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la utilizaci&#243;n de terapias biol&#243;gicas requiere de una evaluaci&#243;n previa y de una vigilancia del paciente ya que se han descrito infecciones bacterianas graves en pacientes tratados con agentes anti-TNF-&#945;&#46; Concretamente&#44; requiere una consideraci&#243;n especial el riesgo de desarrollar tuberculosis &#40;TB&#41;&#44; ya que existe una asociaci&#243;n clara entre el tratamiento con anti-TNF-&#945; y la reactivaci&#243;n de la infecci&#243;n tuberculosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La principal v&#237;a de infecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis &#40;M&#46; tuberculosis&#41;</span> es la llegada a los alv&#233;olos pulmonares&#44; donde es fagocitado por los macr&#243;fagos alveolares&#46; Dado que <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> es un pat&#243;geno intracelular&#44; el bacilo consigue evitar su destrucci&#243;n impidiendo la uni&#243;n del fagosoma y el lisosoma&#44; y multiplicarse en el interior del macr&#243;fago hasta posteriormente destruirlo&#46; El macr&#243;fago infectado libera citocinas que atraen neutr&#243;filos&#44; linfocitos y m&#225;s macr&#243;fagos&#44; para que generen un foco inflamatorio&#46; La respuesta Th1 es la responsable del desarrollo de la inmunidad protectora&#44; ya que segrega TNF-&#945; que permite la llegada de m&#225;s macr&#243;fagos&#44; y de IFN-&#947; que activa a los que est&#225;n infectados&#46; El TNF-&#945; es una de las citocinas clave en el desarrollo y mantenimiento del granuloma tuberculoso y en la contenci&#243;n de la infecci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; es obligado antes de iniciar la terapia con anti-TNF-&#945; descartar la infecci&#243;n tuberculosa&#44; y por supuesto una eventual TB activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de la tuberculina &#40;PT&#41; se ha utilizado durante los &#250;ltimos 100 a&#241;os como herramienta para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa&#46; La tuberculina se obtiene del filtrado del cultivo de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> esterilizado y concentrado&#46; Actualmente est&#225; constituida por derivado proteico purificado &#40;PPD&#41;&#44; que consiste en una mezcla de m&#225;s de 200 prote&#237;nas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46; En Espa&#241;a se recomienda emplear la tuberculina PPD RT23 con Tween 80&#44; preparada por el <span class="elsevierStyleItalic">Statens Serum Institute</span> de Copenhague&#44; a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UT por 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; que es bioequivalente a la dosis recomendada &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UT&#41; de la tuberculina patr&#243;n internacional&#44; la PPD-S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PT se realiza seg&#250;n la t&#233;cnica de Mantoux&#44; mediante la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica en la cara anterior del antebrazo de una cantidad constante de l&#237;quido diluyente &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; con la dosis correspondiente de tuberculina&#46; La sensibilizaci&#243;n del individuo se manifiesta por una reacci&#243;n de hipersensibilidad retardada&#44; que produce una induraci&#243;n en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; que ha de comprobarse a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Esta respuesta est&#225; mediada por c&#233;lulas Th1 que migran al punto de inyecci&#243;n del ant&#237;geno y producen la liberaci&#243;n de diversas citocinas al reconocer los ant&#237;genos presentados por las mol&#233;culas del complejo mayor de histocompatibilidad &#40;MHC&#41; de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46; Posteriormente&#44; activan a los macr&#243;fagos provocando una reacci&#243;n caracterizada por la aparici&#243;n de eritema e induraci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las normativas actuales exigen recoger en la historia cl&#237;nica de los pacientes los posibles antecedentes de TB y los contactos recientes con pacientes con TB para reducir el riesgo de desarrollar una TB durante el tratamiento con agentes biol&#243;gicos&#59; y realizar una radiograf&#237;a de t&#243;rax para descartar una TB activa o signos radiogr&#225;ficos sugestivos de una antigua TB&#44; as&#237; como realizar una PT&#46; Si la PT es positiva&#44; considerando una induraci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; se considerar&#225; que el individuo est&#225; infectado&#46; Si la induraci&#243;n es &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; se debe realizar una nueva PT 2 semanas despu&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">&#40;booster&#41;</span>&#44; considerando que el paciente est&#225; infectado si la induraci&#243;n de la segunda tuberculina es &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal inconveniente de la PT radica en que la mayor&#237;a de prote&#237;nas presentes en el PPD no son espec&#237;ficas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; sino que las comparte con otras especies de micobacterias&#46; Esto provoca una disminuci&#243;n en la especificidad de la prueba&#44; ya que individuos sensibilizados por exposici&#243;n previa a micobacterias no tuberculosas &#40;MNT&#41; o que han recibido la vacuna antituberculosa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis &#91;M&#46; bovis&#93;</span> bacilo Calmette-Gu&#233;rin &#91;BCG&#93;&#41; tambi&#233;n responden inmunol&#243;gicamente al PPD&#46; Adem&#225;s&#44; la PT presenta una baja sensibilidad en pacientes con alteraciones en la inmunidad celular&#59; siendo en esta clase de pacientes en los que la PT es m&#225;s necesaria&#44; ya que presentan un mayor riesgo de desarrollar TB si est&#225;n infectados&#46; Esta menor sensibilidad de la PT es de especial inter&#233;s en los pacientes con psoriasis candidatos a iniciar terapias biol&#243;gicas&#44; ya que previamente han recibido f&#225;rmacos inmunosupresores cl&#225;sicos y que pueden tener alterada su respuesta inmune&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">T&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> basadas en la liberaci&#243;n de IFN-&#947;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un m&#233;todo de inmunodiagn&#243;stico basado en la cuantificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la respuesta inmune celular puede ser una alternativa a la PT para identificar la infecci&#243;n tuberculosa&#46; En este sentido&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han desarrollado diferentes m&#233;todos de cuantificaci&#243;n de esta respuesta inmune celular utilizando diferentes ant&#237;genos micobacterianos para la estimulaci&#243;n de las c&#233;lulas T sensibilizadas y para la detecci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la liberaci&#243;n de IFN-&#947;&#46; De esta forma&#44; las c&#233;lulas T sensibilizadas en los individuos infectados liberar&#225;n cantidades f&#225;cilmente detectables de IFN-&#947; tras ser estimuladas con los ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46; Esta tecnolog&#237;a se ha basado en t&#233;cnicas de ELISA y ELISPOT&#44; que respectivamente han dado lugar a 2 t&#233;cnicas disponibles comercialmente&#58; QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB Gold <span class="elsevierStyleItalic">In tube</span> &#40;QFN-G-IT&#41; &#40;Cellestis Limited&#44; Carnegie&#44; Victoria&#44; Australia&#41; y T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB &#40;Oxford Immunotec&#44; Abingdon&#44; Reino Unido&#41;&#46; Ambas t&#233;cnicas&#44; aprobadas por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41;&#44; consisten en una estimulaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de los linfocitos con ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; seguida de una detecci&#243;n del IFN-&#947; liberado mediante t&#233;cnica inmunol&#243;gica&#46; El &#233;xito de esta tecnolog&#237;a depende entre otros factores de los ant&#237;genos que se emplean durante la estimulaci&#243;n&#46; La utilizaci&#243;n de ant&#237;genos codificados en la regi&#243;n de diferencia &#40;RD&#41; 1&#44; como por ejemplo ESAT-6 y CFP-10&#44; que son ant&#237;genos secretados por el complejo <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y que est&#225;n ausentes en la vacuna BCG y en otras MNT&#44; parece tener una gran capacidad en la detecci&#243;n de individuos infectados por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica QFN-G-IT estimula los linfocitos presentes en muestras de sangre total y determina la producci&#243;n de IFN-&#947; mediante t&#233;cnica de ELISA&#44; mientras que la t&#233;cnica T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB requiere una separaci&#243;n previa de c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica &#40;PBMC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; para su estimulaci&#243;n y determina la presencia de IFN-&#947; mediante ELISPOT&#46; Una de las principales diferencias entre ambas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> es que en el QFN-G-IT los ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> se utilizan de forma conjunta para la estimulaci&#243;n de la sangre total&#44; mientras que en el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB se emplean por separado para estimular las PBMC&#46; Adem&#225;s&#44; en el QFN-G-IT se incluye un tercer ant&#237;geno&#58; TB7&#46;7 &#40;Rv2654&#41;&#46; Este ant&#237;geno est&#225; codificado en la RD11 y tambi&#233;n est&#225; ausente en la vacuna de la BCG y en otras MNT&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de las principales caracter&#237;sticas de las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y de la PT&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rendimiento cl&#237;nico de las t&#233;cnicas del IFN-&#947;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que las t&#233;cnicas de inmunodiagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> son m&#225;s espec&#237;ficas que la PT en pacientes vacunados con la BCG y que correlacionan mejor con la exposici&#243;n a <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46; Asimismo&#44; estudios publicados recientemente demuestran el valor pron&#243;stico de estas t&#233;cnicas en el desarrollo de TB activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; existe adem&#225;s una evidencia cada vez mayor de que las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; son tambi&#233;n robustas cuando se emplean para el diagn&#243;stico de infecci&#243;n tuberculosa en pacientes con d&#233;ficit en la respuesta inmune celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; como podr&#237;an ser los ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17&#44;18</span></a>&#44; los pacientes coinfectados con el VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;23</span></a> y los pacientes en tratamiento con f&#225;rmacos inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; pueden detectar ausencia de respuesta inmune ya que presentan controles internos que permiten identificar la falta de respuesta en pacientes an&#233;rgicos&#46; Por lo tanto&#44; un resultado negativo en el mit&#243;geno &#40;control positivo&#41; y negativo frente a los ant&#237;genos espec&#237;ficos se ha de considerar un resultado indeterminado&#46; Este resultado implica una falta de respuesta de las c&#233;lulas T del paciente&#46; Un paciente con un resultado de la tuberculina negativo y un resultado indeterminado por las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> podr&#237;a significar que se trata de un falso negativo de la tuberculina&#46; Por lo que respecta a los resultados indeterminados&#44; se ha descrito que est&#225;n asociados a ni&#241;os menores de 5 a&#241;os&#44; inmunosupresi&#243;n y una PT negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;27&#44;28</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> est&#225;n representados los posibles resultados que se pueden obtener por la t&#233;cnica de T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rendimiento en pacientes con psoriasis que van a recibir tratamientos biol&#243;gicos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han permitido evaluar la utilidad de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> en pacientes con enfermedades inflamatoria cr&#243;nicas que van a iniciar tratamientos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;29&#8211;36</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos de estos estudios se han llevado a cabo con versiones previas del QFN-G-IT&#59; y adem&#225;s se ha evaluado su utilidad en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa en poblaciones bastante heterog&#233;neas &#40;mezclando pacientes con enfermedades reum&#225;ticas&#44; digestivas y dermatol&#243;gicas&#41;&#44; con diferentes grados de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica&#44; o pacientes que ya estaban realizando tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46; Todos estos factores dificultan conocer el papel de estas t&#233;cnicas en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa en pacientes con psoriasis candidatos a tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; se han publicado recientemente estudios que exploran la utilidad de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;40</span></a>&#46; Estos trabajos confirman que las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> est&#225;n menos afectadas que la tuberculina con la vacuna BCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Por otro lado&#44; De Andrade Lima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> observaron como la frecuencia de resultados positivos por PT&#44; as&#237; como la induraci&#243;n&#44; era mucho mayor en pacientes control &#40;pacientes con enfermedades dermatol&#243;gicas comunes&#44; pero sin psoriasis&#41;&#44; que en pacientes con psoriasis modeada-severa no tratados&#46; En cambio&#44; ni el n&#250;mero de resultados positivos por T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#44; ni el n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> obtenidos&#44; presentaron diferencias significativas entre ambos grupos de pacientes&#46; Los autores concluyen que el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB es superior a la PT en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa latente en pacientes con psoriasis&#44; probablemente debido a que la desregulaci&#243;n inmunol&#243;gica propia de la psoriasis interfiere mucho menos con la t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valor predictivo de las t&#233;cnicas del IFN-&#947; en la progresi&#243;n a enfermedad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los aspectos cr&#237;ticos para la incorporaci&#243;n de las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en la pr&#225;ctica cl&#237;nica radica en establecer si es seguro o no administrar profilaxis tuberculosa a pacientes que van a recibir f&#225;rmacos inmunosupresores y que tienen una PT positiva y unas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> negativas &#40;independientemente de la vacuna de la BCG&#41;&#46; Se conoce muy poco acerca de la monitorizaci&#243;n de la infecci&#243;n tuberculosa durante el tratamiento anti-TNF-&#945;&#44; y del valor pron&#243;stico de estas t&#233;cnicas en la progresi&#243;n a enfermedad&#46; A pesar de que esta cuesti&#243;n no est&#225; resuelta y&#44; por lo tanto&#44; lo m&#225;s prudente sea utilizar la PT y las t&#233;cnicas del IFN-&#947; de forma conjunta considerando infecci&#243;n cuando cualquiera de las 2 t&#233;cnicas sea positiva&#44; existen resultados preliminares que apuntan a que a corto-medio plazo podamos cambiar este planteamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laffitte et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> estudiaron 50 pacientes con psoriasis previamente a iniciar tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46; En todos ellos se realiz&#243; PT y T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#46; En 28 casos ambas t&#233;cnicas fueron negativas&#44; en 12 casos fue positivo la PT&#44; y negativo el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#44; y en 10 casos fue positivo el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB &#40;en 8 de estos casos tambi&#233;n lo fue la PT&#41;&#46; Ninguno de los 38 pacientes con T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB negativo que no recibieron profilaxis desarroll&#243; TB en los 4 a&#241;os siguientes&#46; Garcovich et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> estudiaron tambi&#233;n 50 pacientes con PT y QFN-G-IT al inicio de la terapia con anti-TNF-&#945;&#46; Ning&#250;n paciente con QFN-G-IT negativo y Rx normal recibi&#243; profilaxis&#44; y ninguno de ellos desarroll&#243; TB en los 18 meses siguientes&#46; Tambi&#233;n se realizaron determinaciones de QFN-G-IT durante los 12 meses siguientes al inicio del tratamiento biol&#243;gico&#44; observ&#225;ndose 3 conversiones a los 6 meses y 2 a los 12 meses&#46; En 4 de estos casos fue posible pautar profilaxis y en el seguimiento posterior ninguno de ellos tampoco desarrollo TB&#46; Finalmente&#44; Chiu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> realizaron QFN-G en 110 pacientes con psoriasis que recibieron tratamiento biol&#243;gico&#44; siendo el test positivo en 12 casos&#46; Por diferentes motivos&#44; &#250;nicamente recibieron profilaxis 4 de los pacientes con QFN-G positivo&#44; y del total de pacientes&#44; &#250;nicamente desarroll&#243; TB un paciente con QFN-G positivo que hab&#237;a rechazado la profilaxis&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados indeterminados y discordantes de las t&#233;cnicas del IFN-&#947;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el an&#225;lisis del efecto de los f&#225;rmacos inmunosupresores en los resultados de las t&#233;cnicas inmunol&#243;gicas todav&#237;a es desconocido&#46; En este sentido&#44; los resultados del estudio de Soborg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> muestran como el tratamiento con corticoides pod&#237;a afectar al resultado del QFN-G-IT&#44; dando lugar a un mayor porcentaje de resultados indeterminados y una disminuci&#243;n de resultados positivos por la PT&#46; En nuestra experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; los pacientes con psoriasis presentan&#44; tanto por T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB como mediante QFN-G-IT&#44; un mayor n&#250;mero de resultados positivos y un menor n&#250;mero de resultados indeterminados&#44; que los pacientes con enfermedad de Crohn&#46; Estos resultados son atribuibles a los diferentes tratamientos inmunosupresores que ya reciben los pacientes antes de iniciar los tratamientos anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los resultados discordantes entre las t&#233;cnicas de detecci&#243;n de IFN-&#947; y la PT&#44; la mayor&#237;a de estudios los atribuyen a la vacuna de la BCG&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se han observado resultados positivos por la PT y negativos por las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en pacientes no vacunados con la BCG&#46; Una posible explicaci&#243;n de estos resultados discordantes ser&#237;a la sensibilizaci&#243;n por MNT&#46; De hecho&#44; nuestro grupo ha descrito el papel que desempe&#241;an las MNT en poblaci&#243;n pedi&#225;trica como posible factor de discordancia entre las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y la PT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;reas de desarrollo en el futuro</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los posibles retos en el campo de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947;&#44; ser&#237;a una mejora en su sensibilidad sin que se observase una disminuci&#243;n en la especificidad&#44; y al mismo tiempo&#44; una reducci&#243;n de resultados indeterminados&#46; En este sentido&#44; recientemente se han estudiado nuevos biomarcadores en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa y la TB activa&#44; que podr&#237;an incluir la utilizaci&#243;n de nuevos ant&#237;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> y la detecci&#243;n de m&#250;ltiples citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a> en nuevas generaciones de estas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa se muestran como una alternativa a la tuberculina&#44; ya que presentan una mayor especificidad y sensibilidad&#44; al no verse afectadas por la vacuna BCG ni por la sensibilizaci&#243;n previa por MNT&#59; y adem&#225;s&#44; por estar menos afectadas por los tratamientos inmunosupresores&#46; Aunque por el momento&#44; priorizando la seguridad&#44; en los pacientes con psoriasis candidatos a iniciar tratamientos anti-TNF-&#945; resulta adecuado recomendar la determinaci&#243;n conjunta de ambas t&#233;cnicas&#44; dado que estas t&#233;cnicas est&#225;n demostrando un elevado valor predictivo negativo&#44; es probable que a corto-medio plazo nos podamos plantear su utilizaci&#243;n sin necesidad de combinarla con la tuberculina&#46; Sin duda son necesarios m&#225;s estudios que nos permitan tener un mejor conocimiento de estas t&#233;cnicas y nos permitan dise&#241;ar estrategias personalizadas en el seguimiento de cada paciente&#46;</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;PI&#58; 10&#47;00214&#41;&#46; J&#46; Dom&#237;nguez es investigador financiado por el programa Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las terapias biol&#243;gicas representan una alternativa de indudable eficacia en la psoriasis moderada y grave&#46; Sin embargo&#44; existe una asociaci&#243;n entre el tratamiento con anti-TNF-&#945; y la reactivaci&#243;n de la infecci&#243;n tuberculosa&#46; La tuberculina se utiliza como herramienta para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa&#44; pero presenta una baja especificidad en pacientes vacunados con la BCG &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> bacilo de Calmette-Gu&#233;rin&#41; y una baja sensibilidad en pacientes con alteraciones de la inmunidad celular&#46; En este sentido se han desarrollado diferentes metodolog&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> que incorporan ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> para estimular c&#233;lulas T sensibilizadas y detectar posteriormente IFN-&#947; liberado para el diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la infecci&#243;n tuberculosa&#46; Los resultados obtenidos hasta ahora muestran a estas como una alternativa real a la tuberculina&#44; ya que presentan una mayor especificidad y sensibilidad&#46; Estas t&#233;cnicas&#44; adem&#225;s&#44; est&#225;n demostrando un elevado valor predictivo negativo que hace que nos podamos plantear a corto-medio plazo su utilizaci&#243;n sin necesidad de combinarla con la tuberculina&#46;</p>"
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        "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although there is no doubt that biologic agents are an effective alternative for the treatment of moderate and severe psoriasis&#44; anti-tumor necrosis factor <span class="elsevierStyleBold">&#945;</span> therapy has been associated with reactivation of latent tuberculosis infection&#46; Tuberculin skin testing &#40;TST&#41; is used to diagnose tuberculosis infection but it has low specificity in patients who have received the <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> BCG vaccine and low sensitivity in patients with altered cell-mediated immunity&#46; In vitro assays based on the detection of interferon &#947; released by T cells stimulated by specific <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> antigens have emerged as an option for the diagnosis of tuberculosis infection&#46; The results to date show that they are a viable alternative to TST thanks to their higher specificity and sensitivity&#46; Furthermore&#44; these assays are also proving to have high negative predictive value&#44; meaning that we might be able to use them without TST in the short to medium term&#46;</p>"
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          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La t&#233;cnica T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB requiere una separaci&#243;n previa de c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica &#40;PBMC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; para su estimulaci&#243;n y determina la presencia de IFN-&#947; mediante ELISPOT&#46; Los ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; ESAT-6 y CFP-10&#44; se emplean por separado para la estimulaci&#243;n de las PBMC&#46; La presencia de c&#233;lulas T reactivas se observa mediante la aparici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> en el pocillo&#44; que se cuentan de forma manual y&#47;o con un lector autom&#225;tico de placas&#46; Se considera que un resultado es positivo si la muestra presenta m&#225;s de 6 <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> para ESAT-6 o CFP-10 que en el control negativo&#44; y este n&#250;mero es el doble que el del control negativo&#46; El resultado de la t&#233;cnica se considera indeterminado si el n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> en el control positivo es menor que 20&#44; y la respuesta a los ant&#237;genos espec&#237;ficos es negativa&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">QFN-G-IT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tipo de t&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">In vivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muestra biol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PBMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inoculaci&#243;n intrad&#233;rmica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ant&#237;genos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ESAT-6 y CFP-10&#44; por separado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ESAT-6&#44; CFP-10 y TB7&#46;7&#44; en conjunto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PPD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de lectura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELISPOT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELISA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Induraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unidades de lectura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de c&#233;lulas efectoras secretoras de IFN-&#947;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unidades internacionales de IFN-&#947; liberado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mil&#237;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&#44; negativo o indeterminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&#44; negativo o indeterminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo o negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n cruzada con la BCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n cruzada con MNT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Efecto <span class="elsevierStyleItalic">booster</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Novedades en Dermatología
Técnicas basadas en la detección de IFN-γ en el diagnóstico de la infección tuberculosa en pacientes con psoriasis candidatos a terapias biológicas
Interferon γ Assays in the Diagnosis of Tuberculosis Infection in Psoriasis Patients Who Are Candidates for Biologic Therapies
J. Domíngueza,c,
Autor para correspondencia
jadomb@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Vilavellab, I. Latorrea,c
a Servicio de Microbiología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Institut d’Investigació Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Institut d’Investigació Germans Trias i Pujol, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
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la utilizaci&#243;n de terapias biol&#243;gicas requiere de una evaluaci&#243;n previa y de una vigilancia del paciente ya que se han descrito infecciones bacterianas graves en pacientes tratados con agentes anti-TNF-&#945;&#46; Concretamente&#44; requiere una consideraci&#243;n especial el riesgo de desarrollar tuberculosis &#40;TB&#41;&#44; ya que existe una asociaci&#243;n clara entre el tratamiento con anti-TNF-&#945; y la reactivaci&#243;n de la infecci&#243;n tuberculosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La principal v&#237;a de infecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis &#40;M&#46; tuberculosis&#41;</span> es la llegada a los alv&#233;olos pulmonares&#44; donde es fagocitado por los macr&#243;fagos alveolares&#46; Dado que <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> es un pat&#243;geno intracelular&#44; el bacilo consigue evitar su destrucci&#243;n impidiendo la uni&#243;n del fagosoma y el lisosoma&#44; y multiplicarse en el interior del macr&#243;fago hasta posteriormente destruirlo&#46; El macr&#243;fago infectado libera citocinas que atraen neutr&#243;filos&#44; linfocitos y m&#225;s macr&#243;fagos&#44; para que generen un foco inflamatorio&#46; La respuesta Th1 es la responsable del desarrollo de la inmunidad protectora&#44; ya que segrega TNF-&#945; que permite la llegada de m&#225;s macr&#243;fagos&#44; y de IFN-&#947; que activa a los que est&#225;n infectados&#46; El TNF-&#945; es una de las citocinas clave en el desarrollo y mantenimiento del granuloma tuberculoso y en la contenci&#243;n de la infecci&#243;n&#46; Por lo tanto&#44; es obligado antes de iniciar la terapia con anti-TNF-&#945; descartar la infecci&#243;n tuberculosa&#44; y por supuesto una eventual TB activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de la tuberculina &#40;PT&#41; se ha utilizado durante los &#250;ltimos 100 a&#241;os como herramienta para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa&#46; La tuberculina se obtiene del filtrado del cultivo de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> esterilizado y concentrado&#46; Actualmente est&#225; constituida por derivado proteico purificado &#40;PPD&#41;&#44; que consiste en una mezcla de m&#225;s de 200 prote&#237;nas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46; En Espa&#241;a se recomienda emplear la tuberculina PPD RT23 con Tween 80&#44; preparada por el <span class="elsevierStyleItalic">Statens Serum Institute</span> de Copenhague&#44; a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UT por 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; que es bioequivalente a la dosis recomendada &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UT&#41; de la tuberculina patr&#243;n internacional&#44; la PPD-S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PT se realiza seg&#250;n la t&#233;cnica de Mantoux&#44; mediante la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica en la cara anterior del antebrazo de una cantidad constante de l&#237;quido diluyente &#40;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; con la dosis correspondiente de tuberculina&#46; La sensibilizaci&#243;n del individuo se manifiesta por una reacci&#243;n de hipersensibilidad retardada&#44; que produce una induraci&#243;n en el sitio de la inyecci&#243;n&#44; que ha de comprobarse a las 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Esta respuesta est&#225; mediada por c&#233;lulas Th1 que migran al punto de inyecci&#243;n del ant&#237;geno y producen la liberaci&#243;n de diversas citocinas al reconocer los ant&#237;genos presentados por las mol&#233;culas del complejo mayor de histocompatibilidad &#40;MHC&#41; de clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46; Posteriormente&#44; activan a los macr&#243;fagos provocando una reacci&#243;n caracterizada por la aparici&#243;n de eritema e induraci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las normativas actuales exigen recoger en la historia cl&#237;nica de los pacientes los posibles antecedentes de TB y los contactos recientes con pacientes con TB para reducir el riesgo de desarrollar una TB durante el tratamiento con agentes biol&#243;gicos&#59; y realizar una radiograf&#237;a de t&#243;rax para descartar una TB activa o signos radiogr&#225;ficos sugestivos de una antigua TB&#44; as&#237; como realizar una PT&#46; Si la PT es positiva&#44; considerando una induraci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; se considerar&#225; que el individuo est&#225; infectado&#46; Si la induraci&#243;n es &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; se debe realizar una nueva PT 2 semanas despu&#233;s <span class="elsevierStyleItalic">&#40;booster&#41;</span>&#44; considerando que el paciente est&#225; infectado si la induraci&#243;n de la segunda tuberculina es &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal inconveniente de la PT radica en que la mayor&#237;a de prote&#237;nas presentes en el PPD no son espec&#237;ficas de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; sino que las comparte con otras especies de micobacterias&#46; Esto provoca una disminuci&#243;n en la especificidad de la prueba&#44; ya que individuos sensibilizados por exposici&#243;n previa a micobacterias no tuberculosas &#40;MNT&#41; o que han recibido la vacuna antituberculosa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis &#91;M&#46; bovis&#93;</span> bacilo Calmette-Gu&#233;rin &#91;BCG&#93;&#41; tambi&#233;n responden inmunol&#243;gicamente al PPD&#46; Adem&#225;s&#44; la PT presenta una baja sensibilidad en pacientes con alteraciones en la inmunidad celular&#59; siendo en esta clase de pacientes en los que la PT es m&#225;s necesaria&#44; ya que presentan un mayor riesgo de desarrollar TB si est&#225;n infectados&#46; Esta menor sensibilidad de la PT es de especial inter&#233;s en los pacientes con psoriasis candidatos a iniciar terapias biol&#243;gicas&#44; ya que previamente han recibido f&#225;rmacos inmunosupresores cl&#225;sicos y que pueden tener alterada su respuesta inmune&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">T&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> basadas en la liberaci&#243;n de IFN-&#947;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un m&#233;todo de inmunodiagn&#243;stico basado en la cuantificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la respuesta inmune celular puede ser una alternativa a la PT para identificar la infecci&#243;n tuberculosa&#46; En este sentido&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han desarrollado diferentes m&#233;todos de cuantificaci&#243;n de esta respuesta inmune celular utilizando diferentes ant&#237;genos micobacterianos para la estimulaci&#243;n de las c&#233;lulas T sensibilizadas y para la detecci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la liberaci&#243;n de IFN-&#947;&#46; De esta forma&#44; las c&#233;lulas T sensibilizadas en los individuos infectados liberar&#225;n cantidades f&#225;cilmente detectables de IFN-&#947; tras ser estimuladas con los ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46; Esta tecnolog&#237;a se ha basado en t&#233;cnicas de ELISA y ELISPOT&#44; que respectivamente han dado lugar a 2 t&#233;cnicas disponibles comercialmente&#58; QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB Gold <span class="elsevierStyleItalic">In tube</span> &#40;QFN-G-IT&#41; &#40;Cellestis Limited&#44; Carnegie&#44; Victoria&#44; Australia&#41; y T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB &#40;Oxford Immunotec&#44; Abingdon&#44; Reino Unido&#41;&#46; Ambas t&#233;cnicas&#44; aprobadas por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41;&#44; consisten en una estimulaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de los linfocitos con ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#44; seguida de una detecci&#243;n del IFN-&#947; liberado mediante t&#233;cnica inmunol&#243;gica&#46; El &#233;xito de esta tecnolog&#237;a depende entre otros factores de los ant&#237;genos que se emplean durante la estimulaci&#243;n&#46; La utilizaci&#243;n de ant&#237;genos codificados en la regi&#243;n de diferencia &#40;RD&#41; 1&#44; como por ejemplo ESAT-6 y CFP-10&#44; que son ant&#237;genos secretados por el complejo <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> y que est&#225;n ausentes en la vacuna BCG y en otras MNT&#44; parece tener una gran capacidad en la detecci&#243;n de individuos infectados por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica QFN-G-IT estimula los linfocitos presentes en muestras de sangre total y determina la producci&#243;n de IFN-&#947; mediante t&#233;cnica de ELISA&#44; mientras que la t&#233;cnica T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB requiere una separaci&#243;n previa de c&#233;lulas mononucleares de sangre perif&#233;rica &#40;PBMC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; para su estimulaci&#243;n y determina la presencia de IFN-&#947; mediante ELISPOT&#46; Una de las principales diferencias entre ambas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> es que en el QFN-G-IT los ant&#237;genos espec&#237;ficos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> se utilizan de forma conjunta para la estimulaci&#243;n de la sangre total&#44; mientras que en el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB se emplean por separado para estimular las PBMC&#46; Adem&#225;s&#44; en el QFN-G-IT se incluye un tercer ant&#237;geno&#58; TB7&#46;7 &#40;Rv2654&#41;&#46; Este ant&#237;geno est&#225; codificado en la RD11 y tambi&#233;n est&#225; ausente en la vacuna de la BCG y en otras MNT&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de las principales caracter&#237;sticas de las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y de la PT&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rendimiento cl&#237;nico de las t&#233;cnicas del IFN-&#947;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que las t&#233;cnicas de inmunodiagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> son m&#225;s espec&#237;ficas que la PT en pacientes vacunados con la BCG y que correlacionan mejor con la exposici&#243;n a <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;10</span></a>&#46; Asimismo&#44; estudios publicados recientemente demuestran el valor pron&#243;stico de estas t&#233;cnicas en el desarrollo de TB activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; existe adem&#225;s una evidencia cada vez mayor de que las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; son tambi&#233;n robustas cuando se emplean para el diagn&#243;stico de infecci&#243;n tuberculosa en pacientes con d&#233;ficit en la respuesta inmune celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; como podr&#237;an ser los ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17&#44;18</span></a>&#44; los pacientes coinfectados con el VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;23</span></a> y los pacientes en tratamiento con f&#225;rmacos inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; pueden detectar ausencia de respuesta inmune ya que presentan controles internos que permiten identificar la falta de respuesta en pacientes an&#233;rgicos&#46; Por lo tanto&#44; un resultado negativo en el mit&#243;geno &#40;control positivo&#41; y negativo frente a los ant&#237;genos espec&#237;ficos se ha de considerar un resultado indeterminado&#46; Este resultado implica una falta de respuesta de las c&#233;lulas T del paciente&#46; Un paciente con un resultado de la tuberculina negativo y un resultado indeterminado por las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> podr&#237;a significar que se trata de un falso negativo de la tuberculina&#46; Por lo que respecta a los resultados indeterminados&#44; se ha descrito que est&#225;n asociados a ni&#241;os menores de 5 a&#241;os&#44; inmunosupresi&#243;n y una PT negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;27&#44;28</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> est&#225;n representados los posibles resultados que se pueden obtener por la t&#233;cnica de T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rendimiento en pacientes con psoriasis que van a recibir tratamientos biol&#243;gicos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han permitido evaluar la utilidad de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; para el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> en pacientes con enfermedades inflamatoria cr&#243;nicas que van a iniciar tratamientos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;29&#8211;36</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos de estos estudios se han llevado a cabo con versiones previas del QFN-G-IT&#59; y adem&#225;s se ha evaluado su utilidad en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa en poblaciones bastante heterog&#233;neas &#40;mezclando pacientes con enfermedades reum&#225;ticas&#44; digestivas y dermatol&#243;gicas&#41;&#44; con diferentes grados de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica&#44; o pacientes que ya estaban realizando tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46; Todos estos factores dificultan conocer el papel de estas t&#233;cnicas en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa en pacientes con psoriasis candidatos a tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; se han publicado recientemente estudios que exploran la utilidad de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947; en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;40</span></a>&#46; Estos trabajos confirman que las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> est&#225;n menos afectadas que la tuberculina con la vacuna BCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Por otro lado&#44; De Andrade Lima et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> observaron como la frecuencia de resultados positivos por PT&#44; as&#237; como la induraci&#243;n&#44; era mucho mayor en pacientes control &#40;pacientes con enfermedades dermatol&#243;gicas comunes&#44; pero sin psoriasis&#41;&#44; que en pacientes con psoriasis modeada-severa no tratados&#46; En cambio&#44; ni el n&#250;mero de resultados positivos por T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#44; ni el n&#250;mero de <span class="elsevierStyleItalic">spots</span> obtenidos&#44; presentaron diferencias significativas entre ambos grupos de pacientes&#46; Los autores concluyen que el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB es superior a la PT en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa latente en pacientes con psoriasis&#44; probablemente debido a que la desregulaci&#243;n inmunol&#243;gica propia de la psoriasis interfiere mucho menos con la t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valor predictivo de las t&#233;cnicas del IFN-&#947; en la progresi&#243;n a enfermedad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los aspectos cr&#237;ticos para la incorporaci&#243;n de las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en la pr&#225;ctica cl&#237;nica radica en establecer si es seguro o no administrar profilaxis tuberculosa a pacientes que van a recibir f&#225;rmacos inmunosupresores y que tienen una PT positiva y unas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> negativas &#40;independientemente de la vacuna de la BCG&#41;&#46; Se conoce muy poco acerca de la monitorizaci&#243;n de la infecci&#243;n tuberculosa durante el tratamiento anti-TNF-&#945;&#44; y del valor pron&#243;stico de estas t&#233;cnicas en la progresi&#243;n a enfermedad&#46; A pesar de que esta cuesti&#243;n no est&#225; resuelta y&#44; por lo tanto&#44; lo m&#225;s prudente sea utilizar la PT y las t&#233;cnicas del IFN-&#947; de forma conjunta considerando infecci&#243;n cuando cualquiera de las 2 t&#233;cnicas sea positiva&#44; existen resultados preliminares que apuntan a que a corto-medio plazo podamos cambiar este planteamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laffitte et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> estudiaron 50 pacientes con psoriasis previamente a iniciar tratamiento con anti-TNF-&#945;&#46; En todos ellos se realiz&#243; PT y T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#46; En 28 casos ambas t&#233;cnicas fueron negativas&#44; en 12 casos fue positivo la PT&#44; y negativo el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB&#44; y en 10 casos fue positivo el T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB &#40;en 8 de estos casos tambi&#233;n lo fue la PT&#41;&#46; Ninguno de los 38 pacientes con T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB negativo que no recibieron profilaxis desarroll&#243; TB en los 4 a&#241;os siguientes&#46; Garcovich et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> estudiaron tambi&#233;n 50 pacientes con PT y QFN-G-IT al inicio de la terapia con anti-TNF-&#945;&#46; Ning&#250;n paciente con QFN-G-IT negativo y Rx normal recibi&#243; profilaxis&#44; y ninguno de ellos desarroll&#243; TB en los 18 meses siguientes&#46; Tambi&#233;n se realizaron determinaciones de QFN-G-IT durante los 12 meses siguientes al inicio del tratamiento biol&#243;gico&#44; observ&#225;ndose 3 conversiones a los 6 meses y 2 a los 12 meses&#46; En 4 de estos casos fue posible pautar profilaxis y en el seguimiento posterior ninguno de ellos tampoco desarrollo TB&#46; Finalmente&#44; Chiu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> realizaron QFN-G en 110 pacientes con psoriasis que recibieron tratamiento biol&#243;gico&#44; siendo el test positivo en 12 casos&#46; Por diferentes motivos&#44; &#250;nicamente recibieron profilaxis 4 de los pacientes con QFN-G positivo&#44; y del total de pacientes&#44; &#250;nicamente desarroll&#243; TB un paciente con QFN-G positivo que hab&#237;a rechazado la profilaxis&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados indeterminados y discordantes de las t&#233;cnicas del IFN-&#947;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el an&#225;lisis del efecto de los f&#225;rmacos inmunosupresores en los resultados de las t&#233;cnicas inmunol&#243;gicas todav&#237;a es desconocido&#46; En este sentido&#44; los resultados del estudio de Soborg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> muestran como el tratamiento con corticoides pod&#237;a afectar al resultado del QFN-G-IT&#44; dando lugar a un mayor porcentaje de resultados indeterminados y una disminuci&#243;n de resultados positivos por la PT&#46; En nuestra experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; los pacientes con psoriasis presentan&#44; tanto por T-SPOT<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;TB como mediante QFN-G-IT&#44; un mayor n&#250;mero de resultados positivos y un menor n&#250;mero de resultados indeterminados&#44; que los pacientes con enfermedad de Crohn&#46; Estos resultados son atribuibles a los diferentes tratamientos inmunosupresores que ya reciben los pacientes antes de iniciar los tratamientos anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los resultados discordantes entre las t&#233;cnicas de detecci&#243;n de IFN-&#947; y la PT&#44; la mayor&#237;a de estudios los atribuyen a la vacuna de la BCG&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n se han observado resultados positivos por la PT y negativos por las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en pacientes no vacunados con la BCG&#46; Una posible explicaci&#243;n de estos resultados discordantes ser&#237;a la sensibilizaci&#243;n por MNT&#46; De hecho&#44; nuestro grupo ha descrito el papel que desempe&#241;an las MNT en poblaci&#243;n pedi&#225;trica como posible factor de discordancia entre las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y la PT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;reas de desarrollo en el futuro</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los posibles retos en el campo de las t&#233;cnicas basadas en la detecci&#243;n de IFN-&#947;&#44; ser&#237;a una mejora en su sensibilidad sin que se observase una disminuci&#243;n en la especificidad&#44; y al mismo tiempo&#44; una reducci&#243;n de resultados indeterminados&#46; En este sentido&#44; recientemente se han estudiado nuevos biomarcadores en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa y la TB activa&#44; que podr&#237;an incluir la utilizaci&#243;n de nuevos ant&#237;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> y la detecci&#243;n de m&#250;ltiples citocinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a> en nuevas generaciones de estas t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las t&#233;cnicas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de diagn&#243;stico de la infecci&#243;n tuberculosa se muestran como una alternativa a la tuberculina&#44; ya que presentan una mayor especificidad y sensibilidad&#44; al no verse afectadas por la vacuna BCG ni por la sensibilizaci&#243;n previa por MNT&#59; y adem&#225;s&#44; por estar menos afectadas por los tratamientos inmunosupresores&#46; Aunque por el momento&#44; priorizando la seguridad&#44; en los pacientes con psoriasis candidatos a iniciar tratamientos anti-TNF-&#945; resulta adecuado recomendar la determinaci&#243;n conjunta de ambas t&#233;cnicas&#44; dado que estas t&#233;cnicas est&#225;n demostrando un elevado valor predictivo negativo&#44; es probable que a corto-medio plazo nos podamos plantear su utilizaci&#243;n sin necesidad de combinarla con la tuberculina&#46; Sin duda son necesarios m&#225;s estudios que nos permitan tener un mejor conocimiento de estas t&#233;cnicas y nos permitan dise&#241;ar estrategias personalizadas en el seguimiento de cada paciente&#46;</p></span><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este art&#237;culo ha sido financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;PI&#58; 10&#47;00214&#41;&#46; J&#46; Dom&#237;nguez es investigador financiado por el programa Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Inoculaci&#243;n intrad&#233;rmica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ant&#237;genos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ESAT-6 y CFP-10&#44; por separado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ESAT-6&#44; CFP-10 y TB7&#46;7&#44; en conjunto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PPD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sistema de lectura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELISPOT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELISA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Induraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unidades de lectura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; de c&#233;lulas efectoras secretoras de IFN-&#947;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unidades internacionales de IFN-&#947; liberado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mil&#237;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo de resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&#44; negativo o indeterminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo&#44; negativo o indeterminado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo o negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Equipamiento de laboratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n cruzada con la BCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n cruzada con MNT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Control interno de anergia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efecto <span class="elsevierStyleItalic">booster</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segunda visita del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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