#237;a en que los AP tienen la indicaci&#243;n aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP son eficaces para el tratamiento de las lesiones espec&#237;ficas de LE cut&#225;neo &#40;LEC&#41;&#44; tanto las del LEC agudo &#40;LECA&#41;&#44; como el LEC subagudo &#40;LECS&#41; y el LEC cr&#243;nico &#40;LECC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a>&#46; No obstante&#44; por lo que respecta a este &#250;ltimo&#44; se ha observado una peor respuesta en las formas hipertr&#243;ficas y verrucosas&#44; en los casos de lesiones diseminadas y en los asociados a LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;56</span></a>&#46; S&#237; responde bien el LE t&#250;mido&#44; incluido dentro de las formas de LECC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Los AP adem&#225;s mejoran algunas manifestaciones sist&#233;micas de los pacientes con LES&#44; como las artralgias&#44; las mialgias y la serositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Tambi&#233;n tienen efecto sobre las lesiones no espec&#237;ficas de la enfermedad&#44; como las &#250;lceras orales&#44; la fotosensibilidad y la calcinosis cutis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; En los pacientes con LEC es habitual en la pr&#225;ctica cl&#237;nica llevar a cabo tratamientos intermitentes&#44; administrando el AP durante los meses de mayor exposici&#243;n solar&#44; en los que son m&#225;s frecuentes los brotes&#44; y suspendi&#233;ndolo en el oto&#241;o y el invierno&#46; De la misma manera&#44; el f&#225;rmaco se suele suspender en aquellos per&#237;odos de inactividad de la enfermedad cut&#225;nea&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de LE en los que no hay respuesta al tratamiento antimal&#225;rico iniciado se puede probar un cambio de AP &#40;de HCQ a CQ o viceversa&#41;&#46; En los pacientes con enfermedad cut&#225;nea refractaria puede ser de utilidad la combinaci&#243;n de antimal&#225;ricos&#44; asociando QC a cualquiera de los otros 2 AP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; La adici&#243;n de la QC no confiere un mayor riesgo de toxicidad retiniana&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaco se ha relacionado con una disminuci&#243;n de la eficacia de los AP en varios trabajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#8211;63</span></a>&#44; aunque en un reciente estudio retrospectivo los autores no encontraron relaci&#243;n entre el tabaquismo y la respuesta a la HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Porfiria cut&#225;nea tarda</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento habitual de la porfiria cut&#225;nea tarda son las flebotom&#237;as&#46; No obstante&#44; en determinados casos&#44; como en pacientes que no responden o que presentan contraindicaciones a las mismas&#44; se pueden administrar AP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#8211;66</span></a>&#46; Los AP act&#250;an favoreciendo la depleci&#243;n hep&#225;tica de las porfirinas y su excreci&#243;n urinaria&#44; as&#237; como inhibiendo su s&#237;ntesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Las dosis utilizadas deben ser bajas&#44; para evitar la depleci&#243;n masiva de porfirinas y el da&#241;o hep&#225;tico&#46; As&#237;&#44; se recomiendan dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 veces a la semana en el caso de la CQ y 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 veces a la semana en el caso de la HCQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;17&#44;18</span></a>&#46; Estas dosis pueden incrementarse de forma lenta en funci&#243;n de la respuesta&#46; Algunos autores recomiendan administrar una dosis de prueba de 125-250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de CQ y realizar una bioqu&#237;mica hep&#225;tica antes de proseguir con el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de una a 4 flebotom&#237;as antes de administrar los AP facilita la respuesta al f&#225;rmaco y reduce el riesgo de da&#241;o hep&#225;tico seg&#250;n algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estomatitis cr&#243;nica ulcerativa</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estomatitis cr&#243;nica ulcerativa &#40;ECU&#41; es una entidad descrita en 1990<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46; Se da principalmente en mujeres de edad avanzada y cursa con ulceraciones dolorosas en la mucosa oral&#44; que se asemejan cl&#237;nica y microsc&#243;picamente al liquen plano erosivo&#46; Se han identificado como responsables etiopatog&#233;nicos de la enfermedad unos anticuerpos antinucleares reactivos exclusivamente frente al epitelio escamoso&#44; en concreto frente a la prote&#237;na deltaNp63alfa&#44; que se expresa en las c&#233;lulas basales del epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#8211;75</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un rasgo caracter&#237;stico de la ECU es su refractariedad a los corticosteroides t&#243;picos y sist&#233;micos&#46; En cambio&#44; responde muy bien a los AP&#44; por lo que estos constituyen el tratamiento de primera elecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Indicaciones como f&#225;rmacos de segunda o tercera elecci&#243;n</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Dermatomiositis</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP se han demostrado eficaces en el tratamiento de la dermatomiositis &#40;DM&#41; con afectaci&#243;n cut&#225;nea importante&#44; bien en monoterapia&#44; en aquellos casos de DM sin debilidad muscular&#44; bien como tratamiento coadyuvante en los casos que asocian cl&#237;nica muscular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#8211;80</span></a>&#46; Aunque los AP mejoran principalmente la cl&#237;nica cut&#225;nea&#44; se ha observado que&#44; asociados a los corticosteroides orales&#44; mejoran tambi&#233;n la fuerza muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; En los casos que no responden a la monoterapia con AP se puede asociar la QC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Hay que remarcar que en los pacientes con DM se ha descrito un mayor riesgo de presentar efectos secundarios cut&#225;neos como consecuencia de la toma de AP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Sarcoidosis</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de primera l&#237;nea de la sarcoidosis son los corticosteroides&#44; ya sean sist&#233;micos o t&#243;picos&#46; No obstante&#44; los AP son eficaces en el tratamiento de esta enfermedad&#44; no solo de sus manifestaciones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83&#8211;86</span></a>&#44; sino tambi&#233;n de las pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87&#8211;89</span></a> y de otras complicaciones sist&#233;micas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;94</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los AP no son los f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n en la erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica &#40;EPL&#41;&#44; existen varios trabajos que recogen unos buenos resultados terap&#233;uticos en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95&#8211;97</span></a>&#46; En 2 estudios controlados se demostr&#243; un incremento de la tolerancia a la exposici&#243;n solar y una reducci&#243;n de las erupciones cut&#225;neas&#59; el prurito&#44; no obstante&#44; se redujo en menor medida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98&#44;99</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP estar&#237;an indicados en aquellos pacientes con EPL que no responden a las medidas terap&#233;uticas habituales&#44; como la fotoprotecci&#243;n&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">hardening</span> con fototerapia o los corticoides t&#243;picos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;18</span></a>&#46; Algunos autores sugieren iniciar dosis de HCQ de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a desde unos d&#237;as antes de la exposici&#243;n solar y reducir a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a una vez se obtenga la estabilidad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Granuloma anular generalizado</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las publicaciones acerca del uso de los AP en el granuloma anular generalizado &#40;GAG&#41; se limitan a algunas series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100&#8211;102</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se recomienda su uso en los casos de GAG que no responden a los corticoides t&#243;picos o en aquellos casos en los que la extensi&#243;n de las lesiones limita el uso de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;18</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Miscel&#225;nea</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen algunas patolog&#237;as en las que se han utilizado los AP&#44; aunque la evidencia cient&#237;fica es escasa y limitada a la publicaci&#243;n de casos cl&#237;nicos aislados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103&#8211;119</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Efectos secundarios&#44; contraindicaciones e interacciones</span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Efectos secundarios</span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Oculares</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP pueden causar varios efectos secundarios oculares que son reversibles&#46; No obstante&#44; pueden originar tambi&#233;n el que constituye el efecto adverso m&#225;s temible de estos f&#225;rmacos&#44; la retinopat&#237;a&#44; que puede llegar a ocasionar un d&#233;ficit de visi&#243;n irreversible&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las alteraciones oculares reversibles se encuentran los dep&#243;sitos corneales&#44; que pueden ser asintom&#225;ticos u ocasionar visi&#243;n borrosa y halos de colores alrededor de las luces&#46; Estos dep&#243;sitos se observan hasta en el 90&#37; de los pacientes que toman CQ y en el 5&#37; de los que toman HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&#46; No tienen una relaci&#243;n directa con la retinopat&#237;a&#44; pero cuando son muy abundantes pueden alertar acerca de la necesidad de realizar un seguimiento m&#225;s estrecho&#46; Otros efectos secundarios oculares reversibles son las alteraciones en la acomodaci&#243;n y la diplop&#237;a&#46; Esta &#250;ltima es m&#225;s frecuente con la CQ y suele resolverse con el tiempo o con la disminuci&#243;n de la dosis&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La retinopat&#237;a es el efecto adverso ocular m&#225;s grave y su aparici&#243;n obliga a suspender el tratamiento&#46; Se sabe que los AP tienen avidez por la melanina del epitelio pigmentario de la retina&#59; sin embargo&#44; el mecanismo por el cual se produce la retinopat&#237;a no es bien conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46; En los estadios iniciales se puede producir una p&#233;rdida funcional en la zona paracentral de la retina&#46; Los m&#233;todos de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> deben ser capaces de detectar a los pacientes en este estadio&#44; en el que la p&#233;rdida visual no progresa si se retira el f&#225;rmaco&#46; Si la exposici&#243;n al f&#225;rmaco contin&#250;a se produce una retinopat&#237;a que da lugar a una imagen denominada &#171;en ojo de buey&#187;&#44; la cual consiste en una palidez de la m&#225;cula con aparici&#243;n de varios anillos a su alrededor&#46; En esta fase la afectaci&#243;n es ya irreversible y frecuentemente existe una despigmentaci&#243;n y una p&#233;rdida funcional progresivas hasta un a&#241;o despu&#233;s de suspender el f&#225;rmaco&#46; Los casos avanzados muestran una atrofia difusa de la retina&#44; que se traduce en una p&#233;rdida de la agudeza visual&#44; de la visi&#243;n perif&#233;rica y de la visi&#243;n nocturna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de la retinopat&#237;a causada por los AP es baja&#44; especialmente en los primeros 5 a&#241;os de tratamiento&#46; No obstante&#44; pasado dicho per&#237;odo alcanza el 1&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; As&#237;&#44; el riesgo de oculotoxicidad aumenta en los pacientes con dosis acumuladas mayores de 1&#46;000 g de HCQ y 460 g de CQ&#46; Dicho riesgo se encuentra aumentado tambi&#233;n en pacientes que superan las dosis de 3&#44;5-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso ideal en el caso de la CQ y 6-6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso ideal en el caso de la HCQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46; Como se ha comentado previamente&#44; estas dosis diarias no son superadas en la mayor&#237;a de pacientes que toman 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de HCQ o 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de CQ&#44; pero s&#237; pueden serlo en el caso de individuos de baja estatura&#46; Sin embargo&#44; hay que tener en cuenta que se han descrito casos en los que la toxicidad retiniana se ha desarrollado aun a pesar de tomar dosis por debajo de estos l&#237;mites y por un per&#237;odo corto de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#46; En general&#44; se acepta que el riesgo de desarrollar retinopat&#237;a es mayor en los pacientes tratados con CQ que en los tratados con HCQ&#44; y pr&#225;cticamente inexistente en los tratados con QC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;124</span></a>&#46; No obstante&#44; las recomendaciones de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de la <span class="elsevierStyleItalic">American Academy of Ophthalmology</span> &#40;AAO&#41; son las mismas para la CQ y la HCQ&#46; Seg&#250;n la &#250;ltima revisi&#243;n de estas recomendaciones&#44; publicada en 2011&#44; se aconseja un control ocular basal con biomicroscop&#237;a&#44; campimetr&#237;a automatizada&#44; fondo de ojo y al menos una de las siguientes pruebas&#58; tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica de dominio espectral &#40;TCODE&#41;&#44; autoflorescencia de fondo de ojo &#40;AFO&#41; y electrorretinograma multifocal &#40;EM&#41;&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> anual debe iniciarse a los 5 a&#241;os de tratamiento con AP en pacientes sin factores de riesgo y desde el inicio del tratamiento en aquellos pacientes con los factores de riesgo que figuran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; Seg&#250;n la AAO dicho <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> anual deber&#237;a incluir la campimetr&#237;a automatizada y&#44; si est&#225;n disponibles&#44; al menos una de las 3 pruebas nombradas anteriormente&#58; TCODE&#44; AFO o EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#46; Los autores de esta revisi&#243;n insisten&#44; no obstante&#44; en que estos son los m&#237;nimos controles recomendados&#44; pero queda a criterio del m&#233;dico la decisi&#243;n de aumentar la periodicidad o la exhaustividad de los mismos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Gastrointestinales</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constituyen los efectos secundarios m&#225;s frecuentes&#44; pero suelen ser leves y se controlan con la disminuci&#243;n de la dosis&#46; Se presentan con mayor frecuencia en los pacientes tratados con QC &#40;30&#37;&#41;&#44; seguidos de los que toman CQ &#40;20&#37;&#41; e HCQ &#40;10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los m&#225;s habituales son las n&#225;useas&#44; los v&#243;mitos y la diarrea&#46; De forma menos frecuente puede aparecer anorexia&#44; distensi&#243;n abdominal y transaminitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Cut&#225;neos</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes que toman AP durante a&#241;os desarrollan una pigmentaci&#243;n cut&#225;nea gris-azulada&#44; m&#225;s evidente en la cara&#44; el paladar&#44; los antebrazos y las piernas&#46; La QC produce una pigmentaci&#243;n m&#225;s oscura que la CQ o la HCQ&#46; Adem&#225;s&#44; se puede producir un blanqueamiento de la ra&#237;z del cabello y la aparici&#243;n de bandas transversales en las u&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&#46; Estas alteraciones se resuelven unos meses despu&#233;s de suspender el tratamiento&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros efectos secundarios cut&#225;neos descritos son&#58; prurito&#44; exantema&#44; eritrodermia&#44; dermatitis exfoliativa&#44; urticaria&#44; eccema&#44; alopecia&#44; fotosensibilidad y eritema anular centr&#237;fugo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Neuromusculares</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito algunos efectos secundarios psiqui&#225;tricos asociados a los AP&#44; como psicosis&#44; irritabilidad&#44; depresi&#243;n&#44; insomnio y pesadillas&#46; No obstante estos s&#237;ntomas se dan normalmente en pacientes tratados con dosis mayores a las administradas en dermatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126&#44;127</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los AP podr&#237;an provocar crisis comiciales en individuos predispuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP pueden adem&#225;s dar lugar a una miotoxicidad debida a la acumulaci&#243;n del f&#225;rmaco en las vacuolas de la miofibrilla del m&#250;sculo estriado&#46; Esta miopat&#237;a afecta a la musculatura proximal y puede acompa&#241;arse de una neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; y se suele resolver con la suspensi&#243;n del AP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Card&#237;acos</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma muy infrecuente los AP pueden ocasionar trastornos de la conducci&#243;n y una miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;130</span></a>&#46; No obstante&#44; 2 estudios que evaluaron de forma espec&#237;fica la cardiotoxicidad en pacientes tratados con AP no reportaron efectos secundarios cardiol&#243;gicos relevantes en ning&#250;n paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">131&#44;132</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Hematol&#243;gicos</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos secundarios hematol&#243;gicos son poco habituales&#46; Se han descrito&#58; hem&#243;lisis en pacientes con d&#233;ficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa&#44; anemia apl&#225;sica y leucopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estas alteraciones se dan de forma m&#225;s frecuente en los pacientes tratados con QC&#44; especialmente si se utilizan dosis elevadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46; La necesidad de realizar hemogramas de control durante el tratamiento es controvertida&#44; aunque en general no se consideran necesarios si no existen enfermedades hematol&#243;gicas de base&#46;</p></span></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Interacciones</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP interaccionan con algunos f&#225;rmacos que se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Contraindicaciones</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cointraindicaciones absolutas y relativas de los AP se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Antipal&#250;dicos y embarazo</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AP atraviesan la placenta y llegan al feto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a>&#46; No obstante&#44; varios estudios han evaluado la seguridad de estos f&#225;rmacos durante el embarazo&#44; no detectando un mayor riesgo de malformaciones cong&#233;nitas ni toxicidad ocular&#44; neurol&#243;gica o auditiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">135&#8211;141</span></a>&#46; El grado de evidencia al respecto es mayor para la HCQ que para la CQ&#44; puesto que el primero fue el f&#225;rmaco administrado en la mayor&#237;a de mujeres gestantes estudiadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En los estudios realizados en pacientes con LES se acepta en general que el beneficio de continuar el tratamiento con AP durante el embarazo es mayor que el riesgo que implica para el feto el que la madre sufra complicaciones de la enfermedad durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido informaci&#243;n suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio&#46;</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Conflicto de intereses</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Clara Rodriguez-Caruncho ha recibido becas para investigaci&#243;n de laboratorios Rubi&#243;&#46; I&#46; Bielsa Marsol declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres327887"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec309533"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres327886"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec309534"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Farmacocin&#233;tica"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Mecanismo de acci&#243;n"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Otras acciones de los antipal&#250;dicos"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Acci&#243;n antitromb&#243;tica"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Efecto hipolipidemiante"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Efecto hipoglucemiante"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Efectos sobre el metabolismo &#243;seo"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Dosificaci&#243;n"
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Indicaciones en dermatolog&#237;a"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Indicaciones como f&#225;rmacos de primera elecci&#243;n"
              "secciones" => array:3 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "Lupus eritematoso"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "Porfiria cut&#225;nea tarda"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0065"
                  "titulo" => "Estomatitis cr&#243;nica ulcerativa"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Indicaciones como f&#225;rmacos de segunda o tercera elecci&#243;n"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0075"
                  "titulo" => "Dermatomiositis"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0080"
                  "titulo" => "Sarcoidosis"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0085"
                  "titulo" => "Erupci&#243;n polimorfa lum&#237;nica"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0090"
                  "titulo" => "Granuloma anular generalizado"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0095"
              "titulo" => "Miscel&#225;nea"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0100"
          "titulo" => "Efectos secundarios&#44; contraindicaciones e interacciones"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0105"
              "titulo" => "Efectos secundarios"
              "secciones" => array:6 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0110"
                  "titulo" => "Oculares"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0115"
                  "titulo" => "Gastrointestinales"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0120"
                  "titulo" => "Cut&#225;neos"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0125"
                  "titulo" => "Neuromusculares"
                ]
                4 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0130"
                  "titulo" => "Card&#237;acos"
                ]
                5 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0135"
                  "titulo" => "Hematol&#243;gicos"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0140"
              "titulo" => "Interacciones"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0145"
              "titulo" => "Contraindicaciones"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0150"
          "titulo" => "Antipal&#250;dicos y embarazo"
        ]
        11 => array:3 [
          "identificador" => "sec0155"
          "titulo" => "Responsabilidades &#233;ticas"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0160"
              "titulo" => "Protecci&#243;n de personas y animales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0165"
              "titulo" => "Confidencialidad de los datos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0170"
              "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado"
            ]
          ]
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0175"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2012-07-18"
    "fechaAceptado" => "2012-10-23"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec309533"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Antipal&#250;dicos"
            1 => "Cloroquina"
            2 => "Hidroxicloroquina"
            3 => "Lupus eritematoso"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec309534"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Antimalarials"
            1 => "Chloroquine"
            2 => "Hydroxychloroquine"
            3 => "Lupus erythematosus"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los antipal&#250;dicos &#40;AP&#41; son f&#225;rmacos de uso habitual en dermatolog&#237;a desde la d&#233;cada de los 50&#46; Su mecanismo de acci&#243;n es complejo&#44; y actualmente se sabe que act&#250;an por diversas v&#237;as&#46; En este art&#237;culo se revisan las indicaciones de los antimal&#225;ricos en dermatolog&#237;a&#44; sus efectos secundarios y algunos efectos menos conocidos&#44; como el antitromb&#243;tico o el hipolipidemiante&#46; Se recogen tambi&#233;n las recomendaciones m&#225;s recientes acerca del seguimiento oftalmol&#243;gico de estos pacientes&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Antimalarial drugs have been in common use in dermatology since the 1950s&#46; Their mechanism of action is complex&#44; and it is now known that they act through various pathways&#46; We review the indications for antimalarials in dermatology&#44; their adverse effects&#44; and some less well-known effects&#44; such as their antithrombotic and hypolipidemic action&#46; The most recent recommendations concerning ophthalmological screening in patients on antimalarials are also reviewed&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n del procesamiento y presentaci&#243;n de los autoant&#237;genos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la liberaci&#243;n de citocinas&#58; IL-1&#44; IL-2&#44; IL-6&#44; IL-18&#44;TNF &#945;&#44; interfer&#243;n &#947;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la estimulaci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">toll-like receptors</span> &#40;TLR&#41; 9 que participan en la respuesta inmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de la actividad de las c&#233;lulas NK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la actividad de los linfocitos T citot&#243;xicos y CD4&#43; autorreactivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Regulaci&#243;n de la apoptosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uni&#243;n al ADN&#58; inhibici&#243;n competitiva de los anticuerpos anti-ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la fosfolipasa A 2&#58; disminuci&#243;n de las prostaglandinas y leucotrienos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la actividad proteasa de los lisosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n de los receptores de membrana&#58; disminuci&#243;n de la respuesta a los est&#237;mulos mitog&#233;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibici&#243;n de la quimiotaxis de los polimorfonucleares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interacci&#243;n en la s&#237;ntesis de prote&#237;nas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueo de radicales super&#243;xido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab479914.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismos de acci&#243;n de los antipal&#250;dicos</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen plano erosivo de la mucosa oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen plano act&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen plano pilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen escleroatr&#243;fico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alopecia frontal fibrosante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necrobiosis lipo&#237;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Granuloma anular elastol&#237;tico de c&#233;lulas gigantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis act&#237;nica cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reticuloide act&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurigo act&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urticaria solar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fascitis eosinof&#237;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epiderm&#243;lisis ampollosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad del injerto contra hu&#233;sped&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritema nodoso cr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paniculitis de Weber-Christian&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab479915.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicaciones de los antipal&#250;dicos&#46; Miscel&#225;nea</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis diaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; HCQ&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso ideal en individuos de baja estatura&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; CQ&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso ideal en individuos de baja estatura&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis acumulada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; HCQ&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1000 g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; CQ&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>460 g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retinopat&#237;a o maculopat&#237;a previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n renal o hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab479911.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo para el desarrollo de retinopat&#237;a por antipal&#250;dicos</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; Kalia S et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; Ochsendorf FR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; Wozniacka A et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de los niveles plasm&#225;ticos de&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Digoxina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Metotrexato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; D-penicilamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Bloqueadores beta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efecto antiarr&#237;tmico sin&#233;rgico &#40;CQ&#41;&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Amiodarona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n de la biodisponibilidad de&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Ampicilina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumentan la biodisponibilidad del AP&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Cimetidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Ritonavir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducen la biodisponibilidad del AP&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Colestiramina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Anti&#225;cidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Riesgo aumentado de miopat&#237;a&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Aminogluc&#243;sidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Corticosteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n del efecto de&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Neostigmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Fisostigmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#9675; Vacunas&#58; rabia&#44; tifus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab479912.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Interacciones medicamentosas de los antipal&#250;dicos</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente&#58; Bielsa I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; Wozniacka A et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraindicaciones absolutas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Retinopat&#237;a previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipersensibilidad conocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia supresora de m&#233;dula &#243;sea concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraindicaciones relativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedades hematol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de glucosa 6-fosfato-deshidrogenasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedades neuromusculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedades psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#191;Psoriasis&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab479913.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Contraindicaciones de los antipal&#250;dicos</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:141 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The history of antimalarials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lupus"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "S2"
                        "paginaFinal" => "S3"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Clin"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "147"
                        "paginaFinal" => "160"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of lupus erythematosus with mepacrine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1951"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "755"
                        "paginaFinal" => "758"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical pharmacokinetics and metabolism of chloroquine&#46; Focus on recent advancements"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacokinet"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "274"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics of quinine&#44; chloroquine and amodiaquine&#46; Clinical implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacokinet"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "263"
                        "paginaFinal" => "299"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine phosphate&#58; a long-term follow-up of drug concentrations in skin suction blister fluid and plasma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "426"
                        "paginaFinal" => "429"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases&#58; a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.11304"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "3207"
                        "paginaFinal" => "3211"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lysosomal sequestration of amine-containing drugs&#58; analysis and therapeutic implications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jps.20792"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pharm Sci"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "729"
                        "paginaFinal" => "746"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Commentary&#46; Lysosomotropic agents"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Biochem Pharmacol"
                        "fecha" => "1974"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "495"
                        "paginaFinal" => "531"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New concepts in antimalarial use and mode of action in dermatology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Ther"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "160"
                        "paginaFinal" => "174"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarials in cutaneous lupus erythematosus&#58; mechanisms of therapeutic benefit"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lupus"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "71"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanism of action of hydroxychloroquine as an antirheumatic drug"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "82"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-malarial drugs&#58; possible mechanisms of action in autoimmune disease and prospects for drug development"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lupus"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "S4"
                        "paginaFinal" => "S10"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antipal&#250;dicos&#58; actualizaci&#243;n de su uso en enfermedades reum&#225;ticas"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1699-258X(06)73045-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Reumatol Clin"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "190"
                        "paginaFinal" => "201"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarial drugs in the treatment of rheumatological diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Rheumatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "799"
                        "paginaFinal" => "805"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarial drugs inhibit phospholipase A2 activation and induction of interleukin 1beta and tumor necrosis factor alpha in macrophages&#58; implications for their mode of action in rheumatoid arthritis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gen Pharmacol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "357"
                        "paginaFinal" => "366"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Uso de los antimal&#225;ricos en dermatolog&#237;a"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Piel"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "515"
                        "paginaFinal" => "518"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarials&#58; unapproved uses or indications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "17"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "4-Aminoquinoline antimalarials enhance UV-B induced c-jun transcriptional activation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lupus"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "148"
                        "paginaFinal" => "153"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of antimalarial drugs as desludging agents in vascular disease processes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Med Assoc"
                        "fecha" => "1960"
                        "volumen" => "172"
                        "paginaInicial" => "1630"
                        "paginaFinal" => "1633"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiaggregation action of chloroquine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Trop &#40;Mars&#41;"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "146"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The effect of phospholipase inhibitor mepacrine on platelet aggregation&#44; the platelet release reaction and fibrinogen binding to the platelet surface"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "262"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modification of transoperative changes in blood fluidity by hydroxychloroquine&#58; a possible explanation for the drug&#39;s antithrombotic effect"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharmatherapeutica"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "48"
                        "paginaFinal" => "52"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine reverses platelet activation induced by human IgG antiphospholipid antibodies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Haemost"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "518"
                        "paginaFinal" => "522"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine inhibits stimulated platelets at the arachidonic acid pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/0049-3848(95)00028-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Thromb Res"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "531"
                        "paginaFinal" => "542"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus&#58; a systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2008.101766"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "28"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine sulfate in prevention of thromboembolic phenomena in surgical patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am Surg"
                        "fecha" => "1975"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "761"
                        "paginaFinal" => "766"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine and postoperative thromboembolism after total hip replacement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "61"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and experimental evaluation of the thromboprophylactic effect of hydroxychloroquine sulfate after total hip replacement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Haemostasis"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "89"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Does hydroxychloroquine sulfate prevent clot formation in systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1435"
                        "paginaFinal" => "1436"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A cross-sectional study of clinical thrombotic risk factors and preventive treatments in antiphospholipid syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rheumatology &#40;Oxford&#41;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "924"
                        "paginaFinal" => "929"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort &#40;LUMINA&#41;&#46; XXIII&#46; Baseline predictors of vascular events"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.20622"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "3947"
                        "paginaFinal" => "3957"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence and risk factors of thromboembolism in systemic lupus erythematosus&#58; a comparison of three ethnic groups"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.21224"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "2774"
                         …2
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic lupus erythematosus in a multiethnic cohort &#40;LUMINA&#41;&#58; XXVIII&#46; Factors predictive of thrombotic events"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Traditional and non-traditional risk factors contribute to the development of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of antimalarials on thrombosis and survival in patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk and predictors of arterial thrombosis in lupus and non-lupus primary glomerulonephritis&#58; a comparative study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The protective effect of antimalarial drugs on thrombovascular events in systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.27289"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine increases low-density lipoprotein removal from plasma in systemic lupus patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/09612033070160040901"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphism of the beta3-adrenergic receptor and lipid profile in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus treated with chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00296-002-0266-z"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Longterm beneficial effect of chloroquine diphosphate on lipoprotein profile in lupus patients with and without steroid therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of antimalarial agents on the fasting lipid profile in systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine has no significant effect on lipids and apolipoproteins in Chinese systemic lupus erythematosus patients with mild or inactive disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The lipid&#44; lipoprotein&#44; and apolipoprotein effects of hydroxychloroquine in patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The cholesterol lowering effect of antimalarial drugs is enhanced in patients with lupus taking corticosteroid drugs"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus&#58; a longitudinal data analysis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Svenungsson E&#44; Gunnarsson I&#44; Fei GZ&#44; Lundberg IE&#44; Klareskog L&#44; Frosteg&#229;rd J&#46; Elevated triglycerides and low levels of high-density lipoprotein as markers of disease activity in association with up-regulation of the tumor necrosis factor alpha&#47;tumor necrosis factor receptor system in systemic lupus erythematosus&#46; Arthritis Rheum&#46; 2003&#59;48&#58;2533-40&#46;"
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine use in the Baltimore Lupus Cohort&#58; effects on lipids&#44; glucose and thrombosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Changes in glycosylated hemoglobin after initiation of hydroxychloroquine or methotrexate treatment in diabetes patients with rheumatic diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.27703"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine and glycemia in women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3899/jrheum.090994"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bone mineral density in postmenopausal Chinese patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Factors associated with low bone mineral density in female patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of antimalarials in dermatology"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1610-0387.2010.07490.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic cutaneous lupus erythematosus&#46; Clinical&#44; laboratory&#44; therapeutic&#44; and prognostic examination of 62 patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of subacute cutaneous lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and pharmacogenetic influences on response to hydroxychloroquine in discoid lupus erythematosus&#58; a retrospective cohort study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2011.167"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lupus erythematosus tumidus&#58; response to antimalarial treatment in 36 patients with emphasis on smoking"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archdermatol.2008.592"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized study of the effect of withdrawing hydroxychloroquine sulfate in systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199101173240303"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A long-term study of hydroxychloroquine withdrawal on exacerbations in systemic lupus erythematosus&#46; The Canadian Hydroxychloroquine Study Group"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Response to antimalarial agents in cutaneous lupus erythematosus&#58; a prospective analysis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archdermatol.2011.191"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Smoking interferes with efficacy of antimalarial therapy in cutaneous lupus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Patients with cutaneous lupus erythematosus who smoke are less responsive to antimalarial treatment"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of smoking in cutaneous lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archdermatol.2011.342"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine treatment of porphyria cutanea tarda"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Low-dose oral chloroquine in the treatment of porphyria cutanea tarda"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High-dose hydroxychloroquine treatment of porphyria cutanea tarda"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Low-dose oral chloroquine in patients with porphyria cutanea tarda and low-moderate iron overload"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of porphyria cutanea tarda with chloroquine and phlebotomy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine in treatment of porphyria cutanea tarda&#46; Long-term efficacy of combined phlebotomy and high-dose chloroquine therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic ulcerative stomatitis associated with a specific immunologic marker"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Patients with erosive lichen planus may have antibodies directed to a nuclear antigen of epithelial cells&#58; a study on the antigen nature"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic ulcerative stomatitis with stratified epithelium-specific antinuclear antibodies"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic ulcerative stomatitis&#58; evidence of autoimmune pathogenesis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.tripleo.2010.12.020"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoimmunity to deltaNp63alpha in chronic ulcerative stomatitis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterization of an autoantigen associated with chronic ulcerative stomatitis&#58; the CUSP autoantigen is a member of the p53 family"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.1999.00651.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous lesions of dermatomyositis are improved by hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of cutaneous dermatomyositis&#58; current therapeutic options"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dermatomyositis without muscle weakness&#46; Long-term follow-up of 12 patients without systemic corticosteroids"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Combination antimalarials in the treatment of cutaneous dermatomyositis&#58; a retrospective study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.141.7.855"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Amyopathic dermatomyositis&#44; photosensitivity and hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adjunctive use of hydroxychloroquine in childhood dermatomyositis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adverse cutaneous reactions to hydroxychloroquine are more common in patients with dermatomyositis than in patients with cutaneous lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sarcoidosis apparently cured by quinacrine &#40;Atabrine&#41; hydrochloride"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Micropapular cutaneous sarcoidosis&#58; case series successfully managed with hydroxychloroquine sulfate"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine is effective therapy for control of cutaneous sarcoidal granulomas"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Uncommon cutaneous ulcerative and systemic sarcoidosis&#46; Successful treatment with hydroxychloroquine and compression therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00105-010-2120-7"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine in pulmonary sarcoidosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sarcoidosis treated with chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine in the treatment of sarcoidosis&#46; A report from the Research Committee of the British Tuberculosis Association"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness of chloroquine and hydroxychloroquine in treating selected patients with sarcoidosis with neurological involvement"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Orbital sarcoidosis treated with hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/01676830.2010.524268"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine treatment of hypercalcemia in a patient with sarcoidosis undergoing hemodialysis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sarcoidosis of the paranasal sinuses treated with hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Favourable course of a pseudotumoral form of hepatic and splenic sarcoidosis under treatment with hydroxychloroquine and colchicine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphous light eruption&#59; the effect of chloroquine phosphate in modifying reactions to ultra-violet light"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunologic concepts of light reactions in lupus erythematosus and polymorphous light eruptions&#46; I&#46; The mechanism of action of hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The treatment of polymorphic light eruptions with chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Controlled therapeutic trials in polymorphic light eruption"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine in polymorphic light eruption&#58; a controlled trial with drug and visual sensitivity monitoring"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarials for control of disseminated granuloma annulare in children"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of generalized granuloma annulare with hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000086452"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Beneficial effects of antimalarials in the treatment of generalized granuloma annular in children"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine sulfate &#40;Plaquenil&#41; improves oral lichen planus&#58; An open trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lichen planus subtropicus&#58; direct immunofluorescence findings and therapeutic response to hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine and lichen planopilaris&#58; efficacy and introduction of Lichen Planopilaris Activity Index scoring system"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2009.08.054"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Frontal fibrosing alopecia&#58; a clinical review of 36 patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2010.09965.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Necrobiosis lipoidica diabeticorum treated with chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Papular elastolytic giant cell granuloma responding to hydroxychloroquine and quinacrine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2004.01735.x"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chronic actinic dermatitis&#46; An analysis of 51 patients evaluated in the United States and Japan"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Actinic reticuloid&#46; Response to combination treatment with azathioprine&#44; hydroxychloroquine&#44; and prednisone"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarials for children"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Solar urticaria"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Extensive lichen sclerosus et atrophicus with bullae and ulceration&#8212;improvement with hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilic fasciitis&#58; clinical spectrum and therapeutic response in 52 cases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidermolysis bullosa hereditaria treated with antimalarials"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dystrophic epydermolysis bullosa treated with chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine treatment affects T-cell priming to minor histocompatibility antigens and graft-versus-host disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine in the treatment of chronic erythema nodosum"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Corticosteroid-sparing effect of hydroxychloroquine in a patient with early-onset Weber-Christian syndrome"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An ophthalmological view on the efficacy and safety of chloroquine versus hydroxychloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Revised recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2010.11.017"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rates and predictors of hydroxychloroquine retinal toxicity in patients with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy&#58; a report by the American Academy of Ophthalmology"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term use of antimalarial drugs in rheumatic diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine-induced achromotrichia&#46; An ultrastructural study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toxic psychosis&#58; a complication of antimalarial therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antimalarial psychosis revisited"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Seizure associated with chloroquine therapy in a patient with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00296-003-0435-8"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Discontinuation of antimalarial drugs in systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine cardiomyopathy with conduction disorders"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Heart conduction disorders related to antimalarials toxicity&#58; an analysis of electrocardiograms in 85 patients treated with hydroxychloroquine for connective tissue diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/rheumatology/kel402"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The cardiac safety of chloroquine phosphate treatment in patients with systemic lupus erythematosus&#58; the influence on arrhythmia&#44; heart rate variability and repolarization parameters"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Optimal use of antimalarials in treating cutaneous lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evidence of transplacental passage of hydroxychloroquine in humans"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pregnancy outcome following first trimester exposure to chloroquine"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2007-999371"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine in pregnant patients with systemic lupus erythematosus"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hydroxychloroquine and lupus pregnancy&#58; review of a series of 36 cases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ocular toxicity and antenatal exposure to chloroquine or hydroxychloroquine for rheumatic diseases"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(01)06004-4"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety of hydroxychloroquine in pregnant patients with connective tissue diseases&#58; a study of one hundred thirty-three cases compared with a control group"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.11304"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chloroquine gestational use in systemic lupus erythematosus&#58; assessing the risk of child ototoxicity by pure tone audiometry"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Follow-up of infants exposed to hydroxychloroquine given to mothers during pregnancy and lactation"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.jp.7211208"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010500000003/v1_201404040105/S0001731012004796/v1_201404040105/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6158"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010500000003/v1_201404040105/S0001731012004796/v1_201404040105/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004796?idApp=UINPBA000044"
]